TIROSINADr. Miguel ngel Palacios Castro Residente I de
Anestesia
La tirosina es un aminocido no esencial que se sintetiza por
medio de la degradacin de la fenilalanina, aminocido esencial, a
travs de la accin de la fenilalanina-hidroxilasa.
El catabolismo de ambos aminocidos da como productos finales,
fumarato y acetoacetato. La tirosina tambin forma acetil-CoA sin
pasar primero por piruvato.
Enzima / Proceso Precursor Tirosina Tirosina
aminotransferasa
Producto
p - hidroxifenilpiruvato
En esta reaccin entra a-cetoglutarato y sale como producto
glutamato. p - hidroxifenilpiruvato p - hidroxifenilpiruvato
Tirosina aminotransferasa p - hidroxifenilpiruvato dioxigenasa
Tirosina Homogentisato
En esta reaccin entra oxgeno y aparece como producto CO2.
Homogentisato Homogentisato - 1,2 dioxigenasa Maleil
acetoactico+
En esta reaccin entra oxgeno y aparece como producto H . Maleil
acetoactico Succinil acetoacetato Succinil acetoacetato Isomerasa
Isomerasa Hidrolasa Succinil acetoacetato Maleil acetoactico
Fumarato Aceto acetato
BIOSNTESISy La tirosina es producida en las clulas por
hidroxilacin del
aminocido esencial fenilalanina. Esta relacin es como la que se
da entre la cistena y la metionina. La mitad de la fenilalanina
requerida va a la produccin de tirosina; si la dieta es rica en
tirosina por s misma, los requerimientos para la fenilalanina se
reducen en un 50%.
BIOSNTESISy La fenilalanina hidroxilasa es una oxigenasa de
funciones
mixtas: un tomo de oxgeno es incorporado en el agua y otro en el
hidroxilo de la tirosina. El agente reductor es el cofactor
tetrahidrofolato relacionado con la tetrahidrobiopterina, que es
mantenido en estado reducido por la enzima dihidropteridina
reductasa (DHPR) dependiente de NADH.
CATABOLISMOy La fenilalanina tiene normalmente solo dos
destinos:1. la incorporacin en las cadenas del
polipptido, 2. y la produccin de tirosina por la fenilalanina
hidroxilasa dependiente de tetrahidrobiopterina.
CATABOLISMOy As, el catabolismo de la fenilalanina sigue siempre
el camino
del catabolismo de la tirosina. y El camino principal para la
degradacin de tirosina implica la conversin a fumarato y a
acetoacetato, permitiendo que la fenilalanina y la tirosina sean
clasificadas como glucognicos y cetognicos.
CATABOLISMOy La tirosina es igualmente importante
para la biosntesis de protenas as como un intermediario en la
biosntesis de varios metabolitos fisiolgicamente importantes e.g.
dopamina, norepinefrina y epinefrina
Neurotransmisores Derivados de la Tirosinay La mayora de la
tirosina que no es incorporada
en las protenas es catabolizada para la produccin de energa.
Otro destino significativo de la tirosina es la conversin a
catecolaminas. Los neurotransmisores de catecolamina son dopamina,
norepinefrina, y epinefrina
Neurotransmisores Derivados de la Tirosina
norepinefrina es el principal neurotransmisor de las
terminaciones simpticas postganglionares. y La norepinefrina y su
derivado metilado, epinefrina, son almacenados en vesculas
sinpticas de las neuronas que las secretan, sin embargo, la
epinefrina no es un mediador en las terminaciones simpticas
postganglinicas.y La
Neurotransmisores Derivados de la Tirosina
yLa tirosina es transportada dentro
de las neuronas que secretan catecolaminas y las clulas
medulares adrenales donde ocurre la sntesis de catecolaminas.
Neurotransmisores Derivados de la Tirosina
yEl primer paso en el proceso
requiere de la tirosina hidroxilasa, que como la fenilalanina
hidroxilasa requiere como cofactor a la tetrahidrobiopterina (H4B,
o escrito como BH4).
Neurotransmisores Derivados de la Tirosina
yLa dependencia de la tirosina
hidroxilasa de H4B necesita del acoplamiento para la accin de la
dihidropterina reductasa (DHPR) al igual que la situacin para la
fenilalanina hidroxilasa y la triptfano hidroxilasa
yLa reaccin de
hidroxilacin genera DOPA (3,4dihidrofenilalanina).
yLa DOPA decarboxilasa
convierte la DOPA a dopamina
La dopamina -hidroxilasa convierte la dopamina a
norepinefrina
La feniletanolamina Nmetiltransferasa convierte la norepinefrina
a epinefrina.
y Esta ltima reaccin es una de las varias en el cuerpo que
utiliza el SAM como un donante metilo generando
Sadenosilhomocistena. Dentro de la substancia nigra y en algunas
otras regiones del cerebro, la sntesis procede solamente hasta
dopamina. Dentro de mdula adrenal la dopamina es convertida a
norepinefrina y a epinefrina.
y Una vez que estan sintetizadas, la
dopamina, la norepinefrina y la epinefrina son empaquetadas en
vesculas. Dentro de estas vesculas, la norepinefrina y la
epinefrina estn ligadas al ATP y a una protena llamada cromogranina
A.
y El metabolismo de las catecolaminas ocurre
a travs de las acciones de la catecolaminaO-metiltransferasa
(COMT), y la monoamino oxidasa (MAO). Ambas enzimas son ampliamente
distribuidas en todo el cuerpo. Sin embargo, la COMT no se
encuentra en las terminaciones nerviosas como la MAO.
DEFICIENCIAy La ausencia o la deficiencia de la fenilalanina
hidroxilasa
resulta en hiperfenilalaninemia. La hiperfenilalaninemia se
define como una concentracin plasmtica de fenilalanina mayor que
2mg/dL (120 M). La hiperfenilalaninemia extensamente reconocida (y
la ms severa) es la enfermedad gentica conocida como
FENILCETONURIA.
y Tetrahidrobiopterina (BH4) y
Tetrahidrobiopterina (BH4)La tetrahidrobiopterina (tambin
llamada sapropterina o BH4) es un cofactor esencial de las tres
hidroxilasas de aminocidos aromticos: la fenilalanina-4-hidroxilasa
(para la conversin de fenilalanina a tirosina), la
tirosina-3hidroxilasa (para la conversin de tirosina a L-dopa), y
la triptfano-5-hidroxilasa (para la conversin de triptfano a
5-hidroxitriptfano). Tambin es esencial para la sntesis de xido
ntrico mediante la xido ntrico sintasa. Su frmula molecular es
C9H15N5O3 y su masa molar 241.25.
