Tiroide

• TRH

– Tripeptide

• TSH

– Glicoproteina

• T4, T3

– iodotirosine

• Feed-back negativo

Ormoni tiroidei

• Tiroxina (T4)

– proormone

• Triiodotironina (T3)

– forma attiva

• 5'-deiodinasi

– stereospecificità

• 5-deiodinasi

– rT3 inattivo

• 5'-deiodinasi

– tipo I: tiroide, fegato, rene

• T3 circolante

• inibita da

– malattie croniche, digiuno

– glucocorticoidi,, propranololo,

– amiodarone, propiltiouracile

– tipo II: cervello, ipofisi, muscolo, cuore

• T3 tissutale

Trasporto e metabolismo

• T4 > T3

– TBG

– Transtiretina

– Albumina

– HDL

• T1/2 T4: 7 giorni

• T1/2 T3: 1 giorno

Effetti fisiologici• Recettori nucleari

– Trascrizione genica

• Crescita e sviluppo

– SNC cretinismo• endemico, sporadico

• Termogenesi

• Sistema cardiovascolare

• Metabolismo

– Colesterolo

– Lipolisi

– Azione insulinaKlein I and Ojamaa K. N Engl J Med 2001;344:501-509

Ipotiroidismo

• Primitivo

– Tiroidectomia

– Aplasia o displasia congenita

– Difetti enzimatici congeniti

• Resistenza periferica

– Tiroidite autoimmune

– Carenza o eccesso di iodio

– Farmaci o tossici

• Litio, fenilbutazone, crucifere

• Secondario

– Patologie ipotalamo-ipofisarie

Segni e sintomi

ipotiroidismo• Bambino

– Deficit intellettivo

(cretinismo)

– Ritardo di crescita

– Screening neonatale

• Adulto

– Mixedema, pallore cutaneo,

bradicardia

– Debolezza, sonnolenza,

bradilalia, stitichezza,

deficit di memoria,

sensibilità al freddo

• Diagnosi

– ↓ FT3, FT4

– ↑ TSH

Terapia sostitutiva

• Ormoni sintetici

– T4, T3, T4+T3

• Ormoni naturali

– Tiroide secca, iodotireoglobulina

• in disuso

• Buona biodisponibilità orale

– Migliore a digiuno

– Interferenza con cibi, antiacidi, ferro, colestiramina,

induttori CYP450, alterazioni flora intestinale

– Preferibile T4

• Minori variazioni interdosaggio

Usi clinici

• Ipotiroidismo

– Primitivo e secondario

– Clinico o subclinico

• Gozzo semplice

– Noduli tiroidei

• Carcinoma tiroideo

• NO terapia obesità

Effetti sfavorevoli e precauzioni

• Sovradosaggio (controllare TSH)

– Aritmie cardiache

– Osteoporosi

• Cautela in anziani e cardiopatici

– Iniziare con basse dosi

• Eventuale associazione con iposurrenalismo

– Somministrare cortisolo

• Aumentare dosaggio in gravidanza

Ipertiroidismo

• Autoimmune (m. di Graves-Basedow)

• Adenoma tossico

• Gozzo tossico multinodulare

• Eccesso di iodio

• Tiroidite subacuta

• Metastasi carcinoma tiroideo

• Ipersecrezione TSH

– Adenoma ipofisario

– Resistenza ipofisaria

– Tumore trofoblastico (HCG)

Segni e sintomi ipertiroidismo

• Tremori

• Iperfagia, dimagrimento

• Irritabilità, insonnia

• Aritmie cardiache

• Retrazione palpebrale

• Esoftalmo

– M. di Graves

• Acropatia

• Diagnosi

– ↑ FT3, FT4

– ↓ TSH

Farmaci antitiroidei

Tionamidi

• Metimazolo (carbimazolo)

• Propiltiouracile

– Inibizione perossidasi

• Organificazione iodio

• Accoppiamento iodotirosine

– Inibizione 5'-deiodinasi

• Solo propiltiouracile

– Riduzione autoimmunità (?)

– Non azione su rilascio ormone preformato

Farmacocinetica

• Ottima biodisponibilità orale

• Breve emivita plasmatica

– Propiltiouracile 75 min

– Metimazolo 4-6 ore

• Maggiori concentrazioni intratiroidee

– Effetto più prolungato

– Possibile singola somministrazione quotidiana

Effetti sfavorevoli e precauzioni

• Allergia– Rash cutanei

• Agranulocitosi– Controllare emocromo frequentemente

• Ipotiroidismo da sovradosaggio– Eventuale associazione con T4

• Raramente– Cefalea, mialgie, epatite

• Escrezione transplacentare e mammaria– Minore con propiltiouracile

Usi clinici

• M. di Graves

– Remissione spontanea

• Preparazione tiroidectomia

• Adiuvante radioiodioterapia

• Sconsigliabile a lungo termine

– Adenoma tossico

– Gozzo multinodulare

Ioduro

• Fabbisogno giornaliero – 1-2 g/kg

• Dosi farmacologiche> 6 mg/die

• Inibizione– Captazione ioduro

– Sintesi tireoglobulina

– Rilascio T4 e T3

• Riduzione vascolarizzazione

• Effetto transitorio– Recidiva ipertiroidismo

Usi clinici

• Preparazione tiroidectomia

– Pretrattare con tionamidi

• Prevenire contaminazione iodio radioattivo

• Crisi tireotossica

• Somministrazione per os

– > 6 mg/die

– Ioduro di potassio

– Soluzione di Lugol

• Iodio 5% + ioduro di potassio 10 %

Effetti sfavorevoli

• Reazioni anafilattoidi

– Rare per os

– Angioedema, edema glottide, malattia da siero

• Intossicazione cronica

– Dose dipendente

– Disturbi mucose

• Cavo orale, ghiandole lacrimali, salivari, bronchiali, sudoripare, gastriche

– Acne

– Utili diuretici

• Osmotici

• Cloruretici

Inibitori ionici

• Inibizione del

trasporto dello ioduro

• Perclorato

• Fluoroborato

• Litio

• Tiocianato

– inibisce anche

organificazione

– gozzigeno

• cavoli, fumo di sigaretta

Ioduro radioattivo

• 131I

– Emivita 8 giorni

– Radiazioni e

• 123I

– Emivita 13 ore

– Radiazioni

• Somministrazione orale

• Captazione e accumulo intratiroideo

Usi clinici

• Diagnosi

– 131I, 123I

– Ipertiroidismo

– Metastasi carcinoma tiroideo differenziato

• Pretrattamento con TSH ricombinante

• Ablazione

– 131I

– Ipertiroidismo

– Metastasi carcinoma tiroideo

Precauzioni

• Efficacia non immediata

– Transitorio aumento rilascio ormoni

• Pretrattare con tionamidi

– Eventuale ripetizione del trattamento

• Controindicato in gravidanza

• Cautela in soggetti giovani

– Possibili effetti sulla fertilità

• Non effetti cancerogeni

– Dubbi su carcinoma colorettale

• Ipotiroidismo iatrogeno

– 80% dopo 10 anni

Farmaci adiuvanti

• Bloccanti beta-adrenergici

– Propranololo, atenololo

• Calcio-antagonisti

– Diltiazem

• Inibitori 5'-deiodinasi

– Propranololo

– Mezzi di contrasto iodati

• Acido iopanoico, ipodato

– Desametasone

Antitiroidei ambientali

• Alimenti

– Brassicacee (cavoli, rape)

• Tiocianati

• Farmaci

– Tiopentale

– Sulfoniluree

– Amiodarone

– Bifenili policlorurati

Diagnostici

• Dosaggio TSH

– Elevato ipotiroidismo

– Basso ipertiroidismo

• Somministrazione TRH

– Stimolazione TSH

• Assente in ipertiroidismo

• Molto aumentata in ipotiroidismo

• Somministrazione TSH

– Aumento captazione radioiodio