5
pharmacoepidemiology and drug safety 2001; 10: 635±639 Published online 16 November 2001 in Wiley InterScience www.interscience.wiley.com). DOI: 10.1002/pds.635 ORIGINAL REPORT The ethical issues of the postmarketing surveillance of drug teratogenicity in Hungary Andrew E. Czeizel* Foundation for Community Control of Hereditary Diseases, Budapest, Hungary SUMMARY Purpose To discuss some ethical issues of the postmarketing surveillance of drug teratogenicity. Methods To describe the three study groups of the Hungarian Case±Control Surveillance of Congenital Abnormalities with the three sources of data collection. Results This large population-based surveillance system comprised 22 843 cases with congenital abnormalities, 38 151 population controls without congenital abnormalities and 834 patient controls with Down syndrome between 1980 and 1996. The major ethical issue is connected with personal data protection con®dential handling of data and informed con- sent). However, the Hungarian experiences displayed the ethical dilemma between the balance of individual and community rights and interest mandatory noti®cation, mandatory autopsy of infant deaths, personal identi®cation number). Finally the medical consequences of publication bias at the evaluation of drug teratogenicity are presented as these also have some ethical aspects. Conclusion The ethical issues of postmarketing surveillance of drug teratogenicity show similarities with general epide- miological research but this public health system also has some special aspects. Copyright # 2001 John Wiley & Sons, Ltd. key words Ð drug teratogenicity; postmarketing surveillance; personal data protection; con®dential handling of data and informed consent INTRODUCTION There are three epidemiologic-oriented systems: registries, monitorings and surveillances in public health. Here some ethical aspects of congenital abnormality CA) registries and surveillances will be presented. A CA-register/registry is a system for the storage of data on individuals with CAs. Recently the terms surveillance and monitoring have been dis- tinguished. CA-monitoring means to study a popula- tion at risk exposed to known or suspected environmental factors, e.g. pregnant women who attempted suicide with a high dose of drugs. The func- tion of a CA-surveillance is to evaluate continuously the study population at large in general newborn infants and fetuses) to detect the consequences of environmental hazards, e.g. drugs. The ®rst and major ethical issue is connected with personal data protec- tion con®dential handling of data and informed con- sent) in the CA-registries and surveillances. The second topic presents the political and ethical dilemma between the balance of individual and com- munity rights and interest. Finally the medical and general ethical consequences of publication bias at the evaluation of drug teratogenicity are shown. THE HUNGARIAN CASE±CONTROL SURVEILLANCE OF CONGENITAL ABNORMALITIES The Hungarian Center for Congenital Anomaly Con- trol was established in 1973 by the Ministry of Health Received 26 April 2000 Revised 9 May 2001 Copyright # 2001 John Wiley & Sons, Ltd. Accepted 18 May 2001 * Correspondence to: Dr Czeizel, Foundation for Community Control of Hereditary Diseases, H-1026 Budapest, To Èro Èkve Âsz lejt_32, Hungary. Tel/Fax: 36-1-394-4712. E-mail: czeizel@ mail.interware.hu

The ethical issues of the postmarketing surveillance of drug teratogenicity in Hungary

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: The ethical issues of the postmarketing surveillance of drug teratogenicity in Hungary

���������������� �� ��� ����� ����� ��� ������� ������ ������ �� ����� �� ���� �� ����� ������������ !!!"������������"!����"���#" ���� ��"����$%��"���

&'�(��)* '+�&',

,�� �����-� ������ �. ��� %����-�/����0 ��������-����. ���0 ���-��0������� �� 1��0-��

)����! +" 23��3��4

���������� � �������� ������ � ������� ��������� ��������� �����

�566)'7

����� ,� ������� ���� �����-� ������ �. ��� %����-�/����0 ��������-��� �. ���0 ���-��0�������" ����� ,� ������ � ��� ����� ����� 0���%� �. ��� 1��0-��-� 2-��2������ ��������-��� �. 2��0����-� ) ����-������!��� ��� ����� ������� �. �-�- ����������"������� ,��� �-�0� %�%��-����8 -��� ��������-��� ������ ���%����� �� 9:� �-��� !��� ���0����-� - ����-������; �9 ���%�%��-���� �������� !������ ���0����-� - ����-������ -�� 9�: %-����� �������� !��� <�!� �������� ��!��� �9� -����" ,�� �-=�� �����-� ����� �� ��������� !��� %�����-� �-�- %��������� ���>�����-� �-�����0 �. �-�- -�� ��.����� ���8����#" 1�!����; ��� 1��0-��-� �?%�������� ���%�-��� ��� �����-� ������- ��!��� ��� -�-��� �. ��������-� -�� �����������0��� -�� �������� �-��-���� ����>�-����; �-��-���� -���%�� �. ��.-�� ��-���; %�����-� ������>�-���� ��� ��#" @��-��� ��������-� �����A������ �. %� ���-���� �-� -� ��� ��-��-���� �. ���0 ���-��0������� -�� %�������� -� ����� -��� �-�� ���������-� -�%����"�������� ,�� �����-� ������ �. %����-�/����0 ��������-��� �. ���0 ���-��0������� ���! �����-������ !��� 0����-� �%���8�����0��-� ����-��� �� ���� %� ��� ��-��� ������ -��� �-� ���� �%���-� -�%����" 2�%���0�� � ���� B��� ����� C ����; *��"

�� ����D���0 ���-��0�������� %����-�/����0 ��������-���� %�����-� �-�- %���������� ���>�����-� �-�����0 �. �-�- -����.����� �������

��,'&<52,�&�

,���� -�� ����� �%��������0��8�������� ����������0�������; ���������0� -�� ��������-���� �� %� �����-���" 1��� ���� �����-� -�%���� �. ���0����-�- ����-���� 2)# ��0������� -�� ��������-���� !��� �%��������" ) 2)8��0�����$��0����� �� - ������ .�� �������-0� �. �-�- �� ��������-�� !��� 2)�" '���������� ����� ��������-��� -�� ���������0 �-�� ��� ���8���0������" 2)8���������0 ��-�� �� ����� - %�%��-8���� -� ���/ �?%���� �� /��!� �� ���%����������������-� .-�����; �"0" %��0�-�� !���� !��-����%��� ������� !��� - ��0� ���� �. ���0�" ,�� .���8

���� �. - 2)8��������-��� �� �� ��-��-�� ��������������� ����� %�%��-���� -� �-�0� �� 0����-� ��! �����.-��� -�� .������# �� ������ ��� �����A������ �.�����������-� �-3-���; �"0" ���0�" ,�� >��� -�� �-=�������-� ����� �� ��������� !��� %�����-� �-�- %�����8���� ���>�����-� �-�����0 �. �-�- -�� ��.����� ���8����# �� ��� 2)8��0������� -�� ��������-����" ,�������� ��%�� %������� ��� %������-� -�� �����-�������- ��!��� ��� -�-��� �. ��������-� -�� ���8������ ��0��� -�� ��������" @��-��� ��� �����-� -��0����-� �����-� �����A������ �. %� ���-���� �-� -���� ��-��-���� �. ���0 ���-��0������� -�� ���!�"

,1+ 15�()'�)� 2)�+2&�,'&*�5'E+�**)�2+ &@ 2&�(+��,)*)F�&'6)*�,�+�

,�� 1��0-��-� 2����� .�� 2��0����-� )���-�� 2��8���� !-� ���- ������ �� �G� � ��� 6������� �. 1�-���

�������� �� ���� ����������� � �� ���

2�%���0�� � ���� B��� ����� C ����; *��" �������� ! �� ���

4 2�����%������� ��� <� 23��3��; @����-���� .�� 2��������2������ �. 1������-�� <���-���; 18���� F��-%���; ,�H��H/��I�3��=�J��; 1��0-��" ,��$@-?� ��8�8�:8:G��"+8�-��� �3��3��K �-��"�����!-��"��

Page 2: The ethical issues of the postmarketing surveillance of drug teratogenicity in Hungary

�� ������� �%���-� ��������-��� -���������; �� -��������� �-�����0 ��� ��-0������; %��������� -�� ���- ����-8���� �-�/�"

,���� !��� >�� ��-���� �� ���- ���� ��� 1��0-��-�2-��2������ ��������-��� �. 2��0����-� ) ����-�8����� 122�2)# !����� ��� 1��0-��-� 2����� .��2��0����-� )���-�� 2������ �� �9� -.��� - %��������� �� �G -��� �� ��� �-����!��� 1��0-��-�2��0����-� ) ����-���� '�0����� 12)'#"� �# ���8������� ���� ���%��-� �������� �. 2)� !��� ���������� ��� 12)'; �"0" - ��0��>�-�� �����-�� �� ��� ����%���-����� �. ���0����-� ��� ��>�������� ��!����G� -�� �G9"� ,��� �� !-� ������-�� �� ��0-��3��� "�� �-��������� �%��������0��-� ������� �� >��%���� �� �-����" ) %���-���� �-��������� �������8�-��� ������ �����.��� ������ �� � ��%���-��; -���0������; -� - %����-�/����0 ��������-��� �. ���0 ���-��80�������" ��# ,�� ���>�����-���� �. %�����-� �-�- �� ���12)' !-� �. 0��!��0 %� ��� �������; ��-���1��0-�� =����� ������-����-� ��0-��3-����� -�� ���8�������� �"0" 1�����/�#" �� !��� � ��0�� �����.����� � �-�� !������ ��.����� ������� .��� %-����� �������� ��� �-�� -�� -������ �. ����� �-�.����� ����8���� -�� ��� 122�2) !-� -� -%%��%��-�� ������ �!���� ����� ���-��� ����� � � �-����" ���# ,� ��%������� A�-���� �. ��� 12)' ��-��� �� !-� ������-�� ������/ ��� -�-��- �� �-�- %-������-��� ��� ��-0����� �.2)� -�� �� �?%-�� ��� ��.���-���� ���������0 ���8.�������" ��# �� !����� �� ��%���� ��� ���-�������% ��!��� ��� 2����� .�� 2��0����-� )���-�� 2������-�� .-������ �. �-�.����� �-���" ,�� 122�2)�..���� -� �%%�������� �� ��� ��� ��� �-�- ����������!��� ��.���-���� .�� %-����� �� �%���-� ��/���� - ������ %���� �� �-����; ���-������; ���- ����-���� �. ����������L� 2); -�� ��� %��������� �. ��������� 2)� �� ���.����!��0 %��0�-�����; !���� ��%����� ��� ���%��8-��� �. %-����� �� ���� %��=���" �# @��-��� ��� ��%�!-� ��-� ���� �-��������� �-�-��� !���� � ����- ��.�� �������>� �������"

,���� ����� 0���%� !��� ���� �� ��� 122�2)�� �#�-��� -..����� !��� 2) !��� ������>�� .��� ���12)'; �# �!� %�%��-���� �������� !������ 2) !����������� .�� �-�� �-�� .��� ��� �-����-� F���� '�0��8��� �. ��� 2����-� ��-������-� &.>�� �� ��� -��� �.����� �-�����0 �������-� �# ��?; ��# ���� !��/ -�� ���# �������� �. %-����L� ��������� -�� �# %-����� ���8����� !��� <�!� �������� !��� -��� ������>�� .������ 12)'" <-�- ���������� ���������0 ���0 �?%�8�����: -�� ����� �-��- ��� !��� ��� ���� !��� ������������� �. ��� 122�2); ���� - %-�/-0� !-� ������ ��� %-����� �. �-���; %�%��-���� �������� -�� %-������������� !���� �������� -� �?%�-�-���� ������; - �����8����� A��������-���; - ������ -�� ����� �. ���0� -��

����-���#; - .��� �� 0��� - ��0�-���� .�� !��������.����� �������; - ��/��� ���������0 2) !������������ �� ��� �-�� �� %-����� �������; 0���������.�� ��� ����������� -������� �.��� ��� ��?� %��08�-��� -�� - %���8%-�� ������%� -�/ �� ��� 122�2)"&� ��� ��� �-��; ������� !��� -�/�� �� ���� �����-����-�-� �-�� ��0 ��/ -�� -�� ����� �����-� ����������������0 %��0�-��� ���%���-�����; ���������� -������� �����L� 2)" ,��� �� ��� �. �-�- �������� %���%��8���� �����-��� �������� ��.���-����" &� ��� ������-��; ������� !��� -��� -�/�� �� ���%���� -��������� ���������� A��������-��� ��������0 �-�-��0-����0 �-����-� ����-���; ���0 ���-/�; ���" �����0��� ����� %��0�-���" ,��� �� ��� �. �-�- ����-���� ��8����%������ �-����-� ���.8��%����� ��.���-����"@��-���; ��0���-� ������ !��� -�/�� �� ����� -�� A���8���� ���8���%������ .-������ �� .-������ !�� ���� ����� A��������-��� !��� ����- �� �-�- �� ��� 0���% �.�-��� -�� %-����� ��������" ,�� ��-��-��� �-�-����. ��� 122�2) ��!��� �9� -�� �� ����������. �� 9:� �-���; �9 ��� %�%��-���� �������� -�� 9�:%-����� ��������"

�+'�&�)* <),) �'&,+2,�&�)�< �'&E���&� &@ 2&��+�,

,�� �-=�� ��"���� ����� �. ���� %����-�/����0 �������8�-��� �. ���0 ���-��0������� !-� ��������� !��� ���8>�����-� �-�����0 �. �-�- -�� � �-����0 ��.������������ .��� ��� %-����� �. �-��� !��� - 2)"

,�� ���#������� �-�����0 �. %�����-� �-�- �-��;-������# -�� ������>�-���� ��� �� !-� 0�-�-�����.��� �!� -�%����" @����; !������ ��.����� �������!-� -�/�� �. ��� %-����� �. �-��� !��� 2) -�� ����.��� !-� ���� -�/ !��� ��� %-�����L ��0�-���� ��- ��� 9M �. �-��� -�� %-����� ��������; ���� ���� ���8���� %�������� �� �� ��� ��� �-�- �� ������>- �� .���",�� - ��� ��0� %��%������ �-� � �?%�-���� � ���%��%��-�� �. %-����� -���! �� �� ������ ��� �-�� -��-������ �. ����� ��������; !� !��� ��.��� ���� - ������ ������ %��0���� �� ���-����� �. ��� %-������-� 2)-.N�����0 ����� ����� -�� ��! ���� �-� � %�������������0 ��� ��?� %��0�-���" ,��� %������ �-� ���.��>����; �"0" ���� !��� ��.����� - ��� ��� ��������8���� �. %���-�-� ��-0����� .�� ������ > ����� �� ���%��������� �. ��������� ����-�8�� � ��.��� � %������8��%����-� .���� -��� �� .���� -���8����-����0 ��������-8���" �� -�������; ��.�����0 %-����� - ��� ��� %���� ���-����; ���-������ -�� ���- ����-���� �. ����� �����L�2) �� ��� �������� ��/��� !-� ���� ���� -%%��8��-���" @��-��� !� ������� ���� �� %-����-� ������0�!���� !��� ��0-��3�� -���-��� �� �� ��..����� 2)80���%� ���.-��-� ���.��; ��� ��>��������; 2)� �.

��� �� �� ������

2�%���0�� � ���� B��� ����� C ����; *��" $"���������������� ��� ��� %��� ; ����� ��� �����

Page 3: The ethical issues of the postmarketing surveillance of drug teratogenicity in Hungary

0����-� ��0-��; <�!� ��������; ���"# -�� ���.8��%8%�����0 .����-�����; ��� �; ���" !��� ��00����� .������� .-������" ������; %�����-� �-�- �-�� -��-������# !��� ������� .��� ��� ������� �. �-��� -��%-����� �������� �. ����� %-���� �# ��� ��� 0��� ���� !���8��� ��.����� �������" 1�!����; ����� !-� - �����-�%��� �. ���>�����-� �-�����0 �. %�����-� �-�-" ,�����-� �-�-��� �. ��� 12)' !-� ��%-�-��� ���� �-�-����) -�� F; ��� �-���� �-� �� %�����-� ������>�-���� ���8 ���; �-��� -�� -�������� �"�" ��� �� =���� !��� ���8������>- ��# -�� �� !-� %� ��� %��%����; �"0" �� ���%���� %������ �����-� ��< ������; �������>� %-%���; ���" � �?����-� �?%����"

,�� >�-� ����� �. �-�- ���������� �-� �� ������ ����8�-� -�/0����� �� !-� ��������� !��� ��� ���������. ��� +����� 2��������" '�0���-� ������ �������-�� A��������� ���&��������� ������� �� ��� 0���%�. �-��� -�� %-����� ��������" &. ������; !� �-� -�����-� %�-� .�� ��� .-������ �. %�%��-���� ��������; �� ��� +����� 2�������� ���������� ���� .����!8�%�� � ������ ��0 �� ��� %-����� �. ����� ��-���� ����8����" ,�� 122�2) !-� - �-����!��� ������ -�������.��� ��� ��0���� ����� �. �����-� ��������� !-���������� -�� �� %-�� �. ��� 6������� �. 1�-���" ,��+����� 2�������� ��-��� ��-� �. ����� ������� .-�������-� �� �%���-��������� .�� ��� %-�����%-���� �� ���%��=���; !� �-� �� ��0�� �� ����-�� ���� -0-��" ���� �%����� �� !-� - !���0 �������� ��-��� ����-��� -�� �������� !���� �-�� - ������-�� %-�����%-8���� �� ��� �����" �� -%%�-��� �� ��� +����� 2�����8��� �� ��-�0� ��� �������� �?%�-����0 ��� .-�8��-����0-�� ��0-���� �����A������ .�� �������>� ����-���"1�!����; ���� ��� ���� ����� �. ��� ���8���%������%�%��-���� ������� .-������ !-� -���!�� -� - %-�� �. -�-���-���� �����" ,��� -�������� �. ��� �-�- �-����������� �������>� ��.>������� �� ��� -�-����� �. �-������-��������� %-���; ��-��� 9"� -�� �"�M �. ���8���%������ �-�� -�� %�%��-���� ������� .-������;���%��������; !��� ������� -�� A��������� -� ����"

,1+ F)*)�2+ &@ ��<�E�<5)*)�< 2&665��,7 '�(1,$��,+'+�,

) 0��-� ���>� �. ��� 122�2) !-� ��� %�%��-����8 -��� -�� ��-��� ���%���� ������ �. �-��� !��� -2) ��� �� ��� ��0� ����>�-���� �-�� �. 2)� �� ���12)'" ,�� �-?���� �-�� !-� :G"�� %�� ���� ���-� ����� �� �9� -�� ���� O!���� ������L !-� -���������� �� ��� ��-�-���������� �. ��� 1��0-��-� �����-������� %�-����-�� -�� ���������� ���/ %�-�� �� ��%-��8��� � ������� �������; -�� ��� ���� -�����-��� !���� ��������-��; -���%�� !-� � ��0-���� �� ��.-�� ��-���;���"#; ��� �-��-���� ����>�-���� �. �-�.����� �-���

.��� ��� ���� ����� ��� -0� �. � ��-� � %������-��-�� ��� ��0�� �� �-�� - ���������� ����/ �. ��� -����8%�������� �. ����� ����>�-�����" ,���� !��� �������%��� �� -��� �� ���������� !��� ��� .������� �. ���12)' !���� -��� �-� ���� �����-� ���%���� �������"@����; ��� �-��-���� ����>�-���� �. �-��� !��� 2)� ��-��� �� !-� �����-�" &�� �-=�� -�0����� .�� �-�8�-���� ����>�-���� !-� ��-� ��.������� ����-��� �-� -�-��-���� ����>�-���� ������ �� ��� ��������� -0�����0� ��.������� ����-��� !��� ���%���� �� .�� ������-� �M �. ��.-�� ����-���� �� ��� �G�� !���� 2)�!��� ���%���� �� .�� - ��� ����M �. ��.-�� ��-���",���� -�0������ !��� -���%��� � ��� -���������� �.��� 6������� �. 1�-��� ��-��� ��� ��������� �����8��� �-� - %������� ���� ��� ��0�� �. �����-� �������L�������# -�� ��� �-��-���� ����>�-���� !-� �����8����� � ��%-������-� ����� ��0��� � ��� �������� �"�" �� !-� ��� - �-!#" ������; �� ��� -��� �. ����?%����� :M �. �-�.����� �-���; �� -������� �� ���/��!���0� �. ��� ��� �� �. ���������� �� ��%-������ ������� ������� -�� %-������ ���# �� ��%-����� %-�8��-���� �������; ��� �?%����� -���-� ��� ��� �. �-���!��� 2) !��� �����-��� .�� �-�� ��%-����� � �������-�� %-���-���� ������ �� 1��0-��" ,���� >0���� !���%� ������ �� ��� )���-� '�%��� �. ��� 12)'"� �. �����!-� - ��0��>�-�� ��..������ ��!��� ��� �?%����� -����%����� ��� ���; !� ��.����� ��� ��-�� �. ��� ���8��-� ������������ -�� -�/�� ���� �� %������ -� �?%�-�-8����" �. ��� �?%�-�-���� !-� ��� .-����� �� %�������-��-���� ����>�-�����; �� �������� �� >�-���-� -������� �������������� .�� %������-��" �� 1��0-������� !-� - ��0��>�-�� ��..������ �� ��� ������ �.�����-� ������� -�������0 �� ��� !��/%�-��" �����8��-�� �� ��%-����� ������� �-� - ��0��� ������ ��� ����� 0�-������ ����� .��� %-������ ���%-��� !������ ������ �. �����-� ������� �� ���%-����� �������",���; �����-� ������� %��.����� %�������� �� ��%-������������" 1�!����; - .-����� �� ����� � ��0-����� �� �����!��/; �"0" .-����� �� ��� �-��-���� ����>�-���� �. �-�8.����� �-���; ����� A������� ��� %���%������� �.����� ��%������� �� ��%-����� �������#" &�� �.>��-�����/8�% �. ����>�-���� !-� -� ��%�%��-� =� ; ��!� !��� ���� ��-� ���� %� ��� ��-��� ������ !-� ��%��8�-�� -�� !��� ���� ��� .-���� �� ��%��� �-��� !���2) �� !-� - ����-���� �. ��� - ��� �����; �� -��������� ���0 -� �����-� ����-/� .��� ��� �����-� %�����. ���!" ,�� ����� %�� ��� !-� ��������� !��� �����! ������-�� �� ��� ��� !���� ����-��� ��� %����8��� �. ��������-�L� ��0�� ���������0 ��� %-������ -�������-� ������� ���� ��� ��������� ��0�� -�� �����8���" ,���; !� -�� �� ���0�� %�������� �� ����/ ����-��-���� ����>�-���� �. �-��� !��� 2)� -�� �����-� �-���� - ��-���� ��������� �� ��� ��%�����0 �. �-���

������������ ����������� �� ��� ����������� ��G

2�%���0�� � ���� B��� ����� C ����; *��" $"���������������� ��� ��� %��� ; ����� ��� �����

Page 4: The ethical issues of the postmarketing surveillance of drug teratogenicity in Hungary

!��� - 2)" ,�� �������� �-�� �. 2)� !-� - ��� �� %������ ���-� ����� �� ��� �-�� ���" )�������0 �� �����! %������-� ���!; ����� !��� �!� ����� �����-� %��������-���0 �� ��� ������" &� ��� ��� �-��; %�����-����%����� �-��� !��� ����� %�����-� �-�- �� ��� 12)'>��� -�� !� -�/�� .�� ��.����� ������� �� ������ %��8���-� �-�- �-���" ,�� 1��0-��-� %-���-���� �-� - ��!O%�����-� �-�- %���������L �-! -�� �� !-� �� �����-���8���� �. ���� �-! �� ��%��� %�����-� �-�- !������ ��� %��8������� �. ��� �����-�� ����3���" ,��� �-! !����������� ��� 12)'; �� >�-���; .�����-����; ��0���-����-���%��� ��� %������� %�-����� �� ��� -��� �. �%�����.��� %-����-� ��������� �. -..����� ��������" &� �������� �-��; ��� �-�� -�� -������ �. %�%��-���� ���8����� !��� -�����-���� .��� ��� �-����-� F���� '�0��8��� !������ ��� %��������� �. ����� %-�����" ,���%�������� !-� -��� �����0�� �������3�� �����0 ��� ���8������� �. %�����-� �-�- %��������� �-!" �� -�������;��� ��� �. - %�����-� ������>�-����� ��� �� !-� -���%���� ����" @��-��� ��� %������� 1��0-��-� 2����� .��2��0����-� )���-�� 2������ ���� ��� ��0� %�����0� %-���� ��-��� ��� ��-� !-� -%%������ �� ��� ��������8���% �. ��� �-����-� ��������� .�� 1�-��� ���������-�� %-���� ��-��� ��� ��! ��-���� �. %� ��� ��-������ ��� ��%%��� ���� ������#" ,���� .-����� ��0������?%�-�� ��� ������-�� ��-�0� �� ��� �-�- �����������. ��� 122�2) -.��� ��" )� %������ ��0���-� ������-�� -�/�� �� ����� �-��� !��� 2)� ��%����� �� ���12)' -�� �������� -�� �������� �� ��� >���"

,1+ +,1�2)* 2&��+P5+�2+�&@ �5F*�2),�&� F�)�

@��-��� � !���� ��/� �� ������� ���N� ��� �����-�-�%���� �. %� ���-���� �-�" �� ���� ��� �-�0� %�%��-8����8 -��� �-��������� �-�-��� .�� �������>� %��%����;�"0" .�� ��� ��-��-���� �. ��� %���� �� ���-��0���� ���/�. ����-�� ���0�" 1�!����; ��� ���0� �������� .�� ������������ !��� �-���� ����� !���� ���!�� - ��0�����-�=����� &' �� ��� ���%-����� �. �-���������%-���; ��-��� %-%��� !��� %������� >����0� -�� ������/��� �� � -���%��� .�� %� ���-����" ,�� -������� �.������� �� %� ������0 O��0-����L >����0� ������� �� -��'�������� '��� ��-��� �-���� ���� �������� �-����%����; �?%�������-� -���-� -�� �%��������0��-� ���8���� !��� %������� >����0�; -�� .���� �� ��� ������-8����-� �������>� �����-����" ,��� .-��� %������ �� .��������������� � ��� ��.������ %����� �. %�-��-������-����%-���� !���� -��: 0�-��-��� �- �����0 ���� ���0�!��� - ���������-���� �� -���� ����� ��� �����0 %��08�-���" ,��� ���� �-��� %-����� - ��� ��� ���>� -�����/ �. ���0� �����0 %��0�-��� �?%�-��� ��� ����-������-�� �-�0����� ���������-����� �� -���� -�� ���0�

�����0 ��� >��� ��������� �. %��0�-���"� & ���������� ��� �. ���0� �����0 %��0�-��� �� - ���� ���%��8�-��� �����; �� -� %������ ��� �?-00��-���� �. ���-��80���� ���/ �� - �-=�� �����-� -��; � ����/; �����-�%�� ��� -� !���" �� 1��0-�� - ��� 9M �. %��0�-��!���� ���� %���-���� ���0 ���-����� ��� �� ���������������� ���� -� -����- ������-��; �%���%��; ��- ������������; ��%���������; ��%�������; ���"G 6��� %��08�-�� !���� ���� ��-������ �����-� ���-����� �����0%��0�-��� ��� �� -���� ��.������� ����-��� �. ������%��-���� ������ �"0" ������ ����; ��N���3-# -�����0����-� ��0-�� �-���� ������-0������ -�� �����8%�������#"� ,�� ���-��0���� ���/ -�� �-����-�.��-� ��8�>� -�-����� �. ���� ���0 ���-������ �����0 %��0�-������!�� -� � ����� ���>��-� �..��� .�� ��� %��0�-��!���� -�� ����� .������": ������������; �-�� %�-����-�� !-���� %��0�-����� -�� ������-��� ��� �� ��� ��8�-���� ���-��0���� ���/ �. ���0�" �� ��� �-��� �9��; �.9� ��� -���-� ������� - ������� �� 1��0-��; �� ��� ��M# !��� ������-��� �� ��� -��� �. �����-� ��-�����-���� ��� �� ��� ��%%���� ���-��0���� ���/ �. ���0�"9

,�� 0��-� �-=����� �. ����� �����-����� !�����.������ -�������0 �� ��� �����-���� ����� !-� ����- ��! %��%������ �. !���� !�� ���� ���� �?%�-�-����=��� �� =����.� - ������-���� �. -� ��!-���� %��08�-���#" �� -�������; ��� %������-� ���/ .�� �?-��� -������. �-����-� ������� ������-�� �� ��� .�-� �. ���������-�� �����A������ ��� ������0 �. ������-�� ���0 ���-�8����� �� 0���������-�� ��.�������; ��%���������; �%�8��%��; ���" �� - ��-� �-�0��" &�� .����!8�% ��������!�� ��-� %��0�-�� !���� !��� �����-��� ������-80������ �-� - �":8.��� ��0��� ���/ .�� %������ ���� ��-������-�� ��.����� !���� 0���� -%%��%��-�� ���-�����"

@��-��� %��0�-�� !���� �-/��0 ������-�� ���0 ���-�8���� !�� ���%���� ����� %��0�-�����; �-�� %���-����%�������0��-� ������"�� ,���; ��� -�?���� -�� .�-� ���8-��� � ��� ������ ��-� ��-��� -�� ���0� �-��� 2)� �-� � ���� �-��.�� ��-� ���� %����� ���-� ���-��0�������0� ����������"

2&�2*5��&�

,�� ��-�-���������� �. 1��0-��-� %� ��� ��-��� ���%���� �� ���- ���� ��� >��� -�� �-�0��� %�%��-����8 -���2-��2������ ��������-��� �. 2��0����-� ) ����-�8����� �� ��� !����" ,���� ��-�-���������� !��� ���������!��� ��� �����-��3�� ��-��� ��0-��3-���� -�� ��� ��8�-���� ����-���� %������-� ������" ,��� ��� ����>�-�����. �-��� !��� ���0����-� - ����-������ !-� �-��-����.�� %������-�� -�� ����� -������� !-� ����/�� ���8��-���" �� ��� �9�� !� �-�� �-�� �..���� �� .��>���� ������-����-� �����-� ��A��������� �. ���>�����-��-�����0 �. %�����-� �-�- -�� � �-����0 ��.�����

��9 �� �� ������

2�%���0�� � ���� B��� ����� C ����; *��" $"���������������� ��� ��� %��� ; ����� ��� �����

Page 5: The ethical issues of the postmarketing surveillance of drug teratogenicity in Hungary

�������" ).��� ��� ������������ �. ��� ��! ������-���%������-� ������; ��������-� ��0��� -�� �������� �-� -�� ����� %������� ���� ��� ��������� �������� -�� ���-���� ������� ��.>������� �� ��� !��/ �. ���� �������8�-��� �"0" ��� �� ��� %���� ����� �. %�����-� ������>8�-���� ��� ��# -�� �� %-�-������ - ��0��>�-�� �����-���� ��� ���%�������� �. ��%����� �-���"

'+@+'+�2+�

�" 23��3�� )+" @���� �� ��-�� �. ��� 1��0-��-� 2��0����-�) ����-���� '�0�����" (������� �G� ��� �����"

�" 23��3�� )+; Q����� �; F�� 6" )� -������0��-� ��-��-���� �.�����-��� ���������� �. ���0����-� ��� ��������� - ����-�8����� �� 1��0-��; �G��G9" )�� * +�������� �9�� ���::�::"

�" 23��3�� )+; 1" '��/�� -��� 6; ��..�� 2�; E-�0- +" <�����%8���� -�� ������� ��-��-���� �. ��� 1��0-��-� 2-��2��������������-��� �. 2��0����-� ) ����-������; �9���" (��&����� ����� ��� �G��9�"

:" 23��3�� )+" ,�� ���� �. %�-��-���%��������0� �� %�-��-���8�0��-���� �-����-� ���0 ��� �� %��0�-���" $"����������������� %� �� �� ������"

�" ,�� 1��0-��-� 2����� .�� 2��0����-� )���-�� 2�������"������ ������ � �"� �������� ���������� �'������ ���&��� " &��3-I0�� Q�H3�0�I�3��I0�H0�� ����I3�� �����-� F��-%���;�9���"

�" E-��-��� �" <��0� -�� ��� .����" ��� ��� * ��� ���� �������:"

G" 23��3�� )+; <� �I 6; <��-I� �; (-�3����� R; *-���� �" ,��1��0-��-� ���������%���� ������� -� - ����� .�� ���������0�������" ���� ,���� �9�� �� �����"

9" 23��3�� )+" )�-����� �. �����-� �����-����� .�� ������� - ��8����� 1��0-��-� !��� +�0���� - ���-��#" -���� ������� �9������ ��G����"

" (-�3����� R; �3- �I 6; 23��3�� )+" ,�� ��%���-��� �. �,<8��������0 �� ��� %�������%����-� �-�� 1��0-��-� !��� +�0����- ���-��#" -���� ������� ��� ���� ���"

��" 23��3�� )+; 6�I���/� B" +�-��-���� �. ����������0 .�� %��0�-��!���� �?%���� �� %������-��� �-3-����� �����������-�.-�����" ���� $������ ���� �9�� ��� �G��9�"

������������ ����������� �� ��� ����������� ��

2�%���0�� � ���� B��� ����� C ����; *��" $"���������������� ��� ��� %��� ; ����� ��� �����