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TD H TD H É É MATOLOGIE MATOLOGIE 3 e Pharmacie 2011 Pr Abderraouf Oueslati Pr Abderraouf Oueslati

TD H É MATOLOGIE 3 e Pharmacie 2011

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TD H É MATOLOGIE 3 e Pharmacie 2011. Pr Abderraouf Oueslati. Donnez les stades de maturation à partir du CFU-G. CFU-G. IL-3, GM-CSF, G-CSF. Myélocyte neutrophile. Myéloblaste. Promyélocyte. G-CSF. Métamyélocyte neutrophile. Polynucléaire neutrophile. - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

TD HTD HÉÉMATOLOGIEMATOLOGIE3e Pharmacie

2011

Pr Abderraouf OueslatiPr Abderraouf Oueslati

Page 2: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Donnez les stades de maturation à partir du CFU-G

CFU-G

Myéloblaste

IL-3, GM-CSF, G-CSF

PromyélocyteMyélocyte

neutrophile

Métamyélocyte

neutrophile

G-CSF

Polynucléaireneutrophile

Page 3: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Donnez les stades de maturation à partir du CFU-G

Page 4: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

CFU-GEMM

Progéniteurs spécifiques

CFU-GM CFU-E0 CFU-B

CFU-G CFU-M

Page 5: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Décrire le comportement d’un progéniteur primitif

en culture cellulaire

Un progéniteur primitif est proche de la cellule souche

pluripotente

Il doit franchir de nombreuses étapes de différenciation pour générer une colonie de cellules matures

Il dispose d’une grande capacité de prolifération

La colonie de cellules mature

Observée après un temps

long de culture : 14 à 21 j

De grande taille

Composée de plusieurs

types cellulaires

Ex : CFU-GM

génère en 14 j une grande colonie

contenant 200 à 1000

PNN et monocytes

Page 6: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Décrire le comportement d’un progéniteur tardif

en culture cellulaire

Un progéniteur tardif estproche du compartiment

de maturation

Il dispose d’une faible capacité de prolifération

Il franchit peu d’étapes de différenciation pour générer une colonie de cellules matures

La colonie de Cellulesmatures

Observée après un temps court de culture :

5 à7 jDe petite taille

Composée d’un seul type

cellulaire

Ex : CFU-G

génère en 7 j une petite colonie

contenant 20 à 200 PNN

Page 7: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Chez un malade présentant une diminution importante des PNN circulants

(neutropénie), nous avons obtenu une culture normale

de ses cellules médullaires

Exercice

Quels seraient les mécanismes de cette neutropénie ?

A. Une atteinte

des cellules souches

B. Une anomalie au niveau des

cytokines médullaires

C. Une anomalie de passage

des PNN de la M.O

vers la circulation

D. Un excès de

marginalisation des PNN

E. Une destruction périphérique

des PNN par des anticorps

Page 8: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Les granulations primaires de la lignée neutrophile 

QCM

QCM

A.Sont élaborées à la face interne

de l’appareil de golgi

B. Apparaîssent

à partir du stade promyélocyte

C. Sont de couleur

marron

D. Leur production

est stoppée au stade

métamyélocyte

E. Constituent 25 %

de la totalité des granulations du PNN

Page 9: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Les enzymes intervenant dans

l’explosion oxydative du PNN

QCM

QCM

A.Le lysosyme

B.La NADPH-oxydase

C. La myéloperoxydase

D.La gélatinase

E. La superoxyde dismutase

Page 10: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Donnez la définition du lysosyme et développez

la méthode bactériologique de son dosage

Page 11: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Définition du lysozyme

Le lysozyme (ou meuramidase) est une enzyme produite par les cellules des lignées

granulocytaires et par les monocytes-macrophages.

Cette enzyme s’attaque à la membrane de la bactérie et ouvre une brèche qui permet

l’attaque par les autres enzymes déversées dans le phagosome

à partir des différentes granulations

Page 12: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Méthode microbiologique du dosagedu lysozyme

Dans le sérum et les urines

Suspension de Micrococcus lysodeikticus

(200 mg % en tampon phosphate)

Sérumou urines

Diminution de l’absorbanceÀ 550 nm

Absorbance

cc

ÉtalonnageLysozyme de blanc

d’œuf de poule

Page 13: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Donnez la définition des cellules

NK

Grands lymphocytes grauleux

CD56+ CD16+CD3-

Prennent naissanceau niveau de

la moelle osseuse

Ne migrent pas vers les organes

lymphoïdes périphériques

Présents en grand nombre dans Le foie

et l'utérus

Sont une des composantes de l’immunité innée

Capables de tuer des cellules tumoraleset des cellules infectées par des virus

dont l’expression du CMHDe classe I est déficiente

Produisent des cytokines leur permettant d'être

des acteurs de la coopération cellulaire

et un pont entre l'immunité innée et acquise

Constituent 5-20%

des lymphocytes circulants

Page 14: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Lymphocytes NK ?

*Grands lymphocytes grauleux*CD56+, CD16+, CD3-

*Prennent naissance au niveau de la moelle osseuse*Présents en grand nombre dans Le foie et l'utérus

*Sont une des composantes de l’immunité innée*Capables de tuer des cellules tumorales

et des cellules infectées par des virus dont l’expression du CMHDe classe I est déficiente

*Produisent des cytokines leur permettant d'être des acteurs de la coopération cellulaire

et un pont entre l'immunité innée et acquise

* Constituent 5-20% des lymphocytes circulants

Page 15: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Citez l’activité enzymatique permettant d’éliminer l’apparenance aux

lignées lymphocytaires

MPO

Page 16: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Quel serait l’intérêt physiologique de la lobulation

du noyau du PNN ?

Cette lobulation permet au PNN de passer rapidement entre deux

cellules endothélialesEn cas d’appel

tissulaire

1 m

10 à 14 m

Page 17: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Le « G-CSF »

Définition ?

C’est le facteur de croissance spécifique de la lignée granulocytaire neutrophile Principales indications

Prévenir la toxicité hématologique granuleuse, induite par les chimiothérapies anticancéreuses

à haut risque de neutropénie

Collection de cellules souches périphériques (CD34+)

en vue d'une auto ou d'une allogreffe.

Spécialités

DCI Spécialités

Filgrastime Neupogen®

Lenograstime

Granocyte®

Pegfilgrastime

Neulasta®

Page 18: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Autres exemples de questions d’examen

(Réponse dans le cours)

Page 19: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

Définir CFU-G

Décrire la cinétique évolutive des granulations secondaires

de la lignée neutrophile

Décrire une méthode cytochimique de mise en évidence

de la myéloperoxydase

Donner le principe de culture des cellules médullairesCiter les diverses fonctions des cellules suivantes :

PNN, PNE, PNB, monocytes-macrophages

Donner les valeurs normales du nombre des cellules sanguines :

lymphocytes, monocytes, PNN, PNE, PNB

Page 20: TD H É MATOLOGIE 3 e  Pharmacie 2011

MERCI DE VOTRE

ATTENTION