Tavola Rotonda

“Organizzare la ricerca accademica”

Convegno Annuale GOIRC 2020

«Cosa cambia nella ricerca clinica con la nuova normativa.

Dai requisiti dei centri di ricerca ai problemi etici»

Firenze, 7-8 Febbraio 2020

Gualberto Gussoni, MD, PhD

Direttore Scientifico FADOI - Società Scientifica di Medicina Interna

Componente Healthcare Professional Working Party European Medicines Agency (EMA)

Employment No conflict of interest to disclose

Research support No conflict of interest to disclose

Scientific advisory board No conflict of interest to disclose

Consultancy No conflict of interest to disclose

Speakers bureau No conflict of interest to disclose

Major stockholder No conflict of interest to disclose

Patents No conflict of interest to disclose

Honoraria No conflict of interest to disclose

Travel support No conflict of interest to disclose

Other No conflict of interest to disclose

Disclosure

• Società Scientifica Italiana di Medicina Interna Ospedaliera nata nel 1996

• Struttura federativa che riunisce, coordina e promuove le attività di 19

Associazioni Regionali di Medicina Interna Ospedaliera

• Mission → sviluppare progetti di ricerca clinica e iniziative di formazione,

promuovere la disciplina della Medicina Interna e il suo ruolo nel SSN

• Più di 500 ospedali italiani rappresentati nella Società, e circa 3.000 Soci

certificati

• Nel 2009 viene istituita Fondazione FADOI, che è formalmente il Promotore di

ricerca e Provider ECM

• Ha promosso e sostiene l’attività di ANIMO, Associazione che riunisce gli

Infermieri che lavorano in Medicina Interna

Assistenza Ricerca Clinica

❖ L’Assistenza fornisce impulso e indirizzi alla Ricerca

❖ La Ricerca propone conoscenze e strategie da utilizzare in ambito

assistenziale

❖ Partecipare a progetti di Ricerca favorisce l’acquisizione di un

metodo, la crescita culturale e un miglioramento dell’Assistenza

Un loop virtuoso

Per fare Ricerca di Qualità servono cultura,

organizzazione e motivazione in queste tre componenti

CENTRO STUDI

FADOI nasce nel 2007

IL NETWORK DEI CENTRI

▪ Bisogna sapere da dove si parte e avere consapevolezza dei

propri limiti

Per fare Ricerca di Qualità

La Medicina Interna Ospedaliera

I Centri di Ricerca Clinica

Scarsa disponibilità di tempo del Personale

Insufficiente formazione per la metodologia della Ricerca

Carenze infrastrutturali (personale di supporto / tecnologia)

Difficoltà organizzative / amministrative

Reale interesse per la Ricerca → a cosa mi serve?

Il Network FADOI - Valutazione di Qualità

ALTO MEDIO BASSO TOT. centri

144 112 96 352

41.2% 31.8% 25%

ALTO: Lavoro puntuale, preciso, completo

MEDIO: Lavoro di buon livello, maggiore necessità di controllo/sollecito

BASSO: Lavoro incompleto e discontinuo

▪ Bisogna sapere da dove si parte e avere consapevolezza dei

propri limiti

▪ Alzare progressivamente l’asticella

Per fare Ricerca di Qualità

2009

Studio osservazionale

2013

Studio osservazionale

collaborativo

2016

Un «piccolo»

studio di intervento

2014

Studio osservazionale before & after intervento formativo

Confirmed

proximal DVT

R

Apixaban Apixaban

10 mg bid 5 mg bid

LMWH 200 IU/kg LMWH 150 IU/kg

30-day

observation

period

Day 1 Day 7 Day 30 6 months

Confirmed

PE

Promotore e coordinamento

Fondazione FADOI, in collaborazione con

Università di Perugia

N. Pazienti arruolati

1170

Setting

140 Centri in 10 Paesi EU + Israele + USA

CRO

EXOM Group - Italia

Grant di ricerca e farmaci

BMS & Pfizer

OBIETTIVO

Valutare gli effetti di un DOAC (Apixaban) in confronto al trattamento standard (EBPM) per il trattamento del

tromboembolismo venoso (TEV) in pazienti con neoplasia. Apixaban è indicato per il trattamento del TEV ma il

SPC indica che “Efficacy and safety ….in patients with active cancer have not been established”

2020 - Lo studio CARAVAGGIO

▪ Bisogna sapere da dove si parte e avere consapevolezza dei

propri limiti

▪ Alzare progressivamente l’asticella

▪ Pur con la massima attenzione agli aspetti economici e con gli standard (attuali? futuri?) di studi Investigator-Initiated,

fare ricerca costa, e la Qualità si paga

Per fare Ricerca di Qualità

Vi ringrazio per l’attenzione

Convegno Annuale GOIRC 2020

«Cosa cambia nella ricerca clinica con la nuova normativa.

Dai requisiti dei centri di ricerca ai problemi etici»

Firenze, 7-8 Febbraio 2020

Gualberto

gualberto.gussoni@gmail.com

▪ Proposte degli Associati (es. con un Bando per Soci medici e infermieri,

nel 2018 FADOI ha finanziato 3 progetti per complessivi 450.000 Euro)

▪ Proposte da Opinion Leaders

▪ Interazione con Responsabili Ricerca o MKTG dell’Industria

▪ Studio delle pipeline delle Aziende

▪ Scouting Bandi di ricerca istituzionali o privati

Come nascono i progetti di ricerca FADOI

Argomenti degli studi promossi da FADOI (2008-2018)

❖ Prevalenza / incidenza e diagnosi delle malattie, e predittori

❖ Gestione delle patologie / appropriatezza dei trattamenti → Registri / HTA

❖ Studi controllati (randomizzati) per migliorare la pratica clinica

- Formazione come intervento

- Telemedicina

- Farmaci

Le “domande di ricerca” per gli studi FADOI

Arruolamento nello studio CARAVAGGIO

Anche se siamo un Promotore no profit…..

❖ Biostatistica

❖ Quality Assurance

❖ Farmacovigilanza

❖ Data Protection Officer

Centro Studi FADOI

Collaborazioni strutturate

❖ Direttore Scientifico

❖ 5 Project Manager (2 con certificazione CRA)

❖ 1 IT Manager

❖ 3 Assistenti di Segreteria (start-up - convenzioni, gestione operativa….)

❖ Stagisti provenienti da Master Universitari

Struttura di coordinamento

• Identificazione degli ambiti progettuali

• Definizione del Protocollo di studio e documenti correlati (inclusa CRF elettronica

su piattaforma database validata da Politecnico di Milano)

• Ottenimento delle autorizzazioni etico-amministrative

• Contrattualistica (Supplier / CROs / Vendors)

• Organizzazione Investigators’ Meetings

• Project Management

• Monitoraggio on-site (per studi di piccole dimensioni)

• Data management e analisi statistica

• Medical writing (internal report + Abstract + Full paper)

• Presentazioni congressuali

Attività di Centro Studi FADOI

▪ Hanno contribuito a circa il 25% degli studi FADOI

▪ Le attività svolte sono riconducibili prevalentemente al monitoraggio

on-site, in un minor numero di casi start-up / data management /

analisi statistica

▪ Per questioni economiche ci siamo rivolti fino ad ora solo a CROs

italiane di medie-piccole dimensioni

Outsourcing – CROs

- Selezione attraverso screening fra le Società note, questionario di

feasibility, se necessario audit di sistema, e presentazione di quotazione per

le attività richieste

- Durante lo studio → verifica modulata a seconda delle attività, revisione

tempestiva dei report di monitoraggio, incontri o teleconferences per

aggiornamento, audit

Oversight sulle attività di Ricerca

Contract Research Organizations

Ricerca no profit e «GCP light»

Le GCP sono uguali per tutti, ciò che può eventualmente cambiare è

la FREQUENZA e la MODALITA’ degli interventi

MONITORAGGIO

ON-SITE VISITREMOTE VISIT

SITE CONTACT

Ongoing data surveillance allows us to optimize and adapt monitoring throughout the trial, re-assessing risk and applying the right action at the right time

Use the right type of monitoring at the right time (on-site, remote, centralized), monitoring sites, data, patients and events that require more attention and focus

In-depth risk assessment where a team of experts evaluates the scientific and operational risk of each protocol

Anche per noi, Risk Based Monitoring

▪ Compagnie di Assicurazione

▪ Centri (pubblici) per la gestione di Farmacovigilanza

▪ Laboratori centralizzati

▪ Aziende per il packaging del farmaco sperimentale

▪ Corrieri specializzati

▪ Aziende produttrici di test biochimici / microbiologici /

▪ Servizi di traduzione / interpretariato

▪ Software House per produzione corsi FAD (GCP)

▪ Banche dati per aggiornamento bibliografico

▪ Alberghi / Agenzie viaggio per Investigators’ Meetings

▪ Spin-off Politecnico Milano per piattaforma e-CRF

I Vendors

Alcune criticità «quotidiane»

Difficoltà nel formalizzare gli accordi

per la concessione del contributo

ma non solo ….

Numero e tempistica

milestonesReportistica

dati raccolti

Utilizzo

dei risultati

Modalità di accordo fra Promotore no profit e Industria

Valorizzazione risultati

ricerca no profit a fini

industriali

G. Gussoni et al.

Documento propositivo per la

Ricerca no profit 2016

Modalità di accordo fra Promotore no profit e Industria

G. Gussoni et al. Documento propositivo per la Ricerca no profit 2016

Alcune criticità «quotidiane»

Nello specifico delle nostre attività, le eterogeneità con le quali più

frequentemente dobbiamo confrontarci sono

▪ Percorso autorizzativo degli studi osservazionali che non riguardano farmaco specifico

(notifica / autorizzazione / Parere Unico)

▪ Studi osservazionali con «procedure diagnostiche aggiuntive»

▪ L’atteggiamento nei confronti di uno studio no profit che si avvale di un contributo da

parte dell’Industria

38.5%

17.3%19.1%

25.1%

0

10%

20%

30%

40%

No evidence

Level 1A

Level 1B

Level 2A

Un’altra premessa –

“Clinical research moves from an unmet clinical need”

G. Agnelli - It J Med 2010

One-day assessment of medical actions in a Department of Internal Medicine

Courtesy A.P. Maggioni – Centro Studi ANMCO

Costo in Euro per paziente per anno

Costi assicurazione per sperimentazione clinicaImpatto degli interventi normativi

Da applicare a tutti i

Centri di ricerca

Da applicare a

14% dei Centri

Da applicare a

87% dei Centri

❖ La previsione di spesa per il SSN scende dal 6.7% al 6.3% del PIL dal 2017 al 2020

❖ Nel periodo 2000-2016 la voce di spesa del SSN che ha subito la maggiore contrazione è

quella del Personale (dal 39.8% al 31.0%)

❖ L’Italia investe in Ricerca & Sviluppo (totale) circa 1.4% del PIL (la media UE è del 2% → il

delta corrisponde a circa 10 Miliardi di Euro)

❖ L’investimento in R&D per la “Protezione e promozione della Salute umana” è circa il 9.5%

del totale, la stessa percentuale investita per “Esplorazione e utilizzazione dello spazio”

❖ Nel Programma europeo FP7 l’Italia ha contribuito per il 13.9% del fondo, e ha ricevuto il

9.4% dei finanziamenti distribuiti (disavanzo oltre 2 Miliardi di Euro)

❖ Nel Programma Horizon 2020 (dati preliminari settore Health) il 10.7% delle domande

proviene dall’Italia, ma i beneficiari italiani sono 8.2% e l’Italia ha acquisito il 6.8% dei

finanziamenti (disavanzo finale atteso almeno 3-4 Miliardi di Euro)

Qualche numero di contesto

• Non abbiamo verifiche da Aziende essendo no profit – non ancora avute da AIFA

Oversight sulle attività di Ricerca

RBM : 8 steps approach

1. identify potential risks

2. quantify risks

3. assure the data availability and reporting

4. determine tolerance levels for risk

5. monitor for occurrence

6. understand root cause of errors

7. develop remediation based on root cause analysis

8. monitor for correction of behavior