PRINSIP SINTESIS SENYAWA AROMATISPRINSIP SINTESIS SENYAWA AROMATIS

DASAR REAKSI :

1.

2.

G (pendorong elektron ke dalam cincin) / EWG = pengarah o, p

G (penarik elektron ke luar cincin) / EDG = pengarah m

X = gugus pergi yang sangat baik

X = halogen dengan keberadaan EWG pada posisi o,p

X = N N+ (garam diazonium)

G

H

A+SE Aromatis

G

A

H+

X

Y-SN Aromatis

Y

X-

3.

Reaksi-reaksi yang dapat terjadi pada gugus samping senyawa aromatis : oksidasi, reduksi, substitusi

PRINSIP UMUM

1. BILA GUGUS YANG TERIKAT (Y) MERUPAKAN GUGUS YANG DAPAT TERIKAT PADA CINCIN AROMATIS MELALUI SUBSTITUSI ELEKTROFILIK, MAKA DISKONEKSI DILAKUKAN PADA IKATAN C – Y

2. BILA GUGUS YANG TERIKAT (Y) MERUPAKAN GUGUS YANG TIDAK DAPAT TERIKAT PADA CINCIN AROMATIS MELALUI SUBSTITUSI ELEKTROFILIK, MAKA DILAKUKAN INTERKONVERSI GUGUS FUNGSI (MELALUI OKSIDASI, REDUKSI, SUBSTITUSI)

3. BILA GUGUS YANG TERIKAT (Y) MERUPAKAN GUGUS YANG TIDAK DAPAT TERIKAT PADA CINCIN AROMATIS MELALUI SUBSTITUSI ELEKTROFILIK ATAU IGF, MAKA DILAKUKAN MELALUI SUBSTITUSI NUKLEOFILIK ( DIAZONIUM. ATAU HALIDA)

STRATEGI MERANCANG SINTESIS SENYAWA AROMATIS : PENGATURAN URUTAN

SINTESIS

STRATEGI MERANCANG SINTESIS SENYAWA AROMATIS : PENGATURAN URUTAN

SINTESIS

PENDAHULUANSINTESIS DETERGENT

H+

R"

R'

SO3,H2SO4

R"

R'

HO3S

R'

Na+-O3S

R"

DETERGEN DISINTESIS DARI BENZENA MELALUI 2 TAHAP DGN URUTAN : ALKILASI FC DAN SULFONASI, DAN TIDAK SEBALIKNYA

Panduan 1 :

Cari hubungan antara subtituen

Cari gugus yang mengarah ke posisi yang benar

Contoh : Sintesis senyawa keton PARFUM

Analisis :

Sintesis :

Panduan 2 :

Subtituen yang pertama kali didiskoneksi adalah gugus EWG

Analisis :

Sintesis :

Panduan 3 :

IGF dapat digunakan untuk mengubah orientasi dari gugus semula

Subtitusi dapat dilakukan sebelum atau setelah IGF

Sebelum IGF Setelah IGF

CH3- (o,p) -COOH (m)

CH3- (o,p) -CCl3 (m)

-NH2 (o,p) -NO2 (m)

Analisis :

Sintesis :

Panduan 4 :

Gugus tertentu dapat dimasukkan pada cincin aroamtis melalui SN

Via garam diazonium yang dibuat melalui amina

Analisis :

Sintesis :

Panduan 5 :

Bila dua gugus pengarah o,p terletak meta satu sama lain, masukkan -NH2 untuk kemudian disingkirkan kembali melalui diazotasi dan reduksi

Analisis (sintesis 9, bahan pembuat anastesi lokal) propoksicaine:

Sintesis :

Panduan 6 :

Bila terdapat gugus yang sukar dimasukkan ke dalam cincin aromatis (misal –OH, -OCH3, -C6H5) maka jangan diputuskan tetapi carilah bahan baku yang mengandung gugus tersebut.

Analisis :

OMe

Anisol

Panduan 7 :

Lihat kombinasi subtituen dari molekul target, dan carilah kombinasi tersebut dalam bahan baku, khususnya jika kombinasi tersebut sukar untuk dibuat.

Contoh bahan baku :

Analisis 12a, bahan pembuat salbutamol, obat asma) :

Sintesis :

aspirin

Fries rearrang

Panduan 8 :

Cegah terjadinya reaksi samping yang tidak diinginkan pada sisi lain molekul.

Contoh senyawa 15, bahan pembuat anti malaria 16

Analisis

Analisis a sulit diterapkan, karena gugus metilklorida dapat teroksidasi, analisis b lebih baik

Sintesis

Panduan 9 :

Bila berpeluang terjadi substitusi pada orto dan para, salah satu strategi untuk mencegah pemisahan isomer, maka posisi yang tidak diharapkan diblok.

Contoh senyawa 17, bahan pembuat digunakan untuk membuat fungisida 18.

Analisis 1

Analisis 2

Sintesis

Contoh 1 :O

H3CO

Analisa : Kedua gugus berhubungan paraCH3C=O pengarah mOCH3 pengarah o,p

O

H3CO H3COCl

OAnalisis :

O

H3COH3COCl

OAlCl3

Sintesis :

Anisol Asetil klorida

Contoh 2 :

CH3

CN

CH3

N N

CH3

NH2

CH3

NO2

CH3

CH3

CN

Analisa : Kedua gugus berhubungan ortoGugus CN- dimasukan melalui reaksi SN via garam diazonium

Analisis :

Sintesis :CH3

N N

CH3

NH2

CH3

NO2

CH3

HNO3H2SO4

H2, Pd, C NaNO2HCl

CuCN

CH3

CN

OH

BrH3C

Contoh 3 : Analisa : Subtituen-subtituen pengarah o, pGugus-gugus berhubungan o, pGugus –OH masuk melalui SN via garam diazonium

Analisis :

OH

BrH3C

N

BrH3C

N NH2

BrH3C

NH2

H3C

NO2

H3CH3C

Sintesis :

HNO3H2SO4

H2Pd, C

NaNO2HCl

CuCN

N

BrH3C

NNH2

BrH3C

NH2

H3C

NO2

H3CH3C

H3C

O

O

O

CH3

N

H3CCH3

O

H

1. Br2

2. NaOHH2O

TM

Pada prakteknya –NH2 dilindungi terlebih dahulu agar brominasi tidak terjadi pada posisi orto yang lain

Contoh 4 : Analisa : Kedua gugus berhubungan ortoGugus CN- dimasukan melalui reaksi SN via garam diazonium

Analisis :

Sintesis :

NO2

NR2

O2N

CCl3

IGFNO2

Cl

O2N

CCl3

Cl

CCl3 CH3

Cl

CH3

NO2

NR2

O2N

CCl3

NO2

NR2

O2N

CCl3

NO2

Cl

O2N

CCl3

Cl

CCl3

CH3

Cl

CH3

Cl2FeCl3

Cl2PCl5

HNO3H2SO4

NHR2