ST-kurs Allergi och Autoimmunitet;

Laboratoriediagnostik 2016

Blåsdermatoser

Kerstin Elvin

•Pemphigoid

•Pemphigus

•Dermatitis herpetiformis (DH)

• Lupus erythematosus (LE)

Sjukdomar

Prov

Hudbiopsier

• Histologi • Direkt IF Special medium

(Histicon eller Michel’s)

Serumprov

• Serologi

Indirekt IF

Apmatsrupe

Direkt immunofluorescens,

Hudbiopsi från patient

Antikroppar mot Ig och C

Indirekt immunofluorescens,

Serum från patient

Apa esofagus

Ak mot humant IgG

Diagnostik Bullös pemphigoid

Klinisk bild

PAD

Direkt IF

Indirekt IF och ELISA = serologi

Young P InnovAiT 2010;3:396-400

Bullös Pemphigoid

Vanligaste blåsdermatosen Män / Kvinnor 1:1 > 60 år Prodromal stadium. Klåda! Incidens: 6/miljon och år 4,3/100.000 Engelsk studie Behandling Steroider, Metotrexat, anti-TNFa…. 6mån-60mån remission

BP Histologi

BP Histologi

Polymorft inflammatoriskt infiltrat

Eosinofiler ofta

Direkt IF IgG (C3)

BM-ak: Serologi apmatstrupe

Sensitivitet 60-70%

Linear IgA Dermatosis Variant av bullös dermatos

Barn och äldre ex Vancomycin-inducerad

Olika ag (fragment av BP180 97kDa, 250kDa Collagen VII, mfl)

Knän, armbågar, ibl mucösa membran

.

Epidermiolysis Bullosa Acquisita

Sällsynt sjukdom!

Spontana och traumainducerade blåsor

Antikroppar mot BM (kollagen VII)

IF Split skin

IIF: Salt split skin antibodies against epidermal basal membrane

Epidermal side: BP230,

BP180 and LAD-1

Dermal side: Laminin 5,

collagen type VII and

components of lamina

densa

Pemphigoid gestationis.Reproduced with permission from DermNet NZ, website of New Zealand Dermatological Society Incorporated.

Young P InnovAiT 2010;3:396-400

3:e trimestern

Återkommer vid varje

graviditet

Kliande vätskefyllda

blåsor och rodnader

IF: Deposition fra C3 (IgG)

IIF: 30-90% ak främst

ELISA/Blot: BP180

Hemidesmosomes

Basal keratinocyte

Basal lamina

Anchoring fibres

Keratins

BP230

BP180

Collagen XVII

Plaque

Pathogenes

Antikroppar IgG (BP180) binder sig till BM

Komplement aktiveras

Inflammatoriska mediatorer leder till rekrytering av

inflammatoriska celler

Proteaser frisätts som degraderar hemidesmosomer

BP Patogenes

BP180, (XVII kollagen, transmembranöst protein med kollagenös extracellulär

del)

• överförda ak från kanin ger sjukdom hos möss

• Större andel B- och T-lc reaktiva mot BP180

BP230 ak ger ökad inflammation

Pemphigus

Pemfix = blåsa

Smärtande intraepidermala blåsor,

Män/Kvinnor, medelåldern

Genetik (DR4, DRw6, specifik population

HLAs)

Andra autoimmuna sjd, thymoma

Diagnostik Pemphigus

P Vulgaris

P Foliaceus

Pemfigus vulgaris

Histologi och Direkt IF

IC-ak: Serologi apmatstrupe

Sensitivitet

90%

Serologi Pemfigus

Indirekt

immunfluorescens

• Sensitivitet ca 90%

ELISA

• Desmoglein 1

• Desmoglein 3

• Sens o spec >95%

Vulgaris

Foleaceus

Desmosomes

Plakins

Desmoglein 1, 3

Plaque

Keratins

Keratinocyte

Keratinocyte

Pathogenes

Till stora delar oklar!

Antikroppar IgG1 och IgG4 mot desmosomer - Förstörda

anchoring fibrer leder till acantolys

Komplement kan aktiveras, IL2 kan rekrytera T-celler

Paraneoplastic pemphigus

Anti-desmoglein 3

Anti-plakins

Dermatitis Herpetiformis

Alla åldrar

Män>kvinnor

Symetriskt extensor sidor rygg armbågar knän, sacrum

Triggas av gluten (90% CD),

Kronisk

Andra autoimmuna sjd (thyroidea, DM)

Dermatitis Herpetiformis

”Papillitis” (mikro abscess)

Subepidermal blåsor

IgA deposition i pappillspetsar

(Anti-TG3 komplex)

Serologi förslag

Indirekt IF : BM-ak och IC-ak

Vid Pemfigoidmisstanke ev också BP180 (BP230)

Om IC-ak positiv kompletteras med DES 3 och DES

1

Vid uppföljning av kända patienter analyseras

ELISA/Blot av aktuell specificitet

Kutan lupus erytematosus

1. Acute cutaneous LE (ACLE) - Papillar exantema

2. Subacute cutaneous LE (SCLE)

3. Chronic cutaneous LE (CCLE) - Discoid LE (DLE)

IgG, IgA, IgM, C3

Lupus band

Sensitivitet: ca 60-80%

Kutan lupus erythematosus

•Autoak

•ANA

•Anti-dsDNA

•Anti SSA, SSB, RNP, Sm etc

•Komplement förbrukning