SMISTAMENTO DELLE PROTEINESMISTAMENTO DELLE PROTEINE

LE PROTEINE VENGONO SMISTATE A PEROSSISOMI, NUCLEO,LE PROTEINE VENGONO SMISTATE A PEROSSISOMI, NUCLEO,MITOCONDRI E RE IN MODO INDIPENDENTE E AUTONOMO.MITOCONDRI E RE IN MODO INDIPENDENTE E AUTONOMO.

DAL RE, INVECE, SI DIPARTE LA VIA DAL RE, INVECE, SI DIPARTE LA VIA DIDI SMISTAMENTO CHE PORTASMISTAMENTO CHE PORTALE PROTEINE A GOLGI, LISOSOMI, MEMBRANA E SPAZIO EXTRACELLULARE.LE PROTEINE A GOLGI, LISOSOMI, MEMBRANA E SPAZIO EXTRACELLULARE.

Smistamento delle proteine nella cellula

Trasporto intracellulare di proteine

SEGNALI SEGNALI DIDI RICONOSCIMENTO DELLE PROTEINERICONOSCIMENTO DELLE PROTEINE

TRASPORTO ATTRAVERSO I PORI NUCLEARITRASPORTO ATTRAVERSO I PORI NUCLEARI

PROTEINE CON SEQUENZE NLSPROTEINE CON SEQUENZE NLS

(SEGNALE (SEGNALE DIDI LOCALIZZAZIONE LOCALIZZAZIONE NU=NU=

CLEARE) VENGONO RICONOSCIUTECLEARE) VENGONO RICONOSCIUTE

DAL SISTEMA DAL SISTEMA DIDI TRASPORTO TRASPORTO MEDI=MEDI=

ATO DALLA PROTEINA G ATO DALLA PROTEINA G MONOME=MONOME=

RICA “RICA “RANRAN”.”.

TRASPORTO DAL CITOSOL AI MITOCONDRITRASPORTO DAL CITOSOL AI MITOCONDRI

TRASPORTO DAL CITOSOL AL RETRASPORTO DAL CITOSOL AL RE

1) SEQUENZE N1) SEQUENZE N--TERMINALITERMINALIDIDI INDIRIZZAMENTO AL REINDIRIZZAMENTO AL RE

SONO RICONOSCIUTE DALLASONO RICONOSCIUTE DALLAPROTEINA SRP E NAC (PROTEINA SRP E NAC (COM=COM=

PLESSO ASSOCIATO AL PLESSO ASSOCIATO AL PEPTI=PEPTI=DE NASCENTE;DE NASCENTE;

2) LA PARTICELLA SRP (FATTA 2) LA PARTICELLA SRP (FATTA DA RNA 7S E DA 6 PROTEINEDA RNA 7S E DA 6 PROTEINE

INTERAGISCE CON IL RECETTOREINTERAGISCE CON IL RECETTOREPER SRP E BLOCCA IL PER SRP E BLOCCA IL RIBOSO=RIBOSO=MA SULLA MAMBRANA DEL REMA SULLA MAMBRANA DEL RE

3) GTP SI LEGA AD SRP ED AL3) GTP SI LEGA AD SRP ED ALSUO RECETTORE ED IL POROSUO RECETTORE ED IL PORO

DENTRO LA PROTEINA DELDENTRO LA PROTEINA DELPORO (SEC61) SI APRE CONSENTENDOPORO (SEC61) SI APRE CONSENTENDO

AL POLIPEPTIDE NASCENTE AL POLIPEPTIDE NASCENTE DIDIPENETRARVI ATTRAVERSOPENETRARVI ATTRAVERSO

4) IDROLISI GTP E RILASCIO 4) IDROLISI GTP E RILASCIO DIDISRPSRP

5) PEPTIDASI DEL SEGNALE CLIVA5) PEPTIDASI DEL SEGNALE CLIVALA SEQUENZA SEGNALELA SEQUENZA SEGNALE

6) IL POLIPEPTIDE VIENE 6) IL POLIPEPTIDE VIENE COMPLE=COMPLE=TATO E RILASCIATO NEL LUME DELTATO E RILASCIATO NEL LUME DEL

RE.RE.

1)1) AGGIUNTA AGGIUNTA DIDI RESIDUIRESIDUIDIDI MANNOSIO AL MANNOSIO AL FOSFO=FOSFO=

LIPIDE DOLICOLO FOSFATOLIPIDE DOLICOLO FOSFATOSUL VERSANTE CITOSOLICO;SUL VERSANTE CITOSOLICO;

2)2) RIBALTAMENTO DEL RIBALTAMENTO DEL DOLICOLODOLICOLO

AGGIUNTO AGGIUNTO DIDI RESIDUI RESIDUI DIDIMANNOSIO;MANNOSIO;

3)3) AGGIUNTA AGGIUNTA DIDI ULTERIORIULTERIORIRESIDUI SACCARIDICI;RESIDUI SACCARIDICI;

4)4) L’OLOGOSACCARIDE L’OLOGOSACCARIDE COMPLETOCOMPLETO

VIENE TRASFERITO SUI VIENE TRASFERITO SUI RESIDUIRESIDUI

DIDI ASPARAGINA (ASPARAGINA (AsnAsn) DELLA ) DELLA PROTEINAPROTEINA

NASCENTE.NASCENTE.

UPRUPR

UN ECCESSIVO ACCUMULOUN ECCESSIVO ACCUMULO

DIDI PROTEINE PROTEINE MISFOLDATEMISFOLDATE

DETERMINA L’ATTIVAZIONEDETERMINA L’ATTIVAZIONE

DELL’UPR!DELL’UPR!

Xbp1Xbp1

IRE1IRE1

TRASPORTO VESCICOLARETRASPORTO VESCICOLARE

ALCUNE DELLE PROTEINE SINTETIZZATE NE RE SONO CARATTERISTICHEALCUNE DELLE PROTEINE SINTETIZZATE NE RE SONO CARATTERISTICHE

DEL RE STESSO MA UNA GRAN PARTE SONO DESTINATE A:DEL RE STESSO MA UNA GRAN PARTE SONO DESTINATE A:

-- GOLGI;GOLGI;-- LISOSOMI;LISOSOMI;

-- SPAZIO EXTRACELLULARE.SPAZIO EXTRACELLULARE.

Nella formazione delle vescicole intervengono delle proteine

specializzate:

Clatrina (vescicole dalla membrana plasmatica)

COP I (vescicole dal Golgi)COP II (vescicole dal RE)

La clatrina presenta una struttura denominata “trisckelion”,costituita da 3 catene leggere e 3 catene pesanti

Formazione di vescicole rivestite

POLIMERIZZAZIONE DEI POLIMERIZZAZIONE DEI TRISCHELI TRISCHELI DIDI CLATRINACLATRINA;;

DINAMINADINAMINA PERMETTE IL DISTACCO DELLA VESCICOLA SECRETORIAPERMETTE IL DISTACCO DELLA VESCICOLA SECRETORIA((VESCICOLA RIVESTITAVESCICOLA RIVESTITA) DALLA MEMBRANA.) DALLA MEMBRANA.

Riconoscimento della vescicola rivestita da parte della membrana dell’organulo bersaglio

Il processo è controllato dalle proteine SNARE (SNAP receptors)

v-SNARE (sulle vescicole)t-SNARE (organuli bersaglio)

TOSSINE QUALI QUELLA BOTULINICATOSSINE QUALI QUELLA BOTULINICAE TETANICA SONO PROTEASI CHEE TETANICA SONO PROTEASI CHE

TAGLIANO LE PROTEINE TAGLIANO LE PROTEINE SNARESNARE NONNONPERMETTENDO ALLE VESCICOLE PERMETTENDO ALLE VESCICOLE DELLE TERMINAZIONI SINAPTICHEDELLE TERMINAZIONI SINAPTICHEDIDI FONDERSI CON LE MEMBRANEFONDERSI CON LE MEMBRANE

BERSAGLIO!BERSAGLIO!

Trasporto delle idrolasi acide Trasporto delle idrolasi acide dal RE ai lisosomidal RE ai lisosomi

1)1) SMISTAMENTO DELLE PROTEINESMISTAMENTO DELLE PROTEINEIDROLASI ACIDE NEL RE;IDROLASI ACIDE NEL RE;

2)2) AGGIUNTA AGGIUNTA DIDI RESIDUI RESIDUI DIDI MANNOSIOMANNOSIO--66--P A LIVELLO DEL GOLGI;P A LIVELLO DEL GOLGI;

3)3) INDIRIZZAMENTO DELLE IDROLASI ACIDEINDIRIZZAMENTO DELLE IDROLASI ACIDEDAL GOLGI ALLE VESCICOLE LISOSOMIALI;DAL GOLGI ALLE VESCICOLE LISOSOMIALI;

4)4) UN RECETTORE SPECIFICO PER IL MANNOSIOUN RECETTORE SPECIFICO PER IL MANNOSIO--66--P CATTURA LE IDROLASI CONCENTRANDOLEP CATTURA LE IDROLASI CONCENTRANDOLE

NELLE VESCICOLE LISOSOMIALI;NELLE VESCICOLE LISOSOMIALI;

5)5) IL MANCATO FUNZIONAMENTO DEGLI ENZIMIIL MANCATO FUNZIONAMENTO DEGLI ENZIMICHE AGGIUNGONO IL MANNOSIOCHE AGGIUNGONO IL MANNOSIO--66--P ALLE P ALLE

IDROLASI ACIDE GENERA MALATTIE DA IDROLASI ACIDE GENERA MALATTIE DA INCLUSIONI CELLULARIINCLUSIONI CELLULARI

Trasporto dal Golgi all’esterno della cellula

Via di secrezione- costitutivacostitutiva (Le vescicole sono prodotte e secrete di continuo.

Es.: albumina e fibrinogeno da epatociti)

- regolataregolata (Le vescicole sono secrete solo sotto specifici stimoli.Es.: vescicole sinaptiche - insulina)

ESOCITOSI

Secrezione Costitutiva e

Secrezione Regolata

KDELKDEL = = LysLys –– Asp Asp –– GluGlu –– LeuLeu

QUESTE SEQUENZE GARANTISCONO UNQUESTE SEQUENZE GARANTISCONO UN

ANDAMENTO RETROGRADO DELLE VESCICOLEANDAMENTO RETROGRADO DELLE VESCICOLE

DAL GOLGI NUOVAMENTE AL RE!DAL GOLGI NUOVAMENTE AL RE!

ENDOCITOSI

FAGOCITOSIFAGOCITOSI (Es.: MACROFAGI E GRANULOCITI) –Vescicole inglobate Ø >250 nm;PINOCITOSIPINOCITOSI - Vescicole inglobate <= Ø 150 nm

Endocitosi mediata da recettori (un caso di pinocitosi)

Permette di catturare in modo efficiente metaboliti presenti a basse concentrazioni nell’ambiente extracellulare

Ipercolesterolemia familiare

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