1ALKOHOL

etanol (etilnialkohol)

antiseptik, otapalo, depresor SS

2FARMAKOKINETIKA apsorpcija u probavnom sustavu (20% u elucu, 80% u

tankom crijevu) jednolika raspodjela na sve tjelesne tekuine i tkiva prelazi krvno-modanu barijeru i placentu 95% se metabolizira, 5% nepromjenjeno jetrena alkohol dehidrogenaza (ADH) metabolizira 85% eluana alkohol dehidrogenaza metabolizira 15% aldehid dehidrogenaza (ALDH) oksidira acetaldehid u

octenu kiselinu osobe deficijentne na ALDH loe podnose alkohol

konzumacija alkohola izaziva sindrom crvenila lica zbog dilatacijskog uinka acetaldehida na krvne ile

45 53% Kineza, Japanaca i Vijetnamaca deficijentni na ALDH

375%

75%

aldehiddehidrogenaza

NAD+

NADH CH3COOH

CH3CHO

CH3CH2OH

NADH

NAD+

+H2OCO2AMPATPoctena

kiselina

acetaldehid

etanolalkohol dehidrogenaza

(ALDH)

(ADH)

4FARMAKODINAMIKA otapanje u membranama -

nespecifine promjene membranskihprocesa ("membranska hipoteza")

aktivira GABA-ergiki i dopaminskisustav (poveava vezanje GABA-e i njen inhibitorni uinak)

inhibira kolinergike i NMDA receptore (N-metil-D-aspartat)

5FARMAKOLOKI UINCI stupnjevito i reverzibilno smanjenje

funkcija SS-a, stimulacija, zatim inhibicija respiracije, antikonvulzivno djelovanje, dilatacija krvnih ila, pojaanje diureze, smanjenje seksualne sposobnosti, promjena ponaanja (ivljeponaanje, euforija, agresivnost, smanjenje pamenja, koncentracije, sposobnosti opaanja)

6 male doze - smanjenje rizika koronarnih bolesti

dugotrajna upotreba - slabost sranogmiia; dugotrajni neuroloki, mentalni i tjelesni poremeaji

crvenilo lica vazodilatacija krvnih ila

7Konc. et. u krvi(mg mL-1) Simptomi

0,1-0,5 razgovorljivost, povieni refleksi

0,5-1,0 smanjena adaptacija na tamu, usporeno vrijeme

reagiranja, 0,8 - granina sposobnost za vonju

1,0-1,5 euforija, veliki rizik saobraajne nesree

81,5-2,0 vrlo usporeno vrijeme reagiranja

2,0-2,5 visoki stupanj pijanstva, poremeena ravnotea i

koordinacija pokreta

2,5-3,5 znaci paralize, dezorijentacija, amnezija

3,5-4,0 duboka koma s moguim fatalnim zavretkom

9(mg mL-1)konc.

smrt

komapretkomatozno stanjeznaajna intoksikacijaintoksikacijaminimalne promjene ponaanja

5,24,84,44,03,63,22,82,42,01,61,20,80,4

10

pojaano djelovanje sedativa/hipnotika, neuroleptika, anksiolitika, antihistaminika

paracetamol + etanol = toksini metabolit(oteenje jetre)

kontraindiciran uz disulfiram, metronidazol, tinidazol, cefalosporine (inhibiraju aldehiddehidrogenazu)

izbjegavanje konzumacije alkohola uz punodrugih lijekova (antidijabetici, NSAID)

tolerancija: metabolika, funkcionalna, homeostatska

tjelesna i psihika ovisnost, delirium tremens

11

TOKSINOST akutno trovanje: gubitak osjeta,

orijentacije, razumjevanja, pamenja, prosuivanja, nekoordinirani pokreti, nepovezan govor, halucinacije

kronino trovanje: ciroza jetre, Korsakoff sindrom, oteenjaprobavnog sustava

faktor rizika za razvoj karcinoma teratogeno djelovanje - fetalni alkoholni

sindrom

12

ALKOHOLIZAM

primarna, kronina bolest tjelesni, psihiki, zakonski problemi;

poricanje ovisnosti; malnutricija, kronini fizioloki poremeaji

cilj terapije: postizanje apstinencije i uklanjanje poremeaja

spoj medicinskih, psiholokih i psihosocijalnih metoda

13

LIJEKOVIDISULFIRAM inhibira metabolizam alkohola, nakupljanje

acetaldehida munina razvio se iz antioksidansa koji je koriten u

industriji guma (radnici nisu podnosili alkohol)

N SS N

S

S

14

NALTREKSON antagonist morfina AKAMPROSAT antialkoholik N-acetilhomotaurin agonist GABA-a i antagonist NMDA receptora uinkovit samo uz apstinenciju i grupnu terapiju registriran kao CAMPRAL (ne kod nas)

EMETICI + ALKOHOL ANTIPSIHOTICI ANTIDEPRESIVI (fluoksetin) Ca-PANGAMAT (B15)

ON

O

HO

OH

NALTREKSON

AKAMPROSAT

S NH

OO

OHO

15

ZANIMLJIVOSTI Babilonci - pivo Perzijanci, Kinezi, Arapi - estica proizvodnja vina poela prije 6000 godina na

junim obroncima Kavkazkog gorja u Europi (12% stanovnitva) popije se 50%

svjetske proizvodnje pivo i vino sadre tiramin koji u kombinaciji

s inhibitorima MAO moe izazvati opasan pad krvnog tlaka

alkoholiari - oekivano trajanje ivota 10-15 godina krae

16

uta rasa osjetljivija na alkoholna pia (manje aldehid dehidrogenaze)

ene se lake napiju (manje eluane alkohol dehidrogenaze)

antidot kod trovanja metanolom: metanol se uz etanol sporije metabolizira manje toksinih metabolita (formaldehid i mravlja kiselina oteuju retinu i oni ivac trajna sljepoa)

17

REGISTRIRANI LIJEK

Naltrekson: ETHYLEX, NALTREXONE