i

SKRIPSI

RIZKI NUR AZMI

STUDI PENGGUNAAN ASAM TRANEKSAMAT

PADA PASIEN SIROSIS HATI DENGAN

MANIFESTASI HEMATEMESIS

(Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Jombang)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2014

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahirobbilalamin, dengan memanjatkan puji dan syukur kehadirat

Allah SWT, atas limpahan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis mampu

menyelesaikan penulisan skripsi ini dengan sebaik-baiknya. Sholawat serta salam

semoga senantiasa tercurah kepada junjungan Nabi Besar Muhammad SAW, para

keluarga dan para sahabatnya.

Dengan terselesaikannya skripsi yang berjudul STUDI PENGGUNAAN

ASAM TRANEKSAMAT PADA PASIEN SIROSIS HATI DENGAN

MANIFESTASI HEMATEMESIS ini, tidak lupa penulis menyampaikan rasa

terimakasih yang luar biasa dan tulus kepada:

1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, kemudahan, dan kelancaran

kepada penulis selama proses pengerjaan skripsi ini.

2. Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep, M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk

menempuh pendidikan di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang.

3. Nailis Syifa, S.Farm, M.Sc., Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan motivasi dan

memberikan kesempatan kepada penulis untuk selalu belajar di Program

Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

4. Drs. Didik Hasmono, MS., Apt. selaku pembimbing I dan Dra. Lilik

Yusetyani, Apt. Sp.FRS. selaku pembimbing II yang selalu menyediakan

waktunya untuk membimbing dalam memberikan arahan-arahan dan

masukan yang terbaik kepada penulis demi kesempurnaan skripsi ini.

5. Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. dan Nailis Syifa, S.Farm, M.Sc.,

Apt. selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan-masukan demi

kesempurnaan skripsi ini.

6. Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., M.P. selaku dosen wali yang selalu

memberikan arahan dan nasehat selama penulis menuntut ilmu di Program

Studi Farmasi.

v

7. Bapak Ibu Dosen Program Studi Farmasi yang telah mengajarkan penulis

banyak sekali ilmu pengetahuan yang bermanfaat sehingga penulis dapat

menyelesaikan pendidikan sarjana.

8. Orang tua penulis, Bapak Dr. H. Khairul Anam, S.E., M.M. dan Ibu Hj. Emi

Ariyani yang selalu mendoakan, memberikan support, dan memberikan

segalanya kepada penulis.

9. Saudara dan keluarga penulis, Fibyani Nur Khairin, S.E., M.Sa., Ak., Rika

Dewi Agustiyani, S.Pd., M.Pd., Rahmat Haryo Wibowo, S.E., M.Sa., Ak.,

Nabila Nur Fajrina, Indah Purnama Khairani, Razqa, Elfida Hilda, yang

memberikan warna dan kebersamaan serta memberikan support yang luar

biasa selama penulis menempuh pendidikan.

10. Dita Febyana dan Wa Ode Wona, yang menjadikan keseharian penulis lebih

absurd dari sebelumnya, dan menjadi penyemangat penulis untuk bisa

menyelesaikan skripsi sesuai target.

11. Muhammad Badarudin, seseorang yang istimewa, yang luar biasa sabar dan

tidak pernah bosan memberikan support kepada penulis dari awal sampai

akhir penulisan skripsi ini.

12. Seluruh teman-teman Farmasi A dan Farmasi Angkatan 2010, terimakasih

atas semua keceriaan yang ditularkan kepada penulis, semoga kita selalu

bersama-sama dalam kebaikan.

13. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, terimakasih atas

bantuan dan dukungannya selama penulis menyelesaikan skripsi ini.

Semoga skripsi ini dapat bermanfaat dalam pengembangan ilmu pengetahuan

khususnya ilmu kefarmasian.

Malang, 24 Mei 2014

Penulis

vi

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN ASAM TRANEKSAMAT PADA PASIEN SIROSIS

HATI DENGAN MANIFESTASI HEMATEMESIS

(Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Jombang)

Sirosis merupakan suatu penyakit hati kronis yang menggambarkan stadium

akhir dari fibrosis hepatik, peradangan, nekrosis atau kematian sel-sel hati, dan

terbentuknya benjolan-benjolan kecil (nodul). Fibrosis atau jaringan parut adalah

usaha regenerasi jaringan oleh hati untuk memperbaiki diri, namun regenerasi

jaringan bersifat berlebihan dan tidak terkontrol sehingga merusak tekstur hati.

Pasien yang menderita sirosis dapat mengalami berbagai manifestasi klinik,

antara lain adalah perdarahan saluran cerna bagian atas, ensefalopati hepatik,

karsinoma hepatoselular, spontan bakterial peritonitis, dan sindrom hepatorenal.

Dari seluruh manifestasi tersebut, perdarahan saluran cerna bagian atas

merupakan penyebab terbesar dari mortalitas pasien sirosis. Umumnya penyebab

dari perdarahan saluran cerna bagian atas ini adalah akibat pecahnya varises

esofagus yang dapat mengakibatkan hematemesis dan atau melena.

Tujuan utama terapi pada varises esofagus adalah mencegah terjadinya

perdarahan, mengatasi perdarahan akut, dan mencegah terjadinya perdarahan

ulang. Terapi pada perdarahan akut meliputi pemberian vasoaktif, antibiotik, dan

hemostatik agen. Pemberian hemostatik agen penting dalam mengatasi

perdarahan varises karena seringkali terjadi gangguan koagulasi yang kompleks

pada pasien sirosis hati sehingga memperberat perdarahan yang terjadi. Asam

traneksamat merupakan salah satu terapi hemostatik agen yang termasuk

golongan antifibrinolitik yang bekerja dengan mencegah lisisnya fibrin.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan asam

traneksamat meliputi dosis, rute, frekuensi, dan lama penggunaan terapi yang

diterima oleh pasien sirosis hati di RSUD Kabupaten Jombang yang juga

dikaitkan dengan data laboratorium dan data klinik pasien.

Penelitian ini merupakan penelitan observasional atau non-eksperimental

karena tidak ada perlakuan yang diberikan kepada objek penelitian dan keadaan

objek dalam penelitian berjalan seperti apa adanya. Penelitian dilakukan secara

retrospektif karena penelitian menggunakan pengolahan data rekam medik

kesehatan (RMK) pasien sirosis hati pada periode 1 Januari 2012 sampai 31

Desember 2013.

Hasil penelitian ini didapatkan 119 pasien sebagai populasi dan pasien yang

masuk dalam kriteria inklusi sebanyak 68 pasien yaitu 37% perempuan dan 63%

laki-laki. Jenis kelamin laki-laki yang lebih dominan ini dapat dikaitkan dengan

etiologi yang mendasari terjadinya sirosis hati, yaitu virus hepatitis B yang

merupakan etiologi terbanyak yang dapat diketahui, sebanyak 38%. Terapi utama

yang didapatkan pasien adalah golongan agen hemostatik, vasoaktif, dan

antibiotik. Terapi asam traneksamat sebagai agen hemostatik didapatkan 7%

terapi tunggal dan 93% terapi kombinasi. Kombinasi terbanyak yang didapatkan

pasien adalah asam traneksamat + vitamin K yaitu sebanyak 98%. Asam

traneksamat diberikan melalui rute iv dengan dosis 500 mg sebanyak 99% dan

kombinasi iv dan oral dengan dosis yang sama yaitu 500 mg sebanyak 1%.

vii

Durasi pemberian asam traneksamat dominan selama 3-7 hari sebanyak 76%.

Durasi pemberian asam traneksamat ini disesuaikan dengan kondisi pasien. Asam

traneksamat merupakan derivat asam amino lisin, yang secara reversibel

berikatan dengan sisi pengikat lisin pada plasminogen. Hal ini mencegah

plasminogen berikatan pada permukaan fibrin dan menghambat terjadinya

fibrinolisis, sehingga dapat mengontrol perdarahan yang terjadi. Asam

traneksamat memang telah digunakan secara luas untuk mengontrol kasus

perdarahan dalam berbagai kondisi dan terapi ini memiliki beberapa outcome

yang diantaranya adalah menurunkan kehilangan darah dan meningkatkan

kelangsungan hidup pasien. Penggunaan dosis, rute, frekuensi, dan lama

pemberian asam traneksamat pada pasien sirosis hati di instalasi rawat inap

RSUD Kabupaten Jombang sudah sesuai dengan guideline yang ada.

Saran yang dapat disampaikan penulis adalah diperlukan penelitian lebih

lanjut mengenai penggunaan asam traneksamat pada pasien sirosis hati dengan

menggunakan metode prospektif agar peneliti bisa berinteraksi dengan pasien,

maupun tenaga medis lainnya sehingga dapat mengamati permasalah terkait

terapi obat secara langsung dan bisa diperoleh profil penggunaan obat yang lebih

representatif.

viii

ABSTRAK

STUDI PENGGUNAAN ASAM TRANEKSAMAT PADA PASIEN SIROSIS

HATI DENGAN MANIFESTASI HEMATEMESIS

(Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Jombang)

Latar Belakang: Pasien sirosis hati dapat mengalami berbagai manifestasi klinik,

salah satunya adalah hematemesis, yang menandakan adanya perdarahan saluran

cerna bagian atas. Perdarahan saluran cerna bagian atas terjadi akibat rupturnya

varises esofagus atau lambung. Asam traneksamat merupakan salah satu pilihan

terapi untuk mengontrol perdarahan pada sirosis hati.

Tujuan: Mengetahui pola penggunaan asam traneksamat meliputi dosis, rute,

frekuensi, dan lama penggunaan terapi yang diterima oleh pasien sirosis hati di

RSUD Kabupaten Jombang dan dikaitkan dengan data laboratorium serta data

klinik pasien.

Metode: Penelitian ini bersifat observational dan dilakukan secara retrospektif

pada pasien sirosis hati dengan manifestasi hematemesis periode Januari 2012

sampai Desember 2013 di RSUD Kabupaten Jombang.

Hasil dan Kesimpulan: Penggunaan asam traneksamat tunggal sebanyak 7%

dan 93% terapi kombinasi. Kombinasi yang paling dominan adalah asam

traneksamat + vitamin K sebanyak 98%. Asam traneksamat diberikan melalui

rute iv dengan dosis 500 mg sebanyak 99% dan kombinasi iv dan oral dengan

dosis yang sama yaitu 500 mg sebanyak 1%. Durasi pemberian asam traneksamat

dominan selama 3-7 hari sebanyak 76%. Penggunaan dosis, rute, frekuensi, dan

lama pemberian asam traneksamat pada pasien sirosis hati di instalasi rawat inap

RSUD Kabupaten Jombang sudah sesuai dengan guideline yang ada.

Kata Kunci: sirosis hati, hematemesis, asam traneksamat

ix

ABSTRACT

DRUG UTILIZATION STUDY OF TRANEXAMIC ACID ON

CIRRHOTIC PATIENTS WITH HEMATEMESIS

(Research at Hospital of Jombang Regency)

Background: Cirrhotic patients may experience a variety of clinical

manifestations, such as hematemesis, which indicate the presence of upper

gastrointestinal bleeding. Upper gastrointestinal bleeding caused by rupture of

esophageal or gastric varices. Tranexamic acid is one of treatment to control

bleeding in cirrhotic.

Objective: Knowing the utilization of tranexamic acid include dose, route,

frequency, and duration of therapy that received by cirrhotic patients at hospital

of Jombang Regency, and also associated with laboratory and clinical data of

patients.

Methods: This study is observational and retrospective in liver cirrhosis patients

with hematemesis manifestation on period from January 2012 to December 2013

at hospital of Jombang Regency.

Result and Conclusion: Utilization of tranexamic acid as 7% single and 93%

combination therapy. The most dominant of combination is tranexamic acid +

vitamin K as 98%. Tranexamic acid was given by iv with dose of 500 mg as 99%

and a combination of iv and oral with the same dose of 500 mg as 1%. The

duration of administration tranexamic acid for 3-7 days as a dominant 76%. The

dose, route, frequency, and duration of administration tranexamic acid in cirrhotic

patients in inpatient hospital of Jombang Regency was appropriate according to

some existing guidelines.

Key Word: cirrhotic, hematemesis, tranexamic acid

x

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ............................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii

LEMBAR PENGUJIAN ......................................................................................... iii

KATA PENGANTAR .............................................................................................. iv

RINGKASAN ......................................................................................................... vi

ASBTRAK .............................................................................................................. viii

DAFTAR ISI ........................................................................................................... x

DAFTAR TABEL .................................................................................................... xiv

DAFTAR GAMBAR .............................................................................................. xv

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN ......................................................................................... xvii

BAB 1 PENDAHULUAN ...................................................................................... 1

1.1. Latar Belakang Masalah ........................................................................... 1

1.2. Rumusan Masalah .................................................................................... 4

1.3. Tujuan Penelitian ...................................................................................... 4

1.3.1. Tujuan Umum ............................................................................... 4

1.3.2. Tujuan Khusus ............................................................................... 4

1.4. Manfaat Penelitian ................................................................................... 4

1.4.1. Bagi Peneliti ................................................................................... 4

1.4.2. Bagi Rumah Sakit .......................................................................... 5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .............................................................................. 6

2.1. Hati ........................................................................................................... 6

2.1.1. Struktur Hati ................................................................................... 6

2.1.2. Aliran Darah pada Hati ................................................................... 8

2.1.3. Fungsi Hati ..................................................................................... 9

2.1.3.1. Sekresi empedu ...................................................................... 9

2.1.3.2. Metabolisme Karbohidrat, Protein, dan Lemak ..................... 10

2.1.3.2.1. Metabolisme Karbohidrat ................................................ 10

2.1.3.2.2. Metabolisme Protein ....................................................... 10

xi

2.1.3.2.3. Metabolisme Lemak ........................................................ 10

2.1.3.3. Penyimpanan Vitamin dan Mineral ........................................ 11

2.1.3.4. Detoksifikasi .......................................................................... 11

2.1.3.5. Pembentukan Faktor Pembekuan ........................................... 11

2.2. Sirosis Hati ............................................................................................... 12

2.2.1. Definisi Sirosis Hati ....................................................................... 12

2.2.2. Epidemiologi Sirosis Hati .............................................................. 13

2.2.3. Etiologi Sirosis Hati ....................................................................... 14

2.2.4. Patofisiologi Sirosis Hati ............................................................... 14

2.2.5. Klasifikasi Sirosis Hati ................................................................... 15

2.2.5.1. Klasifikasi Morfologi .............................................................. 15

2.2.5.2. Klasifikasi Fungsional ............................................................. 16

2.2.5.2.1. Sirosis Kompensata ......................................................... 16

2.2.5.2.2. Sirosis Dekompensata ..................................................... 16

2.2.6. Manifestasi Klinis Sirosis Hati ...................................................... 16

2.2.6.1. Hipertensi Portal ...................................................................... 17

2.2.6.2. Perdarahan Varises .................................................................. 18

2.2.6.3. Asites ....................................................................................... 19

2.2.6.4. Spontaneous Bacterial Peritonitis (SBP) ................................ 19

2.2.6.5. Ensefalopati Hepatik ............................................................... 20

2.2.6.6. Defek Koagulopati .................................................................. 21

2.2.6.7. Manifestasi Lainnya ................................................................ 23

2.2.7. Tingkat Keparahan Sirosis hati ..................................................... 23

2.2.8. Pemeriksaan Laboratorium ........................................................... 25

2.2.8.1. Protein Total ........................................................................... 25

2.2.8.2. Protrombin ............................................................................. 25

2.2.8.3. Bilirubin ................................................................................. 26

2.2.8.4. SGOT ..................................................................................... 26

2.2.8.5. SGPT ...................................................................................... 26

2.3. Hematemesis ............................................................................................ 26

2.3.1. Definisi Hematemesis .................................................................... 26

2.3.2. Epidemiologi Hematemesis ........................................................... 27

xii

2.3.3. Etiologi Hematemesis .................................................................... 27

2.3.4. Patofisiologi Hematemesis ............................................................. 28

2.3.5. Faktor Resiko Perdarahan Varises .................................................. 30

2.3.6. Penatalaksanaan Hematemesis ....................................................... 32

2.3.6.1. Profilaksis Primer ................................................................... 32

2.3.6.2. Terapi Perdarahan Varises Akut pada Sirosis Hati ................. 33

2.3.6.2.1. Hemostatik ...................................................................... 33

2.3.6.2.1.1. Asam Traneksamat ................................................... 33

2.3.6.2.1.2. Vitamin K ................................................................. 33

2.3.6.2.2. Vasoaktif .......................................................................... 34

2.3.6.2.2.1. Somatostatin dan Octreotide .................................... 34

2.3.6.2.2.2. Vasopresin dan Terlipresin ....................................... 34

2.3.6.2.3. Antibiotik ........................................................................ 35

2.3.6.3. Profilaksis Sekunder .............................................................. 35

2.3.6.4. Terapi Non Farmakologi ........................................................ 36

2.4. Asam Traneksamat ................................................................................... 36

2.4.1. Indikasi ........................................................................................... 36

2.4.2. Mekanisme Kerja ........................................................................... 38

2.4.3. Farmakokinetik .............................................................................. 39

2.4.4. Dosis dan Rute Pemberian ............................................................. 39

2.4.5. Efek Samping ................................................................................. 40

2.4.6. Nama Dagang di Indonesia ............................................................ 41

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL ................................................................... 43

3.1. Kerangka Konseptual ............................................................................... 43

3.1. Kerangka Operasional .............................................................................. 44

BAB 4 METODE PENELITIAN ............................................................................ 45

4.1. Rancangan Penelitian ............................................................................... 45

4.2. Populasi dan Sampel ................................................................................ 45

4.2.1. Populasi .......................................................................................... 45

4.2.2. Sampel ............................................................................................ 45

4.2.3. Kriteria Inklusi ............................................................................... 45

4.2.4. Kriteria Eksklusi ............................................................................. 46

xiii

4.3. Bahan Penelitian ....................................................................................... 46

4.4. Instrumen Penelitian ................................................................................. 46

4.5. Tempat dan Waktu Penelitian ................................................................... 46

4.6. Definisi Operasional Penelitian ................................................................ 46

4.7. Metode Pengumpulan Data ...................................................................... 47

4.8. Analisa Data ............................................................................................. 48

BAB 5 HASIL PENELITIAN ................................................................................. 49

5.1. Data Demografi Pasien ............................................................................ 50

5.1.1. Jenis Kelamin Pasien ..................................................................... 50

5.1.2. Usia Pasien .................................................................................... 50

5.1.3. Status Pasien .................................................................................. 50

5.2. Etiologi Sirosis Hati ................................................................................. 51

5.3. Diagnosis Penyerta Pasien ....................................................................... 51

5.4 Penggunaan Asam Traneksamat ................................................................ 52

5.4.1. Distribusi Terapi Tunggal dan Kombinasi Asam Traneksamat ..... 52

5.4.2. Terapi Kombinasi Asam Traneksamat ........................................... 52

5.4.3. Pola Terapi Asam Traneksamat ..................................................... 53

5.5. Distribusi Terapi Khusus Pasien Sirosis Hati dengan Hematemesis.......... 54

5.6. Lama Pasien Masuk Rumah Sakit (MRS) ............................................... 54

5.7. Kondisi Pasien Keluar Rumah Sakit (KRS) ............................................. 55

5.8. Profil Pasien KRS dengan Kondisi Meninggal ........................................ 55

BAB 6 PEMBAHASAN ......................................................................................... 57

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .................................................................. 73

DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................. 74

xiv

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel II.1 Faktor pembekuan darah pada proses koagulasi .................................... 12

Tabel II.2. Kategori Hipertensi Portal ..................................................................... 18

Tabel II.3. Sistem Child-Pugh pada Sirosis ............................................................ 24

Tabel II.4. Resiko Perdarahan Berdasarkan Nilai HVPG ....................................... 31

Tabel II.5. Faktor Resiko Perdarahan Varises ......................................................... 31

Tabel II.6. Terapi Antibiotik .................................................................................... 35

Tabel II.7. Dosis dan Indikasi Asam Traneksamat .................................................. 40

Table II.8. Nama Dagang, Kandungan, dan Bentuk Sediaan Asam Traneksamat

di Indonesia ............................................................................................................. 41

Tabel V.1. Jenis kelamin Pasien Sirosis Hati dengan Manifestasi Hematemesis ...... 50

Tabel V.2. Usia Pasien Sirosis Hati dengan Manifestasi Hematemesis .................. 50

Tabel V.3. Status Pasien Sirosis Hati dengan Manifestasi Hematemesis ................ 51

Tabel V.4. Etiologi Sirosis Hati pada Pasien Sirosis Hati dengan Hematemesis .... 51

Tabel V.5. Diagnosis Penyerta Pasien Sirosis Hati dengan Manifestasi

Hematemesis ........................................................................................................... 52

Tabel V.6. Distribusi Terapi Tunggal dan Kombinasi Asam Traneksamat .............. 52

Tabel V.7. Terapi Kombinasi Asam Traneksamat ................................................... 53

Tabel V.8. Dosis dan Rute Terapi Asam Traneksamat pada Pasien Sirosis Hati

dengan Manifestasi Hematemesis ............................................................................. 53

Tabel V.9. Durasi Terapi Asam Traneksamat pada Pasien Sirosis Hati dengan

Manifestasi Hematemesis ...................................................................................... 53

Tabel V.10. Terapi Khusus Pasien Sirosis Hati dengan Manifestasi Hematemesis .. 54

Tabel V.11. Lama MRS Pasien Sirosis Hati dengan Manifestasi Hematemesis ....... 55

Tabel V.12. Kondisi KRS Pasien Sirosis Hati dengan Manifestasi Hematemesis .... 55

Tabel V.13. Profil Pasien Sirosis Hati dengan Manifestasi Hematemesis dengan

Kondisi KRS Meninggal ......................................................................................... 55

xv

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1. Struktur Hati ....................................................................................... 7

Gambar 2.2. Lobulus Hati ....................................................................................... 7

Gambar 2.3. Skema Aliran Darah Melalui Hati ...................................................... 9

Gambar 2.4. Tekstur Hati pada Sirosis .................................................................... 13

Gambar 2.5. Patofisiologi Sirosis Hati .................................................................... 15

Gambar 2.6. Klasifikasi Sirosis Berdasarkan Ukuran Nodul .................................. 16

Gambar 2.7. Manifestasi Klinis pada Sirosis .......................................................... 17

Gambar 2.8. Proses Koagulasi dalam Pembentukan Fibrin .................................... 21

Gambar 2.9. Sistem Fibrinolisis .............................................................................. 22

Gambar 2.10. Varises Esofagus Sebelum dan Saat Terjadinya Perdarahan .............. 28

Gambar 2.11. Varises Esofagus akibat Hipertensi Portal ........................................ 29

Gambar 2.12. Skema Patofisiologi Terjadinya Perdarahan Varises ........................ 30

Gambar 2.13. Mekanisme Kerja Asam Traneksamat .............................................. 38

Gambar 5.1. Skema Inklusi dan Eksklusi Pasien Sirosis Hati dengan Manifestasi

Hematemesis Periode Januari 2012 - Desember 2013 ............................................ 49

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Daftar Riwayat Hidup ......................................................................... 84

Lampiran 2. Surat Pernyataan Bebas Plagiasi ......................................................... 85

Lampiran 3. Surat Izin Penelitian di RSUD Kabupaten Jombang .......................... 86

Lampiran 4. Keterangan Kelaikan Etik ................................................................... 87

Lampiran 5. Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium .................. 88

xvii

DAFTAR SINGKATAN

ACCP : American College of Chest Physicians

ALT : Alanin Aminotransferase

Askes : Asuransi Kesehatan

AST : Aspartat Aminotransferase

BART : Blood Conservation Using Antifibrinolytics in a Randomised

Trials

CRASH : Clinical Randomisation of an Antifibrinolytic in Significant

Haemorrhage

CTP : Child-Turcotte-Pugh

EH : Ensefalopati Hepatik

FDP : Fibrin Degrdation Product

Hb : Hemoglobin

HBsag : Hepatitis B Surface Antigen

Hct : Hematokrit

HIV : Human Immunodeficiency Virus

HVPG : Hepatic Venous Pressure Gradient

INR : International Normalized Ratio

iv : Intravena

Jamkesda : Jaminan Kesehatan Daerah

Jamkesmas : Jaminan Kesehatan Masyarakat

KL : Kumbah Lambung

KRS : Keluar Rumah Sakit

Lav : Lavement

LVE : Ligasi Varises Endoskopik

MELD : Model for End-Stage Liver Disease

Mg : Magnesium

MRS : Masuk Rumah Sakit

O2 : Oksigen

PMN : Polimorfonuklear

PRC : Packet Red Cell

xviii

PT : Protrombin Time

RCTs : Randomised Controlled Trials

Riskesdas : Riset Kesehatan Dasar

RMK : Rekam Medik Kesehatan

ROS : Reactive Oxygen Species

RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah

SBP : Spontaneous Bacterial Peritonitis

SCCM : Society of Critical Care Medicine

SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase

SGPT : Serum Glutamic Pyruvic Transaminase

SIRS : Systemic Inflammatory Response Syndrome

SPM : Surat Pernyataan Miskin

SSP : Sistem Saraf Pusat

STE : Skleroterapi Endoskopik

TD : Tekanan darah

TIPS : Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt

t-PA : Tissue Plasminogen Activator

USG : Ultrasonografi

WB : Whole Blood

WHO : World Health Organization

xix

DAFTAR PUSTAKA

Abraham, P., 2012. Cirrhosis of The Liver. In: Y.P. Munjal (Ed.). Textbook of

Medicine, Ninth edition. New Delhi: The Association of Physicians of

India, p. 878.

Anindita, H., 2013. Penggunaan Obat untuk Mengatasi Perdarahan Saluran Cerna

Bagian Atas pada Pasien Sirosis Hati: Penelitian Dilakukan di Instalasi

Rawat Inap Medik Penyakit Dalam RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Surabaya:

Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Airlangga.

Asaki, T., Matsumoto, T., Suzuki, N., Sagara, C., Koizumi, Y., Katakura, Y.,

Fukita, Y., Shimizu, I., 2012. Estrogen Reduces Hepatic Fibrosis. In: S.

Ichiro (Ed). Preventive Female Sex Factors Against the Development of

Chronic Liver Disease. Kanagawa: Bentham Science Publisher, p. 82.

Astera, I.W.M., Wibawa, I.D.N., 1999. Tatalaksana Perdarahan Saluran Makanan

Bagian Atas. Dalam: I.M. Bakta, I.K. Suastika (ed). Gawat Darurat di

Bidang Penyakit dalam. Jakarta : EGC, hal. 54.

Baig, S. 2009. Gender Disparity in Infections of Hepatitis B Virus. J. Coll.

Physicians Surg. Pak., Vol. 19 No. 9, p. 598-600.

Balsara, K., Pickett, L., 2010. Management of Esophageal Variceal Bleeding. In:

A.D. Pryor, M.S. Branch, T.N. Pappas (Ed.). Gastrointestinal Bleeding: A

Practical Approach to Diagnosis and Management. New York: Springer,

p.23.

Baradero, M., Dayrit, M.W., Siswadi, Y., 2008. Klien Gangguan Hati: Seri

Asuhan Keperwatan. Dalam: M. Ester (Ed.). Jakarta: EGC, hal 2.

Bastiansyah, E., 2008. Panduan Lengkap Membaca Hasil Tes Kesehatan.

Jakarta: Penebar Plus, hal. 53-55.

Biecker, E., 2013. Gastrointestinal Bleeding in Cirrhotic Patients with Portal

Hypertension. ISRN Hepatology, p. 1-20.

Britto, J. A. and Hay, M.J.R., 2005. Kisi-kisi Menembus Masalah Bedah.

Dalam: Valleria, D.P. Jaya, J. Suyono (Ed). Jakarta : EGC, hal 22.

Boediwarsono., 2009. Fibrinolisis Primer. Dalam: A.W. Sudoyo, B. Setiyohadi, I.

Alwi, M. Simadibrata (Ed.). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Jilid dua,

Edisi kelima. Jakarta : Interna Publishing, hal 1325.

Bolan, C.D., Klein, H.G., 2013. Therapy for Hemostatic Disorders. In: C.S.

Kitchens, C.M. Kessler, B.A. Konkle (Ed.). Consultative Hemostasis and

Thrombosis, Third Edition. Philadelphia: Elsevier Saunders, p.510.

xx

Bosch, J., Abraldes, J.G., Berziqotti, A., Gacia, P.J.C., 2009. The Clinical Use of

HVPG Measurements in Chronic Liver Disease. Nat. Rev. Gastroenterol.

Hepatol., p. 573-582.

Brooker, 2009. Ensiklopedia Keperawatan. Dalam: E. Tiar (Ed.). Jakarta: EGC,

hal. 174.

Cahyono, S.B., 2010. Hepatitis B: Cegah Kanker Hati. Yogyakarta: Kanisius,

hal. 92.

Casas, G., Jones, E.A., Moreno, O.R., 2009. Spectrum of Anemia Associated with

Chronic Liver Disease. World. J. Gastroenterol., Vol. 15 No. 37, p.

4653-4658.

Chelvaratnam, U., 2013. Hepatology. In: C. Rutter, L. Griffiths, T. Mehta, C.

Probert (Ed.). Best of Five MCQS for The Gastroenterology SCE. British:

Oxford University Press, p. 177.

Chen, Y.I., Ghali, P., 2012. Prevention and Management of Gastroesophageal

Varices in Cirrhosis. Int J Hepatol., Vol. 2012, p. 1-6.

Collins, D., Worthley, L.I.G., 2001. Acute Gastrointestinal Bleeding: Part I. Crit.

Care Resusc., Vol. 3 No. 2, p. 105-116.

Corley, D.A., Cello, J.P., Adkisson, W., Ko, W.F., Kerlikowske, K., 2001.

Octreotide for Acute Esophageal Variceal Bleeding: A Meta-analysis.

Gastroenterology, Vol. 120 No. 4, p. 946-954.

Corwin, E.J., 2009. Buku Saku Patofisiologi. Dalam: E.K. Yudha, E. Wahyuni,

P.E. Karyuni (Ed). Jakarta : EGC, hal 406, 654-664.

Dalmau, A., Sabate, A., Acosta, F., Garcia, H.L., Koo, M., Sansano, T., Figueras,

J., Jaurrieta, E., Parilla, P., 2000. Tranexamic Acid Reduces Red Cell

Transfusion Better Than Epsilon-Aminocaproic Acid or Placebo in Liver

Transplantation. Anaesth. Analg., Vol. 91 No. 1, p. 29-34.

Dancygier, H., 2010. Clinical Hepatology: Principles and Practice of

Hepatobiliary Diseases. Berlin: Springer-Verlag, p. 289-290, 1028.

Davey, P., 2002. At A Glance Medicine. Dalam: A. Safitri (Ed.). Jakarta:

Penerbit Erlangga, hal. 81.

Dewoto, H.R., 2009. Antikoagulan, Antitrombotik, Trombolitik, dan Hemostatik.

Dalam: S.G. Gunawan, R.Setiabudy, Nafrialdi (Ed.). Farmakologi dan

Terapi, Edisi kelima. Jakarta: Balai Penerbit FKUI, hal. 819.

Dietrich, W., 2011. Antifibrinolytics in Open-Heart Surgery. In: A. Maniatis, P.V.

Linden, J.F. Hardy (Ed.). Alternatives to Blood Transfusion in

Transfusion Medicine, Second edition. West Sussex: Blackwell Publishing.

xxi

Doubaty, A.C., 2009. Perbandingan Validitas Skor Mayo End Stage Liver Disease

dan Skor Child-Pugh dalam Memprediksi Ketahanan Hidup 12 Minggu pada

Pasien Sirosis Hepatis. Semarang: Laporan Akhir Penelitian Karya Tulis

Ilmiah Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro.

Estridge, B.H., Reynolds, A.P., 2012. Basic Clinical Laboratory Techniques,

Sixth edition. Clifton Park: Delmar, p.372.

Fernandez, J., Acevedo, J., Castro, M., Garcia, O., Lope, C.R., Roca, D., Pravesi,

M., Sola, E., Moreira, L., Silva, A., Pereira, T.S., Corradi, F., Mensa, J.,

Gines, P., Arroyo, V., 2012. Prevalence and Risk Factors of Infections by

Multiresistant Bacteria in Cirrhosis: A Prospective Study. Hepatology, Vol.

55 No. 5, p. 1551-1561.

Fernandez, J., Arroyo, V., 2013. Bacterial Infections in Cirrhosis: A Growing

Problem with Significant Implications. Clinical Liver Disease, Vol. 2 No.3,

p. 102-105.

Foley, S., 2010. Emergency-Bleeding Esophageal Varices,

http://ajnoffthecharts.com/2010/02/01/emergency%E2%80%94bleeding-eso

phageal-varices-what-nurses-need-to-know/, diakses tanggal 2 Juni 2014.

Gatta, A., Bolognesi, M., 2000. Pathophysiology of Portal Hypertension. In: P.

Rossi, P. Ricci, L. Broglia. Portal Hypertension: Diagnostic Imaging and

Imaging-Guided Therapy. Berlin: Springer-Verlag, p. 1.

Gillette, H., 2013. Hispanics at Highest Risk for Diabetes Related Hepatocellular

Carcinoma,

http://voxxi.com/2013/12/12/hispanic-risk-hepatocellular-carcinoma/,

diakses tanggal 8 Januari 2014.

Gluud, L.L., Klingerberg, S.L., Langholz, S.E., 2008. Systematic Review:

Tranexamic Acid for Upper Gastrointestinal Bleeding. Aliment. Pharmacol.

Ther., Vol. 27, p. 752-758.

Gluud L.L., Klingenberg, S.L., Langholz, E., 2012. Tranexamic Acid for Upper

Gastrointestinal Bleeding. The Cochrane Library, p. 10-13

Goulis, J., 2001. Bacterial Infection in the Pathogenesis of Variceal Bleeding: Is

There Any Role for Antibiotic Prophylaxis in the Cirrhotic Patient?. Ann.

Gastroenterol., Vol. 14 No. 3, p. 205-211.

Guyton, A.C., Hall, J.E., 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi sebelas.

Jakarta: EGC, hal. 903-905

Hardisman, 2013. Memahami Patofisiologi dan Aspek Klinis Syok Hipovolemik.

Jurnal Kesehatan Andalas, Vol. 2 No. 3, p. 178-182.

Holt, A. and Smith, A., 2008. An Introduction to The Anatomy of The Liver. In:

P.N. Lewis (Ed). Drugs and The Liver. London: Pharmaceutical Press, p. 3.

xxii

Jairath, V., Barkun, A.N., 2012. Improving Outcomes from Acute Upper

Gastrointestinal Bleeding. Gut, Vol. 61 Issue 9, p. 1246.

John, T.M., 2004. Women and Hepatitis: The Etrogen Connection. Hepatitis

Magazine,

http://www.hepcchallenge.org/pdf/women%20and%20hepatitis_hepmag_t

ms_reformat1006.pdf, diakses tanggal 18 April 2014.

Jonker, J.W., Stedman, C.A.M., Liddle, C., Downes, M., 2009. Hepatobiliary

ABC Transporters: Physiology, Regulation and Implications for Disease.

Front. Biosci., Vol. 14,

http://www.bioscience.org/2009/v14/af/3576/fulltext.php?bframe=figures.h

tm, diakses tanggal 2 Mei 2014.

Jun, C.H., Park, C.H., Lee, W.S., Joo, Y.E, Kim, H.S., Choi, S.K., Rew, H.S., Kim,

S.,J., Kim, Y.D., 2006. Antibiotic Prophylaxis USing Third Generation

Cephalosporins Can Reduce the Risk of Early Rebleeding in the First Acute

Gastroesophageal Variceal Hemorrhage: A Prospective Randomized Study.

J. Korean Med. Sci., Vol. 21 No. 5, p. 883-890.

Khan, F., Shams, S., Qureshi, I.D., Israr, M., Khan, H., Sarwar, M.T., Ilyas, M.,

2011. Hepatitis B Virus Infection Among Different Sex and Age Groups in

Pakistani Punjab. Virol. J., p. 1-5.

Kahn, M.A., 2008. Hepatobiliary System Part I: Basic Human Pathology II,

http://ocw.tufts.edu/data/51/673763.pdf, diakses tanggal 2 Juni 2014.

Kim, D.H., Park, J.Y., 2013. Review Article Prevention and Management of

Variceal Hemorrhage. Int. J. Hepatol., p 1.

Kim, Y.D., Cheon, G.J., Kim, M.Y., Suk, K.T, Baik, S.K., and Kim, D.J., 2012.

Changes in The Clinical Outcomes of Variceal Bleeding in Cirrhotic

Patients: a 10-year Experience in Gangwon Province, South Korea. Gut

and Liver, Vol. 6 No. 4, p.476.

Kinirons, M., 2011. Melaena. In: M. Kinirons, H. Ellis (Ed.). French’s Index of

Differential Diagnosis, 15th

edition. Boca Raton: CRC Press, p. 397.

Kochhar, R., Noor, M.T., 2012. Gastrointestinal Bleeding. In: Y.P. Munjal (Ed.).

Textbook of Medicine, Ninth edition. New Delhi: The Association of

Physicians of India, p.791.

Kollef, M.H., 2012. Hypovolemic Shock. In: M.H. Kollef, W. Isakow (Ed.). The

Washington Manual of Critical Care, second edition. Philadelphia:

Lippincott Williams & Wilkins, p. 4-7.

Kuntz, E., Kuntz, H.D., 2006. Hepatology: Principles and Practice. Germany :

Springer, p. 716.

xxiii

Kusumobroto, H.O., 2001. Penatalaksanaan Perdarahan Varises Esofagus. Dalam:

S. Waspadji, L. Lesmana, I. Alwi, S. Setiati, H. Sundaru, D. Djojoningrat, H.

Suhardjono, A.W. Sudoyo, A. Bahar, H.E. Mudjadid (Ed.). Buku Ajar Ilmu

Penyakit Dalam, Jilid dua, Jakarta: Balai Penerbit FKUI, hal 160-161.

Leminen, H., Hurskainen, R., 2012. Tranexamic Acid for the Treatment of Heavy

Menstrual Bleeding: Efficacy and Safety. Int. J. Womens Health, Vol. 4, p.

413-421.

Lu, M.C., 2013. Antithrombotics, Thrombolytics, Antiplatelets, and Coagulants.

In: T.L. Lemke, D.A. Williams, V.F. Roche, S.W. Zito (Ed.). Foye’s

Principles of Medicinal Chemistry, Seventh edition. Philadelphia:

Lippincott Williams & Wilkins, p.871.

Makhija, S., Burak, K., Beck, P.L., 2006. Portal Hypertensive Gastropathy and

Gastric Antral Vasculura Ectasia. In: A. Helmy (Ed.). Portal Hypertension:

Pathogenesis and Management. New York:Nova Science Publisher, p. 156.

Malau, A.S., 2011. Karakteristik Penderita Sirosis Hati yang Dirawat Inap di

Rumah Sakit Martha Friska Medan Tahun 2006-2010. Medan: Skripsi

Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Sumatera Utara.

Malau, D.L., 2012. Karakteristik Penderita Sirosis Hati yang Dirawat Inap di

RSUD Sidikalang Tahun 2007-2011. Medan: Skripsi Fakultas Kesehatan

Masyarakat Universitas Sumatera Utara.

Mannuci, P.M., Levi, M., 2007. Prevention and Treatment of Major Blood Loss.

N. Engl. J. Med., Vol. 356 No. 22, p. 2301-2311.

Martindale, 2009. Martindale: The Complete Drug Reference, Ed. 36th

, London:

Pharmaceutical Press, p. 1081.

Means, R.T., 2014. Anemias Secondary to Chronic Disease and Systemic

Disorders. In: J.P. Greer, D.A. Arber, A.F. List, R.T. Means, F. Paraskevas,

G.M. Rodgers (Ed.). Wintrobe’s Clinical Hematology, thirteenth edition.

Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, p. 1006.

Mills, A.M., 2008. Gastrointestinal Bleeding. In: D.M. Cline, L.G.. Stead (Ed.).

Abdominal Emergencies. New York : McGraw-Hill, p. 82.

Mitchell, R.N., Kumar, Abbas, Fausto, 2009. Buku Saku Dasar Patologis

Penyakit. Dalam: I. Tania, H. Muttaqin, L. Dwijayanti, A.A. Mahode, F.

Dany, D. Susanto, A.W. Nugroho (Ed). Jakarta : EGC, hal 512.

Moradpour, D., Blum, H.E., 2007. Chronic or Recurring Abdominal Pain. In: W.

Siegenthaler (Ed.). Differential Diagnosis in Internal Medicine: from

Symptom to Diagnosis. Stuttgart: Thieme, p. 281.

Nduka, O.O., Parrillo, J.E., 2009. The Pathophysiology of Septic Shock. Crit.

Care Clin., Vol 25 No.4, p. 677-702.

xxiv

Pallister, C.J., Watson, M.S., 2010. Haematology. UK: Scion Publishing, p.

336–347.

Parsian, H., Nouri, M., Rahimipour, A., Somi, M.H., Qujeq, D., 2011.

Comparison of Five Liver Fibrosis Indexes with Serum Levels of Laminin

and N Terminal Peptide of Procollagen Type III in Chronic Hepatitis

Patients,

http://www.intechopen.com/books/liver-biopsy/comparison-of-five-liver-fibr

osis-indexes-with-serum-levels-of-laminin-and-n-terminal-peptide-of-pro,

diakses tanggal 7 Januari 2014.

Pearce, E.C., 2009. Anatomi dan Fisiologi untuk Paramedis. Dalam: K.

Mohamad (Ed.). Jakarta : Gramedia, hal 243-245.

Plevkova, J., 2011. Systemic Inflammatory Response Syndrome.

http://www.jfmed.uniba.sk/fileadmin/user_upload/editors/PatFyz_Files/Han

douty/angl/Systemic_inflammatory_response_syndrome_2011.pdf, diakses

tanggal 23 April 2014.

Plumer, A.L., 2007. Plumer’s Principles and Practice of Intravenous Therapy,

8th

edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, p. 422.

Pluta, A., Gutkowski K., Hartleb, M., 2010. Coagulopathy in Liver Disease. Adv.

Med. Sci., Vol. 55(1), p. 17.

Poordad, F., 2007. Review Article: Thrombocytopenia in Chronic Liver Disease.

Aliment. Pharmacol. Ther., Vol. 26 Suppl. 1, p. 5-11.

Puspasari, R.M., 2013. Terapi Cairan pada Pasien Sirosis Hati dengan Komplikasi

Perdarahan Saluran Cerna Bagian Atas: Penelitian Dilakukan di Instalasi

Rawat Inap Medik Penyakit Dalam RSUD Dr. Soetomo Surabaya.

Surabaya: Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Airlangga.

Putz, R., Pabst, R., 2000. Sobotta Atlas Anatomi Manusia, Jilid dua. Dalam: Y.J.

Suyono (Ed.). Jakarta: EGC, hal, 142.

Rajoriya, N., Forrest, E.H., Gray, J., Stuart, R.C., Carter, R.C., Mckay, C.J., Gaya,

D.R., Morris, A.J., Stanley, A.J., 2010. Long-term Follow Up of

Endoscopic Histoacryl Glue Injection for The Management of Gastric

Variceal Bleeding. QJM, p. 41.

Reksodiputro, A.H., Prayogo, N., 2001. Gangguan Hemostasis pada Penyakit

Hati. Dalam: S. Waspadji, L. Lesmana, I. Alwi, S. Setiati, H. Sundaru, D.

Djojoningrat, H. Suhardjono, A.W. Sudoyo, A. Bahar, H.E. Mudjadid (Ed.).

Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Jilid dua, Jakarta: Balai Penerbit FKUI,

hal 571-575.

xxv

Reust, D.L., Reeves, S.T., Abernathy, J.H., Dixon, J.A., Gaillard, W.F.,

Mukherjee, R., Koval, C.N., Stroud, R.E., and Spinale, F.G., 2010.

Temporally and Regionally Disparate Differences in Plasmin Activity by

Tranexamix Acid. Anesth Analg,

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2880532/pdf/nihms201375.

pdf, diakses tanggal 15 Oktober 2013.

Reynaert, H., Geerts, A., 2003. Review Article: Pharmacological Rationale for

the Use of Somatostatin and Analogues in Portal Hypertension. Aliment.

Pharmacol. Ther., Vol. 18, p. 375-386.

Richter, J.M., Isselbacher, K.J., 1999. Harrison: Prinsip-prinsip Ilmu Penyakit

Dalam. Dalam: A.H. Asdie (ed). Jakarta : EGC, hal 259.

RISKESDAS (Riset Kesehatan Dasar), 2013. Jakarta: Badan penelitian dan

Pengembangan Kesehatan, Deparetemen Kesehatan, Republik Indonesia.

Roberts, I., Kawahara, T., 2010. Proposal for The Inclusion of Tranexamic Acid

(Anti-fibrinolytic-lysine Analogue) in The WHO Model List of Essential

Medicines.

http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/18/applications/t

ranexamic/en/, diakses tanggal 20 Oktober 2013.

Rubenstein, D., Wayne, D., Bradley J., 2007. Lecture Notes: Kedokteran

Klinis, Edisi keenam, Jakarta: Erlangga, hal 247.

Sacher, R.A., McPherson, R.A., 2004. Tinjauan Klinis Hasil Pemeriksaan

Laboratorium. Dalam: H. Hartanto. Jakarta: EGC, hal. 26, 168, 311, 372.

Saja, M.F., Abdo, A.A., Sanai, F.M., Shaikh, S.A., Gader, A.G.M.A., 2013. The

Coagulopathy of Liver Disease: Does Vitamin K Help. Blood Coagul.

Fibrinolysis, Vol. 24 No. 1, p. 10-17.

Sari, W., Indrawati, L., Djing, O.G., 2008. Care Yourself, Hepatitis. Jakarta:

Penebar Plus, hal. 11-12.

Scaife, C., 2008. Liver. In: J.A. Norton, P.S. Barie, R.R. Bollinger, A.E. Chang,

S.F. Lowry, S.J. Mulvihill, H.I. Pass, R.W. Thopson (Ed.). Surgery: Basic

Science and Clinical Evidence, Second edition. New York: Springer, p.

955.

Schwartz, S.I., 2000. Intisari Prinsip-prinsip Ilmu Bedah, Edisi keenam.

Jakarta: EGC, hal. 481.

Sease, J.M., Timm, E.G., Stragand, J.J., 2008. Portal Hypertension and Cirrhosis.

In: J.T. Dipiro, R.L. Talbert, G.C. Yess, G.R. Matzke, B.G. Wells, LM. Posey

(Ed.). Pharmacotherapy: A Patophysiologic Approach, Seventh edition.

New York: The McGraw-Hill Companies, p. 633-642.

xxvi

Setyoboedi, B., Arief, S., Hidajat, B., 2006. Tatalaksana Perdarahan Hipertensi

Portal pada Anak, http://old.pediatrik.com/pkb/061022023254-toqn142.pdf,

diakses tanggal 22 September 2013.

Sharma, V., Fan, J., Jerath, A., Pang, K.S., Pawliszyn, J., Yau, T., McCluskey, S.,

Wasowicz, M., 2012. Pharmacokinetics of Tranexamic Acid in Patients

Undergoing Cardiac Surgery with Use of Cardiopulmonary Bypass.

Anaesthesia, Vol. 67 Issue 11, p. 1242-1250.

Sheeber, P., Shander, A., 2013. Basics of Blood Management, Second edition.

West Sussex: Blackwell Publishing, p. 83.

Silbernagl, S., Lang, F., 2006. Fibrosis dan Sirosis Hati. Dalam: T. Resmisari,

Liena (Ed.). Teks & Atlas Berwarna Patofisiologi. Jakarta: EGC, hal 172.

Slonane, E., 2004. Anatomi dan Fisiologi untuk Pemula. Dalam: P. Widyastuti

(ed). Jakarta : EGC, hal 291.

Soemoharjo, S., Gunawan, S., 2008. Hepatitis Virus B. Edisi kedua. Jakarta:

EGC, 2008, hal 69.

Stewart, D., Marder, V.J., 2006. Therapy with Antifibrinolytic Agents. In: R.W.

Colman, V.J. Marder, A.W. Clowes, J.N. George, S.Z. Goldhaber (Ed.).

Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Pratice.

Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, p. 1177

Stiphany, M., 2012. Karakteristik Penderita Sirosis Hati Rawat Inap di RSUD dr.

Pirngadi Medan Tahun 2010-2011. Jurnal Gizi, Kesehatan Reproduksi

dan Epidemiologi, Vol.1 No. 1.

Suharjono, Rusdiana, S., Lestiono, Bagiyo, H., 2010. Penggunaan Obat pada

Pasien Sirosis Hepatik Ensefalopati di Rumkital Dr. Ramelan Surabaya.

Jurnal Farmasi Indonesia, Vol. 5 No. 1, hal 1-8.

Sung, J.J.Y., Kuipers, E., Barkun, A., 2012. Gastrointestinal Bleeding, Second

edition. West Sussex: Blackwell Publishing.

Tambayong, J., 2000. Perubahan Fungsi Sistem Hematologis. Dalam: M. Ester

(Ed.). Patofisiologi Keperawatan. Jakarta: EGC, hal. 85.

Tambunan, A., Mulyadi, Y., Kahtan, M.I., 2013. Karakteristik Pasien Sirosis Hati

di RSUD Dr. Soedarso Pontianak Periode Januari 2008 - Desember 2010.

Jurnal Mahasiswa PSPD FK Universitas Tanjungpura, Vol. 2 No. 1,

http://jurnal.untan.ac.id/index.php/jfk/article/view/3042, diakses tanggal 10

Oktober 2013.

xxvii

Tambunan, K.L. 2009. Gangguan Hemostasis pada Sirosis Hati. Dalam: A.W.

Sudoyo, B. Setiyohadi, I. Alwi, M. Simadibrata (Ed.). Buku Ajar Ilmu

Penyakit Dalam, Jilid dua, Edisi kelima, Jakarta: Interna Publishing, hal

1327-1329.

Taneja, S.K., Dhiman, R.K., 2011. Prevention and Management of Bacterial

Infections in Cirrhosis. Int. J. Hepatol., Vol. 2011, p. 1-7.

Tasnif, Y.O., Hebert, M.F., 2009. Complication of End-stage Liver Disease. In: K.

Kimble, M. Anne, Young, L. Yee, Alldredge, Brian, Corelli, Robin,

Guglielmo, Joseph, Wayne, Williams, Bradley (Ed.). Applied

Therapeutics: The Clinical Use of Drugs, ninth edition. Philadelphia:

Lippincott Williams & Wilkins, p. 28.

Tempe, D.K., Hasija, S., 2012. Are Tranexamic Acid and E-aminocaproic Acid

Adequate Substitutes for Aprotinin?. Ann. Card. Anaesth., Vol. 15:1, p. 4.

Tengborn, L., 2012. Fibrinolytic Inhibitors in the Management of Bleeding

Disorders. Treatment of Hemophilia, No. 42, p. 1-10.

Timm, E.G., Stragand, J.J., 2005. Portal Hypertension and Cirrhosis. In: J.T.

Dipiro, R.L. Talbert, G.C. Yess, G.R. Matzke, B.G. Wells, LM. Posey (Ed.).

Pharmacotherapy: A Patophysiologic Approach, sixth edition. New York:

The McGraw-Hill Companies, p. 694-701.

Towsend, C.M., Beauchamp, R.D., Evers, B.M., Mattox, K.L., 2008. Sabiston

Textbook of Surgery, http://www.elsevierimages.com/image/24686.htm,

diakses tanggal 2 Juni 2014.

Tozun, N., 2009. Cirrhosis of Liver. In: M.A. Mahtab, S. Rahman (Ed). Liver: A

Complete Book on Hepao-Pancreato-Biliary Diseases. Noida: Elsevier, p.

344.

Triadafilopoulos, G., 2004. Cirrhosis and Liver Failure. In: N. Marquardt (Ed.).

Medicine, Fifth edition. Philadelphia: Lippincott William & Wilkins, p. 305.

Tripodi, A., Mannucci, P.M., 2011. The Coagulopathy of Chronic Liver Disease.

N. Engl. J. Med., Vol. 365 No. 2, p. 147-156.

Tsao, G.G., Bosch, J., 2010. Management of Varices and Variceal Hemorrhage in

Cirrhosis. N. Engl. J. Med., p. 823.

Tsao, G.G., Sanyal, A.J., Grace, N.D., Carey, W., 2007. American Association for

The Study of Liver Disease Practice Guidelines: Prevention and

Management of Gastroesophageal Varices and Variceal Hemorrhage in

Cirrhosis. Hepatology, Vol. 46, No. 3, p. 922-930.

xxviii

Vidyani, A., Vianto, D., Budi, W., Kholili, U., Maimunah, U., Sugihartono, T.,

Purbayu, H., Setiawan, P.B., Nusi, I.A., Adi, P., 2011. Faktor Resiko Terkait

Perdarahan Varises Esofagus Berulang pada Penderita Sirosis Hati. J. Peny.

Dalam, Vol. 12 No. 3, hal. 169-174.

Waugh, A., Grant, A., 2011. Dasar-dasar Anatomi dan Fisiologi. Dalam: E.

Nurachmah, R. Angriani (Ed.). Jakarta: Penerbit Salemba Medika, hal.

194-196.

Wellington, K., Wagstaff, A.J., 2003. Tranexamic Acid. Drug, Vol. 63 Issue 13,

http://link.springer.com/article/10.2165/00003495-200363130-00008,

diakses tanggal 25 April 2013.

Wells, B.G., Dipiro, J.T., Schwinghammer, T.L., Hamilton, C.W., 2006.

Pharmacotherapy Handbook, Sixth edition. New York: McGraw-Hill, p.

210-212.

Wibowo, D.S. 2008. Anatomi Tubuh Manusia. Dalam: R.M.S. Putra, S. Darwin

(Ed.). Jakarta : Gramedia, hal 93.

Wicklund, B.M., 2011. Bleeding and Clotting disorders in Pediatric Liver

Disease. Hematology, p. 170-177.

Widjaja, F.F., Karjadi, T., 2011. Pencegahan Perdarahan Berulang pada Pasien

Sirosis Hati.

http://www.budilukmanto.org/index.php/sirosis-hepatis/41-sirosis-hepatis/25

0-pencegahan-pendarahan, diakses tanggal 9 Desember 2013.

Widjaja, I.H. 2008. Anatomi Abdomen. Jakarta: EGC, hal 68.

Williams, Lippincott and Wilkins, Lippincott. 2004. Rapid Assessment: A

Flowchart Guide to Evaluating Signs and Symptoms. Philadelpia:

Lippincott William & Wilkins, p. 196.

Wong, F., Bernardi, M., Balk, R., Christman, B., Moreau, R., Tsao, G.C., Patch,

D., Soriano, G., Hoefs, J., Navasa, M., 2005. Sepsis in CIrrhosis: Report on

the 7th

Meeting of the International Ascites Club. Gut., Vol. 54 No. 5, p.

718-725.

Zohar, E., Ellis, M., Ifrach, N., Stern, A., Sapir, O., Fredman, B., 2004. The

Postoperative Blood-Sparing Efficacy of Oral Versus Intravenous

Tranexamic Acid After Total Knee Replacement. Anaesth. Analg., Vol. 99,

p. 1679-1683.