Sistemik Lupus EritematozusDo Dr Salih PAY

SLEOtoimmn Remisyon ve alevlenmelerK/E= 9/1

SLE EPDEMYOLOJ/PREVALANS nsidans 4-250/100 000Siyah rkta 3 kat sk K/E 8-13/1, yalda 2/1, ocuklarda 1-5/1 Hastalarn % 65i 15-55 ya, % 20si 16 ya alt, % 15i 55 ya st

Hiperaktif T hcresiHiperaktifB hcresiKontrolmekanizmalarnda yetersizlikPatojenik antikorlarPatojenik immnkomplekslerOto reaktif T hcreleriAnormal immn cevapDoku ve organ hasar

TAPCAPCTBhedefGen-1Gen-3Gen-4Gen-5Gen-6Gen-7Gen-2AbKAbUVnfeksiyonlacinsDeri hc.KDefktif K klerensiyetersiz kontrolSelf AgSelf AgEksternal Ag

SLE- ANORMAL MMN CEVABIN ZELLKLER-1Hiperaktif B HcreleriB hcrelerinden kontrolsz Ig salnmIg sekrete eden B hcrteleri saysnda artB hcreleri total saysnda artIglerin ou self Aglere kar otoreaktif, bir ksm patojenikBaz B hcreleri poliklonal, bazlar Ag spesifik olarak aktive edilmi durumda

SLE- ANORMAL MMN CEVABIN ZELLKLER-2Hiperaktif T hcreleriAktif SLEde total T hcre says azalm(anti lenfosit antikorlar), ancak Ab oluumu iin B hcrelerine yardm ederT hcreleri artm aktivasyon markeleri gsterirSerum Il-2, IL-2r, g-interferon dzeyleri artmMyozit, SCLE, vasklitte direk sitotoksik T hcrelerinin rol varMonosit-Makrofaj Serisi AnormallikleriFagositik hcrelerin K balasnda ve ilemesinde defektAktif hastalkta monosit-makrofajlardan artm IFN salnm

SLE- ANORMAL MMN CEVABIN ZELLKLER-3mmn tolerans mekanizmalarnda bozuklukK klerensi bozuk:CR1 saysnda azalmaFcg reseptrlerinde (FcgRIIA, FcgRIIIA) defekt

SLE KLNK VE LABARATUAR BULGULARIN SIKLII ANA (+) Artrit/artralji/myalji Deri bulgular Kompleman dkl Kognitif bozukluk Ate Yksek anti dsDNA Lkopeni Plrit Proteinri Anemi Antifosfolipid Ab Yksek gamaglobulin SSS vakliti LAP% 97% 80% 71% 51% 50% 48% 46% 46% 44% 42% 42% 35% 32% 12% 10

MUKO-KUTANZ BULGULAR - 1 LE Spesifik LezyonlarAkut Malar rash Generalize eritem Bllz LESubakut Kutanz Lupus Anler-polisiklik PaploskuamzKronik lupus Lokalize diskoid Generalize diskoid Lupus profundusLE Nonspesifik LezyonlarPanniklitrtikeryal lezyonlarVasklitLivedo retiklarisOral lezyonlarAlopesi

KAS-SKELET SSTEM BULGULARI Artrit/artralji: % 90-95, artrit % 50 Poliartikler-simetrik PIF, diz, EB, MKF, AB, dirsek, omuz Sabah tutukluu (+) Deformite % 10 ( kuu boynu, ulnar deviasyon) Subkutan nodl % 5-10 Erozyon grlmemesi karakteristik Myalji, ALT-AST ykseklii % 30

KARDYOVASKLER BULGULAR Pankardit Perikardit: en sk, klinik % 15-20, otopsi serilerinde % 80 Myokardit: % 8-12 Endokardit: Libman-Sacks (verrkz endokardit), klinik nadir, otopsi serilerinde % 50, E iin risk tarDierKAH-MI: % 2-8, artm atheroskleroz, koroner arterit HT: % 25, nefropati, KS kullanm leti defektleri: myokardite elik edebilir, SVT, AV blok

SLE AKCER TUTULUMU Plevral tutulum: en skPlretik ar: % 45-56Plevral efzyon: % 16-30 Akut lupus pnmonisi: %1-9 Akut pulmoner hemoraji: % 1-2 Diffz intertisiyel AC hastal: % 3 Pulmoner emboli: % 5-10 Pulmoner hipertansiyon: %1 Bzen AC (shrinking lung) sendromu Enfeksiyon

RENAL BULGULAR Renal tutulum klinik % 50En nemli mortalite nedeni (gemite) Majr kronik tedavi nedeniErkekte ve yksek titrede anti dsDNA (+) olanlarda sk Proteinri en sk bulgu, hematri, pyri, silendirler Azotemi, nefritik-nefrotik sendrom

LUPUS NEFRT WHO KLASFKASYONU Class I

Class IIaClass IIb

Class III

Class IV

Class V

Class VI

Normal

IF/EMde mezengial depozitlerMezengial hipersellarite

Fokal, segmental proliferatif GN

Diffz proliferatif GN

Membranz GN

Glomerloskleroz (inflamasyonsuz)

Dier: tblointertisiyel nefrit

RENAL Bx AKTVTE - KRONSTE NDEKSLERAktivite

1.Proliferasyon2. Nekroz/karyoreksis3. Hyalen trombus4. Seller kresent5. Lkosit eksudasyonu

1. MNL hcre ,infilt.Kronisite

1. Sklerotik glomerl2. Fibrz kresent

1. Tbler atrofi2. ntertisiyel fibrozisGlomerler lezyonlarTbloo-intertisiyellezyonlar

HEMATOLOJK BULGULAR Anemi: % 80Kronik hastalk anemisiFe eksiklii anemisiHemolitik anemi % 10 Lkopeni: % 15- 20 Lenfopeni: % 80-85 Trombositopeni: % 30-40, 50 000 alt % 5, AFA ilikili Dier: LAP % 50, Splenomegali % 10-20, TTP % 1-2( ate, MAHA, trombositopeni, renal ve nrolojik fonksiyon bozukluu)

SLE SANTRAL SNR SSTEM BULGULARININ SIKLII Serebral vasklit AFS/tkayc lezyon Baars Alglama bozukluu Organik beyin sendromu SSS enfeksiyonu Kryoglb., hiperviskozite,TTP Kanama(dk platelet) Reaktif depresyon% 10% 5-10% 15% 50% 5% 1% 1% 2%20-40

NROPSKATRK SEMPTOMLARIN PATOGENEZ

Otoantikorlarantinronal Abantiribozomal p proteini Vasklit Vaskler oklzyonTrombozKardiyak orjinli emboli Sitokin etkisi

GASTRONTESTNAL BULGULAR Karn ars: disfaji, sefagial spazm, refl Pankreatit: % 1-2, ila, vasklit Asit: hipoalbminemi, serozit Perforasyon KC enzimlerinde ykselme: NSA, aktif hastalk, hepatik vasklit nadir, otoimmn hepatit Sarlk: % 1-4, OHA, otoimmn hepatit Hepatomegali % 10 - 30 Splenomegali % 20hemolitik anemi ile korele deilsoan kabuu grnm: arterit Mezenterik vasklit Budd Chiari sendromu

DER LABORATUAR BULGULARI Sedimentasyon ykseklii: % 100 Hipergamaglobulinemi: % 80 RF pozitiflii: % 15-30 Kryoglobulin: % 10 Kompleman dkl Yalanc pozitif VDRL: % 20 CRP ykseklii: % 10-50 AFA: % 30-40

NkleerKromatin-Anti-DNA:ds,ss,z-Histonlar-Ku-PCNA/Ga/LE-4Splisesomal-Sm-U1,2,4/6,5,7,11 snRNPDier RNP-Ro (SS-A)/-La (SS-B/Ha)Mi-2P80-Koilin,MA-INkleolarRNA polimeraz I-II-IIIRibozomal RNPTopoizomeraz- I (Scl-70)U3 sno RNP (Fibrillarin)Th sno RNP (Rnase MRP)NOR 90 (hUBF)PM-Scl (PM-1)

SitoplazmiktRNA Sentetaz-Jo-1(His)-Pl-7(Tir)-PL-12(Ala)-EJ(Gli)-OJ((isol)-Mas(Ser)SRPKJFer(Elon F 1a)

Anti-Nkleer Antikorlar

FANA Testi & Boyanma PaternleriPaternHomojenPeriferiknce benekli

Kaba Benekli

Nkleoler

Sitoplazmik

ANAAnti-histon,DNA, MiAnti-DNA,histonAntiU1 RNPAnti-SmAnti-Ro/LaAnti-KuAnti-PCNAAntiScl 70Anti-SentromerAnti-PBS 95 KAnti-Th,U1 RNPAnti-RNA p-I,PM-SclRibozomaltRNA-sentetazRibozomalMitokondrialHastalkSLE,DIL,Yaln.+SLESLE,MCTDSLESLE,SSSLE,Scl,PMSLESclCRESTPBSSclSLEPMSLEPBS

SLE OTOANTKOR SPEKTRUMU Antikor

Anti dsDNA

Anti Sm

Anti nRNP

Anti Ro

Anti La

Anti P

Antihiston

Antikardiyolipin Klinik liki

Nefrit

SSS?, anti nRNP

Rayn.fen, myozit, daktilit, nefrit olmamas, anti Sm, HLA DR Fotosensitif rash, SS, NLE, La, RF, HLA DQ, lenfopeni,trombositopeni, Nefrit olmamas, RF, HLA B-DR

Psikoz?, depresyon?

LE hcresi, deri-eklem tutulumu?

Tromboz, fetal kayp, trombositopeni

SLE GEBELKANNE Aktif hastalkta mens. siklus bozuk, gebelik ans az Fertilite normal Gebelik srasnda alevlenme daha sk deil Postpartum ilk ayda alevlenme sk Aktivite takibinde C ve anti dsDNA nemli

BEBEK Neonatal lupus % 5, kalp blou kalc Anti Ro/La ile ilikili Fetal mortalite % 20, AFA ile ilikili Prematr doum % 25

SLE TANI KRTERLER1- Malar rash2- Diskoid rash3- Fotosensitivite4- Oral lser5- Artrit (non eroziv)6- Serozita- plritb- perikardit7- Renal hastalka- 0.5 g/gn proteinrib- hcresel silendirler8- Nrolojik hastalka- konvlziyonb- psikoz 9- Hematolojik hastalka- hemolitik anemib- lkopeni (4000/mm3)c- lenfopeni (1500/mm3)d- trombositopeni (100 000/mm3)10- mmnolojik hastala-antidsDNAb-antiSmc- pozitif AFA(AKA,LA, VDRL)11- ANA pozitiflii

4/11 kriter + olmal

YAPISAL SEMPTOMLARGven vermekstirahat/EgzersizNSAStma ilalarSteroidlerDHEATCA/SSRI/ Psikoterapi

DER BULGULARIGneten korunma/Gne koruyucularSteroidler (topikal ve lezyon iine)Hydroxychloroquine (Quensyl/plaquenil)Chloroquine (aralen)Quinacrine (atabrine)DapsoneRetinoidler (isotretinoin)ClofazamineAzathioprine

EKLEM BULGULARINSAStma ilalar(HCQ, CQ)MethotrexateAzathioprineSteroidler

HEMATOLOJK BULGULARSteroidler Danazol DapsoneVincristineCyclophosphamideIntravenous immunoglobulin (IVIG)SplenectomyCSF (Epogen, Neupogen)

SEROZITLERNSA Stma ilalar (HCQ, CQ)SteroidlerAspirasyon

VASKLITLERSteroidler CyclophosphamidePlasmapherisis (especially TTP/TMHA)Intravenous immunoglobulin (IVIG)

LUPUS NEFRTSteroidlerCyclophosphamideAzathioprineCyclosporineMethotrexatePlasmapheresis Intravenous gammaglobulinMycophenolate mofetil

NSAIDACE inhibitorsLow protein diet

SSS TUTULUMUSteroidlerCyclophosphamideIVIGPsychotropics (e.g. Haloperidol)TCA/SSRI