SISTEMA NADPHSISTEMA NADPH

2O2 2O2_

Heme

FAD

2e_

gp91-phox

Vacúolo

CitoplasmaNADPH

Células Natural KillerCélulas Natural Killer

• Células com características linfóides, sem Células com características linfóides, sem receptores antigênicos receptores antigênicos

• Expressam uma mistura de proteínas de Expressam uma mistura de proteínas de superfície de monócitos e linfócitos; cels superfície de monócitos e linfócitos; cels nulasnulas

• Marcadores: CD16 (IgG Fc R III)/ CD 56 / Marcadores: CD16 (IgG Fc R III)/ CD 56 / CD 57CD 57

• ADCC, lise de células tumorais ou infectadas ADCC, lise de células tumorais ou infectadas por vírus que não expressam MHC-Ipor vírus que não expressam MHC-I

Células Natural KillerCélulas Natural Killer

• Secretam citocinas imunomoduladorasSecretam citocinas imunomoduladoras

• Reconhecimento de células alvo:Reconhecimento de células alvo:

- Receptores ativadores da família de Receptores ativadores da família de lectinas do tipo C (ex CD94)lectinas do tipo C (ex CD94)

- Receptores inibidores da superfamília das Receptores inibidores da superfamília das imunoglobulinas (KIRs)imunoglobulinas (KIRs)

Células Células Natural KillerNatural Killer

Delves PJ, 2000.

Células DendríticasCélulas Dendríticas• São células APC ; mais eficiente tipo de APC para São células APC ; mais eficiente tipo de APC para

linfócito T virgenslinfócito T virgens• Nome por causa dos processos dendríticos longosNome por causa dos processos dendríticos longos• Capacidade de recirculação e processamento Capacidade de recirculação e processamento

antigênicoantigênico• Expressam MHC II e moléculas complexo B (CD80 Expressam MHC II e moléculas complexo B (CD80

ou CD86)ou CD86)• Capturam antígenos protéicosCapturam antígenos protéicos

• Pele: células de LangerhansPele: células de Langerhans

Células DendríticasCélulas Dendríticas

Receptores da Resposta InataReceptores da Resposta Inata

• Conferem especificidade a resposta imune Conferem especificidade a resposta imune inatainata

• Reconhecem os PAMPs (motivos Reconhecem os PAMPs (motivos celulares associados aos patógenos) celulares associados aos patógenos) através de receptores específicosatravés de receptores específicos

TLRTLR toll-like-receptors toll-like-receptors

• Família de receptores sinalizadoresFamília de receptores sinalizadores

• Sinalizam para:Sinalizam para:

-respostas induzidas responsáveis pela -respostas induzidas responsáveis pela inflamação localinflamação local

-recrutamento de células efetoras-recrutamento de células efetoras

-contenção da infecção local-contenção da infecção local

-iniciação da resposta imune adaptativa-iniciação da resposta imune adaptativa

FagócitosFagócitos

Michelsen KS, 2004.

Complexo Principal de Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCHHistocompatibilidade - MCH

• Capturam fragmentos peptídicos Capturam fragmentos peptídicos originados de patógenos e os apresentam originados de patógenos e os apresentam na superfície das células para que sejam na superfície das células para que sejam reconhecidos pelas células T.reconhecidos pelas células T.

• Lise de células infectadas (Linf T CD8), Lise de células infectadas (Linf T CD8), ativação de macrófagos, ativação de ativação de macrófagos, ativação de células B (prod. Ac).células B (prod. Ac).

Complexo Principal de Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCHHistocompatibilidade - MCH

• Mais de 200 genes.Mais de 200 genes.

• Antígenos leucocitários humanos Antígenos leucocitários humanos HLA. HLA.

• Polimórficas, variam entre membros de Polimórficas, variam entre membros de uma populaçãouma população

• MHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-CMHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-C

• MHC II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DRMHC II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR

MHCCLASSE I 

MHCCLASSE II

Peptídeo   Origem endógena Origem exógena

Degradação  citoplasma    Vesículas

intracitoplasmáticas

Procedência da proteína

Vírus, tumor    Bactérias, fungos, parasitas,

vacinas

Apresentado para 

 Linfócitos T CD8+  

  Linfócitos T CD4+

Distribuição tissular

Todas as células nucleadas

Céls dendríticas, linfócitos B, macrófagos, céls endoteliais, células epiteliais (timo) 

MHCMHC

MHC IMHC I MHC IIMHC II

CD3 TCR

H

CD4

Célula TCD4+

Peptídeo

TCR

Antígeno

Lisossomo

MHC IIEndossomo

APC

CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+

MHCMHCEpítoposEpítopos

• Epítopos-Epítopos-

são fragmentos antigênicos compostos são fragmentos antigênicos compostos de oligopeptídeos, derivados lipídicos ou de oligopeptídeos, derivados lipídicos ou glicídeosglicídeos

CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+

LinfócitosLinfócitos

Linf T- maturação no timo Linf B- maturação na medula óssea

Seleção Positiva/NegativaSeleção Positiva/Negativa

• Seleção positiva:Seleção positiva:– Ocorre na região cortical do timo.Ocorre na região cortical do timo.

– Permanecem vivas as células T com capacidade de Permanecem vivas as células T com capacidade de ligação ao MHC:ligação ao MHC:

-TCR com afinidade MHC-I prolifera -TCR com afinidade MHC-I prolifera expressando TCD8+expressando TCD8+

-TCR com afinidade MHC-II prolifera -TCR com afinidade MHC-II prolifera expressando TCD4+expressando TCD4+

Seleção Positiva/NegativaSeleção Positiva/Negativa

• Seleção negativa:Seleção negativa:– Células da seleção positiva migram para a região Células da seleção positiva migram para a região

medular do timomedular do timo

– Interações muito ávidas entre o TCR e o MHC Interações muito ávidas entre o TCR e o MHC induzem a morte celular dos pré-linfócitos T por induzem a morte celular dos pré-linfócitos T por apoptose. Estas interações não permitem o apoptose. Estas interações não permitem o reconhecimento do não-próprio e facilitam o reconhecimento do não-próprio e facilitam o aparecimento de doenças auto-imunes aparecimento de doenças auto-imunes

Linfócito T e BLinfócito T e B• Responsáveis pela imunidade mediada por Responsáveis pela imunidade mediada por

célula célula

• Receptores específicos.Receptores específicos.

• Células T citotóxicas (TCD8+)Células T citotóxicas (TCD8+) : :

presentes no tecido periférico epresentes no tecido periférico e

combatem diretamente a célula combatem diretamente a célula

infectada.infectada.

Linfócito T e BLinfócito T e B

• Células T auxiliadoras (T CD4+)Células T auxiliadoras (T CD4+): auxiliam a : auxiliam a

resposta dos linfócitos T e B, sendo vitais para resposta dos linfócitos T e B, sendo vitais para

uma resposta imune eficiente;uma resposta imune eficiente;

• Células T reguladores (T reg)Células T reguladores (T reg): inibem a : inibem a

atividade das células T e B regulando a atividade das células T e B regulando a

resposta imune.resposta imune.

CitocinasCitocinas

• Proteínas ou glicoproteínas solúveis Proteínas ou glicoproteínas solúveis produzidas por célulasproduzidas por células

• São moléculas extremamente potentesSão moléculas extremamente potentes

• Atuam via receptores de superfícieAtuam via receptores de superfície

• Seu efeito normalmente é a curta Seu efeito normalmente é a curta distância, na intimidade dos órgãos distância, na intimidade dos órgãos linfóideslinfóides

Citocinas -FunçõesCitocinas -Funções

• Controle da proliferação e diferenciação Controle da proliferação e diferenciação das células hematopoiéticasdas células hematopoiéticas

• Recrutamento de leucócitos para o sítio Recrutamento de leucócitos para o sítio da infecçãoda infecção

• Ativação dos leucócitos e de seus Ativação dos leucócitos e de seus mecanismos efetoresmecanismos efetores

CD8

CD3 TCRPeptídeo

Célula Tc

MHC I

IFN-

FASE EFETORA DA RESPOSTA IMUNE CELULAR

Citólise

PERFURINAPOLIMERIZADA

PERFURINA

RECEPTOR P/ Fc

NK ou OUTRACÉLULA

T CITOTÓXICA

NUCLEASES

TCR-CD3CD8

MHC CLASSE I

ANTÍGENOESTRANHO

CÉLULAALVO

NK

CC9 POLIMERIZADO

CÉLULA ALVO E MECANISMOS CITOTÓXICOS

Linfócito T e BLinfócito T e B

• O linfócito T CD4+

estimula o

linfócito B a se

diferenciar em

plasmócito,

produzindo

imunoglobulinas.

AnticorposAnticorpos• Proteínas produzidas pelos linfócitos B;Proteínas produzidas pelos linfócitos B;

• 5 classes de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD;5 classes de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD;

• Subclasses de IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4;Subclasses de IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4;

• Subclasses IgA: IgA1, IgA2;Subclasses IgA: IgA1, IgA2;

• Funções:Funções:

– Neutralização de toxinas;Neutralização de toxinas;

– Opsonização;Opsonização;

– Ativação do Sistema ComplementoAtivação do Sistema Complemento

(via clássica);(via clássica);

– Citotoxicidade dependente de anticorpo.Citotoxicidade dependente de anticorpo.

AnticorposAnticorpos

• Produzidos em duas formas:Produzidos em duas formas:

- fixos a membrana celular responsáveis - fixos a membrana celular responsáveis pela ativação antígeno-específica do pela ativação antígeno-específica do linfócito Blinfócito B

- de secreção, com capacidade de ligar-se a - de secreção, com capacidade de ligar-se a receptores específicos de fagócitos ou receptores específicos de fagócitos ou proteínas do complementoproteínas do complemento

Cadeias Cadeias pesadas:pesadas:

γ, δ, α, μ, ε γ, δ, α, μ, ε

Figure 4-23 part 1 of 3Figure 4-23 part 1 of 3

Opsonização da BactériaOpsonização da Bactériapelo Anticorpopelo Anticorpo

Opsonização: Imunoglobulinas e C3b

funcionam

como opsoninas facilitando a

fagocitose

Delves PJ, 2000.