SISTEMA IMUNE:SISTEMA IMUNE:RESPOSTA IMUNE INATARESPOSTA IMUNE INATA

RESPOSTA IMUNE RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVAADAPTATIVA

Profa. Alessandra PardiniProfa. Alessandra Pardinidisciplina: Imunologiadisciplina: Imunologia

Funções- Interagir com o estranho (non-self) e preservar o

próprio (self)- É um sistema complexo- Imunidade = resistência a infecções - Células, tecidos e moléculas que medeiam a

resistência = sistema imune- Reação coordenada = resposta imune

- Não responder a estruturas próprias- Reconhecer estruturas que sejam potencialmente agressoras

- Dois tipos de resposta - inata (inespecífica) e adaptativa (específica)- Inata, natural ou inespecífica- rápida- proteção inicial contra infecções

- Adaptiva, adquirida ou específica- mais demorada- mais efetiva

Repertório amploRepertório restrito

Especificidade restritaEspecificidade ampla

Receptores clonais que variam de célula para célula

Interagem com diversas estruturas

ly B e T possuem receptores clonais = enzima recombinase genes

Possuem receptores variados na mesma célula

Interação com células de adesão: expressas em APC

(Antigen Presenting Cell)

ly T possui receptores TCR (T-cell receptor), peptídeos MHC

(Major Histocpmpatibility Complex)

citocinas: diferenciação dos linfócitos

célula/célula = citocinas Ativados a distância por citocinasLinfócitos T e BFagócitos

SISTEMA LINFÓIDESISTEMA FAGOCITÁRIO

Agente Agente Tipo de Resposta Imune Tipo de Resposta ImuneTipo de leucócitoTipo de leucócito Resposta Imunológica INATA Resposta Imunológica INATA Resposta Imunológica ADAPTATIVA Resposta Imunológica ADAPTATIVA provavelmente ocorrem simultaneamenteprovavelmente ocorrem simultaneamente as células envolvidas e as reações bioquímicas as células envolvidas e as reações bioquímicas

são diferentessão diferentes

Resposta Imune Resposta Imune Inata ou InespecíficaInata ou Inespecífica

Histórico:

Pasteur- descoberta de microorganismos patogênicos- podem não causar doença em todos os organismos que infecta - provocam resistência ou suscetibilidade:

relacionado a eficiência da resposta imune pode ser resistente para um tipo e suscetível a outro

- presente em indivíduos saudáveis ao nascer - disponíveis para proteção contra partículas exógenasCaracterísticas:

- não é específica- não possui memória- fase imediata e recente- barreiras naturais- inflamação- fatores humorais- defesas celulares - fagócitos

Barreiras naturaisFísicas- pele e mucosas- secreções - lavam e limpam as superfícies das mucosas- cílios - remoção de resíduos e material estranho

Biológicas- Microbiota normal

> competição por nutrientes> ocupação> produção de substâncias antimicrobianas

Químicas - pH baixo – estômago- Enzimas proteolíticas – lisozima e pepsina- Sais biliares- Ácidos graxos – pele - Fibronectina - remoção bacteriana – ligação a macrófagos

IIMUNIDADE NATURAL:

são importantes as barreiras físicas (pele e mucosas) e químicas (substâncias anti-microbianas)

instalação do microorganismo (mo): inflamação

Barreiras NaturaisBarreiras Naturais

Pele:Pele: barreira mecânica (descamação da barreira mecânica (descamação da derme), ação microbicida pela liberação de derme), ação microbicida pela liberação de secreçõessecreções

Trato respiratório:Trato respiratório: cílios e muco cílios e muco

Trato digestivo:Trato digestivo: saliva contém substâncias saliva contém substâncias bactericidas; pH baixo do estômago; no bactericidas; pH baixo do estômago; no intestino os líquidos pancreáticos e biliares intestino os líquidos pancreáticos e biliares neutralizam o pH, flora normal controla o neutralizam o pH, flora normal controla o crescimento de mocrescimento de mo

Trato genitourinário: Trato genitourinário: o fluxo da urina arrasta o fluxo da urina arrasta partículas, pH ácido, limita o crescimento de partículas, pH ácido, limita o crescimento de bactériasbactérias

Conjuntiva dos Olhos:Conjuntiva dos Olhos: fluxo de lágrimas arrasta fluxo de lágrimas arrasta os moos mo

Situações:perda da continuidade da pele: cortes, queimaduras, alterações metabólicas, nutricionais, hormonais, genéticas, ou até diretamente, por picadas de vetores, determinam alterações bioquímicas, vasculares e celulares: REAÇÃO INFLAMATÓRIA

tecido íntegro tecido íntegro sofre agressão (infecciosa ou sofre agressão (infecciosa ou não) não) INFLAMAÇÃO: para restaurar a INFLAMAÇÃO: para restaurar a integridade do tecidointegridade do tecido

Inflamação

INFLAMAÇÃO- mecanismo de defesa- propicia o acúmulo e ativação de células fagocitárias no local da injúria- promove a cicatrização- fagocitose apresentação de antígenos que são drenados até o linfonodo ativação de resposta imune específica (produção de anticorpos, liberação de citocinas) ativação de macrófagos ( do potencial microbicida)

EVENTOS(a) RUBOR e CALOR: - alterações no calibre das arteríolas-contração ou relaxamento dos músculos lisos, modificando o fluxo sangüíneo local

Mediadores Inflamatórios: ativação de mastócitos e macrófagos, ocorre liberação de histamina; provocando a produção de neuropeptídeos (substância P, neurocinina A, VIP = vasoactive intestinal peptide; CGRP, somatostatina e encefalinas) - são substâncias com efeito pró-inflamatório

Mediadores Lipídicos: - são produzidos como consequência da ativação de fosfolipases que clivam os fosfolipídeos constituintes da membrana celular, gerando as prostaglandinas, leucotrienos e PAF = platelet activating factor

Prostaglandinas: - Têm importantes funções inflamatórias e também atuam em processos fisiológicos, são mediadores da reação inflamatória (efeito vasodilatador), envolvidas no processo de febre e dor, aumentam a permeabilidade vascular , associado a bradicinina e histamina = contribui para a formação do edema

- Pode ocorrer ativação do sistema de coagulação (liberando bradicinina que é um potente vasodilatador, aumenta a permeabilidade vascular e causa dor)

EDEMA ou TURGOR: EDEMA ou TURGOR: - - devido a permeabilidade vascular e a devido a permeabilidade vascular e a vasodilatação = favorecem o acúmulo de plasma no vasodilatação = favorecem o acúmulo de plasma no tecido causando o edema tecido causando o edema

DOR:DOR: - causada pelo acúmulo de líquido nos tecidos que - causada pelo acúmulo de líquido nos tecidos que podem pressionar terminações nervosaspodem pressionar terminações nervosas

Eventos da Resposta Inflamatória:- Lesão do tecido- Dor, calor, rubor e edema- Cicatrização

Inflamação-Liberação de mediadores inflamatórios - ativação de células endoteliais- vasodilatação e aumento de permeabilidade-Expressão de moléculas de adesão-Produção de quimiocinas-Diapedese – infiltrado inflamatório-Ativação de fagócitos

Conseqüências

Célula alvo Fagócito Fagócito

Lise

Complemento

Opsonização

´

Extravasamento

Tecido

Degranulação

Receptor de Complemento

Ativação de resposta inflamatória

Clearance de imunocomplexos

Complexo Ag-Ac

Sangue

Migração celular durante a inflamaçãoAdesão mediada por selectina é fraca e permite rolling ao leucócito na superfície do endotélio vascular

Fluxo sangüíneo

Membrana basal

Adesão Ligação Diapedese Migração

Função do Foco Inflamatório

- atração de componentes plasmáticos, proteínas do Sistema Complemento, diluir toxinas, venenos, aumentar a drenagem linfática carregando antígenos de microorganismos para os linfonodos propiciando assim o desencadeamento da resposta imune específica.

Inflamação como causa de Doença- aumenta o número de fagócitos no foco infeccioso

= para eliminar o mo a destruição principalmente mediada pelos neutrófilos pode ocorrer contra o próprio tecido = lesão tecidual: destruição de cartilagens, ossos, modifica a matriz celular

Mecanismo: Inflamação Crônica: - é a persistência do fator etiológico, ou seja, o

agente infeccioso ou então restos de microorganismos, corpo estranho, produtos do metabolismo, reações de hipersensibilidade, auto-imunidade

- Migração de lyTh1 – libera citocinas ativando macrófago

- Migração de lyTh2 – citocinas indutoras da migração de eosinófilos que contém substâncias lesivas ao tecido

Inflamação como elo de ligação entre Imunidade natural e Adquirida

A inflamação fornece sinais que são fundamentais para que os linfócitos sejam ativados iniciando, assim, a resposta imune específica. Microorganismos que induzem fraca reação inflamatória, em geral, não induzem resposta imune. Em conseqüência da reação inflamatória, são produzidas citocinas que promovem o crescimento e diferenciação de linfócitos e aumento da expressão de um tipo de moléculas, chamadas coestimulatórias, na membrana de células apresentadoras de antígeno.

Estas moléculas atuam em conjunto com o antígeno para estimular os linfócitos T sendo fundamentais para que a resposta imune se inicie. Os sinais gerados durante a reação inflamatória não apenas são essenciais para desencadear a resposta imune como também determinam o tipo de resposta que irá ocorrer – celular ou humoral.

Fatores Humorais

Sistema complementoSistema gerador de cininasCitocinas inflamatóriasProteínas de fase agudaInterferons

Sistema complemento

proteínas circulantes que atuam em cascata - três vias de atuaçãovia clássica atua na presença de anticorpos – resposta adquirida via da lectina via alternativa – resposta inatacomponente C3b - opsonização de bactérias e ativação da cascata do complemento - citólise

Via alternativa

Superfície microbiana

Proteínas de fase aguda

- sintetizadas no fígado após indução por TNF-, IL-1 e IL-6

- exemplo lectina que se liga a manose = capazes de reconhecer inúmeras bactérias

- não possuem diversidade estrutural

- atuam como opsoninas para monócitos

- ativam a cascata do complemento - via da lectina

Citocinas inflamatóriasApós fagocitose de bactérias Gram-negativas, os fagócitos são ativados por LPS

para secreção de citocinas

IL-1 IL-8 TNF IL-6 IL-12

- Ativa endotélio vascular- Ativa linfócitos- Destruição de tecido local- células efetoras

- Febre - Produção de IL-6

- Febre - Mobilização de metabólitos - choque

- Febre - Induz produção de proteínas de fase aguda

- Fator quimiotático para leucócitos- células efetoras- Ativa ligação de 2 integrinas- Ativa PMN (com TNF)

- Ativa endotélio vascular e permeabilidade IgG, células e complemento, drenagem de fluido para linfonodos

- Ativa de linfócitos- produção de anticorpos

- Ativa células NK que induzem a diferenciação de linfócitos TCD4

+ em células TH1

Efeitos locais

Efeitos sistêmicos

Após a fagocitose de bactérias, macrófagos produzem IL-6 que atua sobre os hepatócitos induzindo a produção de proteínas de fase

aguda

Proteína C-reativa

Fibrinogênio

Lectina ligante de manose

Fígado

Proteína amilóide sérica

Proteína C-reativa liga-se a fosforilcolina na superfície bacteriana e ativa complemento opsonização da bactéria

Lectina liga-se a resíduos de manose na superfície bacteriana ativação de complemento para lise e opsonização bacteriana

Fagócitos

Resposta Imune Adaptativa ou Específica

Resposta Imune Específica

- Suplementa a proteção dada pela imunidade natural

Características:- fase tardia- células envolvidas: linfócitos T e linfócitos

B- imunidade celular – defesa intracelular- imunidade humoral – defesa extracelular

Características

Especificidade - garante que antígenos (Ag) diferentes

desencadeiem respostas específicas

Diversidade- permite resposta a uma grande variedade de antígenos (Ag)

Memória- melhora a resposta durante exposições

posteriores a um mesmo Ag

Especialização- respostas apropriadas a defesa contra

diferentes tipos de microrganismos

Auto-limitação- permite resposta a novos Ag

Tolerância a antígenos (Ag) próprios- previne aparecimento de auto-imunidade

Aplicação de especificidade, memória e auto-limitação

Resumo:

- O SISTEMA IMUNE surgiu para nos proteger dos patógenos

- Os patógenos podem infectar células (vírus) – individual

- Bactérias podem infectar compartimento extracelular e cavidades corporais

- As células responsáveis pela imunidade incluem os linfócitos e os fagócitos

- Os linfócitos reconhecem os antígenos nos patógenos

- Os fagócitos internalizam e degradam os patógenos- A resposta imune é dividida em duas fases1°) Antígeno ativa linfócitos específicos2°) Linfócitos exercem função na eliminação do

antígeno- Características da resposta imune ADAPTATIVAEspecificidade e Memória- A partir do segundo contato com o mesmo antígeno,

o sistema imune elabora uma resposta imune mais eficiente

- Os linfócitos (ly) possuem funções especializadasLy B (resposta imune humoral) = produz AcLy T (resposta imune celular) = ly T citotóxico destróem

células infectadas por vírus; ly T auxiliares coordenam a resposta imune (célula-célula, libera citocinas)

- Os antígenos são moléculas reconhecidas por receptores presentes nos linfócitos:

ly B: reconhece moléculas antigênicas intactasly T: reconhece fragmentos antigênicos na superfície de

outras células- A seleção clonal envolve o reconhecimento do

antígeno por um determinado linfócito- Gera expansão clonal – diferenciação das células em

efetora e de memória

- O Sistema Imune pode sofrer desequilíbrioA falência do sistema imune pode ocasionar quadros

de:- imunodeficiência - hipersensibilidade- auto-imunidade

Obrigada! Boa semana! Profa. Alessandra