-
BASIC PRINCIPLES:
SYNTHESIS OF AROMATIC
COMPOUNDS
Pada senyawa aromatik diskoneksi biasanya sering dilakukan
pada ikatan yang menghubungkan antara cincin aromatik
dengan bagian lain dari molekul
X
-
H2N
O
OEt
H3CO
O OH
Rsinton donor
O
OEt
O
sinton aseptor sinton aseptorsinton aseptor
Review Retrosynthesis analysis
-
X+ RESOURCES
-
Sinton
MeO
O
C-C
asilasi FC MeO
H
+ Cl
O
Sintesis
MeO
MeCOCl
AlCl3TM
Contoh: sintesis senyawa parfum the hawthorn bloossom
Analisis : gugus asil dapat dimasukkan ke cincin aromatis
melalui asilasi
FC, gugus OMe tidak dapat dimasukkan langsung ke cincin
aromatis
-
MeO
O
MeO
O-
+
MeO
H
Cl
O
Sinton yang dipilih sesuai dengan sifat cincin aromatis yang
nukleofil, dan asil klorida yang elektrofil, dan tidak yang
sebaliknya
-
Diskoneksi dan IGF
Contoh : Sintesis benzocaine, obat anastesi
lokal
Analysis 1: OEt
H2N
O
OH
H2N
O
+ EtOH
OH
H2N
O
IGFCOOH
O2N
IGF CH3
O2N
Analysis 2 : tidak ada reaksi yg efektif untuk memasukkan gugus
COOH atau
NH2 ke cicncin aromatis, diskoneksi tidak efektif, tetapi IGF
dapat
menghasilkan gugus fungsi yang dapat didikoneksi
-
CH3
O2N
CH3
H
HNO3,H2SO4 KMnO4
CO2H
O2N
H2,Pd,CCOOH
H2N
EtOH,H+
TM
Sintesis
Analysis 3 : diskoneksi gugus nitro mungkin, karena nitrasi
toluen dapat
berlangsung, dan toluena tersedia
CH3
O2N
C-N
nitrasi
CH3
H
-
Aromatic side chains by IGF
-
One carbon electrophiles CHO
O
O
CH2Cl
O
O
O
O
CH2Cl
O
O
???
Contoh : Senyawa
parfum piperonal
-
OO
CH2OZnCl2HCl
O
O
CH2Cl
oksidasi
CHO
O
O
Synthesis
Aromatic side chains by IGF
-
How about synthon RO+
Alternative approach : SN aromatic with leaving group is N2+
-
Example reaction : Displacement of diazonium salt
Analysis
Synthesis
-
Aromatic compound made by Nu displacement of diazonium salt
-
Necleophlic Substitution of Halida
Alternative approach : appear of electron withdrawing group
(example NO2)
-
STRATEGY I :The order of events
-
PRINSIP SINTESIS SENYAWA AROMATIS
DASAR REAKSI :
1.
2.
G (pendorong elektron ke dalam cincin) / EWG = pengarah o, p
G (penarik elektron ke luar cincin) / EDG = pengarah m
X = gugus pergi yang sangat baik
X = halogen dengan keberadaan EWG pada posisi o,p
X = N N+ (garam diazonium)
G
H
A+SE Aromatis
G
A
H+
X
Y-SN Aromatis
Y
X-
-
Contoh 1 :O
H3CO
Analisa : Kedua gugus berhubungan para
CH3C=O pengarah m
OCH3 pengarah o,p
O
H3CO H3COCl
OAnalisis :
O
H3COH3COCl
O
AlCl3
Sintesis :
Anisol Asetil
klorida
-
Contoh 2 :
CH3
CN
CH3
N N
CH3
NH2
CH3
NO2
CH3
CH3
CN
Analisa : Kedua gugus berhubungan orto
Gugus CN- dimasukan melalui reaksi SN
via garam diazonium
Analisis :
Sintesis :CH3
N N
CH3
NH2
CH3
NO2
CH3
HNO3H2SO4
H2, Pd, C NaNO2HCl
CuCN
CH3
CN
-
OH
BrH3C
Contoh 3 : Analisa : Subtituen-subtituen pengarah o, p
Gugus-gugus berhubungan o, p
Gugus OH masuk melalui SN via garam
diazonium
Analisis :
OH
BrH3C
N
BrH3C
N NH2
BrH3C
NH2
H3C
NO2
H3CH3C
-
Sintesis :
HNO3H2SO4
H2Pd, C
NaNO2HCl
CuCN
N
BrH3C
NNH2
BrH3C
NH2
H3C
NO2
H3CH3C
H3C
O
O
O
CH3
N
H3CCH3
O
H
1. Br22. NaOH
H2OTM
Pada prakteknya NH2 dilindungi terlebih dahulu agar brominasi
tidak terjadi pada
posisi orto yang lain
-
Contoh 4 : Analisa : Kedua gugus berhubungan orto
Gugus CN- dimasukan melalui reaksi SN
via garam diazonium
Analisis :
Sintesis :
NO2
NR2
O2N
CCl3
IGF
NO2
Cl
O2N
CCl3
Cl
CCl3 CH3
Cl
CH3
NO2
NR2
O2N
CCl3
NO2
NR2
O2N
CCl3
NO2
Cl
O2N
CCl3
Cl
CCl3
CH3
Cl
CH3
Cl2FeCl3
Cl2PCl5
HNO3H2SO4
NHR2
-
PANDUAN
MERANCANG SINTESIS
SENYAWA AROMATIS
-
Panduan 1 :
Cari hubungan antara subtituen
Cari gugus yang mengarah ke posisi yang benar
Analisis :
Sintesis :
-
Panduan 2 :
Subtituen yang pertama kali didiskoneksi adalah gugus EWG
Analisis :
Sintesis :
-
Panduan 3 :
IGF dapat digunakan untuk mengubah orientasi dari gugus
semula
Subtitusi dapat dilakukan sebelum atau setelah IGF
Sebelum IGF Setelah IGF
CH3- (o,p) -COOH (m)
CH3- (o,p) -CCl
3(m)
-NH2
(o,p) -NO2
(m)
-
Analisis :
Sintesis :
-
Panduan 4 :
Gugus tertentu dapat dimasukkan pada cincin aroamtis melalui
SN
Via garam diazonium yang dibuat melalui amina
Analisis :
-
Sintesis :
-
Panduan 5 :
Bila dua gugus pengarah o,p terletak meta satu sama lain,
masukkan -NH2 untuk kemudian disingkirkan kembali melalui
diazotasi dan reduksi
-
Analisis :
Sintesis :
-
Panduan 6 :
Bila terdapat gugus yang sukar dimasukkan ke dalam cincin
aromatis (misal OH, -OCH3, -C6H5) maka jangan diputuskan tetapi
carilah bahan baku yang mengandung gugus tersebut.
Analisis :
OMe
Anisol
-
Panduan 7 :
Lihat kombinasi subtituen dari molekul target, dan carilah
kombinasi tersebut dalam bahan baku, khususnya jika
kombinasi
tersebut sukar untuk dibuat.
Contoh bahan baku :
-
Analisis :
Sintesis :
