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  SINDROME DE RENDU OSLER

WEBER

Llamado Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria

Trastorno genético raro, autosómico dominante queafecta vasos sanguíneos de todo el cuerpo y da lugar auna fuerte tendencia al sangrado.

Prevalencia 2/1 !a" ##$$. 1/%&' !a"#uropa&(apon. )egiones *frocari"e+as -uraao yonaire 1/2 y 1/1001.

ndistinta del seo.

#dad 2& 3 a+os.

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 SINDROME DE RENDU OSLER WEBER

4utaciones 5eneticas.-romosoma 6 #ndoglina 4*7 Pulmonares-romosoma 12 *ctivina * 8enotipo leve inicio tardío

Proceso de 9eogénesis vascular normal, alternado conprocesos de neoformación alterados.

:efectos en las uniones endoteliales, la degeneraciónendotelial y la de"ilidad del te;ido conectivo perivascular sonlos responsa"les de la dilatación de los capilares y venulaspost capilares.

Endoglina y Activina A Síntesis de

 proteína receptora de Factor de crecimiento

transformante β (TGF- β) Angiogénesis

Front Genet. !"# $an %&#'#%

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 SINDROME DE RENDU OSLER WEBER

Mecanismos involucrados: Angiogenesis

Integridad del citoesqueleto

Migración celular

Proliferación

Síntesis de Oxido Nítrico

Front Genet. !"# $an %&#'#%

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Mutación

El nombre oficial de este genENG es “ENDOGLIN (Osler-Rendu-Weber sndrome ti!

o "#$%

 

Front Genet. !"# $an %&#'#%

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M&')I*N DE L +RO'EIN ENDOGLIN

CÉLULA 

Mutación

El gen ENG !ro,ee instrucciones !ara fabricarla !rotena ENDOGLIN .allada en la

su!erficie celular de arterias en desarrollo

CÉLULA 

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CÉLULA CÉLULA  

Mutación

$$$Rece!tora del /actor 0eta de )recimiento

Front Genet. !"# $an %&#'#%

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http://slidepdf.com/reader/full/sindrome-rendu-osler-weber 8/40+rotena con acti,idad re!aradora 1 de angiog2nesis$$$

CÉLULA CÉLULA  

B uena Mala  

Mutación

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Endotelio

3 defectosen la unión

celular

Mutación

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Endotelio

3 degeneraciónendotelial

Mutación

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Endotelio3 debilidad

del conecti,o!eri ,ascular

Mutación

Front Genet. !"# $an %&#'#%

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Mutación

Front Genet. !"# $an %&#'#%

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Mutación

Front Genet. !"# $an %&#'#%

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Mutación

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Mutación

Front Genet. !"# $an %&#'#%

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Mutación

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Mutación

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CLASIICACION

Tipo I Mutación Endoglina

Tipo II Mutación Activina ACVRL-1

Tipo III Mutación 5q31

Tipo IV

 Síndrome de Superposición polipósico juvenil Mutación SMAD4/MADH4 (proteina de

señalización)

#*!

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!""" #$ t%e Scienti&ic Ad'isor$ Board o& t%e HHT o(ndation International

DIA)NOSTICOCRITERIOS MODIICADOS DE CURA*AO

#pistais recurrentes espont<neas =6&6%>?

Telangiectasias mucocut<neas ='6>?

Lesiones viscerales

 5astrointestinales 1&3>

 5enitourinarias 1>

 Pulmonares 1>

ntracere"rales 1>

 *ntecedentes 8amiliares =Primer grado ?

4utación 5enes #ndoglina o *L@ 1 ='&'%>?

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DI4'RI0&)ION DE

'ELNGIE)'4I4EN RO4'RO

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'ELNGIE)'4I4

+ineales Aracneiformes p,ntiformes

Epistais rec,rrente en #!-!*

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'ELNGIE)'4I4

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'ELNGIE)'4I4

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'ELNGIE)'4I4

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E+I4'5I4

$nico !allagos en la ni+e usualmente *umenta con la edadTelangiectasias formadas en mucosa nasal un a+o antes

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ML/ORM)IONE4 -6

NE&RI4M4Gastrointestinales (20% de MAV):Sitio de sangrado visceral mas frecuente

Mayor frecuencia > 50 años

Localización: Estómago y Duodeno (50%) , Colon 10%Otras: Hepáticas: Cortocircuitos Art – Ven

Hepática /Art hepatica – Ven Porta Hip. Portal +

varices esofágicas

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ML/ORM)IONE4 -6

#!* de casos con /A01 2a,sa m3s com4n de

/A0 p,lmonares !*

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ML/ORM)IONE4 -6

2ere5rales 6"!*

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ML/ORM)IONE4 -6

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NE&RI4M4

Eventos 7emorr3gicos e is8,émicos

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NE&RI4M4

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7IGDO 8  09O

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 *nastomosisarteriovenosas!ep<ticas dan lugar a!epatomegalia y cirrosis

y pueden causar dolor!ep<tico e insuficienciacardíaca.

La esplenomegalia esun !allago tam"ienpresente

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Malformaciones 6 !ulmonares

)ianosis .i!o:emia 1 !olicitemia secundaria;<= son asintom>ticos

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Malformaciones 6 cerebrales)om!romiso en el ? a "@= de !acientes@= riesgo de 4troAe"= riesgo de absceso cerebral

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#A*4#9#B -C4PL#4#9T*)CB He+atograma, niveles

elevados de enimas.Colonosco+-a, telangiectasias 5 rodeadas

por un !alo p<lido.Enema de #ario, Dtil ensospec!a de neoplasia

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DIA)NOSTICOS DIERENCIALES

Embarazo ancianosTumores: carcinoma basocelular espinocelular,

linfomas

Esclerosis sistémicas

DermatomiositisMastocitosis

Sindrome Carcinoide

Sarcoidosis

Policitemia vera

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TRATAMIENTO

Casos de sangrado leve, no requiere manejoespecializado.

Las epistaxis recurrentes son tratadas mediante

trasplantes en el tabique nasal, de piel tomada

de la parte inferior del tronco.Los casos graves de HHT pueden responder a la

terapia de estrógeno

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TRATAMIENTO

Bulfato 8erroso #strógenos / *-C aumentan sintesis de *:9 y

 *)9. Estradiol. .E2%&2 mg / día oral o parc!e Etinilestradiol 0 mcg oral/ día Noretindrona 1,% mg oral/ día

 Fcido Gpsilon *minocaproico  *dultos I. 0,% g inicialmente, y luego 1 g / ! !asta que el sangrado se

detieneH no superar ' !oras de duración del tratamientoOral 0,% g c / E &' !oras por 0 & 3 días

:esmopresina

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PRONOSTICO

El pronóstico depende del grado de afectación

sistémica, en especial las alteraciones

pulmonares, hepáticas, y del sistema nervioso

central

Sólo el 10% de los pacientes mueren porcomplicaciones de su enfermedad.