Embed Size (px)
Citation preview
fgf
Sindroma Marfan
DEFINISI
Sindroma Marfan adalah suatu penyakit jaringan ikat keturunan yang menyebabkan
kelainanpada pembuluh darah dan jantung, kerangka tubuh dan mata.
PENYEBAB
Sindroma Marfan diturunkan melalui rantai
autosom dominan
.
GEJALA
Kelainan pembuluh darah dan jantung:
Kelemahan pada dinding aorta bisa menyebabkan pelebaran sehingga terbentuk
aneurisma
Darah bisa menyusup diantara lapisan-lapisan dinding pembuluh darah (
diseksi aorta
) atauterjadi robekan pada aneurisma
Jika aorta melebar, bisa terjadi
regurgitasi katup aorta
Prolaps katup mitral
.Kelainan kerangka tubuh:
Penderita bertubuh tinggi dan kurus
Araknodaktili
(lengan dan tungkainya panjang dengan jari-jari tangan yang menyerupailaba-laba)
Jjika kedua lengannya direntangkan ke samping, maka jarak antara kedua ujung jaritangan lebih
besar dari tinggi badannya
Kelainan dada (
pektus ekskavatum
/dada cekung atau
pektus karinatum
/dada burungdara/dada menonjol)
Kifoskoliosis
(bongkol punggung disertai kelengkungan tulang belakang yang abnormal)
Langit-langit mulut tinggi
Kaki datar
Gigi bertumpuk.Kelainan mata:
Miopia
(rabun jauh)
Dislokasi
(kelainan letak) lensa mata
Ablasio retina
(retina terlepas).
DIAGNOSA
Diagnosis ditegakkan berdasarkan gejala-gejalanya.
PENGOBATAN
Tujuan utama pengobatan adalah mencegah kelainan pada pembuluh darah dan
mata.Pemeriksaan mata dilakukan 1 kali/tahun. Jika terjadi gangguan penglihatan, segera
dikoreksi.Reserpin atau propanolol bisa digunakan untuk mencegah pelebaran dan diseksi
aorta.Jika aorta melebar, bisa dilakukan pembedahan untuk memperbaiki ataupun
menggantinya.Kepada anak perempuan yang sangat tinggi bisa dianjurkan untuk menjalani
terapi hormon(estrogen dan progesteron). Terapi hormon biasanya diberikan ketika penderita
berumur 10tahun untuk merangsang pubertas dini sehingga pertumbuhan terhenti
Sindrom Marfan (juga disebut sindrom Marfan) adalah gangguan genetik dari jaringan ikat.
Kadang-kadang diwariskan sebagai sifat dominan. Hal ini dilakukan oleh sebuah gen yang
disebut FBN1, yang mengkode protein ikat yang disebut fibrillin-1. Orang-orang memiliki
sepasang gen FBN1. Karena dominan, orang-orang yang telah mewarisi satu gen mempengaruhi
FBN1 dari orang tua baik akan memiliki Marfan. Sindrom ini dapat dijalankan dari ringan
sampai berat.
Orang dengan itu Marfan biasanya tinggi, dengan tungkai panjang dan jari-jari yang panjang dan
tipis.
Komplikasi yang paling serius adalah cacat katup jantung dan aorta. Hal ini juga dapat
mempengaruhi paru-paru, mata, kantung dural yang mengelilingi sumsum tulang belakang,
kerangka dan palatum durum.
Selain menjadi protein ikat yang membentuk dukungan struktural untuk jaringan di luar sel,
protein fibrillin-1 yang normal mengikat protein lain, mengubah pertumbuhan beta faktor (TGF-
β). TGF-β memiliki efek merusak pada pengembangan otot polos vaskuler dan integritas dari
matriks ekstraseluler. Para peneliti sekarang percaya bahwa sekunder untuk fibrillin bermutasi
ada TGF-β yang berlebihan di paru-paru, katup jantung, dan aorta, dan ini melemahkan jaringan
dan menyebabkan fitur dari sindrom Marfan. Sejak angiotensin II receptor blockers (ARB) juga
mengurangi TGF-β, mereka telah menguji ini dengan memberikan ARB (losartan, dll) untuk
sampel kecil dari muda, pasien sindrom Marfan sangat terpengaruh. Pada beberapa pasien,
pertumbuhan aorta memang berkurang.
Hal ini dinamai Antoine Marfan, dokter anak Perancis yang pertama kali mendeskripsikan
kondisi tersebut pada 1896 setelah melihat fitur mencolok dalam seorang gadis 5 tahun. Gen
terkait dengan penyakit ini pertama kali diidentifikasi oleh Francesco Ramirez di Mount Sinai
Medical Center di New York City pada 1991.
Sindrom Marfan mempengaruhi pria dan wanita sama-sama, dan mutasi menunjukkan tidak ada
bias geografis. Estimasi menunjukkan bahwa sekitar 60.000 (1 di 5.000, atau 0,02% dari
populasi) Amerika memiliki sindrom Marfan. Setiap orang tua dengan kondisi memiliki risiko
50% dari melewati cacat genetik pada setiap anak karena sifat autosomal dominan. Kebanyakan
individu dengan sindrom Marfan memiliki satu anggota keluarga terkena, tetapi kira-kira 15-
30% dari semua kasus disebabkan oleh''de novo''mutasi genetik Hal ini terkait dengan
ekspresivitas variabel; penetrasi lengkap belum definitif didokumentasikan.
Sindrom Marfan adalah gangguan jaringan ikat. Fungsi utama dari jaringan ikat adalah untuk
menahan tubuh bersama-sama dan menyediakan arahan bagi pertumbuhan dan perkembangan.
Jaringan ikat terdiri dari serabut, sel-sel dan cairan ekstra seluler. Cairan ekstra seluler dan
serabut disebut matriks.
Marfan syndrome (MFS) adalah gangguan spektrum disebabkan oleh cacat genetik diwariskan
dari jaringan ikat yang memiliki mode dominan autosomal transmisi cacat itu sendiri telah
diisolasi dengan gen FBN1 pada kromosom 15. yang kode untuk protein jaringan ikat fibrillin.
Kelainan pada protein ini menyebabkan segudang masalah klinis yang berbeda, dimana masalah
sistem muskuloskeletal, jantung, dan mata mendominasi. Kerangka pasien dengan MFS biasanya
menampilkan cacat multiple termasuk arachnodactyly (yaitu, normal panjang dan angka tipis),
dolichostenomelia (yaitu, kaki panjang relatif terhadap panjang batang), kelainan bentuk pectus
(yaitu, pectus excavatum dan pectus carinatum), dan scoliosis torakolumbalis.
Dalam sistem kardiovaskular dapat terjadi gangguan dilatasi aorta, regurgitasi aorta, dan
aneurisma yang merupakan gangguan paling mengkhawatirkan. Katup mitral prolaps yang
membutuhkan penggantian katup dapat juga terjadi. Temuan gangguan mata dapat terjadi
termasuk miopia, katarak, ablasi retina, dan dislokasi lensa utama.
Kejadian Sindrom Marfan diperkirakan berkisar dari 1 dalam 5.000 sampai 2-3 dalam 10.000
orang. Mutasi pada gen fibrillin menyebabkan efek pleiotropic;. Dengan demikian, berbagai fitur
fenotipik yang berasal dari mutasi gen tunggal. Beberapa penyakit lain memiliki presentasi yang
mirip dengan MFS, sehingga sangat sulit untuk menentukan kejadian tepat.
Sejarah
Bernard Marfan seorang dokter anak penemu sindrom ini lahir di Castelnaudary, Aude, Prancis
pada 23 Juni 1858. Pada 1892, ia diangkat sebagai asisten profesor pediatri di fakultas Paris.
Marfan menggambarkan penyakit yang masih menyandang namanya pada pertemuan Society
Kedokteran Paris pada 1896. Ia memaparkan kasus seorang gadis 5-tahun bernama Gabrielle,
yang memiliki anggota badan tidak proporsional panjang.
Dalam studi kemudian, anomali lanjut didokumentasikan, termasuk arachnodactyly (digit),
kelainan kardiovaskular, dan dislokasi dari lensa okular. Sebuah komplikasi umum dan sering
mematikan MFS adalah diseksi aorta, dan warisan genetik yang sekarang dikenal sebagai
autosomal. Marfan memperoleh reputasi internasional dan secara luas diakui sebagai pelopor
kedokteran anak di Perancis. Ini sangat banyak terjadi di Inggris, juga, di mana dia menerima
beasiswa kehormatan dari Royal Society of Medicine tahun 1934.
Permasalahan Sindrom marfan
Dalam sindrom Marfan, jaringan ikat rusak dan tidak bertindak sebagaimana mestinya. Karena
jaringan penghubung ditemukan di seluruh tubuh, sindrom Marfan dapat mempengaruhi banyak
sistem tubuh, termasuk kerangka, mata, jantung dan pembuluh darah, sistem saraf, kulit, dan
paru-paru. Sindrom Marfan mempengaruhi pria, wanita, dan anak-anak, dan telah ditemukan di
antara orang-orang dari semua ras dan latar belakang etnis.
Kelainan protein jaringan ikat fibrillin menyebabkan berbagai masalah pada individu yang
terkena. Masalah yang paling parah termasuk dilatasi aorta dan diseksi, yang secara historis
menjadi faktor penyebab kematian pasien di awal. Deformitas skeletal seperti scoliosis
torakolumbalis, lordosis dada, dan excavatum pectus, dapat mengakibatkan kesulitan paru yang
termasuk penyakit saluran napas restriktif dan cor pulmonale jika cacat yang progresif dan tidak
diobati. Akhirnya, kebutaan bisa terjadi akibat glaukoma yang tidak diakui dan tidak diobati,
ablasi retina, dan katarak.
Penyebab
Pada banyak kasus Sindrom Marfan penyebab tidak diketahui. Sindrom Marfan disebabkan oleh
kerusakan (mutasi) pada gen yang menentukan struktur fibrillin, protein yang merupakan bagian
penting dari jaringan ikat. Mutasi pada lokus FBN1 dari gen pada kromosom 15 fibrillin telah
dikaitkan dengan MFS dan lainnya entitas klinis yang berbeda dengan temuan serupa.
Patofisiologi
Selama bertahun-tahun, beberapa peneliti telah mempelajari berbagai molekul ditemukan dalam
matriks ekstraseluler dalam upaya untuk menjelaskan penyebab MFS . Molekul-molekul ini telah
termasuk kolagen, elastin, asam hialuronat, dan, baru-baru ini, fibrillin. Sakai et al diidentifikasi
fibrillin, protein 350-kd, dengan menggunakan antibodi monoklonal yang diajukan terhadap
miofibril. Studi immunofluorescence kemudian digunakan untuk membandingkan reaktivitas di
kedua subyek sehat dan mereka dengan MFS.. Selama periode ini, teknologi serupa digunakan
untuk membangun sebuah peta pengecualian genetik yang mengarah ke lokalisasi dari cacat pada
kromosom 15 (band P15-Q23).
Beberapa mutasi titik kini telah diidentifikasi pada gen fibrillin, sebagian besar yang
mempengaruhi residu sistein dalam mikrofibril. Jadi, mutasi ini diduga menyebabkan fibrillin
cacat yang dihasilkan. Struktur fibrillin dan fungsi yang diubah oleh protein folding abnormal
akibat perubahan ikatan antara residu sistein, yang pada gilirannya menyebabkan cacat produksi
mikrofibril.
Tanda dan Gejala
Gejala dari sindrom ini dapat diketahui dalam jangka lama. Sindrom ini mempengaruhi
kerangka, mata, jantung dan pemubuluh darah, sistem saraf, kulit, dan paru-paru.
Tidak ada tanda tunggal pathognomic untuk MFS, mengingat expressivity variabelnya.
Diagnosis dibuat berdasarkan gejala klinis berdasarkan kelainan khas. Sistem jantung, rangka,
dan okular umumnya lebih terfokus pada kriteria diagnostik MFS, namun jaringan lain, termasuk
otot rangka, lemak, kulit, fasia, dan saluran pernapasan, mungkin akan terpengaruh dalam
kondisi ini juga. Daftar berikut ini menjelaskan temuan klinis yang paling umum dan Berlin
revisi kriteria (1986) untuk diagnosis MFS. Kriteria Ghent (1996) memperbarui pedoman
sebelumnya untuk memasukkan penekanan lebih besar pada temuan rangka, serta mereka
tentang sejarah keluarga dan genetik. [16, 17] (Lihat juga artikel eMedicine Sindrom Marfan di
bagian Pediatrics untuk lebih rinci deskripsi kriteria Ghent.)
Sistem Rangka Tulang
Untuk keterlibatan sistem kerangka untuk digunakan sebagai kriteria untuk diagnosis, minimal 2
kriteria mayor atau 1 kriteria utama ditambah 2 kriteria minor harus ada.
Kriteria sistem kerangka adalah sebagai berikut:
Pectus carinatum
Excavatum pectus yang membutuhkan pembedahan
Sebuah atas-ke-rendah mengurangi rasio segmen (yaitu, jarak dari kepala ke simfisis pubis dibagi
dengan jarak simfisis pubis pada sol) kurang dari 0,85
Lengan meningkat rentang-ke-tinggi rasio yang lebih besar dari 1,05
Sebuah tanda positif pergelangan tangan (misalnya, ibu jari dan jari telunjuk ketika tumpang
tindih melingkari pergelangan tangan kontralateral.
Sebuah jempol tanda (Steinberg) positif (yaitu, ibu jari melampaui perbatasan ulnaris dari tangan
ketika angka tersebut dipegang tertekuk di telapak tangan.)
Scoliosis torakolumbalis lebih dari 20 º atau spondylolisthesis
Runtuhnya Progresif hindfoot, menyebabkan deformitas planovalgus pes
rotrusio acetabuli dari tingkat apapun (terlihat pada anteroposterior (AP) radiografi panggul)
Kriteria Minor sistem kerangka adalah sebagai berikut:
Pectus excavatum keparahan moderat
Hipermobilitas
Tinggi langit-langit melengkung, dengan crowding gigi
Wajah (dolichocephaly, malar hipoplasia, enophthalmos, retrognathia, turun-miring fisura
palpebral
Sistem Okular
Untuk keterlibatan okular sistem yang akan digunakan sebagai kriteria diagnostik, kriteria utama
atau minimal 2 kriteria minor harus ada
Sistem mata kriteria mayor adalah ectopia lentis (dislokasi lensa) [18].
Kriteria mata minor adalah sebagai berikut:
1. Kornea normal datar
2. Panjang aksial peningkatan dunia, yang diukur dengan US
3. Otot iris atau hipoplasia hipoplasia silia, menyebabkan miopia
Sistem Kardiovaskular
Untuk keterlibatan sistem kardiovaskular harus dipertimbangkan kriteria diagnostik, hanya salah
satu kriteria mayor atau minor harus hadir
Kriteria Mayorvsistem kardiovaskular adalah sebagai berikut:
Dilatasi aorta asendens, dengan atau tanpa regurgitasi, dan melibatkan setidaknya sinus dari
Valsava
Diseksi dari aorta asendens
Kriteria Minor sistem kardiovaskular adalah sebagai berikut:
Katup mitral prolaps, dengan atau tanpa regurgitasi
Dilatasi arteri pulmonalis utama tanpa adanya stenosis pulmonal valvular atau perifer atau
penyebab yang jelas lain pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun
Kalsifikasi anulus katup mitral pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun
Dilatasi atau diseksi dari aorta dada atau perut menurun pada pasien lebih muda dari 50 tahun
Sistem Paru
Untuk keterlibatan sistem paru diperhatikan kriteria diagnostik, salah satu kriteria minor harus
ada.
Tidak ada kriteria sistem utama paru ada.
Kriteria Minor sistem paru adalah sebagai berikut:
Spontan pneumotoraks
Apikal blebs
Kulit dan integumen
Untuk kulit dan keterlibatan integumen diperhatikan kriteria diagnostik, kriteria utama atau salah
satu dari kriteria minor harus ada.
Kulit utama dan kriteria integumen adalah dural lumbosakral ectasia, seperti yang digambarkan
oleh dihitung (CT) scanning tomography atau magnetic resonance imaging (MRI).
Kulit kecil dan kriteria integumen adalah sebagai berikut: • Striae atrophicae yang tidak
berhubungan dengan kehamilan atau stres yang berulang
• Berulang atau hernia insisional
Riwayat keluarga
Untuk sejarah keluarga untuk dipertimbangkan iuran untuk diagnosis MFS, salah satu kriteria
utama harus hadir.
Kriteria keluarga besar sejarah adalah orang tua, anak, atau saudara yang memenuhi kriteria
diagnostik berikut secara independen:
Adanya mutasi pada FBN1 diketahui menyebabkan MFS
Adanya haplotype sekitar FBN1, diwarisi oleh keturunan yang diketahui terkait dengan MFS
tegas didiagnosis dalam keluarga
Tidak ada kriteria keluarga minor sejarah ada.
Persyaratan untuk diagnosis MFS
Indeks kasus – kriteria utama dalam sedikitnya 2 sistem organ yang berbeda dan keterlibatan
dalam sistem organ ketiga
Anggota keluarga – Adanya kriteria utama dalam sejarah keluarga, salah satu kriteria utama
dalam suatu sistem organ, dan keterlibatan sistem organ kedua
Pengobatan
Tak ada obat khusus untuk Sindrom Marfan. Namun demikian, berbagai pilihan pengobatan
dapat meminimalkan dan kadang-kadang mencegah komplikasi. Spesialis yang sesuai akan
mengembangkan program pengobatan perorangan; pendekatan dokter menggunakan tergantung
pada sistem yang telah terpengaruh.
Referensi:
Ammash NM, Sundt TM, Connolly HM. Marfan syndrome-diagnosis and management.Curr
Probl Cardiol. Jan 2008;33(1):7-39.
Dietz HC, Cutting GR, Pyeritz RE, et al. Marfan syndrome caused by a recurrent de novo
missense mutation in the fibrillin gene. Nature. Jul 25 1991;352(6333):337-9.
Tachdjian MO. Marfan’s syndrome. In: Herring JA, ed. Tachdjian’s Pediatric Orthopaedics.
3rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 1990:829-37.
McKusick VA. The cardiovascular aspects of Marfan’s syndrome: a heritable disorder of
connective tissue. Circulation. Mar 1955;11(3):321-42.
Judge DP, Dietz HC. Therapy of Marfan syndrome. Annu Rev Med. Feb 18 2008;59:43-59.
Matt P, Habashi J, Carrel T, et al. Recent advances in understanding Marfan syndrome: should
we now treat surgical patients with losartan?. J Thorac Cardiovasc Surg. Feb 2008;135(2):389-
94.
Demetracopoulos CA, Sponseller PD. Spinal deformities in Marfan syndrome. Orthop Clin North
Am. Oct 2007;38(4):563-72, vii.
Sponseller PD, Hobbs W, Riley LH 3rd, Pyeritz RE. The thoracolumbar spine in Marfan
syndrome. J Bone Joint Surg Am. Jun 1995;77(6):867-76.
Robins PR, Moe JH, Winter RB. Scoliosis in Marfan’s syndrome. Its characteristics and results of
treatment in thirty-five patients. J Bone Joint Surg Am. Apr 1975;57(3):358-68.
Mommertz G, Sigala F, Langer S, et al. Thoracoabdominal aortic aneurysm repair in patients
with Marfan syndrome. Eur J Vasc Endovasc Surg. Feb 2008;35(2):181-6.
Maumenee IH. The eye in the Marfan syndrome. Trans Am Ophthalmol Soc. 1981;79:684-733.
Murdoch JL, Walker BA, Halpern BL, Kuzma JW, McKusick VA. Life expectancy and causes of
death in the Marfan syndrome. N Engl J Med. Apr 13 1972;286(15):804-8.
Cañadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 1: pathophysiology and
diagnosis. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010
Iams HD. Diagnosis and management of Marfan syndrome. Curr Sports Med Rep. Mar-Apr
2010;9(2):93-8.
Sakai LY, Keene DR, Engvall E. Fibrillin, a new 350-kD glycoprotein, is a component of
extracellular microfibrils. J Cell Biol. Dec 1986;103(6 pt 1):2499-509.
National Heart, Lung and Blood Institute. Marfan syndrome. Available
athttp://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/mar/mar_diagnosis.html. Accessed February 15,
2008.
Porter RS, Kaplan JL, Homeier BP, Beers MH, eds. Diagnostic criteria for Marfan syndrome
(Ghent nosology) [table]. The Merck Manuals Online Medical Library. Available
at http://www.merck.com/media/mmpe/pdf/Table_284-1.pdf. Accessed February 15, 2008.
Pepe G, Lapini I, Evangelisti L, et al. Is ectopia lentis in some cases a mild phenotypic expression
of Marfan syndrome? Need for a long-term follow-up. Mol Vis. 2007;13:2242-7.
Cipriano GF, Peres PA, Cipriano G Jr, Arena R, Carvalho AC. Safety and cardiovascular
behavior during pulmonary function in patients with Marfan syndrome. Clin Genet. Mar 29 2010
Wang R, Ma WG, Tian LX, Sun LZ, Chang Q. Valve-sparing operation for aortic root aneurysm
in patients with marfan syndrome. Thorac Cardiovasc Surg. Mar 2010;58(2):76-80.
Cañadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 2: treatment and management
of patients. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010
Shores J, Berger KR, Murphy EA, Pyeritz RE. Progression of aortic dilatation and the benefit of
long-term beta-adrenergic blockade in Marfan’s syndrome. N Engl J Med. May 12
1994;330(19):1335-41.
Gott VL, Cameron DE, Pyeritz RE, et al. Composite graft repair of Marfan aneurysm of the
ascending aorta: results in 150 patients. J Card Surg. Sep 1994;9(5):482-9.
Giacheti CM, Zanchetta S, Maranhe E, et al. A newly recognized syndrome of Marfanoid
habitus; long face; hypotelorism; long, thin nose; long, thin hands and feet; and a specific pattern
of language and learning disabilities. Am J Med Genet A. Dec 15 2007;143(24):3137-9.
Sindrom Marfan, Sebuah Gangguan Pertumbuhan
Posted on April 14, 2012 by Indonesia Resources
Sindrom Marfan adalah gangguan jaringan ikat. Fungsi
utama dari jaringan ikat adalah untuk menahan tubuh bersama-sama dan menyediakan
arahan bagi pertumbuhan dan perkembangan. Jaringan ikat terdiri dari serabut, sel-sel
dan cairan ekstra seluler. Cairan ekstra seluler dan serabut disebut matriks.
Marfan syndrome (MFS) adalah gangguan spektrum disebabkan oleh cacat genetik diwariskan
dari jaringan ikat yang memiliki mode dominan autosomal transmisi cacat itu sendiri telah
diisolasi dengan gen FBN1 pada kromosom 15. yang kode untuk protein jaringan ikat fibrillin.
Kelainan pada protein ini menyebabkan segudang masalah klinis yang berbeda, dimana masalah
sistem muskuloskeletal, jantung, dan mata mendominasi. Kerangka pasien dengan MFS biasanya
menampilkan cacat multiple termasuk arachnodactyly (yaitu, normal panjang dan angka tipis),
dolichostenomelia (yaitu, kaki panjang relatif terhadap panjang batang), kelainan bentuk pectus
(yaitu, pectus excavatum dan pectus carinatum), dan scoliosis torakolumbalis.
Dalam sistem kardiovaskular dapat terjadi gangguan dilatasi aorta, regurgitasi aorta, dan
aneurisma yang merupakan gangguan paling mengkhawatirkan. Katup mitral prolaps yang
membutuhkan penggantian katup dapat juga terjadi. Temuan gangguan mata dapat terjadi
termasuk miopia, katarak, ablasi retina, dan dislokasi lensa utama.
Kejadian Sindrom Marfan diperkirakan berkisar dari 1 dalam 5.000 sampai 2-3 dalam 10.000
orang. Mutasi pada gen fibrillin menyebabkan efek pleiotropic;. Dengan demikian, berbagai fitur
fenotipik yang berasal dari mutasi gen tunggal. Beberapa penyakit lain memiliki presentasi yang
mirip dengan MFS, sehingga sangat sulit untuk menentukan kejadian tepat.
Sejarah
Bernard Marfan seorang dokter anak penemu sindrom ini lahir di Castelnaudary, Aude, Prancis
pada 23 Juni 1858. Pada 1892, ia diangkat sebagai asisten profesor pediatri di fakultas Paris.
Marfan menggambarkan penyakit yang masih menyandang namanya pada pertemuan Society
Kedokteran Paris pada 1896. Ia memaparkan kasus seorang gadis 5-tahun bernama Gabrielle,
yang memiliki anggota badan tidak proporsional panjang.
Dalam studi kemudian, anomali lanjut didokumentasikan, termasuk arachnodactyly (digit),
kelainan kardiovaskular, dan dislokasi dari lensa okular. Sebuah komplikasi umum dan sering
mematikan MFS adalah diseksi aorta, dan warisan genetik yang sekarang dikenal sebagai
autosomal. Marfan memperoleh reputasi internasional dan secara luas diakui sebagai pelopor
kedokteran anak di Perancis. Ini sangat banyak terjadi di Inggris, juga, di mana dia menerima
beasiswa kehormatan dari Royal Society of Medicine tahun 1934.
Permasalahan Sindrom marfan
Dalam sindrom Marfan, jaringan ikat rusak dan tidak bertindak sebagaimana mestinya. Karena
jaringan penghubung ditemukan di seluruh tubuh, sindrom Marfan dapat mempengaruhi banyak
sistem tubuh, termasuk kerangka, mata, jantung dan pembuluh darah, sistem saraf, kulit, dan
paru-paru. Sindrom Marfan mempengaruhi pria, wanita, dan anak-anak, dan telah ditemukan di
antara orang-orang dari semua ras dan latar belakang etnis.
Kelainan protein jaringan ikat fibrillin menyebabkan berbagai masalah pada individu yang
terkena. Masalah yang paling parah termasuk dilatasi aorta dan diseksi, yang secara historis
menjadi faktor penyebab kematian pasien di awal. Deformitas skeletal seperti scoliosis
torakolumbalis, lordosis dada, dan excavatum pectus, dapat mengakibatkan kesulitan paru yang
termasuk penyakit saluran napas restriktif dan cor pulmonale jika cacat yang progresif dan tidak
diobati. Akhirnya, kebutaan bisa terjadi akibat glaukoma yang tidak diakui dan tidak diobati,
ablasi retina, dan katarak.
Penyebab
Pada banyak kasus Sindrom Marfan penyebab tidak diketahui. Sindrom Marfan disebabkan oleh
kerusakan (mutasi) pada gen yang menentukan struktur fibrillin, protein yang merupakan bagian
penting dari jaringan ikat. Mutasi pada lokus FBN1 dari gen pada kromosom 15 fibrillin telah
dikaitkan dengan MFS dan lainnya entitas klinis yang berbeda dengan temuan serupa.
Patofisiologi
Selama bertahun-tahun, beberapa peneliti telah mempelajari berbagai molekul ditemukan dalam
matriks ekstraseluler dalam upaya untuk menjelaskan penyebab MFS . Molekul-molekul ini telah
termasuk kolagen, elastin, asam hialuronat, dan, baru-baru ini, fibrillin. Sakai et al diidentifikasi
fibrillin, protein 350-kd, dengan menggunakan antibodi monoklonal yang diajukan terhadap
miofibril. Studi immunofluorescence kemudian digunakan untuk membandingkan reaktivitas di
kedua subyek sehat dan mereka dengan MFS.. Selama periode ini, teknologi serupa digunakan
untuk membangun sebuah peta pengecualian genetik yang mengarah ke lokalisasi dari cacat pada
kromosom 15 (band P15-Q23).
Beberapa mutasi titik kini telah diidentifikasi pada gen fibrillin, sebagian besar yang
mempengaruhi residu sistein dalam mikrofibril. Jadi, mutasi ini diduga menyebabkan fibrillin
cacat yang dihasilkan. Struktur fibrillin dan fungsi yang diubah oleh protein folding abnormal
akibat perubahan ikatan antara residu sistein, yang pada gilirannya menyebabkan cacat produksi
mikrofibril.
Tanda dan Gejala
Gejala dari sindrom ini dapat diketahui dalam jangka lama. Sindrom ini mempengaruhi
kerangka, mata, jantung dan pemubuluh darah, sistem saraf, kulit, dan paru-paru.
Tidak ada tanda tunggal pathognomic untuk MFS, mengingat expressivity variabelnya.
Diagnosis dibuat berdasarkan gejala klinis berdasarkan kelainan khas. Sistem jantung, rangka,
dan okular umumnya lebih terfokus pada kriteria diagnostik MFS, namun jaringan lain, termasuk
otot rangka, lemak, kulit, fasia, dan saluran pernapasan, mungkin akan terpengaruh dalam
kondisi ini juga. Daftar berikut ini menjelaskan temuan klinis yang paling umum dan Berlin
revisi kriteria (1986) untuk diagnosis MFS. Kriteria Ghent (1996) memperbarui pedoman
sebelumnya untuk memasukkan penekanan lebih besar pada temuan rangka, serta mereka
tentang sejarah keluarga dan genetik. [16, 17] (Lihat juga artikel eMedicine Sindrom Marfan di
bagian Pediatrics untuk lebih rinci deskripsi kriteria Ghent.)
Sistem Rangka Tulang
Untuk keterlibatan sistem kerangka untuk digunakan sebagai kriteria untuk diagnosis, minimal 2
kriteria mayor atau 1 kriteria utama ditambah 2 kriteria minor harus ada.
Kriteria sistem kerangka adalah sebagai berikut:
Pectus carinatum
Excavatum pectus yang membutuhkan pembedahan
Sebuah atas-ke-rendah mengurangi rasio segmen (yaitu, jarak dari kepala ke simfisis
pubis dibagi dengan jarak simfisis pubis pada sol) kurang dari 0,85
Lengan meningkat rentang-ke-tinggi rasio yang lebih besar dari 1,05
Sebuah tanda positif pergelangan tangan (misalnya, ibu jari dan jari telunjuk ketika
tumpang tindih melingkari pergelangan tangan kontralateral.
Sebuah jempol tanda (Steinberg) positif (yaitu, ibu jari melampaui perbatasan ulnaris dari
tangan ketika angka tersebut dipegang tertekuk di telapak tangan.)
Scoliosis torakolumbalis lebih dari 20 º atau spondylolisthesis
Runtuhnya Progresif hindfoot, menyebabkan deformitas planovalgus pes
rotrusio acetabuli dari tingkat apapun (terlihat pada anteroposterior (AP) radiografi
panggul)
Kriteria Minor sistem kerangka adalah sebagai berikut:
Pectus excavatum keparahan moderat
Hipermobilitas
Tinggi langit-langit melengkung, dengan crowding gigi
Wajah (dolichocephaly, malar hipoplasia, enophthalmos, retrognathia, turun-miring
fisura palpebral
Sistem Okular
Untuk keterlibatan okular sistem yang akan digunakan sebagai kriteria diagnostik, kriteria utama
atau minimal 2 kriteria minor harus ada
Sistem mata kriteria mayor adalah ectopia lentis (dislokasi lensa) [18].
Kriteria mata minor adalah sebagai berikut:
1. Kornea normal datar
2. Panjang aksial peningkatan dunia, yang diukur dengan US
3. Otot iris atau hipoplasia hipoplasia silia, menyebabkan miopia
Sistem Kardiovaskular
Untuk keterlibatan sistem kardiovaskular harus dipertimbangkan kriteria diagnostik, hanya salah
satu kriteria mayor atau minor harus hadir
Kriteria Mayorvsistem kardiovaskular adalah sebagai berikut:
Dilatasi aorta asendens, dengan atau tanpa regurgitasi, dan melibatkan setidaknya sinus
dari Valsava
Diseksi dari aorta asendens
Kriteria Minor sistem kardiovaskular adalah sebagai berikut:
Katup mitral prolaps, dengan atau tanpa regurgitasi
Dilatasi arteri pulmonalis utama tanpa adanya stenosis pulmonal valvular atau perifer
atau penyebab yang jelas lain pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun
Kalsifikasi anulus katup mitral pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun
Dilatasi atau diseksi dari aorta dada atau perut menurun pada pasien lebih muda dari 50
tahun
Sistem Paru
Untuk keterlibatan sistem paru diperhatikan kriteria diagnostik, salah satu kriteria minor harus
ada.
Tidak ada kriteria sistem utama paru ada.
Kriteria Minor sistem paru adalah sebagai berikut:
Spontan pneumotoraks
Apikal blebs
Kulit dan integumen
Untuk kulit dan keterlibatan integumen diperhatikan kriteria diagnostik, kriteria utama atau salah
satu dari kriteria minor harus ada.
Kulit utama dan kriteria integumen adalah dural lumbosakral ectasia, seperti yang digambarkan
oleh dihitung (CT) scanning tomography atau magnetic resonance imaging (MRI).
Kulit kecil dan kriteria integumen adalah sebagai berikut: • Striae atrophicae yang tidak
berhubungan dengan kehamilan atau stres yang berulang
• Berulang atau hernia insisional
Riwayat keluarga
Untuk sejarah keluarga untuk dipertimbangkan iuran untuk diagnosis MFS, salah satu kriteria
utama harus hadir.
Kriteria keluarga besar sejarah adalah orang tua, anak, atau saudara yang memenuhi kriteria
diagnostik berikut secara independen:
Adanya mutasi pada FBN1 diketahui menyebabkan MFS
Adanya haplotype sekitar FBN1, diwarisi oleh keturunan yang diketahui terkait dengan
MFS tegas didiagnosis dalam keluarga
Tidak ada kriteria keluarga minor sejarah ada.
Persyaratan untuk diagnosis MFS
Indeks kasus – kriteria utama dalam sedikitnya 2 sistem organ yang berbeda dan
keterlibatan dalam sistem organ ketiga
Anggota keluarga – Adanya kriteria utama dalam sejarah keluarga, salah satu kriteria
utama dalam suatu sistem organ, dan keterlibatan sistem organ kedua
Pengobatan
Tak ada obat khusus untuk Sindrom Marfan. Namun demikian, berbagai pilihan pengobatan
dapat meminimalkan dan kadang-kadang mencegah komplikasi. Spesialis yang sesuai akan
mengembangkan program pengobatan perorangan; pendekatan dokter menggunakan tergantung
pada sistem yang telah terpengaruh.
Referensi:
Ammash NM, Sundt TM, Connolly HM. Marfan syndrome-diagnosis and management.
Curr Probl Cardiol. Jan 2008;33(1):7-39.
Dietz HC, Cutting GR, Pyeritz RE, et al. Marfan syndrome caused by a recurrent de novo
missense mutation in the fibrillin gene. Nature. Jul 25 1991;352(6333):337-9.
Tachdjian MO. Marfan’s syndrome. In: Herring JA, ed. Tachdjian’s Pediatric
Orthopaedics. 3rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 1990:829-37.
McKusick VA. The cardiovascular aspects of Marfan’s syndrome: a heritable disorder of
connective tissue. Circulation. Mar 1955;11(3):321-42.
Judge DP, Dietz HC. Therapy of Marfan syndrome. Annu Rev Med. Feb 18 2008;59:43-
59.
Matt P, Habashi J, Carrel T, et al. Recent advances in understanding Marfan syndrome:
should we now treat surgical patients with losartan?. J Thorac Cardiovasc Surg. Feb
2008;135(2):389-94.
Demetracopoulos CA, Sponseller PD. Spinal deformities in Marfan syndrome. Orthop
Clin North Am. Oct 2007;38(4):563-72, vii.
Sponseller PD, Hobbs W, Riley LH 3rd, Pyeritz RE. The thoracolumbar spine in Marfan
syndrome. J Bone Joint Surg Am. Jun 1995;77(6):867-76.
Robins PR, Moe JH, Winter RB. Scoliosis in Marfan’s syndrome. Its characteristics and
results of treatment in thirty-five patients. J Bone Joint Surg Am. Apr 1975;57(3):358-68.
Mommertz G, Sigala F, Langer S, et al. Thoracoabdominal aortic aneurysm repair in
patients with Marfan syndrome. Eur J Vasc Endovasc Surg. Feb 2008;35(2):181-6.
Maumenee IH. The eye in the Marfan syndrome. Trans Am Ophthalmol Soc.
1981;79:684-733.
Murdoch JL, Walker BA, Halpern BL, Kuzma JW, McKusick VA. Life expectancy and
causes of death in the Marfan syndrome. N Engl J Med. Apr 13 1972;286(15):804-8.
Cañadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 1: pathophysiology
and diagnosis. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010
Iams HD. Diagnosis and management of Marfan syndrome. Curr Sports Med Rep. Mar-
Apr 2010;9(2):93-8.
Sakai LY, Keene DR, Engvall E. Fibrillin, a new 350-kD glycoprotein, is a component of
extracellular microfibrils. J Cell Biol. Dec 1986;103(6 pt 1):2499-509.
National Heart, Lung and Blood Institute. Marfan syndrome. Available at
http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/mar/mar_diagnosis.html. Accessed
February 15, 2008.
Porter RS, Kaplan JL, Homeier BP, Beers MH, eds. Diagnostic criteria for Marfan
syndrome (Ghent nosology) [table]. The Merck Manuals Online Medical Library.
Available at http://www.merck.com/media/mmpe/pdf/Table_284-1.pdf. Accessed
February 15, 2008.
Pepe G, Lapini I, Evangelisti L, et al. Is ectopia lentis in some cases a mild phenotypic
expression of Marfan syndrome? Need for a long-term follow-up. Mol Vis.
2007;13:2242-7.
Cipriano GF, Peres PA, Cipriano G Jr, Arena R, Carvalho AC. Safety and cardiovascular
behavior during pulmonary function in patients with Marfan syndrome. Clin Genet. Mar
29 2010
Wang R, Ma WG, Tian LX, Sun LZ, Chang Q. Valve-sparing operation for aortic root
aneurysm in patients with marfan syndrome. Thorac Cardiovasc Surg. Mar
2010;58(2):76-80.
Cañadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 2: treatment and
management of patients. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010
Shores J, Berger KR, Murphy EA, Pyeritz RE. Progression of aortic dilatation and the
benefit of long-term beta-adrenergic blockade in Marfan’s syndrome. N Engl J Med. May
12 1994;330(19):1335-41.
Gott VL, Cameron DE, Pyeritz RE, et al. Composite graft repair of Marfan aneurysm of
the ascending aorta: results in 150 patients. J Card Surg. Sep 1994;9(5):482-9.
Giacheti CM, Zanchetta S, Maranhe E, et al. A newly recognized syndrome of Marfanoid
habitus; long face; hypotelorism; long, thin nose; long, thin hands and feet; and a specific
pattern of language and learning disabilities. Am J Med Genet A. Dec 15
2007;143(24):3137-9.
Sindrom Marfan
Dasar-dasar
Deskripsi
sindrom Marfan adalah suatu kelainan familial jaringan ikat elastis yang dicirikan dengan dilatasi
akar dan diseksi aorta, insufisiensi katup, dislokasi lensa, dan arachnodactyly, antara temuan-
temuan lain.
Ini mempengaruhi sistem kardiovaskular, mata, tulang, dan saraf dan telah menyebabkan
kematian mendadak pada banyak pasien, termasuk basket beberapa tokoh dan pemain voli.
Meskipun gangguan tersebut merupakan warisan saat lahir, beberapa manifestasi, seperti dilatasi
aorta, scoliosis, dan kelainan bentuk sternum, membutuhkan waktu untuk berkembang.
Manifestasi tertunda dapat menyebabkan diagnosis yang akan ditunda sampai nanti di masa
kecil.
Klasifikasi:
Classic Marfan sindrom:
MASSA (mitral prolaps, dilatasi aorta, Kulit dan rangka temuan) fenotipe, yang merupakan
fruste forme dari sindrom
Contractural arachnodactyly (Beals sindrom), gangguan dari fibrillin-2
Epidemiologi
Insidensi
Pria dan wanita dipengaruhi sama.
Prevalensi
~ 1 dari 5.000 orang terpengaruh.
Faktor Risiko
keluarga Positif sejarah sindrom Marfan
Riwayat keluarga diseksi aorta atau kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan
Tinggi, habitus ramping
Genetika
Sindrom dominan autosomal dengan expressivity variabel.
Beberapa pasien dipengaruhi oleh mutasi de novo, dan mereka lebih cenderung memiliki kasus
yang parah atau didiagnosis dalam periode neonatal.
Bahkan di antara keluarga dengan penetrasi yang tinggi, manifestasi dapat bervariasi dari
anggota untuk anggota.
Etiologi
Sindrom Marfan hasil dari cacat pada gen-1 fibrillin, yang ditemukan pada kromosom 15.
penghapusan Beberapa yang berbeda telah ditemukan yang menghasilkan sindrom Marfan dan
mungkin menjelaskan heterogenitas kondisi itu.
Fibrillin ditemukan dalam zonules yang menangguhkan lensa mata, serta di dinding arteri.
Penjelasan untuk temuan lainnya masih sedang dicari, tetapi mungkin melibatkan perbedaan
molekul sinyal dan struktural.
Diagnosa
Tanda dan Gejala
Diagnosis dibuat terutama oleh klinis (Ghent) kriteria.
Pasien harus memiliki minimal 2 sistem yang terlibat, minimal 2 kriteria utama (ascending
pembesaran aorta atau diseksi, lentis ectopia, ektasia dural, riwayat keluarga positif, mutasi
terbukti, atau 4 temuan tulang), dan 1 kriteria minor.
Gejala:
Relatif sedikit, jarang sarana untuk diagnosis
Keterlambatan nyeri dada berjalan atau koordinasi, fatigability, visi miskin, (pada diseksi aorta)
Tanda-tanda:
Kecenderungan untuk tinggi badan tinggi
Panjang kaki dalam kaitannya dengan bagasi
Scoliosis
Kyphosis
Beberapa kelainan bentuk kaki
Pectus excavatum atau carinatum
Slender tengkorak
Bersama hipermobilitas, yang biasanya adalah moderat dan jauh lebih sedikit dibandingkan
dengan sindrom Ehlers-Danlos
Seringkali, tanda positif jempol, di mana ibu jari mencengkeram menonjol di luar perbatasan
ulnaris dari tinju tertutup
Ujian Fisik
Ukur ketinggian pasien: The atas: segmen bawah rasio (kepala ke simfisis atas simfisis ke lantai)
adalah <0,85.
Periksa kyphosis, scoliosis, dan kelainan bentuk pectus.
Menilai jempol dan tanda-tanda pergelangan tangan.
Keledai kaki-panjang ketimpangan.
Celah-lampu pemeriksaan oleh dokter mata berpengalaman juga sangat membantu dalam
membuat diagnosis dan dalam mengikuti kursus pasien.
Pengujian
Laboratorium
Hasil tes laboratorium rutin adalah normal, tetapi uji genetik untuk mutasi pada fibrillin tersedia.
hasil False-negatif masih mungkin dengan tes ini.
Oleh karena itu, pengujian genetik tidak digunakan secara rutin dalam praktek klinis.
Imaging
Echocardiography adalah kunci untuk menilai struktur utama pada risiko dalam sindrom ini,
seperti katup jantung dan aorta menaik.
Tes ini harus dilakukan sebagai baseline pada saat diagnosis dan secara berkala setelah itu,
menurut penilaian ahli jantung tersebut.
MRI berguna untuk pencitraan seluruh aorta, tetapi juga dapat digunakan untuk mengevaluasi
tulang belakang untuk ektasia dural.
Radiografi:
Dataran radiografi tulang belakang digunakan untuk diagnosis scoliosis, jika dicurigai.
Pasien juga harus memiliki radiograf AP dari pelvis untuk mengevaluasi acetabulae protrusio,
yang merupakan berlebihan pendalaman soket pinggul.
Temuan patologis
Akar aorta diseksi menunjukkan lapisan medial pada beberapa pasien.
Dura pada tulang belakang lumbar bawah kadang-kadang menunjukkan tonjolan dilatasi dan
saclike dari sisi dan depan kanal tulang belakang.
Diferensial Diagnosis
Bawaan contractural arachnodactyly (disebabkan oleh cacat-2 fibrillin dikodekan pada
kromosom 5), yang dibedakan oleh kontraktur bersama beberapa di hadapan dari arachnodactyly
Stickler sindrom (arthro ophthalmopathy-keturunan)
Homocystinuria (ditandai dengan keterlambatan mental dan dislokasi inferior dari lensa)
Ehlers-Danlos sindrom (kelemahan ligamen umum lebih ekstrem daripada di sindrom Marfan,
dengan kelemahan lebih kulit)
MASSA fenotipe
Keluarga aorta diseksi
Pengobatan
Tindakan umum
Obat untuk dilatasi aorta
Konseling genetik
Kardiologi periodik tindak lanjut dengan USG, seperti yang ditunjukkan
Jika pembesaran aorta dicurigai, obat β2-blocking dapat dimulai untuk meminimalkan tekanan
dalam aorta, obat ini telah terbukti efektif dalam memperlambat dilatasi dalam uji klinis.
Atenolol adalah blocker-β2 paling sering digunakan untuk sindrom ini.
Pasien harus menghindari olahraga yang menimbulkan dampak tinggi atau stres jantung.
Bracing atau operasi untuk deformitas tulang belakang kadang-kadang mungkin tepat.
Prosedur yang dapat digunakan untuk mengatasi dislokasi lensa sebagian atau ablasi retina yang
tersedia.
Tidak ada obat atau terapi saat ini dapat memperbaiki cacat dasar dalam fibrillin.
Kegiatan
Orang dengan sindrom Marfan harus tetap aktif, tapi mereka harus menghindari tinggi dampak
atau olahraga tinggi stres.
Seorang ahli genetika atau ahli jantung harus berkonsultasi jika timbul pertanyaan-pertanyaan
khusus.
Terapi Khusus
Terapi Fisik
Dapat membantu seorang bayi yang sangat terlambat dalam berjalan atau mencapai tonggak
bermotor lainnya
Juga bermanfaat sebagai bagian dari program nonoperative untuk sakit punggung
Operasi
fusi Spinal (koreksi dengan graft instrumentasi dan tulang untuk fusi) kadang-kadang
diindikasikan untuk scoliosis parah atau kyphosis.
Spinal fusion kadang-kadang diindikasikan untuk spondylolisthesis parah atau gejala L5 pada
S1.
penggantian Hip kadang-kadang diindikasikan untuk arthritis yang berkaitan dengan protrusio
acetabuli.
Aorta akar dan perbaikan atau penggantian katup dengan graft komposit ditandai ketika dilatasi
mencapai ukuran tertentu, prosedur ini sangat sukses dan lebih disukai untuk menunggu diseksi
aorta terjadi!
Tindak lanjut
Sifat
Masalah untuk Referral
Jika sindrom Marfan dicurigai, pasien harus dirujuk ke seorang ahli jantung atau genetika.
Prognosa
Tanpa manajemen modern kardiovaskular, harapan hidup untuk pasien dengan kondisi ini akan
menjadi <50 tahun.
Umur dapat diperpanjang secara substansial, dan banyak pasien hidup ke dalam atau masa lalu
dekade 7.
Komplikasi
Diseksi aorta
Insufisiensi katup
Retina detasemen
Pneumotoraks spontan
Nyeri muskuloskeletal kronis
Pemantauan Pasien
Koordinasikan perawatan oleh seorang ahli genetika dan kardiolog.
Lihat spesialis lain yang diperlukan.
pemeriksaan rutin dapat mencegah bencana.
Bermacam-macam
Kode
ICD9-CM
759,82 sindrom Marfan
Pasien Pengajaran
Menjelaskan tanda-tanda peringatan dari diseksi aorta dan ablasi retina.
Menekankan pentingnya mengambil β2-blocker saat diresepkan.
Menawarkan konseling genetik.
Bukti menunjukkan bahwa risiko dari diseksi aorta atau dilatasi kritis mungkin akan menurun
oleh blokade cardioselective β2-.
Dukungan kelompok di Amerika Serikat: National Marfan Foundation, Port Washington NY
(Tel. 800-4-Marfan)
A. Pengertian Sindrom Marfan
Sindrom Marfan adalah gangguan genetik dari jaringan ikat. Secara klinis, Sindrom Marfan
adalah penyakit keturunan yang ditularkan model yang dominan autosomal, yang terutama
mempengaruhi kerangka, mata dan sistem kardiovaskular. Sindrom Marfan diwariskan sebagai
sifat dominan. Hal ini dilakukan oleh sebuah gen yang disebut FBN1, yang mengkode protein
ikat yang disebut fibrillin-1. Orang-orang memiliki sepasang gen FBN1. Karena dominan, orang-
orang yang telah mewarisi satu gen mempengaruhi FBN1 dari orang tua baik akan memiliki
Marfan. Sindrom ini dapat dijalankan dari ringan sampai berat. Orang dengan Marfan tinggi,
biasanya tungkai panjang dan jari-jari yang panjang dan tipis.
Komplikasi yang paling serius adalah cacat katup jantung dan aorta. Hal ini juga dapat
mempengaruhi paru-paru, mata, kantung dural yang mengelilingi sumsum tulang belakang,
kerangka dan palatum durum. Selain menjadi protein ikat yang membentuk dukungan struktural
untuk jaringan di luar sel, protein fibrillin-1 yang normal mengikat protein lain, mengubah
pertumbuhan beta faktor (TGF-β). TGF-β memiliki efek merusak pada pengembangan otot polos
vaskuler dan integritas dari matriks ekstraseluler. Para peneliti sekarang percaya bahwa sekunder
untuk fibrillin bermutasi ada TGF-β yang berlebihan di paru-paru, katup jantung, dan aorta, dan
ini melemahkan jaringan dan menyebabkan fitur dari sindrom Marfan. Sejak angiotensin II
receptor blockers (ARB) juga mengurangi TGF-β, mereka telah menguji ini dengan memberikan
ARB (losartan, dll) untuk sampel kecil dari muda, pasien sindrom Marfan sangat terpengaruh.
Pada beberapa pasien, pertumbuhan aorta memang berkurang.
Hal ini dinamai Antoine Marfan, dokter anak Perancis yang pertama kali mendeskripsikan
kondisi tersebut pada 1896 setelah melihat fitur mencolok dalam seorang gadis 5 tahun. Gen
terkait dengan penyakit ini pertama kali diidentifikasi oleh Francesco Ramirez di Mount Sinai
Medical Center di New York City pada 1991. Sindrom Marfan mempengaruhi pria dan wanita
sama-sama, dan mutasi menunjukkan tidak ada bias geografis. Estimasi menunjukkan bahwa
sekitar 60.000 (1 di 5.000, atau 0,02% dari populasi) Amerika memiliki sindrom Marfan. Setiap
orang tua dengan kondisi memiliki risiko 50% dari melewati cacat genetik pada setiap anak
karena sifat autosomal dominan. Kebanyakan individu dengan sindrom Marfan memiliki satu
anggota keluarga terkena, tetapi kira-kira 15-30% dari semua kasus disebabkan oleh ''de novo''
mutasi genetik. Hal ini terkait dengan ekspresivitas variabel; penetrasi lengkap belum definitif
didokumentasikan.
B. Frekuensi Penyakit sindrom Marfan
Frekuensi Sindrom Marfan adalah sulit untuk menilai karena non-pengakuan dan gambaran
klinis kasus yang kurang parah atau atipikal. Diperkirakan frekuensi dari 1 / 3000 - 5000
individu, tanpa dominasi ras atau jenis kelamin.
C. Aspek Genetik
Sindrom Marfan diberikan pada sekitar 80% dari kasus, mutasi gen khusus fibrillina (FBN1) gen
terletak pada kromosom 15. Gen ini sangat besar, yang terdiri dari 110 000 pasangan basa
(nitrogen unit dasar adalah struktur gen) didistribusikan di 65 ekson (bagian dari gen
diterjemahkan menjadi protein), dipisahkan dengan intron (bagian dari gen diterjemahkan ke
dalam protein). FBN1 ukuran gen membuat studi untuk menjadi panjang dan sulit.
D. Sindrom Marfan Diagnosis
Kriteria diagnostik sindrom Marfan yang disepakati secara internasional pada tahun 1996.
Diagnosis sindrom Marfan berdasarkan riwayat keluarga dan kombinasi dari indikator mayor
dan minor dari gangguan, langka di populasi umum, yang terjadi dalam satu individu. Sebagai
contoh: empat tanda kerangka dengan satu atau lebih tanda-tanda dalam sistem lain tubuh seperti
mata dan jantung dalam satu individu. Kondisi berikut mungkin hasil dari sindrom Marfan tetapi
juga dapat terjadi pada orang tanpa gangguan yang mendasarinya dikenal.
· Aneurisma aorta atau dilatasi
· Arachnodactyly
· GERD
· Bikuspid katup aorta
· Kista
· Cystic medial necrosis
· Menyimpang septum
· Ektasia dural
· Awal katarak
· Awal glaukoma
· Awal osteoarthritis
· Ectopia lentis
Empisema
Iris mata coloboma
Datar kaki
Gigantisme
Jantung berdebar-debar
Hernia
Hipermobilitas sendi
Kyphosis (membungkuk kembali)
Katup jantung bocor
Belajar cacat
Pectus carinatum atau excavatum
Pneumotoraks (paru-paru runtuh)
Detasemen retina
Scoliosis
Sleep apnea
Stretch mark bukan dari kehamilan
"Persempit wajah, tipis"
Diferensial Diagnosis Gangguan berikut memiliki tanda yang sama dan gejala sindrom Marfan:
· Bawaan Contractural Arachnodactyly (CCA) atau Sindrom Beals
· Ehlers-Danlos
· Homocystinuria
· Loeys-Dietz sindrom
· MASSA fenotipe
· Shprintzen-Goldberg sindrom
· Ngotot sindrom
· Neoplasia endokrin multipel, tipe 2B
E. Sindrom Marfan Gejala
Meskipun tidak ada tanda-tanda unik atau gejala sindrom Marfan, konstelasi tungkai panjang,
lensa terkilir, dan pelebaran aorta cukup untuk membuat diagnosis dengan keyakinan. Ada lebih
dari 30 fitur klinis lain yang bervariasi terkait dengan sindrom, kebanyakan melibatkan kerangka,
kulit, dan sendi. Ada banyak variabilitas klinis bahkan di dalam keluarga yang membawa mutasi
identik.
1. Sistem rangka
Tanda-tanda yang paling mudah terlihat berhubungan dengan sistem rangka. Banyak orang
dengan sindrom Marfan tumbuh tinggi rata-rata di atas. Beberapa anggota badan ramping
panjang dengan jari panjang dan jari kaki (arachnodactyly). Kondisi ini kaki-kaki panjang
dikenal sebagai dolichostenomelia. Lengan Seorang individu mungkin tidak proporsional
panjang, dengan tipis, pergelangan tangan lemah. Selain mempengaruhi proporsi tinggi dan
anggota badan, sindrom Marfan dapat menghasilkan anomali tulang lainnya. Kelengkungan yang
abnormal dari tulang belakang (scoliosis) adalah umum, seperti lekukan abnormal (pectus
excavatum) atau tonjolan (carinatum pectus) sternum. Tanda-tanda lainnya termasuk fleksibilitas
sendi abnormal, langit-langit yang tinggi, maloklusi, kaki datar, jari kaki palu, bahu bungkuk,
stretch mark dijelaskan pada kulit dan pergelangan tangan tipis. Hal ini juga dapat menyebabkan
nyeri pada, tulang sendi dan otot pada beberapa pasien. Beberapa orang dengan Marfan memiliki
gangguan berbicara akibat dari selera tinggi gejala dan rahang kecil. Awal osteoarthritis dapat
terjadi.
2. Mata
Sindrom Marfan juga bisa serius mempengaruhi mata dan visi. Rabun jauh dan astigmatisme
yang umum, tetapi juga dapat mengakibatkan rabun dekat. Subluksasi (dislokasi) dari lensa
kristal pada satu atau kedua mata (''ectopia lentis'') (dalam 80% dari pasien) juga terjadi dan
dapat dideteksi oleh dokter mata atau dokter mata menggunakan celah-lampu biomicroscope. In
Marfan dislokasi biasanya superotemporal sedangkan di homocystinuria kondisi serupa,
dislokasi adalah inferonasal. Kadang-kadang masalah mata muncul hanya setelah melemahnya
jaringan ikat telah menyebabkan pelepasan retina. Awal timbulnya glaukoma dapat masalah lain
terkait.
3. Sistem Kardiovaskular
Tanda-tanda yang paling serius dan gejala yang berhubungan dengan sindrom Marfan
melibatkan sistem kardiovaskular. Semestinya kelelahan, sesak napas, jantung berdebar-debar,
detak jantung balap, atau Angina pektoris dengan nyeri menjalar ke punggung, bahu, atau
lengan. Dingin lengan, tangan dan kaki juga dapat dihubungkan dengan sindrom Marfan karena
sirkulasi tidak memadai. Sebuah murmur jantung, membaca abnormal pada EKG, atau gejala
angina dapat mengindikasikan penyelidikan lebih lanjut. Tanda-tanda regurgitasi dari prolaps
katup mitral atau aorta (yang mengendalikan aliran darah melalui jantung) hasil dari degenerasi
medial kistik dari katup yang umumnya terkait dengan sindrom Marfan (lihat katup mitral
prolaps, regurgitasi aorta). Namun, tanda utama yang akan membawa dokter untuk
mempertimbangkan kondisi yang mendasari adalah dilatasi aorta atau aneurisma aorta. Kadang-
kadang, tidak ada masalah jantung yang jelas sampai melemahnya jaringan ikat (degenerasi
medial kistik) dalam aorta menaik menyebabkan aneurisma aorta atau diseksi aorta, keadaan
darurat medis. Sebuah diseksi aorta yang paling sering fatal dan menyajikan dengan nyeri
menjalar ke punggung, memberikan sensasi robek.
Karena kelainan jaringan ikat yang mendasari yang menyebabkan sindrom Marfan, ada
peningkatan insiden dehiscence katup mitral prostetik. Perawatan harus diambil untuk upaya
perbaikan katup jantung yang rusak daripada penggantian.
Selama kehamilan, bahkan tanpa adanya kelainan kardiovaskuler yang terbentuk sebelumnya,
wanita dengan sindrom Marfan berada pada risiko signifikan dari diseksi aorta, yang sering fatal
bahkan ketika cepat diobati. Untuk alasan ini, wanita dengan sindrom Marfan harus menerima
penilaian menyeluruh sebelum konsepsi, dan ekokardiografi harus dilakukan setiap enam sampai
sepuluh minggu selama kehamilan, untuk menilai akar diameter aorta. Bagi kebanyakan wanita,
pengiriman vagina yang aman adalah mungkin.
4. Paru-paru
Sindrom Marfan merupakan faktor risiko untuk pneumotoraks spontan. Pada pneumotoraks
spontan sepihak, udara lolos dari paru-paru dan menempati ruang pleura antara dinding dada dan
paru-paru. Paru-paru menjadi sebagian dikompresi atau runtuh. Hal ini dapat menyebabkan
nyeri, sesak napas, sianosis, dan, jika tidak diobati, kematian. Sindrom Marfan juga telah
dikaitkan dengan tidur apnea dan penyakit obstruktif paru idiopatik.
5. Sistem saraf pusat
Kondisi lain yang dapat mengurangi kualitas hidup bagi seorang individu, meskipun tidak
mengancam jiwa, adalah ektasia dural, melemahnya jaringan ikat dari kantung dural, membran
melukai saraf tulang belakang. Ektasia dural bisa hadir untuk waktu yang lama tanpa
menghasilkan gejala nyata. Gejala yang dapat terjadi adalah nyeri pinggang bawah, sakit kaki,
sakit perut, gejala neurologis lainnya di ekstremitas bawah, atau sakit kepala. Gejala seperti
biasanya mengurangi ketika individu terletak telentang nya. Ini jenis gejala mungkin
menyebabkan dokter untuk memesan X-ray dari tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural
biasanya tidak terlihat pada sinar-X pada fase awal. Sebuah memburuknya gejala dan kurangnya
menemukan penyebab lainnya akhirnya harus mengarah dokter memerintahkan tegak MRI
tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural yang telah berkembang ke titik menyebabkan
gejala ini akan muncul dalam foto MRI tegak sebagai kantong membesar yang mengenakan
pergi pada vertebra lumbalis. yang mengkode glikoprotein disebut fibrillin-1, komponen matriks
ekstraseluler. Para Fibrillin 1 protein penting untuk pembentukan yang tepat dari matriks
ekstraselular termasuk biogenesis dan pemeliharaan serat elastis. Matriks ekstraselular sangat
penting untuk kedua integritas struktural dari jaringan ikat, tetapi juga berfungsi sebagai
reservoir untuk faktor pertumbuhan. Serat elastin yang ditemukan di seluruh tubuh tetapi sangat
melimpah di aorta, ligamen dan zonules ciliary mata, akibatnya, daerah ini salah satu yang
terburuk yang terkena dampak.
Sebuah mouse transgenik telah diciptakan membawa salinan tunggal dari fibrillin, mutan 1
mutasi mirip dengan yang ditemukan pada gen 1 manusia fibrillin yang diketahui menyebabkan
sindrom Marfan. Ini mengulangi strain tikus banyak fitur dari penyakit manusia dan janji-janji
untuk memberikan wawasan ke dalam patogenesis penyakit. Mengurangi tingkat normal
fibrillin-1 menyebabkan penyakit Marfan terkait pada tikus.
Faktor pertumbuhan transformasi beta (TGFβ) memainkan peran penting dalam sindrom Marfan.
Fibrillin-1 tidak langsung mengikat bentuk laten TGFβ menjaganya agar tetap diasingkan dan
tidak mampu mengerahkan aktivitas biologisnya. Model sederhana dari sindrom Marfan
menunjukkan bahwa tingkat penurunan fibrillin-1 memungkinkan tingkat TGFβ naik karena
penyerapan tidak memadai. Meskipun tidak terbukti bagaimana peningkatan kadar TGFβ
bertanggung jawab atas patologi spesifik dilihat dengan penyakit ini, reaksi inflamasi
melepaskan protease yang perlahan-lahan menurunkan serat elastin dan komponen lain dari
matriks ekstraselular diketahui terjadi. Pentingnya jalur TGFβ telah dikonfirmasi dengan
penemuan sindrom Loeys-Dietz sindrom serupa yang melibatkan''''TGFβR2 gen pada kromosom
3, protein reseptor TGFβ. Sindrom Marfan sering bingung dengan Loeys-Dietz sindrom, karena
tumpang tindih klinis yang cukup besar antara dua sindrom.
F. Sindrom Marfan perawatan
Tidak ada obat untuk sindrom Marfan, tetapi harapan hidup telah meningkat secara signifikan
selama beberapa dekade terakhir, dan uji klinis yang berlangsung untuk pengobatan baru yang
menjanjikan. Sindrom diperlakukan oleh menangani setiap masalah seperti ini muncul, dan,
khususnya, mempertimbangkan pengobatan preventif, bahkan untuk anak-anak, untuk
memperlambat perkembangan pelebaran aorta.
Check-up biasa oleh seorang ahli jantung yang diperlukan untuk memantau kesehatan katup
jantung dan aorta. Tujuan perawatan adalah untuk memperlambat aorta pelebaran dan kerusakan
katup jantung dengan menghilangkan arrythmias, meminimalkan detak jantung, dan
meminimalkan tekanan darah. Beta blockers telah digunakan untuk mengendalikan arrythmias
dan memperlambat denyut jantung. Obat lain mungkin diperlukan untuk lebih meminimalkan
tekanan darah tanpa memperlambat denyut jantung, seperti ACE inhibitor dan angiotensin II
reseptor antagonis, juga dikenal sebagai angiontensin reseptor Blocker (ARB). Jika pelebaran
kemajuan aorta untuk aneurisma signifikan diameter, menyebabkan pembedahan atau pecah,
atau mengarah ke kegagalan aorta atau lainnya katup, maka operasi (mungkin graft katup aorta
komposit atau hemat katup prosedur) menjadi diperlukan. Meskipun operasi aorta graft (atau
setiap operasi vaskular) adalah usaha yang serius umumnya berhasil jika dilakukan secara
elektif. Operasi dalam pengaturan akut aorta pembedahan atau pecah jauh lebih problematis.
Katup aorta elektif/graft operasi biasanya dianggap ketika aorta akar diameter mencapai 50
milimeter (2,0 inci), tapi setiap kasus harus dievaluasi secara khusus oleh ahli jantung yang
memenuhi syarat. Teknik yang baru hemat katup bedah menjadi lebih umum. Karena Marfan
pasien hidup lebih lama, vaskular perbaikan menjadi lebih umum, misalnya perbaikan menurun
aneurisma aorta thoractic dan aneurisma pembuluh selain aorta.
Kerangka dan okular manifestasi dari Marfan sindrom juga dapat serius, meskipun tidak
mengancam hidup. Biasanya, gejala ini diperlakukan dengan cara yang khas untuk kondisi yang
tepat, seperti dengan berbagai jenis sakit obat atau otot relaxants. Hal ini juga umum untuk
pasien untuk menerima perawatan dari fisioterapi, menggunakan PULUHAN terapi, USG dan
kerangka penyesuaian. Hal ini juga dapat mempengaruhi tinggi, lengan panjang dan hidup.
Seorang fisioterapis juga dapat membantu meningkatkan fungsi dan mencegah cedera pada
individu dengan Marfan's. Prosedur merawat sekarang yang ditawarkan kepada orang-orang
dengan Sindrom Marfan untuk memperbaiki 'cekung dada' atau (pectus excavatum). Karena
Marfan dapat menyebabkan kelainan tulang belakang yang asimtomatik, setiap operasi tulang
belakang yang merenungkan pada Marfan pasien hanya harus mengikuti rinci pencitraan dan
bedah perencanaan hati-hati, terlepas dari indikasi untuk operasi.
Uji klinis telah dilakukan dari obat acetazolamide dalam perawatan gejala dural ectasia.
Perawatan telah menunjukkan perbaikan fungsional yang signifikan dalam beberapa penderita.
Perawatan medis lainnya, serta terapi fisik, yang juga tersedia.
Perawatan pneumothorax spontan tergantung pada volume air dalam ruang pleura dan kemajuan
alami individu kondisi. Pneumothorax kecil mungkin menyelesaikan tanpa pengobatan aktif
dalam satu atau dua minggu. Pneumothoraces berulang mungkin memerlukan operasi dada.
Dikelilingi pneumothoraces mungkin perlu dada cerat manajemen selama beberapa hari di rumah
sakit. Pneumothoraces besar mungkin darurat medis yang memerlukan darurat dekompresi.
Penelitian di laboratorium tikus telah menyarankan bahwa angiotensin II reseptor antagonis
losartan, yang muncul untuk memblokir aktivitas TGF-beta, dapat memperlambat atau
menghentikan pembentukan aneurisma aorta di Marfan sindrom. Besar uji klinis yang disponsori
oleh National Institute of Health membandingkan efek losartan dan atenolol pada aortas Marfan
pasien dijadwalkan akan dimulai pada awal tahun 2007, dikoordinasikan oleh Johns
Hopkins.Konseling genetik dan klinik khusus yang tersedia di banyak pusat-pusat kesehatan
akademik untuk orang-orang yang terkena dampak dan anggota keluarga.
Sindroma marfan merupakan kelainan berupa jaringan ikat yang tumbuh terus. Kelainan ini
bersifat autosomal dominan (herediter), dan dapat timbul pada orang yang bahkan tidak punya
riwayat yang sama pada keluarganya.
Epidemiologi
1 : 5ribu-10ribu
75 % punya riwayat keluarga
25 % muncul tanpa ada riwayat keluarga
Etiologi
Utama = Mutasi gen Fibrilin-1 (FBN 1) pada kromosom 15 yang mengkode protein
fibrilin.
Lain = mutasi gen TGF-beta
Faktor Resiko => tidak ada predileksi nyata dengan ras, etnik dan jenis kelamin.
Patofisiologi
Gen FBN 1 berperan dalam pembuatan protein yang disebut fibrilin 1. Protein ini diangkut ke
luar sel menujun matriks ekstraseluler yang akan berikatan dengan molekul fibrilin lain dan
protein untuk membentuk jalinan filamen yang disebut mikrofibril. Mikrofibril merupakan
bagian dari serat elastis yang ada pada kulit, ligamen, dan pembuluh darah. Mikrofibril juga ada
dalam jaringan penyokong yang menyokong jaringan pada lensa mata, saraf, otot. Selanjutnya
mikrofibril memegang peran penting dalam mengatur faktor pertumbuhan (Protein
Transforming Growth Factor 'TGF-beta'). Peran mikrofibril => pertahankan kondisi TGF-beta
dalam keadaan tidak aktif. Bila TGF-beta dilepaskan dari mikrofibril, maka akan mengakibatkan
pertumbuhan terus-menerus dari jaringan yang bersangkutan.
Mutasi pada FBN1 mengakibatkan ketidaknormalan produksi protein fibrilin sehingga tidak
dapat berfungsi dengan baik. Akibatnya, jumlah fibrilin yang akan diubah membentuk
mikrofibril juga sedikit. Berkurangnya mikrofibril ini menurunkan elastisitas serat dan memacu
aktivitas berlebihan dari TGF-beta sehingga terjadi pertumbuhan yang terus-menerus.
Manifestasi Klinis
Skeletal :
o Perawakan tinggi
o Lengan dan kaki panjang & kurus (dolikostenomilia). Rentangan tangan lebih
panjang jadi pada tinggi badan.
o Araknodaktil => jari tangan dan kaki panjang (spider-like finger)
o Wajah sempit
o Palatum sangat melengkung
o Deformitas pada dada
o Gigi yang overcrowded
o Skoliosis
o Hiperfleksibel sendi
Mata : Ektopik lensa. Meningkatnya resiko glaukoma, early katarak.
Cardiovaskular : Defek katup jantung, aorta dilatasi dan diseksi
Paru : bula => pneumonia spontan
Diagnosis
1. Anamnesis => riwayat keluarga
2. Pemeriksaan => Berdasar kriteria Berlin
o Skeletal => Temuan = 1 atau 2 kriteria mayor + 2 kriteria minor
Perawakan tinggi, dolichostenomelia (disporposi ekstremitas dengan
tubuh), aracnodactyly, skoliosis > 20 derajat dan kifosis
Kriteria Mayor
Pectus Excavatum
Ekstremitas lebih panjang dibanding dengan tubuh
Tanda wrist (Walker) and thumb (Steinberg) positif
Wrist (Walker)
sign
Thumb (Steinberg) sign
Skoliosis > 20°
Sudut ekstensi dari siku < 170°
Perpindahan medial dari maleolus medial.
Kekakuan sendi panggul
Kriteria Minor
Pectus excavatum of moderate severity
Skoliosis < 20°
Lordosis dari toraks
Hipermobilitas sendi
Palatum yang sangat melengkung
Gigi berdesakan
Typical facies (dolichocephaly, malar hypoplasia, enophthalmos,
retrognathia, down-slanting palpebral fissures)
o Ocular
Mayor => Lensa Ektopik
Minor (minimal 2 kriteria)
Flat cornea (measured by keratometry)
Increased axial length of the globe (measured by ultrasound)
Cataract (nuclear sclerotic) in patients younger than 50 years
Hypoplastic iris or hypoplastic ciliary muscle that causes decreased
miosis
Rabun jauh.
Glaucoma (patients < 50 y)
Retinal detachment
o Cardiovaskulas
Mayor
Aortic root dilatation involving the sinuses of Valsalva: The
prevalence of aortic dilatation in Marfan syndrome is 70-80%. It
manifests at an early age and tends to be more common in men
than women. A diastolic murmur over the aortic valve may be
present
Aortic dissections involving the ascending aorta
Minor (minimal 1)
Mitral valve prolapse (55-69%): Midsystolic clicks may be
followed by a high-pitched late-systolic murmur and, in severe
cases, a holosystolic murmur.
Dilatation of proximal main pulmonary artery in the absence of
peripheral pulmonic stenosis or other cause.
Calcification of mitral annulus (patients < 40 y)
Dilatation of abdominal or descending thoracic aorta (patients < 50
y)
o Pulmonal => hanya ada kriteria minor (minimal 1)
Kriteria Minor
Pneumotorak spontan (5% pasien)
Apical blebs on chest radiograph
o Skin => hanya ada kriteria minor (minimal 1)
Striae atrophicae in the absence of marked weight changes, pregnancy, or
repetitive stress: Stretch marks are usually found on the shoulder, mid
back, and thighs. See the image below.
Striae Atrophicae
Recurrent or incisional hernia
o Dural => hanya ada kriteria mayor
Dural ectasia must be present and confirmed using CT or MRI.
Pemeriksaan Penunjang
Keratometri
USG
CT Scan
MRI
Komplikasi => sesuai dengan organ yang dikenai, yaitu cardiovascular, lensa, pulmo, dll
Tatalaksana
Cardivascular treatment
o Beta-blocker therapy should be considered at any age if the aorta is dilated, but
prophylactic treatment may be more effective in those with an aortic diameter of
less than 4 cm. potential agents for delaying aortic expansion and for delaying the
progression to rupture or dissection.
o ACE-inhibitors => reduce central arterial pressure
Anticoagulant medications such as warfarin are needed after artificial heart-valve
placement.
Antibiotik intravena => mencegah endokarditis bakterial
Progesterone and estrogen => induksi pubertas lebih dini untuk mengurani pertumbuhan.
Tapi tidak ada data kongkrit terapi ini dapat mengurangi skoliosis.
Myopi => kaca mata
Pasien dengan kaki yang datar => dapat dibantu dengan sepatu khusus (berupa orthosis).
Konseling psikologi => penyangkalan, depresi dari kondisi yang dialami.
Prognosis => bila disupport dengan terapi tambahan dengan pemantauan => akan lebih survive
dari pada yang tidak. Apalagi kalau penangan dimulai sebelum pubertas, prognosis akan bagus.
Pola Pikir => Bila ada anak dengan perawakan tinggi dengan ekstremitas kurus dan tidak
sebanding dengan tubuh + persendian yang hiperfleksibel => lakukan pemeriksaan =>
tatalaksana.
Marfan Syndrome
MARFAN SYNDROME / SINDROM MARFAN
A. DEFINISI DAN EPIDEMIOLOGI
Sindrom marfan merupakan penyakit keturunan secara autosom dominan yang
mempengaruhi jaringan ikat.
Tujuan utama dari jaringan ikat adalah untuk menopang dan memberikan kerangka untuk
pertumbuhan dan perkembangan tubuh. Pada sindrom marfan, jaringan ikat tidak sempurna dan
tidak dapat melaksanakan fungsinya. Karena jaringan ikat ditemukan di seluruh tubuh, maka
sindrom marfan dapat mempengaruhi banyak sistem tubuh, termasuk sistem rangka (skeletal),
mata, kardiovaskular, sistem saraf, kulit, dan paru-paru.
Sindrom marfan dapat terjadi pada pria, wanita, dan anak-anak. Sindrom ini juga dapat
ditemukan pada semua latar belakang suku dan etnik. Gangguan ini mempunyai insidens 1 dalam
10.000 orang; 15-10 % kasus adalah sporadic karena mutasi baru. Diperkirakan bahwa paling
sedikit 1 dari 5.000 orang di Amerika memiliki gangguan ini.
B. ETIOLOGI
Sindrom marfan merupakan penyakit keturunan secara autosom dominan yang
mempengaruhi jaringan ikat.
— Gangguan yang diwariskan secara autosom dominan lewat mutasi fibrilin pada gen FBN1 yang
terletak pada lengan panjang kromosom 15q21.
— Menurut penelitian terbaru, gen yang berpegang pengaruh pada mutasi gen FBN1 adalah mutasi
gen MFS2 pada lengan pendek kromosom 3p25, tapi masih memerlukan penelitian lanjut.
C. PATOGENESIS
Kelainan ini berkaitan dengan mutasi fibrilin, suatu protein 350 kD, komponen utama
fibrilin ekstraseluler yang turut menyebabkan integritas struktural jaringan ikat. Fibrilin adalah
suatu glikoprotein yang merupakan bagian integral dari jaringan ikat pada tubuh (misalnya
ligamen, pembuluh darah dan lensa mata). Lokus FBN1 terletak pada lengan panjang kromoson
15. Lebih dari 20 mutasi telah diketahui; mutasi ini tampak unik pada keluarga tertentu yang
terkena. Distribusi mutasi yang relatif lengkap melalui gen FBN1 agaknya turut menyebabkan
variabilitas fenotip gangguan tersebut.
Penurunan sifat autosomal dominan berarti suatu kelainan timbul meskipun hanya terdapat
satu gen yang cacat dari salah satu orang tuanya. Sebagai perbandingan, penyakit autosom
resesif akan muncul saat seorang individu memiliki 2 gen mutan. Ciri pewarisan autosomal
dominan:
· Sifat tersebut mungkin ada pada pria maupun wanita.
· Sifat itu juga terdapat pada salah satu orang tua pasangan.
· Sekitar 50% anak yang dilahirkan akan memiliki sifat ini, meskipun salah satu pasangan tidak
memiliki sifat ini.
· Pola pewarisan bersifat vertikal, artinya tiap generasi yang ada pasti ada yang memiliki sifat
ini.
· Bila sifat yang diwariskan berupa penyakit keturunan, anak-anak yang tidak menderita
penyakit ini bila menikah dengan pasangan yang normal maka keturunan yang dihasilkan juga
akan normal.
D. MANIFESTASI KLINIS
Sindrom Marfan mengenai banyak organ, jadi ada manifestasi kardiovaskular, skeletal mata
dll. Presentasi penyakit bervariasi secara luas, bahkan diantara anggota keluarga sekalipun.
Beberapa orang hanya mengalami efek yang ringan, sedangkan yang lain punya efek yang berat.
Pada banyak kasus, penyakit ini berkembang jadi lebih buruk seiring pertambahan usia.
Presentasi yang tidak biasa dari penyakit ini:
Tabel 1. Presentasi yang tidak biasa dari pasien Sindrom Marfan
· Muncul saat lahir, dilatasi aorta yang cepat, deformitas, kematian.
· Dominan ectopia lentis dengan keterlibatan sistem skeletal yang bervariasi dan
keterlibatan jantung yang dapat diabaikan.
· Prolaps katup mitral tanpa tanda pada sistem skeletal.
· Dominan aneurisma aorta tanpa tanda pada sistem skeletal dan okular.
Sindrom Marfan pada neonatus lebih berat daripada anak yang lebih tua dan dapat
mempunyai kesamaan klinis dengan araknodaktili (jari-jari tangan dan kaki yang panjang dan
kelangsingannya abnormal) kontraktural kongenital, dimana dislokasi sendi, kontraktur fleksi,
iridodonesis, megalokornea, dilatasi katup aorta, dan prolaps katup mitral merupakan tanda-
tanda yang paling lazim ditemukan.
Perawakan yang panjang dan langsing mungkin terdapat sejak lahir dan menetap pascalahir.
Pengurangan lemak subkutan dapat menunjukkan gagal pertumbuhan pada awal masa bayi.
Hipotonia dan kelemahan ligamentum menunjukkan adanya kelambatan motorik; namun,
kemampuan kognitif biasanya normal. Penderita yang lebih tua sering mempunyai wajah
lonjong, tipis dengan maksila sempit, palatum sangat melengkung dan gigi berdesakan.
Kisaran malformasi skeleton yang lebar telah dilaporkan. Tungkai panjang dan ramping
(dolikostenomelia), rentang lengan sangat lebih besar daripada panjangnya. Jarak dari pubis ke
tumit (segmen bawah) meningkat dan turut menyebabkan pengurangan rasio segmen atas
terhadap segmen bawah. Temuan-temuan pada tangan kurang spesifik, meliputi jari-jari yang
panjang, kurus (araknodaktili), hiperektensi. Jempol teradduksi menyilang telapak tangan yang
sempit, tanda Steinberg. Tanda pergelangan tangan lain, jempol dan jari ke-5 jelas tumpang
tindih ketika melingkari pergelangan tangan yang tipis (tanda Walker).
Kosta panjang, langsing dapat turut menyebabkan kelainan toraks anterior seperti depresi
sternum (pektus ekskavatum) atau menonjol (pektus karinatum, “dada burung”). Skoliosis dapat
menjadi masalah pada anak yang lebih tua dan remaja.
Kelainan okuler menggambarkan defek jaringan, meliputi ektopia lentis, sklera biru, dan
miopia. Ectopia lentis biasanya bilateral dan simetris. Diagnosis dapat dibuat dengan melihat
iridodonesis (tremor iris), phacodonesis (pergerakan abnormal dari lensa), dan bilik depan mata
yang dalam pada mata yang tidak berdilatasi. Dislokasinya mungkin komplit, dengan lensa yang
mengapung bebas di dalam kavitas vitreus. Penampakan lain yang tidak spesifik dari sindrom
Marfan adalah miopia, mata yang panjang, kornea datar dan retinal detachment.
Selain itu, striae dapat muncul pada bahu dan bokong. Hernia inguinal dapat terjadi.
Manifestasi paru-paru termasuk pneumotoraks spontan dan bleb apikal (vesikel flaksid besar
pada bagian apikal paru). Dilatasi sakus dura dapat terlihat pada CT scan atau MRI, tetapi
kondisi ini biasanya asimptomatik.
Pektus ekskavatum
Protrusi asetabulum
E. DIAGNOSIS
Kriteria diagnosis sindrom Marfan yang disepakati secara internasional (Ghent criteria).
Diagnosis Sindrom Marfan berdasarkan riwayat keluarga dan kombinasi dari indikator mayor
dan minor dari gangguan yang terjadi dalam satu individu.
Beberapa pemeriksaan fisik dapat dilakukan. Pemeriksaan skeletal harus mencakup
pengukuran antropometri untuk tinggi badan, rasio rentang lengan dan tinggi, rasio segmen atas
ke segmen bawah, pengukuran tangan dan kaki. Segmen atas tubuh diukur dari atas kepala
sampai atas ramus pubis, dan segmen bawah diukur dari atas ramus pubis ke lantai. Rasio
segmen atas dan bawah tubuh pada pasien sindrom Marfan biasanya kurang dari 0.85. Pasien
juga harus diperiksa untuk melihat arachnodactyly; tanda Walker / wrist positif, tanda Steinburg /
thumb positif. Pemeriksaan mata dengan dilatasi pupil harus dilakukan untuk melihat ectopia
lensa. Evaluasi jantung dilakukan dengan auskultasi dan echocardiography.
Pemeriksaan penunjang:
· Uji laboratorium:
- Hasil tes lab rutin adalah normal.
- Uji genetik untuk mutasi pada fibrillin tersedia. Hasil negatif palsu masih mungkin dengan
tes ini. Oleh karena itu, pengujian genetik tidak digunakan secara rutin dalam praktek klinis.
· Imaging:
- Echocardiography: kunci untuk menilai struktur utama pada risiko dalam sindrom ini, seperti
katup jantung dan aorta asendens.
- MRI: berguna untuk pencitraan seluruh aorta, tetapi juga dapat digunakan untuk
mengevaluasi tulang belakang untuk dural ektasia.
- Radiografi: radiografi tulang belakang digunakan untuk diagnosis scoliosis, jika dicurigai.
Pasien juga harus memiliki radiografi AP dari pelvis untuk mengevaluasi protrusi asetabulum.
Radiografi tangan dapat dilakukan untuk menghitung indeks metakarpal, yang ditentukan dengan
membagi panjang tiap-tiap 4 metakarpal terakhir dengan lebar dari titik tengahnya dan membuat
rata-rata dari jumlahnya. Indeks metakarpal pada pasien sindrom Marfan biasanya lebih dari 8.5
dimana pada orang normal hanya 8 atau kurang dari 8.
- Temuan patologis: diseksi aorta menunjukan lapisan medial pada beberapa pasien. Dura pada
tulang belakang lumbal bawah kadang-kadang menunjukan tonjolan dari sisi dan depan kanalis
tulang belakang.
F. DIAGNOSIS BANDING
Diagnosis banding dari sindrom Marfan adalah:
1. Congenital Contractur Arachnodactyly (CCA; Beals sindrom)
Sindrom Beals, atau araknodaktili kontraktural bawaan (CCA), adalah kondisi genetik
disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada gen (FBN2) yang erat kaitannya dengan gen (FBN1)
yang menyebabkan sindrom Marfan. Hal ini mirip namun berbeda dari sindrom Marfan. Beals
sindrom dapat menyebabkan kontraktur sendi (ketidakmampuan untuk sepenuhnya
memperpanjang sendi) dan telinga berbentuk tidak normal. Orang dengan sindrom Beals
memiliki banyak masalah skeletal dan pembesaran aorta yang juga berefek pada orang dengan
sindrom Marfan, dan pengobatan masalah ini adalah sama. Namun sistem okular tidak
terpengaruh.
2. Homocystinuria
Homocystinuria adalah kelainan bawaan di mana tubuh tidak mampu untuk memproses blok
bangunan tertentu dari protein (asam amino) dengan benar. Ada berbagai bentuk homocystinuria,
yang dibedakan oleh tanda-tanda dan gejala dan penyebab genetik. Bentuk yang paling umum
dari homocystinuria ditandai dengan rabun jauh (miopia), dislokasi lensa di bagian depan mata,
peningkatan risiko pembekuan darah yang abnormal, dan tulang rapuh yang rentan terhadap
fraktur (osteoporosis) atau kelainan tulang lainnya. Beberapa individu yang terkena juga
memiliki keterlambatan perkembangan dan masalah belajar.
Kedua penyakit ini secara klinis serupa tetapi scoliosis biasa pada sindrom Marfan, sedangkan
pelebaran dan epifisis metafisis tulang panjang merupakan ciri khas dari homocystinuria.
Pasien dengan homocystinuria sering mengalami osteoporosis pada usia muda dengan tingginya
insiden keterlibatan vertebra. Keterbelakangan mental dan trombosis yang umum di
homocystinuria dan jarang terjadi pada sindrom Marfan. Homocystinuria ini sangat mungkin
diwariskan sebagai resesif autosomal dan sindrom Marfan sebagai dominan autosomal.
3. MASS phenotype
Fenotip MASS adalah gangguan jaringan ikat yang mirip dengan sindrom Marfan yang
melibatkan katup Mitral, Aorta, Skin (kulit), Skeletal (rangka) mirip dengan sindrom Marfan
tetapi tidak melibatkan dislokasi lensa.
Beberapa gejala dari MASS phenotype antara lain :
· Tungkai yang panjang
· Deformitas iga
· Striae pada kulit
· Prolaps katup mitral
· Dilatasi aorta yang ringan
4. Loeys-Dietz syndrome
Loeys-Dietz Syndrome adalah sindrom yang baru ditemukan genetik autosomal dominan yang
memiliki banyak fitur yang mirip dengan sindrom Marfan, tetapi sindrom ini disebabkan oleh
mutasi pada gen yang mengkode transforming GH beta reseptor 1 (TGFβR1) atau 2 (TGFβR2).
Loeys-Dietz syndrome (LDS) ditandai dengan temuan pembuluh darah (aneurisma arteri otak,
dada, dan perut) dan manifestasi skeletal (pectus excavatum atau pectus carinatum, scoliosis,
kelemahan sendi, araknodaktili). Sekitar 75% dari individu yang terkena LDS tipe I dengan
manifestasi kraniofasial (hypertelorism okular, bifid uvula / celah palatum, craniosynostosis);
sekitar 25% memiliki LDS tipe II dengan manifestasi kulit (kulit beludru dan tembus; mudah
memar; melebar, bekas luka atrofi).
Banyak Loeys-Dietz sindrom sebelumnya telah didiagnosis dengan sindrom Marfan. Penting
untuk membedakan antara sindrom Marfan dan Loeys-Dietz sindrom karena ada beberapa
perbedaan dalam penanganannya. Pertama, individu dengan Loeys-Dietz sindrom tidak berisiko
memiliki dislokasi lensa. Manajemen operasi pembesaran aorta juga berbeda.
5. Shprintzen-Goldberg syndrome
Shprintzen-Goldberg syndrome (SGS) ditandai dengan craniosinostosis, fitur kraniofasial khas,
perubahan skeletal (dolikostenomelia, araknodaktili, pes planus, pectus excavatum atau
carinatum, skoliosis, hipermobilitas sendi, atau kontraktur), kelainan neurologis, ringan sampai
sedang cacat intelektual, dan anomali otak (hidrosefalus, dilatasi ventrikel lateral). Anomali
jantung (prolaps katup mitral, regurgitasi mitral dan regurgitasi aorta) bisa terjadi, tetapi dilatasi
aorta kemungkinan besar tidak ditemukan. Lemak subkutan minimal, cacat dinding perut,
kriptorkismus pada laki-laki, dan miopia juga merupakan temuan yang khas.
Pasien dilaporkan memiliki ectopia lentis (khas untuk sindrom Marfan dan tidak SGS), juga
memiliki craniosinostosis, strabismus, telinga yang abnormal, hipotonia, dan kelainan bentuk
kaki (khas SGS dan tidak sindrom Marfan).
6. Stickler syndrome
Sindrom Stickler adalah sekelompok kelainan genetik yang mempengaruhi jaringan ikat,
khususnya kolagen . Ciri-ciri penderita sindrom ini adalah :
§ Orang dengan sindrom ini memiliki masalah yang mempengaruhi hal-hal lain selain mata dan
telinga.
§ Arthritis, kelainan untuk ujung tulang panjang, kelainan tulang belakang, kelengkungan tulang
belakang, skoliosis, nyeri sendi adalah semua masalah yang dapat terjadi di tulang dan sendi.
§ Karakteristik fisik orang dengan Stickler dapat mencakup pipi datar, jembatan hidung datar,
rahang atas kecil, rahang bawah kecil, dan kelainan palatum.
7. Ehler-Danlos syndrome
Sindroma Ehler-Danlos adalah suatu penyakit jaringan ikat keturunan yang sangat jarang terjadi
dan ditandai oleh:
§ Persendian yang sangat lentur/longgar
§ Kulit yang sangat elastis, rapuh dan mudah memar
§ Jaringan yang rapuh
§ Pembuluh darah yang mudah mengalami kerusakan
§ Pecahnya organ dalam (jarang).
Atau dapat dilihat pada kotak dan tabel berikut:
G. KOMPLIKASI
Komplikasi yang mengenai aorta merupakan penyabab kematian utama.
· Diseksi aorta dapat menyebabkan perdarahan letal, akut insufisiensi katup aorta, insufisiensi
mitral, tamponade pericardium, atau iskemik viseral.
· Prolaps katup mitral dapat menyebabkan mitral regurgitasi yang merupakan penyebab
kematian pada anak dengan sindrom marfan.
· Endokarditis bakterial biasanya terjadi setelah pembedahan.
· Pektus ekskavatum yg berat dapat menurunkan fungsi jantung dan paru-paru.
H. PENATALAKSANAAN
Tidak ada pengobatan untuk sindrom Marfan. Pengobatan ditujukan untuk mencegah atau
menghambat terjadinya komplikasi. Seorang dokter anak harus bekerja bersama dengan
subspesialis anak untuk menyelaraskan pendekatan rasional dalam memonitor dan mengobati
komplikasi.
Bagian yang penting dalam pengobatan sindrom Marfan adalah sistem skeletal (tulang dan
sendi), sistem okular (mata), sistem kardiovaskular (jantung dan pembuluh darah), sistem saraf,
paru-paru, dan aktivitas fisik atau latihan.
1. Sistem kardiovaskular
Ada beberapa isu penting dalam pengobatan kardiovaskular:
· Terapi β-bloker harus dipertimbangkan pada usia berapapun jika aorta berdilatasi, tetapi
terapi profilaksis mungkin lebih efektif pada pasien dengan diameter aorta kurang dari 4 cm.
· Faktor resiko terjadinya diseksi aorta, yaitu diameternya lebih dari 5 cm, kecepatan dilatasi
yang besar (45% per tahun) dan riwayat keluarga mengalami diseksi aorta.
· Evaluasi tahunan harus dilakukan, yaitu untuk anamnesis, pemeriksaan fisik dan
echocardiography.
Untuk pengobatan dengan β-bloker, yang penting diketahui:
· Antagonis reseptor β-adrenergik telah diterima sebagai agen potensial untuk menghambat
ekspansi aorta dan menghambat progresifitas ruptur atau diseksi aorta.
· Terapi β-bloker memperlambat pertumbuhan aorta pada anak-anak dan remaja dengan
sindrom Marfan.
· Terapi dengan antagonis kalsium (calcium channel blocker / CCB) juga menghambat
pertumbuhan aorta, namun dosis yang direkomendasikan belum ada.
· Usia optimal untuk memulai terapi dengan β-bloker belum ditentukan.
· Butuh lebih banyak penelitian dan pengalaman untuk menentukan dosis optimal β-bloker
untuk meminimalisir pertumbuhan aorta.
· ACE inhibitor (ACEI) mengurangi tekanan arteri sentral, dan mungkin berguna untuk
sindrom Marfan.
· β-bloker bekerja dengan menghambat kronotropik, inotropik dan respons vasodilator dari
stimulasi β-adrenergik.
· Contoh obat yang dapat dipakai adalah Atenolol (Tenormin) yang adalah antagonis selektif β-
1, Propranolol HCl (Inderal) sebagai antagonis β-adrenergik non-selektif, Verapamil HCl
(Isoptin) sebagai penghambat influks ion kalsium.
· Beberapa orang mempunyai efek samping terhadap β-bloker misalnya kelelahan dan mual.
Jika terjadi efek samping tersebut, maka dapat diberikan ACEI atau CCB.
Bedah:
· Indikasi untuk pembedahan profilaksis akar aorta pada orang dewasa (paling sedikit ada 1
kriteria):
v Diameter akar aorta lebih dari 55 mm dan diameter akar aorta lebih dari 50 mm pada pasien
dengan resiko tinggi komplikasi pada aorta, yaitu pasien dengan riwayat keluarga diseksi aorta,
ada lebih dari regurgitasi aorta ringan, regurgitasi mitral berat.
v Rasio diameter akar aorta dengan aorta desendens lebih dari 2.
· Pada anak-anak, jika memungkinkan ditunda pembedahan profilaksis kardiovaskular hingga
remaja.
· Bedah yang dilakukan:
v Composite valve graft. Untuk pembedahan ini, bagian dari aorta dan katup aorta diangkat,
kemudian aorta diganti dengan cangkokan (graft).
v Aortic valve-sparing surgery. Ini dilakukan jika katup aorta pasien bekerja dengan baik. Dilakukan
penggantan bagian yang membesar dari aorta dengan cangkokan (graft).
· Setelah operasi aorta dilakukan, penderita membutuhkan antikoagulan misalnya warfarin,
yang berfungsi untuk mencegah terbentuknya gumpalan darah pada daerah cangkokan.
Antikoagulan digunakan seumur hidup. Tetapi untuk jenis operasi aortic valve-sparing surgery,
hanya digunakan beberapa saat.
· Penderita harus melakukan CT scan atau MRI rutin untuk mengecek aorta yang telah
dioperasi.
Terapi lain:
· Pemberian terapi antibiotik sebagai pencegahan endokarditis. Antibiotik diberikan selama
prosedur invasif yang berhubungan dengan kardiak ataupun tidak.
· Menurut buku Farmakologi Katzung, antibotik yang dapat diberikan sebagai profilaksis
endokarditis adalah Amoxicillin atau Clindamycin (untuk prosedur gigi, mulut, saluran napas)
serta Ampicillin atau Vancomycin dan Gentamycin (untuk prosedur genitourinaria atau
gastrointestinal).
2. Sistem skeletal
Brace:
· Bracing (peralatan ortopedik yang digunakan untuk menyokong atau mempertahankan
bagian-bagian tubuh pada posisi yang tepat) efektif untuk menstabilkan tulang belakang dan
untuk menghindari pembedahan.
Hormonal:
· Terapi estrogen dan progesteron telah digunakan untuk menginduksi puberts dan mengurangi
tinggi badan terakhir pasien bila terapi hormonal dimulai sebelum pubertas. Tapi belum ada data
yang menunjukkan kalau terapi ini berguna untuk skoliosis.
· Sumber lain mengatakan bahwa dengan pemberian hormon eksogen, dapat membatasi derajat
kurvatur dan deformitas yang dikarenakan kifoskoliosis atau skoliosis.
Bedah:
· Pembedahan dilakukan untuk memperbaiki bagian toraks yang masuk atau menonjol,
sehingga dapat menghindari penekanan pada paru-paru atau jantung.
· Skoliosis yang berat membutuhkan intervensi bedah. Bracing mempunyai peran yang terbatas
dalam menangani skoliosis infantil berat.
· Bedah sebaiknya tidak dilakukan pada anak usia kurang dari 4 tahun, karena banyak pasien
dengan kurva yang besar sebelum usia 4 tahun, meninggal secara spontan akibat komplikasi
kardiak.
· Bedah protrusi asetabuli dapat dilakukan untuk mengembalikan fungsi pinggul melalui
penutupan kartilago tri-iradiate pada pasien anak dan remaja.
3. Sistem okular
Kacamata atau lensa kontak:
· Bisa digunakan untuk mengoreksi miopi.
Perlindungan mata:
· Ini dilakukan karena pasien sindrom Marfan mempunyai resiko tinggi untuk terjadi retinal
detachment.
· Mata dilindungi dari injuri, misalnya dari olahraga seperti tinju atau sepakbola.
Laser:
· Dapat digunakan untuk retinal detachment.
Operasi:
· Untuk mengangkat lensa yang mengalami subluksasi.
4. Sistem saraf
· Jika dural ektasia (bengkak pada duramater pembungkus korda spinalis) berkembang, maka
pengobatan perlu untuk mengurangi nyeri yang berhubungan.
5. Paru-paru
Chest tube:
· Sebagai terapi inisial untuk pneumotoraks.
Operasi:
· Bleb resection atau pleurodesis dilakukan jika terjadi pneumotoraks berulang.
6. Aktivitas fisik / latihan
Secara umum disampaikan agar pasien membatasi kegiatan fisik,, terutama apabila terdapat
adanya keluhan. Beberapa pendidikan kesehatan yang diperlukan, meliputi hal-hal berikut:
· Adaptasi gaya hidup, seperti menghindari aktivitas atau kegiatan fisik yang melelahkan atau
olahraga kontak (misalnya bola basket). Hal ini diperlukan untuk menghindari pembedahan
diseksi aorta.
· Hindari perubahan tekanan langsung, misalnya menghindari lift, menyelam atau terbang
dengan aircraft. Hal ini dilakukan untuk mencegah terjadinya pneumotoraks.
· Olahraga dan aktivitas fisik yang dianjurkan adalah memancing, golf dan berjalan.
Terapi lain adalah konseling genetik dan konseling psikologik. Konseling genetik dilakukan
karena individu yang terkena akan menurunkan kondisinya ke 50% keturunannya. Resiko
berulang 50% jika salah satu orang tua terkena. Selama konseling genetik, harus dijelaskan
tentang variasi penyakit karena anak yang lahir yang terkena dapat lebih parah atau lebih baik
daripada orang tuanya. Konseling psikologik dilakukan karena dapat muncul masalah jika
seseorang didiagnosis menderita sindrom Marfan, berhubungan dengan perasaan ditolak,
penyangkalan, kemarahan, depresi atau rasa bersalah. Selain itu, strategi terapi masa depan untuk
sindrom Marfan adalah dengan menggunakan TGF-β antagonis.
I. PROGNOSIS
Sindrom Marfan adalah penyakit seumur hidup (longlife disorder). Prognosis pasien dengan
sindrom Marfan bergantung pada keparahan komplikasi kardiovaskular dan hal ini ditentukan
terutama oleh progresifitas dilatasi aorta, yang berpotensi menimbulkan diseksi aorta dan
kematian pada usia muda.
Kelangsungan hidup dapat diperpanjang dengan deteksi yang lebih baik, teknik pembedahan
dan waktu pembedahan yang lebih baik, dan penggunaan β-bloker sebagai profilaksis.
Berdasarkan data tahun 1995, rata-rata kelangsungan hidup pasien wanita sindrom Marfan
adalah 74 tahun dan untuk laki-laki 70 tahun. Hal ini sama dengan data tahun 2011 yang
menunjukkan bahwa rata-rata kelangsungan hidup pasien sindrom Marfan adalah 70 tahun.
DAFTAR PUSTAKA
1. Berhman, Kliegman, Arvin. Ilmu kesehatan anak nelson. Ed 15. Vol 13. EGC: Jakarta; 2000.
2. National Mafran Foundation. Treatment. [Online]. 2012 [cited 2012 May 27]; [2 screens].
Available from:
URL: http://www.marfan.org/marfan/2415/Treatment
3. Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF. Nelson textbook of pediatrics, 18th Ed.
Philadephia: Saunders Elsevier; 2007.
4. Chen H, Buehler B. Genetics of Marfan Syndrome Follow-up. [Online]. 2011 August 11 [cited
2012 May 27]; [8 screens].
Available from:
URL: http://emedicine.medscape.com/article/946315-treatment#showall
5. Chen H, Buehler B. Genetics of Marfan Syndrome Follow-up. [Online]. 2011 August 11 [cited
2012 May 27]; [6 screens].
Available from:
URL: http://emedicine.medscape.com/article/946315-medication#showall
6. National Heart Lung and Blood Institute. How is Marfan syndrome treated. [Online]. 2010 Oct
01 [cited 2012 May 27]; [4 screens].
Available from:
URL: http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/mar/treatment.html
7. Rudolph AM, Rudolph CD, Hostetter MK, Lister G, Siegel NJ. Rudoplh’s Pediatrics. New
York: McGraw-Hill; 2003.
8. Helmi ZN. Buku Ajar Gangguan Muskuloskeletal. Jakarta: Salemba Medika; 2012.
9. Anonim. Prognosis of Marfan Syndrome. [Online]. 2012 Feb 01 [cited 2012 May 27]; [2
screens].
Available from:
URL: http://www.rightdiagnosis.com/m/marfan_syndrome/prognosis.htm
10. Chen H, Buehler B. Genetics of Marfan Syndrome Follow-up. [Online]. 2011 August 11 [cited
2012 May 27]; [1 screen].
Available from:
URL: http://emedicine.medscape.com/article/946315-followup#showall
11. http://www.news-medical.net/health/Marfan-Syndrome-Diagnosis.aspx
12. http://indonesian.orthopaedicclinic.com.sg/?p=1123
