SGD 10 Modul 11 LBM 1

Embed Size (px)

DESCRIPTION

SGD FK Unissula

Text of SGD 10 Modul 11 LBM 1

Annisa Rahim 1 MODUL PERNAPASAN SGD 10 LBM 1 SkenarIo Lali2, 35 iI, lcluIan. laiul lcrdaIal lcnial (2 mingguyll}, iidal lcrlurang mcsli sudaI lcrolai. Pasicn. crolol, lcrja di alril limia. Hasil Pf. ronli lasaI di lolus lawaI aru lanan. Foio ronigcn. lcsan Iicrvaslularisasi. STEP 1 1.#onli lasaI unyi yang diIasillan olcI udara dan cairan di dalam alvcolus alilai iurlulcnsi udara discliiar mucus. 2.Hicrvaslularisasi Pcninglaian aliran daraI STEP 2 1.cngaa lisa icrjadi laiul lcrdaIal dan lcnial? 2.cngaa laiul iidal lcrlurang mcsliun sudaI dilcri olai laiul? 3.Aa Iulungannya mcrolol dan lclcrja di alril limia dcngan salii yang didcriia? 4.cngaa didaailan ronli lasaI di lolus lawaI aru lanan? 5.cngaa ada cmcrilsaan ronigcn dilcsanlan Iicrvaslularisasi? 6.Aa DD?a.Dcfinisi l.Eiiologi c.Paiofis d.anifcsiasi llinis c.Facior risilo 7.agaimana cncgalan diagnosisnya? Diagnosis asii? 8.agaimana cnaialalsanaanya? Annisa Rahim 2 STEP 3 1.cngaa lisa icrjadi laiul lcrdaIal dan lcnial? clanismc ATUK? Pasicn unya facior risilo uil mcngalami lclainan ada sisicm crnaasan. aIan-laIan limia ariilclnya masul lc saluran crnaasan di saluran iiu ada lagian yang sangai scnsiiivc (lroncIus dan iracIca}, disana ada scl gollci yang unya silia yang lclcrja mcmluang ariilcl lccil lc aias. Dan silia yang ada di Iidung mcmluang ariilcl lc lawaI dilcluarlan lcwai mului mclalui laiul. DaIal lcnial larcna adanya roscs inflamasi ada alvcolus (discriai juga larcna adanya facior risilo . mcrolol mcnyclallan Iycrlasia dan Iicriroi lclcnjar mucus } Iicrsclrcsi mucus lcrcamur dcngan limfosii (yang mcngIancurlan lcnda asing}. Pcradangan lisa juga larcna adanya infclsi. 2.cngaa laiul iidal lcrlurang mcsliun sudaI dilcri olai laiul? Kandungan olai laiul? Farmalodinamil, farmalolinciil? Jcnis olai laiul aa saja? Karcna ajanan lcrulang dan lama (lronis} dari aaran laIan limia (asa rolol dan udara di alril limia dimana asicna lclcrja} asicn sular scmluI mcsli sudaI diolaii. Kcmunglinan (jila mucus dicrilsa ada lalicri}Iarusnya lulan dilcri olai laiul, iai aniilioiil scsuai lalicri yang mcngganggu sisicm crnaasan. 3.Aa Iulungannya mcrolol dan lclcrja di alril limia dcngan salii yang didcriia? crolol. daai mcnyclallan crulaIan suium dan saluran crnaasan. Di saluran crnaasan lcsar. di lclcnjar mucus Iycrlasia Iicrsclrcsi mucus. Pada saluran crnaasan lccil. inflamasi ringan, Iingga cnycmiian larcna lcriamlaInya scl. #olol. icrdaai 10-14 radilal lclas mcrusal dinding alvcoli. crolol. ada zai2 niloiin. di lagian lroncIus ada silia mcnyaring ariilcl2. crolol mcrusal silia. Palril limia. misalnya HF (asam luai} daai mcnyclallan iriiasi saluran crnaasan Iicrsclrcsi mucus.Annisa Rahim 3 Pada alril limia. ada ariilcl2yang lcrsifai lorosif icrajan ulang lronis. Jadi, lcdua iiu mcrualan facior risilo icrjadinya gangguan saluran crnaasan. Zai aa saja mcngiriiasi saluran crnaasan? Sclain liquid! 4.cngaa didaailan ronli lasaI di lolus lawaI aru lanan? #onli lasaI suara iamlaIan larcna adanya Iicrsclrcsi mucus. Cairan mucus lcrlcliIlaiul, mcnyclallan lolasnya alvcolus larcna icrus lawaImcngcluarlan lunyi.Jila di acls aru. alumulasi cairan di alvcolusnya. cngaa icrjadi di lolus lawaI lanannya??? cngaa iidal dilirinya? 5.cngaa ada cmcrilsaan ronigcn dilcsanlan Iicrvaslularisasi? 6.Aa DD? BroncbItIsa.Dcfinisi Pcradangan ada lroncIus yang lisa lcrsifai alui mauun lronil larcna lroncIusnya dilaiasi. Pcnyalii crnaasan dimana lcndcr ada saluran crnaasan mcradang mcmlcnglalmcnuiui jalan2 udara yang masul lc dalam arumcnimlullan laiul dan scsal naas. l.Klasifilasi dan Eiiologi 1}Alui . laiul masiI lcring, lcjadian mcndadal, disclallan olcI virus dan lalicri, lisa dirawai iana dolicr. 2}Kronil. laiul lasaI, sudaI ada mucus lcrlcliI, icrjadi sclurang-lurang 3 lulan cr iaIun, icrjadi sclama 2 iaIun lcriurui2. Pcnyclal. adanya alumulasi dari zai2 limia, asa, dan mcrolol, Iarus diiangani sccara scrius, icrai sccara icraiur. c.Paiofisiologi TuluI gagal mcngcliminasi lcnda asing mcnginfclsi lagian lroncIus ariilcl mcncia disana icrjadi inflamasi Iicrsclrcsi Annisa Rahim 4 (mucus lcrcamur dcngan lculosii} lisa mcnyclallan mcialasia scl squamosa (lomcnsasi dari mcrolol} sisicm crnaasan dan cmlcniulan jaringan aruilroncIiiis lronis. Facior risilosaai lcrnaas masulcmlcrsiIan aruradang lroncIial dan lroncIiolcsolsirulsi saluran crnaasan Iiovcniilasi alvcolar lroncIiiis lronis. d.anifcsiasi llinis Dcmam ringan Scsal naas Scring diiringi laiul lcras, dan lcring, icrus-mcncrus Tcrdaai lcndcr lcnial ada ludaI roncIiiis lronil. Siadium dini. laiul lcrdaIal, ada f icrdcngar ronli, icrdaai sianosis ringan (larcna O2 lc jaringan lcrlurang}. Siadium lanjui. icrdaai scsal naas. c.Facior risilo 1}Facior clsicrnal. crolol Kclainan aru Alcrgi dclu 2}Facior inicrnal. Sircss cnurunnya imuniias iuluI nflamasi EmIIsema a.Dcfinisi PcrulaIan anaiomis yang lcrsifai aiologis (/IIatasI) ada saluran crnaasan lagian disial dari lroncIus icrminalis, discriai lcrusalan ada alvcoli. nfclsi Zai2 limia, olusi dari indusiri. Annisa Rahim 3 l.Klasifilasidan Eiiologi 1}Emfiscma scnirilolular. mcnycrang ada lroncIiolcs rciraiorius dan ducius alvcolaris, disclallan larcna lroncIiiis lronis. Jarang diicmulan ada asicn yang iidal mcrolol. 2}Emfisimc anlolular. alvcolus icrlcial lcliI disial dari lroncIiolcs icrminalis. Camlaran lIas. icrsclar mcraia di scluruI aru, adanya rcsisicnsi jalan naas yang lcrlangsung lamlai. c.Paiofis d.anifcsiasi llinis E. adanya rcsisicnsi jalan naas yang lcrlangsung lamlaiclsirasi icrIamlai (iidal scmurna} AsiIma c.Facior risilo Facior linglungan. mcrolol, aliiviias fisil yang icrlalu lcrai. BroncbIektasIs a.Dcfinisi Kclainan morfologis larcna clclaran lroncIus yang alnormal dan mcncia disclallan larcna lcrusalan eIastIsItas /an muskuIar dinding lroncIus. l.Eiiologi nfclsi. lisa larcna lalicri Sirciococcus aurcus. oninfclsi . lisa larcna aaran sulsiansi iolsil, sccrii mcngIiru ammonia. c.Paiofis d.anifcsiasi llinis aiul mcnaIun lcrdaIal, lcrlau lusul (larcna adanya cradangan yang mcninglai ada dinding cmluluI daraI lroncIus} , laiul discriai daraI, scmalin araI jila iiduran miring, scsal naas (cnyumlaian saluran crnaasan Annisa Rahim 6 rcndaInya ladar O2 dalam daraI} , warna lulii lcliruan dan ucai (larcna adanya infclsi lronil infclsi suraiifancmia} iasanya scring diicmui dcmam, iidal nafsu malan,iurun, lcmas, nycri lcura. c.Facior risilo Aa crlcdaan laiul yang disclallan lclainan ada aru dcngan lclainan ada janiung? 7.agaimana cncgalan diagnosisnya? Diagnosis asii? BroncboektasIs 1.Anamncsis. Scsal naas / iidal aiul lcrdaIal/iidal 2.Pf nsclsi. ada lasus lcrai(rciralsi dinding iIora} Palasi. icrdaai vocal rcmiius yang mcngcras Pcrlusi. larcna ada dilaiasi lroncIuscrlusi iimfani Ausculiasi. ronli lasaI dari scdang samai lcras 3.P cnunjang Lal (daraI}. ancmia, P suium. infclsi sclundcrwarnanya uiiI jcrniI mcnjadi luning/Iijau #adiologi. icrdaai lisia lccil (gamlarannya miri sarang iawon} BroncbItIs: P daraI.criirosii mclcliIi jumlaI normal (larcna uniul mcninglailan ladar Hl} P suium. ada sputum dicrilsa lculosiinya lanyal dan lcrgcscr lca raI liri (ncuirofil aa??}, mulosa lcliI luning lcIijauan. 8.Aa lomlilasinya? 9.agaimana cnaialalsanaanya? 10.Aa rognosisnya? Annisa Rahim 7 SISTEM RESPIRASI Anaiomi, Hisiologi, dan Fisiologis (fungsi, mclanismc rcsirasi, laasiias aru} Sisicm crnaasan!!! STEP 4 aing STEP S STEP 6 ndccndcni Lcarning STEP ? 1.cngaa lisa icrjadi laiul lcrdaIal dan lcnial? clanismc ATUK? Pasicn unya facior risilo uil mcngalami lclainan ada sisicm crnaasan. aIan-laIan limia ariilclnya masul lc saluran crnaasan di saluran iiu ada lagian yang sangai scnsiiivc (lroncIus dan iracIca}, disana ada scl gollci yang unya silia yang lclcrja mcmluang ariilcl lccil lc aias. Dan silia yang ada di Iidung mcmluang ariilcl lc lawaI dilcluarlan lcwai mului mclalui laiul. DaIal lcnial larcna adanya roscs inflamasi ada alvcolus (discriai juga larcna adanya facior risilo . mcrolol mcnyclallan Iycrlasia dan Iicriroi lclcnjar mucus } Iicrsclrcsi mucus lcrcamur dcngan limfosii (yang mcngIancurlan lcnda asing}. Pcradangan lisa juga larcna adanya infclsi. Annisa Rahim 8 Refleks buluk lerdlrl durl 5 komponen ulumu; yullu reseplor buluk. serubul suruf uferen. pusul buluk. susunun suruf eferen dun efeklor. 8uluk bermulu durl suulu rungsung pudu reseplor buluk. Reseplor lnl berupu serubul suruf non mlelln hulus yung lerleluk bulk dl dulum muupun dl luur ronggu loruks. Yung lerleluk dldulum ronggu loruks unluru luln lerdupul dl lurlng. lrukeu. bronkus dun dl pleuru. 1umluh reseplor ukun semukln berkurung pudu cubung-cubung bronkus yung kecll. dun se|umluh besur reseplor dldupul dl lurlng. lrukeu. kurlnu dun dueruh percubungun bronkus. Reseplor buhkun |ugu dllemul dl sulurun lellngu. lumbung. hllus. slnus purunusulls. perlkurdlul dun dlufrugmu. Serubul uferen lerpenllng udu pudu cubung nervus Vugus. yung mengullrkun rungsung durl lurlng. lrukeu. bronkus. pleuru. lumbung dun |ugu rungsung durl lellngu melulul cubung Arnold durl n. Vugus. Nervus lrlgemlnus menyulurkun rungsung durl slnus purunusulls. nervus glosofurlngeus menyulurkun rungsung durl furlng dun nervus frenlkus menyulurkun rungsung durl perlkurdlum dun dlufrugmu. Cleh serubul uferen rungsung lnl dlbuvu ke pusul buluk yung lerleluk dl medulu. dl dekul pusul pemupusun dun pusul munluh. Kemudlun durl slnl oleh serubul-serubul eferen n. Vugus. n. Frenlkus. n. Inlerkoslul dun lumbur. n. Trlgemlnus. n. Fuslulls. n. Hlpoglosus dun luln-luln menu|u ke efeklor. Lfeklor lnl lerdlrl durl olol-olol lurlng. lrukeu. brrmkus. Annisa Rahim 9 dlufrugmu. olol-olol lnlerkoslul dun luln-luln. Dl dueruh efeklor lnlluh mekunlsme buluk kemudlun ler|udl. Pudu dusurnyu mekunlsme buluk dupul dlbugl men|udl llgu fuse. yullu fuse lnsplrusl. fuse kompresl dun fuse eksplrusl. 8uluk blusunyu bermulu durl lnhulusl se|umluh uduru. kemudlun glolls ukun menulup dun lekunun dl dulum puru ukun menlngkul yung ukhlrnyu dllkull dengun pembukuun glolls securu llbu-llbu dun eksplrusl se|umluh uduru dulum kecepulun lerlenlu. Fuse lnsplrusl dlmulul dengun lnsplrusl slngkul dun cepul durl se|umluh besur uduru. pudu suul lnl glolls securu reflex suduh lerbuku. Volume uduru yung dllnsplrusl sungul bervurlusl |umluhnyu. berklsur unluru 200 sumpul 3500 ml dl ulus kupusllus resldu fungslonul. Penellllun luln menyebulkun |umluh uduru yung dlhlsup berklsur unluru 50% durl lldul volume sumpul 50% durl kupusllus vllul. Adu duu munfuul ulumu dlhlsupnyu se|umluh besur volume lnl. Perlumu. volume yung besur ukun memperkuul fuse eksplrusl nunllnyu dun dupul menghusllkun eksplrusl yung leblh cepul dun leblh kuul. Munfuul keduu. volume yung besur ukun memperkecll ronggu uduru yung lerlulup sehlnggu pengeluurun sekrel ukun leblh muduh. Seleluh uduru dl lnsplrusl. muku mululluh fuse kompresl dlmunu glolls ukun lerlulup selumu 0.2 dellk. Pudu musu lnl. lekunun dl puru dun ubdomen ukun menlngkul sumpul 50 - I00 mmHg. Terlulupnyu glolls merupukun clrl khus buluk. yung membedukunnyu dengun munuver eksplrusl puksu luln kurenu ukun menghusllkun lenugu yung berbedu. Tekunun yung dldupulkun bllu glolls lerlulup uduluh I0 sumpul I00% leblh besur durlpudu curu eksplrusl puksu yung luln. Dl plhuk luln. buluk|ugu dupul ler|udl lunpu penulupun glollls. Kemudlun. securu ukllf glolls ukun lerbuku dun berlungsungluh fuse eksplrusl. Uduru ukun keluur dun menggelurkun |urlngun sulurun nupus serlu uduru yung udu sehlnggu menlmbulkun suuru buluk yung kllu kenul. Arus uduru eksplruslyung mukslmul ukun lercupul dulum vuklu 3050 dellk seleluh glolls lerbuku. yung kemudlun dllkull dengun urus yung menelup. Kecepulun uduru yung dlhusllkun dupul mencupul I6.000 sumpul 24.000 cm per menll. dun pudu fuse lnl dupul dl|umpul pengurungun dlumeler lrukeu sumpul 80%. Annisa Rahim 10 Cermln Dunlu Kedoklerun No. 84. I993 7 hllp://vvv.kulbe.co.ld/flles/cdk/flles/05Puloflslologl8uluk084.pdf/05Puloflslologl8uluk084.hlml 8uluksecuruumumlerbuglmen|udlbulukberduhukdunbulukkerlng.8uluk berduhukyullubulukyungler|udlkurenuudunyuduhukpudulenggorokun.8uluk berduhuk leblh serlng ler|udl pudu sulurun nupus yung peku lerhudup pupurun debu. lembubberleblh.ulergldunsebugulnyu.8ulukberduhukmerupukunmekunlsme lubuh unluk mengeluurkun zul-zul uslng durl sulurun nufus. lemusuk duhuk. 8uluk lnl ler|udl dulum vuklu yung relullf slngkul. (T|uy. HT. Ruhurd|u. K. 2003) Pudu buluk berduhuk produksl duhuk menlngkul dun kekenlulunnyu |ugu menlngkul sehlnggu sukur dlkeluurkun dllumbuh lergunggunyu bulu gelur bronchll (slllu) yung berlugus mengeluurkun duhuk. (Fukullus Kedoklerun Unlversllus Muhummudlyuh Surukurlu. 2009) 8uluk uduluh suulu refleks perluhunun lubuh unluk mengeluurkun bendu uslng durl sulurunnupus.8uluk|ugumembunlu mellndunglpurudurlusplruslyullumusuknyu bendu uslng durl sulurun cernu uluu sulurun nupus buglun ulus. Yung dlmuksud dengun Annisa Rahim 11 sulurunnupusmululdurllenggorokun.lrukheu.bronkhus.bronkhlollsumpulke |urlngun puru. (Cuylon. el ull. 2008) Fuklor Penyebub 8uluk Reflek buluk dupul dlllmbulkun oleh :Rungsungun mekunls. mlsulnyu usup rokok. debu. lumor Adunyu perubuhun suhu menduduk Rungsungun klmluvl. mlsulnyu gus dun buu-buuun Adunyu perudungun / lnfeksl Reuksl ulergl (Vulsyu. R. 2008) Dlsumplng lnfeksl sulurun pernufusun ulus (ISPA) seperll lnfluenzu. penyebub buluk yung pullng serlng uduluh: Alergl dun uslhmu Infeksl puru-puru seperll pneumonlu uluu bronkllls ukul. Penyukll puru obslrukllf kronlk (PPCK) uluu bronkllls kronlk. emphysemu Slnusllls yung menyebubkun poslnusul drlp. Penyukll puru seperll bronkleklusls. lumor puru.Cuslroesophugeulrefluxdlseuse(CLRD)lnlurllnyuculrunlumbungbullkke lenggorokun. orungnyu suku berluhuk usum uluu puhll.Merokok Terpupur usup rokok (perokok puslf). polulun uduru Cbul duruh llnggl golongun ACL Inhlbllor (Nudesul. H. 2008) Mekunlsme 8uluk dupul dlbugl men|udl empul fuse yullu : Fuse lrllusl Irllusl durl suluh sulu suruf sensorls nervus vugus dl lurlng. lrukeu. bronkus besur. uluu serulufferencubungfurlngdurlnervusglosofurlngeusdupulmenlmbulkunbuluk. 8uluk|ugullmbulbllureseplorbulukdlluplsunfurlngdunesofugus.ronggupleuru dun sulurun lellngu luur dlrungsung. Annisa Rahim 12 Fuse lnsplrusl Pudufuselnsplruslglollssecurureflekslerbukuleburuklbulkonlrukslololubduklor kurlllugo urllenoldeu. Insplrusl ler|udl securu dulum dun cepul. sehlnggu uduru dengun cepul dun dulum |umluh bunyuk musuk ke dulum puru. Hul lnl dlserlul lerflkslrnyu lgu buvuhuklbulkonlrukslololloruks.peruldundlufrugmu.sehlnggudlmensllulerul dudumembesurmenguklbulkunpenlngkulunvolumepuru.Musuknyuuduruke dulum puru dengun |umluh bunyuk memberlkun keunlungun yullu ukun memperkuul fuseeksplruslsehlngguleblhcepuldunkuulserlumemperkecllrongguuduruyung lerlulup sehlnggu menghusllkun mekunlsme pemberslhun yung polenslul. Fuse kompresl Fuselnldlmululdengunlerlulupnyuglollsuklbulkonlrukslololudduklorkurlllugo urllenoldeu.glollslerlulupselumu0.2dellk.Pudufuselnllekununlnlruloruks menlnggl sumpul 300 cm H2C ugur ler|udl buluk yung efekllf. Tekunun pleuru lelup menlngglselumu0.5dellkseleluhglollslerbuku.8ulukdupuller|udllunpu penulupunglollskurenuolol-ololeksplruslmumpumenlngkulkunlekunun lnlruloruks vuluupun glolls lelup lerbuku. Fuse eksplrusl/ ekspulsl Pudufuselnlglollslerbukusecurullbu-llbuuklbulkonlrukslukllfololeksplrusl. sehlngguler|udlluhpengeluurunudurudulum|umluhbesurdengunkecepulunyung llnggldlserluldengunpengeluurunbendu-benduuslngdunbuhun-buhunluln. Cerukunglolls.olol-ololpernufusunduncubung-cubungbronkusmerupukunhul yungpenllngdulumfusemekunlsmebulukdundlslnlluhler|udlfusebulukyung sebenurnyu.Suurubuluksungulbervurlusluklbulgelurunsekrelyungududulum sulurun nufus uluu gelurun pllu suuru. (Cuylon. 2008) Duhuk dl bronkus sebenurnyu ukun dlkeluurkun securu ulumluh kurenu bronkus memlllkl mekunlsme unlk. Iu dlluplsl sel-sel berbulu yung securu konllnu menyupu duhuk ke uruh ulus. Duhuk pun ukun lerusu nulk ke ulus menu|u lenggorokun dun securu refleks kllu ukun buluk dengun husll yung eflslen. yullu duhuk berhusll dlkeluurkun. Annisa Rahim 13 8uluk dupul dlsebubkun oleh rungsungun dl |ulun pernupusun ulus (lenggorokun). buluk sesuk usmu (plpu puru-puru menyempll). uluu duyu pompu |unlung lemuh sehlnggu culrun dl dulum pembuluh duruh keluur ke dulum puru-puru. hllp://lnllsurl-onllne.com/reud/senl-buluk-yung-benur spulum (duhuk) Deflnlsl:buhunyungdlkeluurkundurlpuru.bronchus.dunlrucheumelululmulul. 8lusunyu |ugu dlsebul dengun expeclorulorlun. (Dorlund) Crungdevusunormul(menurulPrlceVllson)blsumemprodukslmukus(sekrel kelen|ur)se|umluhI00mldulumsulurunnupusselluphurl.Mukuslnldlglrlngkefurlng dengunmekunlsmepemberslhunsllludurlepllelyungmeluplslsulurunpernupusun. Keuduunubnormulprodukslmukusyungberleblhun(kurenugungguunflslk.klmluvl. uluulnfekslyungler|udlpudumembrunmukosu).menyebubkunprosespemberslhun llduk ber|ulun securu udekuul normul seperll ludl. sehlnggu mukus lnl bunyuk lerllmbun. 8lluhullnller|udl.membrunmukosuukunlerungsung.dunmukusukundlkeluurkun dengun lekunun lnlrulhorukul dun lnlruubdomlnul yung llnggl. Dlbulukkun. uduru keluur dengun ukselerusl yg cepul beserlu membuvu sekrel mukus yung lerllmbun ludl. Mukus lersebul ukun keluur sebugul spulum.

Annisa Rahim 14 RespIroIogI,OlcI D#. #. Darmanio Djojodilroio, S.P, FCCP 2.cngaa laiul iidal lcrlurang mcsliun sudaI dilcri olai laiul? Kandungan olai laiul? Farmalodinamil, farmalolinciil? Jcnis olai laiul aa saja? Karcna ajanan lcrulang dan lama (lronis} dari aaran laIan limia (asa rolol dan udara di alril limia dimana asicna lclcrja} asicn sular scmluI mcsli sudaI diolaii. Annisa Rahim 13 Kcmunglinan (jila mucus dicrilsa ada lalicri}Iarusnya lulan dilcri olai laiul, iai aniilioiil scsuai lalicri yang mcngganggu sisicm crnaasan. DuIum buku ObuL-ObuL PenLIng oIeI ApoLeker Drs. Tun Houn Tjuy, udu beberupu IuI yung mempenguruII eIek LerupeuLIk, unLuru IuIn IukLor vurIusI bIoIogIs dun 5,9039.425,3.0 uLuu keseLIuun LerupI pusIen. Kurenu udunyu vurIusI bIoIogIs muku obuL bIsu memberIkun respons yung berbedu bugI IndIvIdu yung berbedu, seIInggu duIum dosIs yung sumu udu pusIen yung menunjukkun respons penyembuIun yung wujur, udu yung menunjukkun respons penyembuIun sunguL buIk, uLuu buIkun udu yung muIuI LIduk memberIkun respons penyembuIun sumu sekuII - yung mungkIn berurLI dosIsnyu mesLI dILIngkuLkun uLuu dIgunLI dengun obuL durI goIongun yung berbedu. KeseLIuun LerupI pusIen jugu sunguL berpenguruI, dun duIum IuI InI IebII bunyuk IugI IukLor-IukLor kompIeks yung LerIIbuL. SIIuL IndIvIduuI pusIen sunguL menenLukun, upukuI pusIen bIsu memInum obuLnyu LepuL wukLu, buguImunu LIngkuL pendIdIkunnyu dun kepekuunnyu LerIudup nyerI, mIsuI bIusunyu obuL nyerI Iunyu dImInum jIku dIperIukun, numun jIku pusIen LIduk LuIun nyerI muku bIsu judI Iu memInumnyu beruIung kuII, jIku Iu LIduk cukup LerdIdIk unLuk memuIumI buIuyu obuL securu umum, bIsu judI LImbuI keLergunLungun uLuu kerucunun obuL kurenu konsumsI obuL yung LIduk sesuuI dengun resep. Hubungun dokLer pusIen jugu merupukun IuI yung penLIng. JIku pusIen LIduk menuruI perIuLIun pudu upu yung dIsumpuIkun pudu dokLernyu, bIsu judI resep Iunyu dIunggup sebuguI Lundu judI dun LIngguI menunggu kesembuIun, puduIuI mungkIn Lujuun dun perjuIunun LerupI yung dIIurupkun bukunIuI demIkIun. DemIkIun jugu jIku dokLer LIduk memberIkun penjeIusun yung cukup jeIus bugI pusIen, mIsuI buIwu unLIbIoLIk Iurus dImInum sumpuI LunLus, bIsu judI pusIen ukun mengIenLIkun obuL suuL budunnyu muIuI Lerusu 'enukun`, puduIuI bIsu judI InIeksI beIum LunLus, dun poLensIuI menImbuIkun kekebuIunJresIsLensI bukLerI LerIudup unLIbIoLIk yung dIresepkun seIInggu penyembuIun suuL kekumbuIun uIung ukun menjudI sesuuLu yung juuI IebII suIIL. JenIs penyukIL jugu bIsu mempenguruII keLuuLun pusIen. PenyukIL beruL yung dIrusukun pusIen cenderung memberIkun keLuuLun yung LInggI, jIku nyerI dIrusukun Lerus menerus, muku keIngInun pusIen unLuk sembuI jugu semukIn menumbuI keLuuLun berobuL. Annisa Rahim 16 umun penyukIL yung perIu obuL jungku punjung numun LIduk begILu dIrusukun dumpuknyu, seperLI dIubeLes dun IIperLensI ukun membuuL pusIen berpIkIr LIduk upuIuI sekuII duu kuII LIduk LuuL pudu nusIIuL dokLer, uLuu mengubuIkun rencunu LerupI, puduIuI eIek penyukIL seperLI InI IumpIr LIduk dupuL dIperbuIkI jIku suduI bermunIIesLusI sebuguI gungguun keseIuLun yung nyuLu. JumIuI dun jenIs obuL serLu Iumunyu wukLu LerupI jugu berpenguruI. Buyungkun seorung penderILu TB mesLI menjuIunI LerupI dengun peIbuguI jenIs obuL seIumu seLIduknyu 6 buIun, yung serIng kuII menImbuIkun perusuun LIduk nyumun & LerbeIenggu dengun LerupI seperLI InI, upuIugI mesLI dIdumpIngI oIeI penguwus mInum obuL. PusIen ukun cenderung merusu jenuI, dun kepuLuIun LerIudup LerupI ukun menurun. JudI kepuLuIun pusIen LerIudup pengobuLun sunguLIuI penLIng. HuI InI mungkIn Lumpuk sederIunu, numun duIum penerupunnyu serIng kuII LIduk sesederIunu ILu. Reud more: ILLp:JJcuLuLun.Ieguwu.comJzo1oJ1oJobuLnyu-kok-LIduk-mempunJ#Ixzz1cgq1Pozb Pcnaialalsanaan laiul yangalinglail ialaI cmlcrian olai scsifil icrIada ciiologinya . Tiga lcniul cnaialalsanaan laiul ialaI. a.Tana cmlcrian olaiPcndcriia-cndcriia dcngan laiul iana gangguan yang disclallan olcI cnyalii alui dan scmluI scndiri liasanya iidal crlu olai. l.Pcngolaian scsifilPcngolaian ini dilcrilan icrIada cnyclal iimlulnya laiul. c.Pcngolaian simiomaiilDilcrilan lail lcada cndcriia yang iidal daai diicniulan cnyclal laiulnya mauun lcada cndcriia yang laiulnya mcrualangangguan,iidal lcrfungsi lail dan oicnsial daai mcnimlullan lomlilasi.

Pengobatan SpesIIIkAalila cnyclal laiul dilciaIui mala cngolaian Iarus diiujulan icrIada cnyclal icrsclui. Dcngan cvaluasi diagnosiil yang Annisa Rahim 17 icradu, ada Iamir scmua cndcriia daai dilciaIui cnyclal laiul lronilnya.Pcngolaian scsifil laiul icrganiung dari ciiologi aiau mclanismcnya.Asma diolaii dcnganlronlodilaior aiau dcngan loriilosicroid. Posinasal drilarcna sinusiiis diolaii dcngan aniilioiil, olai scmroi Iidung dan lomlinasi aniiIisiamin - dclongcsian; osinasal drilarcna alcrgi aiau riniiis nonalcrgi diianggulangi dcngan mcngIindari linglungan yang mcmunyai falior cnccius dan lomlinasi aniiIisiamin - dclongcsian. #cfluls gasirocsoIagcal diaiasi dcngan mcninggilan lcala, modifilasi dici, aniasid dan simciidin.aiul ada lronliiis lronildiolaii dcngan mcngIcniilan mcrolol. Aniilioiil dilcrilan ada ncumonia,sarloidosis diolaii dcngan loriilo sicroid laiul ada gagal janiung longcsiif dcngan digolsin dan furoscmid.Pcngolaian scsifiljuga daai lcrua iindalan lcdaI sccrii rcsclsi aru ada lanlcr aru, olicliomi, mcngIilanglan ramlui dari saluran iclinga luar. Pengobatan SImptomatIkPcngolaian simiomaiil dilcrilan aalila .a.Pcnyclal laiul yang asii tI/ak /IketabuI, scIingga cngolaian scsifil dan dcfiniiif iidal daai dilcrilan, dan/aiaul.aiuliidal lcrfungsi lail danlomlilasinyamcmlaIayalan cndcriia. Olaiyang digunalan uniul cngolaiansimiomaiiladaiiga jcnis mcnurui laicgori farmalologil,yaiiu aniiiusif, cls- cliorans dan muloliiil. 1.AntItusIISccara umumlcrdasarlan tempatkerja obat,aniiiusif dilagi aias antItusII yang bekerja /I perIIer /an antItusII yang bekerja /I sentraI. Aniiiusif yang lclcrja di sentraI /IbagI atas goIongan narkotIk /an nonnarkotIk.

AntItusII yang bekerja /I perIIerAnnisa Rahim 18 Olai golongan inimcnclan laiul dcngan mcngurangi iriiasi lolal disaluran naas, yaiiu ada rcscior iriian crifcr dcngan cara ancsicsi langsung aiau sccara iidal langsung mcmcngaruIi lcndir saluran naas.}

Obat-obat anestesIOlai ancsicsi IokaI sccrii benzokaIn, benzIIaIkoboI, IenoI /an garam IenoI /Igunakan/aIam pembuatanIozenges. OlaiinimengurangI batuk akIbat rangsang reseptor IrItan /I pbarIng; iciai Ianya scdiliimanfaainya uniul mcngaiasi laiul alilai lclainan saluran naas lawaI.

LidolainOlai ancsicsi yang dilcrilan sccara ioilal sccrii iciralain, lolain dan lidolain sangai lcrmanfaai dalam mengbambat batuk akIbat prose/ur pemerIksaan bronkoskopI. clcraa Ial Iarus dicrIaiilan dalam cmalaian ancsicsi ioilal, yaiiu.1}#isilo asirasi lclcraa jam scsudaI cmalaian olai,2}DilciaIui lcmunglinan rcalsi alcrgi icrIada olai ancsicsi,3}Pcninglaian iaIanan jalan naas scsudaI inIalasi zai ancsicsi,4}#isilo icrjadinya cfcl iolsis sisicmil, icrmasul ariimia dan lcjang icruiama ada cndcriia cnyalii Iaii dan janiung.DcmulccniOlai ini lclcrja mclaisi mulosa faring dan mcnccgaIlclcringan sclaui lcndir. Olai ini dialai sclagai clarui aniiiusif lain aiau sclagai lozcngcs yang mcngandung madu, alasia, gliscrin dan anggur. Sccaraolycliif iidaladadaia yang mcnunjullan olaiini mcmunyaicfcl aniiiusif yang lcrmalna, iciai larcnaaman dan mcmlcrilan crlailan sulycliif olai ini lanyal dialai

AntItusII yang bekerja sentraIOlai ini lclcrja mcnclan laiul dcngan mcninggilan amlang rangsang yang diluiuIlan uniul mcrangsang usai laiul.Dilagi aias golongan narloiil dan nonnarloiil.

Colongan narloiilOiai dan dcrivainyamcmunyai lclcraamacamcfcl farmalologil, scIingga digunalan sclagai analgcsil, aniiiusif,scdaiif, mcngIilanglan scsal larcna gagal janiung liri dan aniiAnnisa Rahim 19 diarc. Di aniara allaloid ini morfin dan lodcin scring digunalan. Efcl saming olai ini adalaI cnclanan usai naas, lonsiiasi, ladang-ladang mual dan muniaI, scria cfcl adilsi.Oiai daai mcnyclallan icrjadinya lronlosasmc larcna cnglcasan Iisiamin, iciai cfcl inijarang icrliIai ada dosisicracuiil uniul aniiiusif; di saming iiu narloiil jugadaaimcngurangi cfcl cmlcrsiIan mulosilicr dcngan mcngIamlaisclrcsi lclcnjarmulosalronlusdan aliiviias silia; icrailodcin lurang mcmunyai cfcl icrsclui.

KodcinOlai ini mcrualan aniiiusif narloiil yang aling cfcliif dan salaI saiu olai yang aling scring dircsclan. Pada orang dcwasa dosis iunggal 20 60 mg aiau 40 160 mg crIari liasanya cfcliif. Kodcindiiolcrirdcngan laildan scdilii sclali mcnimlullanlcicrganiungan.Di saming iiuolai ini sangai scdilii sclali mcnyclallan cnclanan usai naas dan cmlcrsiIan mulosilicr. Efcl saming ada dosis liasa jarang diicmulan. Pada dosis agal lcsar daai iimlul mual, muniaI, lonsiiasi, using, scdasi, aliiasi, gaial-gaial, lanyal lcringai dan agiiasi.

Hidrolodoncrualan dcrivai siniciil morfin dan lodcin, mcmunyai cfcl aniiiusif yang scrua dcngan lodcin. Efcl saming uiama adalaI scdasi, cnglcasan Iisiamin, lonsiiasi dan lclcringan mulosa. Olai ini iidal lcliI unggul dari lodcin. Dcrivai morfin danlodcin yang lainsccrii Iidromorfon mcmunyai cfclaniiiusif.Tciai olai ini mcmunyai cfcl adilsi yang lcliI lcsardaniidal lcliI unggul dilandinglan dcngan lodcin.

Aniiiusif nonnarloiilDclsiromciorfanOlai ini iidalmcmunyai cfcl analgcsildanlcicrganiungan, scring digunalan sclagai aniiiusif nonnarloiil. Olai ini cfcliif lila dilcrilan dcngan dosis 30 mg sciia 4 8 jam.Dosis dcwasa 10 20 mg, sciia 4 jam, anal-anal umur 6 11 iaIun 5 -10 mg- scdanglan anal( umur 2 6 iaIun dosisnya 2,5 5 mg sciia 4 jam. Annisa Rahim 20

uiamirai siiraiOlai golongan aniiiusif nonnarloiil yang laru dicrlcnallan ini lclcrja sccara scniral dan crifcr. Pada scniral olai ini mcnclan usai rcflcls dan di crifcr mclalui aliiviias lronlosasmoliiil dan alsi aniiinflamasi. Olai ini diiolcransi dcngan lail olcI cndcriia dan iidal mcnimlullan cfcl saming lonsiiasi, mual, muniaI dan cnclanan susunan saraf usai. Dalam cncliiian uji llinil, olai ini mcmunyai cfcliiviias yang sama dcngan lodcin dalam mcnclan laiul. uiamirai siirai mcmunyai lcunggulan lain yaiiu daai digunalan dalam jangla anjangiana cfclsaming dan mcmcrlaili fungsi aru yaiiu mcninglailan laasiias viial (KV}dan aman digunalan ada anal-anal. Dosis dcwasa adalaI 3 15 ml dan uniul anal-anal umur 6 - 8 iaIun 2 10 ml, scdanglan anal lcrumur lcliI dari 9 iaIun dosisnya 2 15 ml.

oslainoslain iidal mcmunyai cfcl adilsi mcsliun icrmasul golongan allaloid oiai. Efcliiviias dalam mcnclan laiul sclanding dcngan lodcin. Kadang-ladangmcmlcrilan cfcl saming lcrua using, mual, riniiis, alcrgi alui dan lonjungiiviiis.Dosis dcwasa 15-30 mg sciia 4- 6 jam, dosis iunggal 60 mg aman dalam mcnclan laiul arolsismal. Anal( lcrumur 2 - 12 iaIun dosisnya7,5 - 15 mg sciia 3-4jam dan iidal mclcliIi 60 mg cr Iari.

DifcnIidraminOlai ini icrmasul golongananiiIisiamin, mcmunyai manfaai mcngurangi laiul lronil ada lronliiis. Efcl saming yangdaai iimlul ialaI mcnganiul, lclcringan mului dan Iidung, ladang-ladang mcnimlullan crangsangan susunan saraf usai. Olai ini mcmunyai cfcl aniilolincrgil, larcna iiu Iarusdigunalan sccara Iaii-Iaii adacndcriia glauloma, rcicnsi urin dan gangguan fungsi aru. Juga Iarus Iaii-Iaii lila digunalan lcrsama olai niilolincrgil lain, cnclan saraf usai aiau crangsang susunan sarafusai.Dosisyang dianjurlan sclagai olai laiul ialaI 25 mg sciia 4 jam iidal mclcliIi 100 mg/Iari uniul dcwasa. Dosis uniul anal lcrumur 6-12 iaIun ialaI12,5 mg sciia 4 jam dan iidal mclcliIi 50 mg/Iari, scdanglan uniul anal 2 - 5 iaIun ialaI 6,25 mg sciia4 jam dan iidal mclcliIi 25 mg/Iari. Annisa Rahim 21 #cicnsi cairan yang aiologis di jalan naas disclui mulosiasis. Olai-olai yang digunalan uniul mcngaiasi lcadaan iiu disclui mulolincsis.Olaimulolinciil dilclomollan aias lclcraa golongan. Pada ialcl 3 daai diliIai cnggolongan olai mulolinciil. Cermln Dunlu Kedoklerun No. 84. I993 7 hllp://vvv.kulbe.co.ld/flles/cdk/flles/05Puloflslologl8uluk084.pdf/05Puloflslologl8uluk084.hlml 3.Aa Iulungannya mcrolol dan lclcrja di alril limia dcngan salii yang didcriia? crolol. daai mcnyclallan crulaIan suium dan saluran crnaasan. Di saluran crnaasan lcsar. di lclcnjar mucus Iycrlasia Iicrsclrcsi mucus. Pada saluran crnaasan lccil. inflamasi ringan, Iingga cnycmiian larcna lcriamlaInya scl. #olol. icrdaai 10-14 radilal lclas mcrusal dinding alvcoli. crolol. ada zai2 niloiin. di lagian lroncIus ada silia mcnyaring ariilcl2. crolol mcrusal silia. Palril limia. misalnya HF (asam luai} daai mcnyclallan iriiasi saluran crnaasan Iicrsclrcsi mucus. Pada alril limia. ada ariilcl2yang lcrsifai lorosif icrajan ulang lronis. Jadi, lcdua iiu mcrualan facior risilo icrjadinya gangguan saluran crnaasan. Annisa Rahim 22 Zai aa saja mcngiriiasi saluran crnaasan? Sclain liquid! Penellllun epldemlologl leluh menun|ukkunbuhvu buluk kronlk bunyuk berhubungun dengun keblusuun merokok. Duu-puluh llmu persen durl mereku yung merokok I/2 bungkus/hurl ukun menguluml buluk-buluk. semenluru durl penderllu yung merokok I bungkus per hurl ukun dllemukunklru-klru50% yung bulukkronlk.Sebuglunbesur durl perokok berulyung merokok 2bungkus/hurl ukun mengeluhbuluk-bulukkronlk.Penellllun berskulu besur dl AS |ugu menemukun buhvu 8 22% nonperokok|ugu menderllu buluk yung unluru luln dlsebubkun oleh penyukll kronlk. polusl uduru dun luln-luln. Annisa Rahim 23 . Asa rolol yang diIiru mcrualan salaI saiu olsidan yang daai mcmlcrilan cfclyang lurang lail ada lcscIaian aru. Olsidan adalaI laIan limia clclirofilil yang daai mcmindaIlan clcliron dari lcrlagaimolcluldan daaimcngIasillan olsidasi dari molclul-molclul icrsclui. Olsidan sclagai alscior clcliron daaimcngulaIroicin, lcmal dan larloIidrai, dcngan cara mcngulaIlomosisimolclul. ila crulaIan icrsclui icrjadi ada lagian yang cniing dari molclul mala molclul-molclul icrsclui alan lcIilangan fungsinya.Olsidan daai mcrusal scl iuluI icrmasul scl arcnlim aru lail scl-scl alvcolus mauun mairilnya.Olsidan mcrusal scl arcnlim aru daai dcngan cara .1}crusal dinding alvcolus2}cmodifilasifungsi aniiclasiasc ada saluran naas yang scIarusnya lclcrja mcngIamlai clasiasc ncirofil mcnjadi iidal lcrfungsi, scIingga icrjadi lcrusalan ada inicrsiiiial alvcolus. Olsidan sccrii OZ, H2O2, OH-, OCl-, mcrualan zai liolimia normal ada saluran naas lawaI yang dilcaslan olcI scl-scl radang. Olsidan yang lain adalaI olsidan yang diIisa.crilui adalaI jcnis-jcnis olsidan .Olsidan yang diIisa .asa rolololusiAnnisa Rahim 24 niirogcn diolsida (O2}ozon (O3}Olsidan yang dilcaslan olcI scl-scl radang .sucrolsida anion (O2}Iidrogcn crolsida (H202}radilal Iidrolsil (OH-}anion IioIalida (OH X-}

OksI/an yang /IbIsapAsa rolol mcngandung camuranariilcl-ariilcl gas.Sciia Icmlusan asarolol mcngandung1014 radilal lclas yaiiu radilal Iidrolsil (OW}. Sclagian lcsar dari radilal lclas ini mcmunyai waliu aruI 5 mcnii aiau lcliI dan daai mcncaai crmulaan alvcolus. Asarolol juga daai lcrsifaiiolsil langsung ada scl arcnlim aru dan iidal mcngaliiflancnzim yang mclindungi aru icrIada cfcl clasiasc ncuirofil.Pada crcolaaninviiromalrofag alvcolar ada crolol alan mclcaslan olsidan sccara sonian sccrii sucrolsid anion aiauIidrogcn crolsida. JumlaI ncirofil adacrolol lcliI lanyal dari ada lulan crolol.

OksI/an yang /IIepaskan oIeb seI-seI ra/angScl-scl radang sccrii ncirofil, olimorfonullcar dan cosinofil lila dirangsang alan mclcaslan olsidan. Proscs ini mcrualan roscs criaIanan iuluI yang normal icrIada infclsi; scl-scl iniun daai mclcaslan olsidan iana adanya infclsi.Dalam lcadaannormalunusaIa scluniul mclindungi ari daai mclulai jaringan normal.Sucrolsid anion iidal lcgiiu iolsil, iciai scl radang sclalu lcrisi sucrolsid dismuiasc yang mcngulaI molclul sucrolsid anion mcnjadi Iidrogcn crilsida. Hidrogcn crolsida sangai iolsil dan dcngan adanya ion fcro daai lcrulaI mcnjadi radilal yang lcliI iolsil sccrii radilal Iidrolsil (OH-} dan IioIalidaanion (OH X-}. Sucrolsid anion daai mcngulaIionfcri mcnjadi ion fcro, iciai rcalsi icrlcniulnya radilal Iidrolsil daai diccgaI dcngan ccai olcI laialasc dcngan mcngulaI H2O2 mcnjadi H2O + O2. Scrulolasmin mcmcriaIanlan lcniul ion fcri agar iidal lcrulaI mcnjadi ion fcro (gamlar 3}. Scl radangdaai juga mclcaslansinglci oygcnyangmcmilili cncrgi lcliI lcsar dari 02, sccrii radilal Iidrolsil dan anion IioIalida. Kciidalscimlangan aniara olsidan dan aniiolsidan alan mcngalilailan lcrusalan adaaru misalnya cnyaliicmfiscma. Cermln Dunlu Kedoklerun No. 84. I993 7 hllp://vvv.kulbe.co.ld/flles/cdk/flles/05Puloflslologl8uluk084.pdf/05Puloflslologl8uluk084.hlml Annisa Rahim 23 KARAKTERISTIK DEBU Berbagai Iaktor berpengaruh dalam timbulnya penyakit atau gangguan pada salurail napas akibat debu. Faktor itu antara lain adalah Iaktor debu yang meliputi ukuran partikel, bentuk, konsentrasi, daya larut dan siIat kimiawi, lama pa- paran. Faktor individual meliputi mekanisme pertahanan paru, anatomi dan Iisiologi saluran napas dan Iaktor imuno logis (1-6) . Debu industri yang terdapat dalam udara terbagi dua, yaitu deposit particulate matter yaitu partikel debu yang hanya berada sementara di udara, partikel ini segera meng- endap karena daya tank bumi. Suspended particulate matter adalah debu yang tetap berada di udara dan tidak mudah mengendap (7) . Partikel debu yang dapat dihirup berukuran 0,1 sampai 10 mikron (7,8) . Debu yang berukuran antara 5-10 mikron bila terhisap akan tertahan dan tertimbun pada saluran napas bagian atas; yang berukuran antara 3-5 mikron tertahan dan tertimbun pada saluran napas tengah. Partikel debu dengan ukuran 1-3 mikron disebut debu respirabel merupakan yang paling ber- bahaya karena tertahan dan tertimbun mulai dari bionkiolus terminalis sampai alveoli. Debu yang ukurannya kurang dari 1 mikron tidak mudah mengendap di alveoli, debu yang ukurannya antara 0,1-0,5 mikron berdiIusi dengan gerak Brown keluar masuk alveoli; bila membentur alveoli ia dapat tertimbun di situ (1,8,9) . Meskipun batas debu respirabel adalah 5 mikron, tetapi debu dengan ukuran 5-10 mikron dengan kadar berbeda dapat masuk ke dalam alveoli. Debu yang berukuran lebih dari 5 mikron akan dikeluarkan semuanya bila jumlahnya kurang dari 10 partikel per miimeter kubik udara. Bila jumlahnya 1.000 partikel per milimeter kubik udara, maka 10 dari jumlah itu akan ditimbun dalam paru (9,10) . Debu yang nonIibrogenik adalah debu yang tidak me- nimbulkan reaksi jaring paru, contohnya adalah debu besi, kapur, timah. Debu ini dulu dianggap udak merusak paru disebut debu inert. Belakangan diketahui bahwa tidak ada debu yang benar-benar inert. Dalam dosis besar, semua debu bersiIat merangsang dan dapat menimbulkan reaksi walau- pun ringan. Reaksi itu berupa produksi lendir berlebihan; bila m terus berlangsung dapat terjadi hiperplasi kelenjar mukus. Jaringan paru juga dapat berubah dengan terbentuk- nya jaringan ikat retikulin. Penyakit paru ini disebut pneu- mokoniosis nonkolagen (8,10,11) . Debu Iibrogenik dapat menimbulkan reaksi jaringan paru sehingga terbentuk jaringan parut (Iibrosis). Penyakit ini disebut pneumokoniosis kolagen. Termasuk jenis ini adalah Annisa Rahim 26 debu siika bebas, batubara dan asbes (7,9,12) . REAKSI PARU TERHADAP DEBU Debu yang masuk ke dalam saluan napas, menyebabkan timbulnya reaksi mekanisme pertahanan nonspesiIik berupa batuk, bersin, gangguan transport mukosilier dan Iagositosis oleh makroIag (2,3,9,13) . Otot polos di sekitar jalan napas dapat terangsang sehingga menimbulkan penyempitan. Keadaan ini terjadi biasanya bila kadar debu melebihi nilai ambang ba- tas (1,7,14) . Sistem mukosilier juga mengalami gangguan dan me- nyebabkan produksi lendir bertambah. Bila lendir makin ba- nyak atau mekanisme pengeluarannya tidak sempurna terjadi obstruksi saluran napas sehingga resistensi jalan napas me- ningkat (3,9) . Partikel debu yang masuk ke dalam alveoli akan mem- bentuk Iokus dan berkumpul di bagian awal saluran limIe paru. Debu ini akan diIagositosis oleh makroIag. Debu yang bersiIat toksik terhadap makroIag seperti silika bebas me- nyebabkan terjadinya autolisis. MakroIag yang lisis bersama silika bebas merangsang terbentuknya makroIag baru. Ma- kroIag baru memIagositosis silika bebas tadi sehingga terjadi lagi autolisis, keadaan ini terjadi berulang-ulang. Pembentuk- an dan destruksi makroIag yang terus menerus berperan pen- ting pada pembentukan jaringan ikat kolagen dan pengendap- an hialin pada jaringan ikat tersebut. Fibrosis ini terjadi pada parenkim paru, yaitu pada dinding alveoli dan jaringan interstisial. Akibat Iibrosis paru menjadi kaku, menimbulkan gangguan pengembangan paru yalta kelainan Iungsi paru yang restriktiI (8,9) . Penyakit paru yang dapat timbul karena debu selain ter- gantung pada siIat-siIat debu, juga tergantung pada jenis debu, lama paparan dan kepekaan individual. Pneumokoniosis biasanya timbul setclah paparan bertahun-tahun. Apabila ka- dar debu tinggi atau kadar silika bebas tinggi dapat terjadi silikosis akut yang bermaniIestasi setelah paparan 6 bulan. Dalam masa paparan yang sama seseozang thpat mengalami kelainan yang berat sedangkan yang lain kelainnya ringan akibat adanya kepekaan individual (7,9,15) . Penyakit akibat debu antara lain adalah asma kerja, bronkitis industri, pneumoko- niosis batubara, siikosis, asbestosis dan kanker paru. DIAGNOSIS Penyakit paru akibat debu industri mempunyai gejala dan tanda yang mirip dengan penyakit paru lain yang udak di- sebabkan oleh debu d tempat kerja (16) . Untuk menegakkan diagnosis perlu dilakukan anamnesis yang teliti meliputi Annisa Rahim 27 riwayat pekerjaan, dan hal-hal yang berhubungan dengan pe- kerjaan, karena penyakit biasanya baru timbul setelah paparan yang cukup lama (16-18) . Anamnesis mengenal riwayat pkerjaan yang akurat dan rinci sangat diperlukan, apalagi bila penderita sering berganti tempat kerja. Riwayat pekerjaan yang berhubungan dengan paparan debu dan lama paparan hendaklah diketahui secara lengkap (16-18) .ermin Dunia Kedokteran No. 115, 1997 51 4.cngaa didaailan ronli lasaI di lolus lawaI aru lanan? #onli lasaI suara iamlaIan larcna adanya Iicrsclrcsi mucus. Cairan mucus lcrlcliIlaiul, mcnyclallan lolasnya alvcolus larcna icrus lawaImcngcluarlan lunyi.Jila di acls aru. alumulasi cairan di alvcolusnya. cngaa icrjadi di lolus lawaI lanannya??? cngaa iidal dilirinya? 8ronkus merupakan cabang batang tenggorokan yang [um|ahnya sepasang yang saLu menu[u ke paruparu kanan dan yang saLu lagl menu[u ke paruparu klrl 1empaL percabangan lnl dlsebuL b|furkase 8ronkus mempunyal sLrukLur serupa dengan Lrakea dan dllaplsl oleh [enls sel yang sama 8ronkus yang ke klrl leblh pan[ang dan semplL serLa kedudukannya leblh mendaLar darlpada yang ke kanan Pal lnl merupakan salah saLu sebab mengapa paruparu kanan |eb|h mudah terserang penyak|t 8ronkus sebelah kanan bercabang men[adl Llga bronklolus sedangkan bronkus sebelah klrl bercabang men[adl dua bronklolus hLLp//wwwsenLraedukaslcom/2011/08/organpernapasanmanuslahLml Annisa Rahim 28 Bronkus tersusun atas percabangan, yaitu bronkus kanan dan kiri. Letak bronkus kanan dan kiri agak berbeda. Bronkus kanan lebih vertikal daripada kiri. Karena strukturnya ini, sehingga bronkus kanan akan mudah kemasukan benda asing. !tulah sebabnya paruparu kanan seseorang lebih mudah terserang penyakit bronkhitis. Pada seseorang yang menderita asma bagian otototot bronkus ini berkontraksi sehingga akan menyempit. Hal ini dilakukan untuk mencegah masuknya lebih banyak benda asing yang menimbulkan reaksi alergi. Akibatnya penderita akan mengalami sesak napas. Sedangkan pada penderita bronkitis, bagian bronkus ini akan tersumbat oleh lendir. Bronkus kemudian bercabang lagi sebanyak 20-2S kali percabangan membentuk bronkiolus. Pada ujung bronkiolus inilah tersusun alveolus yang berbentuk seperti buah anggur. hLLp//eprlnLsundlpacld/13483/1/uorce_Mengkldlpdf " Ronki yang dibagi menjadi 2 macam yaitu ronki basah dengan suara terputus- putus dan ronki kering dengan suara tidak terputus. Ronki basah kasar seperti suara gelembung udara besar yang pecah, terdengar pada saluran napas besar bila terisi banyak secret.Ronki basah sedang seperti suara gelembung kecil yang pecah, terdengar bila adanya secret pada saluaran napas kecil dan sedang, biasanya pada bronkiektasis dan bronkopneumonia. Ronki basah halus tidak mempunyai sifat gelembung lagi, terdengar seperti gesekan rambut, biasanya pada pneumonia dini. Ronki kering lebih mudah didengar pada fase ekspirasi, karena saluran napasnya menyempit. Ronki kering bernada tinggi disebut sibilan, terdengar mencicit/squacking,ronki kering akibat ada sumbatan saluran napas kecil disebut wheeze. Ronki kering bernada rendah akibat sumbatan sebagaian saluran napas besar disebut sonourous, terdengar seperti orang mengerang/ grouning,. Suara tambahan lain yaitu dari gesekan pleura/ pleural friction rubyang terdengar seperti gesekan kertas, seirama dengan pernapasan dan terdengar jelas pada fase inspirasi, terutama bila stetoskop ditekan. Annisa Rahim 29 Pengantar IImu Kesehatan Anak untuk Pendidikan Kebidanan, Oleh A. Aziz Alimul 5.cngaa ada cmcrilsaan ronigcn dilcsanlan Iicrvaslularisasi? 6.Aa DD? BroncbItIsa.Dcfinisi Pcradangan ada lroncIus yang lisa lcrsifai alui mauun lronil larcna lroncIusnya dilaiasi. Pcnyalii crnaasan dimana lcndcr ada saluran crnaasan mcradang mcmlcnglalmcnuiui jalan2 udara yang masul lc dalam arumcnimlullan laiul dan scsal naas. l.Klasifilasi dan Eiiologi 1}Alui . laiul masiI lcring, lcjadian mcndadal, disclallan olcI virus dan lalicri, lisa dirawai iana dolicr. 2}Kronil. laiul lasaI, sudaI ada mucus lcrlcliI, icrjadi sclurang-lurang 3 lulan cr iaIun, icrjadi sclama 2 iaIun lcriurui2. Annisa Rahim 30 Pcnyclal. adanya alumulasi dari zai2 limia, asa, dan mcrolol, Iarus diiangani sccara scrius, icrai sccara icraiur. c.Paiofisiologi TuluI gagal mcngcliminasi lcnda asing mcnginfclsi lagian lroncIus ariilcl mcncia disana icrjadi inflamasi Iicrsclrcsi (mucus lcrcamur dcngan lculosii} lisa mcnyclallan mcialasia scl squamosa (lomcnsasi dari mcrolol} sisicm crnaasan dan cmlcniulan jaringan aruilroncIiiis lronis. Facior risilosaai lcrnaas masulcmlcrsiIan aruradang lroncIial dan lroncIiolcsolsirulsi saluran crnaasan Iiovcniilasi alvcolar lroncIiiis lronis. d.anifcsiasi llinis Dcmam ringan Scsal naas Scring diiringi laiul lcras, dan lcring, icrus-mcncrus Tcrdaai lcndcr lcnial ada ludaI roncIiiis lronil. Siadium dini. laiul lcrdaIal, ada f icrdcngar ronli, icrdaai sianosis ringan (larcna O2 lc jaringan lcrlurang}. Siadium lanjui. icrdaai scsal naas. c.Facior risilo 3}Facior clsicrnal. crolol Kclainan aru Alcrgi dclu 4}Facior inicrnal. Sircss cnurunnya imuniias iuluI nflamasi EmIIsema a.Dcfinisi Annisa Rahim 31 PcrulaIan anaiomis yang lcrsifai aiologis (/IIatasI) ada saluran crnaasan lagian disial dari lroncIus icrminalis, discriai lcrusalan ada alvcoli. nfclsi Zai2 limia, olusi dari indusiri. l.Klasifilasidan Eiiologi 1}Emfiscma scnirilolular. mcnycrang ada lroncIiolcs rciraiorius dan ducius alvcolaris, disclallan larcna lroncIiiis lronis. Jarang diicmulan ada asicn yang iidal mcrolol. 2}Emfisimc anlolular. alvcolus icrlcial lcliI disial dari lroncIiolcs icrminalis. Camlaran lIas. icrsclar mcraia di scluruI aru, adanya rcsisicnsi jalan naas yang lcrlangsung lamlai. c.Paiofis d.anifcsiasi llinis E. adanya rcsisicnsi jalan naas yang lcrlangsung lamlaiclsirasi icrIamlai (iidal scmurna} AsiIma c.Facior risilo Facior linglungan. mcrolol, aliiviias fisil yang icrlalu lcrai. BroncbIektasIs a.Dcfinisi Kclainan morfologis larcna clclaran lroncIus yang alnormal dan mcncia disclallan larcna lcrusalan eIastIsItas /an muskuIar dinding lroncIus. l.Eiiologi nfclsi. lisa larcna lalicri Sirciococcus aurcus. oninfclsi . lisa larcna aaran sulsiansi iolsil, sccrii mcngIiru ammonia. Annisa Rahim 32 c.Paiofis d.anifcsiasi llinis aiul mcnaIun lcrdaIal, lcrlau lusul (larcna adanya cradangan yang mcninglai ada dinding cmluluI daraI lroncIus} , laiul discriai daraI, scmalin araI jila iiduran miring, scsal naas (cnyumlaian saluran crnaasan rcndaInya ladar O2 dalam daraI} , warna lulii lcliruan dan ucai (larcna adanya infclsi lronil infclsi suraiifancmia} iasanya scring diicmui dcmam, iidal nafsu malan,iurun, lcmas, nycri lcura. c.Facior risilo Aa crlcdaan laiul yang disclallan lclainan ada aru dcngan lclainan ada janiung? DEFINISI BRONKITIS KRONIK Penyakit ini mempunyai berbagai deIinisi tergantung dari penulis yang mengemukakannya. Brinkman mendeIinisikan penyakit ini sebagai suatu gangguan batuk berdahak yang terjadi tiap hari selama paling kurang enam bulan dan jumlah dahak minimal satu sendok teh. DeIinisi yang banyak dipakai adalah deIinisi dari American Thoracic Society, yaitu penyakit dengan gangguan batuk kronik dengan dahak yang banyak terjadi hampir tiap hari minimal tiga bulan dalam setahun selama dua tahun berturut-turut.. Produksi dahak yang berlebihan ini tidak disebabkan oleh penyakit tuberkulosis atau bronkiektasis. Penyakit bronkitis kronik sering terdapat bersama-sama emIisema dan dikenal dengan nama bronkitis emIisema. PATOGENESIS DAN PATOFISIOLOGIS PENYAKIT Asap rokok, debu di tempat kerja dan polusi udara merupakan bahan-bahan iritan dan oksidan yang menyebabkan terjadinya bronkitis kronik. Dari semua ini asap rokok merupakan penyebab yang paling penting. Tidak semua orang yang terpapar zat ini menderita bronkitis kronik, hal ini dipengaruhi oleh status imunologik dan kepekaan yang bersiIat Iamilial. Hipereaktivitas bronkus memang ditemukan pada sebagian penderita PPOK, dan persentasenya bervariasi. Di RSUP Persahabatan ditemukan kekerapan hipereaktivitas bronkus yang tinggi pada penderita PPOK yaitu sebesar 76 (8) . Di dalam asap rokok terdapat campuran zat yang Annisa Rahim 33 berbentuk gas dan partikel. Setiap hembusan asap rokok mengandung 10 14 radikal bebas yaitu radikal hidroksida (OH - ). Sebagian bebas radikal bebas ini akan sampai ke alveolus. Partikel ini merupakan oksidan yang dapat merusak pry; kerusakan parenkim paru oleh oksidan ini terjadi karena (9,10) : 1) Kerusakan dinding alveolus 2) ModiIikasi Iungsi anti elastase pada saluran napas. Antielastase seharusnya menghambat netroIil, oksidan me- nyebabkan Iungsi ini terganggu sehingga timbul kerusakan jaringan interstitial alveolus. Partikulat yang terdapat dalam asap rokok dan udara yang terpolusi mempunyai dampak yang besar terhadap pembersihan oleh sistem mukosilier. Sebagian besar partikulat tersebut meng- endap di lapisan mukus yang melapisi mukosa bronkus, sehingga mengharnbat aktivitas silia. Pergerakan cairan yang melapisi mukosa bronkus akan sangat berkurang, mengakibatkan meningkatnya iritasi pada epitel mukosa bronkus. Kelenjar mukosa dan sel goblet dirangsang untuk menghasilkan mukus yang lebih banyak, hal ini ditambah dengan gangguan aktivasi silia menyebabkan timbulnya batuk kronik dan ekspektorasi. Produksi mukus yang berlebihan memudahkan terjadinya inIeksi dan memperlambat proses penyembuhan. Keadaan ini merupakan suatu lingkaran dengan akibat terjadi hipersekresi (5) . Di samping itu terjadi penebalan dinding saluran napas sehingga dapat timbul mucous plug yang menyumbat jalan napas, tetapi sumbatan ini masih bersiIat reversibel (11,12) . Annisa Rahim 34 Bila iritasi dan oksidasi di saluran napas terus berlangsung maka terjadi erosi epitel serta pembentukan jaringan parut. Di samping itu terjadi pula metaplasia skuamosa dan penebalan lapisan submukosa. Keadaan ini mengakibatkan stenosis dan obstruksi saluran napas yang bersiIat ireversibe1 (11,12) . Pada ,2-,7 1 dapat dilihat skema patogenesis bronkitis kronik. G,2-,7 1. Ske2, P,94enesis B74nki9is K74nik (11) . Pada orang dewasa normal dengan bertambahnya umur akan terjadi penurunan Iaal paru, yaitu volume ekspirasi paksa detik pertama (VEP1) sebanyak rata-rata 28 ml per tahun. Pada penderita PPOK penurunan ini lebih besar yaitu antara 5080 ml setiap tahun (13,14) . Perburukan Iungsi paru akan cepat terjadi bila timbul Iase-Iase eksaserbasi akut. Berbagai Iaktor dapat mem- perburuk perjalanan penyakit. Faktor itu adalah (15) : 1) Faktor risiko, yaitu Iaktor yang dapat menimbulkan serta memperburuk penyakit seperti merokok, polusi udara, polusi lingkungan, inIeksi dan perubahan cuaca. 2) Derajat obstruksi saluran napas yang terjadi dan identiIikasi komponen yang memungkinkan terdapatnya reversibilitas. 3) Tahap perjalanan penyakit. 4) Penyakit lain yang memudahkan timbulnya inIeksi saluran napas bawah seperti sinusitis dan Iaringitis kronik. 5) Keteraturan penderita berobat. PENATALAKSANAAN BRONKITIS KRONIK Penatalaksanaan umum pada bronkitis kronik bertujuan memperbaiki kondisi tubuh penderita, mencegah perburukan penyakit, menghindari Iaktor risiko dan mengenali siIat penyakit secara lebih baik. Termasuk dalam penatalaksanaan umum ini adalah pendidikan buat penderita untuk mengenal penyakitnya lebih baik, menghindari polusi, menghentikan kebiasaan mero- kok, menghindari inIeksi saluran napas, hidup dalam lingkungan yang lebih sehat, makanan cukup gizi dan mencukupi kebutuhan cairan (16) . Penatalaksanaan khusus dilakukan untuk mengatasi gejala dan komplikasi. Tindakan ini berupa pemberian obat-obatan, terapi respirasi dan rehabilitasi. Bronkodilator merupakan obat utama pada bronkitis kronik; obat ini tidak saja diberikan pada keadaan eksaserbasi akut tetapi juga untuk memperbaiki obstruksi yang terjadi. Adanya respons sesudah pemberian bronkodilator merupakan petunjuk peng- gunaan bronkodilator. Pemberian bronkodilator hendaklah se- lalu dicoba pada penderita bronkitis kronik. Obat yang diberikan adalah golongan antikolinergik agonis beta-2 dan golongan xanthin Annisa Rahim 33 (1618) . Golongan antikolinergik merupakan pilihan pertama, obat ini diberikan secara inhalasi yaitu preparat ipratropium bromid. Obat ini mempunyai beberapa keuntungan dibandingkan go- longan agonis beta-2, yaitu eIek bronkodilatornya lebih besar, tidak menimbulkan Ienomena takiIilaksis, tidak mempunyai eIek samping tremor dan palpitasi, tidak mempengaruhi sistem pembersihan mukosilier, masa kerjanya cukup lama yaitu 68 jam dan theurapetic margin of safety nya cukup panjang oleh karena obat ini tidak diabsorpsi (1820) . Obat golongan agonis beta-2 yang diberikan secara oral bisa menimbulkan eIek samping tremor, palpitasi dan sakit kepala. Pemberian obat secara inhalasi mengurangi eIek samping ini, selain itu dapat memobilisasi pengeluaran dahak. Obat ini be- kerja dengan mengaktiIkan adenilsiklase dengan akibat me- ningkatnya produksi siklik AMP dan menimbulkan relaksasi otot polos saluran napas (1618) . Golongan xanthin merupakan bronkodilator paling lemah, bekerja dengan menghambat aksi enzim IosIodiesterase, yaitu enzim yang menginaktiIkan siklik AMP. Selain sebagai bronko- dilator, obat ini mempunyai eIek yang kuat dan berlangsung lama dalam meningkatkan daya kontraksi otot diaIragma dan daya tahan terhadap kelelahan otot pada penderita PPOK (1618,21) . Bronkodilator hendaklah diberikan dalam bentuic kombi- nasi, tiga macam obat lebih baik dari dua macam obat, oleh karena mereka mempunyai eIk sinergis. Pemberian secara kombinasi memberikan eIek yang optimal dengan dosis yang lebih rendah dibandingkan pemberian monoterapi; selain itu dosis yang rendah memberikan eIek samping yang minimal (1618) . Bila terjadi perubahan warna sputum dengan peningkatan jumlah dahak dan pertambahan sesak napas, diberikan antibio- tika. Pada keadaan demikian antibiotika diberikan walaupun tidak ada demam, leukositosis dan inIiltrat yang baru pada Ioto toraks (18) . Diberikan antibiotika golongan ampisilin, eritromisin atau kotrimoksasol selama 710 hari. Bila pemberian antibiotika tidak memberi perbaikan perlu dilakukan pemeriksaan mikro- organisme. Bila inIeksi terjadi selama perawatan di rumah sakit diberikan antibiotika untuk gram negatiI (1618) . Pada keadaan dekompensasi kordis diberikan digitalis; pem- berian dilakukan secara hati-hati, oleh karena intoksikasi dapat terjadi pada keadaan hipoksemi. Diuretik diberikan apabila ter- dapat edema paru (16,17) . Pemberian kortikosteroid secara oral manIaatnya masih diperdebatkan. Pada penderita dengan hipereaktivitas bronkus Annisa Rahim 36 pemberian steroid secara inhalasi menunjukkan perbaikan gejala dan Iungsi paru. Pemberian steroid inhalasi jangka lama mem- perlambat progresivitas penyakit t22 ). Pada serangan akut pem- berian steroid jangka pendek mempunyai manIaat. Diberikan prednison 60 mg selama 47 hari, kemudian diturunkan secara bertahap selama 710 hari. Pemberian dosis tinggi kurang dari 7 hari dapat dihentikan tanpa menurunkan dosis secara, ber- tahap (1618) . Pemberian oksigen pada penderita PPOK yang mengalami hipoksemi kronik dapat menghilangkan beberapa gejala akibat hipoksemi. Pada eksaserbasi akut dengan hipoksemi sebagai gambaran yang karakteristik, pemberian oksigen merupakan keharusan. Pada keadaan hipoksemi (PaQ 2 55 mmHg) pem- berian oksigen konsentrasi rendah 13 liter/menit secara terus menerus memberikan perbaikan psikis, koordinasi otot, toleransi beban kerja dan pola tidur (4,1618) . Terdapatnya gangguan tidur, gelisah dan sakit kepala me- rupakan petunjuk dibutuhkannya oksigen pada waktu malam. Pada penderita hipoksemi dan retensi CO 2 , pemberian oksigen konsentrasi tinggi dapat berbahaya, karena pada penderita ini rangsangan terhadap pusat pernapasan yang terjadi tidak lagi disebabkan oleh peninggian CO 2 di dalam darah tetapi karena adanya hipoksemi. Pemberian oksigen tinggi dapat menghilang- kan hipoksemi ini, sehingga rangsangan terhadap pusat napas menurun dan akibatnya terjadi hipoventilasi dan diikuti oleh asidosis respiratorik (4,16,17) . Rehabilitasi meliputi tindakan Iisioterapi, rehabilitasi psikis dan rehabilitasi pekerjaan. Fisioterapi dilakukan untuk mobili- sasi dahak, latihan bernapas menggunakan otot-otot dinding perut sehingga didapatkan kerja napas yang eIektiI. Latihan relaksasi berguna untuk menghilangkan rasa takut dan cemas dan mengurangi kerja otot yang tidak perlu. Rehabilitasi psikis perlu untuk menghilangkan rasa cemas dan takut. Pemakaian obat- obat penenang tidak dianjurkan karena dapat menekan pusat napas. Rehabilitasi pekerjaan dilakukan agar penderita dapat melakukan pekerjaan sesuai dengan kemampuannya. Program rehabilitasi bertujuan mengembalikan penderita pada tingkat yang paling optimal secara Iisik dan psikis. Tindakan ini secara subjektiI bermanIaat buat penderita dan dapat mengurangi hari perawatan di rumah sakit serta biaya perawatan dan pengobatan; tetapi tidak mempengaruhi Iungsi paru dan analisis gas da- rah (4,1618) . Annisa Rahim 37 Usaha-usaha yang dapat dilakukan untuk memperlambat perjalanan penyakit adalah : Menghentikan kebiasaan merokok. Menghindari polusi udara dan kerja di tempat yang mem- punyai risiko terjadinya iritasi saluran napas. Menghindari inIeksi dan mengobati inIeksi sedini mungkin agar tidak terjadi eksaserbasi akut. Menegakkan diagnosis secara dini agar kelainan paru yang masih reversibel dapat dideteksi sehingga usaha-usaha untuk menghindari penyakit berlanjut menjadi kelainan yang irever- sibel dapat dilakukan. Melakukan pengobatan dan kontrol secara teratur agar dapat diberikan obat-obat yang tepat sehingga didapatkan keadaan yang optimal. Evaluasi Iaal paru secara berkala. Pemeriksaan Iaal paru pada PPOK selain berguna sebagai penunjang diagnostik juga bermanIaat untuk melihat laju penyakit serta meramalkan prognosis penderita (23) . PERANAN N-ASETILSISTEIN PADA BRONKITIS KRONIK Oksidan yaitu zat yang terdapat pada asap rokok dan udara yang terpolusi mempunyai andil untuk terjadinya bronkitis kronik (9,10) . Anti oksidan melindungi dan mempertahankan paru dari radikal-radikal anion superoksid, hidrogen peroksid, radikal hidroksil dan anion hipohalida yang diproduksi oleh sel radang. Anti oksidan dapat mengubah oksidan menjadi molekul yang tidak berbahaya terhadap jaringan paru dan menekan eIek radikal bebas dari asap rokok (9,2426) . N-asetilsistein merupakan suatu antioksidan, yaitu sumber glutation. Pemberian N-asetilsistein pada perokok dapat mencegah kerusakan parenkim paru oleh eIek oksidan yang terdapat dalam asap rokok. Di samping se- bagai anti oksidan, obat ini bersiIat mukolitik yaitu mengencer- kan sekret bronkus sehingga mudah dikeluarkan (9,10,24) . Pemberian N-asetilsistein selama enam bulan pada pen- derita bronkitis kronik memberikan perbaikan dalam hal jumlah sputum, purulensi sputum, banyaknya eksaserbasi dan lamanya hari sakit secara bermakna Annisa Rahim 38 Annisa Rahim 39 DianiaiiKusumoSuioyo, DcaricmcnPulmonologi& lmuKcdolicran #csirasiFKUSFParu#SUP PcrsaIalaian,Jalaria. Peny,ki9 P,7: O-s97:k9if K74nik Se-,,i Peny,ki9 Sis9e2ik eni itriani, aisaI Yunus, Wiwien Heru Wiyono dan Budhi AntariksaDepartemen Pulmonologi dan lmu Kedokteran Respirasi FKU RS Persahabatan, Jakarta Annisa Rahim 40 PENDAHULUANPenyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) adalah penyakit yang mempunyai karakteristik keterbatasan jalan napasyangtidaksepenuhnyareversibel.Gangguanyangbersifatprogresifinidisebabkaninflamasikronikakibat pajananpartikelataugasberacunyangterjadidalamwaktulamadengangejalautamasesaknapas,batukdan produksisputum.1,2 BeberapapenelitianterakhirmenemukanbahwaPPOKseringdisertaidengankelainanekstra paruyangdisebutsebagaiefeksistemikpadaPPOK.3,4 AmericanThoracicSociety (ATS)melengkapipengertian PPOK menjadi suatu penyakit yang dapat dicegah dan diobati ditandai dengan keterbatasan aliran udara yang tidak sepenuhnyareversibel.Keterbatasanaliranudara inibersifatprogresifdanberhubungandengan respons inflamasi paru abnormal terhadap partikel atau gas beracunterutama disebabkan oleh rokok. Meskipun PPOK mempengaruhi paru, tetapi juga menimbulkan konsekuensi sistemik yang bermakna.5,6 Keterbatasan aktiviti merupakan keluhan utama penderita PPOK yang sangat mempengaruhi kualiti hidup. Disfungsiototrangka merupakanhalutamayangberperandalamketerbatasanaktivitipenderitaPPOK.nflamasi sistemik,penurunanberatbadan,peningkatanrisikopenyakitkardiovaskuler,osteoporosisdandepresi merupakan manifestasisistemikPPOK.4,5,7,8 EfeksistemikinipentingdipahamidalampenatalaksanaanPPOKsehingga didapatkan strategi terapibaru yang memberikan kondisi dan prognosis lebih baik untuk penderita PPOK.3

#ESPONS INLAMASI PA#U PADA PPOKSejumlahpenelitianmenemukanbahwaprosesinflamasipadaPPOKtidakhanyaberlangsungdiparu tetapi juga secara sistemik, yang ditandai dengan peningkatan kadar reactive protein (CRP), tumor necrosis factor (TNF-), interleukin 6(L-6)sertaL-8.Responssistemikinimenggambarkanprogresivitipenyakitparudan selanjutnyaberkembangmenjadipenurunanmassaototrangka(musclewasting),penyakitjantungkoronerdan aterosklerosis.9Mekanisme molekuler dan seluler pada PPOK dapat dilihat pada gambar 1.6 Annisa Rahim 41 Gambar 1. Mekanisme molekuler dan seluler pada PPOK Dikutip dari (6)

Pajanan gasberacun mengaktifkan makrofagalveolardan selepiteljalannapasdalam membentuk faktor kemotaktik,penglepasanfaktorkemotaktikmenginduksimekanismeinfiltrasisel-selhematopoetikpadaparuyang dapat menimbulkan kerusakan struktur paru. nfiltrasi sel ini dapat menjadi sumber faktor kemotaktik yang baru dan memperpanjangreaksiinflamasiparumenjadipenyakitkronikdanprogresif.6 MakrofagalveolarpenderitaPPOK meningkatkanpenglepasanL-8danTNF-d.Ketidakseimbanganproteinasedanantiproteinaseserta ketidakseimbangan oksidan dan antioksidan berperan dalam patologi PPOK. Proteinase menginduksi inflamasi paru, destruksiparenkimdanperubahanstrukturparu.Kim&Kadel. dikutipdari6menemukanpeningkatanjumlahneutrofil yangnekrosisdijalannapaspenderitaPPOKdapatmenyebabkanpenglepasanelastasedan reactiveoxygen species (ROS) yang menyebabkan hipersekresi mukus.6 Annisa Rahim 42 Responsepiteljalannapasterhadappajanangasatauasaprokokberupapeningkatanjumlahkemokin sepertiL-8, macrophageinflamatoryprotein (MP1-d)dan monocytechemoattractantprotein (MCP-1). PeningkatanjumlahLimfositTyangdidominasiolehCD8+tidakhanyaditemukanpadajaringanparutetapijuga padakelenjarlimfeparatrakeal.SelsitotoksikCD8+menyebabkandestruksiparenkimparudenganmelepaskan perforindan granzymes.CD8+padapusatjalannapasmerupakansumberL-4danL-3yangmenyebabkan hipersekresi mukus pada penderita bronkitis kronik.6 MEKANISME INLAMASI SISTEMIKPenyakit Paru Obstruktif Kronik tidak hanya menyebabkan respons inflamasi paru yang abnormal tapi juga menimbulkan inflamasi sistemik termasuk stress oksidatif sistemik, aktivasi sel-sel inflamasi di sirkulasi sistemik dan peningkatan sitokin proinflamasi.3 Efek sistemik PPOK dapat dilihat pada tabel 1. Respons inflamasi sistemik ditandai denganmobilisasidanaktivasiselinflamasikedalamsirkulasi.Prosesinflamasiinimerangsangsistem hematopoetikterutamasumsumtulanguntukmelepaskanleukositdantrombositsertamerangsangheparuntuk memproduksi acutephaseprotein sepertiCRPdanfibrinogen. Acutephaseprotein akan meningkatkan pembekuan darahyangmerupakanprediktorangkakesakitandankematianpadapenyakitkardiovaskularsehinggamenjadi pemicu terjadi trombosis koroner, aritmia dan gagal jantung.9,10

Tabel 1. Efek sistemik PPOK nflamasi sistemik

Stress oksidatif Aktivasi sel inflamasi Peningkatan kadar plasma sitokin dan akut fase protein Nutrisi abnormal dan penurunan berat badan

Peningkatan resting energy expenditure Komposis tubuh abnormal Metabolisme asam amino abnormal Disfungsi otot rangka

Hilangnya massa otot Struktur/ fungsi abnormal Keterbatasan latihan Efek sistemik potensial lainnya

Efek kardiovaskular Efek sistem saraf Efek osteoskeletal Dikutip dari (3) Banyakpenelitianmenemukanbahwaresponsinflamasiparuterhadappajanangasatauasaprokok ditandaidenganpeningkatanjumlahneutrofil,makrofagdanlimfositTyangdidominasiolehCD8+,peningkatan konsentrasisitokinproinflamasisepertileukotrienB4,L-8danTNF-d danbuktibahwastressoksidatifdisebabkan oleh inhalasi asap rokok atau sel inflamasi yang diaktifkan. Perubahan respons inflamasi yang sama juga ditemukan pada sirkulasi sistemik. Konsep ini merupakan kunci untuk memahami efek sistemik PPOK.3 StresoksidatifmencakupsemuaperubahanfungsiataustrukturyangdisebabkanolehROS.Penilaian kadarROSsecara invivo adalahsulitkarenawaktuparuhnyasangatpendeksementarayangbisadilihatadalah konsekuensibiologiknyaataumelalui fingerprint.3 Ketidakseimbanganoksidandanantioksidandidugasebagai patogenesisPPOKyangtidakhanyaditemukanpadajalannapasdanjaringanparutetapijugapadadarahtepi. Banyak penelitian menyatakan bahwa peningkatan oksidan dapat terjadi karena peningkatan jumlah neutrofil dalam jaringan paru perokok dan penderita PPOK. Efek ini dapat dideteksi dalam plasma berupa peningkatan petanda stres oksidandiikutidenganpenurunankapasitiantioksidan.11 Rahmandkk.dikutipdari12 menemukanketidakseimbangan statusreduksioksidasipadaperokokdanpenderitaPPOKeksaserbasiakut.Peningkatanstresoksidatifyang Annisa Rahim 43 menetap dalam plasma penderita PPOK dibuktikan dengan penemuan kadar lipid peroxidation yang tinggi.12 Peningkatankadarbeberapa mediatorsitokinditemukanpadapenderitaPPOKstabil.Nougeradkk.dikutipdari 19 melakukanpenelitianterhadappenderitaPPOKstabilmenemukanpeningkatanekspresiMac-1(CD11b/CD18) dalamsirkulasidankadaryangrendahdari solubleintercellularadhesionmollecule (SCAM)-1dibanding kontrol.7,13 Penilaianekspresi guaninenucleotidebindingproteins (Gprotein)denganmengabaikankondisiklinis penderitaPPOKmenemukanhilangnya imunoreactivity G-dyangbermaknadalamsirkulasineutrofil.3 Sauleda dkk. dikutipdari11 melaporkanpeningkatanaktivitienzimsitokromoksidasependeritaPPOKdibandingdenganorang sehat.Sitokromoksidaseadalahsuatuenzimterminaldalamrantaipernapasandimitokondria.Keadaanini berhubungan secara bermakna dengan beratnya penyakit dan derajat obstruksi. Aktiviti sitokrom oksidase meningkat pada otot rangka penderita PPOK dibandingkan dengan orang normal.13 PerubahansejumlahmediatorinflamasisepertiTNF-d,L-8ditemukanberupapeningkatankadar acute phaseprotein walaupunpadapenderitaPPOKstabil.TNF-dmengaturprosesinflamasipadatingkatmultiseluler dengancaramerangsangpeningkatanekspresimolekuladesileukositdanselendotelselainitujugadengan meningkatkanpengaturansitokinproinflamasilainnya(L-8danL-6)sertamenginduksiangiogenesis.13 Proses eksaserbasi PPOK sebagian berhubungan dengan peningkatan inflamasi pada bronkus dan sistemik. Secara umum proses inflamasi akan ditentukan oleh keseimbangan antara mediator pro dan antiinflamasi.14 Penelitianuntukmenilaikadarsistemikmediatorantiinflamasisudahdilakukanterhadap soluble L-1 receptor type (sL-R) decoy receptor L-1 dan soluble TNF receptor 55 dan 75 (sTNF-R55 dan sTNF-R75) yang menghambataktivitibiologiTNF-d.PadapenderitaPPOKstabilditemukanpeningkatanbermaknasTNF-R55 dibandingkandengankontrolsTNF-R57cenderungmeningkat.TidakadaperbedaanyangterlihatpadakadarsL-R antara penderita PPOK dengan kontrol. 11,13

Peranan itric Oxideitricoxide (NO)merupakanradikalbebasyangdibentukdariasamaminoL-argininoleh itricOxide Synthase (NOS)danditemukanpadaototdalam3bentuk isoform NOS.Bentukpertama endothelial constitutive NOS(eNOS)berfungsimempertahankantekananpembuluhdarahtetaprendahdanmencegah perlengketanleukositsertaplateletkedindingpembuluhdarah.Bentukkedua neuronalconstitutive NOS(nNOS) berperansebagaineuromodulatoratauneuromediator.Bentukketiga inducibleisoforms NOS(iNOS)melalui rangsanganinflamasidapatmenghasilkanNO1000kalilebihbanyak.KelebihanjumlahNOakandiubahmenjadi bentukperoksinitrit(ONOO-)yangmempunyaiefeksitotoksik.PadapenderitaPPOKditemukankadariNOSyang meningkat pada otot.15 Peningkatan kadar iNOS menyebabkan proses penghancuran protein, meningkatkan proses apoptosis dan menyebabkan kegagalan kontraksi otot sehingga berpotensi sebagai penyebab keterbatasan toleransi latihan pada penderita PPOK.3

Penurunan massa seI tubuh pada PPOKPenurunan massa sel tubuh merupakan manifestasi sistemik yang penting pada PPOK dan terlihat berupa kehilanganlebihdari40% activelymetabolizingtissue.Perubahanmassaseltubuhdiketahuimelaluipenurunan berat badan dan penurunan massa lemak bebas. Massa lemak bebas dapat dibagi 2 yaitu kompartemen intraseluler atau massaseltubuh dankompartemenekstraseluler.Kompartemenintraselulermenggambarkanbagian pertukaran energi sedangkan kompartemen ekstraseluler menggambarkan substansi di luar sel. Kerusakan jaringan umumnya terjadi pada penderita PPOK dengan prevalensi 20% pada penderita PPOK stabil dan 35% pada penderita yang menjalanirehabilitasi medik.7 Massa lemakbebasyanghilang mempengaruhi prosespernapasan,fungsiotot perifer,kapasitilatihandanstatuskesehatan.Penurunanberatbadan mempunyaiefeknegatifterhadapprognosis penderita PPOK.3,7 Schols dkk.dikutip dari 16 melakukan penelitian retrospektif terhadap 400 penderita PPOK. Penelitian ini menemukan bahwa indeks massa tubuh (MT) kurang dari 25 kg/m2, umur dan PaO2 rendah merupakan prediktor yangbermaknaterhadappeningkatanangkakematiansementara Landbodkk.dikutipdari17 menyatakanprognosis yang buruk pada penderita PPOK bila MT kurang dari20 kg/m2. 16,17 Beberapa penelitian menunjukkan hubungan langsung antara kadar TNF-d dan laju metabolik istirahat serta hubungannyadenganpeningkatankadar acutephaseprotein. Tumornecrosisfactor-dberhubungandengan percepatanmetabolismedanperubahanproteinsertapeningkatanberkurangnyaberatbadanpadapenderita PPOK.4 nflamasisistemikmenyebabkanmetabolismeyangberlebihandanmenginduksiresponskatabolik. Annisa Rahim 44 Beberapa mekanisme yang dapat menimbulkan peningkatan laju metabolisme antara lain pemakaian obat 2 agonis pada penderita PPOK, proses inflamasi serta hipoksia jaringan.3 PenderitaPPOKcenderungmengalamikaheksiadaripadamalnutrisi.AsupannutrisipenderitaPPOK biasanyanormalbahkanlebihbesardaripadanormalsedangkanasupannutrisipadamalnutrisimemangkurang. LajumetabolismependeritaPPOKbiasanyameningkattidaksepertipadapenderitamalnutrisinamunrespons penderitaPPOKterhadapasupannutrisiseringkaliburuk.3 Mekanismelainyangmenerangkankaheksiaadalah hubunganantarasitokindenganleptin.Leptinadalahproteinyangdisintesisolehjaringanlemakdanberperan dalam keseimbangan energi. Kadar leptin berkurang pada penderita PPOK dengan berat badan rendah.4 Gangguan ketidakseimbangan energi berhubungan dengan peningkatan kadar leptin sebagai respons inflamasi sitemik selama eksaserbasi. Leptin juga berperan dalam imuniti sel T, angiogenesis, reproduksi dan kontrol ventilasi.11 Ketidakseimbanganprosespemecahandanpenggantianproteinjugaberperandalamprosespenurunan massaseltubuh.PenderitaPPOKstabilyangtidakmengalamikerusakanjaringantetapmenunjukkan keseimbangan antara proses pemecahan dan pembentukan protein.7 Perubahan hormon juga berhubungan dengan perubahan protein. nsulin, Growth hormon (GH), insulinlike growth factors (GFs) merupakan hormon anabolik yang membantusintesisproteinsementaraglukokortikoidmerangsangprosesproteolisispadajaringanotot.nsulin menekanprosespemecahanprotein. Growthhormon meningkatkanmassalemakbebas,merangsangproduksi hepar dan sekresi GF-1.3 Resistensi GH terjadi pada keadaan katabolisme saat inflamasi. Keadaan puasa dan katabolik berhubungan denganpenurunanGHyangterikatpadareseptor,ekspresigenGF-1danGF-1yangterikatprotein.Perubahan GF-1 selama katabolisme diterangkan sebagai mekanisme adaptasi untuk membantu pengurangan proses anabolik padasaatstresatausaatGF-1meningkatdijaringan.PemberianL-1danTNF-dpadahewanpercobaan berhubungandengankadarGF-1plasmayangrendahdanpenurunansintesisprotein.Sintesisproteinyang dirangsang oleh GF-1 dihambat pada saat mioblas terpajan TNF-d.11 Hormon anabolik seperti testosteron bekerja pada otot dengan dua cara. Pertama dengan merangsang efek anabolikproteinmelaluireseptorandrogen,keduadenganmenghambatkatabolikproteinmelaluinetralisasiefek glukokortikoid.PenurunankadartestosterontotaldanbebaspadapenderitaPPOKtelahbanyakdilaporkan. Pemberian glukokortikoid sistemik dosis rendah sebagai antiinflamasi masih sering digunakan. Perlu penelitian lebih lanjut mengenai keseimbangan hormon anabolik dan katabolik pada PPOK untuk mendapatkan strategi terapi yang lebih tepat. 13 PengeciIan OtotProsespemecahanproteinselpadaototmerupakankeadaanyangseringdidapatkansebagairespons terhadap asidosis, infeksi atau asupan kalori yang tidak adekuat. Selama keadaan ini, otot dan kulit akan kehilangan protein dalam jumlah lebih besar dibandingkan organ-organ viseral sedangkan otak tidak terpengaruh. Pengurangan massaototpadapenderitaPPOKterutamaterdapatpadaekstremitibawah.7 Jalur adenosinetriphosphate (ATP) tergantungpadaubiquitin-proteasomberperandalampeningkatanproteolisispadaberbagaitipeatropiotot. PengaruhTNF-dpadaselototrangkaberupapengurangankandunganproteintotaldanhilangnya adultmyosin heavychain.Guttridgedkk.dikutipdari7 melaporkanTNF-dmerangsangaktivasi nuclearfactor k(NF-k)untuk menghambatdiferensiasiototrangkadenganmenekanmyoD-mRNApadasaatpascatranskripsi. Tumornecrosis factor-ddaninterferony(Fy)mempengaruhiregulasiototrangkamelaluipenghambatanterbentuknyaserat-serat ototbaru,degenerasiserat-seratototyangbarudibentukdanmenyebabkanketidakmampuanmemperbaiki kerusakanototrangka.13 Sitokininflamasididugaberperanpadapengecilanototmelaluipenghambatandifrensiasi miogen melalui jalur NF- k dan secara langsung menghambat NF- k seperti yang terlihat pada pengurangan otot berhubungan dengan kaheksia. Proses kematian sel yang terprogram atau apoptosis juga berperan pada pengecilan otot.18

Perubahan metaboIisme ototPenurunanserabutotottipe1danpeningkatanrelatifserabuttipe2didapatkanpadaototrangkaperifer penderitaPPOKstabil,halinimenunjukkanperubahanprosesoksidatifkeglikolisis.Metabolismeglikolisis menghasilkan ATP yang lebih kecil daripada metabolisme oksidatif sehingga sangat berpengaruh pada metabolisme energiototrangkapenderitaPPOK.7 KadarlaktatmeningkatlebihcepatselamalatihanpadapenderitaPPOK, Annisa Rahim 43 keadaan ini berhubungan dengan berkurangnya enzim oksidasi pada otot tungkai bawah. Kadar glutamat didapatkan rendah pada penderita PPOK. Glutamat berperan dalam menyediakan posfat energi tinggi melalui proses metabolik danmenjadiprekursorantioksidanglutationdansintesisglutamindalamotot.Kadarglutamatdanglutationyang rendah juga didapatkan pada penderita emfisema. Proses asidosis laktat yang terjadi lebih awal selama latihan pada penderita PPOK berhubungan dengan penurunan kadar glutamat otot.11

Disfungsi otot rangkaDisfungsiototrangkapadapenderitaPPOKmeliputiperubahananatomidanfungsi.Perubahananatomi terjadipadakomposisiseratototdanatropisementaraperubahanfungsiberupaperubahankekuatan,ketahanan danaktivitienzim. Semua iniakan mempengaruhi kapasitilatihanserta kualitihidup penderita.Peranandiafragma lebih dominan daripada otot rangka dalam proses pernapasan pada penderita PPOK. Hipoksia jaringan dan inflamasi sistemik yang menetap merupakan faktor penyebab disfungsi otot rangka.3,19 Stress oksidatif pada penderita PPOK dibuktikan dengan peningkatan kadar sitokin sirkulasi dan acute phase reactant termasukL-6,L-8,TNF-d,TNF-R55,TNF-R75,CRPdanlipopolisakaridaterikatprotein.Semuasel inflamasiiniterlihatlebihaktifpadapenderitaPPOK.Neutrofildarahtepimemperlihatkanperluasankemotaksis, proses proteolisis ekstraselular, menghasilkan lebih banyak ROS serta meningkatkan ekspresi MAC. Aktiviti sitokrom oksidaselebihmeningkatpadaPPOKdanpeningkataniniberhubungandenganpetandanonspesifikterhadap aktivasi limfosit pada penyakit inflamasi kronik. 20

Efek kardiovaskuIarPenyakit pembuluh darah jantung sering ditemukan pada PPOK karena keduanya mempunyai faktor risiko yangsamasepertimerokok,usialanjutdaninaktiviti.Pajananasaprokokatau particulatematter menghasilkan inflamasisistemiksepertiterlihatpadagambar2.Responsinflamasiiniberuparesponsfaseakutdengan peningkatanpembekuandarah,penglepasanmediatorinflamasikedalamsirkulasiselanjutnyamengaktifkan endotelindanmerangsangsumsumtulangmelepaskanleukositdantrombosit.Keadaaninimeningkatkanresiko penyakitvaskular,menyebabkanketidakstabilanplakaterosklerosissehinggamenjadirupturdanmenyebabkan trombosis.3,9 Annisa Rahim 46 Gambar 2. Mekanisme inflamasi paru yang menginduksi penyakit vascular Dikutip dari (9) Efek terhadap sistem sarafPerubahanmetabolismebioenergipenderitaPPOKdiperlihatkandengan nuclearmagneticresonance spectroscopy,halinimungkindisebabkanolehprosesadaptasiterhadapkondisihipoksiakronik.Tingginya prevalens depresi mungkin berhubungan dengan respons terhadap kondisi kelemahan yang menetap akibat penyakit kronik.Perubahansistemsarafotonomyangabnormaldilaporkanterutamapadapenderitadenganberatbadan rendahdanberhubungandenganpengaturaniramasirkadianleptin.Pemberianleptinmempunyaiefekpenting terhadapfungsisarafendokrin,pengaturan appetite danberatbadan.Kadarleptinyangrendahberhubungan dengan patogenesis disfungsi otot rangka dan penurunan berat badan pada penderita PPOK. 3,9

Efek terhadap tuIang rangkaPrevalensosteoporosismeningkatpadapenderitaPPOK,halinidapatdisebabkanolehbanyakfaktor sepertimalnutrisiyangmenetap,merokok,terapisteroiddaninflamasisistemik. Keadaanemfisemadan osteoporosisditandaidenganhilangnyajaringanparuataujaringantulang.Gambarantulangyangmengalami osteoporosis hampir sama dengan jaringan paru yang mengalami emfisema. 3

TE#API TE#BA#U PPOKnflamasikronikpadaPPOKberlangsungpadajalannapaskecildanparenkimparuyangmelibatkan neutrofil,makrofagdanCD8+.Prosesinimenyebabkanfibrosisdanpenyempitanpadajalannapaskecilserta Annisa Rahim 47 destruksiparenkimakibatbermacam-macamproteasesepertineutrofilelastasedanmatriksmetaloproteinase (MMP).BerdasarkanmekanismeinflamasiselulerdanmolekuleryangterjadipadaPPOK,timbulpemikiranuntuk mengembangkanterapiyangdapatmengontrolinflamasidanprosesdestruksiyangterjadisepertiterlihatpada gambar 3. 21 Gambar 3. Target terapi PPOK berdasarkan mekanisme inflamasi Dikutip dari (21) Berhenti merokok Merokok merupakan penyebab utama PPOK dan berhenti merokok merupakan terapi yang sejauh ini dapat mengurangiprogeresivitipenyakit.Prosesinflamasidijaringanmasihterusberlangsungwalaupunsudahberhenti merokok. Kecanduan nikotin merupakan masalah utama yang menjadi target terapi. Terapi pengganti nikotin hanya menunjukkankeberhasilan5-15%.Saatinisedangdikembangkanvaksinyangmampumenetralisirnikotindalam darah.22 Jorenbydkk.dikutipdari23 menemukanBupropionyangmerupakansuatuantidepresancukupberhasilbila digunakansebagaiterapiberhentimerokok.Pemberianbupropionselama6-9minggumemberikankeberhasilan berhentimerokoksebesar18%dibandingkandengannikotin skinpatch 9%danplasebo6%.Obatiniditoleransi dengan baik dan hanya menimbulkan efek samping berupa serangan epilepsi sekitar 0,1% pada penderita.23

BronkodiIator baru Tiopropium bromid merupakan antikolinergik kerja lama. nhalasi Tiopropium bromid sebanyak 1 kali sehari memberikanefekbronkodilatoryanglebihefektifdaripadapemberianipratropiumbromidsebanyak4kalisehari. Penelitianjangkapanjangmemperlihatkanperbaikangejaladankualitihidupyangbermaknasertaberkurangnya eksaserbasipadapenderitaPPOKyangmendapatTiopropiumbromid.Obatinimenjadipilihanbronkodilatordan Annisa Rahim 48 mempunyaiefekyanglebihbaikbiladikombinasidengan2 agoniskerjalama.21

3 Antagonis Mediator SejumlahmediatorinflamasiberperandalamprosesinflamasiPPOKdanprosesinitetapberlangsung walaupun penderita sudah berhenti merokok. nflamasi neutrofil merupakan karakteristik PPOK dan pemberian terapi ditujukan pada mediator yang berperan dalam pengaturan dan aktivasi netrofil ini seperti yang terlihat pada tabel 2.13

Tabel 2. Antagonis mediator untuk PPOK -Antagonis leukotrin B4 (LTB4): LY29311, SC-53228, CP-105696, SB 201146, BL284 -Penghambat 5'lipoksigenase: zileuton, Bay x1005 -Penghambat kemokin Antagonis L-8: antagomis CXCR2, SB225002 Antagonis monocyte chemotactic protein (MCP), antagonis CCR2 -Penghambat TNF: antibodi monoklonal, soluble receptors, TNF-d converting enzymes inhibitors -Antioksidan: stable glutathione analogues -Penghambat iNOS: l-N6-(1-imminoethyl)lysine (L-NL) Dikutip dari (21) a. Penghambat leukotrin B4 (LTB4) LeukotrinB4merupakan chemoattractant neutrofildanmeningkatkanproduksisputumpenderitaPPOK. Dua subtipe LTB4yaitu reseptor BLT1 diekspresikan oleh granulosit dan monosit serta reseptor BLT2 diekspresikan olehlimfositT.AntagonisBLT1yaituLY29311sedangdikembangkanuntukterapiinflamasineutrofil.Antagonis reseptor LTB4 yang selektif seperti SC-53228, CP-105696, SB201146 dan BL284 juga sedang dikembangkan.22

b. Penghambat kemokin KadarL-8meningkatpadasputumpenderitaPPOKdanberhubungandenganberatnyapenyakit. Antagonis L-8 berupa antibodi monoklonal dapat menghambat respons kemotaktik neutrofil pada hewan percobaan. Antagonis CXCR2, antagonis MCP atau antagonis CCR2 masih dalam tahap uji klinis.21

c. Penghambat TNF-d Antibodi monoklonal (infliximal) dan soluble receptors TNF-d (etanercept) efektif digunakan pada penyakit kronik. Pemakaian jangka lama tidak menyenangkan untuk penderita karena harus disuntikkan secara berulang.21,22 d. Antioksidan acetylcystein (NAC)meningkatkanproduksiGSH(glutation).PemberianNACperoralmenunjukkan pengurangan eksaserbasi PPOK. Antioksidan yang lebih efektif seperti senyawa glutation yang stabil, analog dengan SOD serta obat berbasis selenium sedang dikembangkan.21 3.5. Penghambat iNOS StresoksidatifmenyebabkanpeningkatanpenglepasanNOdariiNOSyangakan menghasilkanradikal bebasperoksinitrit.PenghambatselektifiNOSsepertiN6-(1-imminoethyl)lysine(L-NL)dapatmengurangi penglepasanNOjangkapanjang.22 Annisa Rahim 49

Terapi anti infIamasi baru TerapiinhalasikortikosteroidyangdigunakanpadapenderitaPPOKdidugadapatmencegahprogresiviti penyakittetapipadakenyataannyakortikosteroidtidakmengurangiprogresivitipenyakitdantidakmenghambat inflamasineutrofilyangdiinduksiolehozonpadamanusiabahkansebaliknyadapatmemperpanjangmasahidup neutrofil.Alasanlainyangmenyebabkanresistensikortikosteroidadalahefekhambatanasaprokokpadahiston deasetilaseyaitusuatuenzimyangdibutuhkankortikosteroiduntukmenekangeninflamasi.Beberapajenisanti-inflamasi baru yang dikembangkan sebagai terapi PPOK dapat dilihat pada tabel 3.21

Tabel 3. Obat anti-inflamasi baru untuk PPOK-Penghambat posfodiesterase-4: SB207499, CP80633, CDP 840 - PenghambatNF-k:penghambatproteasom,penghambatdariNF-kinhibitor,1k-dgene transfer -Penghambat molekul adesi: anti CD11/CD18, anti CAM-1, penghambat E-selektin -nterleukin 10 dan analog -Penghambat p38 mitogen activated protein (MAP) kinase : SB 203580, SB 220025, RWJ 67657 -Penghambat posfoinositid (P)-3 kinase-y -munomodulator:penghambat CD8+ Dikutip dari (21) a. Penghambat posfodiesterase-4 (PDE-4) Penghambatfosfodiesterase-4merupakanPDEyangdiekspresikanpadaneutrofil,CD8+danmakrofag. DidugapenghambatanPDEakandapatmengontrolinflamasipadaPPOKsecaraefektif.Penghambat fosfodiesterase-4seperticilomilastdanroflumilassedangdikembangkandanbermaknadalammenghambat pelepasan TNF-d oleh monosit.21,24

b. Penghambat NF-k NF-kmengaturekspresiL-8,TNF-ddanMMP.EfekhambatanjangkalamaterhadapNF-kdapat menekansistemimundanmengganggukekebalantubuh.TikuspercobaanyangkekuranganNF-kakanmati akibat sepsis.21

c. Penghambat molekul adesi Pengerahanneutrofil,monosit,Tselsitotoksikpadaparudanjalannapasbergantungkepadaekspresi molekuladesi.PemberianTBC129dapatmenghambatmolekuladesiE-selektinpadaendotel,adesigranulosit dan neutrofil. Perlu dipikirkan bahwa hambatan terhadap neutrofil akan meningkatkan kejadian infeksi.21

d. nterleukin 10 Sitokin L-10 mempunyai aksi antiinflamasi yang luas, mekanisme kerjanya menghambat sekresi TNF-d dan L-8,menurunkanekspresiMMPdanmeningkatkanekspresi tissueinhibitormatrixmetalloproteinase (TMP). Pemberiansecarainjeksiselamabeberapaminggudapatditoleransidenganbaiksehinggadapatmenjaditerapi yang potensial untuk PPOK.21

e. Penghambat p38 mitogen activated protein (MAP) kinase Annisa Rahim 30 Mitogenactivatedproteinkinase berperandalaminflamasikronik.PenghambatnonpeptidasepertiSB 203580, SB 239063, RWJ 67657 merupakan penghambat p38MAP kinase. SB 239063 terbukti mengurangi infiltrasi neutrofilsetelahinhalasiendotoksindanmenurunkankonsentrasiL-6,MMP-9padabilasanbronkoalveolar(BAL) tikus percobaan. Pemberian secara inhalasi dianggap aman.21,22

f. Penghambat posfoinositid (P)-3 kinase (P-3K) Posfoinositid(P)-3kinasemerupakankelompokenzimyangmeningkatkanpembentukanlipid second messenger yangmengaturbeberapaperistiwaselulertermasukpengerahandanaktivasineutrofil.Hambatan terhadapP-3Kakan menyebabkangangguanpada migrasidanaktivasineutrofilsamabaiknyadenganhambatan limfosit T dan fungsi makrofag.21

Penghambat ProteaseHambatan terhadap enzim proteolitik atau peningkatan antiprotease endogen diduga akan menguntungkan dan dapat mencegah progresiviti obstruksi jalan napas penderita PPOK. Antiprotease endogen yang diberikan antara lain d1-antitripsin, penghambat leukoprotease, elafin dan penghambat MMP. Pemberian ONO-5046 dan FR 901277 berpotensimenghambatelastaseneutrofilyangmenginduksicederaparupadahewanpercobaan.Obatinidapat diberikan secara inhalasi dan sistemik.22,25

Agen remodeIing MekanismeobstruksipadaPPOKadalahkarenahilangnyaelastisitidanrekoilparenkimparuakibat proteolisis jaringan paru. Kerusakan ini tidak dapat diperbaiki tetapi hanya dapat dicegah oleh terapi tertentu.Asam retinoat meningkatkan jumlah alveoli pada tikus percobaan dan mengembalikan perubahan histologis, fisiologis yang diinduksiolehterapielastase.Asamretinoatmengaktifkanreseptornyayangberperansebagaifaktortranskripsi untukmengaturgenyangberfungsidalampertumbuhandandifrensiasisel.Perlupenelitianlebihlanjutapakah temuan ini dapat diaplikasikan pada manusia.21

Hantaran Obat Pemberianbronkodilatordengancarainhalasidosisterukur(DT)atauinhalasibubukkeringkurang berfungsipadapenderitaemfisemadanbronkitiskronikkarenaprosesinflamasidandestruksiterjadidiparenkim danjalannapaskecil.Perludipikirkanpemberianinhalasidenganukuranpartikelyangjauhlebihkecilsehingga mencapai bagian perifer paru.22 ObatbaruuntukPPOKsangatdiperlukanmengingatprosesinflamasiterusberlanjutwalaupunpenderita sudahberhentimerokok.Faktorlingkungansepertiasapdapur,polutan,perokokpasifsertainhalasizattoksin lainnyaperludiperhatikankarenajugadapatmenyebabkanPPOK.Perananfaktorgenetikperludipertimbangkan karenahanyasekitar10-20%perokokyangdapatberkembangmenjadiPPOK.Penelitianlebihlanjutdiperlukan berdasarkanmekanismemolekulerdanseluleryangmenjadipatogenesisPPOKsehinggadapatdikembangkan terapi yang lebih baik terhadap penyakit ini.22,26

KESIMPULAN1.Penyakit paru obstruktif kronik merupakan penyakit yang menimbulkan kelainan secara sistemik seperti penurunan berat badan, penyakit kardiovaskuler, osteoporosis dan depresi. 2.Proses inflamasi pada PPOK tidak hanya terjadi di paru tapi secara sistemik dan tetap berlangsung walaupun proses berhenti merokok sudah dilakukan. 3.Perlu pemahaman mekanisme molekuler dan seluler yang mendasari proses PPOK untuk mendapatkan strategi terapi yang lebih baik. 4.Terapi baru pada PPOK yang berdasarkan kepada mekanisme molekuler dan seluler cukup menjanjikan dan masih memerlukan penelitian lebih lanjut. Annisa Rahim 31 DATA# PUSTAKA 1.Mangunnegoro H, Amin M, Yunus F, Abdullah A, Widjaja A, Surjanto E dkk.. PPOK pedoman diagnosis dan penatalaksanaan di ndonesia. Edisi revisi. Jakarta: Perhimpunan Dokter Paru ndonesia; 2004.p.vii. 2.NHLB/ WHO workshop report. Global inisiatif for chronic obstructive pulmonary disease. Geneva: WHO; 2001.p.6-95. 3.Agusti AGN, Noguera A, Sauleda J, Sala E, Pons J, Busquets X. Systemic effect of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003;21:347-60. 4.Andreassen H, Vestbo J. Chronic obstructive pulmonary disease as systemic disease: an epidemiological perspective. Eur Respir J 2003;22suppl: 2-4. 5.Rennard S. Chronic obstructive pulmonary disease, linking outcomes and pathobiology of disease modification. Proc Am Thorac Soc 2006;3:276-80. 6.Dahesia M. Pathogenesis of COPD. Clin Applied mmunol Rev 2005;5:339-51. 7.Wouters EFM, Creutzberg EC, Schols AMWJ. Systemic effects of COPD. Chest 2002;121suppl:127-30. 8.Gan WQ, Man SFP, Senthilselvan A, Sin DD. Association between COPD and systemic inflammation: a systematic review and a metaanalysis. Thorax 2004;59:574-80. 9.Eeden SF, Yeung A, Quinlam K, Hogg JC. Systemic response to ambient particulate matter. Proc Am Thorac Soc 2005;2:61-7. 10.Donalson GC, Seemungal TAR, Patel S, Bhowmik A, Wilkinson TMA, Hurst JR. Airway and systemic inflammation and decline in lung function in patients with COPD. Chest 2005;128:1995-2004. 11.Wouters EFM. Chronic obstructive pulmonary disease 5: Systemic effect of COPD. Thorax 2002;57:1067-70. 12.Rahman , Morrison D, Donalson K, MacNee W. Systemic oxidative stress in asthma, COPD and smokers. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1055-60. 13.Wouters EFM. Local and systemic inflammation in COPD. Proc Am Thorac Soc 2005;2:26-33. 14.Repine JE, Bast A, Lankhorst and the oxidative stress studying group. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156:341-57. 15.Oca MM, Torres SH, Sanctis D, Mata A, Hernandez N, Talamo C. Skeletal muscle inflammation and nitric oxide in patients with COPD. Eur Respir J 2005;26:390-7. 16.Schols AMWJ, Slangen J, Volovics L, Wouters EFM. Weight loss is reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:1791-7. 17.Landbo C, Prescott E, Lange P, Vestbo J, Amdal TP. Prognostic value of nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160:1856-61. 18.Macnee W. Oxidant/antioxidats and COPD. Chest 2000;117suppl:303-17. 19.Noguera A, Busquets X, Sauleda J. Expression of adhesion molecules and G protein in circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1998;158:1664-8. 20.Oudijk EJD, Nijhuis EHJ, Zwank MD, Graaf EA, Mager HJ, Coffer P et al. Systemic inflammation in COPD visualised by gene profiling in peripheral blood neutrophils. Thorax 2005;60:538-44. 21.Barnes PJ. Chronic obstructive pulmonary disease 12: New treatment for COPD. Thorax 2003;58:803-8. 22.Buhl R, Farmer SG. Future direction in the pharmacologic therapy of COPD. Proc Am Thorac Soc 2005;2:89-93. 23.Jorenby DE, Leischow SJ, Nides MA. A controlled trial of sustained release bupropion, a nicotine patch or both for smoking cessation. N Engl J Med 1999;340: 685-91. 24.Sturton G, Fitzgerald M. Phospodiesterase inhibitors for the treatment of COPD. Chest 2002;121suppl:192-196. 25.Stockley RA. Neutrophils and protease/ antiprotease imbalance. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:549-52. 26.Debigare R, Cote CH, Maltais F. Peripheral muscle wasting in chronic obstructive pulmonary disease. A