Semiologia Si Patologia Seriilor Granulocitara Monocitara Si Limfoplasmocitara

Embed Size (px)

Text of Semiologia Si Patologia Seriilor Granulocitara Monocitara Si Limfoplasmocitara

SEMIOLOGIA SI PATOLOGIA SERIILOR GRANULOCITARA, MONOCITARA SI LIMFOPLASMOCITARA

DATE GENERALE - producerea celulelor seriei granulocitare porneste de la celula susa, de la care se face diferentierea in mieloblast - mieloblastul va suferi etapa diferentierii si maturatiei trecand prin etapele: promielocit mielocit metamielocit polimorfonuclear nesegmentat si segmentat

Explorarea seriei granulocitare se realizeaza prin: - studiul frotiului sangvin - studiul mielogramei: punctie si biopsie medulara -explorarea citochimica si citoenzimologica cu identificarea activitatii peroxidazei, fosfatazei alcaline leucocitare, colinesterazei - cinetica granulopoiezei prin marcarea celulelor cu fosfor radioactiv

Producerea celulelor seriei granulocitare

CFU-Eo

CFU-B

NEUTROPENII (e1800/mmc, > 500/mmc) Cauze infectioase - piogeni - tbc miliara

- febra tifoida - infectii virale

- bruceloza - infectii fungice, parazitare

imune (auto si alloimune): LED, sdr. Felty medicamentoase - AINS (fenilbutazona, indometacin, saruri de aur) - cotrimoxazol - sulfamide - cloramfenicol - antimalarice - antidepresive - antiepileptice diverse - la populatiile de culoare (neutropenia cronica benigna familiala) - hipersplenism

AGRANULOCITOZA (polimorfonucleare neutrofile < 500/mmc) mielograma: blocarea maturatiei la promielocit Clinic - angina, gingivita ulceronecrotica - infectii cutanate si viscerale p septicemii Etiologie - amidopirine (1%) - clordelazin - metamizol

- antitiroidiene - cloramfenicol - propranolol

- metiltiouracil - fenilbutazona - penicilina

LEUCOCITOZA VN = 4000-11.000/mmc LEUCOCITOZA CU NEUTROFILIE (Depasirea nr de leucocite pe seama PMN-N) fiziologica (reactionala) - oPN: efort fizic, stress emotional, secundar lactatiei, menstrual patologica: infectii bacteriene, fungice, parazitare boli inflamatorii: RAA, PR inflamatii/necroze tisulare: infarcte viscerale, sdr. de strivire, vasculite, miozite, arsuri hemoragie acuta, hematom tulburari metabolice si endocrine: guta, uremie, acidocetoza diabetica, tireotoxicoza boli hematologice: LMC, b. Hodgkin, MMM boli maligne: cancere de ficat, ovar, carcinoame metastatice, melanom alte cauze: soc electric, postsplenectomie

EOZINOFILIA (>4%, >300/mmc) boli alergice: AB, rinita alergica, sdr. Churg-Strauss, sdr.Stevens-Johnson hemopatii maligne:LLC, b. Hodgkin, limfadenopatia angioimunoblastica, metastaze eczeme, psoriazis, dermatite, pemfigus parazitoze, PAN, sdr. Lffler, sdr. hipereozinofilic b. Addison, faza de vindecare a unor infectii EOZINOPENIA (120/mmc) VN e 0,1% sdr. mieloproliferative: LMC, MMM, leucemie cu bazofile boli infectioase: rujeola, rubeola, sinuzita cronica sarcina, stress mixedem postsplenectomie colita ulceroasa alergie alimentara

LIMFOCITELE (VN = 1000-3500/mmc)

LIMFOCITOZA (>3500/mmc) rujeola, rubeola, varicela, infectii cu influenza, CMV, virusuri hepatitice LLC, LMNH, b. Waldenstrm

LIMFOPENIA (1

MONOCITE (VN = 3-7%) Cresc: - tbc - EBSA - bruceloza - febra tifoida - infectii cu protozoare - mononucleoza infectioasa - LMH, leucemii - b. Crohn, colita ulceroasa Scad (< 200/mmc) - aplazie medulara PLASMOCITOZA reactionala: - rubeola - CH, hepatite virale

- leucemia cu celule paroase

- corticoterapie

- stari alergice - amiloidoza

- boala serului

maligne (oplasmocitele + Ig monoclonale) - MM, boala lanturilor grele - aplazii medulare - metastaze canceroase - macroglobulinemia Waldenstrm

LEUCEMIILE ACUTE = intreruperea maturatiei precursorilor hematopoietici + aparitia formelor blastice ce invadeaza organele hematopoietice si intregul organism Consecinte: insuficiente de organ si insuficienta medulara Etiologia - insuficient cunoscuta: radiatii/virusuri/predisp genetica/ unele modificari CRS (CRS Philadelphia) Sindromul anemic - paloare, astenie, cefalee - acufene, sdr. vestibular - hTA orto, tahicardie

- ameteli, tulburari de vedere - parestezii, crize anginoase - sufluri orificiale

Sindromul hemoragipar - trombocitopenie - petesii, echimoze - gingivoragii - hematemeza - hemoptizii - hematurie - hematoame in tesuturi si organe

- epistaxis - melena - metroragii

Sindromul infectios (granulocitopenie) - gingivita, stomatita - amigdalita ulceronecrotica - infectii pulmonare, cutanate, urinare, digestive - infectii ale canalului Stenon

candidoza orala la un pacient cu leucemie acuta

infiltratia gingiilor

infiltratia gingiilor

leucemide la nivelul pielii la un pacient cu leucemie acuta mieloblastica

Sdr. infiltrativ visceral - adenopatie superficiala si profunda (sdr. mediastinal) - splenohepatomegalie - infiltrarea maduvei osoase si a oaselor, dureri osoase - tumori (la copii si adolescenti) - tumori localizate la craniu si coloana suferinte neurologice -modificari osteoarticulare (pseudoreumatismale) - infiltrarea SNC: paralizii de nervi cranieni, nevrite, epilepsie, exoftalmie, sdr. de HIC - nefropatie interstitiala urica

aspectul mainii intr-o leucemie acuta limfoblastica la un copil de 10 ani

Diagnostic febra + sdr.anemic + sdr. hemoragipar + infectie + adenopatie + dureri osoase punctie rahidiana: LCR pleiomorf (20-100.000/mmc) FO: hemoragii in canoe, centru palid, contur rosu

FO: hemoragii in canoe, centru palid

anemie aregenerativa (reticulocitopenie), trombocitopenie hiperleucocitoza / numar normal/ leucopenie + blasti (morfologie, histochimie, markeri citoplasmatici si de suprafata) microscopic: corpii Auer ; hiatus leucemic (Naegeli)

frotiu periferic in LA: limfoblasti

frotiu periferic in LA: blasti cu nucleu oval sau bilobat;

Forme clinice Supraacuta:hiperpirexie(41-42rC),hemoragii cutaneomucoase/cerebromeningee, angine ulcero-necrotice, anorexie, deces in cateva zile Pseudoreumatismala: prinderea articulatiilor pelvine Meningeene: simptomatologie predominant neurologica Forme asociate tumorilor: leucosarcomatoze (initial tumori izolate, mediastinale p invazie periferica prin celule blastice)

Clasificarea LAM (FAB) M1 (celule nediferentiate): mieloblasti > 3%, blasti cu granulatii azurofile, bastonase Auer, peroxidaza + M2 (diferentiere mieloblasti, promielocite): >50% mieloblasti sau promielocite, markeri specifici de suprafata M3 (LA promielocitara): majoritatea promielocite + granulatii azurofile/bastonase Auer, Ag specifice de suprafata M4 (LA mielo-monocitara): >20% promielocite/mieloblasti + >20% promonocite + monocite, cu markeri de suprafata M5 (LA monocitara) > 90% monocite cu maturatie variabila, markeri specifici de suprafata ai monocitelor M6 (eritroleucemia): mieloblasti + promielocite + precursori eritrocitari M7 (megakarioblastica): blasti pleiomorfi + markeri de peroxidare a plachetelor, glicoproteine plachetare, frecvent p fibroza medulara

clasificarea se realizeaza functie de Ac monoclonali reactivi fata de Ag de suprafata ai precursorilor neutrofilelor (M1-M3) sau ai liniei monocitare (M4-M5), M7 pentru megakariocite Clasificarea LAL L1: celule mici, omogene (1/2 N normal al limfocitelor) L2: celule mari, heterogene sau celule mici si mari L3: celule mari, Burkitt-like, cu citoplasma vacuolata

Elemente ale diagnosticului de laborator pentru diferentierea LAL de LAM Element Morfologie blastica LAL Citoplasma bazofila, agranulara Nucleol proeminent Nucleu regulat Mieloperoxidaza negativa PAS pozitiv LAM Granule in citoplasma Nucleoli multipli Bastonase Auer Mieloperoxidaza +

Histochimie Markeri citoplasmatici Markeri de suprafata

Deoxinucleotidil transferaza ---------------terminala+ Celule T (20%) Celule B (5%) Ag comun pentru LAL ----------------

Evolutie:

LAL copii: 60% remisiuni si supravietuiri la 5 ani LAM: remisiuni 60-70% la 1 an; 20% la 5 ani LA cu promielocite CIVD LA cu monocite: hipertrofie gingivala, hematodermii

LGC SI ALTE SINDROAME MIELOPROLIFERATIVELEUCEMIA GRANULOCITARA CRONICA - marker comun pentru toate celulele maduvei = cromosomul Philadelphia (translocarea reciproca a unei parti din bratul lung al crs.22 la crs.8) - evolutie: 3-5 ani Simptome (debut lent) -astenie - subfebrilitate -prurit - scadere in greutate

- transpiratii - splenomegalie

FAL q, leucocitoza > 50.000/mmc, blasti > 15% granulocite bazofile >20%, trombocite < 100.000/mmc expansiunea maduvei, osteoliza, infiltratie extramedulara - criza blastica: > 30% blasti in sange (2/3 mieloizi, 1/3 limfoizi) p supravietuire 3-6 luni

cromosomul Philadelphia

frotiu in LGC granulocite in toate stadiile de maturare

maduva osoasa in LGC neutrofile in toate stadiile de maturare si cativa eritroblasti

POLICITEMIA VERA = boala neoplazica afectand primar linia eritrocitara o masei eritrocitare > 36ml/kg- B si > 32ml/kg - F -sdr. de hipervolemie, HTA , hipervascozitate -disfunctie plachetara p purpura, hemoragii, AVC, IMA, tromboembolii -coexista guta - prurit dupa baia calda

Criterii de diagnostic A1: omasa eritrocitara > 36ml/kgc- B si > 32ml/kgc F A2: SaO2 = normala A3: splenomegalie B1: trombocitoza > 400.000/mmc B2: leucocitoza >12.000/mmc B3: scor FAL > 100 B4: vitaminemia B12 > 2200 Qg/ml Diagnostic = A1 + A2 + A3 sau A1 + A2 + 2B1-4 Evolutie: supravietuire 10 ani Cauze de deces: AVC, tromboze, tranzitia la LA, cancer (agenti alchilanti)

Facies in policitemie aspect pletoric generalizat; se observa deasemenea proeminenta arterei temporale ceea ce ridica suspiciunea de arterita temporala

FO in policitemie vase tortuase

METAPLAZIA MIELOIDA CU MIELOFIBROZA (MMM) = fibroza a maduvei osoase + hematopoieza extramedulara: metaplazie mieloida interesand splina (100% splenomegalie) si ficatul (50-70% hepa