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Seminário Municipal de Hepatites Virais Diagnóstico Laboratorial Aline Gonzalez Vigani Grupo de Estudos das Hepatites virais Universidade Estadual de Campina - UNICAMP

Seminário Municipal de Hepatites Virais Diagnóstico ... · História Natural - Hepatite C Sexo feminino, jovem no momento da infecção 30 anos Fígado Normal Infecção Aguda Infecção

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Page 1: Seminário Municipal de Hepatites Virais Diagnóstico ... · História Natural - Hepatite C Sexo feminino, jovem no momento da infecção 30 anos Fígado Normal Infecção Aguda Infecção

Seminário Municipal de

Hepatites Virais

Diagnóstico Laboratorial

Aline Gonzalez Vigani

Grupo de Estudos das Hepatites virais

Universidade Estadual de Campina - UNICAMP

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Diagnóstico Laboratorial

das Hepatites Virais Crônicas

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História Natural da Infecção pelo VHB

Infecçãoaguda

Óbito

Resolução

30-50 anos

Infecçãocrônica

Estabilização

Progressão

Cirrose

Cirrosecompensada

CHC Óbito

Cirrosedescompensada

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Diagnóstico Laboratorial

Hepatite BPesquisa dos marcadores sorológicos

ELISA (Ensaio Imunoenzimático)

HBsAg

HBeAg

Anti-HBc Total

Anti-HBc IgM

Anti-HBs

Anti-HBe

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VHB: estrutura

DNA dupla fita

AgHBs

Anti-HBs

AgHBc

anti-HBc

Partícula de Dane

DNA

Polimerase

AgHBe

(solúvel)

Anti-HBe

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HEPATITE B AGUDA

Diagnóstico Laboaratorial

- Dosagem de aminotransferases

- Coagulograma

- Bilirrubinas

- Sorologia

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Curso Sorológico da Hepatite B aguda

Evolução para Cura

Semanas após a exposição

HBeAg anti-HBe

anti-HBc

anti-HBc IgM

HBsAg

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100

anti-HBs

sintomas

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Evolução da Hepatite B Aguda

HVB aguda

Adultos Crianças

95% cura5% infecção

persistente5% cura

95% infecção

persistente

Keeffe, E.B. et al; Clinical Gastroenterology & Hepatology, 2: 87-106, 2004

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Curso Sorológico da Infecção Crônica pelo VHB

Semanas após a exposição

anti-HBc IgM

anti-HBc

HBsAg

HBeAg anti-HBe

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 anos

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- HBsAg: primeiro marcador a aparecer no

soro.

Cura: deixa de ser detectado

Persistência > 6 m: infecção crônica

- HBeAg: marcador de replicação viral ativa e

infectividade

- HBcAg: não é secretado no soro, mas

abundante no fígado doente

Marcadores Sorológicos HVB

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- anti-HBc: IgM - infecção aguda

IgG - janela imunológica

- infecção crônica

- cura

- Anti-HBe: parada da replicação viral

- Anti-HBs: associado a cura

Marcadores Sorológicos HVB

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Hepatite B

Evolução para Cura

– Anti-HBsAg positivo

– HBsAg negativo

– Anti-HBC positivo

– Anti-HBe positivo

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Infecção Crônica VHB

– HBsAg positivo ≥ 6 meses

– HBeAg negativo / positivo

– Anti-HBs negativo

– ALT normal / elevada

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Anti-HBC puro

– Definição

– HBsAg negativo

– Anti-HBs negativo

– Anti-HBC positivo

– Possibilidades

– Falso positivo

– Janela imunológica

– Baixo título de Anti-HBs

– Infecção Oculta

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Casos Clínicos

( 1 ) ( 2 ) ( 3 ) ( 4 ) ( 5 ) ( 6 )

HBsAg - - + + + +

Anti-HBC - + + + + +

Anti-HBs + + - - - -

Anti-HBe - + + + - -

HBeAg - - - - + +

ALT 15 20 13 150 100 15

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Hepatite C

Tendência à

cronificação

(70 a 85%)

Maior causa de

transplante em

países desenvolvidos

Leva à cirrose

(20% a 30%) e ao CHC (4%)

170 milhões de

Portadores

(3%)

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História Natural - Hepatite C

Sexo feminino, jovem no momento da infecção

30 anos

Fígado

Normal

Infecção

AgudaInfecção

Crônica

80%

Hepatite

CrônicaCirrose

20%

Risco de

Carcinoma

1-4% por ano

20 anos

Bebida alcoólica, coinfecção

Sexo masculino, idade 40 anos

L

e

n

t

oTa

xa

de

pro

gre

ss

ão

ráp

ido

len

to

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História Natural - Hepatite C (HVC)

*carcinoma hepatocelular

Estável

80% (68%)

CHC*

Insuficiência

Hepática

25% (4%)

Progressão lenta

75% (13%)

Resolução

15% (15%)

HVC aguda

Cirrose

20% (17%)

HCV crônica

85% (85%)

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RNA Viral

Envelope

Core

do Envelope

Glicoproteínas(9400 nt)

55 – 65 nm

O vírus da hepatite C

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Hepatite CDiagnóstico Laboratorial

– Método indireto - Pesquisa de Ac específicos

• Sorologia - ELISA 3 geração

– Método direto – Pesquisa de componentes

virais

• RNA-PCR Qualitativo

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Diagnóstico Sorológico

Teste de Elisa-3 (anti-VHC)

- Teste padrão para “screening”

- Automatizado

- Boa reprodutibilidade

- Custo baixo

- Infecção aguda

- Detectado entre 3 a 6 meses

- Não diferencia entre infecção crônica e cura

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Diagnóstico Sorológico

Teste de Elisa-3 (anti-VHC)

- Diminuição de falso (+)

- Falso positivo em populações de baixa

prevalência (25%)

- Falso negativo em populações

imunossuprimidas

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RNA VHC qualitativo

– Reação em cadeia da polimerase

– Sensibilidade 50 UI /mL

– Teste confirmatório da presença de

infecção pelo VHC

– Positivo 1-2 sem após a exposição ao

VHC (aVHC -, ALTnl)

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Evolução da hepatite C aguda

Sintomas +/-

Tempo pós exposição

Tít

ulo

anti-VHC

ALT

Normal

0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4

AnosMeses

RNA-VHC

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Evolução dos marcadores do VHC

Resolução espontânea (<20%)

infecção

Hepatite

aguda

RNA-VHC

Anticorpos

anti-VHC

ALT

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infecção

Hepatite

aguda Hepatite

crônica

RNA-

VHC

Anticorpos

anti-VHC

Evolução dos marcadores do VHC

Infecção Persistente (>80%)

ALT

ALT normal Ou ALT ondulante

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Avaliação

Genótipos

- Genótipo 1, 2, 3: distribuição

universal

- Genótipo 4 : África (Egito e Zaire )

- Genótipo 5 : África do Sul

- Genótipo 6 : Ásia

PositivoNegativo

Anticorpo Anti-

VHC (EIA)

RNA-VHC

PositivoNegativo

Testes adicionais:

Imunossuprimidos

Infecção ativa

Considerar:

BX hepática

Genotipagem

Sem infecção

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Casos Clínicos

( 1 ) ( 2 ) ( 3)

Anti-VHC + + -

RNA VHC + - -

ALT 150 20 150

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- Exames inespecíficos:

- aminotransferases

- bilirrubinas

- Coagulograma

- Sorologia

- IgM

- IgG

Hepatite A - Diagnóstico

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Hepatite A - Evolução

Sintomas

Infecção

VHA

Fezes

Semana

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Obrigada

[email protected]