SCHIZOFRENIA 5.ppt

SCHIZOFRENIILE

DEFINIIE
Schizofreniile sunt caracterizate prin distorsiuni fundamentale i specifice ale gndirii, percepiei i ale afectelor care sunt neadecvate sau tocite. Cmpul de contiin clar i capacitatea intelectual sunt de obicei meninute, dei unele deficite cognitive se pot instala n decursul timpului. Tulburarea implic funciile de baz, care dau unei persoane sentimentul unicitii, identitii i autonomiei sale.

Date etiologice i fiziopatologice
boal multifactorial similar din acest punct de vedere cu cancerul Modelul stress-vulnerabilitate - o vulnerabilitate pentru schizofrenie prezent din copilria timpurie, are un efect patologic asupra dezvoltrii pn n adolescen i se exprim ca boal n jurul vrstei de 20 de ani

Dezvoltarea celular :

Anomalii multiple, subtile la nivel sinaptic

Sistem nervos:

Anomalii circuitale

Gene

Alele ce confer suscebilitate, fiecare cu efecte reduse

Programarea genetic celular i expresia proteinelor

Adaptat dup Manji and Weinberger, 2002, Freedman 2003

Patogenia schizofreniei

Factori de mediu (e.g. traume, toxine)

*

Factorii posibil implicai
GeneticiAnatomicicircuite neuro-funcionaleElectrofiziologicineurochimici i neurofarmacologicidezvoltarea neuronalImunologiciEndocrinisocio-familiali etc

Factorii genetici
Studiile pe gemeni i cele de adopii izolarea unei gene a schizofreniei (sau mai multe gene) cromozomul 5, 6, 11, 18 i cromozomul Xbraul scurt al cromozomului 6 a fost cel mai studiatabsena unor rezultate clare nu infirm ipoteza genetic ci demonstreaz heterogenitatea genetic a schizofreniei

Prevalena schizofreniei n grupuri populaionale specifice

PopulaiaPrevalena (%)

Populaia general1,0

Rude biologice (n afara gemenilor) 8,0

Copil cu un printe schizofren12,0

Geamn dizigot al unui schizofren12,0

Copil cu ambii prini schizofreni40,0

Geamn monozigot al unui schizofren47,0

Cercetrile genetice demonstreaz o cauz comun n schizofrenii?
Genele implicate n schizofrenii (NRG1, DTNBP1, G72) codific o serie de proteine cu potenial impact, direct sau indirect, n transmitia sinaptic
Harrison and Owen, Lancet, 2003.
Atitudine rezervat!Proteinele implicate sunt insuficient cunoscute Exist mai multe procese implicate n cazul NRG1 and DTNBP1

Factorii neuroanatomici i neuroimagistica structural
CTlrgirea ventriculilor cerebraliatrofie cerebeloas sau ngroarea corpului calos RMNreducere de volum a cortexului frontal reducere a dimensiunilor regiunilor temporale reducerea de volum a talamusului

Lrgirea ventricular

Control Schizofrenie

Factorii neurofiziologici (circuitele funcionale) i neuroimagistica funcional
Tomografia prin emisie de pozitroni cortexul frontal (orbital, dorsolateral, medial)girusul cingular anteriortalamusulunele subregiuni temporalecerebelul
PET a msurat nivelul consumului de glucoz i debitele sangvine cerebrale

Hipofrontalitate

Ipotezele neuropatologice
tulburri care apar n fazele de maturare cerebral, de la procesul de migraie neuronal pn la cel de apoptoz dislocri selective ale neuronilor cortexului frontalo reducere a densitii celulelor substanei albe superficialeo cretere a densitii n profunzimea substanei albeconsecina migrrii defectuoase a neuronilor subiaceni sau anomaliilor programului de moarte celular

Alte modificri neuropatologice
anomalii n regiuni cheie cum ar fi talamusul i cortexul prefrontalo scdere a densitii celulare n nucleul dorsal medial din talamus, nucleu cu importan crucial n proiecia prefrontal a impulsuriloro cretere a densitii neuronilor la nivelul cortexului prefrontal, cu o scdere a neuropil-ului din jur i o reducere consecutiv a spaiului interneuronalo convergen a datelor studiilor rezultat din analiza i compararea aspectelor imagistice structurale i funcionale cu cele oferite de neuropatologie

Studiile electrofiziologice
Traseele EEG relev variate modificri: vrfuri dup deprivarea la somnactivitate alfa sczutactivitate theta i delta crescutAsemnarea schizofreniei cu tabloul clinic al epilepsiei de lob temporal a condus la ipoteza localizrii unei leziuni posibile la acest nivel

Neurodezvoltarea
prematuritateahipoxia travaliul de lung durat infecie viral incompatibilitate Rhfactorii nutriionalio cretere de volum a ventriculilor cerebrali la 7 din 8 pacieni cu istoric de complicaii obstetricale sau traumatisme craniene perinatale

Factorii neurochimici i neurofarmacologici
hiperactivitatea sistemului dopaminergic neuroleptice vs amfetamine D1 sunt localizai n cortex i ganglionii bazaliD2 predomin n striatD3 i D4 au o densitate mare n regiunile limbicepostmortem - o cretere a receptorilor D2 la nivel caudat i n nucleul accumbens a dopaminei i acidului homovanilic n aceste regiuni precum i n amigdala stng la pacienii schizofreniserotonina - cercetrilor efectuate cu neurolepticele atipice care au demonstrat o potent activitate antiserotoninergicnoradrenalina, prin intermediul receptorilor alfa1 i alfa2, moduleaz sistemul dopaminergic. pierderea neuronilor GABA-ergici cu efect inhibitor poate duce la o hiperactivitate dopaminergic i noradrenergic.

Teoriile imunologice
scderea producerii interleukinei 2 de ctre limfocitele Treducerea numrului i reactivitii limfocitelor perifericeexistena anticorpilor anti-esut cerebralsunt considerate expresia unei infecii cu un virus neurotrop sau o afeciune autoimunnu au valoare diagnostic i nu pot explica toate cazurile.

Teoriile endocrine
testul de supresie cu dexametazon este anormal la subgrupuri de schizofreni. o scdere a concentraiei hormonilor luteinizant i stimulant folicular (LH i FSH)scderea secreiei de prolactin i a hormonului de cretere n paralel cu stimularea hormonului eliberator de gonadotrofine (GnRH) i a hormonului eliberator de tirotropin (TRH) scderea eliberrii hormonului de cretere n paralel cu stimularea apomorfinei, substan asociat cu simptomele negative

Factorii socio-familiali i individuali
mediul socio-familial stresant, dezorganizat, economic defavorizat S. Freud - defect al ego-ului cu o regresie ntr-un stadiu inferior al dezvoltrii, ceea ce duce la un conflict intrapsihic, consecina fiind o slabire a legturii cu obiectele exterioare sciziune ntre prini familii schizofrenogene

Estimri epidemiologice
o rat de aproximativ 1% a prevalenei schizofreniei indiferent de zona geografic sau culturn prezent criteriile studiului mai sus citat sunt criticateo prevalen a schizofreniei la un anumit moment de 3,2 la 1000 Incidena anual este de 0,2 la 1000 (numrul de cazuri noi diagnosticate ntr-un an). Se accept o proporie relativ egal a tulburrii la ambele sexe.brbaii - 15 i 24 de aniFemei - 24 i 34 de ani

Debutul mai tardiv i evoluia mai bun raportat la sexul feminin numrul pacienilor sub tratament este maximum ntre 35 i 44 de ani, aspect ce reflect cronicizarea boliiMajoritatea schizofrenilor care depesc vrsta de 60 de ani nu mai au nevoie de tratament activ deoarece boala se atenueaz cu vrsta

Pacienii cu schizofrenie au, n general, o situaie socio-economic defavorabil, situaie similar indiferent de populaia studiat.Rata mortalitii este ridicat printre pacienii schizofreniDeshidratriiTuberculozeiinfeciilor intercurente sau malnutriieisuicidul i accidentele

Suicidul
mortalitatea - de 3 ori mai mare n comparaie cu restul populaieiRiscul cel mai mare - pacienii cu vrsta sub 40 de ani i cei aflai n primii ani de evoluie.Riscul suicidar este foarte crescut n schizofrenieAproximativ o treime dintre pacieni prezint o tentativ autolitic n antecedente, iar 10% reuesc suicidulFactorii de risc suicidar sunt: sexul masculinvrsta sub 30 de anicelibatar care locuiete singur, fr ocupaieevoluie cu frecvente recderidispoziie depresiv pe parcursul ultimului episodToxicomanieexternarea recent din spital

pacienii cu schizofrenie paranoid i cei cu nivel educaional ridicat au un risc crescut de comportament suicidarschizofrenii prezint o rat nalt a infracionalitii i comportamentului violent. manifestrile violente de 5 ori mai frecvent ntlnite la schizofreni fa de persoanele fr tulburri psihicePacienii cu schizofrenie - 40% din cazurile spitalizate n uniti psihiatriceDatorit cronicizrii i profundei invalidri a pacientului, schizofrenia este considerat cea mai sever i invalidant tulburare psihic, oriunde n lume (mania are un tablou clinic la fel de sever, dar evoluie episodic, iar demena debuteaz, de obicei, la o vrst naintat)

Tablou clinic

Afectarea unor procese psihice:
Perceptie halucinaii Ideaie i ancorare n realitate delir Judecata eronat Procesele gndirii pierderea asociaiilor Afect aplatizare, inversiuneComportament catatonie, dezorganizare, manierisme, stereotipii, bizareriiAtenie lipsa concentrriiMotivaie abulie, scderea intenionalitii, lipsa planificrii
*

Asociat cu:
Afectarea funcionalitii sociale i ocupaionale pn la deteriorare
Exemplu: nvarea, autongrijirea, activitatea lucrativ, relaii interpersonale, activiti cotidiene
Creterea incidenei bolilor somatice (comorbiditi)Scderea expectanei de viaSuicidalitate n creterePatologia indus de terapia cu neuroleptice
*

Schizofrenia

! Nici un simptom nu este patognomonic pentru schizofrenie

Un grad nalt de heterogenitate individual

*

Categorii simptomatice
(cel mai frecvent concept)
Simptome pozitive halucinaii, delirSimptome negative aplatizare afectiv, scderea productivitii gndirii i a limbajului (alogie), anhedonie, abulieDezorganizarea fluxul i coninutul gndirii, comportamentul i atenia
*

DSM IV

Subtipurile de schizofrenie sunt definite de predominana unei categorii de simptome n momen-tul examinrii, deoarece acestea se pot modifica pe parcursul evoluiei bolii.
Schizofrenie paranoidSchizofrenie dezorganizat (hebefrenic)Schizofrenie catatonicSchizofrenie nedifereniatSchizofrenie rezidual
*

Forme i manifestri specific nosografice

1. Schizofrenia dezorganizat (hebefrenia)
discurs i comportament dezorganizat,afecte tocite sau neadecvate, absena sindromului catatonic. Ideile delirante i halucinaiile, dac sunt prezente, sunt fragmentare, spre deosebire de forma paranoid. Debuteaz n adolescen, cu dezvoltarea insidioas a unei simptomatologii caracterizat prin abulie, tocire afectiv, deteriorarea habitudinilor i modificri comportamentale, afectare cognitiv, delir i halucinaii.

Dispoziia este superficial i inadecvat, adesea fiind nsoit de chicote i zmbete "auto-satisfcute", "auto-repliate", sau de maniere "alese", grimase, manierisme, poze, acuze hipocondriace i fraze repetate.Exist o tendin de a rmne solitar i comportamentul pare lipsit de scop i angajare. La examenul anamnestic i istoricul bolii se ntlnesc mai frecvent date privind agregarea familial i funcionarea premorbid srac. Prognosticul este mai rezervat pe termen lung i evoluia bolii este continu, n comparaie cu schizofrenia paranoid.

2. Schizofrenia catatonic

domin cel puin dou simptome n tabloul clinic manifestat prin :
imobilitate motorie de tip stuporos sau cataleptic, agitaie extremnegativism mutismconduite motorii particulare (stereotipii, manierisme, grimase bizare) ecolalie, ecopraxieSchizofrenia catatonic debuteaz la vrsta cea mai tnr, are o evoluie mai ndelungat i nivelul cel mai redus de funcionare social i ocupaional.

Simptome catatonice tranzitorii i izolate pot aprea n contextul oricrui subtip de schizofrenie, dar pentru un diagnostic de schizofrenie catatonic este necesar ca una sau mai multe din urmtoarele trsturi comportamentale s domine tabloul clinic:
Stupor (marcat descretere n reactivitatea la ambian i reducerea micrilor i a activitii spontane) i mutism;Excitaie (activitate motorie crescut, aparent fr scop, neinfluenat de stimuli externi);Atitudini posturale (adoptarea i meninerea voluntar a unor poziii inadecvate i bizare);

Negativism (o anumit rezisten, nemotivat, la toate instruciunile sau tentativele de a fi mobilizat, sau micarea ntr-o direcie opus)Rigiditate (meninerea unei posturi rigide n pofida eforturilor de a fi mobilizat)Flexibilitate ceroas (meninerea membrelor i a corpului n poziii impuse din exterior)Alte simptome, cum ar fi: automatismul la comand (compliana automat la instruciuni) i repetarea cuvintelor i a frazelor.

3. Schizofrenia paranoid

Forma paranoid a schizofrenieiei se caracterizeaz prin:
preocupri i convingeri delirante i/sau halucinaii auditive, comportamentul i discursul dezorganizat, precum i tocirea afectiv sunt mai puin pregnante.
Debutul este mai tardiv, funcionarea premorbid mai bun i prognosticul mai favorabil. Aceti pacieni au anse mai mari s se integreze socio-ocupaional i familial n comparaie cu ceilali schizofreni.

n ICD 10 se consider c aceast form reprezint tipul cel mai comun de schizofrenie pe plan mondial. Tabloul clinic este dominat de deliruri relativ stabile, de obicei paranoide, nsoite de obicei de halucinaii, n special de tip auditiv i de alte tulburri de percepie. Tulburrile afectivitii, voinei i vorbirii i simptomele catatonice nu sunt proeminente.

Exemple de simptome paranoide din cele mai obinuite sunt:
idei delirante de persecuie, referin, natere ilustr, misiune special, schimbare corporal sau gelozie;halucinaii auditive, care amenin pacientul sau i dau comenzi, sau halucinaii auditive fr expresie verbal cum ar fi fluierturi, pocnituri, iuituri, bzit sau rsete;halucinaii olfactive sau gustative, ale senzaiilor sexuale sau alte senzaii corporale. Halucinaiile vizuale pot aprea, dar sunt rareori proeminente.

Tulburarea de gndire poate fi evident n strile acute, dar n acest caz ea nu mpiedic descrierea clar a delirurilor i halucinaiilor tipice. Afectivitatea este de obicei mai puin tocit dect n alte forme de schizofrenie, dar un grad minor de incongruen este obinuit, aa cum sunt tulburrile de dispoziie ca iritabilitatea, furia brusc, groaza i suspiciunea. Simptomele "negative" cum ar fi tocirea afectivitii i afectarea voinei sunt adesea prezente dar nu domin tabloul clinic.

4. Schizofrenia nedifereniat
Diagnosticul de schizofrenie nedifereniat este posibil numai n cazurile care nu ntrunesc criteriile diagnostice pentru formele paranoid, catatonic sau dezorganizat.Conform ICD 10 schizofrenia nedifereniat include strile ce ntrunesc criteriile diagnosticului general pentru schizofrenie, dar nu sunt concordante cu nici una dintre formele de mai sus sau manifest trsturi comune mai multor tipuri, fr o clar predominan a unui set particular de caracteristici diagnostice.

Aceast rubric diagnostic trebuie s fie folosit numai pentru stri psihotice (deci schizofrenia rezidual i depresia post-schizofren sunt excluse), i numai dup ce s-a ncercat clasificarea strii n una din cele trei categorii precedente.

Acest subtip trebuie rezervat tulburrilor care:
ndeplinesc criteriile diagnostice pentru schizofrenie.Nu satisfac criteriile pentru subtipurile paranoid, hebefrenic sau catatonic.Nu satisfac criteriile pentru schizofrenia rezidual i depresia post-schizofren.

5. Schizofrenia simpl
Rardezvoltare insidioas i progresiv a unor bizarerii comportamentale, incapacitatea de a ndeplini cerinele societii i diminuarea global a performanelor.Ideile delirante i halucinaiile nu sunt evideniabile i tulburarea nu este att de evident psihotic precum n subtipurile hebefrenic, paranoid i catatonic de schizofrenie.

6. Schizofrenia rezidual
Acest subtip diagnostic se refer la formele clinice care nu mai prezint simptome psihotice proeminente, dar care au ntrunit n trecut criteriile diagnostice de schizofrenie i prezint n continuare manifestri caracteristice bolii. Acestea sunt reprezentate de simptome negative sau cel puin dou dintre simptomele principale ,dar atenuate (convingeri ciudate, experiene perceptive neobinuite) (conform DSM-IV).

Evoluia schizofreniei:
Debut adolescen i adultul tnrAlternan ntre episoade psihotice acute i faze de stabilizare cu remisie parial sau complet
Simptome reziduale interepisodice
Evoluie cronic cu derularea fazelor acute i de stabilizare, fr decelarea unor delimitri clare i absolute ntre ele.
*

3 Faze evolutive inte terapeutice

Faza acut Intervenie de urgen

Simptome psihiatrice severe Controlul agitaiei i secu- rizarea comportamentului

Dezorganizarea sever a Scderea productivitii

gndirii psihotice

Accentuarea simptomatolo- Stabilirea unei relaii

giei negative terapeutice, a

funcionalitii si a retragerii n sine

*


Faza de stabilizare

Scderea severitii simptomelor psihotice

Dureaz cel puin 6 luni de la debut sau episodul acut

Terapie pe termen mediu

Stabilizarea simptomatologiei pozitive i negative

Controlul asupra simptomato-logiei depresive

Stabilirea dozei terapeutice a medicaiei instaurate

Msuri de suport psiho-social

Meninerea complianei la tratament

*


Faza de stabilitate

Simptome de severitate sczut

Simptome reziduale

Asimptomatic

Simptome nonpsihotice

Deficit simptomatic

Terapie pe termen lung

Prevenirea recderilor

Reintegrarea social, ocupa-ional, n viaa cotidian

Optimizarea calitii vieii

*

Debutul schizofreniei

Abrupt sau Insidios

polimorfism clinic lipsit de specificitate
Bufeu delirant halucinator delir polimorf, afect violent, stri confuziv-oniroide, depersonalizare, derealizare, automatism mental, perplexitate anxioasStri distimice alternane de aspect mixt excitomotor i depresivScderea interesului i activitii, indiferentism afectiv, comportament imprevizibil, mutism i izolare progresiv, fixare n preocupri abstracteDebut medico-legal, pseudonevrotic (obsesivo-fobic, hipocondriac, conversiv)
Discordan ideo-afectiv

*

Faza prodromal
Apariia unui simptom caracteristic fazei acute, dar atenuatSimptome disforice nonpsihoticeComportament idiosincretic
Cteva zile Cteva sptmni Cteva luni (debut)

*

Diagnosticul diferenial
Tulburrile afective de intensitate psihoticTulburarea schizoafectivReaciile psihotice de scurt duratTulburarea schizofreniformTulburarea delirantTulburarea delirant indusTulburarea de panicDepersonalizareaTulburarea obsesiv-compulsivTulburrile de personalitate schizotipal, schizoid, paranoid, borderlineTulburrile de conduit din adolescenAutismul copilrieiTulburarea facticeSimularea
Tulburri psihiatrice

epilepsia de lob temporal, tumoritraumatismeaccidente vasculare cerebraleboli metabolice - porfiria acut intermitent, boala Wilsonboli endocrinecarene vitaminice B12, PPneuroinfecii neurosifilis, encefalita herpetic, SIDAboli autoimune lupus eritematos sistemicintoxicaii cu metale grele sau alte substane
Afeciuni organice

stimulante (amfetamine, cocain etc.)halucinogene (PCP)Anticolinergicedelirium tremenssevraj barbituric cu delirium
Abuzul de droguri

Prognostic
Factorul de prognosticPrognostic bunPrognostic rezervatDebutacutinsidiosSexulfemininmasculinDurata episoduluiscurtcronicIstoric psihiatricabsentprezentSimptome afectiveprezentabsentStarea de contienobnubilatclarObsesii/compulsiiabsentprezentAgresivitateabsentprezentNivel de adaptare social premorbidbunslabStarea civilcstoritnecstoritActivitatea sexualbunslabExamenul neurologicnormalsemne minoreRezultatele testelor psihologicenormalanormaleAnomalii structurale ale creieruluiabsenteprezenteNivel socialridicatsczutIstoric familial de schizofrenie negativpozitiv

Evoluie

10

20

30

40

50

60

Bun

Funcionare

Modest

Vrsta (ani)

Premorbid

Prodromal

Progresie

Decompensri

Elementele specifice ale managementului psihiatric

Stabilirea i meninerea unei aliane terapeutice (ncredere; complian)

Monitorizarea status-ului psihiatric al pacientului (colaborare cu familia sau ngrijitorii; identificarea semnelor prodromale)

Educarea pacienilor i a familiei privind boala, prognosticul i tratamentul

Evaluarea permanent a necesitilor terapeutice, incluznd medicaia psihotrop, interveniile psihosociale i tratamentele specifice (monitorizarea efectelor secundare)

*

Elementele specifice ale managementului psihiatric

Asigurarea aderenei la planul terapeutic (negarea bolii, efecte secundare, ameliorarea strii psihice)

nelegerea i adaptarea la efectele psihosociale ale bolii (probleme emoionale, sociale, familiale, academice, ocupaionale i financiare; demoralizare; stigmatizare)

Facilitarea accesului la serviciile medicale psihiatrice, medicale n general, reabilitative i sociale (medicii de familie, agenii de servicii sociale; obinerea pensiei medicale)

*

Principii terapeutice
Planul individual terapeutic se realizeaz pe dou coordonate:
- orizontal status-ul clinic curent

- longitudinal frecvena, severitatea, tratamentul i consecinele episoadelor trecute
Abordare integrat: farmacologic, psihoterapeutic, psihosocial i de reabilitareEvaluare periodic n funcie de rspunsul i progresul pacientuluiObiectivul principal
scderea frecvenei, severitii i consecinelor psihosociale ale episoadelor evolutive

scderea morbiditii i mortalitii asociate

maximizarea funcionrii psihosociale interepisodice
Specificitatea terapeutic depinde de faza de evoluie a bolii i de caracteristicile pacientului
*

Principii terapeutice
Administrarea strategiei terapeutice este facilitat de nelegerea nevoilor, intereselor, conflictului intrapsihic i mecanismelor de aprare ale pacientuluiFactori biologici, interpersonali, sociali i culturaliPsihiatrul trebuie s se implice n educaia pacientului i a familiei i s ajute la rezolvarea problemelor practice prin sfaturi i orientarea unor aciuni legaleFacilitarea accesului ctre serviciile sistemului de sntate
*

Metode terapeutice

Terapie farmacologic

A. Medicaie antipsihotic

B. Alt medicaie psihotrop

C. Medicaie general

Terapie electroconvulsivant

Intervenii psihosociale specifice (beneficii adiionale)

A. Psihoterapie individual i de grup

B. Intervenii la nivelul familiei

C. Programe specifice pentru intervenia de debut

Alte intervenii comunitare i sociale

A. Intervenii comunitare suportive

B. Reabilitare social; vocaional; cognitiv

C. Grupuri self-help

*

Amplasament socio-terapeutic
Spital monoprofilat sau secie n spitalul generalSpital pentru bolnavi croniciAmbulator, spitalizare de zi
Pacienii pot fi mutai de la un amplasament la altul pe baza urmtorilor factori:

Protecia pacientului sau a celor din jur

Capacitatea pacientului de a coopera

Necesitatea iniierii sau schimbrii terapiei, ori tratamente specifice (comorbiditi)

Necesitatea unei structuri externe corelat cu disponibilitatea unui suport psihosocial i/sau familial

Preferinele pacientului sau familiei

*

30s 40s 50s 60s 70s 80s 90s 00

ECT

Aripiprazole

Bifuprenox

Reserpine

Evoluia antipsihoticelor

Chlorpromazine

Haloperidol Fluphenazine

Thioridazine

Loxapine

Perphenazine

Prima generaie

Antipsihotice tipice

A treia generaie de antipsihotice

Ziprasidone

A doua generaie

Antipsihotice atipice

Clozapine

Amisulpride

Risperidone Olanzapine Quetiapine

*
This slide should be presented using the animation effects to denote the clustering of compounds by class of antipsychotic. In the series of slides that follow, the brief history below will be expanded to cover the actions and therapeutic effects of antipsychotics as they have evolved.The discovery in 1952 of the phenothiazine derivative chlorpromazine as an antipsychotic agent marked the starting point of modern pharmacological treatment of schizophrenia. A series of similar compounds as well as several new classes of antipsychotics (eg, thioxanthenes, butyrophenones, benzamides, and others) were subsequently developed that brought some progress to practical therapy, but all of them added only marginally to the progress made by chlorpromazine. All of these so-called typical antipsychotics have pronounced effects on the extrapyramidal system and carry the risk of irreversible tardive dyskinesia and tardive dystonia. Furthermore, the typical antipsychotics have no or only weak effects on negative symptoms. Some 15%-30% of all schizophrenic patients either are or become resistant to treatment with typical antipsychotics.It was feared that antipsychotic efficacy could not be obtained without extrapyramidal side effects (EPS). With the introduction of clozapine in the 1970s, it appeared that this dogma of neurolepsy might be dispelled. Clozapine, the first of the atypical antipsychotics, is associated with a low incidence of EPS and is effective in treating both positive and negative symptoms. Unfortunately, shortly after its introduction, clozapine was found responsible for several fatal cases of agranulocytosis and its use was largely restricted. Its effectiveness for treatment-resistant schizophrenia led to a reintroduction of clozapine in the late 1980s with stringent monitoring.The search for a better clozapine continued and better tolerated antipsychotics were introduced in the mid-1990s (eg, risperidone, olanzapine, quetiapine, and ziprasidone).Despite advances, limitations with these newer agents have surfaced and the pursuit of better antipsychotics continues.The focus of this consultant guide will be on a next-generation antipsychotic, aripiprazole, which has a unique mechanism of action. Although it is still too early to understand all of its clinical characteristics, early clinical studies with this novel agent are promising.

Fenotiazinele
Antagoniti D2Chlorpromazina primul neuroleptic
Chlorpromazine

Promethazine

Trifluoperazine

Haloperidol
ButyrophenoneAproape folosit exclusiv n anii 70Fr efect anticolinergic semnificativ recomandat i n deliriumPotenial convulsivant redus

Antipsihotice atipice
Nu induc de obicei EPSE Blocheaz receptorii D2 i 5-HTAfinitatea pentru receptorii D2 este mai redus comparativ cu antipsihoticele clasice

Receptorii serotoninergici
Afinitatea pentru receptorii 5-HT reduce simptomele negative i EPSEMecanismul nu este cunoscut n totalitateSeratonina inhib eliberarea dopamineiSimptomele pozitive asociate cu modelul hiperdopaminergic limbic lobe more D2 receptors here, so D2 blocking prevailsSimptomele negative asociate cu modelul hipodopaminergic din lobul frontal exist mai muli receptori 5-HT la acest nivel, aadar seratonina inhib eliberarea dopaminei stabilizeaz nivelul dopaminei

Clozapina
Primul atipic (1990)risc de agranulocitozCel mai eficace n reducerea EPSE, precum i asupra simptomatologiei negativeExist studii care afirm un efect direct asupra populaiei neuronale prefronatale, cu modificri structurale, efectul fiind reducerea simptomelor negative

Risperidona
6 mg/ziBlocheaz n special D2, fa de 5-HTCapacitate multireceptorial redusFr efecte anticolinergice bine tolerat att de tineri ct i de vrstniciAtenie crete nivelul prolactinei (nu se va administra la paciente cu cancer de sn)

Olanzapina
A fost mult timp n topul vnzrilor de antipsihoticeAciune multireceptorialControl bun asupra simptomelor afectiveAtenie: sedare i cretere ponderal, risc de sdr. metabolic

Amisulprid
Situat la grania dintre antipsihotice clasice i atipiceEficacitate bun pe simptome pozitive i negativeAtenie: amenoree, galactoree

Quetiapina
Singurul atipic cu eficacitate mai modest dect haloperidolulNumrul 1 n vnzrile din USAAtenie: costuri mari

Ziprasidona
Riscul cel mai mic de cretere n greutate i de sdr. metabolicEficacitate pe simptome pozitive i negativeAtenie: doza eficace = 120 160 mg/zi, administrat n timpul meselor principale

Aripiprazole (Abilify)
Aripiprazol este un antipsihotic recomandat n:tratamentul schizofrenieitratamentul tulburrii afective bipolareEfecte secundare posibile: cefalee, anxietate, insomnie, greuri, vrsturi, constipaie, ameeli, dispepsie, senzaie de tensiune

Mecanism de aciune
Se pare c efectul antipsihotic se datoreaz agonismului la nivelul receptorilor D2 Este n acelai timp un antagonist serotoninergic

Chimia creierului
Dopamin / Serotonina

Niveluri crescute de dopamin n anumite regiuni cauzeaz simptome cum ar fi halucinaiile i delirul

O cantitate redus de dopamin n alte regiuni este responsabil de simptomele negative

Schizofrenia

Nu blocheaz receptorii dopaminergiciNu blocheaz receptorii serotoninergiciModuleaz eliberarea de dopamin i serotonin restabilete activitatea sinaptic n parametrii normali Adapteaz funcionalitatea receptorilor molecul inteligent

ABILIFY mecanism de aciune

Condiionare
Comprimate
- 2mg 5mg 10mg 15m 20mg 30mg
Soluie oral
- 1mg/ml
Forma injectabil (intramuscular)
- 9.75mg/1.3ml

Farmacocinetic
Peste 99% din substan i metaboliii activi sunt legai de proteinele sericeMetabolizarea primar implic: DehidrogenareHidroxilareN-dealkilareExcreie urinar i fecal

Farmacocinetic comparativ
Produs terapeuticTimp de njumtire (h)MetabolismCale de administrareClozapina 4-12HepaticOralOlanzapina21-54HepaticOralAbilify(aripiprazole)75-94HepaticOral, IM

Interaciuni medicamentoase
PsihotropeAlcoolAgeni care induc sau inhib CYP450

Informaii utile
Interfer cu performanele cognitive i motorii Soluia oral conine zahr Este obligatorie informarea medicului curant privind sarcina sau intenia de a avea o sarcin (grad C)Nu este indicat alptarea

I got a bad disease

Up from my brain is where I bleed

Insanity it seems

Is got me by my soul to squeeze

Red Hot Chili Peppers

Documents

SCHIZOFRENIA 5.ppt