sasbel 1 neoplasma

8/17/2019 sasbel 1 neoplasma

1/37

1. Memahami dan Menjelaskan Karsinoma Mammae

1.1 Definisi

Kanker payudara adalah sekelompok sel tidak normal pada payudara yang terus tumbuh berupa ganda. Pada akhirnya sel-sel ini menjadi bentuk benjolan di payudara. Jika benjolan itu

tidak dibuang atau terkontrol, sel-sel kanker bisa menyebar (metastase) pada bagian-bagiantubuh lain. Metastase dapat terjadi pada kerlenjar getah bening (limfe) aksilla ataupun di atastulang belikat (claicula). !elain itu, sel-sel kanker dapat pula bersarang di tulang, paru, hati,kulit dan ba"ah kulit. Kanker payudara adalah salah satu pertumbuhan sel-sel abnormal yangcenderung menginasi jaringan disekitarnya dan menyebar ke tempat-tempat jauh.

1.2 Epidemiologi

Jumlah penderita kanker payudara di seluruh dunia terus mengalami peningkatan, baik pada daerah dengan insiden tinggi di negara barat maupun pada insiden rendah seperti di banyak daerah di #sia. #ngka insiden tertinggi dapat ditemukan pada beberapa daerah di #merika!erikat (di atas $%%&$%%.%%%). #ngka di ba"ah itu terlihat pada beberapa negara 'ropa arat

(!"iss *,+&$%%.%%%). ntuk #sia, masih berkisar antara ($%-%&$%%.%%%). ang menarik, angkaini ternyata akan berubah bila populasi dari daerah dengan insiden rendah melakukan migrasi kedaerah yang insidennya lebih tinggi, suatu bukti adanya peran faktor lingkungan pada prosesterjadinya kanker payudara. /aktor insiden usia bergerak naik terus sejak usia *% tahun.

erdasarkan penelitian (0aagensen) kanker payudara lebih sering terjadi di kuadranlateral atas, kemudian sentral (subareolar) dan payudara kiri lebih sering terkena dibandingkandengan payudara kanan.

1ambar.$.'pidemiologi Karsinoma Mammae di 2unia


2/37

#merican 3ancer !ociety memperkirakan sekitar $,4 juta kasus baru kanker payudara di tahun

%%5. 6nsidens kanker payudara pada "anita berariasi secara global dengan peningkatan sebesar ,+ kali. Kisarannya antara *,7 kasus per $%%.%%% di Mo8ambi9ue sampai $%$,$ kasus per $%%.%%% di #merika !erikat. 2alam jangka "aktu + tahun terakhir, insidens kanker payudarameningkat secara global dengan peningkatan tertinggi terjadi pada :egara-negara barat. 0al initerjadi diakibatkan terjadinya perubahan pada pola reproduksi, peningkatan skrining, perubahan pola makan dan penurunan aktiitas. ;alaupun insidensnya cenderung meningkat secara global,mortalitasnya cenderung menurun, terutama pada :egara maju.

2i #merika !erikat, diperkirakan $7.*% kasus baru dari kanker payudara inasie akanterjadi pada "anita ditahun %%7. !etelah dua decade terakhirterjadi peningkatan insidens kanker payudara, justru dari tahun $777 sampai ke %%+ terjadi penurunan kasus kanker payudara baru pada "anita sebesar ,< per tahun. 0al ini terjadi akibat menurunnya penggunaan hormone

replacement therapy (0=>) yang dipublikasikan oleh ;omens 0ealth 6nitiatie pada tahun %%.2iperkirakan akan terjadi ?.5% kasus baru berupa kanker payudara in situ pada "anita di tahun%%7. 2iperkirakan 5+< kasus yang terjadi merupakan ductal carcinoma in situ.

1.3 Etiologi

Penyebab spesifik dari kanker payudara sampai saat ini masih belum diketahui. Kuatdugaan hal ini terkait dengan multifaktorial. /aktor yang berpengaruh besar dalam insidencarcinoma mamae adalah genetik (gen =3#$ dan =3#) dan hormonal (estrogen). Meskipundemikian, pada penelitian mengidentifikasi sejumlah faktor yang dapat meningkatkan risiko padaindiidu tertentu, yang meliputi@

a. Jenis kelamin;anita lebih sering terkena dibandingkan laki-laki. 2i #merika serikat, kanker payudara berjumlah *%< dari semua kanker inansie pada "anita dan kurang dari $< dari kanker yang ditemukan pada pria.

b. sia!ebagian besar kanker mammae ditemukan pada "anita berusia 4% tahun keatas, namunlebih banyak ditemukan pada "anita setelah berusia +% tahun.

c. =i"ayat kanker sebelumnya, terutama kanker payudara atau tumor payudara;anita yang mempunyai tumor payudara yang disertai perubahan epitel proliferatif mempunyai resiko dua kali lipat untuk mengalami kanker payudara.!edangkan pada

"anitamempunyai ri"ayat kanker mammae beresiko terjadi kanker mammae pada payudara disebelahnya sebanyak kali-4 kali kemungkinan terkena kanker.

d. =i"ayat keluarga dengan kanker mammae dan genetik =esiko meningkat kali- 4 kali. Jika salah satu anggota keluarga dekat kanker. =esiko

akan


3/37

meningkat A 4 kali jika ada orang anggota keluarga dekat yang mengidap kanker.

e. =i"ayat menstruasi=esiko payudara meningkat pada "anita yang mengalami menarche sebelum usia $

tahun

dan mengalami menopause setelah +% tahun.0al ini dapat dikarenakan total "aktudimanaseseorang terekspose estrogen dan progesteron pada payudaranya disertai dengan perkembangan sel dan perubahan jaringan payudara pada setiap siklus oulasi.

f. =i"ayat reproduksiKeaadaan dimana anak pertama lahir setelah ibu berusia *% tahun dapat menjadi faktor

resiko terjadi kanker payudara. eberapa studi juga menyebutkan bah"a lamanya ibumemberikan #!6 pada anaknya dapat menurunkan resiko kanker payudara. ;anita yangtidak mempunyai anak juga beresiko untuk terkena kanker payudara (:ulliparity).

g. Bbesitas dan diet tinggi lemak Bbesitas juga menunjukan peningkatan resiko kanker payudara pada "anita postmenopause. 2iperkirakan "anita dengan obesitas mengalami peningkatan sirkulasi

estrogenyang dapat mengakibatkan sel kanker mengalami ketergantungan hormon.!elain itu,obesitas dapat menghambat diagnosa dari penyakit kanker payudara sehingga diagnosa

pada"anita dengan obesitas cenderung lebih lambat.

h. Paparan radiasiPemajanan terhadap radiasi ionisasi setelah pubertas dan sebelum usia *% tahun beresikomeningkatkan kemungkinan terkena kanker payudara sampai kali lipat.Pada saat berusia $%-$4 tahun, jaringan-jaringan pada payudara sangat sensitif sehinga

efek pengrusakan dari radiasi meningkat.

i. Penggunaan hormon dari luar tubuh0al ini meliputi penggunaan kontrasepsi oral maupun penggunaan therapi pengganti

hormonestrogen. 0al ini turut di pengaruhi oleh usia saat mulai menggunakan therapi, lama penggunaan dan dosis yang digunakan. eberapa studi menunjukan bah"a ada

peningkatanresiko terhadap kanker payudara saat hormon progestin diberi tambahan hormon estrogenmaupun saat seseorang menggunakan therapi jangkan panjang (lebih dari + tahun).


4/37


5/37


6/37

2) Lobular carcinoma in situ

Meskipun sebenarnya ini bukan kanker, tetapi C36! kadang digolongkan sebagai tipekanker payudara non-inasif. ermula dari kelenjar yang memproduksi air susu, tetapitidak berkembang mele"ati dinding lobulus. Mengacu pada :ational 3ancer 6nstitute,

#merika !erikat, seorang "anita dengan C36! memiliki peluang +< munculnya kanker inasie (lobular atau lebih umum sebagai infiltrating ductal carcinoma) sepanjanghidupnya.

$am%ar & 'o%ular "ar"inoma in situ

#) (n!asi!e "ar"inoma

1) Paget’s disease dari papilla mammae

PagetDs disease dari papilla mammae pertama kali dikemukakan pada tahun $74. !eringnyamuncul sebagai erupsi eksim kronik dari papilla mammae, dapat berupa lesi bertangkai, ulserasi,atau halus. PagetEs disease biasanya berhubungan dengan 236! (2uctal 3arcinoma in situ) yangluas dan mungkin berhubungan dengan kanker inasif. iopsi papilla mammae akanmenunjukkan suatu populasi sel yang identik (gambaran atau perubahan pagetoid).Patognomonis dari kanker ini adalah terdapatnya sel besar pucat dan berakuola (PagetEs cells)dalam deretan epitel. >erapi pembedahan untuk PagetEs disease meliputi lumpectomy,mastectomy, atau modified radical mastectomy, tergantung penyebaran tumor dan adanya kanker

inasif.

2) Invasive ductal carcinoma

a. #denocarcinoma "ith productie fibrosis (scirrhous, simpleF, :!>) (5%


7/37

massa soliter dan keras. atasnya kurang tegas dan pada potongan meilntang, tampak permukaannya membentuk konfigurasi bintang di bagian tengah dengan garis ber"arna putihkapur atau kuning menyebar ke sekeliling jaringan payudara. !el-sel kanker sering berkumpuldalam kelompok kecil, dengan gambaran histologi yang berariasi.

b. Medullary carcinoma (4 atau inasie lobular

carcinoma.c. Mucinous (colloid) carcinoma (


8/37

4) an!er "ang #arang (adenoid c"stic$ suamous cell$ apocrine)

>abel $.. 2istribusi lokasi tumor menurut histologisnya pada semua pasien $

'o"ation 'o%ular *) Du"tal *) +om%ination *)

:ipple . $. $.7

3entral ?.% +.* ?.$

pper inner .* 7. 5.*

Co"er inner *.5 4. *.7

pper outer *.% *?.7 *.$

Co"er outer +.5 ?.4 +.

#Fillary tail %.5 %.5 %.?

BerlappingH $5.? $5. $7.7

:B! (not other"ise specified) $5.? $?.5 $?.+HCesions oerlap bet"een t"o 9uadrants "ithin the breast.

• !tadium

Stadium , M - ear sur!i!al rate

% >is (C36!&236!) - -

6 >$ :% M% 7*<

66# >$

>

:$

:%

M%

M%

<

66 >

>*

:$

:%

M%

M%

<

666# >$&> : M% 4$


9/37

>* :$&: M%

666 >4 #ny : M% 4$<

6I #ny > #ny : M$ $5<

eterangan&

> @ Cokasi tumor ganas tidak dapat dinilai>is @ >umor in situ (pre inasie carcinoma)>$ @ >umor diameter cm> @ >umor diameter lebih besar dari cm tapi kurang dari + cm>* @ >umor diameter A + cm

>4 @ >umor ukuran apapun inasi ke daerah sekitar (otot, kulit) :F @ Penyebaran pada K1 tidak dapat dinilai :% @ K1 tidak terlibat :$ @ Metastasis K1 ipsilateral aksila dapat digerakkan : @ Metastasis K1 ipsilateral terfiksasi dengan jaringan sekitar :* @ Metastasis K1 ipsilatral K1 mammae atau ipsilateral K1 supraklaikuler

MF @ Metastasis tidak dapat dinilaiM% @ >idak ada metastasis

M$ @ Metastasis pada organ - organ lainnya

!tadium 6 @ tumor kurang dari cm, tidak ada limfonodus terkena (C:) atau penyebaranluas.

!tadium 66a @ tumor kurang dari + cm, tanpa keterlibatan C:, tidak ada penyebaran jauh.>umor kurang dari cm dengan keterlibatan C:

!tadium 66b @ tumor kurang dari + cm, dengan keterlibatan C:. >umor lebih besar dari +cm tanpa keterlibatan C:

!tadium 666a @ tumor lebih besar dari + cm, dengan keterlibatan C:. semua tumor denganC: terkena, tidak ada penyebaran jauh

!tadium 666b @ semua tumor dengan penyebaran langsung ke dinding dada atau kulit

semua tumor dengan edema pada tangan atau keterlibatan C: supraklaikular. !tadium 6I @ semua tumor dengan metastasis jauh.

/erkem%angan Kanker

Stadium ( Stadium Dini)

esarnya tumor tidak lebih dari -,+ cm, dan tidak terdapat penyebaran (metastase) padakelenjar getah bening ketiak. Pada stadium 6 ini, kemungkinan penyembuhan secara sempurna


10/37

adalah % umor sudah lebih besar dari ,+ cm dan sudah terjadi metastase pada kelenjar getah bening diketiak. Pada stadium ini, kemungkinan untuk sembuh hanya *%-4% < tergantung dari luasnya penyebaran sel kanker. Pada stadium 6 dan 66 biasanya dilakukan operasi untuk mengangkat sel-sel kanker yang ada pada seluruh bagian penyebaran, dan setelah operasi dilakukan penyinaranuntuk memastikan tidak ada lagi sel-sel kanker yang tertinggal.


11/37

Stadium (((

>umor sudah cukup besar, sel kanker telah menyebar ke seluruh tubuh, dan kemungkinan untuk sembuh tinggal sedikit. Pengobatan payudara sudah tidak ada artinya lagi. iasanya pengobatanhanya dilakukan penyinaran dan chemotherapie (pemberian obat yang dapat membunuh sel

kanker). Kadang-kadang juga dilakukan operasi untuk mengangkat bagian payudara yang sudah parah. saha ini hanya untuk menghambat proses perkembangan sel kanker dalam tubuh sertauntuk meringankan penderitaan penderita semaksimal mungkin.


12/37

Stadium (0

!udah mengalami metastase jauh, seperti pada paru, tulang, hati ataupun otak.

1.- /atofisiologi

>umor atau neoplasma merupakan kelompok sel yang berubah dengan ciri-ciri proliferasisel yang berlebihan dan tidak berguna yang tidak mengikuti pengaruh struktur jaringansekitarnya.

:eoplasma yang maligna terdiri dari sel-sel kanker yang menunjukkan proliferasi yang tidak terkendali yang mengganggu fungsi jaringan normal dengan menginfiltrasi dan memasukinyadengan cara menyebarkan anak sebar ke organ-organ yang jauh. 2i dalam sel tersebut terjadi perubahan secara biokimia terutama dalam intinya. 0ampir semua tumor ganas tumbuh darisuatu sel di mana telah terjadi transformasi maligna dan berubah menjadi sekelompok sel-selganas di antar sel-sel normal.

3arsinoma mammae berasal dari jaringan epitel dan paling sering terjadi pada sistemduktal. Mula L mula terjadi hiperplasia sel L sel dengan perkembangan sel L sel atipik. !el L sel


13/37

ini akan berlanjut menjadi carsinoma insitu dan menginasi stroma. 3arsinoma membutuhkan"aktu tahun untuk bertumbuh dari sel tunggal sampai menjadi massa yang cukup besar untuk dapat diraba ( kira L kira berdiameter $ cm). Pada ukuran itu kira L kira seperempat daricarsinoma mammae telah bermetastasis. 3arsinoma mammae bermetastasis dengan penyebaranlangsung ke jaringan sekitarnya dan juga melalui saluran limfe dan aliran darah.

Pada keluarga dengan ri"ayat kanker payudara yang kuat, banyak perempuan memilikimutasi dalam gen kanker payudara, yang disebut =3#-$ (di kromosom $9$.*). Polaketurunan adalah dominan autosomal dan dapat diturunkan melalui garis maternal maupun paternal. !indrom kanker payudara familial lainnya berkaitan dengan gen pada kromosom $*,yang disebut =3#- (di kromosom $*9$-$*). Kedua gen ini diperkirakan berperan pentingdalam perbaikan 2:#. Keduanya bekerja sebagai gen penekan tumor, karena kanker muncul jika kedua alel inaktif atau cacat L pertama disebabkan oleh mutasi sel germinatium dan keduaoleh sel somatik berikutnya. Kanker payudara dibagi menjadi kanker yang belum menembus membran basal (noninasif) dankanker yang sudah menembus membran basal (inasif).

Proses jangka panjang terjadinya kanker ada 4 fase@ /ase induksi@ $+-*% tahun

!ampai saat ini belum dipastikan sebab terjadinya kanker, tapi bourgeoislingkungan mungkin memegang peranan besar dalam terjadinya kanker padamanusia.Kontak dengan karsinogen membutuhkan "aktu bertahun-tahun samapi bisamerubah jaringan displasi menjadi tumor ganas. 0al ini tergantung dari sifat, jumlah, dan konsentrasi 8at karsinogen tersebut, tempat yang dikenai karsinogen,lamanya terkena, adanya 8at-8at karsinogen atau ko-karsinogen lain, kerentanan jaringan dan indiidu.

/ase in situ@ $-+ tahunPada fase ini perubahan jaringan muncul menjadi suatu lesi pre-cancerous yang bisa ditemukan di seriks uteri, rongga mulut, paru-paru, saluran cerna, kandungkemih, kulit dan akhirnya ditemukan di payudara.

/ase inasi!el-sel menjadi ganas, berkembang biak dan menginfiltrasi meleui membrane selke jaringan sekitarnya ke pembuluh darah serta limfe.;aktu antara fase ke * dan ke 4 berlangsung antara beberpa minggu sampai beberapa tahun.

/ase diseminasi@ $-+ tahunila tumor makin membesar maka kemungkinan penyebaran ke tempat-tempatlain bertambah.

/atofisiologi Karsinoma Mammae

#) Pengaturan =eplikasi !el


14/37

2alam kondisi fisiologis normal, mekanisme sinyal sel yang memulai proliferasi seldapat dibagi menjadi langkah-langkah sebagai berikut@ ($) satu molekul, sering sebagaisatu faktor pertumbuhan, terikat pada reseptor khusus pada permukaan selG () reseptor faktor pertumbuhan diaktifkan yang sebaliknya mengaktifkan beberapa proteintransduserG (*) sinyal ditansmisikan mele"ati sitosol melalui second messenger menuju

inti selG (4)faktor transkri psi inti yang memulai pengaktifan transkripsi asamdeoksiribonukleat (2:#).

Ketika keadaan menguntungkan untuk pertumbuhan sel, sel terus melalui fase siklusreplikasi sel(1br. 5$). !iklus sd dapat ditetapkan sebagai duplikasi komponenintraseluler yang lebih a"al, termasuk sel genom (2:#), diikuti dengan pembelahan selmenjadi dua. !iklus sel tersebut dibagi menjadi empat fase@ 1l (gap $), ! (sintesis), 1(gap ) dan M (mitosis). !el tidak aktif yang terdapat dalam keadaan tidak membelahdisebut 1o. eberapa sel sering membelah (set labil, seperti sel epidermal kulit danusus)G sel yang lain jarang membelah (!el seperti sel parenkim organ glandula), sedang permanen tidak pernah membelah sejak terbentuk (misalnya, neuron 3:! atau otot jantung). siklus sel 1$, disintesis en8im dan 8at untuk replikasi 2:#.

!elama siklus sel fase !, terjadi sintesis menghasilkan kromosom yang telah bereplikasi.Peristi"a ini dipicu oleh sel-sel yang bersangkutan, yang kelihatannyakadang-kadang untuk mengealuasi sel-sel itu sendiri dalam fase 1l (titk restriksi 1$)dan untuk menentukan apakah sel-sel tersebut memiiki sumber untuk membelah. !ekalidimulai,proses pembelahan ini tidak dapat mundurG sel sudah mulai membelah. !intesisasam ribonukleat (=:#) dan protein dibutuhkan untuk terjanya mitosis selama fase 1 bersiap untuk mitosis.


15/37

) Protoonkogen dan BnkogenProtoonkogen adalah gen selular yang berfungsi untuk mendorong dan rneningkatkan pertumbuhan normal dan pembelahan sel. 1en tersebut ditunjukkan oleh huruf seperti c-rn yc atau erb-$. !el yang memperlihatkan bentuk mutasi dan gen ini disebut onkogendan memiliki kemungkinan yang besar untuk berkembang menjadi ganas setelah pembelahan sel dalam jumlah yang terbatas. Kira-kira diketahui $%% onkogen yang telahdikenali. Ketika bermutasi menjadi onkogen karsinogenik, protoonkogen normal menjadiNaktifO dan mengakibatkan multiplikasi sel yang berlebihan. lstilah onkogen berasal dan bahasa unani oncos yang berarti tumor.Kode protoonkogen untuk protein terlibat dalam proliferasi yang diaktifkan oleh reseptor dan jalur diferensiasi seperti yang telah disebutkan sebelumnya, termasuk juga faktor pertumbuhan, reseptor faktor pertumbuhan, protein yang terlibat dalam sinyal transduksi, protein pengaturan inti dan pengaturan siklus sel. Protoonkogen yang mengkode berbagaikomponen dalam aliran tersebut dapat bermutasi menjadi onkogen (menghasilkanonkoprotein yang abnormal) yang tetap mengaktifkan jalur itu secara terus-menerusketika sebaliknya alirannya berhenti. Bnkoprotein abnormal, yang menyerupai prothik onkogen normal tanpa elemen pengaturan penting dan produksinya tidak bergantung pada faktor pertumbuhan atau sinyal eksternal lain. 2apat mengakibatkan produksi yang berlebihan dari faktor pertumbuhan, membanjiri sel tersebut dengan sinyal replikasi,

stimulasi jalur intermedial yang tidak terkontrol, atau menggerakkan faktor pertumbuhanyang tidak terkendali dengan meningkatkan kadar faktor transkripsi.

!elain itu, mutasi siklin dan kinase bergantung siklin (32K), yang secara normal berkembang melalui siklus replikasi sel dapat menyebabkan disregulasi. Protoonkogendapat diubah menjadi onkogen dengan empat mekanisme dasar@ mutasi point, amplifikasigen, pengaturan kembali kromosom, dan insersi genom irus. Mutasi ini menyebabkan perubahan struktur gen, menyebabkan sintesis produksi gen abnormal (onkoprotein)


16/37

dengan fungsi yang berbeda, atau perubahan dalam pengaturan ekspresi gen,menyebabkan sekresi yang tidak adekuat atau peningkatan protein yang meningkatkan pertumbuhan normal secara struktural.

Mutasi poin. Mekanisme ini melibatkan substitusi berdasar tunggal dalam rantai 2:#

yang mengakibatkan kesalahan mengkode protein yang memiliki satu asam aminosubstitusi untuk yang lain. Mutasi poin telah terdapat dalam proporsi tumor pemba"a genras yang besar, termasuk karsinoma kolon, pankreas, dan tiroid. Protein ras normalterlibat dalam pengaturan jalur transduksi sinyal sitosol dan dalam pengaturan sikius sel.

#mplifikasi gen. Mekanisme ini menyebabkan sel memerlukan peningkatan jumlahsalinan protoonkogen yang menyebabkan ekspresi berlebihan dan hasil produksinya. 2uacontoh yang menarik adalah neuroblastoma yaitu sel-sel tumor yang berisi banyak salinan gen :-myc dan pada beberapa kanker payudara dengan banyak salinan gen c-erb-. Cebih banyak salinan gen yang terdapat dalam sel, lebih ganas tumornya dan lebih buruk prognosisnya.

Pengaturan kembali kromosomal. >ranslokasi satu fragmen kromosom ke kromosom

lainnya, atau penghapusan satu fragmen kromosom, mnenyebabkan jukstaposisi gen yangnormalnya berjauhan satu dengan yang lain. 6nsersi genom irus. 6nsersi genom irus ke dalam genom sel hospes menyebabkan

kekacauan struktur kromosom normal dan disregulasi genetik. anyak irus telahdiketahui bersifat onkogenik pada he"an. eberapa jenis irus, kebanyakan dalam bentuk irus 2:# telah terlibat menyebabkan kanker pada manusia. 0PI khususnya tipe$? dan $5 yang ditularkan melalui hubungan seksual memiliki hubungan kanker seriksuterus. 0epatitis dan 3 (0I dan 03I) memiliki hubungan dengan karsinomahepatoselular.

Iirus 'pstein-arr ('I) terlibat dalam patogenesis empat jenis kanker@ linfoma urkitt,

limfoma sel-, karsinoma nasofaringeal dan beberapa kasus limfoma 0odgkin. 0anyasatu tipe irus =:# yaitu irus leukemia >-sel manusia tipe $ (0>CI-$) yang benar- benar sering terlibat dalam menyebabkan bentuk limfoma atau leukimia sel-> di Jepang.

3) 1en- gen !upresor >umor 1en- gen !upresor >umor, berfungsi untuk menghambat atau mengambil kerusakan pada pertumbuhan sel dan siklus pembelahan. Mutasi pada gen supresor tumor menyebabkan sel mengabaikan satu atau lebih komponen jaringan sinyal penghambat,memindahkan kerusakan dari siklus sel dan menyebabkan angka yang tinggi dari pertumbuhan yang tidak terkontrolLkanker. :eoplasia adalah akibat dari hilangnya fungsikedua gen supresor tumor. 1en supresor tumor =b yang menyandi protein p=b penting

untuk mengontrol siklus sel (master brake) pada titik pemeriksaan 1$-!, sedangkan gen>P+* (yang mengkode untuk protein p+*) adalah emergency brake di titik pemeriksaan1$-! namun biasanya tidak dalam perjalanan replikasi normal. >api bila terjadikerusakan 2:#, p+* akan memengaruhi transkripsi untuk menghentikan siklus sel(melalui ekspresi p$). Jika kerusakan terlalu berat, maka p+* merangsang apoptosis.3ontoh lain gen supresor tumor adalah =3#$ dan =3# yang berkaitan dengankanker payudara dan oarium.


17/37

2) 1en- gen yang Mengatur #poptosis1en- gen yang Mengatur #poptosis. Kerja gen ini mengatur apoptosis, denganmenghambat apoptosis, mirip dengan gen bcl-2, sedangkan yang lain meningkatkanapoptosis (seperti sebagai bad atau bax).

') 1en- gen Perbaikan 2:#1en - gen Perbaikan 2:#. Mutasi dalam gen perbaikan 2:# dapat menyebabkankegagalan perbaikan 2:#, yang pada gilirannya memungkinkan mutasi selanjutnya padagen supresor tumor dan protoonkogen untuk menumpuk.(Price dan ;ilson, %%?)


18/37

1. Manifestasi Klinis

a. :yeri• erubah dengan daur haid @ penyebab fisiologis, misalnya pada tegangan

pramenstruasi atau penyakit fibrokistik.• >idak tergantung daur haid @ tumor jinak, tumor ganas, atau infeksi haid.

b. enjolan di payudara• Keras @ permukaan licin pada fibroadenoma atau kista.

permukaan kasar, berbenjol, atau melekat pada kanker atau


19/37

inflamasi non-infektif.• Kenyal @ kelainan fibrokistik.• Cunak @ lipoma.

c. Perubahan kulit

• erca"ak @ mengarah ke karsinoma.• Kelihatan benjolan @ kista, karsinoma, fibroadenoma besar.• Peau de orange @ tanda khas kanker.• 0iperemis @ infeksi (jika terasa panas).• lkus @ kanker lama (terutama pada pasien geriatri).

d. Kelainan puting&areola• =etraksi @ fibrosis karena kanker.• 6nersi baru @ retraksi fibrosis karena kanker.

(kadang fibrosis karena pelebaran duktus).

• 'ksema @ unilateral

penyakit paget (tanda khas kanker).

e. :ipple discharge• Putih susu @ kehamilan atau laktasi.• Jernih @ normal.• 0ijau @ (peri)menopause, pelebaran duktus, kelainan fibrokistik.• 0emoragik @ karsinoma, papiloma intraduktus.

Massa tumor

!ebagian besar bermanifestasi sebagai massa mammae yang tidak nyeri.!ering kali

ditemukan secara tidak sengaja.Cokasi bias di kuadran mana saja dengan konsistensiagak keras,batas tidak tegas,permukaan tidak licin,mobilitas kurang./eru%ahan kulit

a. >anda lesung @ ketika tumor mengenai ligament glandula mammae,ligament itumemendek hingga kulit setempat menjadi cekung disebut Qtanda cekungD

b. Perubahan kulit jeruk (peau dDorange) @ ketika asa limfatik subkutis tersumbat selkanker,hambatan drainase limfe menyebabkan udem kulit,folikel rambut tenggelamke ba"ah tampak sebagai tanda kulit jeruk.

c. :odul satelit kulit @ ketika sel kanker didalam asa limfatik subkutis masing masingmembentuk nodul metastasis,disekitar lesi primer dapat muncul banyak nodultersebar,secara klinis disebut tanda satelit.

d. 6nasi,ulserasi kulit @ ketika tumor menginasi kulit,yerlihat tanda ber"arnakemerahan atau gelap.lokasi dapat berubah menjadi iskemik,ulserasi membentuk bunga terbalik.

e. Perubahan inflamatorik @ tampil sebagai keseluruhan kulit mammae ber"arna merah bengkak,mirip peradangan,dapat disebut juga Ntanda peradanganO.>ipe ini sering pada kanker mammae "aktu hamil atau laktasi.


20/37

/eru%ahan papilla mammae

a. =etraksi,distorsi papilla mammae @ umumnya akibat tumor menginasi jaringan sub papilar

b. !ecret papilar @ sering karna karsinoma dalam duktus besar atau tumor mengenai

duktus besar.c. Perubahan eksematoid @ merupakan manifestasi spesifik (paget) klinis tampakaerola,papilla mammae tererosi,berkusta,secret,deskuamasi sangat mirip eksim.

/eru%ahan kelenjar limfe regional

Pembesaran kelenjar limf yg biasa disebut sebagai karsinoma mammae tipetersembunyi.

1ambar @ entuk, ukuran atau berat salah satu payudara berubah.

1ambar @ Keluar darah, nanah, atau cairan encer dari puting susu.

1ambar @ Kulit payudara mengerut seperti kulit jeruk.


21/37

1ambar @ entuk atau arah puting berubah, misalnya puting susu tertekan ke dalam (retraksi).

1. Diagnosis dan Diagnosis #anding

#. #namnesis• =i"ayat keluarga• #dakah faktor-faktor resiko dan faktor-faktor etiolgi• Keluhan-keluhan, gejala klinis

. Pemeriksaan fisik >ujuannya adalah untuk mencari benjolan, dilakukan pada kurang lebih $ minggu dari siklusmenstruasi

a) 6nspeksi• !ebaiknya dilakukan pada posisi duduk • Perhatikan tanda-tanda perubahan pada kulit seperti retraksi dan "arna• #da atau tidaknya retraksi papil, skin dimpling (tarikan berupa cekungan kulit akibat

terperangkapnya ligamentum 3ooper segmental), peau dDorange (terjadinyaoenyumbatan aliran limf sehingga kulit menjadi smebab dan menebal) kemerahan,ulser.

1ambar @ 1ambaran Kondisi Payudara pada Karsinoma Payudara(http@&&the"itchprogramme.co.uk&tlc&, %$$)

1ambar @ !kin 2impling pada Payudara (;0B-6#=3, %$)

http://thewitchprogramme.co.uk/tlc/http://thewitchprogramme.co.uk/tlc/


22/37

b) Palpasi mamae• 2ilakukan pada posisi berbaring• Menggunakan falang medial dan distal jari 66.666. 6I• 2ipalpasi * macam tekanan sesuai dengan kedalaman (superfisial, tengah dan

profunda)• 2ilakukan dengan ertikal (dari kranial iga sampai distal iga ?) atau sirkuler (dari

papilla ke puncak aFilla atau sebaliknya)

1ambar @ Palpasi Iertikal pada Payudara (;0B-6#=3, %$)

1ambar @ Palpasi sirkular pada payudara (oFford, %$%)

c) Palpasi K1• 2ilakukan pada posisi duduk • >angan pasien dilemaskan, disanggah oleh tangan yang sama pada tangan pemeriksa dan

dipalpasi oleh jari tangan yang satunya

1ambar @ Palpasi Cimfonodus pada Puncak #Filla (BFfrd, %$%)

d) Cokalisasi benjolan


23/37

1ambar @ Pembagian Kuadran Payudara

Menurut 0aagensen (%%), lokalisasi benjolan karsinoma payudara kebanyakan terdapat padaupper outer 9uadrant & lateral atas.

/emeriksaan /enunjang

Caboratorium meliputi@o Morfologi sel daraho Caju endap daraho >es faal hatio >es tumor marker (carsino 'mbrionyk #ntigen&3'#) dalam serum atau plasmao Pemeriksaan sitologik Pemeriksaan ini memegang peranan penting pada penilaian cairan yang keluarspontan dari puting payudara, cairan kista atau cairan yang keluar dari ekskoriasi.

#da beberapa pemeriksaan penunjang. :amun secara umum terbagi dua yaitu noninasie daninasie.

on

(n!asif

$ Mammografi • 2apat ditemukan benjolan yang kecil sekalipun.• Prediksi malignansi dapat dipermudah dengan

menerapkan kategori 6-=#2! (reast 6maging=eporting and 2ata system). #dapun kategori 6-=#2!, yaitu @

$ Kategori % @ diperlukan pemeriksaan tambahan Kategori $ @ tidak tampak kelainan

* Kategori @ lesi benigna4 Kategori * @ kemungkinan lesi benigna, diperlukanfollo" up ? bulan

+ Kategori 4 @ kemungkinan maligna? Kategori + @ sangat dicurigai maligna atau maligna

• Cesi ganas memperlihatkan gambaran stelata dan


24/37

batas irreguler, kelompok mikrokalsifikasi yang berspikula, distorsi parenkim disekitar lesi. Cesi jinakmempunyai batas tegas dan bulat, bila ada kalsifikasi berbentuk bulat dan jarang berkelompok.

• /aktor yang mempengaruhi gambaran mammografi @

$ siaila usia R *% tahun, struktur fibroglandular yang padat akan memberikan gambaran densitas yangtinggi sehingga sulit mendeteksi mikrokalsifikasiatau distorsi parenkim. 2engan meningkatnyausia, struktur fibroglandular akan berkurangkepadatannya sehingga gambaran mammografilebih lusen dan memudahkan untuk mendeteksikelainan pada payudara.

!iklus haid&laktasiKompresi pada payudara akan memberikan rasa

tidak nyaman bahkan nyeri pada payudara. Blehkarena itu pemeriksaan mammografi dianjurkandilakukan setelah haid dan sekaligus memastikantidak ada kehamilan.

• 6ndikasi mammografi @− 'aluasi benjolan yang diragukan atau perubahan

samar dipayudara− Mamma kontralateral jika (pernah) ada kanker

payudara− Mencari karsinoma primer jika ada metastasis

sedangkan sumbernya tidak diketahui− Penapisan karsinoma mamma pada resiko tinggi− Penapisan sebelum tindak bedah plastik atau

kosmetik

ltrasound • ntuk mengealuasi densitas payudara dan dalammembedakan antara kista dengan massa padat.

• >idak dapat diisualisasi untuk massa yang lebih kecilantara +-$% mm

• Massa pada jaringan lemak payudara sulit diealuasi.• Keuntungannya adalah tidak ada radiasi dan tidak

nyeri.


25/37

* 3omputed>omographydanMagnetic=esonannce

6maging!cans

• ntuk mengealuasi aksila, mediastinum dan areasupraklaikula untuk adenopati dan membantu dalammelakukan staging pada proses keganasan.

• Publikasi terkini menyatakan bah"a M=6 dapatmengidentifikasi secara tepat antara tumor primer atau

residual dan secara akurat memprediksi ekstensi penyakit pada pasien dengan diagnosis kanker payudara.

(n!asif $ !itologi#spirasi

• !itologi aspirasi dilakukan menggunakan jarum halus(ukuran % atau lebih kecil) dengan spuit untukmengaspirasi sel pada area yang dicurigai, laludismear di atas slide dan difiksasi segera dan di"arnaiuntuk ealuasi sitologi. Jika specimen diambil secaratepat, prosedur ini sangat akurat.

• >idak dapat untuk memeriksa gambaran histopatologi jaringan sebab pemeriksaan ini tidak mampumengambil struktur jaringan sekitarnya.

• Kelemahan @ ketidakmampuan untuk menentukansecara akurat reseptor esterogen dan progesteron padaspecimen yag sangat kecil.

3ore :eedleiopsy(3:)

• iopsi jarum menggunakan jarum bor yang besarsering dilakukan. 0al tersebut lebih inasiedibandingkan dengan aspirasi jarun.

• Cebih akurat dan bisa digunakan untuk menentukanreseptor esterogen dan progesteron serta bisadilakukan untuk memeriksa gambaran histopatologi.

• isa dilakukan secara stereotaktik atau dengan bantuan ultrasound.

* iopsi>erbuka

a iopsieksisi

Mengangkat seluruh masa yang terlihatdan biasanya dengan sedikit batas jaringan yang sehat.

b iopsi insisi ntuk lesi yang besar dan sulit untuk dilakukan biopsy eksisi biasanya

dilakukan biopsy insisi dengan hanyamengambil sedikit jaringan.

c :eedle- >ehnik ini dilakukan atas dasar prinsip


26/37

1uidediopsy(:1)

menghilangkan lesi secara presisi tanpamengorbankan jaringan sehatsekitarnya.

d ltrasound-1uidediopsy(1)

• ntuk lesi yang tidak teraba

namun, terlihat gambarannyamelalui ultrasound. isa dilakukan biopsy dengan bantuan ultrasound.

• 1 dilakukan dengan pasien pada posisi supine, dan payudara di scan menggunakan transducer. Calukulitnya ditandai dengan pensilGlalu dilakukan biopsy secarastandard. #spirasi kista juga bisadilakukan dengan bantuanultrasound

e :ipple2ischarge!mear(:2!)

!etelah menekan daerah putting makaakan keluar cairan. 3airan yang keluar bisa diusap pada gelas kaca difiksasidan dilihat untuk diealuasi secarasitologi.

f :ippleiopsy

• Perubahan epithelium dari puttingsering terkait dengan gatal ataunipple discharge biasadiperbolehkan untuk dilakukan biopsi puting.

• !ebuah potongan nipple/areolacomplex bisa dieksisi dalam localanstesia dengan tepi yang minimal.


27/37

Diagnosis #anding

1. Komplikasi


28/37

Metastasis di parenkim paru pada rontgenologis memperlihatkan gambaran coin lesionyang multiple dengan ukuran yang bermacam-macam. Metastasis ini seperti pula mengenai pleura yang dapat mengakibatkan pleural effusion. Metastasis ke tulang ertebra akan terlihat pada gambaran rontgen sebagai gambaran osteolitik atau destruksi yang dapat pula menimbulkanfraktur patologis berupa fraktur kompresi.

Metastasis tumor ganas payudara dapat terjadi melalui dua jalan @#. Metastasis melalui sistem ena

Metastasis tumor ganas payudara melalui sistem ena akan menyebabkan terjadinyametastasis ke paru-paru dan organ-organ lain. #kan tetapi dapat pula terjadimetastasis ke ertebra secara langsung melalui ena-ena kecil yang bermuara ke .6nterkostalis dimana . 6nterkostalis ini akan bermuara ke dalam . Iertebralis. I.Mammaria interna merupakan jalan utama metastasis tumor ganas payudara ke paru- paru melalui sistem ena,

. Metastasis melalui sistem limfeMetastasis tumor ganas payudara melalui sistem limfe adalah ke kelenjar getah

bening aksila. Pada stadium tertentu, biasanya hanya kelenjar aksila inilah yangterkena.• Metastasi ke kelenjar getah bening sentral. Kelenjar getah bening sentral ini

merupakan kelenjar getah bening yang tersering terkena metastasis. Menurut beberapa penyelidikan hampir 7%< metastasis ke kelenjar aksila adalah kekelenjar getah bening sentral.

• Metastasis ke kelenjar getah bening interpektoral.• Metastasis ke kelenjar getah bening subklaicula.• Metastasis ke kelenjar getah bening mammaria eksterna. Metastasis ini adalah

paling jarang terjadi dibanding dengan kelenjar-kelenjar getah bening aksilalainnya.

• Metastasis ke kelenjar getah bening aksila kontralateral. Jalan metastase kekelenjar getah bening kontralateral sampai saat ini masih belum jelas. ilametastase tersebut melalui saluran limfe kulit, sebelum sampai ke aksila akanmengenai payudara kontralateral terlebih dahulu. Padahal pernah ditemukankasus dengan metastasis ke kelenjar getah bening aksila kontralateral tanpametastasis ke payudara kontralateral. 2iduga jalan metastasis tersebut melaluideep lymphatic fascial pleFus di ba"ah payudara kontralateral melalui kolaterallimfatik.

• Metastasis ke kelenjar getah bening supraklaicula. ila metastasis karsinomamammae telah sampai ke kelnjar getah bening subklaicula, ini berarti bah"metastasis tinggal *-4 cm dari grand central limfatik terminus yang terletak dekat

pertemuan . !ubklaicula dan . Jugularis interna. ila sentinel nodes yangterletak di sekitar grand central limfatik terminus telah terkena metastasis, dapatterjadi stasis aliran limfe. !ehingga bisa terjadi aliran membalik, menuju kekelenjar getah bening supraklaicula dan terjadi metastasis ke kelenjar tersebut.Penyebaran ini disebut sebagai penyebaran tidak langsung. 2apat pula terjadi penyebaran ke kelanjar supraklaicula secara langsung dari kelenjar subklaiculatanpa melalui sentinel nodes.


29/37

• Metastasis ke kelenjar getah bening mammaria interna ternyata lebih sering dariyang diduga. iasanya terjadi pada karsinoma mamma di sentral dan kuadranmedial. 2an biasanya terjadi setelah metastasis ke aksila.

• Metastasis ke hepar. !elain melalui sistem ena, ternyata dapat terjadi metastasis

karsinoma mammae ke hepar melalui sistem limfe. Keadaan ini terjadi bilatumor primer terletak di tepi medial bagian ba"ah payudara. Metastasis melaluisistem limfe yang jalan bersama-sama asa epigastrika superior. ila terjadimetastasis ke kelenjar preperikardial akan terjadi stasis aliran limfe dan bisaterjadi aliran balik limfe ke hepar dan terjadi metastasis hepar.

1.5 /enatalaksanaan

iasanya pengobatan dimulai setelah dilakukan penilaian secara menyeluruh terhadapkondisi penderita, yaitu sekitar $ minggu atau lebih setelah biopsi. Pengobatannya terdiri dari pembedahan, terapi penyinaran, kemoterapi dan obat penghambat hormon. >erapi penyinaran

digunakan membunuh sel-sel kanker di tempat pengangkatan tumor dan daerah sekitarnya,termasuk kelenjar getah bening. Kemoterapi (kombinasi obat-obatan untuk membunuh sel-selyang berkembanganbiak dengan cepat atau menekan perkembangbiakannya) dan obat-obat penghambat hormon (obat yang mempengaruhi kerja hormon yang menyokong pertumbuhan selkanker) digunakan untuk menekan pertumbuhan sel kanker di seluruh tubuh.

/engo%atan untuk kanker paudara ang terlokalisir

ntuk kanker yang terbatas pada payudara, pengobatannya hampir selalu meliputi pembedahan (yang dilakukan segera setelah diagnosis ditegakkan) untuk mengangkat sebanyak mungkin tumor. >erdapat sejumlah pilihan pembedahan, pilihan utama adalah mastektomi(pengangkatan seluruh payudara) atau pembedahan breast-conserving (hanya mengangkat tumor dan jaringan normal di sekitarnya).

Pembedahan

Pembedahan breast-consering

• Lumpektomi @ pengangkatan tumor dan sejumlah kecil jaringan normal disekitarnya

• ksisi luas atau mastektomi parsial @ pengangkatan tumor dan jaringan normaldi sekitarnya yang lebih banyak

• !uadrantektomi @ pengangkatan seperempat bagian payudara.

Pengangkatan tumor dan beberapa jaringan normal di sekitarnya memberikan peluang terbaik untuk mencegah kambuhnya kanker. Keuntungan utama dari pembedahan breast-consering ditambah terapi penyinaran adalah kosmetik.iasanya efek samping dari penyinaran tidak menimbulkan nyeri dan berlangsungtidak lama. Kulit tampak merah atau melepuh.


30/37

Mastektomi

Mastektomi radikal

=eaksinya mencakup kulit berjarak minimal *cm dari tumor, seluruh kelenjarmammae, m. pektoralis mayor dan minor dan jaringan limfatik, lemaksubskapular.

Mastektomi radikal modifikasi

Cingkup reseksi sama dengan tekhnik radikal, tapi mempertahankan m. pektoralis mayor dan minor.

Mastektomi total

0anyamembuang seluruh kelenjar mammae tanpa membersihkan kelenjar

limfe. Model operasi ini terutama untuk karsinoma insitu atau pada pasien lanjutusia. Mastektomi segmental

2iseksi kelenjar limfe aksilar. !ecara umum disebut dengan operasi konersimammae. iasanya dibuat insisi dua terpisah di mammae normal dan aksila.artujuan mereseksi sebagian jaringan kelenjar mammae normal di tepi tumor.

>erapi penyinaran

>erapi penyinaran yang dilakukan setelah pembedahan, akan sangat mengurangi resikokambuhnya kanker pada dinding dada atau pada kelenjar getah bening di sekitarnya. kuran

tumor dan adanya sel-sel tumor di dalam kelenjar getah bening mempengaruhi pemakaiankemoterapi dan obat penghambat hormon. eberapa ahli percaya bah"a tumor yang garistengahnya lebih kecil dari $,* cm bisa diatasi dengan pembedahan saja. Jika garis tengah tumor lebih besar dari + cm, setelah pembedahan biasanya diberikan kemoterapi. Jika garis tengahtumor lebih besar dari ,? cm, kemoterapi biasanya diberikan sebelum pembedahan.

Penderita karsinoma lobuler in situ bisa tetap berada dalam penga"asan ketat dan tidak menjalani pengobatan atau segera menjalani mastektomi bilateral (pengangkatan kedua payudara). 0anya +< karsinoma lobuler yang berkembang menjadi kanker inasif sehingga banyak penderita yang memilih untuk tidak menjalani pengobatan. Jika penderita memilih untuk menjalani pengobatan, maka dilakukan mastektomi bilateral karena kanker tidak selalu tumbuh pada payudara yang sama dengan karsinoma lobuler. Jika penderita menginginkan pengobatan

selain mastektomi, maka diberikan obat penghambat hormon yaitu tamoFifen.!etelah menjalani mastektomi simplek, kebanyakan penderita karsinoma duktal in situ

tidak pernah mengalami kekambuhan. anyak juga penderita yang menjalani lumpektomi,kadang dikombinasi dengan terapi penyinaran.

!anker payudara inflamatoir adalah kanker yang sangat serius meskipun jarang terjadi.Payudara tampak seperti terinfeksi, teraba hangat, merah dan membengkak. Pengobatannyaterdiri dari kemoterapi dan terapi penyinaran.


31/37

"adioterapi

• =adioterapi murni kuratif

=adioterapi murni terhadap kanker mammae terutama digunakan untuk pasiendengan kontraindikasi atau menolak operasi.

•

=adioterapi adjuanMenurut pengaturan "aktu radioterapi dapat dibagi menjadi radioterapi praoperasidan pasca operasi. =adioterapi praoperasi terutama untuk pasien stadium lanjutlokalisasi, dapat membuat sebagian kanker mammae non-operabel menjadioperabel. =adioterapi pasca operasi adalah radioterapi seluruh mammae pascaoperasi konserasi mammae.

• =adioterapi paliatif

>erutama untuk terapi paliatif kasus stadium lanjut dengan rekurensi dan metastasis.

=ekonstrusi payudara

ntuk rekonstruksi payudara bisa digunakan implan silikon atau salin maupun jaringanyang diambil dari bagian tubuh lainnya. =ekonstruksi bisa dilakukan bersamaan denganmastektomi atau bisa juga dilakukan di kemudian hari. #khir-akhir ini keamanan pemakaiansilikon telah dipertanyakan. !ilikon kadang merembes dari kantongnya sehingga implan menjadikeras, menimbulkan nyeri dan bentuknya berubah. !elain itu, silikon kadang masuk ke dalamlaliran darah.

Kemoterapi S Bbat Penghambat 0ormon

Kemoterapi dan obat penghambat hormon seringkali diberikan segera setelah

pembedahan dan dilanjutkan selama beberapa bulan atau tahun. Pengobatan ini menundakembalinya kanker dan memperpanjang angka harapan hidup penderita. Pemberian beberapa jenis kemoterapi lebih efektif dibandingkan dengan kemoterapi tunggal. >etapi tanpa pembedahan maupun penyinara, obat-obat tersebut tidak dapat menyembuhkan kanker payudara.

'fek samping dari kemoterapi bisa berupa mual, lelah, muntah, luka terbuka di mulutyang menimbulkan nyeri atau kerontokan rambut yang sifatnya sementara. Pada saat ini muntahrelatif jarang terjadi karena adanya obat ondansetron. >anpa ondansetron, penderita akan muntahsebanyak $-? kali selama $-* hari setelah kemoterapi. erat dan lamanya muntah berariasi,tergantung kepada jenis kemoterapi yang digunakan dan penderita. !elama beberapa bulan, penderita juga menjadi lebih peka terhadap infeksi dan perdarahan. >etapi pada akhirnya efek samping tersebut akan menghilang.

>amoFifen adalah obat penghambat hormon yang bisa diberikan sebagai terapi lanjutansetelah pembedahan. >amoFifen secara kimia berhubungan dengan esrogen dan memiliki beberapa efek yang sama dengan terapisulih hormon (misalnya mengurangi resiko terjadinyaosteoporosis dan penyakit jantung serta meningkatkan resiko terjadinya kanker rahim). >etapitamoFifen tidak mengurangi hot flashes ataupun merubah kekeringan agina akibat menopause.

!emoterapi

• Kemoterapi pra-operasi


32/37

>erutama kemoterapi sistemik, bila perlu dapat dilakukan kemoterapi intra-arterial.• Kemoterapi adjuant pasca operasi

2e"asa ini indikasi kemoterapi adjuant pasca operasi relatie luas, terhadapsemua pasien karsinoma inasif dengan diametr terbesar tumor lebih besar atau

sama dengan $ cm harus dipikirkan kemoterapi adjuant.• Kemoterapi terhadap kanker mammae stadium lanjut atau rekuren dan metastatik

Kemoterapi adjuant karsinoma mammae selain sebaian kecil masih memakairegimen 3M/, semakin banyak yang memakai kemoterapi kombinasi berbasisgolongan antrasiklin.

#erapi $ormonal

• Bbat #ntiesterogen

>amoksifen. Merupakan penyekat reseptor estrogen, mekanisme utamanya adalah berikatan dengan reseptor esterogen secara kompetitif. 'fek samping trombosis

ena dalam, karsinoma endometrium.• 6nhibitor #romatase

Menghambat kerja en8im aromatase, sehingga menghambat atau mengurangi ataumengurang perubahan androgen menjadi esterogen.1olongan obat @ anastro8ol, Cetro8ol, dan golongan steroid.

• Bbat sejenis progestrogen

Medroksiprogesterogen asetat dan megosterol. Mekanisme obat ini adalah melaluiumpan balik hormon progestin menyebabkan inhibisi aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal, andrgen menurun, sehingga mengurangi sumber perubahan manjadi

estrogen dengan hasil turunya kadar estrogen.

/engo%atan kanker paudara ang telah mene%ar

Kanker payudara bisa menyebar ke berbagai bagian tubuh. agian tubuh yang palingsering diserang adalah paru-paru, hati, tulang, kelenjar getah bening, otak dan kulit. Kanker muncul pada bagian tubuh tersebut dalam "aktu bertahun-tahun atau bahkan berpuluh-puluhtahun setelah kanker terdiagnosis dan diobati. Penderita kanker payudara yang telah menyebar tetapi tidak menunjukkan gejala biasanya tidak akan memperoleh keuntungan dari pengobatan.#kibatnya pengobatan seringkali ditunda sampai timbul gejala (misalnya nyeri) atau kanker mulai memburuk.

Jika penderita merasakan nyeri, diberikan obat penghambat hormon atau kemoterapi

untuk menekan pertumbuhan sel kanker di seluruh tubuh. >etapi jika kanker hanya ditemukan ditulang, maka dilakukan terapi penyinaran. >erapi penyinaran merupakan pengobatan yang palingefektif untuk kanker tulang dan kanker yang telah menyebar ke otak.Bbat penghambat hormon lebih sering diberikan kepada@

• kanker yang didukung oleh estrogen


33/37

• penderita yang tidak menunjukkan tanda-tanda kanker selama lebih dari tahun setelahterdiagnosis - kanker yang tidak terlalu mengancam ji"a penderita.

Bbat tersebut sangat efektif jika diberikan kepada penderita yang berusia 4% tahun dan

masih mengalami menstruasi serta menghasilkan estrogen dalam jumlah besar atau kepada penderita yang + tahun lalu mengalami menopause. >amoFifen memiliki sedikit efek sampingsehngga merupakan obat pilihan pertama. !elain itu, untuk menghentikan pembentukan estrogen bisa dilakukan pembedahan untuk mengangkat ovarium (indung telur) atau terapi penyinaranuntuk menghancurkan oarium.

Jika kanker mulai menyebar kembali berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah pemberian obat penghambat hormon, maka digunakan obat penghambat hormon yang lain.#minoglutetimid adalah obat penghambat hormon yang banyak digunakan untuk mengatasi rasanyeri akibat kanker di dalam tulang. 0ydrocortisone (suatu hormon steroid ) biasanya diberikan pada saat yang bersamaan, karena aminoglutetimid menekan pembentukan hydrocortisone alamioleh tubuh.

Kemoterapi yang paling efektif adalah cyclophosphamide, doForubicin, paclitaFel,dosetaFel, inorelbin dan mitomycin 3. Bbat-obat ini seringkali digunakan sebagai tambahan pada pemberian obat penghambat hormon.

1.16 /en"egahan

Pada prinsipnya, strategi pencegahan dikelompokkan dalam tiga kelompok besar,yaitu pencegahan pada lingkungan, pada pejamu, dan milestone. 0ampir setiap epidemiologsepakat bah"a pencegahan yang paling efektif bagi kejadian penyakit tidak menular adalah promosi kesehatan dan deteksi dini. egitu pula pada kanker payudara, pencegahan yangdilakukan antara lain berupa@

#. Pencegahan primer Pencegahan primer pada kanker payudara merupakan salah satu bentuk promosi

kesehatan karena dilakukan pada orang yang sehat melalui upaya menghindarkan diridari keterpaparan pada berbagai faktor risiko dan melaksanakan pola hidup sehat.Pencagahan primer ini juga bisa berupa pemeriksaan !#2#=6 (pemeriksaan payudarasendiri) yang dilakukan secara rutin sehingga bisa memperkecil faktor risiko terkenakanker payudara.

. Pencegahan sekunder Pencegahan sekunder dilakukan terhadap indiidu yang memiliki risiko untuk

terkena kanker payudara. !etiap "anita yang normal dan memiliki siklus haid normalmerupakan populasi at risk dari kanker payudara. Pencegahan sekunder dilakukandengan melakukan deteksi dini. eberapa metode deteksi dini terus mengalami perkembangan. !krining melalui mammografi diklaim memiliki akurasi 7%< darisemua penderita kanker payudara, tetapi keterpaparan terus-menerus pada mammografi pada "anita yang sehat merupakan salah satu faktor risiko terjadinya kanker payudara.Karena itu, skrining dengan mammografi tetap dapat dilaksanakan dengan beberapa pertimbangan antara lain@

• ;anita yang sudah mencapai usia 4% tahun dianjurkan melakukan cancer risk assessement surey.


34/37


35/37

T U V WX Y Z W [\ Z ] Û _ ̀U W Y Y W ] Y ` Y Y \ Y Y W U W Y Y ]X Y Z ] Û _ U Y W` Y Y Y q \ V\ Y W \ vwx Y z W_ U{ \ Y|W w Y } ~•Y _ Y Û € W U q \ V\ Y W Z \ |Y ‚ Y ƒ Y_ U Yx W Y Y„Z Y \ z Y Y U W … † \ U Y Z Y V \_ ] ] … † \ U ‡̂Y ] ‰\ ‡̂U Š U‹ U Y [ Y •Y@ Œ

N%esungguhnya &llah menyukai orang-orang yang bertobat dan menyukai orang-orang yangmenyucikan diriN(!.#l-a9arah@)

'$ai hamba-hamba-!u yang melampaui batas terhadap diri mereka sendiri, anganlah kamu

berputus asa dari rahmat &llah %esungguhnya &llah mengampuni semua dosa %esungguhnya

Dia-lah yang *aha +engampun lagi *aha +enyayang (!. #8-Žumar@+*)

2emikianlah, #llah !ubhaanahu "a >aD#la membukakan pintu ampunan dengan seluas-luasnya bagi seluruh orang yang berdosa dan melakukan kesalahan. Meskipun dosa mereka setinggi

langit sekalipun. !ebagaimana sabda =asulullah !hollallahu Qalayhi "a !allam @

'ika kalian melakukan kesalahan-kesalahan(dosa) hingga kesalahan kalian itu sampai ke

langit, kemudian kalian bertobat, niscaya &llah akan memberikan tobat pada kalianN(=i"ayat6bnu Majah).

2iantara keutamaan orang-orang yang bertobat adalah #llah !ubhaanahu "a >aD#la menugaskan para malaikat mu.arrabin untuk beristigfar bagi mereka serta berdoa kepada #llah !ubhaanahu"a >aD#la agar 2ia menyelamatkan mereka dari a8ab neraka dan memasukkan mereka ke dalamsurga, serta menyelamatkan mereka dari keburukan.#llah !ubhaanahu "a >aD#la berfirman@

'(*alaikat-malaikat) yang memikul arsy dan malaikat yang berada di sekelilingnya bertasbih

memui #uhannya dan mereka beriman kepada-0ya, serta memintakan ampun bagi orang-orang yang beriman (seraya mengucapkan), '1a #uhan kami, rahmat dan ilmu ngkau meliputi segala

sesuatu, maka berilah ampunan kepada orang-orang yang bertobat dan mengikuti alan-*u dan

peliharalah mereka dari siksaan neraka yang menyala-nyala

1a #uhan kami, dan masukkanlah mereka ke dalam surga &dn yang telah ngkau anikan

kepada mereka dan orang-orang yang shalih diantara bapak-bapak mereka, dan istri-istri

mereka, dan keturunan mereka semua %esungguhnya ngkau-lah yang *aha +erkasa lagi *aha iaksana, dan peliharalah mereka dari (balasan) keahatan Dan orang-orang yang

ngkau pelihara dari (pembalasan) keahatan pada hari itu maka sesungguhnya telah ngkauanugerahkan rahmat kepadanya, dan itulah kemenangan yang besar ( !.1hafir@-7)

Makna Dan 8akekat ,a7akal

2ari segi bahasa, ta"akal berasal dari kata Qta"akalaD yang memiliki artiG menyerahkan,mempercayakan dan me"akilkan. (Muna"ir, $754 @ $?5). !eseorang yang berta"akal adalahseseorang yang menyerahkan, mempercayakan dan me"akilkan segala urusannya hanya kepada#llah !;>. !ebagian ulama salafuna shaleh lainnya memberikan komentar beragam mengenai


36/37

pernak pernik ta"akal, diantaranya adalah ungkapan @ Jika dikatakan bah"a 2inul 6slam secaraumum meliputi dua aspekG yaitu al-istiDanah (meminta pertolongan #llah) dan al-inabah (taubatkepada #llah), maka ta"akal merupakan setengah dari komponen 2inul 6slam. Karena ta"akalmerupakan repleksi dari al-istiDanah (meminta pertolongan hanya kepada #llah !;>) @!eseorang yang hanya meminta pertolongan dan perlindungan kepada #llah, menyandarkan

dirinya hanya kepada-:ya, maka pada hakekatnya ia berta"akal kepada #llah.$. >a"akal merupakan perintah #llah !;>.#llah berfirman dalam #l-urDan (!. 5 @ ?$)

Š UV \ Y W ‘ U V \x ] _ Y Û ’ Uƒ ]‰\ ‡]\ Y|Y € W ‹ ]_ Y ` Y Y N2an berta"akkallah kepada #llah. !esungguhnya 2ialah ang Maha Mendengar lagi MahaMengetahui.OCihat juga !.$$@$*, +@+5, ?@$, @7, **@*, **@45,

. Carangan berta"akal selain kepada #llah (menjadikan selain #llah sebagai penolong)

#llah berfirman (!. $@)Z W [\ “ U”\ ]` Y ] •Y € Y V\ Y– W ‰\ \— Y\ } ̃~ Û ™Uw Y W Yš Y Y › Y w Yœ\ W – Y _[ U w YV W` Y Y

ƒ\ž U Ÿ ~ V‹\ Y 2an Kami berikan kepada Musa kitab (>aurat) dan Kami jadikan kitab >aurat itu petunjuk bagiani 6srail (dengan firman)@ Janganlah kamu mengambil penolong selain #ku,

*. Brang yang berimanG hanya kepada #llah lah ia berta"akal.#llah berfirman (!. * @ $) @

Y _ U[\ W U

W € \ ‹

]_ Y YV Y

W Y ‡]\

Y|Y Y 2an hanya kepada #llahlah, hendaknya orang-orang muDmin berta"akal.Cihat juga !.*@$?%, +@$$, +@*, @57, 5@, 7@+$, +5@$%, ?4@$*.

4. >a"akal harus senantiasa mengiringi suatu a8am (bacaG keingingan& ambisi positif yang kuat)#llah berfirman (!. * @ $+7)

Z Y V \‹ z_ Y Y U W … † \ U ‡]Y ] ‰\ ‡]\ Y|Y € W ‹ ]_ Y Y Y ¡ Y [ W { Y|Y Y \ Y Kemudian apabila kamu telah membulatkan tekad, maka berta"akkallah kepada #llah.!esungguhnya #llah menyukai orang-orang yang berta"akkal kepada-:ya.

+. #llah sebaik-baik tempat untuk menggantungkan ta"akal (pelindung)#llah berfirman (!. *@ $*)

€ U V‹\_ Y W Š Y W ƒ\ Y ‡]U w Y— Ux W X Y _ Uw Y Y N2an mereka menja"ab@ 3ukuplah #llah menjadi Penolong kami dan #llah adalah sebaik-baikPelindung.Cihat juga !.4@5$, 4@$%7, 4@$*, 4@$$.


37/37

?. #kan mendapatkan perlindungan, pertolongan dan anugrah dari #llah.#llah berfirman (!. 5 @ 47)@

Š ¢Vœ\X Y { ¢ { \|Y ‡]Y ] \ Y ‡]\ Y|Y € W ‹ ]_ Y Y Y Z W [ Y Y arangsiapa yang ta"akkal kepada #llah, maka sesungguhnya #llah Maha Perkasa lagi Maha

ijaksana.Cihat juga !.$@?+.

. Mendapatkan kebaikan di dunia dan di akhirat (surga)#llah berfirman (!. $?@ 4$-4)@

£ ~ Yx Y X Y wV Yƒ W˜ † \ Š W U ] Y_ z — Y U Y _ U \¤ U w[ Y \̃ W Y Z W [\ ‡]\ \ Uš Y w Ŷ Z Y “\ ] Y Y _ U Y W Y _ƒ Uw‹ Y _ W Y U — Y‹ W •Y ¥\ Y¦\ § Uš W Ÿ YH Y _ U‹ ]_ Y Y Y Š W \ z© Y Y|Y Y U — Yª Y Z Y “\ ]2an orang-orang yang berhijrah karena #llah sesudah mereka dianiaya, pasti Kami akan

memberikan tempat yang bagus kepada mereka di dunia. 2an sesungguhnya pahala di akhiratadalah lebih besar, kalau mereka mengetahui, (yaitu) orang-orang yang sabar dan hanya kepada>uhan saja mereka berta"akkal.Cihat juga !.7@+5-+7.

5. #llah akan mencukupkan orang yang berta"akal kepada-:ya.#llah berfirman (!. ?+@*)@

] ‰\ ’ U — Ux W X Y _ Y U Y ‡]\ Y|Y € W ‹ ]_ Y Y Y Z W [ Y Y … U x\ Y W Y Y T U V WX Y Z W [\ ’ U W« U W Y Y© ~ ˜ W Y v¬ W Y € z œ U \ ‡]U € Y Yš Y ˜ W Y ™\ \ [ W •Y ® U \w Y ‡]Y 2an memberinya re8ki dari arah yang tiada disangka-sangkanya. 2an barangsiapa yang berta"akkal kepada #llah niscaya #llah akan mencukupkan (keperluan) nya. !esungguhnya#llah melaksanakan urusan (yang dikehendaki) :ya. !esungguhnya #llah telah mengadakanketentuan bagi tiap-tiap sesuatu.

Documents

sasbel 1 neoplasma