1

Sažetak opisa svojstava lijeka

1. NAZIV LIJEKA

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulzija za injekciju ili infuziju

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Propofol-Lipuro 10 mg/ml sadrži

u po 1 ml po ampuli

od 10 ml

po ampuli ili bočici od

20 ml

po bočici od 50

ml

po bočici od

100 ml

Propofol 10 mg 100 mg 200 mg 500 mg 1000 mg

Pomoćne tvari s poznatim učinkom:

1 ml emulzije za injekciju ili infuziju sadrži:

rafinirano sojino ulje 50 mg

natrij 0,03 mg

Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Emulzija za injekciju ili infuziju

Bijela mliječna emulzija ulja u vodi

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Propofol-Lipuro 10 mg/ml je intravenski opći anestetik kratkog djelovanja za

uvoĎenje i održavanje opće anestezije u odraslih i djece starije od mjesec dana

sedaciju ventiliranih bolesnika starijih od 16 godina u jedinici intenzivne skrbi

sedaciju bolesnika tijekom dijagnostičkih i kirurških postupaka, primijenjen sam ili u

kombinaciji s lokalnom ili regionalnom anestezijom u odraslih i djece starije od mjesec dana.

4.2. Doziranje i način primjene

Opće upute

Propofol-Lipuro 10 mg/ml se smije primjenjivati samo u bolnicama ili odgovarajuće opremljenim

odjelima za dnevno liječenje te ga smiju primjenjivati liječnici koji su obučeni za anesteziju ili za rad

u intenzivnoj skrbi. Cirkulatorne i respiratorne funkcije treba stalno nadzirati (primjerice EKG, puls,

oksimetar), a pomagala za održavanje prohodnosti dišnih putova, ureĎaji za umjetnu ventilaciju i drugi

ureĎaji za oživljavanje, trebaju biti odmah i stalno dostupni. Za sedaciju bolesnika tijekom kirurških ili

dijagnostičkih postupaka, Propofol-Lipuro 10 mg/ml ne smije davati ista osoba koja provodi kirurški

ili dijagnostički postupak.

Uz Propofol-Lipuro 10 mg/ml uglavnom je potrebno rabiti i analgetike.

H A L M E D

22 - 08 - 2019O D O B R E N O

2

Doziranje

Propofol-Lipuro 10 mg/ml daje se intravenski. Doza se prilagoĎava individualno za svakog bolesnika

ovisno o njegovom odgovoru.

Opća anestezija u odraslih

Uvod u anesteziju:

Za uvoĎenje u anesteziju, potrebno je titrirati Propofol-Lipuro 10 mg/ml (20 - 40 mg propofola svakih

10 sekundi) prema bolesnikovu odgovoru sve dok klinički znakovi ne pokažu nastup anestezije.

Većina odraslih bolesnika mlaĎih od 55 godina vjerojatno će trebati dozu od 1,5 do 2,5 mg/kg tjelesne

težine.

U bolesnika starijih od 55 godina i u bolesnika s ASA stupnjevima III i IV, a osobito u onih s

oštećenom srčanom funkcijom, biti će potrebna manja doza. Ukupna doza lijeka Propofol-Lipuro 10

mg/ml može biti smanjena na 1 mg/kg tjelesne težine. U ovih bolesnika lijek treba primjenjivati

sporije (približno 2 ml što odgovara količini od 20 mg svakih 10 sekundi).

Održavanje anestezije:

Anestezija se može održavati primjenom lijeka Propofol-Lipuro 10 mg/ml bilo kontinuiranom

infuzijom ili ponovljenim bolus injekcijama. Ako se koristi metoda ponavljanih bolus injekcija, mogu

se davati po 25 mg (2,5 ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml) do 50 mg (5,0 ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml)

ovisno o kliničkim zahtjevima. Za održavanje anestezije kontinuiranom infuzijom obično su potrebne

doze unutar raspona od 4 do 12 mg/kg tjelesne težine po satu.

U starijih bolesnika, onih s lošijim općim stanjem, u bolesnika ASA stupnja III i IV te u bolesnika s

hipovolemijom, dozu će možda trebati smanjiti i više, ovisno o ozbiljnosti bolesnikova stanja i

primijenjenoj anesteziološkoj tehnici.

Opća anestezija u djece starije od mjesec dana

Uvod u anesteziju:

Za uvod u anesteziju, Propofol-Lipuro 10 mg/ml treba sporo titrirati s obzirom na bolesnikov odgovor

sve dok klinički znakovi ne pokažu nastup anestezije. Doziranje treba prilagoditi dobi i/ili tjelesnoj

težini.

Većini bolesnika starijih od 8 godina za uvod u anesteziju treba približno 2,5 mg/kg tjelesne težine

propofola. U mlaĎih bolesnika, posebno u dobi izmeĎu navršenog jednog mjeseca do 3 godine,

potrebne doze mogu biti veće (2,5 – 4 mg/kg tjelesne težine).

Održavanje opće anestezije:

Anestezija se može održavati primjenom lijeka Propofol-Lipuro 10 mg/ml putem infuzije ili

ponavljanjem bolus injekcija kako bi se održala potrebna dubina anestezije. Za postizanje

zadovoljavajuće anestezije potrebna brzina primjene znatno varira izmeĎu bolesnika, ali se uglavnom

postiže brzinama u rasponu od 9 do 15 mg/kg tjelesne težine po satu. U mlaĎe djece, posebice u one

izmeĎu navršenih mjesec dana i 3 godine, mogu biti potrebne više doze.

Za bolesnike ASA stupnja III i IV preporučuju se niže doze (vidjeti takoĎer dio 4.4)

Sedacija ventiliranih bolesnika u jedinici intenzivne skrbi

Za sedaciju tijekom intenzivne skrbi preporučuje se primjena lijeka Propofol-Lipuro 10 mg/ml

kontinuiranom infuzijom. Brzinu infuzije treba odrediti s obzirom na željenu dubinu sedacije. U

većine bolesnika dostatna sedacija može se postići dozom od 0,3 do 4 mg/kg propofola po satu (vidjeti

takoĎer dio 4.4).

H A L M E D

22 - 08 - 2019O D O B R E N O

3

Propofol nije namijenjen za sedaciju bolesnika u dobi od 16 godina ili mlaĎih u odjelima intenzivne

skrbi (vidjeti dio 4.3).

Primjena propofola sustavom za ciljno voĎenu infuziju (TCI, od eng. Target Controlled Infusion) ne

preporučuje se za sedaciju u jedinici intenzivne skrbi.

Sedacija za dijagnostičke i kirurške postupke u odraslih bolesnika

Za postizanje sedacije tijekom kirurških i dijagnostičkih postupaka, dozu i brzinu primjene treba

prilagoditi s obzirom na klinički odgovor. Za nastup sedacije većini bolesnika bit će potrebno od 0,5

do 1 mg/kg tjelesne težine tijekom 1 do 5 minuta. Održavanje sedacije može se postići titracijom

infuzije lijeka Propofol-Lipuro 10 mg/ml do željene razine sedacije. Većini bolesnika bit će potrebno

1,5 – 4,5 mg/kg tjelesne težine po satu. Ako je potrebno brzo povećanje dubine sedacije infuzija se

može dopuniti primjenom bolusa od 10 - 20 mg (1 – 2 ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml).

U bolesnika starijih od 55 godina te u bolesnika ASA stupnja III i IV mogu biti potrebne niže doze

lijeka Propofol-Lipuro 10 mg/ml, a brzinu primjene možda će trebati smanjiti.

Sedacija za dijagnostičke i kirurške postupke kod djece starije od mjesec dana

Dozu i brzinu primjene treba prilagoditi ciljanoj dubini sedacije i kliničkom odgovoru. Većini

pedijatrijskih bolesnika potrebno je 1 – 2 mg/kg tjelesne težine propofola za nastup sedacije.

Održavanje sedacije može se postići titracijom infuzije lijeka Propofol-Lipuro 10 mg/ml na željenu

razinu sedacije. Većini bolesnika potrebna je doza od 1,5 do 9 mg/kg po satu propofola. Infuzija se

može dopuniti primjenom bolusa do 1 mg/kg tjelesne težine ako je potrebno brzo povećanje dubine

sedacije.

U bolesnika stupnja ASA III i IV mogu biti potrebne niže doze.

Način i trajanje primjene

Način primjene

Intravenska primjena

Lijek Propofol-Lipuro 10 mg/ml primjenjuje se intravenski injekcijom ili kontinuiranom infuzijom

nerazrijeĎen ili razrijeĎen 5%-tnom otopinom glukoze ili 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida, kao i

otopinom 0,18%-tnog natrijevog klorida i 4%-tne otopine glukoze (vidjeti takoĎer dio 6.6).

Spremnike treba protresti prije uporabe.

Prije uporabe, vrat ampule ili površinu gumenog čepa bočice očistite medicinskim alkoholom

(raspršivačem ili vatom). Nakon uporabe, zatvorene spremnike treba zbrinuti u skladu s važećim

propisima za postupanje s opasnim otpadom. Propofol-Lipuro 10 mg/ml ne sadrži antimikrobne

konzervanse i podržava rast mikroorganizama. Stoga je potrebno Propofol-Lipuro 10 mg/ml aseptički

uvući u sterilnu štrcaljku ili sustav za infuziju odmah nakon otvaranja ampule ili lomljenja zaštitnog

zatvarača bočice. Primjena mora započeti bez odgode. Za vrijeme trajanja infuzije treba održavati

aseptičke uvjete i za Propofol-Lipuro 10 mg/ml kao i za opremu za infuziju.

Druge lijekove ili otopine koje se dodaju za vrijeme trajanja infuzije, treba primijeniti blizu mjesta

kanile. Propofol-Lipuro 10 mg/ml se ne smije primijeniti putem sustava za infuziju s mikrobiološkim

filterima.

Sadržaj jedne ampule ili bočice lijeka Propofol-Lipuro 10 mg/ml i bilo koje štrcaljke koja sadrži lijek

Propofol-Lipuro 10 mg/ml namijenjen je za jednokratnu uporabu na jednom bolesniku.

Infuzija nerazrijeĎenog Propofol-Lipuro 10 mg/ml

H A L M E D

22 - 08 - 2019O D O B R E N O

4

Prilikom primjene lijeka Propofol-Lipuro 10 mg/ml kontinuiranom infuzijom, preporučuje se uvijek

kontrolirati brzinu infuzije pomoću bireta, brojača kapi, pumpe za štrcaljke ili volumetrijske infuzijske

pumpe. Kao što je utvrĎeno za parenteralnu primjenu svih vrsta masnih emulzija, trajanje kontinuirane

infuzije lijeka Propofol-Lipuro 10 mg/ml iz jednog infuzijskog sustava ne smije biti dulje od 12 sati.

Infuzijsku liniju i spremnik lijeka Propofol-Lipuro 10 mg/ml se mora baciti i zamijeniti najkasnije

nakon 12 sati. Nakon završetka infuzije ili nakon zamjene infuzijskog sustava preostali Propofol-

Lipuro 10 mg/ml treba zbrinuti u skladu sa važećim propisima.

Infuzija razrijeĎenog Propofol-Lipuro 10 mg/ml

Kod primjene infuzije razrijeĎenog lijeka Propofol-Lipuro 10 mg/ml, uvijek treba upotrijebiti birete,

brojače kapi, pumpe za štrcaljke ili volumetrijske infuzijske pumpe za kontrolu brzine infuzije i tako

izbjeći rizik od slučajne nekontrolirane infuzije velikih volumena razrijeĎenog lijeka Propofol-Lipuro

10 mg/ml.

Najveće razrjeĎenje ne smije premašiti 1 dio Propofol-Lipuro 10 mg/ml s 4 dijela 5%-tne otopine

glukoze ili 0,9%-tne otopine natrijeva klorida, ili otopine 0,18%-tnog natrijevog klorida i 4%-tne

glukoze (najmanja koncentracija 2 mg propofola/ml). Smjesa se mora pripremiti aseptično, netom

prije primjene te upotrijebiti unutar 6 sati od pripreme.

Kako bi se umanjila bol na mjestu inicijalne injekcije, Propofol-Lipuro 10 mg/ml može se miješati s

injekcijom 1%-tnog lidokaina bez konzervansa (miješajte 20 dijelova Propofol-Lipuro 10 mg/ml s do

1 dijelom injekcije 1%-tnog lidokaina).

Prije primjene injekcije miorelaksansa atrakurija ili mivakurija koja slijedi nakon primjene lijeka

Propofol-Lipuro 10 mg/ml kroz isti sustav za infuziju, preporučuje se isprati sustav.

Propofol se takoĎer može primijeniti putem sustava za ciljno voĎenu infuziju. S obzirom da su na

tržištu dostupni različiti algoritmi za preporuke doziranja potrebno je proučiti upute za uporabu

proizvoĎača ureĎaja.

Trajanje primjene

Propofol-Lipuro 10 mg/ml može se primjenjivati tijekom najviše 7 dana.

4.3. Kontraindikacije

Propofol-Lipuro 10 mg/ml kontraindiciran je u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar

ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml sadržava sojino ulje te se ne smije davati bolesnicima preosjetljivim na

kikiriki i soju.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml ne smije se primjenjivati za sedaciju bolesnika u dobi od 16 godina ili

mlaĎih u svrhu intenzivne skrbi. Sigurnost i djelotvornost u ovim dobnim skupinama nisu dokazane

(vidjeti dio 4.4).

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Propofol treba davati osoblje obučeno za anesteziju (ili gdje se to može, liječnici obučeni za njegu

bolesnika u intenzivnoj skrbi).

Bolesnike treba stalno nadzirati, a pomagala za održavanje prohodnosti dišnih putova bolesnika,

ureĎaji za umjetnu ventilaciju, obogaćivanje kisikom te drugi ureĎaji za oživljavanje trebaju biti stalno

dostupni.

Propofol ne smije davati osoba koja provodi dijagnostičke ili kirurške postupke.

Prijavljena je zlouporaba propofola i ovisnost o njemu, prvenstveno od strane zdravstvenih djelatnika.

Kao i s drugim općim anesteticima, primjena propofola bez održavanja dišnih putova može prouzročiti

fatalne respiratorne komplikacije.

H A L M E D

22 - 08 - 2019O D O B R E N O

5

Kada se propofol primjenjuje za svjesnu sedaciju za kirurške i dijagnostičke postupke, bolesnike treba

neprekidno nadzirati kako bi se uočili rani znakovi hipotenzije, opstrukcije dišnih putova i desaturacije

kisikom.

Kao i s drugim lijekovima za sedaciju, kod primjene propofola za sedaciju tijekom kirurških

postupaka može doći do nevoljnih pokreta bolesnika. Tijekom postupaka koji zahtijevaju nepomičnost

ti pokreti mogu kompromitirati operacijsko područje.

Potreban je odreĎeni period prije otpusta bolesnika kako bi se osigurao potpuni oporavak nakon

uporabe propofola. Uporaba propofola vrlo se rijetko povezuje s razvojem postoperativne nesvijesti

što može biti popraćeno porastom mišićnog tonusa. Tomu može, ali i ne mora prethoditi razdoblje

budnosti. Iako se bolesnik iz nesvjesnog stanja oporavlja spontano, potrebna mu je odgovarajuća skrb.

Oštećenja koja uzrokuje propofol obično se ne mogu opaziti nakon 12 sati. Treba uzeti u obzir učinke

propofola, postupak, istodobno primijenjene lijekove, dob i stanje bolesnika kad ga se savjetuje:

o potrebnoj pratnji prilikom napuštanja zdravstvene ustanove u kojoj je liječen

o vremenu koje je potrebno da bi bolesnik ponovno počeo obavljati složenije ili odgovornije

zadatke poput vožnje

o uporabi drugih lijekova koji mogu uzrokovati sedaciju (primjerice benzodiazepini, opijati,

alkohol)

Kao i s drugim intravenskim anesteticima potreban je oprez pri primjeni kod bolesnika sa srčanim,

respiratornim, bubrežnim ili jetrenim oštećenjem ili u hipovolemičnih i oslabljenih bolesnika.

Klirens Propofola ovisi o protoku krvi, stoga istodobno primijenjen lijek koji smanjuje minutni

volumen srca, takoĎer smanjuje i klirens propofola.

Propofol nema vagolitičko djelovanje te se povezuje s izvješćima o bradikardiji (koja je povremeno

izražena) i asistolija. Treba razmotriti intravensku primjenu antikolinergika prije uvoĎenja u anesteziju

ili tijekom održavanja anestezije, osobito u slučajevima kada vagalni tonus može prevladati ili kada se

Propofol-Lipuro 10 mg/ml daje u kombinaciji s drugim pripravcima koji mogu izazvati bradikardiju.

Kad se propofol primjenjuje kod bolesnika s epilepsijom može postojati rizik od konvulzija.

Potrebno je poduzeti odgovarajuću skrb kad se propofol primjenjuje u bolesnika s poremećajem

metabolizma masti te u drugim stanjima u kojima se masna emulzija mora koristiti s oprezom.

Pedijatrijska populacija

Uporaba propofola ne preporučuje se u novoroĎenčadi jer djelovanje propofola na ovu populaciju

bolesnika nije u potpunosti istraženo. Farmakokinetički podaci (vidjeti dio 5.2.) pokazuju da je u

novoroĎenčadi klirens znatno smanjen i da je vrlo velika interindividualna raznolikost. Relativno

predoziranje može se pojaviti prilikom primjena doza preporučenih za stariju djecu što može

uzrokovati tešku kardiovaskularnu depresiju.

Propofol se ne smije primijeniti u bolesnika u dobi od 16 godina i mlaĎih za sedaciju pri intenzivnoj

skrbi jer sigurnost i djelotvornost propofola za sedaciju u ovoj dobnoj skupini nije dokazana (vidjeti

dio 4.3).

Preporuke kod primjene u jedinicama intenzivne skrbi (JIS)

Primjena propofola za sedaciju u JIS-u povezana je s pojavom metaboličkih poremećaja i zatajenja

organskih sustava, što može dovesti do smrti. Prijavljena su izvješća o kombinaciji slijedećih

dogaĎaja: metabolička acidoza, rabdomioliza, hiperkalijemija hepatomegalija, zatajenje bubrega,

hiperlipidemija, srčana aritmija, EKG tipa brugade (povišeni ST segment i obrnuti T-val) te brzo

napredujuće zatajenje srca koje obično ne reagira na potporno liječenje inotropnim lijekovima. H A L M E D

22 - 08 - 2019O D O B R E N O

6

Kombinacija ovih dogaĎaja naziva se sindrom infuzije propofola. Ovi su dogaĎaji uglavnom uočeni

u bolesnika s teškim ozljedama glave i djece s infekcijama dišnog sustava koji su primili doze veće od

doza preporučenih za odrasle za sedaciju u jedinici intenzivne skrbi.

Glavni čimbenici rizika za razvoj ovih dogaĎaja su: smanjena doprema kisika tkivima, ozbiljne

neurološke ozljede i/ili sepsa; visoke doze jednog od ili više navedenih lijekova – vazokonstriktora,

steroida, inotropnih lijekova i/ili propofola (obično pri dozama većim od 4 mg/kg/sat tijekom

razdoblja duljeg od 48 sati).

Liječnike propisivače treba upozoriti na te dogaĎaje u bolesnika s gore navedenim čimbenicima rizika

te razmotriti smanjenje doze propofola ili njegovo ukidanje čim se razviju gore navedeni znakovi. Sve

sedative i lijekove koji se koriste u jedinicama intenzivne skrbi treba titrirati kako bi se održala

optimalna opskrba kisikom i hemodinamički parametri. Bolesnicima s povećanim intrakranijalnim

tlakom (ICP) potrebna je odgovarajuća skrb kako bi se održala prokrvljenost mozga tijekom ovih

promjena u liječenju. Odgovorni liječnici trebaju voditi računa da doza lijeka ne premaši 4 mg/kg/satu.

Potrebno je obratiti odgovarajuću pažnju u bolesnika s poremećajima metabolizma lipida i u drugim

stanjima u kojima se lipidne emulzije moraju primjenjivati uz oprez.

Preporučuje se praćenje razine lipida u krvi tijekom primjene propofola kod bolesnika za koje se

smatra da postoji poseban rizik od prekomjerne količine masnoća. Ako nadzor bolesnika pokaže da

eliminacija masti iz organizma nije odgovarajuća, primjenu propofola potrebno je prilagoditi shodno

tome. U bolesnika koji istodobno primaju druge intravenske lipide, količinu lijeka treba smanjiti

vodeći računa o količini lipida koja je primijenjena kao dio formulacije propofola; 1,0 ml lijeka

Propofol-Lipuro sadrži 0,1 g masti.

Dodatne mjere opreza

Potreban je oprez pri liječenju bolesnika s mitohondrijskim bolestima. Ovi bolesnici mogu biti

podložniji egzacerbaciji bolesti kada su podvrgnuti anesteziji, operaciji ili njezi u JIS-u. Za takve se

bolesnike preporučuje održavanje normotermije, dovoljna opskrba ugljikohidratima i dobra

hidratacija. Rana klinička slika egzacerbacije mitohondrijske bolesti i sindroma infuzije propofola

mogu biti slične.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml ne sadržava antimikrobne konzervanse i podržava rast mikroorganizama.

Propofol treba uvući u sterilnu štrcaljku u aseptičkim uvjetima ili u sustav za infuziju odmah nakon

otvaranja ampule ili lomljenja zaštitnog zatvarača na bočici. Primjena mora započeti bez odgode. Za

vrijeme trajanja infuzije treba održavati aseptičke uvjete i za propofol i za opremu za infuziju. Svaku

tekućinu za infuziju koja se dodaje u sustav za infuziju propofola treba dati blizu mjesta kanile. Ako se

koriste infuzijski setovi s filtrima, filtri moraju biti propusni za lipide.

Propofol i svaka štrcaljka s propofolom namijenjeni su samo za jednokratnu uporabu na jednom

bolesniku. Prema smjernicama utvrĎenim za primjenu drugih lipidnih emulzija, trajanje pojedinačne

infuzije propofola ne smije premašiti 12 sati. Na kraju postupka ili po isteku 12-satnog razdoblja,

štogod završi prije, spremnik propofola i sustav za infuziju treba na prikladan način baciti i zamijeniti.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija u 100 ml, tj. zanemarive količine natrija.

4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Propofol je korišten u kombinaciji sa spinalnom i epiduralnom anestezijom kao i u kombinaciji s često

korištenim premedikacijskim lijekovima, neuromuskularnim blokatorima, inhalacijskim lijekovima i

analgeticima ; nije uočena farmakološka inkompatibilnost. Kada se opća anestezija ili sedacija koristi

kao pomoćno sredstvo kod tehnika regionalne anestezije, mogu biti potrebne niže doze propofola.

Nakon uvoĎenja bolesnika liječenih rifampicinom u anesteziju propofolom prijavljena je teška

hipotenzija.

H A L M E D

22 - 08 - 2019O D O B R E N O

7

Zapažena je potreba za nižim dozama propofola u bolesnika koji uzimaju valproat. Kod istodobne

primjene može se razmotriti smanjenje doze propofola.

4.6. Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Sigurnost primjene propofola tijekom trudnoće nije utvrĎena. Propofol se ne smije davati trudnicama

osim kad je to neophodno. Propofol prolazi kroz posteljicu i može uzrokovati neonatalnu depresiju.

Propofol se meĎutim može koristiti tijekom induciranog pobačaja.

Dojenje

Ispitivanja na dojiljama pokazala su da se male količine propofola izlučuju u majčino mlijeko. Žene

stoga ne smiju dojiti 24 sata nakon primjene propofola. Mlijeko nastalo tijekom ovog razdoblja treba

baciti.

4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Bolesnicima se mora objasniti da obavljanje složenih zadataka poput vožnje i rada sa strojevima može

biti otežano na neko vrijeme nakon uporabe propofola.

Oštećenja koja uzrokuje propofol obično se ne mogu opaziti nakon 12 sati (vidjeti dio 4.4).

4.8. Nuspojave

UvoĎenje i održavanje anestezije ili sedacija propofolom obično protječu bez teškoća uz minimalnu

ekscitaciju. Većinu najčešće prijavljenih nuspojava čine farmakološki predvidljive nuspojave

anestetika/sedativa kao što je hipotenzija. Priroda, težina i incidencija štetnih dogaĎaja opaženih u

bolesnika koji uzimaju propofol mogu biti povezani sa stanjem bolesnika i operativnim ili terapijskim

postupkom koji se provodi.

Tablica nuspojava

Klasifikacija organskih

sustava

Učestalost Nuspojave

Poremećaji imunološkog

sustava

Vrlo rijetko (<1/10 000) Anafilaksija - može uključivati

angioedem, bronhospazam, eritem

i hipotenziju

Poremećaji metabolizma i

prehrane

Nepoznata učestalost (9) Metabolička acidoza(5),

hiperkalijemija(5),

hiperlipidemija(5)

Psihijatrijski poremećaji Nepoznata učestalost (9) Euforično raspoloženje,

zlouporaba lijeka i ovisnost o

lijeku (8)

Poremećaji živčanog sustava Često (>1/100 i <1/10) Glavobolja tijekom oporavka

Rijetko (>1/10 000 i

<1/1000)

Epileptiformni pokreti uključujući

konvulzije i opistotonus tijekom

faza uvoĎenja, održavanja

anestezije te oporavka

Vrlo rijetko (<1/10 000) Postoperativna nesvijest

Nepoznata učestalost (9) Nevoljni pokreti

Srčani poremećaji Često (> 1/100 i< /10) Bradikardija(1)

Vrlo rijetko (<1/10 000) Plućni edem

H A L M E D

22 - 08 - 2019O D O B R E N O

8

Nepoznata učestalost (9) Srčana aritmija(5),

zatajenje srca (5), (7)

Krvožilni poremećaji Često (>1/100 i <1/10) Hipotenzija (2)

Manje često (>1/1000 i

<1/100)

Tromboza i flebitis na mjestu

injiciranja

Poremećaji dišnog sustava,

prsišta i sredoprsja

Često (>1/100 i <1/10) Prolazna apneja tijekom uvoĎenja

u anesteziju

Nepoznata učestalost (9) Respiratorna depresija (ovisna o

dozi)

Poremećaji probavnog sustava Često ( >1/100 i <1/10) Mučnina i povraćanje tijekom faze

oporavka

Vrlo rijetko (<1/10 000) Pankreatitis

Poremećaji jetre i žuči Nepoznata učestalost (9) Hepatomegalija (5)

Poremećaji koštano – mišićnog

sustava i vezivnog tkiva

Nepoznata učestalost (9) Rabdomioliza (3), (5)

Poremećaji bubrega i

mokraćnog sustava Vrlo rijetko (<1/10 000) Promjena boje mokraće nakon

produljene primjene

Nepoznata učestalost (9) Zatajenje bubrega (5)

Poremećaji reproduktivnog

sustava i dojki

Vrlo rijetko (<1/10 000) Otkočene seksualne inhibicije

Opći poremećaji i reakcije na

mjestu primjene

Vrlo često (>1/10) Lokalna bol na mjestu primjene

tijekom uvoĎenja u anesteziju (4)

Vrlo rijetko (<1/10 000) Nekroza tkiva (10) nakon slučajne

ekstravaskularne primjene

Nepoznata učestalost (9) Lokalizirana bol i oticanje nakon

slučajne ekstravaskularne

primjene

Pretrage Nepoznata učestalost (9) Brugada tip EKG-a (5), (6)

Ozljede, trovanja i proceduralne

komplikacije

Vrlo rijetko (<1/10 000) Postoperativna vrućica

(1) Ozbiljne bradikardije su rijetke. Postoje izolirana izvješća o napredovanju do asistole.

(2) Povremeno hipotenzija može zahtijevati uporabu intravenskih tekućina i sporiju primjenu propofola.

(3) Vrlo rijetka izvješća o rabdomiolizi zaprimljena su u slučaju primjene propofola u dozama većim od

4 mg/kg/satu za sedaciju u jedinicama intenzivne skrbi.

(4) Može se svesti na najmanju mjeru ubrizgavanjem u veće vene podlaktice i lakatne jame. Uz

Propofol-Lipuro 10 mg/ml bol je moguće smanjiti i istodobnom primjenom lidokaina.

(5) Kombinacija tih dogaĎaja, koja se naziva «sindrom infuzije propofola», može se uočiti u teških

bolesnika koji često imaju više čimbenika rizika za razvoj dogaĎaja, vidjeti dio 4.4.

(6) EKG tipa Brugade - povišeni ST segment i obrnuti T-val na EKG-u.

(7) Brzo napredujuće zatajenje srca (u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom) u odraslih. U takvim

slučajevima zatajenja srca obično nije bilo odgovora na potporno liječenje inotropnim lijekovima.

(8) Zlouporaba lijeka i ovisnost o propofolu, prvenstveno od strane zdravstvenih djelatnika.

(9) Nije poznato jer se ne može procijeniti iz dostupnih podataka kliničkih ispitivanja.

H A L M E D

22 - 08 - 2019O D O B R E N O

9

(10) Nekroza je zabilježena na mjestima na kojima je održivost tkiva bila ugrožena.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da

prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Dodatku V.

4.9. Predoziranje

Slučajno predoziranje najvjerojatnije će prouzročiti kardiorespiratornu depresiju. Respiratornu

depresiju treba liječiti umjetnom ventilacijom uz pomoć kisika. Kardiovaskularna depresija može

zahtijevati spuštanje bolesnikove glave na niži položaj te u težim slučajevima uporabu ekspandera

plazme i lijekova za povećanje tlaka.

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1. Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Anestetici, ostali opći anestetici, ATK oznaka: N01AX10.

Mehanizam djelovanja, farmakodinamički učinak

Nakon intravenske injekcije lijeka Propofol-Lipuro 10 mg/ml, hipnotički učinak nastupa vrlo brzo.

Ovisno o brzini injekcije, vrijeme potrebno za uvoĎenje u anesteziju je izmeĎu 30 i 40 sekundi.

Trajanje djelovanja nakon primjene pojedinačnog bolusa je kratko zbog ubrzanog metabolizma i

izlučivanja (4 do 6 minuta).

Uz preporučeni raspored doziranja, nije primijećeno klinički značajno nakupljanje propofola nakon

ponavljanih bolus injekcija ili nakon infuzije.

Bolesnicima se brzo vraća svijest.

Bradikardija i hipotenzija povremeno se javljaju tijekom uvoĎenja anestezije, vjerojatno zbog manjka

vagolitičke aktivnosti. Kardiovaskularni sustav obično se normalizira tijekom faze održavanja

anestezije.

Pedijatrijska populacija

Ograničene studije o trajanju anestezije propofolom kod djece ukazuju da je sigurnost i djelotvornost

nepromijenjena za primjene u trajanju do 4 sata. Prema literaturnim podacima, uporaba za dulje

postupke kod djece ne izaziva promjene u sigurnosti i djelotvornosti.

5.2. Farmakokinetička svojstva

Distribucija

Nakon intravenske primjene oko 98% propofola veže se za proteine plazme.

Nakon intravenske bolus primjene početna razina propofola u krvi brzo opada zbog brze raspodjele u

različite odjeljke (α-faza). Poluvrijeme distribucije iznosi 2 – 4 minute.

Za vrijeme eliminacije razina propofola u krvi se sporije smanjuje. Poluvrijeme eliminacije tijekom β-

faze kreće se u rasponu od 30 do 60 minuta. Potom se javlja treći, kasni odjeljak, koji predstavlja

preraspodjelu propofola iz slabo prokrvljenog tkiva.

Središnji volumen distribucije kreće se u rasponu od 0,2 – 0,79 l/kg tjelesne težine, a volumen

distribucije u stanju dinamičke ravnoteže je u rasponu od 1,8 do 5,3 l/kg tjelesne težine.

H A L M E D

22 - 08 - 2019O D O B R E N O

10

Biotransformacija

Propofol se uglavnom metabolizira u jetri, gdje se stvaraju glukuronidi propofola kao i glukuronidi i

sulfatni konjugati kinola propofola. Svi metaboliti su neaktivni.

Eliminacija

Propofol se vrlo brzo uklanja iz tijela (ukupni klirens oko 2 l/min). Uklanjanje se odvija putem

metabolizma,uglavnom u jetri, te je ovisno o protoku krvi. Uklanjanje je veće u djece nego u odraslih.

Oko 88% primijenjene doze izlučuje se u obliku metabolita putem mokraće. Samo 0,3% se izlučuje

putem mokraće u nepromijenjenom obliku.

Pedijatrijska populacija

Nakon jedne intravenske doze od 3 mg/kg, klirens propofola po kilogramu tjelesne težine povećavao

se s dobi djeteta: medijan klirensa bio je znatno niži u novoroĎenčadi mlaĎe od mjesec dana (n = 25)

(20 ml/kg/min), u usporedbi sa starijom djecom (n=36, dob od 4 mjeseca do 7 godina). Osim toga u

novoroĎenčadi su postojale znatne, interindividualne razlike (raspon od 3,7 – 78 ml/kg/min). Zbog

ograničenih podataka ispitivanja koji pokazuju veliku različitost, preporuke doza za ovu dobnu

skupinu nisu moguće.

U starije djece, medijan klirensa propofola nakon jednog bolusa od 3 mg/kg iznosio je 37,5 ml/min/kg

(dob od 4 do 24 mjeseca) (n = 8), 38,7 ml/min/kg (dob od 11 do 43 mjeseca) (n=6), 48 ml/min/kg (dob

od 1 do 3 godine) (n = 12), 28,2 ml/min/kg (dob od 4 do 7 godina) (n = 10), u usporedbi s 23,6

ml/min/kg kod odraslih (n = 6).

5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja

toksičnosti ili genotoksičnosti ponovljenih doza. Ispitivanja karcinogenosti nisu provedena.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti pokazala su učinke povezane s farmakodinamičkim svojstvima

propofola samo pri visokim dozama. Teratogeni učinci nisu uočeni.

U ispitivanjima lokalne podnošljivosti, intramuskularna injekcija uzrokovala je oštećenje tkiva oko

mjesta injektiranja.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Popis pomoćnih tvari

rafinirano sojino ulje

trigliceridi, srednje duljine lanca

glicerol

jajčani fosfolipidi za injekciju

natrijev oleat

voda za injekcije

6.2. Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim onih navedenih u dijelu 6.6.

6.3. Rok valjanosti

2 godine.

Nakon prvog otvaranja: lijek treba primijeniti odmah.

H A L M E D

22 - 08 - 2019O D O B R E N O

11

Nakon razrjeĎivanja prema uputama:

primjena razrijeĎenog lijeka mora početi odmah nakon pripreme.

6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Ne čuvati na temperaturi iznad 25C.

Ne zamrzavati.

6.5. Vrsta i sadržaj spremnika

Bezbojne ampule od stakla tip I koje sadrže 10 ili 20 ml emulzije.

Bezbojne bočice od stakla tip II zatvorene bromobutilnim gumenim čepovima koje sadrže 20 ml, 50

ml ili 100 ml emulzije.

Veličine pakiranja:

staklene ampule: 10 x 10 ml, 5 x 20 ml

staklene bočice: 10 x 20 ml, 10 x 50 ml, 10 x 100 ml

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

6.6. Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal treba zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Spremnike treba protresti prije uporabe.

Samo za jednokratnu uporabu. Sav preostali sadržaj nakon uporabe treba ukloniti, vidjeti dio 4.2.

Ako su nakon mućkanja vidljiva dva sloja, lijek se ne smije upotrijebiti.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml smije se miješati samo sa sljedećim lijekovima: s otopinom glukoze 50

mg/ml (5% w/v), otopinom natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9% w/v) ili s otopinom natrijevog klorida

1,8 mg/ml (0,18%) i glukoze 40 mg/ml (4% w/v), i injekcijom lidokaina bez konzervansa 10 mg/ml

(1%) (vidjeti dio 4.2 „Način i trajanje primjene“ – „Infuzija razrijeĎenog Propofol-Lipuro 10 mg/ml“).

Istodobna primjena Propofol-Lipuro 10 mg/ml i otopine glukoze 50 mg/ml (5% w/v) ili otopine

natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9% w/v) ili otopine natrijevog klorida 1,8 mg/ml (0,18% w/v) i glukoze

40 mg/ml (4% w/v) može se provesti putem Y spojnika blizu mjesta uboda injekcije.

7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

B. Braun Adria d.o.o.

Hondlova 2/9

10000 Zagreb

8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

UP/I-530-09/13-02/04

9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA

Datum prvog odobrenja: 31.srpanj 2008.

Datum posljednje obnove odobrenja: 01.kolovoz 2013.

H A L M E D

22 - 08 - 2019O D O B R E N O

12

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Kolovoz, 2019.

H A L M E D

22 - 08 - 2019O D O B R E N O