Salute e Malattia

A cura del

Dott. Pierpaolo Pagliacci

• 13 milioni in Nord America• 13 milioni in America Latina• 22 milioni in Europa• 66 milioni in Asia• 8 milioni in Africa• 2 milioni in Oceania

“Come l'onda d'acqua scatenata dai movimenti tellurici del fondo marino, travolge ovunque intere popolazioni inermi di fronte all'ascesa inesorabile

dei livelli di glucosio nel sangue”Congresso Associazione di Diabetologia Americana 2008

Diabete di tipo I insulino dipendenteDiabete di tipo I insulino dipendente

Diabete di tipo II non insulino dipendenteDiabete di tipo II non insulino dipendente

• La produzione di insulina decresce rapidamente• Perdita quasi totale dell’attività delle cellule beta

• Insorge in età inferiore ai 30 anni

• Se non trattato adeguatamente conduce a coma Chetoacidosico• Deriva probabilmente dall’insorgenza di una malattia autoimmune

• In crescita a causa dell'aumento di obesità e sedentarietà• Spesso associato ad obesità, ipertensione e dislipidemia• Sviluppo della resistenza all’insulina

• La funzione insulare è solo parzialmente compromessa

• Circa il 70% dei casi viene evidenziato dopo i 45 anni• Le alterazioni insuliniche avvengono nel corso degli anni

• Può condurre a sindrome iperosmolare non chetosica

• Necessità di instaurare una terapia insulinica sostitutiva

Formazione dei Formazione dei Corpi ChetoniciCorpi Chetonici

Aumento del Aumento del SorbitoloSorbitolo

Glicazione delleGlicazione delleproteineproteine

Complicanze CronicheComplicanze Croniche• Macroangiopatia diabetica

• Neuropatia Diabetica• Microangiopatia diabetica

Complicanze InfettiveComplicanze Infettive• Diminuzione delle resistenze organiche antinfettive

Meccanismi che regolano la massa delle cellule Beta sono:Meccanismi che regolano la massa delle cellule Beta sono:

• Rotondeggianti od Ovali• Rappresentato circa l’1-2% del volume del pancreas

• Presenti nelle Isole di Langherans

Apoptosi

Dimensione delle singole Cellule BetaReplicazione

Neogenesi

Implicate nella patogenesi del diabete mellito di tipo I e di tipo II Implicate nella patogenesi del diabete mellito di tipo I e di tipo II

Disfunzione delle Cellule BetaDisfunzione delle Cellule Beta

Resistenza all’insulinaResistenza all’insulina Fattori GeneticiFattori Genetici

Fattori AmbientaliFattori Ambientali

Aumento numero/volumeAumento numero/volumeCellule BetaCellule BetaCompensazione delle Compensazione delle

Cellule BetaCellule Beta Aumento produzione Aumento produzione di insulinadi insulina

INSULINO RESISTENZA

STRESS DELLE CELLULE BETA

COMPENSAZIONEAUMENTO DELLA SECREZIONE

AUMENTO DELLA MASSA

CELLULE BETAROBUSTE

CELLULE BETASUSCETTIBILI

DISFUNZIONE E INIZIO DT2

DISTRUZIONEDT2 CONCLAMATO

LE CELLULE SIADATTANO

FATTORI GENETICI E AMBIENTALI

RUOLO D’INIZIAZIONEStress Ossidativo/ROS

GlucolipotossicitàEsaurimento delle Cellule

RUOLO DI PROGRESSIONEStress Ossidativo/ROS

Formazione di AmiloideInfiammazione dell’isola

Glucolipotossicità

• Aumento del metabolismo del Glucosio• Aumento del metabolismo degli Acidi grassi

Produzione diProduzione diSuperossidiSuperossidi

Aumento del potenziale di Aumento del potenziale di membranamembrana

Aumentata Aumentata esposizione esposizione della cellula della cellula

ai ROSai ROS

Le Cellule BetaLe Cellule Betahanno limitate difese controhanno limitate difese contro

la produzione di ROSla produzione di ROS

I livelli di espressioneI livelli di espressionedegli enzimi detossificantidegli enzimi detossificanti

nelle Cellule Beta sononelle Cellule Beta sonoparticolarmente bassiparticolarmente bassi

Azione tossica degli Acidi Grassi sui tessuti in presenza di iperglicemiaAzione tossica degli Acidi Grassi sui tessuti in presenza di iperglicemia

Limita l’ossidazione del grasso e la relativa detossificazione

Produzione di lipidi complessialcuni dei quali citotossici

La morte delle cellule aumenta a valori di glucosio elevati

Riduzione dell’espressione genetica dell’insulina

Coinvolta nel danneggiamento progressivo delle Cellule Beta

Sostituzione progressiva della massa delle cellule Beta

con le fibrille

In studi post mortem

Soggetti con Diabete di tipo II

presentavano una riduzione dal 40 al 60%

delle Cellule Beta

Disfunzione delle Cellule BetaDisfunzione delle Cellule Beta

Resistenza all’insulinaResistenza all’insulina

Approccio terapeutico sperimentale:Approccio terapeutico sperimentale:• • Azione sui mitocondriAzione sui mitocondri• • Blocco della sostituzione dell’amiloideBlocco della sostituzione dell’amiloide