1

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE GRIGORE T.POPA IAI FACULTATEA DE MEDICIN

REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT

ROLUL NUTRIIEI N PROFILAXIA OSTEOPOROZEI

CONDUCTOR TIINIFIC, PROF. UNIV.DR. CARMEN VULPOI

DOCTORAND, ANCA ROXANA STOICA (COSTAN)

2013

2

CUPRINS

STADIUL CUNOATERII

Introducere 1

Capitolul I

ANATOMIA I FIZIOLOGIA OSULUI 2

I.1. Elemente de anatomie 2 I.1.1. Compoziia i organizarea osului

I.1.2. Organizarea 3

I.1.3.Celulele osului 4 I.2. Elemente de fiziologie 9

A. Modelarea osoas 9

B. Remodelarea osoas 10 C. Aciunea PTH asupra osului 13

D. Aciunea osteocalcinei asupra osului 14

E. Aciunea vitaminei D asupra osului 14 F. Reglarea fiziologic a metabolismului calcic 15

G. Rolul estrogenilor asupra osulu 15

H. Rolul androgenilor asupra osului 16

Capitolul II

OSTEOPOROZA 17

II.1. Definiie. Generaliti 17

II.2. Etiologia osteoporozei. Factori de risc n osteoporoz 18

a. naintarea n vrst 19 b. Factori genetici 20

c. Deficitul hormonilor sexoizi 20

d. Nutriia i stilul de viaa 21 II.3. Epidemiologia osteoporozei 21

II.4. Elemente de diagnostic al osteoporozei 23

a.Diagnostic clinic 23 b. Diagnostic paraclinic 23

b.1 Radiografia 23

b.2 Densitometria osoas 26 b.3. X-ray microfluorescence by synchrotron radiation (SRXRF) i scanning

electron microscopy (SEM)cuplat cu EDAX (energy dispersive analysis) 36

b.4.Markeri biochimici ai remodelrii osoase 37 b.5. Biopsia osoas 40

c. Modelul FRAX pentru evaluarea riscului de fractur 42

II.5. Tratamentul osteoporozei 44 1. Prevenire cderilor i modificarea stilului de via 44

2. Tratament specific 44

a. Calciul i vitamina D 44

3

b. Tratament antiresorbtiv 45

c. Ageni anabolici 46 d. Terapia cu tibolon 47

e. Noi terapii antiresorbtive n osteoporoz 47

f. Noi terapii anabolice n osteoporoz 48

Capitolul III

ROLUL VITAMINEI D N HOMEOSTAZIA METABOLISMULUI OSOS 49

Capitolul IV

FACTORI NUTRIIONALI IMPLICAI N OSTEOPOROZ 54

a. Stroniul 56

b. Vitamina K 57

c. Homocisteina i vitaminele 58

d. Acizi grai eseniali 60

e. Proteinele 60 f. Magneziul 62

g. Seleniul 64

h. Cuprul 64 i. Zincul 64

j. Manganul 64

k. Soia 64 l. Calciul 65

m. Vitamina D 69

CONTRIBUII PROPRII

Capitolul V

ROLUL NUTRIIEI N PROFILAXIA OSTEOPOROZEI 77

V.1. Motivaia i scopul studiului 77

V.2. Obiective 78 V.3. Material i metode 79

V.4. Rezultate 87

V.4.1. Parametri antropometrici (sex, vrst, nlime, greutate, BMI) 87 V.4.1.1. Discuii 93

V.4.1.2. Concluzii 94

V.4.2. Parametri biologici 94 V.4.2.1. Calcemia 94

V.4.2.2. Calciuria 96

V.4.2.3. Raportul calciurie/creatininurie 97 V.4.2.4. Fosfatemia 99

V.4.2.5. Vitamina D (25(OH)D 100

V.4.2.6. Osteocalcina 102 V.4.2.7. Parathormonul (PTH) 103

V.4.2.8.Telopeptidul C-terminal seric (CTX) 105

V.4.2.9.Corelarea valorilor vitaminei D cu markerii turn-overului osos 106

4

V.4.2.10. Corelarea valorilor calcemiei cu markerii turn-overului osos

109 V.4.2.11. Corelarea valorilor calciuriei cu markerii turn-overului osos

110

V.4.2.12. Corelaii ntre markerii turn-overului osos 112 V.4.2.13. Discuii 113

V.4.2.14. Concluzii 115

V.4.3. Osteodensitometria DXA 116 V.4.3.1. BMD lombar 116

V.4.3.2. Scorul T lombar 120

V.4.3.3.Scorul Z lombar 124 V.4.3.4. BMD old 127

V.4.3.5. Scorul T old 132

V.4.3.6. Scorul Z old 135 V.4.3.7. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (25(OH)D, calciu

seric, calciurie, PTH, osteocalcin, CTX) vs. BMD old 138

V.4.3.8. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (25(OH)D, calciu seric, calciurie, PTH, osteocalcin, CTX) vs. BMD lombar 140

V.4.3.9. Discuii 141

V.4.3.10. Concluzii 142

V.4.4 Fracturi 143

4.4.1. Asocierea prezenei fracturilor cu nivelul calcemiei i 25(OH)D 144

4.4.2. Fracturi n funcie de parametrii antropometrici 145

4.4.3. Analiza gradului de asociere a factorilor de risc n apariia fracturilor din momentul nceperii tratamentului (pe parcursul tratamentului)

147 V.4.4.4. Discuii 149

V.4.4.5. Concluzii 149

V.4.5. Evaluarea chestionarelor privind calitatea vieii 151

V.4.5.1.Evaluarea global a scorului EQ-5D 151

V.4.5.2. Evaluarea a scorului EuroQol termometrul de sntate 156 V.4.5.3. Analiza corelaional a scorului EQ-5D i EuroQol termometru cu

nivelurile plasmatice de 25(OH)D 160

V.4.5.4. Evaluarea scorului QUALEFFO-41 162 A. Depresie 162

B. Durere 180

D. Activiti casnice 189 E. Funcia fizic- mobilitate 198

F.Activiti sociale 206

G. Starea de sntate n ansamblu 214 H. Funcia mental 223

I. Evaluarea scorului total 232

V.4.5.5. Discuii 240 V.4.5.6. Concluzii 243

5

ORIGINALITATEA TEZEI I PERSPECTIVE DESCHISE 245

CONCLUZII FINALE 246

ANEXE 248

BIBLIOGRAFIE 261

6

INTRODUCERE

Vitamina D joac un rol important n sntatea osoas. Deficitul de vitamina D

cauzeaz rahitism la copii i osteomalacie la aduli. De asemenea, nivelul sczut de vitamina D

contribuie la apariia slbiciunii musculare, la pierderea masei osoase i fracturi la populaia vrstnic.

Vitamina D scade odat cu avansarea n vrst datorit scderii sintezei i creterii

degradrii. Cauzele principale ale deficitului de vitamina D la vrstnici sunt: insuficienta expunere la soare, reducerea grosimii cutanate, scderea capacitii funcionale a pielii de a sintetiza

vitamina D, scderea absorbiei intestinale, reducerea hidroxilrii n ficat i rinichi, precum i

aportul dietetic redus. Osteoporoza este o afeciune important a populaiei vrstnice recunoscut n ntreaga

lume ca o problem de sntate public. Fracturile osteoporotice sunt asociate cu creterea

morbiditii i mortalitii, cu scderea calitii vieii, impoten fizic i declin emoional. n studii epidemiologice, deficitul de vitamina D a fost asociat cu mai muli factori ce conduc la apariia

fracturilor: scderea densitii minerale osoase, slbiciune muscular, reducerea puterii i cderi

frecvente. Consecinele sunt multiple i severe: limitarea mobilitii, dizabiliti, izolare social, team i insecuritate, scderea calitii vieii, cu impact negativ asupra stimei i imaginii de sine .

Astfel, obinerea unui nivel adecvat al vitaminei D serice este crucial pentru sntatea

osoas, tratamentul cu vitamina D trebuind s conduc la atingerea unei concentraii optime a acesteia n snge. Ideal, nivelul int pentru 25(OH)D seric trebuie s fie cel puin 75 nmol/L,

pentru atingerea sa fiind nevoie de 700-1000 Ui vitamina D/zi la persoanele cu deficit de vitamina

D. Vrstnicii instituionalizai au frecvent un status inadecvat al vitaminei D care poate fi

remediat prin consumul de alimente fortifiate sau suplimente cu vitamina D. Din punct de vedere al sntii publice e mai bine s se creasc aportul de vitamina D prin consumul de alimente

fortifiate consumate cel mai frecvent de cea mai mare parte a populaiei sau de grupurile

populaionale cu risc. Consumul de alimente fortifiate trebuie studiat pentru a obine informaii asupra aportului specific necesar fiecrui aliment i efectelor sale.

De aceea, am realizat un studiu care s urmreasc modul n care administrarea de pine

fortifiat cu calciu i vitamina D timp de un an la vrstnicii instituionalizai poate interveni n prevenirea fracturilor secundare, cderilor i ameliorarea calitii vieii. De asemenea, un obiectiv

important a fost cel de a urmri dac doza de 5000 UI vitamina D3 i 800mg carbonat de calciu

folosit la fortifiere conduce la obinerea concentraiei optime de peste 75nmol/L a 25(OH)D serice.

7

STADIUL ACTUAL AL CUNOATERII N PRIVINA ROLULUI NUTRIIEI N

PROFILAXIA OSTEOPOROZEI

Stadiul actual al cunoaterii, structurat n 4 capitole, prezint date de actualitate cu privire la osteoporoz i factorii nutriionali implicai n profilaxia osteoporozei.

n primul capitol sunt abordate elemente de anatomie i fiziologie a osului, urmrind

constatri recente despre celulele osului, remodelarea osoas, cile de semnalizare intracelular

care ar putea duce ctre noi inte terapeutice.

Capitolul 2 definete osteoporoza, densitatea mineral osoas (BMD) i prezint indicaiile ISCD pentru testarea BMD. Sunt prezentate date de epidemiologie, subliniindu-se rata

mare a fracturilor de fragilitate, principala complicaie a osteoporozei, cu o inciden crescut a

mortalitii mai ales pentru fractura de old. n continuare, sunt relatate elemente de diagnostic clinic i prezentate att metodele standard de diagnosticare a osteoporozei, ct i tehnici avansante

care studiaz structura tridimensional a osului i compoziia osului. La finalul capitolului sunt

analizate mijloacele de prevenie i posibilitile terapeutice cunoscute i utilizate astzi, precum i noile inte terapeutice, nc n studiu, care creeaz premizele dezvoltrii unei terapii mai eficiente.

n capitolul 3 am prezentat rolul vitaminei D n homeostazia metabolismului osos,

subliniid rolul esenial al vitaminei D n meninerea sntii osului, relaia fiziopatologic ntre

vitamina D- osteoporoz, cderi i fracturi, dar i elemente rmase nc necunoscute referitoare la modul de aciune al vitaminei D cum ar fi mecanismul prin care receptorul vitamiei D(VDR) este

activat sau modul cum activeaz transcripia genelor int.

Capitolul 4 prezint principalii factori nutriionali ce intervin n determinismul

osteoporozei i rolul nutriiei asupra factorilor care cresc riscul de fractur. Nutrieni precum

stroniul, vitamina K, homocisteina i vitaminele B, acizii grai eseniali,proteinele, magneziul,

seleniul, zincul , manganul sunt analizai din perspectiva participrii lor la sntatea osului i

mbuntirea densitii minerale osoase. n acest capitol, o atenie deosebit a fost acordat calciului i vitaminei D, cei mai importani nutrieni implicai n fiziopatologia osului i care

constituie baza tuturor regimurilor terapeutice i profilactice pentru osteoporoz.

CONTRIBUII PERSONALE

Motivaia i obiectivele studiului doctoral

Odat cu creterea speranei de via n populaia general, incidena afeciunilor specifice vrstnicilor a crescut semnificativ. Osteoporoza constituie o ameninare sever a sntii

vrstnicilor, recunoscut ca o problem major de sntate public care afecteaz peste 200

milioane de oameni n ntreaga lume. Riscul clinic major al osteoporozei este sporirea riscului de

fractur cu precdere la nivelul coloanei vertebrale, femurului i antebraului. Cele mai frecvente

sechele ale fracturilor de fragilitate includ diformitile, durerea, limitarea mobilitii, precum i

creterea morbiditii i mortalitii secundare complicaiilor. Dizabilitile rezultate, frica, izolarea social a acestor pacieni declaneaz o cascad de evenimente cu consecine nefaste asupra

sntii i calitii vieii.

Meninerea sntii osului i prevenia fracturilor osteoporotice constituie elemente cheie n strategia managementului osteoporozei. Aceste obiective pot fi atinse prin maximizarea

8

peak-ului masei osoase, obinerea unei bune caliti a osului, combaterea reducerii masei osoase i

achiziionarea de os nou cnd acesta este deficient. Fiziologia formrii i pierderii osoase implic un complex de factori: nutriionali, genetici, hormonali, metabolici, stilul de via i factori de

mediu. Comunitatea medical trebuie s se implice activ n crearea strategiilor pentru meninerea i

restaurarea sntii osului. n prezent, educaia medical se concentreaz mult asupra programelor de profilaxie a

osteoporozei, aducnd n atenia public elementele care pot fi controlate i corectate precum dieta,

stilul de via sau suplimentele nutritive. Pacienii cu risc de osteoporoz au de cele mai multe ori deficit de calciu i vitamina D. Alturi de exerciiul fizic, multe din protocoalele de prevenie

ncurajeaz includerea de rutin n alimentaie a suplimentelor cu calciu i vitamina D ca parte a

strategiei primare de optimizare a rezistenei osoase, avnd n vedere rolul crucial al celor doi nutrieni n metabolismul osos. Suplimentarea cu vitamin D i calciu ofer un mijloc simplu i

puin costisitor de cretere a rezistenei osoase i prevenire a cderilor.

Vrstnicii, categoria populaional cu cea mai mare inciden a osteoporozei, prezint o serie de elemente caracteristice etii care cresc riscul osteoporozei: activitatea fizic redus,

nutriia deficitar, expunerea limitat la soare, alte afeciuni i terapii specifice vrstei. O serie de

factori precum compliana mai redus a pacientului vrstnic sau prezena unor maladii care contraindic terapia antiosteoporotic medicamentoas limiteaz utilizarea agenilor terapeutici sau

a suplimentelor cu calciu i vitamina D. O serie de elemente patogenetice caracteristice vrstnicilor

cum ar fi scderea absorbiei intestinale a calciului, reducerea reabsorbiei renale de calciu, deteriorarea statusului vitaminei D (prin lipsa expunerii la radiaii UV, dieta precar, scderea

capacitii de sintez cutanat, absorbie intestinal i hidroxilare la nivel hepatic i renal) conduc

la apariia unui os slab, predispus la fracturi. Astfel, vrstnicii constituie principala categorie populaional vizat s primeasc suplimente de calciu i vitamina D. De aceea, numeroase studii

se apleac asupra cercetrii celor mai bune mijloace de suplimentare a calciului si vitaminei D

pentru a realiza o combatere eficient a osteoporozei la vrstnici. Aceste date ne-au stimulat s ne ndreptm atenia ctre noi modaliti prin care

vrstnicii ar putea s-i mbunteasc statusul vitaminei D, innd cont i de alte particulariti ale acestei categorii: patologie i terapii multiple, mobilitate sczut, complian redus. Avnd n

vedere c pinea este cel mai frecvent aliment consumat, a aprut ideea fortifierii pinii cu calciu i

vitamina D. Studiul s-a axat pe urmrirea eficacitii i siguranei administrrii de pine fortifiat cu

o cantitate crescut de calciu i vitamina D unui grup de vrstnici instituionalizai cu deficit al

acestor compui. Pinea a fost aleas ca vector pentru suplimentare deoarece este alimentul consumat de cea mai mare parte a populaiei i a fost acceptat de ntregul lot de studiu. O problem

a fost stabilirea cantitii de pine ce trebuie administrat pentru a putea fi consumat n ntregime,

a dozelor de calciu i vitamin D pentru obinerea unor concentraii serice optime, precum i eficiena n profilaxia fracturilor osteoporotice.

Ipoteza de lucru

In studiul nostru, ipoteza de lucru a fost c pentru a realiza un nivel optim de vitamin

D (25OHD peste 75 nmol/l) la persoanele n vrst cu deficit de vitamin D (25OHD sub 25 nmol/l) este necesar o doz crescut de vitamin D3 (125 micrograme).

Nutriia este cel mai important factor al stilului de via care poate influena dezvoltarea

i progresia osteoporozei. Deficienele nutriionale joac un rol semnificativ n patogeneza osteoporozei. Denutriia este observat adesea la vrstnici i pare mai frecvent la pacienii cu

fractur de old dect n populaia general. Nutrieni precum calciul, vitamina D, vitaminele C i

K, proteinele, magneziul, cuprul, zincul i-au dovedit rolul benefic n meninerea sntii osului.

9

Avnd n vedere rolul crucial a vitaminei D n reglarea homeostaziei calciului n organism i n

obinerea unei mineralizri osoase normale, suplimentarea dietei cu calciu i vitamina D a fost ndelung studiat.

Datele obinute n ultimii ani susin c din punct de vedere al sntii publice este mai

bine s se creasc sursele de nutrieni prin fortifierea unor produse alimentare specifice, consumate de majoritatea populaiei, sau, n funcie de necesiti, la grupurile populaionale cele mai

vulnerabile. mbrind acest punct de vedere, prezentul studiu a urmrit completarea cercetrilor

n acest domeniu nc puin cunoscut, controversat i larg deschis dezbaterii. Fortifierea alimentelor cu diveri nutrieni implicai n patogeneza osteoporozei a

constituit o preocupare intens n ultimele decenii. Alimentele cel mai frecvent fortifiate cu calciu

i vitamina D au fost laptele, cerealele pentru micul dejun, pinea, margarina i sucul de portocale. S-a dovedit a fi o misiune foarte dificil aceea de a stabili cel mai bun aliment, perioada de timp de

trebuie administrat, cantitatea de vitamin D coninut pentru a obine un aport individual optim de

vitamina D.

V.2. OBIECTIVE Principalul obiectiv a fost ncercarea de a optimiza nivelul vitaminei D serice prin

fortifierea pinii cu o cantitate de 125g (5000 IU) vitamin D3.

Obiectivele secundare au fost evitarea apariiei complicaiilor ostoporozei( a fracturilor

vertebrale de fragilitate) i ameliorarea calitii vieii.

V.3. MATERIAL I METODE

Sudiul de fa este unul prospectiv, desfurat pe parcursul a 12 luni, n cadrul unui cmin de btrni din Iai, Romnia (latitudine 47 N).

Lotul a cuprins 45 persoane (28 femei i 17 brbai) cu vrste ntre 58-89 ani . Studiul s-

a desfurat n perioada noiembrie 2003-decembrie 2004. n lot au fost inclui pacieni voluntari, cu i fr fracturi vertebrale de fragilitate n antecedente. Din studiu au fost exclui pacienii fr

discernmnt, cu afeciuni maligne, boli hepatice, renale sau gastrointestinale, afeciuni endocrine asociate cu un metabolism fosfo-calcic anormal care necesit tratament (nu au fost exclui pacienii

echilibrai medical); de asemenea, criterii de excludere au fost: consumul a peste 4 uniti alcool/zi,

utilizarea de estrogeni, progesteron, glucocorticoizi, anticonvulsivante, suplimente de vitamina D sau alt medicaie ce ar putea interfera cu metabolismul calcic i osos n ultimele 12 luni.

Administrarea altor terapii a continuat pe parcursul studiului. Protocolul a fost aprobat de Comisia

de Etic a Colegiului Medicilor din Romnia i toi pacienii au semnat nainte de nceperea studiului un consimmnt informat care prezenta explicit obiectivele i etapele studiului, metodele

de lucru, riscurile i beneficiile.

La nceputul studiului au fost incluse dou loturi de pacieni: un grup control i un grup care a primit supliment de calciu i vitamina D prin pinea fortifiat sub form de chifle. Chiflele

pentru cele 2 loturi, pentru a putea fi difereniate, difereau prin aspectul lor unele prezentnd

suprafaa neted , iar celelalte crestate. La scurt timp de la nceperea studiului am constatat c vrstnicii instituionalizai participani nu consumau chifla primit, o mpreau sau schimbau cu

ceilali colegi. Distribuirea chiflelor diferite ntr-o singur instituie ar fi constituit un impediment

major n desfurarea corect a studiului i interpretarea rezultatelor. Dup ce testele de la nceputul studiului au artat nivele foarte reduse de vitamina D, am hotrt modificarea

protocolului astfel nct toi participanii s primeasc chifle fortifiate.

Astfel, timp de un an toi subiecii au primit zilnic o chifl de 100g fortifiat cu 800 mg carbonat de calciu (320 mg calciu element) i 125ug (5000 IU) vitamina D3. Fortifierea s-a realizat

prin adugarea n aluatul pentru pine a cte 0,5ml soluie uleioas coninnd vitamin D3 per

chifl (20 000 IU/ml, Vigantol; Merck KGaA, Darmstadt, Germany). Aluatul a fost copt la 260-

10

270C timp de 15 minute. Pierderea de vitamin D3 estimat n timpul procesrii a fost de 40-50%.

Nivelul vitaminei D3 n probele de pine a fost msurat prin metoda HPLC cu extracie de solvent i detectare cu ultraviolete. Cantitatea medie de vitamin D3 a fost de 5062,2 459,7 IU/chifl.

Pacienii au fost evaluai iniial prin:

examen fizic, determinarea taliei i greutii probe de snge i urina colectat n 24 ore. S-a calculat indicele de mas corporal (IMC) , un indicator de calculare a greutii

ideale pentru o via sntoas. IMC se calculeaz raportnd greutatea exprimat n Kg la nlimea

exprimat n m la ptrat.

Densitatea mineral osoas (BMD) a fost msurat la dou nivele: coloan vertebral i old

iniial i dup un an de fortifiere. Fracturile vertebrale au fost evaluate pe radiografiile de coloan toracic i lombar fa

i profil iniial i la un an.

La 3, 6 i 12 luni de fortifiere s-au recoltat probe de snge i urin n care s-au determinat: calcemia, fosfatemia, calciuria, cretininuria, vitamina D, osteocalcina, parathormonul,

telopeptidul C-terminal seric.

Cantitatea de chifl consumat zilnic de pacieni a fost evaluat printr-un chestionar. Aderena la studiu a fost evaluat prin chestionare la sfritul studiului i prin msurarea

concentraiei plasmatice a vitaminei D3.

Calitatea vieii a fost apreciat prin completarea chestionarelor EuroQoL EQ-5D i QUALEFFO-41 (versiuni validate n limba romn) nainte de fortifiere i la 6 i 12 luni dup

suplimentarea cu vitamina D3. Chestionarul EQ-5D a analizat cinci domenii: mobilitate, auto-

ngrijire, activiti uzuale, durere/disconfort i anxietate/depresie. Chestionarul QUALEFFO-41 a urmrit, de asemenea, cinci domenii: durere, funcia fizic, funcia social, percepia general de

sntate i funcia mental.

Metode analitice

Probele de ser, plasm i urin recoltate au fost congelate pn la analizare. Nivelele

serice de calciu (N: 2,15- 2,70 nmol/L), fosfor i creatinin, precum i calciuria (N:2.5-12,5

mmol/L) i creatininuria au fost determinate prin utilizarea metodelor standard de laborator. Concentraia vitaminei D serice a fost evaluat prin metoda imunologic cu ajutorul kit-ului

DiaSorin, Liaison Analyzer, Stillwater, MN.

PTH-ul seric intact(N:16-62pg/ml) a fost determinat prin imunoevaluare amplificat enziamtic 2-step tip sandwich (DSL, Webster, TX) cu un coeficient de variabilitate (CV) ntre

6,0-6,3% (intervalul normal pentru aduli ntre 40-70 ani).

Osteocalcina seric (ng/ml) a fost msurat prin imunoevaluare amplificat enzimatic one-step tip sandwich cu un coeficient de variabilitate ntre 3,7-10,1% (intervalul normal pentru

aduli).

Telopeptidul C-terminal seric al tipului I de colagen (ng/ml) a fost evaluat prin utilizarea metodei enzimatice asociat cu un imunosorbant (CrossLaps CTX-Serum , Osteometer;

BioTech, Herlev, Denmark) bazat pe doi anticorpi monoclonali specifici mpotriva secvenei

aminoacide a EKAHD--GGR, fiecare reziduu de acid aspartic (D) fiind izomerizat. Pentru a obine un semnal specific n aceast evaluare, dou lanuri ale EKAHD--GGR au fost ncruciate.

CV a fost ntre 6,5-8,1%.

11

Densitatea mineral osoas la nivelul coloanei lombare i colului femural a fost

msurat prin absobiometrie dual cu raze X (Delfi A; Hologic, Waltham, MA). Calibrarea osteodensitometrului s-a fcut cu ajutorul unei fantome europene pentru coloan, toate

msurtorile fiind efectuate de acelai tehnician.

Radiografiile de coloan lombar i toracic au fost efectuate pe acelai aparat (RxDiagnostic EMERIX 50HF) i interpretate de acelai radiolog.

Metoda statistic n cadrul acestei cercetri s-a folosit pentru prelucrarea statistic a datelor programul SPSS 19.0, dedicat cercetrii medicale. n cadrul studiului s-au aplicat teste specifice diverselor

tipuri de date analizate dintre care putem aminti teste de compararea valorilor medii a unui

parametru corespunztor mai multor loturi de date dintre care testul ANOVA, Scheff, Spjotvol/Stoline, teste specifice de corelaie pentru variabile cantitative ct i pentru variabile

calitative dintre care putem meniona Pearson, CHI ptrat (2), Mantel-Haenszel, Fisher,

Spearman, Kendall tau, Gamma. n urma aplicrii acestor teste s-au luat n discuie principalii parametrii de interes iar n

funcie de valorile acestora s-au stabilit concluziile. Astfel p parametrul de referin calculat n

cadrul testelor reprezint nivelul de semnificaie al testului, care s-a comparat cu p=0,05 corespunztor unei ncrederi de 95%, acesta avnd valori semnificative pentru pcalculat0.05). Nivelul calcemiei n cele 12 luni de terapie a evoluat similar la ambele subgrupe de subieci (feminin vs. masculin), nenregistrndu-se valori semnificativ

diferite ntre acestea (F=1.35, p=0.2307).

Per ansamblu, modificrile majore ale calcemiei s-au nregistrat n primele 3 luni de la iniierea terapiei i s-au meninut la aceleai valori pn la 12 luni de la iniierea acestuia.

12

2. Calciuria (mEq/L)

Analiza indicatorilor statistici ai calciuriei evideniaz o valoare medie iniial de 7.53mEq/L3.29DS, cu valori minime de 3.4 mEq/L i maxime de 16 mEq/L (N:2,5-12,5mEq/l).

Dup 12 luni de la iniierea terapiei s-au nregistrat valori crescute de 11.3 mEq/L7.78DS cu

minime de 4 mEq/L i maxime de 18.8 mEq/L. Calciuria a prezentat modificri semnificative att la pacienii de sex masculin ct i la pacienii de sex feminin, ns aceste modificri nu au fost

similare n cele dou subgrupuri. Dac la persoanele de sex masculin calciuria a crescut

semnificativ de la 7.11mEq/L (iniial) la 18 mEq/L (12 luni), la persoanele de sex feminin modificrile nu au fost similare, calciuria crescnd uor la 3 i 6 luni ca ,apoi, s scad la 12 luni.

3. Raportul calciurie [mEq/L] / creatinurie

Valorile iniiale ale raportului calciurie/creatinurie evideniaz o valoare medie de

6.672.99DS, cu valori minime de 2.58 i maxime de 14.89. Dup 3 luni de la iniierea terapiei s-

au nregistrat valori crescute de 106.63DS cu minime de 2.7 i maxime de 40. La sfritul intervalului evaluat valorile raportului calciurie/creatinurie sunt comparabile cu cele iniiale

(p=0.973), dei la 3 luni i 6 luni de la iniierea terapiei acestea prezentau valori semnificativ mai

mari. Valorile raportului calcemie/creatinuriei (mEq/L) se modific semnificativ n dinamic, aspect explicat prin creteri semnificative n primele 6 luni nregistrndu-se apoi o scdere

semnificativ ducnd la valori comparabile cu cele iniiale. Studiul raportului calciurie/ creatinurie

pe subgrupe n funcie de sexul subiecilor a remarcat o evoluie similar, ns dei iniial persoanele de sex masculin prezentau valori mai mici comparativ cu persoanele de sex feminin,

ulterior valorile raportului a prezentat valori semnificativ mai mari la acetia (F=3.26, p=0.0028).

4. Fosfatemia

Fosfatemia a avut o valoare medie iniial de 1.010.2DS, cu valori minime de 0.2 i

maxime de 1.38 (N: 0,8-1,4mmol/L). Dup 3 luni de la iniierea terapiei s-au nregistrat valori crescute de 1.040.11DS cu minime de 0.84 i maxime de 1.29. La sfritul intervalului evaluat

valorile fasfatemiei cresc uor ajungnd la 1.150.16DS. Valorile fosfatemiei se modific semnificativ n dinamic, aspect explicat prin creteri semnificative n primele 12 luni fa de

valorile iniiale. Spre deosebire de parametrii analizai anterior, n cazul fosfatemiei se constat

valori mai mari n cazul subiecilor de sex feminin, la acest subgrup i creterea valorilor pe parcursul terapiei a fost mai mare (F=11.08, p = 0.037, 95%CI).

5. 25(OH)D [nmol/L]

Msurarea concentraiei serice a 25 (OH)D este ce mai bun indicator al statusului

nutriional al vitaminei D. Un nivel sangvin al 25(OH)D peste 30 ng/ml este considerat suficient,

un nivel sub 10 ng/ml constituie deficit de vitamina D, valori ntre 10-30 ng/ml reprezint insuficiena vitaminei D, iar peste 150 ng/ml exces de 25 (OH)D.

Valorile 25OHD (nmol/L) cresc semnificativ n primele 12 luni de la iniierea terapiei,

aspect explicat prin creteri progresive semnificative de la 28.53 nmol/L la 70.34nmol/L n primele 3 luni, apoi nregistrndu-se 93.66 nmol/L la 6 luni, urmnd ca n final s nregistrm valori

aproximativ de 4.16 ori mai mari comparativ cu valorile iniiale.

Valorile 25(OH)D cresc semnificativ la ambele grupe de subieci, remarcndu-se faptul c iniial persoanele de sex masculin prezint valori semnificativ mai mari comparativ cu

persoanele de sex feminin, aspect ce se menine pn la 6 luni de la iniierea terapiei, observndu-

se la 12 luni o inversare uoar a nivelului 25(OH)D, acesta fiind mai mare la femei fa de brbai.

13

6. Osteocalcina [ng/ml]

Osteocalcina, principala protein necolagenic a esutului osos, este un marker relevant al procesului de formare osoas. Valoarea medie iniial a fost de 20,1310,63DS, cu minima de

7.73 ng/ml i maxima 59,48 g/ml (N: 15-45 ng/ml). Valoarea medie a osteocalcinei a sczut pe

parcursul ntregii perioade de urmrire. Valorile osteocalcinei au sczut semnificativ n primele 12 luni de la iniierea terapiei. Astfel, de la o valoare medie de 20.1310.63DS nregistrat la

nceputul terapiei s-a ajuns la o valoare medie de 14.368.59DS la sfritul perioadei de evaluare.

Valorile osteocalcinei a sczut semnificativ la ambele grupe de subieci (feminin, masculin). Valorile medii ale osteocalcinei la persoanele de sex feminin au fost superioare valorilor medii ale

osteocalcinei corespunztoare persoanelor de sex masculin i s-au meninut astfel pe tot parcursul

studiului.

7.Parathormonul - PTH [pg/ml]

Valorile PTH n lotul de studiu au variat ntre valori minime de 0.20pg/ml i maxime de 113.42pg/ml (N: 16-62 pg/ml). Valorile PTH au sczut semnificativ n primele 12 luni de la

iniierea terapiei. Astfel, de la o valoare medie de 59.3238.22DS nregistrat la nceputul terapiei

s-a ajuns la o valoare medie de 19.9821DS la sfritul perioadei de evaluare. Ca i n cazul altor parametrii studiai anterior valorile PTH a sczut semnificativ la ambele grupe de subieci

(feminin, masculin). Dac iniial i la 3 luni de la nceperea terapiei valorile medii ale PTH-ului la

persoanele de sex masculin au prezentat valori semnificativ mai mari comparativ cu cele corespunztoare persoanelor de sex feminin, la 6 luni i la 12 luni valorile medii mai mari au fost

nregistrate n cazul persoanelor de sex feminin.

8. Telopeptidul C-terminal seric (CTX)

Nivelul mediu iniial al CTX a fost de 0,480.34DS (0,02-2,5 ng/ml), cu minima 0,08

ng/ml i maxima 1,65 ng/ml. Analiza statistic a valorilor CTX determinate la nceputul i pe parcursul perioadei de tratament evideniaz faptul c acestea nu s-au modificat semnificativ

(F=0.69, p=0.5589, 95%CI). ntre cele dou subgrupe de subieci nu sunt diferene semnificative din punct de vedere al valorilor medii ale CTX, acestea prezentnd o scdere uoar pe parcursul

celor 12 luni de terapie i urmrire.

Osteodensitometria DXA

1.BMD coloan lombar (g/cm2) Analiza a demonstrat faptul c nu sunt diferene semnificative ntre valorile BMD lombar iniiale i cele regsite la sfritul perioadei de evaluare, observndu-se o cretere foarte

mic.

Valorile densitii minerale osoase lombare prezint o uoar cretere n special la subiecii de sex feminin unde aceast modificare a fost semnificativ, ns la persoanele de sex feminin valorile

medii au fost iniial i s-au meninut semnificativ mai mici (F=12.59, p=0.000001) comparativ cu

cele ntlnite n cazul subiecilor de sex masculin.

Indicatorii statistici ai BMD lombar vs. vs. momentul evalurii/sexul pacienilor

Moment Media

BMD

Media Dev.std

Media

BMD

Media Dev.std

-95% +95% -95% +95%

Feminin Masculin

Initial 0.770 0.740 0.800 0.075 0.937 0.861 1.013 0.132

Final 0.796 0.756 0.836 0.099 0.952 0.853 1.052 0.165

14

In continuare, am ncercat s urmrim care dintre parametrii studiai influeneaz mai

mult BMD.

Corelarea valorilor BMD coloan lombar cu valorile calcemiei

BMD coloan lombar INIIAL vs. calcemie

Rezultatele testului de corelaie Pearson demonstreaz prezena unei corelaii directe

semnificative ntre valorile iniiale ale BMD coloan lombar i ale calcemie, aspect evideniat att

de valoarea coeficientului de corelaie (r=0.42028) ct i de nivelul de semnificaie al testului de corelaie parametric Pearson (p=0.0229, 95%CI).

Astfel, s-a demonstrat faptul c valorile crescute ale calcemiei determin valori crescute

ale BMD lombar (corelaie direct semnificativ).

BMD coloan lombar FINAL vs. calcemie

Rezultatele testului de corelaie demonstreaz prezena unei corelaii inverse semnificative ntre valorile finale ale BMD lombar final i ale calcemiei, aspect evideniat att de

valoarea coeficientului de corelaie (r=-0.63) ct i de nivelul de semnificaie al testului de corelaie

parametric Pearson (p=0.0041, 95%CI).

Corelarea valorilor BMD lombar cu valorile 25(OH)D [nmol/L]

BMD coloan lombar iniial vs. 25(OH)D [nmol/L]

Valorile iniiale ale 25(OH)D nu prezint o corelaie semnificativ cu BMD lombar

(r=0.064, p=0.704, 95%CI).

BMD lombar final vs. 25(OH)D [nmol/L]

Dup 12 luni de la iniierea tratamentului valorile 25(OH)D ce au crescut semnificativ, prezint acum o corelaie direct semnificativ cu valorile BMD coloan lombar (r=0.62251,

p=0.0201, 95%CI).

BMD coloan lombar vs. PTH (iniial)

Valorile iniiale ale BMD coloan lombar nu se coreleaz semnificativ cu valorile iniiale ale PTH (r=-0.076, p=0.363, 95%CI).

BMD coloan lombar vs. PTH (final)

Valorile finale ale BMD coloan lombar se coreleaz invers semnificativ cu valorile

finale ale PTH (r=-0.425, p=0.0146, 95%CI), pentru valori finale mari ale BMD coloan lombar

sunt nregistrate valori finale mici ale PTH.

2. T-scor lombar

n lotul analizat valorile minime iniiale au fost de -4 iar cele maxime de 0.30, iar la

sfritul perioadei de evaluare acestea au crescut semnificativ atingndu-se minime de 3.9 i maxime de 1.3. Valorile T-scor lombar au crescut uor n perioada terapiei acestea ajungnd de la valori medii iniiale de -2.131.04DS la -1.871.21DS.

15

Indicatorii statistici ai T-scor lombar vs. momentul evalurii/sexul pacienilor

Moment Media

T scor lombar

Media Dev.std

Media

T-scor lombar

Media Dev.std

-95% +95% -95% +95%

Feminin Masculin

Initial -2.519 -2.795 -2.243 0.684 -1.400 -2.097 -0.703 1.207

Final -2.188 -2.564 -1.813 0.929 -1.231 -2.120 -0.342 1.471

Valorile T-scor lombar sunt semnificativ mai mici dup un an(F=6.61, p=0.000505) n cazul subiecilor de sex feminin, n acest subgrup valorile medii iniiale fiind de -2.520.68DS i

finale de -2.190.92, creterea scorului T fiind semnificativ. Subiecii de sex masculin au

prezentat o cretere semnificativ a valorilor T-scor lombar avnd valori medii iniiale de -1.401.2DS i valori medii finale de -1.23-1.23DS. De remarcat c subiecii de sex masculin au

prezentat valori mai mari ale scorului T dect subiecii de sex feminin, att iniial ct i final.

Corelarea valorilor T-scor lombar vs. calcemie

T-scor lombar INIIAL vs. calcemie

Valorile iniiale ale calcemiei prezint o corelaie moderat cu valorile T-scor lombar iniial (r=0.319, p=0.024, 95%CI). Astfel s-a demonstrat faptul c pentru valorile iniiale mari ale

calcemiei s-au nregistrat valori mari ale T-scor lombar iniial.

T-scor lombar FINAL vs. calcemie

Valorile finale ale calcemiei prezint o corelaie invers moderat cu valorile T-scor lombar final (r=-0.4211, p=0.0236, 95%CI). Astfel s-a demonstrat faptul c pentru valorile finale

mari ale calcemiei s-au nregistrat valori mici ale T-scor lombar final.

Corelarea valorilor T-scor lombar vs. 25(OH)D [nmol/L]

T-scor lombar INIIAL vs. 25(OH)D [nmol/L]

Valorile iniiale ale 25(OH)D nu prezint o corelaie semnificativ cu valorile T-scor lombar iniial (r=0.027, p=0.873, 95%CI).

T-scor lombar FINAL vs. 25(OH)D [nmol/L]

Absena corelaiei ntre 25(OH)D i T-scor lombar se menine la sfritul perioadei de evaluare (r=0.0025, p=0.988, 95%CI).

T-scor lombar (total) vs. 25(OH)D [nmol/L]

Lund n analiz toate determinrile efectuate se constat o uoar cretere a T-scor

lombar odat cu creterea valorilor 25(OH)D, aspect ce evideniaz tendina spre o corelaie

pozitiv, care ns n studiul de fa nu a fost semnificativ (r=0.1029, p=0.287, 95%CI).

3. Scorul Z lombar

Scorul Z reprezint diferena ntre BMD msurt a pacientului i media BMD a populaiei de aceeai vrst, raportat la deviaia standard a populaiei de aceeai vrst.

Valorile scorului Z lombar au prezentat o uoar cretere n urma tratamentului ns

creterile au fost nesemnificative (F=2.947, p=0.08804, 95%CI) de la -0.40770.89DS la 0.1331.11DS.

16

Indicatorii statistici ai Z-scor lombar vs. vs. momentul evalurii/sexul pacienilor

Moment Media

Z-scor lombar

Media Dev.std

Media

Z-scor lombar

Media Dev.std

-95% +95% -95% +95%

Feminin Masculin

Iniial -0.49 -0.99 0.01 1.24 -0.37 -0.55 -0.19 0.67

Final -0.28 -0.96 0.39 1.59 -0.06 -0.28 0.16 0.75

Valorile scorului Z lombar au nregistrat creteri att pentru pacienii de sex feminin ct

i pentru pacienii de sex masculin, ns acestea nu au fost semnificative (F=1.345, p=0.26117, 95%CI)

Z-scor lombar vs. calcemie- iniial

Analiza corelaional a valorilor iniiale ale scorului Z lombar i ale calcemiei

evideniaz absena unei asocieri semnificative (r=0.001, p=0.993, 95%CI).

Z-scor lombar vs. calcemie- final

La sfritul intervalului de studiu, valorile Z-scorului lombar nu au prezentat o corelaie

semnificativ cu valorile 25(OH)D (r= - 0.065, p=0.707, 95%CI).

4. BMD old (g/cm2) Indicatorii statistici ai BMD old indic valori medii iniiale ale BMD old de

0.7190.313DS i valori ale BMD old finale de 0.8950.152DS. Intervalele quartilice

demonstreaz faptul c 50% dintre cazurile lotului de studiu prezentau valori iniiale ale BMD old mai mici de 0.716 i BMD finale mai mici de 0.877.

Rezultatul testului de comparaie evideniaz diferene semnificative ntre valorile

iniiale i cele finale ale BMD old (F=30.66, p

17

Corelarea valorilor BMD old cu valorile 25(OH)D

BMD old iniial vs. 25(OH)D

La momentul iniial valorile 25(OH)D care sunt semnificativ mai mici dect valorile

finale, nu s-a demonstrat existena unei corelaii cu valorile BMD old iniial (r=0.150, p=0.0375,

95%CI).

BMD old final vs. 25(OH)D

Odat cu creterea valorilor 25(OH)D s-a constatat o corelaie direct semnificativ

ntre valorile BMD old i 25(OH)D (r=0.626, p=0.0102, 95%CI).

BMD old vs. 25(OH)D

Analiza tuturor valorilor BMD old demonstreaz nc odat prezena corelaiei directe

semnificative ntre valorile BMD old i 25(OH)D (r=0.54, p

18

INIIAL

Similar calcemiei, valorile 25(OH)D nu prezint o corelaie semnificativ cu valorile iniiale ale T-scor old (r=0.135, p=0.423, 95%CI).

T-scor old vs. 25(OH)D

FINAL

La sfritul intervalului de studiu valorile T-scor old final au prezentat o corelaie

direct semnificativ cu valorile 25(OH)D, pentru valori crescute ale 25(OH)D remarcndu-se

valori crescute ale T-scor old(r=0.52, p=0.0168, 95%CI).

6. Z-scor old

Analiza statistic a valorilor Z-scor old determinate la nceputul i sfritul perioadei de tratament evideniaz faptul c dup 12 luni valorile Z-scor old au crescut semnificativ

(F=5.07, p=0.0405, 95%CI) de la 0.3491.06DS la 0.6790.97DS.

Indicatorii statistici ai Z-scor old vs. vs. momentul evalurii/sexul pacienilor

Moment Media

Z-scor old

Media Dev.std

Media

Z-scor old

Media Dev.std

-95% +95% -95% +95%

Feminin Masculin

Initial 0.284 -0.161 0.729 1.077 0.483 -0.191 1.157 1.061

Dei la momentul iniial valorile medii ale Z-scor old corespunztor subgrupului de sex masculin erau mai mari, la sfritul perioadei de urmrire s-a constat faptul c subgrupul subiecilor de sex

feminin prezentau valori semnificativ mai mari comparativ cu valorile ntlnite la subiecii de sex

masculin.

Z-scor old vs. calcemie

INIIAL

Analiza corelaional a valorilor iniiale Z-scor old i a calcemiei evideniaz absena unei asocieri semnificative (r=-0.108, p=0.650, 95%CI).

Z-scor old vs. calcemie

FINAL

Dup 12 luni de la iniierea tratamentului, valorile calcemiei prezint o corelaie invers

semnificativ cu valorile Z-scor old (r=-0.527, p=0.0110, 95%CI), aspect ce demonstreaz faptul

c odat cu creterea valorilor calcemiei, valorile Z-scor old scad semnificativ.

Z-scor old vs. 25(OH)D

INIIAL

Valorile 25(OH)D nu prezint o corelaie semnificativ cu valorile iniiale ale Z-scor

old (r=0.1077, p=0.665, 95%CI), ns prezint o uoar tendin pozitiv.

Z-scor old vs. 25(OH)D

FINAL

La sfritul intervalului de studiu, valorile Z-scor old au prezentat o corelaie direct

semnificativ cu valorile 25(OH)D, pentru valori crescute ale 25(OH)D remarcndu-se valori

crescute ale Z-scor (r=0.519, p=0.0242, 95%CI).

7.Corelarea valorilor vitaminei D 25(OH)D cu markerii turn-overului osos

a.Corelarea valorilor vitaminei D 25(OH)D vs. PTH

INIIAL

Rezultatele testului de corelaie demonstreaz prezena unei corelaii inverse semnificative ntre valorile nivelului seric de vitamina D (25(OHD)) i parathormonul, aspect

19

evideniat att de valoarea coeficientului de corelaie (r=-0.426) ct i de nivelul de semnificaie al

testului de corelaie parametric Pearson (p0.005, 95%CI).

b.Corelarea valorilor vitaminei D (25(OH)D vs. osteocalcina seric Analiza corelaional nu a evideniat o corelaie semnificativ ntre valorile nivelului

seric de vitamina D (25(OHD)) i osteocalcina (r=-0.124, p=0.139, 95%CI). Tendina remarcat

este de scdere a nivelului osteocalcinei serice odat cu creterea valorilor de vitamina D, ns modificrile sunt nesemnificative.

c.Corelarea valorilor vitaminei D (25(OH)D vs. Telopeptidul C-terminal seric al

tipului I de colagen (CTX)

Valorile nivelul seric de vitamin D (25(OH)D) nu prezint o corelaie semnificativ cu

valorile telopeptidul C-terminal seric al tipului I de colagen (r=-0.1497, p=0.120), ns este

remarcat o uoar tendin de scdere a valorilor CTX pentru valori mari ale 25(OH)D.

8.Corelarea valorilor calcemiei cu markerii turn-overului osos

a. Corelarea valorilor calcemiei vs. osteocalcina seric

Calcemia nu prezint o corelaie semnificativ cu valorile osteocalcinei serica

(r=0.1285, p=0.119), dar putem remarca o uoar tendin de cretere a valorilor osteocalcinei

serice pentru valori crescute ale calcemiei.

b.Corelarea valorilor calcemiei vs. Telopeptidul C-terminal seric al tipului I de

colagen (CTX)

Valorile telopeptidului C-terminal seric prezint o uoar scdere pentru valori crescute ale calcemiei ns acestea sunt nesemnificative, aspect demonstrat de corelaia invers

nesemnificativ dintre calcemiei i CTX (r=-0.09, p=0.294).

c.Corelarea valorilor calcemiei vs. PTH Nu exist o corelaie semnificativ ntre valorile calcemiei i valorile PTH (r=-0.064,

p=0.435).

9.Corelarea valorilor calciuriei cu markerii turn-overului osos

a. Corelarea valorilor calciurie vs. osteocalcina seric

Calciuria nu a prezentat o corelaie semnificativ cu osteocalcina seric (r=-0.147,

p=0.079), putem spune ns c se semnaleaz o scdere uoar a valorilor osteocalcinei serice

pentru valori crescute a calciuriei.

b. Corelarea valorilor calciuriei vs. Telopeptidul C-terminal seric al tipului I de

colagen (CTX) Nu exist o corelaie semnificativ ntre valorile calciuriei i valorile telopeptidului C-

terminal seric (r=-0.070, p=0.457).

c. Corelarea valorilor calciuriei vs. PTH Nu exist o corelaie semnificativ ntre valorile calciuriei i valorile parathormonului

(r=-0.0571, p=0.495).

10. Corelaii ntre markerii turn-overului osos

a. Corelarea valorilor parathormonul vs. osteocalcina seric

20

Valorile parathormonului prezint o corelaie direct semnificativ cu valorile

osteocalcinei serice (r=0.349, p=0.0272); pentru valori crescute ale PTH s-au nregistrat valori crescute ale osteocalcinei serice.

b.Corelarea valorilor parathormonul vs. Telopeptidul C-terminal seric al tipului I

de colagen (CTX)

Valorile PTH prezint o corelaie direct moderat semnificativ cu valorile

telopeptidului C terminal seric (r=0.427, p=0.004).

11.Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (25(OH)D, calciu seric,

calciurie, PTH, osteocalcin, CTX) vs. BMD old

Rezultatele privind influena unor parametrii biologici i markeri asupra valorilor BMD a fost analizat pe baza rezultatelor corelaiei multiple pentru care s-a aplicat regresia logistic ce

modeleaz relaia dintre o mulime de variabile independente (categoriale, continue) i o variabil

dependent n cazul de fa BMD.

Corelaia multipl a BMD old vs. factorii predictivi analizai Corelaia multipl Valoare estimat

Coeficient de corelaie multipl 0.555950

Multiple R2 0.309080

F 8.052232

p (95%CI) 0.000000

Std.Err. of Estimate 0.145855

Corelaie

parial

BMD old

vs.

Coeficient de

corelaie

(Beta)

Std.Err.

(Beta) B Std.Err. B t

p

95% interval

de confiden

Intercept 1.059592 0.224118 4.72784 0.000007

25(OH)D 0.441033 0.092559 0.001362 0.000286 4.76490 0.000006

calcemie -0.118380 0.083757 -0.136085 0.096284 -1.41337 0.160423

calciurie -0.011986 0.082982 -0.001113 0.007702 -0.14445 0.885417

osteocalcin -0.146299 0.090289 -0.002614 0.001613 -1.62035 0.108074

CTX 0.214541 0.090626 0.151763 0.064108 2.36731 0.019698

PTH -0.151384 0.093650 -0.000918 0.000568 -1.61649 0.108907

Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c 25(OH)D (r=0.441, p

21

Corelaia multipl a BMD lombar vs. factorii predictivi analizai Corelaia multipl Valoare estimat

Coeficient de corelaie multipl 0.265160

Multiple R2 0.070310

F 1.361287

p (95%CI) 0.236813

Std.Err. of Estimate 0.137812

Corelaie

parial

BMD

lombar vs.

Coeficient de

corelaie

(Beta)

Std.Err.

(Beta) B Std.Err. B t

p

95% interval

de confiden

Intercept 1.045309 0.211759 4.93632 0.000003

25(OH)D 0.181877 0.107367 0.000457 0.000270 1.69397 0.093153

calcemie -0.090251 0.097158 -0.084508 0.090975 -0.92891 0.355006

calciurie -0.134692 0.096259 -0.010183 0.007277 -1.39927 0.164599

osteocalcin -0.093377 0.104734 -0.001359 0.001525 -0.89157 0.374607

CTX 0.111610 0.105126 0.064309 0.060573 1.06168 0.290749

PTH -0.039807 0.108633 -0.000197 0.000537 -0.36643 0.714758

Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c valorile BMD lombar nu sunt influenate semnificativ de parametrii analizai (25(OH)D, calcemie, calciurie, osteocalcina, CTX, PTH).

FRACTURI

S-au evaluat fracturile vertebrale au fost evaluate pe radiografiile de coloan toracic i

lombar fa i profil, iniial i dup 1 an. Iniial au for evideniate 15 cazuri (33.3%) cu fracturi vertebrale. Pe parcursul celor 12

luni de tratament 3 cazuri au prezentat noi fracturi (6.67%). Dintre subiecii ce nu au prezentat

iniial fracturi (27 cazuri = 60%), la dou cazuri (4.44%) a fost identificat fractur dup cele 12 luni de tratament.

Analiza calitativ a prezenei fracturilor n funcie de momentul evalurii a demonstrat

asocierea semnificativ (2=9.996, p=0.018, 95%CI), remarcndu-se faptul c apariia unor noi fracturi a fost prezent n special la cazurile care prezentau i iniial aceast afectare (6.67%) i au

fost mai puin frecvente la cazurile care iniial nu prezentau fracturi (2.22%).

1. Asocierea prezenei fracturilor cu nivelul calcemiei i 25(OH)D

a.Calcemia(mmol/l) . Indicatorii statistici ai Ca[mmol/l]

Fracturi

finale

Fracturi

iniial

Media

Ca

Media Dev.std Er.std Min Max Q25 Mediana Q75

-95% -95%

Fracturi

finale

abs.

Absente 2.28 2.22 2.35 0.14 0.03 2.10 2.65 2.20 2.25 2.40

Prezente 2.32 2.22 2.42 0.17 0.05 2.10 2.65 2.15 2.33 2.50

Fracturi

finale

prezente

Absente 2.35 0.00 2.35 2.35 2.35 2.35 2.35

Prezente 2.22 1.90 2.53 0.13 0.07 2.10 2.35 2.10 2.20 2.35

Nivelul calcemiei a fost analizat n funcie de prezena fracturilor n momentul iniial sau apariia unor nou fracturi pe parcursul celor 12 luni de tratament. Astfel, s-a remarcat faptul c

la subiecii la care nu au aprut pe parcursul urmririi noi fracturi dar care iniial prezentau fracturi

n antecedente, calcemia a crescut de la 2.2mmol/l la 2.3mmol/l. Nivelul calcemiei a sczut ns semnificativ la cazurile care n final au prezentat fracturi suplimentare, n special la persoanele care

i la momentul intrrii n studiu prezentau fracturi (2.210.13DS).

22

b. 25(OH)D

. Indicatorii statistici ai 25(OH)D

Fracturi

finale

Fracturi

iniial

Media

2(OH)D

Media Dev.std Er.std Min Max Q25 Mediana Q75

-95% -95%

Fracturi

finale

abs.

Absente 27.33 21.26 33.40 12.59 2.89 7.06 46.67 15.62 29.01 37.26

Prezente 30.92 26.37 35.47 7.87 2.10 20.19 44.28 26.91 29.44 39.87

Fracturi

finale

prezente

Absente 27.92 0.00 27.92 27.92 27.92 27.92 27.92

Prezente 25.21 21.53 28.89 1.48 0.86 23.65 26.60 23.65 25.37 26.60

Evoluia valorilor 25(OH)D este similar evoluiei calcemiei. n cazurile la care nu s-au mai

nregistrat fracturi pe parcursul celor 12 luni de tratament, nivelul 25(OH)D a prezentat o cretere

semnificativ, n timp ce la cazurile la care pe parcursul intervalului s-au semnalat noi fracturi,

nivelul a sczut semnificativ.

2. Fracturi n funcie de parametrii antropometrici

a. Fracturi vs. sexul pacienilor Frecvena fracturilor n perioada de urmrire n funcie de sexul pacienilor

Fracturi iniiale

Fracturi aprute pe perioada tratamentului Total

Absente Prezente

Feminin Absente 14 31.11% 2 4.44% 16 - 35.56%

Prezente 10 22.22% 2 4.44% 12 - 26.67%

Total 24 53.33% 4 8.88% 28 - 62.22%

Masculin Absente 11 24.44% 0 0.00% 11 - 24.44%

Prezente 5 11.11% 1 2.22% 6 - 13.33%

Total 16 35.56% 1 2.22% 17 - 37.78%

Total general 40 88.9% 5 11.1% 45

Analiza neparametric a corelaiei ntre apariia fracturilor n perioada de urmrire,

prezena lor la nceputul studiului i sexul pacienilor demonstreaz faptul c predispoziia pentru

apariia fracturilor pe perioada tratamentului la persoanele de sex feminin este semnificativ (4.44% - feminin, 2.2% masculin). Tot la persoanele de sex feminin a fost ntlnit cazul care la

nceputul studiului nu a prezentat fracturi, iar pe parcursul acestuia a prezentat fractur vertebral

(2=11.94, p=0.016, 95%CI).

b. Fracturi vs. vrsta pacienilor Vrsta n lotul studiat a prezentat diferene semnificative n funcie de prezena sau absena fracturilor n momentul intrrii n studiu, remarcndu-se o vrst de 71.57.43DS la

cazurile cu fracturi iniiale absente i de 70.96.56DS n cazul fracturilor iniiale prezente. S-a

observat faptul c pacienii la care au aprut fracturi doar n intervalul de studiu aveau o vrst medie semnificativ mai mare 75.013.54, iar pacienii la care s-a observat apariia unei noi fracturi

n acest interval prezentau o vrst medie de 72.026.56.

. Indicatorii statistici ai vrstei vs. prezena fracturilor iniial/final

Fracturi

finale

Fracturi

iniial

Media

vrst

Media Dev.std Er.std Min Max Q25 Mediana Q75

-95% -95%

Fracturi finale abs. Absente 71.50 68.50 74.50 7.43 1.46 58 89 67 71 75

Prezente 70.93 67.30 74.57 6.56 1.69 60 78 63 73 77

Fracturi

finale prezente

Absente 75.01 69.51 85.57 3.54 1.54 65 78 65 75 78

Prezente 72.02 68.71 84.29 6.56 3.79 61 79 61 76 78

23

3.Analiza gradului de asociere a factorilor de risc n apariia fracturilor din

momentul nceperii tratamentului (pe parcursul tratamentului)

Pentru analiza multivariat a factorilor de risc implicai n apariia pe parcursul

tratamentului a unor noi fracturi s-a aplicat regresia logistic ce modeleaz relaia dintre o mulime

de variabile independente (categoriale, continue) i o variabil dependent dihotomic (nominal, binar) cum este n cazul nostru apariia fracturilor.

Corelaia multipl a apariiei noilor fracturi vs. factorii de risc analizai Corelaia multipl Valoare estimat

Coeficient de corelaie multipl 0.44198

Multiple R2 0.19534

F 5.833246

p (95%CI) 0.005361

Std.Err. of Estimate 0.318510

Corelaie parial

fracturi noi vs.

Coeficient de

corelaie

(Beta)

Std.Err.

(Beta) B Std.Err. B t

p

95% interval

de confiden

Intercept 5.684298 11.69092 4.14407 0.0886379

Vrst 0.8237465 0.177611 3.011152 0.00834 4.33700 0.019095

Sexul pacienilor 0.127554 0.176854 0.000846 0.11731 1.00721 0.994292

Ca[mmol/l] 0.715209 0.178291 1.369809 0.37631 2.98271 0.033335

25(OH)D[nmol/L] 0.492241 0.175511 0.002825 0.00537 1.52556 0.060293

fracturi 0.7211747 0.170362 2.131936 0.10615 3.24292 0.022321

Tabelul conine factorii de risc predictivi pentru apariia unor noi fracturi, luai n studiu n ordinea importantei lor. Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c vrsta subiecilor

(r=0.8232, p=0.01909) este cel mai important factor de care depinde apariia fracturilor, prezena n

antecedente a fracturilor (r=0.72, p=0.0223) i nivelul iniial al Ca (r=0.715, p=0.033) sunt factori

importani de predicie ai fracturilor.

Sexul pacienilor (r=0.127, p=0.994) i nivelul iniial al 25(OH)D (r=0.492, p=0.060)

nu influeneaz semnificativ apariia fracturilor. Totui, 25(OH)D se apropie de limita semnificaiei statistice (p=0,06) ca factor predictiv al fracturilor.

Aceste rezultate demonstreaz faptul c vrsta subiecilor, nivelul iniial al calcemiei i

prezena fracturilor n antecedente influeneaz semnificativ apariia fracturilor pe parcursul

tratamentului (=-0.624).

24

EVALUAREA CHESTIONARELOR PRIVIND CALITATEA VIEII

Monitorizarea schimbrilor n calitatea vieii a fost fcut prin intermediul unor versiuni

romneti validate de EuroQol EQ-5D (The EuroQol Group, 1990) i QUALEFFO-41 (Lips et al.,

1999). Pacienii au completat EQ-5D i QUALEFO (45 chestionare) nainte de a ncepe

tratamentul, dup 3 luni, 6 luni i la final (12 luni de la nceperea tratamentului. Participanii au

completat chestionarele in timpul unui interviu cu cercettorul.

EuroQol health status thermometer

EQ-5D analizeaz cinci domenii:

1. mobilitate, 2. auto-ngrijire, 3. activiti uzuale, 4. durere / disconfort, i de 5. anxietate / depresie.

Fiecare element are trei opiuni posibile de rspuns (nu exist probleme / unele

probleme moderate / probleme extreme) care permit pacientului evaluarea ordinal a strii cu privire la fiecare din cele 5 domenii.

Rspunsurile au fost nregistrate ca un cod de 5 cifre, care a fost apoi transformat ntr-un

scor -0.59 la 1, cu utilizarea de tabele de valori ponderate de ctre Grupul de EuroQol. n plus, a doua parte EQ-5D include o evaluare global a sntii curente folosind o

scala vizuala analogic (EuroQoL termometru sntate), variind de la 0 (cel mai ru imaginabil) la

100 (cel mai bun imaginabil). Chestionarul Fundaiei Europene pentru osteoporoza. (QUALEFFO-41) este bine

stabilit pentru anumite boli, instrument pentru evaluarea CV la pacienii cu fracturi vertebrale

clinice i morfometrice. QUALEFFO-41 const n 41 de ntrebri din cinci domenii: durere (5 ntrebri), funcie

fizic (17 ntrebri), funcie social (7 ntrebri), percepia general de sntate (3 ntrebri) i a funciei mentale (9 ntrebri).

Opiuni de rspuns sunt n form de o scar ordinal de cinci puncte, scoruri mai mici

indica o mai bun calitate a vieii. QUALEFFO ofer att scoruri de domeniu i un scor general.

Scorurile de domeniu i scorul total au fost calculate ca o medie a rspunsurilor i

transformate ntr-o scar de 0 la 100 (0 reprezint cel mai bun scor de sntate). Rezultatul pentru fiecare element a fost clasificat dup cum urmeaz:

mbuntirea:

- EQ-5D chestionar: avnd n scorul final de 10% mai mare (mai bun) dect valoarea iniial.

- QUALEFFO-41: avnd n scorul final de 10% mai mic (mai bun) dect de baz Deteriorarea:

- EQ-5D chestionar: avnd n scorul final de 10% mai mic (mai ru), dect valoarea iniiala.

- QUALEFFO-41: avnd n scorul final de 10% mai mare (mai rea) dect valoarea iniiala.

Stabil:

- Stabil a fost definit de simptome evaluate prin chestionarul EQ-5D, precum i de - QUALEFFO-41 ca nefiind ndeplinite nici criteriile de mbuntire i nici pentru

deteriorarea de la sfritul perioadei de suplimentare.

25

REZULTATE

Lotul de studiu a fost structurat din punct de vedere al fracturilor n:

1. Pacieni cu fracturi iniiale stabile, ce s-au meninut fr deficit funcional 2. Pacieni care nu au avut iniial fracturi i nu au nici la final; 3. Pacieni la care au persistat fracturile iniiale cu deficit funcional moderat; 4. Pacieni la care au aprut fracturi noi, dar au persistat o parte din cele iniiale cu

deficit funcional moderat.

5. Pacieni la care au aprut noi fracturi fr ca iniial s fie prezent vreo fractur.

1.Evaluarea global a scorului EQ-5D

Indicatorii statistici ai scorului EQ-5D (evaluare global)

Moment Media

scor

Media Dev.std Min Max

-95% +95%

Fracturile iniiale

fr deficit

funcional

iniial 0.54 0.25 0.84 0.38 -0.35 0.80

3 luni 0.57 0.25 0.90 0.39 0.03 1.00

6 luni 0.66 0.35 0.98 0.34 -0.08 1.00

12 luni 0.43 0.10 0.77 0.36 0.09 1.00

Fr fracturi

iniiale/finale

iniial 0.62 0.52 0.73 0.22 0.16 0.85

3 luni 0.47 0.34 0.59 0.28 -0.03 0.80

6 luni 0.52 0.36 0.69 0.33 -0.14 0.85

12 luni 0.70 0.55 0.85 0.32 0.02 1.00

Fracturi persistente

cu deficit

funcional moderat

iniial 0.51 0.20 1.22 0.29 0.19 0.73

3 luni 0.60 0.48 1.69 0.12 0.52 0.69

6 luni 0.69 0.51 0.95 0.00 0.69 0.69

12 luni 0.41 0.26 0.48 0.45 0.09 0.73

Fracturi

noi/persistente

iniial 0.64 0.38 0.89 0.25 0.25 1.00

3 luni 0.68 0.44 0.92 0.23 0.22 0.85

6 luni 0.66 0.35 0.97 0.29 0.12 1.00

12 luni 0.60 0.17 1.04 0.41 0.08 1.00

Fracturi noi

iniial 0.52 0.07 0.98 0.37 0.12 1.00

3 luni 0.42 0.11 0.95 0.43 -0.18 0.80

6 luni 0.53 0.03 1.03 0.41 -0.02 0.85

12 luni 0.52 0.01 1.05 0.43 0.04 1.00

Evaluarea global a calitii vieii n funcie de scorul global al chestionarului EQ5D evideniaz faptul c n cazul pacienilor ce prezint fracturi noi asociate cu fracturi persistente sau

fracturi iniiale stabile valorile scorului se menin ridicate pe toat durata terapiei.

La polul opus se situeaz pacienii care iniial nu prezentau fracturi dar la care au aprut n perioada terapiei, acetia prezentnd scoruri semnificativ mai mici (F=9.607, p=0.0089606,

95%CI) fa de celelalte categorii de pacieni ai studiului. La acetia se remarc de asemenea o

scdere a scorului global EQ-5D n primele 3 luni. n cazul pacienilor cu fracturi iniiale stabile i la pacienii la care acestea persist cu

un deficit moderat, este remarcat o scdere semnificativ a scorului (p=0.02375) la sfritul

intervalului evaluat.

La pacienii ce nu au prezentat fracturi nici iniial, nici la final dei n primele 3 luni

este remarcat o scdere semnificativ a scorului, dup 6 luni acesta crete semnificativ atingnd

valorile medii maxime ale scorului global (0.70).

26

a. Evaluarea global a scorului EQ-5D n funcie de prezena fracturilor iniiale

Indicatorii statistici ai scorului EQ-5D (evaluare global)

Fracturi

iniiale

Media

EQ-5D

Media Dev.std Er.std Min Max Q25 Mediana Q75

-95% +95%

Fr

fracturi

iniiale

iniial 0.60 0.50 0.71 0.25 0.05 0.12 1.00 0.45 0.69 0.73

3 luni 0.46 0.34 0.58 0.31 0.06 -0.18 0.80 0.12 0.62 0.73

6 luni 0.53 0.38 0.67 0.34 0.07 -0.14 0.85 0.20 0.73 0.80

12

luni 0.66 0.52 0.80 0.34 0.07 0.02 1.00 0.62 0.73 1.00

Cu

fracturi

iniiale

iniial 0.57 0.41 0.72 0.31 0.07 -0.35 1.00 0.52 0.66 0.73

3 luni 0.61 0.45 0.78 0.30 0.08 0.03 1.00 0.39 0.73 0.77

6 luni 0.66 0.49 0.84 0.30 0.08 -0.08 1.00 0.66 0.73 0.80

12

luni 0.50 0.29 0.70 0.37 0.10 0.08 1.00 0.09 0.52 0.85

Dac evalum doar prezena sau absena fracturilor iniiale se remarc faptul c n cazul pacienilor cu fracturi iniiale prezente scorul global EQ-5D a nregistrat o scdere semnificativ, n

timp ce scorul global EQ-5D a crescut semnificativ n cazul pacienilor fr fracturi iniiale.

b. Evaluarea global a scorului EQ-5D n funcie de prezena fracturilor finale Indicatorii statistici ai scorului EQ-5D (evaluare global)

Fracturi

finale

Media

EQ-5D

Media Dev.std Er.std Min Max Q25 Mediana Q75

-95% +95%

Fr

fracturi

finale

iniial 0.60 0.49 0.70 0.27 0.05 -0.35 0.85 0.62 0.69 0.73

3 luni 0.50 0.38 0.61 0.31 0.06 -0.03 1.00 0.20 0.62 0.73

6 luni 0.56 0.43 0.70 0.34 0.07 -0.14 1.00 0.20 0.73 0.80

12 luni 0.63 0.49 0.76 0.34 0.07 0.02 1.00 0.26 0.73 1.00

Cu

fracturi

finale

iniial 0.57 0.41 0.73 0.28 0.08 0.12 1.00 0.25 0.64 0.69

3 luni 0.57 0.38 0.76 0.32 0.09 -0.18 0.85 0.52 0.73 0.73

6 luni 0.61 0.40 0.81 0.32 0.09 -0.02 1.00 0.41 0.71 0.81

12 luni 0.54 0.30 0.78 0.39 0.11 0.04 1.00 0.09 0.73 0.85

Rezultatele evalurii scorului global EQ-5D n cazul prezenei fracturilor finale sunt

similare cu cele nregistrate n cazul evalurii prezenei fracturilor iniiale ns evoluia este mai mic n amplitudine n acest caz. Analiza nu demonstreaz modificri semnificativ statistice.

c. Evaluarea calitativ global a scorului EQ-5D Evaluarea scorului global EQ-5D n funcie de starea fracturilor

EVALUARE CALITATIV A SCORULUI GLOBAL Total

mbuntit Stabil Deteriorat

Fracturile

iniiale fr

deficit funcional

2 2 5 9

22.22% 22.22% 55.56%

Fr fracturi

iniiale/finale

9 8 5 22

40.91% 36.36% 22.73%

Fracturi

persistente

deficit moderat

2 0 1

3 66.67% 0.00% 33.33%

Fracturi

noi/persistente

3 1 2 6

50.00% 16.67% 33.33%

Fracturi noi 1 2 2

5 20 % 40 % 40 %

Total 17 13 15 45

Analiza calitativ ordinal a socului global EQ-5D evideniaz faptul c o mbuntire a calitii vieii este cel mai frecvent ntlnit n cazul fracturilor persistente cu deficit

moderat(66.67%), fracturilor noi nsoite de fracturi persistente (50%) i n cazul pacienilor fr

fracturi iniiale sau finale (40.91%). O frecven ridicat a cazurilor n care calitatea vieii este

27

deteriorat s-a regsit n grupa pacienilor fracturile iniiale stabile, fr deficit funcional (55.5%)

i n cazul celor cu fracturi noi (40%). Exist o asociere semnificativ ntre scorul global de evaluare a calitii vieii i

evoluia strii fracturilor n intervalul studiat (2=16.04, p=0.0164, 95%CI).

Evaluarea scorului EQ-5D n funcie de starea fracturilor iniiale

EQ-5D EVALUARE CALITATIV A SCORULUI Total

mbuntit Stabil Deteriorat

Fr fracturi iniiale 10 37.04% 10 37.04% 7 25.93% 27

Cu fracturi iniiale 7 38.89% 3 16.67% 8 44.44% 18

Total 17 13 15 45

Evaluarea scorului EQ-5D n funcie de starea fracturilor finale

EQ-5D

EVALUARE CALITATIV A SCORULUI Total

mbuntit Stabil Deteriorat

Fr fracturi finale 11 35.48% 10 32.26% 10 32.26% 31

Cu fracturi finale 6 42.86% 3 21.43% 5 35.71% 14

Total 17 13 15

2. Evaluarea a scorului EuroQol termometrul de sntate

EuroQol termometru de sntate marcheaz percepia individului de sntate.

Evaluarea scorului termometrului de sntate EuroQol indic faptul c scorul a crescut

semnificativ n cazul pacienilor cu fracturi noi asociate cu fracturi persistente cu deficit moderat sau fracturi iniiale stabile, fr deficit funcional. Aceeai evoluie de cretere a scorului a fost

ntlnit n cazurile la care fracturile iniiale au fost stabile.

n cazul pacienilor care nu au avut fracturi sau au prezentat fracturi persistente cu

deficit moderat scorul a sczut semnificativ (p=0.035876). n cazul pacienilor cu fracturi noi

aprute n perioada de terapie scorul a prezentat o evoluie oscilant iar n final acesta prezentnd o

cretere nesemnificativ.

a. Evaluarea a scorului EuroQol termometrul de sntate n funcie de prezena

fracturilor iniiale

Indicatorii statistici ai scorului EuroQol termometru de sntate

Fracturi

iniiale

Media

EuroQol

Media Dev.std Er.std Min Max Q25 Mediana Q75

-95% +95%

Fr

fracturi

finale

iniial 0.74 0.66 0.81 0.17 0.03 0.40 1.00 0.60 0.75 0.85

3 luni 0.69 0.61 0.77 0.21 0.04 0.10 1.00 0.50 0.70 0.80

6 luni 0.62 0.53 0.71 0.21 0.04 0.00 1.00 0.50 0.55 0.75

12

luni 0.67 0.58 0.76 0.22 0.04 0.10 1.00 0.50 0.70 0.80

Cu

fracturi

finale

iniial 0.62 0.50 0.75 0.25 0.06 0.00 1.00 0.50 0.60 0.80

3 luni 0.73 0.65 0.81 0.15 0.04 0.50 1.00 0.60 0.70 0.80

6 luni 0.65 0.53 0.77 0.21 0.06 0.25 1.00 0.50 0.70 0.80

12

luni 0.67 0.61 0.73 0.11 0.03 0.50 0.80 0.60 0.65 0.80

Dac iniial scorul EuroQol termometru de sntate prezenta valori semnificativ mai

mari n cazul pacienilor fr fracturi iniiale comparativ cu cei ce aveau fracturi iniiale, dup 12 luni scorul celor dou grupe de pacieni a prezentat aceleai valori. Practic, n cazul celor cu

28

fracturi iniiale scorul a crescut, iar n cazul celor fr fracturi iniiale scorul a sczut semnificativ

(F=5.97, p=0.0448, 9%%CI).

b.Evaluarea a scorului EuroQol termometrul de sntate n funcie de prezena

fracturilor finale

Indicatorii statistici ai scorului EuroQol termometru de sntate

Fracturi

finale

Media

EuroQol

Media Dev.std Er.std Min Max Q25 Mediana Q75

-95% +95%

Fr

fracturi

finale

iniial 0.68 0.60 0.77 0.22 0.04 0.00 1.00 0.53 0.70 0.85

3 luni 0.70 0.62 0.78 0.21 0.04 0.10 1.00 0.50 0.75 0.80

6 luni 0.63 0.55 0.71 0.19 0.04 0.25 1.00 0.50 0.55 0.75

12 luni 0.65 0.57 0.73 0.21 0.04 0.10 1.00 0.50 0.70 0.80

Cu

fracturi

finale

iniial 0.69 0.58 0.81 0.20 0.05 0.30 1.00 0.60 0.75 0.80

3 luni 0.72 0.63 0.80 0.14 0.04 0.50 1.00 0.70 0.70 0.80

6 luni 0.63 0.48 0.78 0.24 0.07 0.00 0.90 0.55 0.70 0.75

12 luni 0.72 0.65 0.78 0.11 0.03 0.50 0.90 0.65 0.70 0.80

Evaluarea scorului n funcie de prezena fracturilor finale a evideniat evoluia scorului

EuroQol este diferit comparativ cu cea ntlnit n cazul evalurii fracturilor iniiale. Astfel, dac

iniial valorile scorului erau comparabile, la finalul evalurii scorul EuroQol a nregistrat diferene semnificative ntre cele dou grupe de pacieni, scorul fiind mai mare n cazul celor cu fracturi

finale prezente i mai mic n cazul celor cu fracturi finale absente. Concret, scorul n cazul absenei

fracturilor finale a sczut uor, iar n cazul prezenei fracturilor a crescut uor ns nesemnificativ statistic (F=0.553, p=0.792, 9%%CI).

c. Evaluarea calitativ a scorului EuroQol termometrul de sntate

Evaluarea scorului global EuroQol termometru de sntate n funcie de starea fracturilor EVALUARE CALITATIV

A SCORULUI EuroQol termometru Total

mbuntit Stabil Deteriorat

Fracturile iniiale,stabile fr deficit

funcional

2 4 3 9

22.22% 44.44% 33.33%

Fr fracturi iniiale/finale 6 9 7

22 27.27% 40.91% 31.82%

Fracturi persistente 1 2 0

3 33.33% 66.67% 0.00%

Fracturi noi/persistente 2 2 2

6 33.33% 33.33% 33.33%

Fracturi noi 3 0 2

5 60.00% 0.00% 40.00%

Total 14 17 14 45

Analiza calitativ ordinal a socului EuroQol evideniaz faptul c o mbuntire a

calitii vieii este cel mai frecvent ntlnit n cazul fracturilor noi (60%).

O frecven ridicat a cazurilor n care calitatea vieii este deteriorat s-a regsit n

grupa pacienilor la care fracturile cu deficit moderat au persistat (31,82%) ,ct i n cazul

pacienilor la care fracturile iniiale au fost stabile sau care nu au prezentat fracturi s-au nregistrat de asemenea frecvene ridicate (33,33% respectiv 33,33%).

Asocierea strii mbuntite conform scorului EuroQol cu prezena fracturilor noi i a strii deteriorate cu prezena fracturilor persistente demonstreaz asocierea semnificativ ntre

starea fracturilor pacienilor i scorul de evaluare EuroQol (2=15.52, p=0.007, r=-0.625, 95%CI).

29

Evaluarea scorului EuroQol n funcie de starea fracturilor iniiale

EuroQol EVALUARE CALITATIV A SCORULUI Total

mbuntit Stabil Deteriorat

Fr fracturi iniiale 9 9 9

27 33.33% 33.33% 33.33%

Cu fracturi iniiale 5 8 5

18 27.78% 44.44% 27.78%

Total 14 17 14

Tabelul V.144. Evaluarea scorului EuroQol n funcie de starea fracturilor finale EuroQol EVALUARE CALITATIV A SCORULUI Total

mbuntit Stabil Deteriorat

Fr fracturi finale 8 13 10

31 25.81% 41.94% 32.26%

Cu fracturi finale 6 4 4

14 42.86% 28.57% 28.57%

Total 14 17 14

3.Analiza corelaional a scorului EQ-5D i EuroQol termometru cu nivelurile

plasmatice de 25(OH)D

a. INITIAL

Rezultatele analizei corelaionale au demonstrat existena unei corelaii directe

semnificative ntre scorurile totale ale testelor EQ-5D (r=0.539, p=0.018, 95%CI), EuroQol

termometru (r=0.433, p=0.038, 95%CI) i nivelurile plasmatice de 25(OHD) la momentul iniial.

b. FINAL

Rezultatele analizei corelaionale au demonstrat absena unei corelaii semnificative

ntre scorurile totale ale testelor EQ-5D (r=0.314, p=0.0.58, 95%CI), EuroQol termometru (r=0.1130, p=0.493, 95%CI) i nivelurile plasmatice de 25(OHD) la momentul final.

30

4. EVALUAREA SCORULUI QUALEFFO-41

A. DEPRESIE

Indicatorii statistici ai scorului QUALEFFO-41 - depresie QUALEFFO-41-

depresie Moment Media

scor

Media Dev.std Min Max

-95% +95%

Fracturile iniiale

stabile, fr deficit

funcional

iniial 0.64 0.53 0.75 0.14 0.41 0.87

3 luni 0.72 0.58 0.86 0.17 0.43 0.93

6 luni 0.57 0.39 0.75 0.23 0.00 0.81

12 luni 0.68 0.54 0.83 0.16 0.45 0.92

Fr fracturi

iniiale/finale

iniial 0.64 0.60 0.69 0.09 0.48 0.77

3 luni 0.63 0.58 0.67 0.10 0.45 0.80

6 luni 0.67 0.61 0.72 0.12 0.49 0.97

12 luni 0.63 0.56 0.71 0.15 0.35 0.95

Fracturi persistente

cu deficit moderat

iniial 0.61 0.35 0.86 0.10 0.52 0.72

3 luni 0.64 0.39 0.88 0.03 0.62 0.66

6 luni 0.57 0.12 0.84 0.09 0.57 0.57

12 luni 0.68 0.02 0.77 0.08 0.63 0.73

Fracturi

noi/persistente

iniial 0.73 0.57 0.88 0.14 0.54 0.94

3 luni 0.69 0.54 0.84 0.14 0.55 0.91

6 luni 0.58 0.46 0.71 0.12 0.41 0.74

12 luni 0.68 0.52 0.85 0.16 0.51 0.92

Fracturi noi

iniial 0.64 0.45 0.84 0.16 0.47 0.83

3 luni 0.63 0.43 0.82 0.16 0.50 0.80

6 luni 0.66 0.49 0.82 0.13 0.49 0.76

12 luni 0.68 0.39 0.96 0.23 0.44 0.95

Nu au fost nregistrate modificri semnificative (F=0.623, p=0.8838, 95%CI) ale scorului QUALEFFO ce evalueaz starea de depresie a pacienilor. Putem spune c rezultatele

indic o uoar scdere a scorului n cazul pacienilor cu fracturi noi asociate cu persistena altora

sau fracturi iniiale stabile. n cazul pacienilor cu fracturi persistente scorul de depresie al QUALEFFO prezint o uoar cretere, aspect similar i n cazul pacienilor a cror fracturi iniiale

stabile.

a.Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 depresie n funcie de prezena

fracturilor iniiale

Analiza cantitativ a valorilor scorului QUALEFFO-41 depresie n funcie de

prezena fracturilor iniiale a evideniat absena unor diferene semnificative (p=0.227), la toate momentele evaluate, comparativ cu valorile nregistrate la pacienii fr fracturi iniiale.

b. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 depresie n funcie de prezena

fracturilor finale

n funcie de prezena sau absena fracturilor finale scorul QUALEFFO-41 depresie nu a

prezentat diferene semnificative la nici unul din momentele evaluate (p=0.951)

c. Evaluarea calitativ a scorului QUALEFFO-41-depresie Nu exist o asociere semnificativ ntre scorul QUALEFFO-41 - depresie i starea

fracturilor n momentul evalurii (2=6.309, p=0.055793, r=0.052, 95%CI).

d. Apreciere n funcie de starea fracturilor iniiale Analiza neparametric demonstreaz prezena diferenelor semnificative a evalurii

scorului QUALEFFO-41 depresie ntre pacienii cu fracturi iniiale prezente comparativ cu cei

fr fracturi iniiale. Astfel, se remarc o pondere crescut a cazurilor cu fracturi iniiale prezente i cu un scor QUALEFFO-41 depresie ce indic stabilitate (77.7%), iar n cazul pacienilor cu

fracturi absente sunt remarcate frecvene relativ crescute att pentru scoruri ce indic mbuntirea

(29.63%) strii (QUALEFFO-41 depresie) ct i pentru scoruri ce indic nrutirea strii de depresie (29.63%).

31

e. Apreciere n funcie de starea fracturilor finale n cazul analizei fracturilor finale scorul QUALEFFO-41 depresie nu prezint o asociere semnificativ cu absena sau prezena acestora, ambele categorii avnd o evoluie

preponderent stabil.

n concluzie se remarc faptul c mbuntirea scorului este cel mai frecvent regsit n cazul absenei fracturilor iniiale (29.6%) i finale (25.8%), iar o stare stabil este ntlnit mai ales

n cazul pacienilor cu fracturi iniiale prezente (77.7%)

f. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - depresie cu nivelurile

plasmatice de 25(OH)D.

Nivelurile plasmatice de 25(OH)D iniiale -prezint o corelaie direct semnificativ cu scorul QUALEFFO-41 depresie (r=0.64, p=0.006).

Analiza asocierii scorului QUALEFFO-41 - depresie cu nivelele plasmatice ale

25(OH)D final- evideniaz absena unei corelaii semnificative (r=0.1201, p=0.466, 95%CI).

g. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (sexul, vrsta, BMI, sezonul,

scorul T lombar, scorul T old i 25(OH)D) n modificarea strii pacienilor

(QUALEFFO-41 depresie)

Rezultatele privind calitatea vieii n urma terapiei de administrarea a suplimentelor de

calciu i vitamina D, a fost analizat privind o serie de factori, care pot influena calitatea vieii

pacienilor. Variabilele luate n studiu au fost: vrsta i sexul pacienilor, BMI, scorul T lombar, scorul T old i nivelul vitaminei D (25(OH)D). Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c

nivelul vitaminei D (r=0.402, p=0.036) este cel mai important factor de care depinde scorul

QUALEFFO-41 depresie. Sexul pacienilor (r=0.0029, p=0.976), vrsta pacienilor, sezonul (r=0.040, p=0.641), BMI, scorul T lombar i T old, nu influeneaz semnificativ scorul

QUALEFFO-41 depresie.

Scorul QUALEFFO-41 depresie este influenat semnificativ doar de valoarea nivelului de vitamin D (r=-0.402, p=0.036, 95%CI).

Parametrii estimai n aprecierea raportului de ans a modificrii QUALEFFO-41 depresie n funcie de factorii predictivi luai n studiu

fracturi

Param.

fracturi

Std.Err

-95.00%

- Cnf.Lmt

+95.00%

- Cnf.Lmt

fracturi

Beta ()

fracturi

St.Err.

-95.00% -

Cnf.Lmt

+95.00% -

Cnf.Lmt

Intercept 101.6428 1.226492 99.21565 104.0700

sezon 0.0297 0.063610 -0.09620 0.1556 0.040831 0.087499 -0.132327 0.213988

25(OH)D[nmol/L] -0.0030 0.001415 -0.00578 -0.0002 -0.402875 0.096230 -0.593312 -0.012439

Vrst 0.0105 0.011896 -0.01302 0.0341 0.080902 0.091502 -0.100177 0.261981

Sexul pacienilor 0.0051 0.172458 -0.33619 0.3464 0.002912 0.098483 -0.191982 0.197807

BMI -0.0208 0.021073 -0.06254 0.0209 -0.115135 0.116439 -0.345564 0.115295

Scor T lombar -0.0566 0.071788 -0.19867 0.0855 -0.081460 0.103313 -0.285914 0.122993

Scor T old 0.0967 0.093942 -0.08921 0.2826 0.125740 0.122162 -0.116014 0.367494

32

B. DURERE

Indicatorii statistici ai scorului QUALEFFO-41 - durere

QUALEFFO-41 -

durere Moment Media

scor

Media Dev.std Min Max

-95% +95%

Fracturile iniiale

stabile, fr deficit

funcional

iniial 56.9 34.2 79.6 29.5 20.0 92.0

3 luni 42.0 21.5 62.5 24.5 20.0 76.0

6 luni 46.0 27.6 64.4 22.0 20.0 72.0

12 luni 44.0 15.3 72.7 31.1 20.0 88.0

Fr fracturi

iniiale/finale

iniial 55.2 44.4 65.9 22.3 20.0 92.0

3 luni 56.9 48.2 65.7 19.8 20.0 88.0

6 luni 57.3 46.6 68.0 22.2 20.0 96.0

12 luni 54.0 42.2 65.8 25.1 20.0 88.0

Fracturi persistente

deficit moderat

iniial 74.7 18.2 81.2 22.7 56.0 100.0

3 luni 66.0 61.1 93.1 14.1 56.0 76.0

6 luni 44.0 32.2 87.5 0.0 44.0 44.0

12 luni 58.0 24.8 64.8 53.7 20.0 96.0

Fracturi

noi/persistente

iniial 54.0 37.1 70.9 16.1 24.0 68.0

3 luni 51.3 24.1 78.6 26.0 20.0 80.0

6 luni 46.7 25.2 68.2 20.5 20.0 72.0

12 luni 52.7 23.1 82.3 28.2 20.0 92.0

Fracturi noi

iniial 36.0 15.8 56.2 16.2 20.0 56.0

3 luni 40.0 11.0 69.0 23.3 20.0 76.0

6 luni 38.4 3.4 73.4 28.2 20.0 84.0

12 luni 27.2 7.2 47.2 16.1 20.0 56.0

n cazul pacienilor cu fracturi noi sau a celor cu fracturi persistente cu deficit

funcional moderat sau fr deficit funcional valoarea scorului a sczut semnificativ, remarcndu-

se astfel o mbuntire a calitii vieii. Valorile medii ale scorul se menin stabile n cazul pacienilor fr fracturi sau la cei care au asociate att fracturi noi, fracturi persistente sau au rmas

stabile cele iniiale.

a.Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 -DURERE n funcie de prezena fracturilor

iniiale

Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 -durere n funcie de prezena sau absena fracturilor

iniiale a demonstrat existena unor diferene semnificative la momentul iniial cnd scorul QUALEFFO-41 durere prezint valori semnificativ mai mari la pacienii cu fracturi iniiale

prezente.

b. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41-durere n funcie de prezena fracturilor finale

Scorul QUALEFFO-41-durere prezint valori semnificativ mai mari la pacienii fr fracturi

finale.

c. Evaluarea calitativ a scorului QUALEFFO-41 - durere Calitatea vieii mbuntit s-a regsit n cazul pacienilor cu fracturi noi/persistente cu

deficit funcional moderat n proporie de 50%, iar deteriorat s-a regsit n special la pacienii fr

fracturi sau la cei cu fracturi iniiale stabile (2=8.82, p=0.018, r=0.604, 95%CI). d. Aprecierea QUALEFFO-41 - durere n funcie de starea fracturilor iniiale/finale

Se remarc faptul c din numrul pacienilor ce au prezentat iniial fracturi 44.44% au

prezentat la finalul studiului o stare mbuntit din punct de vedere al durerii (QUALEFFO-41 durere), n timp ce 40.74% din pacienii ce nu prezentau iniial fracturi declar c starea a fost

stabil. Analiza neparametric demonstreaz absena diferenelor semnificative a evalurii scorului

QUALEFFO-41 durere ntre pacienii cu fracturi iniiale prezente comparativ cu cei fr fracturi iniiale.

33

n cazul fracturilor finale prezente pacienii lotului de studiu susin n proporie de

42.86% c starea lor din punct de vedere al durerii s-a mbuntit (QUALEFFO-41 durere) i doar 14.29% susin c aceasta s-a deteriorat. n cazul pacienilor fr fracturi finale sunt remarcate

ponderi comparative ale strii mbuntite (32.26%), stabile (35.48%) i deteriorate (32.26%). n

cazul analizei fracturilor finale scorul QUALEFFO-41 durere prezint o asociere semnificativ cu absena sau prezena acestora. Se remarc faptul c mbuntirea scorului este cel mai frecvent

regsit n cazul prezenei fracturilor iniiale (44.4%) i finale (42.86%), iar o stare deteriorat este

ntlnit n cazul pacienilor cu fracturi finale absente (32.26%). Ponderea sczut a strii deteriorate n rndul pacienilor cu fracturi finale prezente

(14.29%) comparativ cu cea ntlnit la pacienii cu fracturi iniiale prezente (22.2%),

demonstreaz influena pozitiv a administrrii suplimentului de vitamina D i calciu, pacienii care au avut iniial fracturi au perceput o mbuntire a strii lor din punct de vedere a durerii

(QUALEFFO-41 durere).

e. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - durere cu nivelurile plasmatice

de 25(OH)D - INIIAL

Este remarcat o corelaie invers semnificativ (r=-0.46, p=0.005, 95%CI) ntre

valorile 25(OH)D i scorul QUALEFFO-41 durere, ceea ce demonstreaz faptul c iniial valorile crescute ale 25(OH)D s-au asociat semnificativ cu valorile sczute ale scorului

QUALEFFO-41 durere.

f. Analiza corelaional a scorului QUALEFFO-41 - durere cu nivelurile plasmatice

de 25(OH)D - FINAL

La finalul perioadei de evaluare corelaia invers dintre scorul QUALEFFO-41 durere

i nivelul 25(OH)D se menine, ns scade din intensitate, posibil datorit faptului c valorile 25(OH)D au atins la majoritatea pacienilor nivelul optim.

g. Analiza gradului de asociere a factorilor predictivi (sexul, vrsta, BMI, sezonul,

scorul T lombar, scorul T old i 25(OH)D) n modificarea strii pacienilor

(QUALEFFO-41 durere)

Rezultatele privind calitatea vieii din punct de vedere al scorului QUALEFFO-41 durere n urma terapiei de administrarea a suplimentelor de calciu i vitamina D, au fost analizate

privind o serie de factori cum ar fi: vrsta i sexul pacienilor, BMI, scorul T lumbar, scorul T old

i nivelul vitaminei D (25(OH)D). Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul c valoarea BMI (r=-0.302, p=0.0071) este

cel mai important factor de care depinde scorul QUALEFFO-41 durere, acesta fiind urmat de

scorul T lombar (r=--0.215, p=0.0299) i de vrsta pacienilor (r=-0.17, p=0.046).

34

C. ACTIVITI ZILNICE

Indicatorii statistici ai scorului QUALEFFO-41 activiti zilnice

Moment Media

scor

Media Dev.std Min Max

-95% +95%

Fracturile iniiale

stabile, fr deficit

funcional

iniial 35.6 26.1 45.1 12.4 25.0 65.0

3 luni 30.0 23.7 36.3 7.6 20.0 40.0

6 luni 30.6 19.4 41.9 13.5 20.0 60.0

12 luni 44.0 15.3 72.7 31.1 20.0 88.0

Fr fracturi

iniiale/finale

iniial 33.2 27.6 38.7 11.5 20.0 75.0

3 luni 33.1 27.8 38.5 12.0 20.0 80.0

6 luni 30.3 26.1 34.4 8.6 20.0 55.0

12 luni 54.0 42.2 65.8 25.1 20.0 88.0

Fracturi persistente

cu deficit funcional

moderat

iniial 35.0 12.3 72.3 15.0 20.0 50.0

3 luni 35.0 28.5 98.5 7.1 30.0 40.0

6 luni 25.0 14.2 54.2 0.2 25.0 25.0

12 luni 58.0 24.8 74.8 53.7 20.0 96.0

Fracturi

noi/persistente

iniial 31.7 23.1 40.2 8.2 20.0 40.0

3 luni 32.3 22.9 41.8 9.0 20.0 40.0

6 luni 30.8 21.8 39.9 8.6 20.0 40.0

12 luni 52.7 23.1 82.3 28.2 20.0 92.0

Fracturi noi

iniial 37.0 17.6 56.4 15.7 20.0 60.0

3 luni 37.0 15.7 58.3 17.2 20.0 65.0

6 luni 32.0 17.7 46.3 11.5 20.0 50.0

12 luni 27.2 7.2 47.2 16.1 20.0 56.0

Valorile scorului QUALEFFO-41 pentru activiti zilnice a crescut semnificativ la

aproape toate grupele de pacieni, ceea ce demonstreaz o scdere important a calitii vieii acestora (F=2.286, p=0.003136, 95%CI). Singura grup de pacieni pentru care s-a nregistrat o

scdere a scorului (o mbuntire a calitii vieii) a fost grupa pacienilor la care s-au nregistrat

fracturi noi dei iniial acetia nu prezentau fracturi.

a. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 activiti zilnice n funcie de prezena

fracturilor iniiale

Valorile scorului au crescut semnificativ la ambele grupe de pacieni (F=4.33, p=0.000205, 95%CI).

b. Evaluarea a scorului QUALEFFO-41 activiti zilnice n funcie de prezena

fracturilor finale Scorul QUALEFFO-41 activiti zilnice prezint diferene semnificative att n

dinamic (ntre valorile iniiale, 3 luni, 6 luni i 12 luni) ct i ntre valorile nregistrate n cazul

pacienilor fr fracturi finale comparativ cu valorile cazurilor ce prezint fracturi finale.

c. Evaluarea calitativ a scorului QUALEFFO-41 activiti zilnice

mbuntirea activitilor zilnice a fost ntlnit la 4 din cei 5 pacieni ( 80%) cu

fracturi noi, iar deteriorarea strii a fost semnalat n cazul pacienilor cu fracturi persistente cu deficit funcional moderat (2=19.26, p=0.03, r=0.485, 95%CI).

d. Aprecierea QUALEFFO-41 - activiti zilnice n funcie de starea fracturilor

iniiale/finale

n cazul pacienilor cu fracturi iniiale prezente frecvena cazurilor cu stare mbuntit

este uor mai mare (38.89%) ns frecvena celor cu stare stabil este semnificativ mai mare

(16.67% vs. 7.41%), aspect ce poate fi interpretat ca fiind efectul pozitiv al terapiei. Frecvena uor mai mare a cazurilor la care s-a regsit o deteriorare a strii privind activitile zilnice n cazul

celor cu fracturi iniiale absente (55.56% vs. 44.4%) nu induce o asociere semnificativ ntre

prezena/absena fracturilor iniiale i deteriorarea scorului privind activitile zilnice.

35

Analiza neparametric demonstreaz absena diferenelor semnificative a evalurii scorului

QUALEFFO-41 activiti zilnice ntre pacienii cu fracturi iniiale prezente comparativ cu cei fr fracturi iniiale.

n cazul fracturilor finale prezente pacienii lotului de studiu susin n proporie de

42.86% c starea lor din punct de vedere al activitilor zilnice s-a mbuntit (QUALEFFO-41 activiti zilnice) i doar 14.29% susin c aceasta a fost stabil. n cazul pacienilor fr fracturi

finale sunt remarcate ponderi comparati