TUBERKULOSIS Terdapat dua macam respon imun pertahanan tubuh
terhadap infeksi tuberkulosis yaitu respon imun selular (sel T dan
makrofag yang teraktivasi) bersama sejumlah sitokin dan pertahanan
secara humoral (anti bodi-mediated). Respon imun seluler lebih
banyak memegang peranan dalam pertahan tubuh terhadap infeksi
tuberkulosis. Pertahanan secara humoral tidak bersifat protektif
tetapi lebih banyak digunakan untuk membantu menegakkan diagnosis.
Untuk menimbulkan respons antibodi maka sel B dan sel T harus
saling berinteraksi. Antigen yang berada di dalam makrofag atau
yang berfungsi sebagai antigen presenting cell (APC) menyajikan
antigen mikroba kepada sel Th. Aksi pengenalan itu sel Th
bersama-sama ekspresi MHC kelas II kepada sel Th, mengaktivasi sel
B untuk memproduksi antibodi spesifik terhadap antigen. Aktivasi
sel T menyebabkan terjadinya diferensiasi B menjadi sel plasma yang
kemudian menghasilkan antibodi. Sel B menerima signal dari sel T
untuk berbagi dan berdiferensiasi menjadi antibodi forming cells
(APC) dan sel memori B. Respon imun primer terjadi sewaktu antigen
pertama kali masuk ke dalam tubuh, yang ditandai dengan munculnya
IgM beberapa hari setelah pemapara. Kadar IgM mencapai puncaknya
pada hari ke-7. pada 6-7 hari setelah pemaparan, barulah bisa di
deteksi IgG pada serum, sedangkan IgM mulai berkurang sebelum kadar
IgG mencapai puncaknya yaitu 10-14 hari setelah pemaparan anti gen.
Respon imun sekunder terjadi apabila pemaparan anti gen terjadi
untuk yang kedua kalinya, yang di sebut juga booster. Puncak kadar
IgM pada respon sekunder ini umumnya tidak melebihi puncaknya pada
respon primer, sebaliknya kadar IgG meningkat jauh lebih tinggi dan
berlangsung lebih lama. Perbedaan dalam respon ini di sebabkan
adanya sel B dan sel T memory akibat pemaparan yang pertama
(Kardjito, 1996). Ketika Mycobacterium tuberculosis masuk ke dalam
paru paru, proteksi utama respon imun spesifik terhadap bakteri
intaseluler berupa imunitas selular. Imunitas seluler terdiri dari
sel CD4+ yang mengaktifkan makrofag yang memproduksi IFN- dan CD8+
yang memacu pembunuhan mikroba serta lisis sel terinfeksi. Makrofag
yang diaktifkan sebagai respon terhadap mikroba intraseluler dapat
pula membentuk granuloma dan menimbulkan kerusakan jaringan.
Bakteri intraseluler dimakan makrofag dan dapat hidup dalam fagosom
dan masuk dalam sitoplasma. CD4+ memberikan respon terhadap peptide
antigen MHC-II asal bakteri intravesikular, memproduksi IFN- yang
mengaktifkan makrofag untuk menghancurkan mikroba dalam fagosom.
CD4+ naif dapat berdeferensiasi menjadi sel Th1 yang mengaktifkan
fagosit untuk membunuh mikroba yang dimakan. Beberapa jenis kuman,
seperti kuman tuberkulosis (TB), lepra (morbus hansen), listeria
dan brusela dapat hidup terus serta melanjutkan pertumbuhannya di
dalam sitoplasma makrofag setelah mereka difagositosis. Induksi
respons kekebalan spesifik sekunder terhadap sejenis mikroba dapat
merangsang tubuh untuk serentak memberikan kekebalan nonspesifik
pada mikroba lain yang mempunyai sifat pertumbuhan yang sama.
Bukti secara eksperimental menunjukkan bahwa pertahanan anti
mikobakteri adalah makrofag dan limfosit T. Sel fagosit mononuklear
atau makrofag berperan sebagai efektor utama sedangkan limfosit T
sebagai pendukung proteksi atau kekebalan. Menurut Andersen (1994)
M. tuberculosis di inhalasi sehingga masuk ke paru-paru, kemudian
di telan oleh makrofag. Makrofag tersebut mempunyai 3 fungsi utama,
yakni : Memproduksi enzim proteolitik dan metabolit lainnya yang
memperlihatkan efek mycobactericidal. Memproduksi sitokin sebagai
respon terhadap M. tuberculosis yakni IL-1, IL-6, IL-8, IL-10,
TNF-a TGF-b. Sitokin mempunyai efek imunoregulator yang penting.
Untuk memproses dan menyajikan anti gen terhadap limfosist T.
Sitokin yang dihasilkan makrofag mempunyai potensi untuk menekan
efek imunoregulator dan menyebabkan manifestasi klinis terhadap
tuberkulosis. IL-1 merupakan pirogen endogen menyebabkan demam
sebagai karakteristik tuberkulosis. IL-6 akan meningkatkan produksi
imunoglobulin oleh sel B yang teraktivasi, menyebabkan
hiperglobulinemia yang banyak dijumpai pada pasien tuberkulosis.
TGF berfungsi sama dengan IFN untuk meningkatkan produksi metabolit
nitrit oksida dan membunuh bakteri serta diperlukan untuk
pembentukan granuloma untuk mengatasi infeksi mikobakteri. Selain
itu TNF dapat menyebabkan efek patogenesis seperti demam,
menurunnya berat badan dan nekrosis jaringan yang merupakan ciri
khas tuberkulosis. Akibat adanya akumulasi makrofag maka terjadi
penimbunan pada daerah yang terdapat antigen dan terjagi granuloma
yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan. Lesi jaringan oleh basil
TBC pada dasarnya ada dua tipe, tipe eksudatif dan tipe produktif.
Tipe eksudatif adalah suatu rekasi radang akut; terjadi udema sel
leukosit polimorfonuklear, kemudian monosit terkumpul di sekeliling
basil TBC yang bersarang di tempat itu. Lesi ini kemungkinan sembuh
sempuma, nekrosis jaringan, atau berkembang menjadi tipe produktif.
Tipe produktif ditandai timbunan sel radang di sekitar basil. Lesi
ini tersusun alas banyak tuberkel yang kemudian membesar, atau
mengelompok, atau mencair dan mengalami proses kaseasi. Pada
tuberkulosis primer, perkembangan infeksi M. tuberculosis pada
target organ tergantung pada derajat aktivitas anti bakteri
makrofag dari sistem imun alamiah serta kecepatan dan kualitas
perkembangan sistem imun yang di dapat. Oleh sistem imun alamiah,
basil akan di eliminasi oleh kerja sama antara alveolar makrofag
dan NK sel melalui sitokin yang dihasilkannya yakni TNF-a dan
INF-g. Mekanisme pertahanan tubuh terhadap infeksi ini terutama
dilakukan oleh sel-sel pertahanan (sel T dan makrofag yang
teraktivasi) bersama sejumlah sitokin. Pada limfonodi regional,
terjadi perkembangan respon imun adaptif, yang akan mengenali basil
tuberkulosis. Tipe respon imun ini sangat tergantung pada sitokin
yang dihasilkan oleh sistem imun alamiah. Dominasi produksi sitokin
oleh makrofag yang mensekresikan IL-12 akan merangsang respon sel
Th 1, sedangkan bila IL-4 yang lebih banyak disekresikan oleh sel-T
maka akan
Aktivasi sel TMakrofag (MIF, MAF)aktifasi
IFN- dan IL-1 limfokin
lepaskan
Ab
makrofag
aktifasi
M. TuberBersifat sitotoksik Sel fagosit (PMN) Fagosit
antigen
masuk
APC
Aktivasi sel T CD4+ dan CD8+
Menghancurkan sel+antigen
mempresentasikan anti gen kepada sel-T khususnya melalui jalur
MHC kelas-II (Ilangumaran, 1994).
timbul respon oleh sel Th 2. Tipe respon imun ini akan
menentukan kualitas aktivasi makrofag untuk
Kerusakan jaringan
Tahapan
respon
kekebalan
terhadap
Mycobacterium
tuberculosis.
Selama imunitas adaptif berkembang untuk mempercepat aktivasi
makrofag/monosit, terjadilah bakteremia. Basil menggunakan makrofag
sebagai sarana untuk menyebar dan selanjutnya tumbuh dan menetap
pada sel-sel fagosit di berbagai organ tubuh. Peristiwa ini akan
terjadi bila sel-T spesifik yang teraktivasi pada limfonodi
mengalami resirkulasi dan melewati lesi yang meradang yang
selanjutnya akan membentuk granuloma. Pada peristiwa ini TNF
memegang peranan yang sangat vital. Bila respon imun adaptif
berkembang tidak adekuat maka akan timbul manifestasi klinis akibat
penyebaran basil yang berupa tuberkulosis milier atau tuberkulosis
meningen (Zeiss, 1984).
Granuloma merupakan mekanisme pertahanan utama dengan cara
membatasi replikasi bakteri pada fokus infeksi. Granuloma terutama
terdiri atas makrofag dan sel-T. Selama interaksi antara anti gen
spesifik dengan sel fagosit yang terinfeksi pada berbagai organ,
sel-T spesifik memproduki IFN-g dan mengaktifkan
fungsi anti mikroba makrofag. Dalam granuloma terjadi
enkapsulasi yang di picu oleh fibrosis dan kalsifikasi serta
terjadi nekrosis yang menurunkan pasokan nutrien dan oksigen,
sehingga terjadi kematian bakteri. Akan tetapi sering terjadi
keadaan di mana basil tidak seluruhnya mati tapi sebagian masih ada
yang hidup dan tetap bertahan dalam bentuk dorman. Infeksi yang
terlokalisir sering tidak menimbulkan gejala klinis dan bisa
bertahan dalam waktu yang lama (Kardjito, 1996).
Pada tuberkulosis post primer, pertahanan tubuh di dominasi oleh
pembentukan elemen nekrotik yang lebih hebat dari kasus infeksi
primer. Elemen-elemen nekrotik ini akan selalu dikelurkan sehingga
akhirnya akan terbentuk kavitas. Limfadenitis regional jarang
terjadi, M. tuberculosis menetap dalam makrofag dan pertumbuhannya
di kontrol dalam fokus-fokus yang terbentuk. Pembentukan dan
kelangsungan hidup granuloma di kontrol oleh sel-T, di mana
komunikasi antara sel-T dan makrofag di perantarai oleh sitokin.
IL-1b, TNF-a, GM-CSF, TGF-b, IL-6, INF-g dan TNF-b merupakan
sitokin yang mengontrol kelangsungan granuloma, sebaliknya IL-4,
IL-5 dan IL-10 menghambat pembentukan dan perkembangan granuloma
(Kardjito, 1996).
Proses aktivasi makrofag oleh sitokin merupakan faktor sentral
dalam imunitas terhadap tuberkulosis. Pada sistem ini, INF-g telah
di identifikasikan sebagai sitokin utama untuk mengaktivasi
makrofag, yang selanjutnya dapat menghambat pertumbuhan patogen
ini. Pembentukan granuloma dan kavitas di pengaruhi oleh berbagai
macam sitokin sebagai hasil interaksi antara sel-T spesifik,
makrofag yang teraktivasi dan berbagai macam komponen bakterial
(Alfiano, 1998).
Peran Subset Sel T dan Sitokin
Proses fagositosis makrofag alveolar terhadap kuman TB terjadi
melalui berbagai reseptor antara lain karbohidrat non spesifik,
imunologlobulin Fc, sistem komplemen pada permukaan sel kuman dan
sel fagositik. Mekanisme lain melalui peranan fibronectin binding
protein pada proses fagositosis oleh sel fagositik mononuklerar.
Dalam endosomal sel fagositik mononuklear kumam TB hidup bertahan
hidup dengan jalan sebagai berikut: 1. Netralisasi fagosomal pada
pH yang rendah 2. Interferensi fusi fagolisomone 3. Resisten
terhadap enzim lisosomal 4. Inhalasi dari gugusan aksigen reaktif
intermediate 5. Sintesa heat shock protein (HSP) 6. Menghindari
dari masuk ke dalam sitoplasma
Kuman TB mati dan diluncurkan melalui proses aktivasi makrofag
oleh sitokin sel T dan berbagai gugusan oksigen reaktif, nitrogen
intermediate dan pengaturan level zat besi intraseluler. Antigen
dari protein kuman TB yang didegradasikan bersama endosom diproses
dan dipresentasikan kepada CD4+ sel T melalui MHC kelas II.
Sedangkan antigen protein kuman TB yang berada dalam sitoplasma di
presentasikan kepada CD8+ sel T melalui MHC kelas I. Limfosit T
perifer memiliki reseptor sel T (TCR) dipermukaan sel dan berikatan
secara non kovalen dengan CD3 berguna untuk transuksi signal
antigenik ke sitoplasma. Didarah perifer dan organ limfoid 90%
ekspresi sel T sebagai a/b TCR ekspresi sel T sebagai a/b TCR dan
10%g/s TCR. Peranan a/b TCR SC4+ cell adalah mengenal berbagai
fragmen antigen yang berasal dari endosomal bersama molekul MHC
kelas II untuk menghasilkan berbagai sitokin pada respons imun.
Pada kasus tertentu CD4+ sel T memiliki efektorlisis seperti
pada CD8 + sel T, selanjutnya a/b TCR CD8+ cell berfungsi untuk
mengenal fragmen antigen kuman TB dari sitosolik bersama MHC kelas
I yang besar kemungkinan berasal dari kompartemen endosomal untuk
kemudian ditransfer ke retikulum endoplasmik. Fungsi a/b TCR adalah
mengenal antigen kuman TB melalui undertermited presenting
molecules pada APC dan menghasilkan berbagai sitokin yang mirip
dengan a/b TCR cell untuk tujuan efek sitotoksik pada sel target.
Setelah proses pengenalan antigen selanjutnya T cell precursor
mensekresi IL-2. sel T CD4+ terdiri dari 2 sub populasi yaitu sel
CD4 + Th 1 mensekresi IL-2 dan IFN g serta sel CD4+ Th2
mensekresikan II-4, IL-5, IL-6 dan IL-10. Kedua subpopulasi Th 1
dan Th 2 mensekresi IL-3, GM-CSF da TNF a. Sel CD4+ Th-0 memiliki
kemampuan untuk berdifrensiasi menjadi sel Th-1 atau Th-2. Sel Th-1
berperan untuk mengaktivasi makrofag melalui IFN-g dan DTH. Sel
Th-2 berperan dalam hal produksi antibodi dan inhalasi aktivasi
makrofag (IL-10).
Selanjutnya IFN-g yang dihasilkan oleh sel Th-1 menghambat
profilerasi sel Th-2 sementara IL-4 yang dihasilkan Th-2 menghambat
peningkatan sel Th-1. Peranan TNF-a adalah sebagai sitokin utama
dalam proses pembentukan granuloma dan banyak ditemukan pada cairan
pleura penderita pleuritis TB eksudativa. Sitokin IL-12 dihasilkan
oleh makrofag dan sel B yang berperan untuk mengaktivasi Th-1.
Fungsi utama CD4+ cell effector adalah untuk aktivasi sitolitik
pada infeksi M. tuberkulosis. Sedangkan CD8+ T cell berfungsi pada
mekanisme a/b TCR mediatedlysis sel terinfeksi dan mekanisme
apoptosis sel target. Sehingga CD8+ T cell berperan untuk proteksi
pada fase awal infeksi. Peranan g/s TCR cell adalah untuk
memperoleh efek sitolitik monosit bersama antigen kuman TB dengan
tujuan mensekresi sitokin pembentuk granuloma.
THYPUS Penularan salmonella thypi dapat ditularkan melalui
berbagai cara, yang dikenal dengan 5F yaitu Food (makanan), Fingers
(jari tangan/kuku), Fomitus (muntah), Fly (lalat) dan melalui
Feses. Feses dan muntah pada penderita typhoid dapat menularkan
kuman salmonella thypi kepada orang lain. Kuman tersebut dapat
ditularkan melalui perantara lalat, dimana lalat akan hinggap
dimakanan yang akan dikonsumsi oleh orang yang sehat. Apabila orang
tersebut kurang memperhatikan kebersihan dirinya seperti mencuci
tangan dan makanan yang tercemar kuman salmonella thypi masuk ke
tubuh orang yang sehat melalui mulut. Kemudian kuman masuk ke dalam
lambung, di dalam lambung sebagian kuman akan dimusnahkan oleh asam
lambung (HCL) dan Sebagian lolos masuk ke dalam usus lalu
berkembang biak. Bila respons imunitas humoral mukosa (IgA) usus
kurang baik maka kuman akan menembus sel-sel epitel dan,
selanjutnya ke lamina propia. Di lamina propia kuman berkembang
biak dan berikatan dengan Sel M pada lamina propia saluran cerna
kemudian dieliminasi oleh sel makrofag, sel dendrit, sel B dan sel
T. Bila tak terjadi eliminasi akan menuju sirkulasi darah Kegagalan
opsonisasi oleh sel fagosit disebabkan oleh Antigen VI yang
dihasilkan Salmonella. Antigen Vi tersebut menghambat fusi
lisosome, phagosome dan pembentukan intermediet oksigen Akibat
difagositosisnya Salmonela, bakteri ini menjadi kebal terhadap
respons imun PMN, komplemen, dan juga antibodi. Salmonela sudah
berevolusi sedemikian rupa sehingga mampu menghindari/menunda
proses pembunuhan oleh makrofag. Hal ini dikarenakan di dalam
makrofag Salmonella Thypi terlindung oleh kepsel Vi yang dapat
melindungi kuman terhadap fagosititosis sehingga kuman dapat
bertahan hidup dan berkembang biak.selanjutnya basil kuman akan
dibawa ke plak peyeri, terutama yang berada di ileum terminalis dan
melalui saluran getah bening dibawa ke kelenjar limfe mesentrium
didalam limpfe ini Salmonella Thypi menjadi basil ekstraseluler,
maka basil tersebut akan segera difagositosis oleh sel fagosit
seperti neutrofil,monosit dan histosit. Lipopolisakarida (LPS) yang
merupakan komponen dari dinding sel Salmonella Thypi dapat
mengaktifkan jalur alternative (C3 convertase) dari system
komplemen yang berakhir dengan lisisnya bakteri. Pada proses ini
endotoksin akan dikeluarkan yang dapat merangsang makrofag, endotel
pembuluh darah dan sel imunokompeten yang lain untuk mensekresi
sitokin seperti IL-1,IL-6,TNF , dan kemokin. Sitokin tersebut
menginduksi proses adhesi terhadap Kuman yang masuk ke aliran darah
kapiler prosecia pada kulit dan tidak hipertermi. Kuman selanjutnya
masuk usus halus dan terjadi peradangan menyebabkan mual muntah
atau anoreksia intake tidak adekuat sehingga terjadi kebutuhan
nutrisi kurang dari kebutuhan tubuh selain itu menyebabkan
hiperperistaltik pada usus sehingga penderita dengan typoid sering
terjadi diare, tindakan bedrest untuk mencegah kondisi penderita
menjadi buruk. Kuman masuk ke hepar dan kandung empedu menyebabkan
endotoksin meningkat dan kuman merusak hepar sehingga terjadi SGOT
/ SGPT meningkat. Kuman yang mencapai hipotalamus akan menekan
system syaraf termoregulator menyebabkan hipertermi sehingga klien
cepat lelah menjadi intoleransi aktifitas. Selain itu kuman pada
organ intestinal menyebabkan perdarahan usus, peritonitis sedangkan
di ekstraintestinal menyebabkan pneumoni serta meningitis.
HIV Virus HIV pertama kali terjangkit di dalam tubuh manusia
akan mempengarui kinerja dari sel darah putih yang ada di dalam
tubuh manusia yang bernama sel CD4+. Sel tersebut di dalam tubuh
manusia sangat berperan penting dalam menjaga sistem imun manusia
agar manusia tersebut terjaga dari serangan patogen - patogen atau
faktor biologis lain nya yang akan masuk dan dapat menimbulkan
penyakit. Tetapi apakah yang terjadi apabila sel CD4+ tersebut
dirusak oleh virus HIV sehingga menurunkan jumlah dari sel CD4+,
sistem imun atau kekebalan tubuh dari manusia itu sendiri lama
kelamaan akan melemah dan berkurangan sehinggan potensi patogen
patogen yang akan masuk ke dalam tubuh manusia akan semakin besar
dan manusia tersebut gampang terserang berbagai macam penyakit.
Lalu bagaimanakah respon awal tubuh terhadap masuk nya virus HIV
yang dapat merusak kinerja dari sel CD4+, tubuh individu yang
terjangkit virus HIV akan melakukan perlawanan imun yang intensif.
Sel-sel B menghasilkan antibodi-antibodi spesifik yang dapat
spesifik terhadap berbagai protein virus. Karena terlalu banyak sel
sel yang mengandung reseptor CD4+ yg di infeksi oleh HIV sehingga
tempat untuk replikasi virus HIV semakin besar. Sehingga tubuh yang
melakukan perlawanan imun yang intesif itu akan gagal dan sistem
imun tubuh pun rusak. Sel yang terinfeksi kemudian melepaskan
virion melalui permukaan sel atau sel yang lisis, yang dapat
menginfeksi sel-sel lain. Beberapa virion HIV dibawa dari tempat
infeksi ke limfa di mana sel sistem imun lain menjadi terinfeksi.
Sejumlah virus dapat terperangkap di sini oleh sel bertentakel yang
disebut Follicular Dendritic Cell (FDC) yang rentan terhadap
infeksi namun dapat bertahan untuk waktu yang lama. Sel T dan CD4
sebagai target utama HIV, dapat terinfeksi ketika bertemu dengan
HIV yang terjebak dalam FDC. Replikasi aktif HIV terjadi pada
setiap tahap infeksi. Dalam periode tahunan, saat sejumlah kecil
virus terdeteksi dalam darah, sejumlah signifikan virus
terakumulasi dalam sel terinfeksi dan FDC. HIV yang terjebak dalam
FDC terus menginfeksi sekalipun terlindung oleh antibodi. Dapat
dilihat bahwa FDC adalah gudang untuk infeksi HIV dan dapat
menjelaskan bagaimana momentum infeksi HIV dapat terjadi. Walaupun
sel T dan CD4 adalah target utama HIV, sel sistem imun lain yang
memiliki reseptor CD4 pada permukaannya juga dapat terinfeksi. Sel
berumur panjang yang disebut monosit dan makrofag dapat mengandung
sejumlah besar virus tanpa menjadi mati. Sel T dan CD4 juga adalah
gudang yang penting untuk HIV, karena menyebabkan HIV dalam keadaan
inaktif dan stabil. Proses normal imun akan menyebabkan produksi
virion HIV. Di dalam dan sekitar germinal center, meningkatnya
produksi sitokin seperti tumor necrosis factor (TNF) dan IL-6 dapat
mengaktivasi sel T dan CD4 yang meningkatkan kerentanan terhadap
infeksi HIV. Aktivasi menyebabkan sel yang tidak terinfeksi menjadi
lebih mudah terinfeksi dan meningkatkan replikasi HIV pada sel yang
terinfeksi. Sekresi sitokin berbanding terbalik dengan sekresi
sel-sel regulasi fungsi normal sistem imun. Sekali terinfeksi, sel
T dan CD4 dapat meninggalkan germinal center dan menginfeksi sel T
dan CD4 lain yang berkumpul di daerah limfa di sekitarnya. Ada
beberapa teori tentang bagaimana HIV menghancurkan sel T dan CD4,
yaitu: Direct cell killing. Sel T dan CD4 yang terinfeksi
dihancurkan secara langsung ketika sejumlah besar virus diproduksi
dan menembus permukaan sel, merusak membran sel, atau ketika
protein viral dan asam nukleat yang tekumpuldalam sel menganggu
sistem selular. Pembentukan syncytia. Sel terinfeksi dapat
bergabung dengan sel tetangga yang tidak terinfeksi, membentuk sel
raksasa seperti balon yang disebut syncytia. Apoptosis. Sel T dan
CD4 yang terinfeksi dapat terbunuh ketika regulasi selular
terganggu oleh protein HIV, yang mungkin menyebabkan penghancuran
sendiri sel yang dikenal sebagai apoptosis. Innocent bystanders.
Sel yang tidak terinfeksi dapat mati dengan skenario innocent
bystanders. Pertikel HIV dapat berikatan dengan permukaan sel,
menyebabkan sel seakan-akan terinfeksi sehingga sel dihancurkan
oleh sel T killer.
1.
2. 3. 4.
Pengaruh HIV terhadap sistem imun HIV terutama menginfeksi
limfosit CD4 atau T helper (Th), sehingga dari waktu ke waktu
jumlahnya akan menurun, demikian juga fungsinya akan semakin
menurun. Th mempunyai peranan sentral dalam mengatur sistem
imunitas tubuh. Bila teraktivasi oleh antigen, Th akan merangsang
baik respon imun seluler maupun respon imun humoral, sehingga
seluruh sistem imun akan terpengaruh. Namun yang terutama sekali
mengalami kerusakan adalah sistem imun seluler. Jadi akibat HIV
akan terjadi gangguan jumlah maupun fungsi Th yang menyebabkan
hampir keseluruhan respon imunitas tubuh tidak berlangsung normal.
1. Abnormalitas pada Imunitas seluler Untuk mengatasi organisme
intra seluler seperti parasit, jamur dan bakteri intraseluler yang
paling diperlukan adalah respon imunitas seluler yang disebut Cell
Mediated Immunity (CMI). Fungsi ini dilakukan oleh sel makrofag dan
CTLs (cytotoxic T Lymphocyte atau TC), yang teraktivasi oleh
sitokin yang dilepaskan oleh limfosit CD4. Demikian juga sel NK
(Natural Killer), yang berfungsi membunuh sel yang terinfeksi virus
atau sel ganas secara direk non spesifik, disamping secara spesifik
membunuh sel yang di bungkus oleh antibody melalui mekanisme
antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC). Mekanisme ini
tidak berjalan seperti biasa akibat HIV. Sel Th : Jumlah dan
fungsinya akan menurun. Pada umumnya penyakit indikator AIDS tidak
terjadi sebelum jumlah CD4 mencapai 200/uL bahkan sebagian besar
setelah CD4 mencapai 100/uL. Makrofag : Fungsi fagositosis dan
kemotaksisnya menurun, termasuk juga kemampuannya menghancurkan
organisme intra seluler, misalnya kandida albikans dan toksoplasma
gondii. Sel Tc : Kemampuan sel T sitotoksik untuk menghancurkan sel
yang terinfeksi virus menurun, terutama pada infeksi stadium
lanjut, sehingga terjadi reaktivasi virus yang tadinya laten,
seperti herpes zoster dan retinitis sitomegalo. Demikian juga
sering terjadi differensiasi sel ke arah keganasan atau malignansi.
Sel NK : Kemampuan sel NK untuk menghancurkan secara langsung
antigen asing dan sel yang terinfeksi virus juga menurun. Belum
diketahui dengan jelas apa penyebabnya, diperkirakan kemungkinan
karena kurangnya IL-2 atau efek langsung HIV. 2. Abnormalitas pada
imunitas humoral Imunitas humoral adalah imunitas dengan
pembentukan antibodi oleh sel plasma yang berasal dari limfosit B,
sebagai akibat sitokin yang dilepaskan oleh limfosit CD4 yang
teraktivasi. Sitokin IL-2, BCGF (B cell growth factors) dan BCDF (B
cell differentiation factors) akan merangsang limfosit B tumbuh dan
berdifferensiasi menjadi sel Plasma. Dengan adanya antibody
diharapkan akan meningkatkan daya fagositosis dan daya bunuh sel
makrofag dan neutrofil melalui proses opsonisasi . HIV menyebabkan
terjadi stimulasi limfosit B secara poliklonal dan non-spesifik,
sehingga terjadi hipergammaglobulinaemia terutama IgA dan IgG.
Disamping memproduksi lebih banyak immunoglobulin, limfosit B pada
odha (orang dengan infeksi HIV/AIDS) tidak memberi respon yang
tepat. Terjadi perubahan dari pembentukan antibodi IgM ke antibodi
IgA dan IgG. Infeksi bakteri dan parasit intrasel menjadi masalah
berat karena respons yang tidak tepat, misalnya reaktivasi
Toxoplasma gondii atau CMV tidak direspons dengan pembentukan
immunoglobulin M (IgM). Respons antibodi pasca vaksinasi dengan
antigen protein atau polisaccharide sangat lemah, misalnya
vaksinasi Hepatitis B, Influenza, pneumokokus, dll. Fungsi
neutrofil juga terganggu, karena itu sering terjadi infeksi oleh
stafilokokus aureus yang menyebabkan infeksi kulit dan pneumonia.
Apalagi pemakaian obat antiretrovirus (ARV) seperti zidovudine atau
antivirus sitomegalo yaitu ganciclovir dapat menimbulkan terjadinya
neutropenia.
Banyak yang belum diketahui tentang antibodi terhadap HIV.
Apakah antibodi bisa mencegah meluasnya infeksi HIV didalam tubuh,
atau paling tidak berperan untuk menetralkan HIV. Produksi antibodi
terutama neutralizing antibodi kasus AIDS stadium lanjut (dimana
limfosit CD4 < 200/uL) bila dibandingkan dengan orang tanpa HIV,
ternyata sangat berbeda. Sedangkan pada stadium sebelumnya dimana
sel Th masih diatas 200-500/ uL, produksi anitibodi tidak begitu
berbeda. Antibodi spesifik terutama neutralizing antibody baru
mulai muncul pada minggu kedua atau ketiga, bahkan bisa mundur
beberapa bulan setelah infeksi. Secara umum dapat dikatakan respon
antibodi terhadap HIV sangat lemah, dan hanya sebagian kecil saja
dari fraksi antibodi ini yang dapat menetralisasi HIV. Karena itu
HIV dapat melewati respon antibodi sehingga dapat bertahan hidup
dan menginfeksi sel lainnya.
SLE Individu dengan predisposisi genetik + faktor pemicu yang
tepat* tenaga pendorong abnormal terhadap sel T CD4+ toleransi sel
T terhadap self antigen hilang
muncul sel T autoreaktif
induksi dan ekspansi sel B baik yang memproduksi autoantibodi
(ANA)** maupun yang berupa sel memori
ANA membentuk kompleks imun yang beredar dalam sirkulasi
karena penanganan kompleks imun dalam SLE juga terganggu***
terbentuk deposit kompleks imun
mengendap di berbagai organ m komplemen teraktivasi sehingga
timbul reaksi radang terjadi fiksasi komplemen pada organ tersebut
manifestasi klinis pada organ yang bersangkutan (ginjal, sendi,
kulit dan sebagainya)
*faktor pemicu masih belum jelas tapi diduga hormon seks, sinar
ultraviolet dan infeksi ikut berperan **pada SLE, autoantibodi yang
terbentuk ditujukan terutama terhadap antigen yang terletak dalam
nukleoplasma seperti DNA dan RNA (ciri khas autoantigen tersebut
adalah tidak tissue-specific dan merupakan komponen integral semua
sel) makanya disebut Anti Nuclear Antibody (ANA) ***gangguan
tersebut berupa gangguan clearance kompleks imun besar yang larut,
gangguan pemrosesan kompleks imun dalam hati dan penurunan uptake
kompleks imun pada limpa
LEPRA Cara masuk M. Leprae masih belum diketahui dengan pasti.
Beberapa penelitian telah memperlihatkan bahwa yang tersering
adalah melalui kulit yang lecet pada bagian tubuh yang bersuhu
dingin dan melalui mukosa nasal. Pengaruh M. leprae terhadap kulit
bergantung pada faktor imunitas seseorang, kemampuan hidup M.
Leprae pada suhu tubuh yang rendah, waktu regenerasi yang lama,
serta sifat kuman yang avilurens dengan toksis. Masuknya M. Leprae
ke dalam tubuh akan ditangkap oleh APC (Antigen Presenting Cell)
dan melalui 2 sinyal yaitu sinyal I dan sinyal II. Sinyal I adalah
tergantung pada TCR-terkait antigen (T-cell reseptor) yang
dipresentasikan oleh molekul MHC pada permukaan APC, sedangkan
sinyal II adalah produksi sitokin dan ekspresinya pada permukaan
dari molekul kostimulator APC yang berinteraksi dengan ligan sel T
melalui CD 8+. Adanya kedua sinyal ini akan mengaktivasi T0,
sehingga T0 akan berdiferensiasi menjadi Th1 dan Th2. Adanya TNF
alfa dan IL 12 akan membantu diferensiasi T0 menjad Th1. Th1 akan
menghasilkan IL 2 dan IFN gamma yang akan meningkatkan fagositosis
makrofag (fenolat glikolipid I yang merupakan lemak dari M. Leprae
akan berikatan dengan C3 melalui reseptor CR1, CR3, CR4 pada
permukaannya lalu akan difagositosis) dan poliferasi sel B. Selain
itu, IL 2 juga akan mengaktifkan CTL lalu CD 8+. Di dalam fagosit,
fenolat glikolipid I akan melindungi bakteri dari penghancuran
oksidatif dari anion superoksida dan radikal hidroksil yang dapat
menghancurkan secara kimiawi. Karena gugul membunuh antigen, maka
sitokin dan Growth Factors, akan terus dihasilkan dan merusak
jaringan, akibatnya makrofag akan terus diaktifkan dan lama
kelamaan sitoplasma dan organela dari makrofag akan membesar,
sekarang makrofag sudah disebut dengan sel epiteloid dan penyatuan
sel epitelioid ini akan membentuk granuloma. Th2 akan menghasilkan
IL 4, IL 10, IL 5, IL 13. IL 5 akan mengaktivasi dari eusinofil. IL
4 dan IL 10 akan mengaktivasi dari makrofag. IL 4 akan mengaktivasi
sel B untuk menghasilkan IgG dan IgE. IL 4, IL 10, dan IL 13 akan
mengaktivasi sel mast. Sinyal I tanpa adanya sinyal II akan
menginduksi adanya sel T anergi dan tidak teraktivasinya APC secara
lengkap akan menyebabkan respon ke arah Th2. Pada tuberkuloid
leprosy, kita akan melihat bahwa Th1 akan lebih tinggi dibandingkan
dengan Th2. Sedangkan pada lepromatus leprosy Th2 akan lebih tinggi
dibandingkan dengan Th1. Respon imun pada penyakit kusta meliputi
respon imun humoral atau antibody mediated immunity. Pada respon
imun humoral, tubuh akan memproduksi antibodi untuk menghancurkan
antigen yang masuk. Dengan CMI, bahan asing atau antigen akan
memacu produksi sel pertahanan spesifik yang dapat dimobilisasi
untuk menghancurkan antigen dan akan memicu terjadinya reaksi
kusta. Sel pertahanan spesifik adalah limfosit yang tidak
berkemampuan fagosit, sedangkan makrofag dapat memakan
Mycobacterium leprae. Lepra dapat terjadi karena antigen yang
persistent (yang berada di lapisan sel lipid) mengalami
hipersensitivitas lambat, sehingga rilis limfokin yang mengandung
IL dari sel T terus menerus sehingga merangsang makrofag-makrofag
membentuk agregat dan terjadilah akumulasi makrofag yang kemudian
menimbulkan perkejuan (akumulasi warna kuning yang berasal dari
kumpulan eksudat, kumpulan leukosit, makrofag,dengan banyak cairan
plasma yang sudah mati).
KANKER Proliferasi dan maturasi atau diferensiasi sel normal
diatur secara ketat oleh sejumlah proto-onkogen yang merangsang
pertumbuhan dan berbagai anti-onkogen atau gen supresor (tumor
suppressor genes) yang menghambat pertumbuhan. Aktivasi
proto-onkogen secara berlebihan dapat terjadi melalui perubahan
struktur dalam gen, translokasi kromosom, peningkatan ekspresi gen
atau mutasi pada elemen-elemen yang mengontrol ekspresi gen
bersangkutan. Mutasi demikian sering tampak pada sel-sel yang
berpolimerasi secara aktif. Proliferasi berlebihan dapat dicegah
oleh gen supresor yang menghambat pertumbuhan, namun inaktivasi dan
atau mutasi gen supresor mennyebabkan hilangnya fungsi supresi
pertumbuhan. Amplifikasi onkogen dan atau inaktivasi fen supresor
yang terlibat dalam regulasi pertumbuhan sel mengakibatkan
hilangnya Kontrol pertumbuhan dengan risiko terjadinya transformasi
ganas, dan sel menunjukkan sifat pertumbuhan dan sifat-sifat
biologik lainnya yang abnormal. Perubahan genetik ini menghasilkan
populasi sel dengan sifat-sifat pertumbuhan tidak terkendali yang
mrupakan ciri sel kanker dan memiliki kemampuan menginvasi jaringan
normal disekitarnya serta kemampuan bermetastasis dan tumbuh di
tempat yang letaknya jauh dari jaringan asal. Disamping
mengekspresikan molekul-molekul yang menentukan sifat ganas,
sel-sel kanker juga sering menunjukkan disregulasi gen yang
produknya tidak secara langsung berhubungan dengan sifat
pertumbuhan dan sifat invasif sel. Disregulasi genetik itu
diantaranya menyebabkan perubahan ekspresi berbagai molekul
permukaan, gangguan transkripsi dan translasi berbagai jenis
molekul protein intraseluler maupun berbagai substansi yang
disekresikan, sehingga sel atau jaringan tumor, yang pada dasarnya
berasal dari jaringan sendiri, menjadi asing atau immunogenic.
Karena itu, sebenarnya sistem imun yang normal harus mengenali
sel-sel abnormal tersebut dan memusnahkannya. Fungsi sistem imun
adalah fungsi protektif dengan mengenal dan menghancurkan sel-sel
abnormal itu sebelum berkembang menjadi tumor atau membunuhnya
kalau tumor itu sudah tumbuh. Peran sistem imun ini disebut immune
surveillance. Beberapa bukti yang mendukung bahwa ada peran sistem
imun dalam melawan tumor ganas diperoleh dari beberapa penelitian,
diantaranya yang mendukung teori itu adalah : 1. Banyak tumor
mengandung infiltrasi sel-sel mononuklear yang terdiri atas sel T,
sel NK dan makrofag 2. Tumor dapat mengalami regresi secara spontan
3. Tumor lebih sering berkembang pada individu dengan
imunodefisiensi atau bila fungsi sistem imun tidak efektif, bahkan
imunosuspresi seringkali mendahului pertumbuhan tumor 4. Dilain
pihak tumor seringkali menyebabkan imunosuspresi pada penderita.
Bukti lain yang juga mendukung bahwa tumor dapat merangsang sistem
imun adalah ditemukannya limfosit berpoliiferasi dalam kelenjar
getah bening yang merupakan draining sites dari pertumbuhan tumor
disertai peningkatan ekspresi MHC dan intercellular adhesion
molecule (ICAM)yang mengindikasikan sistem imun yang aktif
Walaupun diyakini bahwa sistem imun dapat memberikan respons
terhadap pertumbuhan tumor ganas, pada kenyataannya banyak tumor
ganas yang tetap bias tumbuh karena immune surveillance
menyingkirkan sel-sel ganas bergantung pada banyak faktor.
Penelitian-penelitian tentang peran sistem imun dalam pertahan
terhadap tumor akhir-akhir ini demikian luas, sehingga ruang
lingkup imunologi tumor saat ini mencakup : pengetahuan tentang
respons imun spesifik terhadap tumor, antigen pada permukaan tumor
yang menginduksi respons imun, mekanisme efektor untuk melawan
tumor, dan pendekatan imunologik untuk mendeteksi, menentukan
diagnosis dan mengobati kanker. Pengetahuan tentang peran sistem
imun spesifik maupun non-spesifik dalan mencegah pertumbuhan tumor
spontan dan bagaimana memodulasinya diduga akan memegang peran
penting di kemudian hari dalam meningkatkan surveillance terhadap
tumor, menginduksi resistensi terhadap sisa sel ganas dan
kekambuhan tumor, menghambat perkembangan tumor selanjutnya dan
dalam menentukan jenis pengobatan. MALARIA Adapun daur hidup dari
keempat spesies malara pada manusia umumnya sama. Proses ini
terdiri atas fase seksual eksogen (sporogoni) dalam badan nyamuk
Anopheles dan fase aseksual (skizogoni) dalam badan hospes. Fase
aseksual mempunyai 2 daur, yaitu: 1. Daur eritrosit dalam darah
(skizogoni eritrosit) 2. Daur dalam sel parenkim hati (skizogoni
eksoeritrosit)
Setelah nyamuk menggigit manusia, maka parasit akan terdeposit
di kulit. Setelah itu, sebagian besar akan masuk ke peredaran darah
dan menginfeksi hepatosit. Namun demikian, protein dari sporozoit
ada yang tertinggal di kulit dan akan dipresentasikan ke nodus
limfa. Adanya sel T CD8+ akan mengeliminasi parasit dalam
hepatosit. Infeksi malaria alami terjadi dengan masuknya sporozoit
melalui gigitan nyamuk anopheles betina yang terinfeksi parasit.
Infeksi dapat terjadi melalui tranfusi darah yang tercemar parasit.
Dengan masuknya sporozoit ini dimulailah siklus aseksual
plasmodium. Sporozoit ini segera hilang dari sirkulasi darah dan
menetap di sel parenkim hati untuk bermultiplikasi dan berkembang
menjadi skizon jaringan. Bagian siklus ini dikenal sebagai fase
pre-eritrosit atau ekso-eritrosit yang berlangsung selama 5 -16
hari tergantung jenis plasmodium. Pada fase hepatik akan dihasilkan
CD8+, adanya sel T CD8+ akan mengeliminasi parasit dalam hepatosit.
Pada fase ini pasien belum memperlihatkan gejala. Setelah
perkembangan beberapa generasi, skizon jaringan ini akan pecah dan
melepaskan beribu-ribu merozoid ke sirkulasi darah. Bentuk merozoid
ini akan memasuki eritrosit dan memulai fase eritrosit. Pada
infeksi P.falciparum dan P.malariae, skizon pecah serentak.
Sedangkan pada infeksi P.vivax dan P.ovale beberapa skizon tetap
dalam keadaan laten yang kemudian akan menimbulkan relaps. Parasit
dalam eritrosit memperbanyak diri membentuk trofozoit dan akhirnya
skizon yang matang. Eritrosit yang mengandung
skizon ini kemudian pecah melepaskan 6 24 merozoid ke sirkulasi.
Merozoid ini memasuki eritrosit lain dan mengulangi lagi fase
skizogoni. Penghancuran eritrosit yang terjadi secara periodic
inilah yang menimbulkan gejala khas malaria, yaitu demam yang
diikuti menggigil. Imunitas tubuh berkembang secara
berangsur-angsur, sejak mulai mausknya parasit (sporozoit) hingga
timbulnya manifestasi klinis. Imunitas terhadap malaria diawali
setelah eritrosit yang terinfeksi memberikan sinyal yang akan
diterima reseptor CD36 di makrofag. Infeksi malaria dapat terjadi
untuk pertama kali (primer) dan yang berikutnya (sekunder). Pada
infeksi primer, antigen yang ditangkap oleh makrofag akan
merangsang produksi sitokin TNF-, IL-1, IL-6 (pro-nflamasi), namun
demikian makrofag ini belum teraktivasi sehingga antigen belum
dapat dimatikan. Pada infeksi sekunder akan didapatkan jumlah
sitokin pro-inflamasi yang lebih tinggi. Akibatnya, respons
terhadap masuknya antigen lebih cepat sehingga panas pada pasien
lebih cepat terjadi. Berikut adalah jalur pengaktifan makrofag saat
infeksi sekunder :
Makrofag teraktivasi dihasilkan IL-12 merangsang sel Thelper 1
IL-2 perekrutan sel NK dihasilkan IFN-y aktivasi makrofag Nitric
oxide (NO) memilki aktivitas parasitisidal (membunuh parasit)
Sebagian merozoit berdiferensiasi menjadi gamet jantan dan betina
yang bila berpindah ke nyamuk pada saat nyamuk menggigit pasien.
Dengan demikian siklus seksual dimulai. Gametosit berdiferensiasi
lebih lanjut menjadi gamet jantan dan betina. Pembuahan terjadi
dalam usus nyamuk. Zigot yang terjadi berkembang menjadi sporozoit
dan berpindah ke kelenjar ludah nyamuk yang kemudian akan
mengingeksi manusia lain melalui gigitan nyamuk.
PROTOZOA & JAMUR
Beberapa mekanisme pertahanan tubuh bekerjasama dalam merespon
jamur. Neutrofil, makrofag, dan monosit pada dasarnya merupakan
sel-sel efektor antifungi. Fagosit berada pada organ target ketika
terjadi infeksi untuk melawan atau merusak jamur. Sel efektor
tambahan, termasuk neutrofil dan monosit dibawa ke tempat infeksi
dengan aksi oleh sinyal antiinflamasi, seperti sitokin, kemokin,
dan sistem komplemen. Jamur difagosit atau dirusak melalui produksi
dan rilis ROS (reactive oxygen)dan peptida antimikroba. Sel
menggunakan mekanisme anti jamur intrasel dan ekstrasel tergantung
dari spesies, tipe, dan rute pemaparan. Sel dentritik menginisiasi
sistem imun alamiah dan dapatan terhadap mikroorganisme. Sel-sel
ini menangkap dan memproses antigen, mengekspresikan molekul
stimulator limfosit, migrasi ke organ limfoid dan mensekresi
sitokin untuk mengawali respon imun. Sel dendritik memiliki peranan
dalam respon imun. Sinyal yang ditransmisikan oleh sel
dendritikbervariasi tergantung dari jamur yang muncul atau tipe
berbeda dengan hasil yang berbeda pada respon imun alami dan
dapatan yang timbul. Diferensiasi CD4+ bersamaan dengan sel Th1
atau Th2 dan pengembangan respon Th spesifik, merupakan faktor
penting yangmenentukan kerentanan atau resistensi terhadap serangan
infeksi jamur. Pengembangan respon Th1 dipengaruhi oleh aksi
sitokin, seperti interferon, interleukin, tumor necrosis factor,
dan IL 12 dan adanya sitokin Th2 yang sedikit, seperti IL-4 dan
IL-10. Sitokin yang dihasilkan Th1 dan Th2 berhubungan dengan
proteksi terhadap myoces yang beragam.
Sistem Imun Alamiah Terhadap Bakteri Ekstraseluler (KOLERA)
Prinsip utama mekanisme imunitas alamiah terhadap bakteri
ekstraseluler adalah aktivasi complement, fagositosis, dan respon
iflamasi.1 n _t en UTF-8 2
Bakteri gram positif mengandung peptidoglikan di dinding sel
mereka yang mengaktifkan
jalur alternatif komplemen dengan mempromosikan pembentukan
jalur alternatif convertase c3.en
LPS pada dinding sel bakteri gram negatif juga mengaktifkan
jalur komplemen alternatif
karena tidak adanya antibody. Bakteri yang mengekspresikan
manosa di permukaan mereka bisa mengikat manosa-dinding lectin,
sehingga mengarah untuk melengkapi aktivasi oleh jalur lektin.
Salah satu hasil dari aktivasi komplemen adalah opsonisasi dan
meningkatkan fagositosis bakteri. Di samping itu, membran menyerang
agar komplek bakteri lisis, terutama spesis nissria, dan komplemen
merangsang respon inflamasi dengan merekrut dan mengaktifkan
leukosit. Fagosit menggunakan berbagai reseptor dipermukaan,
termasuk reseptor manose dan reseptor scavenger, untuk mengenali
bakteri ekstraseluler, dan menggunakan reseptor Fc serta reseptor
komplemen untuk mengenali bakteri yang diopsonisasi. Toll-like
reseptors (TLRs) dari fagosit berpartisipasi dalam mengaktivasi
fagosit sebagai hasil dari pertemuan dengan mikroba. berbagai
reseptor memfagosit mikroba dan menstimulasi aktifitas dari
mikrobicidal dari sel fagosit
(kemampuan sel fagosit dalam melawan bakteri). Di samping itu,
fagosit aktif mensekresi sitokin yang menginduksi infiltrasi
leukosit ke daerah infeksi (peradangan). Cedera pada jaringan
normal adalah efek samping pathologik inflamasi. Sitokin juga
menyebabkan manifestasi sistemik dari infeksi, termasuk demam dan
sintesis protein fase akut. Sistem Imun Adaptif Terhadap Bakteri
Ekstraseluler Imunitas humoral adalah respon kekebalan utama yang
memberi perlindungan terhadap bakteri ekstraselular, dan berfungsi
untuk memblokir infeksi, menghilangkan mikroba, serta menetralisir
racun mereka. Tanggapan antibodi terhadap bakteri ekstraseluler
diarahkan terhadap dinding sel antigen dan dikeluarkan dan racun
yang terkait sel, yang mungkin polisakarida atau protein.
Polisakarida antigen sel Thymus yang prototipe dan fungsi utama
dari imunitas humoral adalah pertahanan terhadap bakteri yang kaya
polisakarida dienkapsulasi. Mekanisme yang digunakan oleh efektor
antibodi untuk memerangi infeksi ini mencakup netralisasi,
opsonisasi dan fagositosis, dan aktivasi komplemen oleh pathway.
Netralisasi dimediasi oleh afinitas IgG yang tinggi dan isotypes
IgA, opsonisasi oleh beberapa subkelas dari IgG dan IgM melengkapi
aktivasi oleh subkelas dari IgG. Antigen protein bakteri
ekstraselular juga mengaktifkan sel-T helper CD4 +, yang
memproduksi sitokin yang merangsang produksi antibodi, menyebabkan
peradangan lokal, dan meningkatkan kegiatan fagositik dan
mikrobisidal makrofag dan neutrofil. Interferon - (IFN ) adalah
sitokin sel T yang bertanggung jawab untuk aktivasi makrofag, dan
tumor necrosis factor (TNF) . Penelitian
terbaru, terutama dilakukan pada tikus, telah menunjukkan bahwa
IL-17 diproduksi oleh sel Th17 bertanggung jawab untuk neutrofil
yang kaya peradangan dan pertahanan terhadap beberapa infeksi
bakteri.
Respon Imun Tubuh Terhadap Infeksi HBV Akut Setelah HBV masuk
dalam tubuh dan akhirnya masuk ke dalam sel hati HBV akan mengalami
replikasi. Pertama kali HBV akan berhubungan dengan respon imun
nonspesifik yang mampu bekerja dalam waktu beberapa menit atau jam
yang kemudian diikuti oleh naiknya kadar IFN. Proses eliminasi
nonspesifik ini tidak disertai restriksi HLA dan melibatkan sel NK
dan LKT yang dirangsang oleh IFN. Selanjutnya akan terjadi respon
imun spesifik, baik yang bersifat seluler maupun humoral. Respon
imun seluler berupa proses sitolitik yang akan menyebabkan pecahnya
sel-sel hati yang terinfeksi. Proses sitolitik tersebut disebabkan
oleh aktivitas sel T sitolitik yang teIah diaktifkan. Di samping
itu, juga terjadi eliminasi virus intraseluler tanpa menimbulkan
pecahnnya sel-sel yang terinfeksi. Proses itu disebut proses
eliminasi nonsitolitik yang terjadi karena aktivitas sitokin.
Respon imun humoral terjadi melalui proses terbentuknya anti-HBs
yang ikut membantu eliminasi HBV. Respon imun tubuh terhadap
infeksi Hepatitis B Akut akan dijelaskan lebih rinci pada bab
Hepatitis B Akut. Respon Imun tubuh pada Infeksi Hepatitis B Kronik
Bila proses yang terjadi pada Hepatitis B akut tidak efektif
sehingga sel yang terinfeksi tidak berhasil dihilangkan seluruhnya,
akan terjadi infeksi Hepatitis B Kronik. Pada Hepatitis B Kronik
antigen viral yang diekspresikan pada membran hepatosit adalah
HBcAg atau HbeAg. Perlu diketahui bahwa antara HBcAg dan HBeAg
terjadi reaksi imunologik silang pada tingkat sel T. Mekanisme
respon imun HCV Antigen dari virus yang dibuat di dalam sitosol
hepatosit akan merangsang MHC kelas 1 untuk membuat polipeptida
yang mengangkut antigen tersebut ke permukaan sel untuk
mempresentasikan antigen kepada limfosit T CD4+ mengaktivasi
limfosit T CD8+,sel B dan TNF,IFN. Antigen di dalam hati di
sitolitik oleh limfosit T CD8+, sedangkan sel B dan TNF,IFN
mensitolitik antigen diluar sel hepar. Akibatnya akan terjadi
peningkatan kadar ALT dalam serum penderita yang seringkali
disertai oleh viremia. Beberapa peneliti menduga bahwa VHC mungkin
dapat merusak sel hati secara langsung ( directly cytopathic) sebab
ada kaitan antara beratnya kerusakan sel hati dengan banyaknya
virus. Pola fluktuasi ALT serum pada hepatitis C khas periode
peningkatan ALT diselingi oleh periode ALT yang normal atau
mendekati normal. VHC atau beberapa bagian virus yang berada
ekstraseluler dapat ditangkap oleh beberapa reseptor pada permukaan
limfosit B, dimasukkan dalam vakuola, dan diproses, lalu dipaparkan
pada permukaan limfosit B, dan ditangkap oleh reseptor limfosit T
CD4 Th2. Sel CD4 Th2 yang teraktivasi akan mengalami transformasi
blas menjadi sel plasma yang mensekresi antibodi spesifik terhadap
antigen VHC. Serokonversi biasanya terjadi 11-12 minggu setelah
infeksi, bahkan dengan uji anti-HCV generasi 2, antibodi tersebut
sudah dapat dilacak 7-8 minggu setelah infeksi, namun pada beberapa
kasus, antibodi tersebut baru timbul setelah infeksi berjalan
selama 6-12 bulan. Antibodi terhadap NS 3 biasanya timbul bersamaan
atau sesaat setelah antibodi terhadap protein core, namun
kadangkala ( anti C 33 c) dapat juga timbul sebelum anticore dapat
dideteksi. Anti C 100-3 (NS 4) baru timbul 10-15 minggu setelah
peningkatan ALT. Faktor yang berperan dalam perubahan hepatitis C
akut menuju manahun, yaitu tingginya kadar ALT, sifat polifasik,
usia lanjut, dan gangguan imunologis
