RH. E Schistal. Infotag 2015. 20151118 neueste V ... · RHD-und RHCE-Gene, die RhD-und RhCE-Proteine RHD negativ RHD positiv (heterozygot) RHD positiv (homozygot) Die homologen RHCE-und

Blutspendezentrale für Wien, Niederösterreich und Burgenland

RH-System:

Antigene, RhD- und CE-Varianten,

und deren praktische Bedeutung

Elisabeth Schistal, Christof Jungbauer

39. Informationsgespräch der Blutspendezentrale für Wien, Niederösterreich und Burgenland21. November 2015, Parkhotel Schönbrunn


Übersicht-Inhalt

� Rh-Antigene

� RhD- und RhCE-Varianten

� weak D type1,2,3

� Besonderheiten bei Afrikanern, RHD* DAU

� Fallbeispiel RHD* DNB


Einleitung

� Rh-System beinhaltet die meisten Antigene (dzt.54, RH1-RH61, 7 sind obsolet)

� RhD wichtigstes Ag� hohe Antigenizität, häufigste Ursache für MHN

� RhD-Varianten� Sensibilisierung

Europäer ca.0,4%, Afrikaner ca.20%,

� Hämoglobinopathien häufig bei Afrikanern� multipel transfusionsbedürftig

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Blutspendezentrale für Wien, Niederösterreich und BurgenlandISBT.workingparty on blood groups terminology 2015www.isbt.org

54

, ceMO

, PARG

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Polymorphe Rh-AntigeneRHD- und RHCE-Gene, die RhD- und RhCE-Proteine

RHD negativ RHD positiv (heterozygot) RHD positiv (homozygot)

Die homologen RHCE- und RHD-Gene liegen eng gekoppelt auf Chromosom 1.

Sie codieren für die RhCE- bzw. für die RhD-Proteine.

Genprodukte:RhD und RhCEProteine

RHD und RHCE

Gene

G. Daniels. Human Blood Groups. 2013

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Der RHD-negative Haplotyp

weltweit häufigste Ursache für D-negativen Haplotypen ist die Deletion des RhD

Gens, bei Kaukasiern praktisch zu 100%.

Dieser Haplotyp codiert für kein RhD-Protein.

D+ Haplotyp

D- Haplotyp

nach: G. Daniels. Human Blood Groups. 2013

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RhD-positive und –negative Phänotypen

RHD negativ RHD positiv (heterozygot) RHD positiv (homozygot)

Praktisch alle Menschen besitzen zwei RhCE-Gene.

RhD positive Menschen besitzen zumindest ein RHD-Gen.

homozygot RHD-positiv heterozygot RHD-positiv homozygot RHD-negativ

RhD-positiver Phänotyp RhD-negativ

nach: G. Daniels. Human Blood Groups. 2013


� Europäer: ca.15% sind RhD negativ

Deletion von RHD (1-10), genetisch d/d, Nachweis der „Hybridbox“

� Asiaten (Chinesen): ca. 0,1% sind RhD neg.� „rare blood“

-Deletion von RHD (1-10),d/d

-Mutationen wie Deletionen, Punktmutationen,Hybride etc. � kein Genprodukt-10%-33% DEL‘s (serologisch negativ)

� Afrikaner: ca.6,8% sind RhD negativ

RHD Pseudogen, RHD*ψ (37bp Insertion� kein Genprodukt)

d/d (ca. 36%) ψ/d (ca. 48%) ψ/ψ (ca.16,6%),

Ursachen für RhD negativ in unterschiedlichen Ethnien


Weitere Ursachen für RhD negativ vorwiegend bei AfrikanernHybridhaplotypen, die zu ausgeschalteten („silenced“) RH Allelen führen

ME Reid. The Blood Group Antigen FactsBook. 2012


Rhnull und D- - und D..

Rhnull: Fehlen aller Rhesusantigene, Rhesusphänotyp: Anti-D, -C, -c, -E,- e negativAnti-Rh29

D- - : Fehlen der RhCE-Antigene3 Rh-Antigene positiv: D, G und RH29Anti-D positiv, Anti-C,-c,-E,-e negativAnti- Hro

D. . und Evans (RH37): Fehlen bzw. veränderte RhCE-Antigene5 Rh-Antigene positiv: D, G, Evans, RH29 und Dav (RH47)

Molekulargenetischer Hintergrund heterogen


RhD positiv

Hybridhaplotypen

führen zu veränderten bzw.ausgeschalteten(„silenced“) RH Allelen

Erythrozyten mit diesen Phänotypenhaben eine massiv erhöhteD-Expression(z.B. D- -/ D- - 156.000 Ag sites)

ME Reid. The Blood Group Antigen FactsBook. 2012

für Wien, Niederösterreich und Burgenland

LFA im Rhesussystemund Rh-D-CE-Varianten

− assoziiert mit partial D, z.B. DIV und Goa (RH30)

− assoziiert mit partial D,z.B. DHAR und RH33

− assoziiert mit abnormal C, z.B. Cx, Cw

− assoziiert mit abnormal E, z.B.Ew

− assoziiert mit abnormal e, z.B. V, VS, Rh42, STEM

− assoziiert mit abnormal Dce, z.B. Rh32, Rh35, JAL, FPTT, DAK

− assoziiert mit abnormal DCCwe, z.B. CENR



RhD und RhCE

zwei homologe Proteine



Hochfrequente Rh-Antigene

Hro (RH17) negativ bei Rhnull, D--

Hr (RH18) negativ bei E-, e+, hrS-, D--, Rhnull

Total Rh (RH29) negativ bei Rhnull

HrB (RH34) negativ bei E-, e+, hrB-, D--, Rhnull

Nou (RH44) Komponente von Anti-Hr 0 Sera,

(bei DIV (C)-, Nou+, Dav+, RH29+), separierbar nach

Adsorption-Elution an DIV (C)- homozygote Zellen

Sec (RH46) negativ bei RN, D--, Rhnull,

Dav (RH47) Komponente von Anti-Hr 0 Sera,

(bei D..), separierbar nach Adsorption-Elution an

D.. homozygote Zellen

MAR (RH51) antithetisch zu Cw und Cx (3-Allelsystem)

CEST (RH57) antithetisch zu JAL

CELO (RH58) antithetisch zu Crawford

CEAG (RH59) negativ bei partial e , hrB- Zellen

ceMO (RH61) negativ bei homozygot RHCE*ceMO

alle Ak gegen HFA aus dem Rh-System sind als klinisch relevant einzustufen

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Designation Mechanism Structure

DII E RHD(A354D)

DIIIa M RHD(N152T,T201R,F223V)

DIIIb G RHD-CE(2)-D

DIIIc G RHD-CE(3)-D

DIII type 4 M RHD(L62F,A137V,N152T)

DIII type 5 M RHD(L62F,A137V,N152T,T201R,F223V)

DIII type 6 M RHD(A137V,N152T,T201R,F223V)

DIII type 7 M RHD(I60L, S68N,S103P,A137V,N152T,T201R,F223V)

DIII type 8 M RHD(A137V,N152T)

DIVa M RHD(L62F,N152T,D350H)

DIVa-2 M RHD(L62F, A137V,N152T,D350H)

DIVb G RHD-CE(7:D350H-9)-D

DIV type 3 G RHD-CE(6-9)-D

DIV type 4 G RHD-CE(7:D350H-7:A354N)-D

DIV type 5 G RHD-CE(7 -9)-D

DV type 1 G RHD-CE(5:F223V-E233Q)-D

DV type 2 G RHD-CE(5)-D

DV type 4 G RHD(E233Q)

DV type 6 G RHD-CE(5: F223V -V238M)-D

DV type 7 G RHD-CE(5 :F223V-G263R)-D

DV type 8 G RHD-CE(5:F223V-V245L)-D

DV type 9 G RHD-CE(5 :E233Q-V238M)-D

DVI type 1 G RHD-CE(4-5)-D




DVII E RHD(L110P)

DVII type 2 E RHD(S103P,L110P)


DAR M RHD(T201R,F223V,I243T)

DAR M RHD(T201R,F223V,I342T)

DAR-E M RHD(T201R,F223V,E233Q,I243T)

DAU-1 M RHD(S230I,T379M)

DAU-2 M RHD(R70Q,S333N,T379M)

DAU-3 M RHD(V279M,T379M)

DAU-4 M RHD(E233K,T379M)

DAU-5 M RHD(F223V,E233Q,T379M)

DAU-6 M RHD(S333N,T379M)

DAU-7 M RHD(V79M,S333N, T379M)

DBO-3 N RHD(P323H)

DBS-0 G RHD-CE(5: F223V -V238M)-D

DBS-1 G RHD-CE(5)-D

DBS-2 G RHD-CE(5:F223V-E233Q)-D

DBT-1 G RHD-CE(5-7)-D

DBT-2 G RHD-CE(5-9)-D

DBU G RHD-cE(5-7)-D

DCC G RHD(A226D)

DCS-1 G RHD-CE(5:F223V-A226P)-D

DCS-2 G RHD(A226P)

DDE E RHD(D40E)

DDN E RHD(D164N)

DFL E RHD(Y165C)

DFR G RHD-CE(4:M169L-I172F)-D

DFR type 5 G RHD-CE(3-4)-D

DFR-2 G RHD-CE(4)-D

DFR-3 G, E RHD-CE(4:M169L-I172F ; G180A)-D

DFR-4 G, E RHD-CE(4:M169L-M170R)-D


DFV N RHD(F223V)

DFW E RHD(H166P)

DHAR G RHCE-D(5)-CE

DHK E RHD(E233K)

DHMi E RHD(T283I)

DHMii RHD-CE(3-5(partial))-D

DHO E RHD(K235T)

DHQ E RHD(H171Q)

DHR E RHD(R229K)

DIM E RHD(C285Y)

DIT E RHD(I288T)

DKK G RHD-CE(2-3)-D

DLO E RHD(S284L)

DMA N RHD(L207F)

DMH E RHD(L54P)

DMI E RHD(M170I)

DMI 1.1 E RHD(M170I)

DNAK E RHD(G357D)

DNB E RHD(G355S)

DNU E RHD(G353R)

DOL M RHD(M170T,F223V)

DOL-2 M RHD(M170T,F223V,L378V)

DOL-3 M RHD(A137V, M170T,F223V)

DTO M RHD(F223V,S225F)

DVL-1 D RHD(229delR)

DVL-2 D RHD(235delK)

DWI E RHD(M358T)

DYU E RHD(R234W)

DNS E RHD(N162S)

…………………… …………………… ……………………………………….

weitere 25 nicht eindeutig klassifizierbare Allele

RhD Kategorien / partial D RhD-Varianten, denen D-Epitope fehlen und die primär durch Alloantikörper gegen die

fehlenden Epitope definiert worden sind

Klassische D-Kategorien Weitere partial D

Flegel WK, Wagner FF. Rhesus-Base. http://www.uni-ulm.de/~fwagner/RH/RB/ Stand September 2013

Mechanisms: C Complex changes D Deletions or insertions E Single exofacial missense mutation G Gene conversion M Multiple missense mutations N Single non-exofacial missense mutation O Not fitting any of the other categories S Splice-site mutation X Stop codon

Genotyp DCe/dceNumber of antigen sites:9900-14600

M.E.Reid.The Blood Group Antigen FactsBook 2012

Genotyp DCe/dceNumber of antigen sites:9900-14600

M.E.Reid.The Blood Group Antigen FactsBook 2012

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weak D type 1 N RHD(V270G)

weak D type 1.1 M RHD(L18V,V270G)

weak D type 2 N RHD(G385A)

weak D type 3 N RHD(S3C)

weak D type 4.0 M RHD(T201R,F223V)

weak D type 4.0.1 M RHD(T201R,F223V)

weak D type 4.1 M RHD(W16C,T201R,F223V)

weak D type 4.2.3 M RHD(T201R, F223V, I342T)

weak D type 4.3 M RHD(T201R,F223V,P291R)

weak D type 5 N RHD(A149D)

weak D type 6 N RHD(R10Q)

weak D type 7 N RHD(G339E)

weak D type 8 N RHD(G307R)

weak D type 9 N RHD(A294P)

weak D type 10 N RHD(W393R)

weak D type 11 N RHD(M295I)



weak D type 14 M RHD(S182T,K198N,T201R)

weak D type 15 N RHD(G282D)


weak D type 17 N RHD(R114W)


weak D type 19 N RHD(I204T)

weak D type 2.1 M RHD(F101I,G385A)

weak D type 20 N RHD(F417S)

weak D type 21 N RHD(P313L)

weak D type 22 N RHD(W408C)


weak D type 23 N RHD(G212C)

weak D type 24 N RHD(L338P)


weak D type 26 N RHD(V9D)

weak D type 27 N RHD(P221S)

weak D type 28 S? RHD(1152A>C)

weak D type 29 M RHD(I60L,S68N,K198N,F223V,I342T)

weak D type 30 N RHD(E340M)


weak D type 32 N RHD(I374N)

weak D type 33 N RHD(V174M)

weak D type 34 N RHD(V270E)



weak D type 37 N RHD(K133N)



weak D type 40 N RHD(T201R)

weak D type 41 N RHD(E398V)

weak D type 42 N RHD(K409M)

weak D type 43 N RHD(A202V)

weak D type 44 N RHD(Y243C)

weak D type 45 N RHD(A399T)

weak D type 45.1 M RHD(A273V, A399T)

weak D type 46 N RHD(F407L)

weak D type 47 N RHD(R114G)

weak D type 48 N RHD(G61V)

weak D type 49 N RHD(S257F)


weak D type 50 N RHD(Y243N)

weak D type 51 G RHD-CE(4:K198N-T201R)-D


weak D type 53 E RHD(V247G)

weak D type 54 N RHD(S122L)

weak D type 55 N RHD(L299V)

weak D type 56 N RHD(A22E)

weak D type 57 N RHD(L214F)



weak D type 60 D 6 bp Del from 1219 to 1224 (in frame)


weak D type 62 N RHD(P221T)




weak D type 66 G RHD(V306I)

weak D type 67 N RHD(T241I)

weak D type 68 N RHD(Q405E)


weak D type 70 N RHD(L338V )

weak D type 71 N RHD(R10P)

weak D type 72 N RHD(D404E)


weak D type 74 N RHD(S68T)

weak D type 75 N RHD(E398D)

weak D type 76 N RHD(Q405H)

……………................. partial D: …………………………………………….….

weak D type 4.2.1 N RHD(T201R,F223V,I342T)



weak RhD-Typen RhD-Varianten, die primär durch Abschwächung der Reaktion mit Anti-D Reagenzien definiert

worden sind (weniger RhD-Proteine vorhanden).

Obwohl sie eigentlich alle Epitope besitzen sollten, kommt es gelegentlich auch zu

Immunisierungen gegen D-Epitope.



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DEL RHD(1227G>A) S RHD(1227G>A)

DEL RHD(147delA) D RHD(147 delA)

DEL RHD(A137E) N RHD(A137E)

DEL RHD(delEx8) D RHD(del Exon 8)

DEL RHD(G212R) N S RHD(G212R)

DEL RHD(IVS1+1G>A) S RHD(IVS1+1G>A)

DEL RHD(IVS3+1G>A) S RHD(IVS3+1G>A)

DEL RHD(IVS3+2T>A) S RHD(IVS3+2T>A)

DEL RHD(IVS5-38del4) D RHD(IVS-38 del4)

DEL RHD(L153P) E RHD(L153P)

DEL RHD(L18P) N RHD(L18P)

DEL RHD(L84P) N RHD(L84P)

DEL RHD(M1I) O RHD(M1I)

DEL RHD(W408R) N RHD(W408R)

DEL RHD(X418L) D RHD(X418L)

RHD(1-9)-CE(10) G RHD(1-9)-CE(10)

RHD(IVS3+5G>A) S RHD(IVS3+5G>A)

RHD(IVS4+5G>T) S RHD(IVS4+5G>T)

RHD(IVS4-2A>G) S RHD(IVS4-2A>G)

RHD(IVS8-8T>A) S RHD(IVS8-8T>A)

RHD(L38X) X RHD(L38X)

RHD-CE(4-9)-D G RHD-CE(4-9)-D

RHDel D 1013 bp Del incl. exon 9

DEL RHD(1227G>A) S RHD(1227G>A)

DEL RHD(147delA) D RHD(147 delA)

RHD(93insT) D RHD(93insT)

RHD(V56M,W90X) X RHD(V56M,W90X)

D negative RHD(785 delA) D RHD(785 delA)

RHD(G308X) X RHD(G308X)


Ccdes-1 G RHD-CE(4-7)-D(L62F, A137V, N152T, V245L, G336C)

Ccdes-2 G RHD-CE(4-7)-D(V245L, G336C)

D negative RHD(325delA) X RHD(325delA)

D negative RHD(343delC) D RHD(343delC)

D negative RHD(449delT) D Deletion of 1 bp at 449

D negative RHD(487del4) D deletion of 4 bp from 488

D negative RHD(652delA, G653T>G)

D RHD(652AT>G)

D negative RHD(711delC) D Deletion of 1 bp at 711

D negative RHD(906 ins tggct,IVS6+2del4)

D D negative RHD(906 ins tggct,IVS6+2del4)

D negative RHD(G212V) S RHD(G212V)

D negative RHD(G314V) S RHD(G314V)

D negative RHD(IVS2+1G>A) S RHD(IVS2+1G>A)

D negative RHD(IVS2-1G>A) S RHD(IVS2-1G>A)

D negative RHD(IVS8+1G>A) S RHD(IVS8+1G>A)

D negative RHD(Q41X) X RHD(Q41X)

D negative RHD(W16X) X RHD(W16X)



D negative RHD(Y269X) X RHD(Y269X)




RHCE(1-3)-D(4-10) G RHCE(1-3)-D(4-10)

RHCE(1-9)-D(10) G RHCE(1-9)-D(10)

RHCE-D(6)-CE N RHCE-D(6)-CE

RHD deletion D Deletion of RHD

RHD(1)-CE(2-10) G RHD(1)-CE


RHD(1080del10) D RHD(1080del10)



RHD(660delG) D RHD(660delG)



RHD(78delC) D RHD(78delC)

RHD(93delT) D RHD(93delT)


RHD(R318X) X RHD(R318X)



RHD-CE(3-9)-D Innsbruck

G RHD-CE(3-9)-D Innsbruck


RHD-CE(8-9)-D O RHD-CE(8-9)-D

RHD? C RHD y







RHD(78delC) D RHD(78delC)

RHD(93delT) D RHD(93delT)


RHD(R318X) X RHD(R318X)



RhD-Del sowie nicht exprimierte D-AlleleRhD-Varianten, mit minimaler (nur mittels Adsorption-Elution darstellbar) oder fehlender

D-Expression.

Hier kommt es öfters zu (Allo-/Auto-) Immunisierungen gegen D-Epitope.

Del D-negative Allele



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weak D type 1.1 M RHD(L18V,V270G)

weak D type 2 N RHD(G385A)

weak D type 3 N RHD(S3C)

weak D type 4.0 M RHD(T201R,F223V)

weak D type 4.0.1 M RHD(T201R,F223V)

weak D type 4.1 M RHD(W16C,T201R,F223V)

weak D type 4.2.3 M RHD(T201R, F223V, I342T)

weak D type 4.3 M RHD(T201R,F223V,P291R)







weak D type 11 N RHD(M295I)



weak D type 14 M RHD(S182T,K198N,T201R)





weak D type 19 N RHD(I204T)

weak D type 2.1 M RHD(F101I,G385A)


weak D type 21 N RHD(P313L)

weak D type 22 N RHD(W408C)


weak D type 23 N RHD(G212C)



weak D type 26 N RHD(V9D)

weak D type 27 N RHD(P221S)

weak D type 28 S? RHD(1152A>C)

weak D type 29 M RHD(I60L,S68N,K198N,F223V,I342T)

weak D type 30 N RHD(E340M)



weak D type 33 N RHD(V174M)

weak D type 34 N RHD(V270E)



weak D type 37 N RHD(K133N)



weak D type 40 N RHD(T201R)

weak D type 41 N RHD(E398V)

weak D type 42 N RHD(K409M)


weak D type 44 N RHD(Y243C)

weak D type 45 N RHD(A399T)

weak D type 45.1 M RHD(A273V, A399T)

weak D type 46 N RHD(F407L)

weak D type 47 N RHD(R114G)

weak D type 48 N RHD(G61V)

weak D type 49 N RHD(S257F)


weak D type 50 N RHD(Y243N)

weak D type 51 G RHD-CE(4:K198N-T201R)-D


weak D type 53 E RHD(V247G)

weak D type 54 N RHD(S122L)

weak D type 55 N RHD(L299V)

weak D type 56 N RHD(A22E)

weak D type 57 N RHD(L214F)



weak D type 60 D 6 bp Del from 1219 to 1224 (in frame)


weak D type 62 N RHD(P221T)




weak D type 66 G RHD(V306I)

weak D type 67 N RHD(T241I)

weak D type 68 N RHD(Q405E)


weak D type 70 N RHD(L338V )

weak D type 71 N RHD(R10P)

weak D type 72 N RHD(D404E)


weak D type 74 N RHD(S68T)

weak D type 75 N RHD(E398D)

weak D type 76 N RHD(Q405H)

……………................. partial D: …………………………………………….….




weak RhD-Typen RhD-Varianten, die primär durch Abschwächung der Reaktion mit Anti-D Reagenzien definiert worden sind. Obwohl sie eigentlich alle Epitope besitzen sollten, kommt es gelegentlich auch zu Immunisierungen gegen D-Epitope.



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Blutspendedienst

Vorgehen bei Patienten mit abgeschwächter D-Expression D var – Transfusionsempfehlung und Rhesusprophylaxe

Patienten mit weakD-Typ 1,2,3 können wie D-positiv gesehen werden:(sofern eine serologische RhD-Mindestexpression von >= „?/ 1+“ vorliegt)

- Transfusionsempfehlung RhD-positiv

- keine Rhesusprophylaxe in der Schwangerschaft

Patienten mit abgeschwächter D-Expression (Dvar), bei denenkein weakD-Typ 1,2,3 vorliegt, werden mit RhD-negativem Blut versorgt. Schwangere erhalten eine Rhesusprophylaxe.

Empfehlungen der SVTM und des BSD SRK. Immunhämatologische und prätransfusionelle Untersuchungen an Patientenproben. 2009

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RhD-Varianten

Was ist der Nutzen der Differenzierung von D var in: weakD bzw. partialD?

ca. 50% der Europäer mit Rh Dvar haben weak D type 1, 2 oder 3

> 95% der europäischen weak D-Typen sind weak D type 1, 2, 3, 4

� Einsparung von ca. 3% RhD negativer EK‘s

� Schwangere� keine Rhesusprophylaxe notwendig

� Seltene Phänotypen, z.B. CCddee, ccddEE, pp, Oh, etc…

22



Auswertung genetische RHD-Bestimmung 1/2014 bis 10/2015 n= 465weak D type 1 146

weak D type 2 34

weak D type 3 37

Summe 217 (46%)

anderer weak D-

Typ

weakDtype15, weakDtype66weakDtype5, weakDtype14

9

weak D type 4 17

Summe 26 (5,6%)

RHD positiv serologisch abgeschwächt„Ceppellini“

Summe 151 (32%)

serologisch positiv 36

partial D D Kat.VII 27

D Kat.VI 10

Sonstige partial D-Typen 34

Summe 71 (15,3%)

we

ak D

D p

osi

tiv

par

tial

D

RHD-GenotypisierungAuswertung von 465 Zusendungen (1/2014 bis 10/2015) wegen abgeschwächter D-Expression


RHD-Genotypisierung

Auswertung von 465 Zusendungen wegen abgeschwächter D-Expression

46%32%

15,3%5,6%

> 2/3 der Patienten können RhD positiv transfundiert werden



RhD-Varianten-SerologieIdentifikationskit für partial Rhesus DEpitopnachweis mittels 9 monoclonalen Anti-D vom Typ IgG und IgM

Mab Anti-D II III IVa IVb Va VI VII DFR DBT HAR HMI

1/IgM HM10 + + + + + - + - + - +

2/IgG HM16 + + + + + - + - + + +

3/IgM P3X61 + + + + + - + +/- + + +

4/IgG P3X35 + + + + - - + - - - +

5/IgM P3X21211F1 + + + + + - - - + - -

6/IgM P3X21223B10 - + - - + + + + - - +

7/IgG P3X241 + + + + - - + +/- - - +

8/IgG P3X249 + + - - + - + + - - +

9/IgG P3X290 + + +/- - + +/- + + - - +




Mab Anti-D II IV Va VI VII/HMI DFR DBT HAR

1 HM10 + + + - + - + -

2 HM16 + + + - + - + +

3 P3X61 + + + - + +/- + +

4 P3X35 + + - - + - - -

5 P3X21211F1 + + + - - - + -

6 P3X21223B10 - - + + + + - -

7 P3X241 + + - - + +/- - -

8 P3X249 + - + - + + - -

9 P3X290 + +/- + +/- + + - -




Mab Anti-D II III IVa IVb Va VI VII DFR DBT HAR HMI Ergebnis

1 HM10 + + + + + - + - + - + ++

2 HM16 + + + + + - + - + + + +++

3 P3X61 + + + + + - + +/- + + + ++++

4 P3X35 + + + + - - + - - - + ++++

5 P3X21211F1 + + + + + - - - + - - -

6 P3X21223B10 - + - - + + + + - - + +

7 P3X241 + + + + - - + +/- - - + ++++

8 P3X249 + + - - + - + + - - + ++++

9 P3X290 + + +/- - + +/- + + - - + ++++

Beispiel P140 209: RHD* Kat. VII /d





1 HM10 + + + + + - + - + - + ++++

2 HM16 + + + + + - + - + + + ++++

3 P3X61 + + + + + - + +/- + + + ++++

4 P3X35 + + + + - - + - - - + ++

5 P3X21211F1 + + + + + - - - + - - ?

6 P3X21223B10 - + - - + + + + - - + ++

7 P3X241 + + + + - - + +/- - - + ++++

8 P3X249 + + - - + - + + - - + ++++

9 P3X290 + + +/- - + +/- + + - - + ++

Beispiel 6351693: RHD* Kat. IVb/d





1 HM10 + + + + + - + - + - + -

2 HM16 + + + + + - + - + + + +

3 P3X61 + + + + + - + +/- + + + -

4 P3X35 + + + + - - + - - - + -

5 P3X21211F1 + + + + + - - - + - - -

6 P3X21223B10 - + - - + + + + - - + -

7 P3X241 + + + + - - + +/- - - + +

8 P3X249 + + - - + - + + - - + -

9 P3X290 + + +/- - + +/- + + - - + -

Beispiel Nr.9485786: RHD* weak D type1/d


Besonderheiten bei Afrikanern

D negativ (D ψ)

D Kat.IVa

D Kat.IIIa

VS-Ag Frequenz : Afrikaner 26%-40%, Europäer <0,01%V-Ag Frequenz : Afrikaner 30%, Europäer 1%

RH-Haplotypen

RHD*DAU

CE-Varianten, weitere Rh-Ag


RhD und RhCE


Daniels G. Human Blood Groups. 3rded 2013


RHD* DAU Allele (meist assoziiert mit Haplotyp ce)

Meyer S., et al. Assessment of D-negative Blood Supply forRHD*DAU-positive individuals. Abstract. Swisstransfusion 2014


RHD* DAU

Wagner FF, et al. Blood 2002;100(1).


RHD* DAU-Phänotyp



RHD*DAU

Auswertung von 82 in der Routinetestung als RhD positiv bzw. D var typisierter Blutproben von Schwarzafrikanern

44%

17%4%

� Weak, partial D: serologisch RhD var oder RhD positiv� RHD* DAU : serologisch RhD positiv

34%

RhD und RhCE


Gemeinsamkeiten: assoziiert mit abgeschwächtem bzw. partial-CE-Ag,meist zusätzliches Vorhandensein von gewissen LFA bzw. Fehlen gewisser HFA

RHCE-Varianten (Auswahl)

Daniels G. Human Blood Groups. 3rded 2013


hrS-Antigen

hrS-Antigen Frequenz:

- alle Populationen: 2% R2R2 RBC sind hrS-neg

- Afrikaner: 1% der e- sind hrS-neg1% der e+ sind ebenso hrS-neg

Hr-Antigen Frequenz:Alle Populationen 100%

Meist e+ Afrikaner mit e-Variante können hrS- und Hr-negativ sein:� können Anti-hrS (Anti-e-like-Ak) und Anti-Hr bildenreagieren mit allen Zellen, auch mit R2R2, positiv nur mit e+ hrs-, Hr-, Rhnull und D-- Zellen negativ.

Klinische Signifikanz: hoch, vor allem in Kombination mit Anti-Hr


hrB-Antigen

hrB-Antigen Frequenz:

alle Populationen: 2% R2R2 RBC sind hrB negativAfrikaner: 3% ,includiert mehrere partial e, sind hrB negativ

HrB-Antigen Frequenz:alle Populationen 100%

Meist e+ Afrikaner mit e-Variante können hrB- und HrB- negativ sein� können Anti-hrB (Anti-e-like-Ak) und Anti-HrB bilden.reagieren mit allen Zellen positiv, auch mit R2/R2, positivnur mit e+ hrB, HrB -, Rhnull und D– Zellen negativ.

Klinische Signifikanz: hoch, vor allem in Kombination mit Anti-HrB


Fallbeispiel Anti-D bei RhD positiv

� 1927 geb. Patient, Anämie

� RhD positiv (?), RhD var/Ceppellini?

� Ak-Differenzierung: Anti-D

� DAT: IgG1+

� Eluat: negativ� partial D??? - keine rezente Vortransfusion

� Adsorption des Patientenserums an eine RhD positive und RhDnegative Zelle mit anschließender Elution- Ausschluss von Anti-LWa. - Anti-D-Spezifität nachgewiesen



partial D (DNB)Adsorption an RhD positive Zelle� Elution


partial D (DNB)Adsorption an RhD negative Zelle� Elution

partial D (DNB)

� Laut genetischer Abklärung: RHD*DNB/d

� RHD*DNB (RHD (G355S) Allel ) assoziiert mit Ce-Haplotyp (Frequenz in Europa 0,4)

� Serologische Routinetypisierung meist positiv� mit allen 9 monoklonalen Anti-D-Sera meist positiv (Identifikationskits für partial-D)

� häufigste D-Variante in Zentraleuropa, gefolgt von RHD*DVII

1:292 in der Schweiz

� 5 von 32 Anti-D-Immunisierungen waren DNB‘s, bis 2002 ans Rhesus Immunization Registry (seit 10.02.1998) eingeschickt.


www.roteskreuz.at

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Österreichisches Rotes KreuzBlutspendezentrale für Wien, Niederösterreich und BurgenlandWiedner Hauptstrasse 321040 Wien

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RH. E Schistal. Infotag 2015. 20151118 neueste V ... · RHD-und RHCE-Gene, die RhD-und RhCE-Proteine RHD negativ RHD positiv (heterozygot) RHD positiv (homozygot) Die homologen RHCE-und