Advanced Organic Synthesis Chem 640

Retrosintetik dan Strategi Sintesis1PengertianAnalisis retrosintetik adalah proses menguraikan molekul target sampai didapat bahan awal yang tersediaCaranya dengan melakukan pemutusan ikatan imajiner (diskoneksi) dan konversi satu gugus fungsi ke gugus fungsi yang lain melalui reaksi kimia yang efisien (interkonversi gugus fungsi/tukar gugus fungsi). Let, 2/11-10-20102Sinton dan Ekivalen sintetikSinton adalah fragmen yang dihasilkan dari proses diskoneksi ikatan pada molekul target. Ada sinton positif (+) dan sinton negatif (-).Let, 2/11-10-20103

3Kepolaran latenThink about some of the reactions we've looked at for carbonyl compounds:

4

45

5Let, 2/11-10-20106SintonEkivalen SintetikSintonEkivalen Sintetik R+R-Br, R-I, R-OMs, R-Ots R = alkil, bukan arilRMgBr, RLi, R2CuLi

Sinton harus mempunyai kepolaran laten yang sama dengan ekivalen sintetik7

Contoh analisis retrosintetik 18

Sintesis :Contoh analisis retrosintetik 29

Sintesis :Contoh analisis retrosintetik 310

Sintesis :Contoh Analisis Retrosintetik 411

Sintesis :Contoh analisis retrosintetik 512

Sintesis :Analisis retrosintetik 613

Sintesis :Strategi dan PerencanaanPertimbangkan berbagai kemungkinanJika memungkinkan, pilihlah rute sintesis konvergen dari pada linier, karena akan memberikan rendemen yang lebih besarCobalah berbagai cara diskoneksi dan IGFArahkan ke penyederhanaan terbaik (diskoneksi di tengah atau di percabangan)Manfaatkan simetri yang ada pada molekul targetMasukkan gugus fungsi pada posisi yang diperlukan untuk mempermudah pembentukan ikatanMenggunakan gugus pelindung

141415

Linear vs. convergent synthesis assume 80% yields (optimistic!)eg.15

Linear:

Convergent: 1616

17Diskoneksi di tengah17Di percabangan :

1818Perhatikan simetri

19

Sometimes it helps the retrosynthesis if you add a functional group to facilitate bond formation (Functional Group Addition, FGA). An example of this is acetoacetic ester synthesis:

Thus:

2020The synthesis therefore is

2121Alternatively, potentially reactive groups can be protected or masked so they don't react, eg. reduction of an ester in the presence of a ketone

Note that protection strategy requires two extra steps (must be efficient); better syntheses minimise the use of protecting groups.

22Menggunakan gugus pelindung22