Presentasi Referat

Disusun oleh:1. Grace Fonda

2. Anggi Prasetyo

Sindrom Ekstrapiramidal

Pembimbing:dr. Yenny Dewi P, Sp.KJ(K)

DEFINISI

Gejala yang timbul oleh penggunaan jangka pendek atau jangka

panjang dari medikasi antipsikotik golongan tipikal

Terjadinya inhibisi trasmisi dopaminergik di ganglia basalis.

Adanya gangguan transmisi di korpus striatum.

EPIDEMIOLOGISi

ndro

m e

kstr

apira

mid

al

Distonia akut

Akhatisia

Tardive dyskinesia

Sindrom parkinsonisme

Kira-kira 10% pasien biasanya pria muda

Gerakan involunter otot : mulut, rahang. Terjadi pada penggunaan antipsikotik

tipikal jangka panjang20%-30% dalam kurun waktu 6 bulan.

Timbul 1-3 minggu setelah pengobatan

Perempuan : laki-laki 2:1

Etiologi

• Setiap obat yang dapat menyebabkan efek samping

ekstrapiramidal dan diskinesia tardive neuroleptik.

• Tidak semua obat anti psikotik menyebabkan EPS dengan

pengaruh yang sama.

• Antipsikotik potensi rendah afinitas rendah terhadap

reseptor D2-post sinaptik contoh: Chlorpromazine

beresiko rendah menyebabkan EPS.

Jalur Dopaminergik di otak

Sintesis DA

Tyrosine ekstraseluler tyrosine pump intraseluler

Intraseluler:

• Tyrosine TOH Dopa DDC Dopamine

• Dopamine transporter monoamine vesicular vesikel

sinaptik

Terminasi kerja DA

• Ekstraseluler COMT enzyme

• Intraseluler MAO-A dan MAO-B pada mitokondria di

neuron presinaptik dan sel glia

Dopamine Receptor

• DAT = dopamine transporter presinaps

• Fungsi: clearing excess dopamine out of synaptic cleft

VMAT2 vesikel sinaptik

• D2 autoreceptor presinaps = GATE-KEEPER

• Reseptor Post-sinaptik D1 – D5

Dopaminergic Pathway

• Mesolimbic

• Mesocortical

• Nigrostriatal

• Tuberoinfundibular

VTA di brainstem nucleus accumbens di ventral striatum

- Emotional behavior

- Hyperactivity halusinasi dan waham = positive symptoms

VTA dorsolateral prefrontal cortex

- Negative symptoms and cognitive symptom

VTA ventromedial prefrontal cortex

- Negative symptoms and affective symptoms

Substantia nigra basal ganglia di striatum

- Bagian dari sistem saraf ekstrapiramidal

- Regulasi pergerakan

- Loss of DA neuron increase Ach activity

extrapyramidal dysfunction

- Hiperaktivitas gangguan hiperkinetik,

chore, diskinesia, tic

- Blokade diskinesia tardive

Hypothalamus anterior pituitary

- Regulates prolactin secretion

- DA inhibition

- Postpartum aktivitas menurun

- Blokade galactorrhea, amenorrhea,

disfungsi seksual

Antipsikotik tipikal

• Antipsikotik konvensional = tipikal = generasi pertama

• (awalnya) Antipsikotik “neurolepsis” = psychomotor slowing,

emotional quieting, and affective indifference

• Moa lihat gambar

• Nucleus accumbens reward center

• Blokade D2 mesolimbic mengurangi gejala positif + BLOCK

REWARD MECHANISM apathetic, anhedonia, lacking

motivation, interest, and joy from social interactions mirip

gejala negatif

• Blokade D2 mesokortikal memperparah gejala negatif

• Blokade D2 nigrostriatal movement disorder

• Blokade D2 tuberoinfundibular hiperprolactinemia

Antipsikotik atipikal

• Clinical perspective mengurangi gejala positif,

efek samping rendah

• Pharmacological perspective serotonin-

dopamine antagonist, less EPS, less

hyperprolactinemia

Pembentukan serotonin

• Tryptophan extracellular tryptophan transport pump

intracellular

Intracellular

• Tryptophan TRY-OH 5 HTP AAADC 5HT

• 5HT VMAT 2 synaptic vesicles

Terminasi kerja 5HT

• Di luar neuron 5HT diterminasi MAO-A dan

MAO-B

• Di dalam neuron 5HT diinaktivasi MAO-B bila

terdapat dalam jumlah yang banyak

• Presynaptic transport pump SERT clears

serotonin out of the synapse and back into the

presynaptic neuron.

• 5HT + 5HT2A receptor pada neuron glutamanergik

piramidal aktivasi sekresi GABA GABA berikatan

dengan nueron dopaminergik dari substansia nigra yang

terproyeksi ke striatum menurunkan pelepasan dopamin

• Blokade reseptor 5HT2A meningkatkan pelepasan

dopamin di striatum dopamin berkompetisi dengan

antagonis reseptor D2 di striatum menurunkan ikatan

reseptor D2 menyingkirkan gejala ekstrapiramidal

Gejala EPS

Acute Dystonic Reaction

• Distonia gangguan gerak yang menyebabkan

kontraksi otot yang memanjang, gerakan

twisting berulang, dan postur abnormal dari

batang tubuh, leher, wajar, lengan, dan tungkai

• Misdiagnosis cerebral palsy, mata kering

• Atipikal antipsikotik berikatan dengan reseptor

D2 overaktivasi dari unblocked receptor

Drug-induced dystonia:

• levodopa,

• agonis dopamin,

• obat antipsikotik,

• antikonvulsan,

• SSRI

Distonia juga dapat terjadi karena efek toksik dari mangan,

karbon monoksida, karbon disulfida, dan kimia lainnya.

• Gejala prodromal subjektif terdeteksi pada pasien yang sudah

berpengalaman

• Ketegangan pada bagian tubuh yang terkena, atau perasaan kaku atau

nyeri yang nyata

• Keterlibatan lidah perasaan lidah tertelan atau ≠ dikendalikan dengan

wajar

• Keterlibatan leher rasa nyeri yang tidak nyaman (≠ sakit kepala berat

untuk ditegakkan)

• Progresivitas terganggunya fungsi pasien merasa semakin ceroboh dan

kasar

Parkinsonism

• Rigiditas peningkatan tonus otot saat istirahat yang tampak

pada pergerakan pasif

Dari sentral dan menyebar ke tepi

Hal ini terjadi karena aktivitas berlebih dari jalur motor desenden dari

batang otak

• Tipe 1: menyerang otot agonis dan antagonis bersamaan

bertambahnya tahanan pada gerakan pasif ‘lead-pipe’

• Tipe 2: tahanan terdapat pada interval regule ‘cogwheel rigidity’

• Bradikinesia hilangnya atau absennya aktivitas motorik

volunter:

(1) penurunan atau kemiskinan aktivitas motorik dasar;

(2) perlambatan eksekusi gerakan yang berhubungan dengan

kesulitan inisiasi;

(3) kelemahan yang progresif dan berkurangnya amplitudo

pergerakan repetitif;

(4) gangguan pada aliran gerakan yang berturut-turut

• Tremor adalah gerakan ritmik (4-8 gerakan per detik) dari

kelompok otot oposisi jelas pada bagian distal esktremitas

• Esktremitas atas diserang lebih awal daripada ekstremitas

bawah

• Tremor pada penyakit Parkinson ditekan dengan inisiasi

pergerakan volunter

• Seiring dengan perkembangan penyakit, banyak pasien yang

kemudian menderita tremor intensional

Akathisia

• Komponen subjektif klien mengeluh tidak bisa diam, pola

tidur terganggu, gangguan konsentrasi

• Gejala biasanya dideskripsikan sebagai kegelisahan klinisi

jutsru memberikan antipsikotik tambahan

• Komponen objektif klien menunjukkan ‘restlessness’

mondar-mandir, gerakan seperti berbaris/marching,

menyeret/shuffling, mengetuk-ngetukkan kaki, atau

menumpukan tubuh dari satu kaki ke kaki lainnya.

Tardive Dyskinesia

• Gerakan wajah dan lidah gerakan mengunyah yang konstan,protrusi lidah, ekspresi wajah yang kurang wajar, dan gerakan ekstremitas yang cepat, seperti kejang, dan choreiform (menari)

• Upregulation of D2 receptor hypothesis pathophysiology

TATALAKSANA EPS

Untuk reaksi distonik akut

dengan penyebab tidak di ketahui

Levodopa-carbidopa(1 tablet 25/100mg

3x1)

Trihexyphenidyl(6-80 mg perhari )

Benztropine (4-8 mg per

hari)

TATALAKSANA

Untuk mengeliminasi distonia responsive-DOPA

Efektik pada 40%-50%

dengan distonia primer atau

sekunder

Benztropine (IM) atau

diphenhydramine

Toxin botulinum serotype A & B

Peregangan otot dan penguatan u/

mencegah kontraktum.

Obat anti-parkinsonismePerbaikan selama 20-30 menit . Diulang dalam 30

menit

Ketika di injeksi ke otot yg distonik menurunkan

spasme otot

Tatalaksana

THP -> 130 mg perhari dapat di toleransi tanpa efek sampingDosis terakhir tidak di berikan dalam 4-6 jam sebelum tidur -> efek samping serius konvusional toksik atau psikosis antikolinergik

Untuk gejala parkinsonisme

Gejala tidak terkontrol -> amantadine

Pada EPS yang parah harus di hentikan -> jangka waktu tertentu

Beresiko neuroleptik malignant syndrome

Pilihan pada gejala

ini menurunka

n dosis antipsikotik

Relaksan otot propanolol ringan ( 30-8- mg per hari ) bermanfaat

pd ja pertama

TATALAKSANAAkathisia

katekolaminergik (amantadine , clozapine dan diazepam iv)

• Merubah pengobatan antipsikotik tipikal menjadi atipikal

lebih rendah menyebabkan diskinesia tardive.

• Golongan atipikal ( olanapine, quetiapine, risperidone, atau

ziprasidone )

TATALAKSANATardive Dyskinesia

Pada TD parah antipsikotik

diberikan 4x sehari

Syarat pemberian antipsikotik atipikal

& konvensional

1. Antipsikotik gagal2. Pasien memilih3. Pasien tidak

mentolerir antipsikotik atipikal

Prognosis

Pada EPS kronikakan lebih buruk

Sekali terkena maka kondisi akan menetap pd pasien

dengan pengobatan neuroleptik selama 10 tahun

Akan lebih baik bila gejala

langsung dan cepat

ditanggulangi

TERIMAKASIH

TERIMAKASIH