Click here to load reader

Referat Efek Samping Kortikosteroid Pada Kulit

  • View
    121

  • Download
    31

Embed Size (px)

DESCRIPTION

kortikosteroid

Text of Referat Efek Samping Kortikosteroid Pada Kulit

EFEK SAMPING KORTIKOSTEROID PADA KULITSri Fitri Yanti, S.kedPembimbing Dr Fitriani, Sp.KKBagian /Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan KelaminFakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya/ RS Mohammad Hoesin Palembang 2015

PENDAHULUANKortikosteroid merupakan sejenis hormon steroid yang dihasilkan oleh kortex adrenal dan d apat juga diproduksi secara sintetik. Terapi kortikosteroid sudah lama menjadi terapi pilihan dalam mengobati berbagai jenis penyakit dan kondisi yang membutuhkan supresi proses inflamasi pada jaringan dan penekanan sistem imun tubuh.1 Hormon ini berperan pada banyak sistem fisiologis pada tubuh, misalnya tanggapan terhadap stres, tanggapan sistem kekebalan tubuh, dan pengaturan inflamasi, metabolisme karbohidrat, pemecahan protein, kadar elektrolit darah, serta emosi dan perlakuan.1,2Pada tahun 1952 sulzbeiger dan witten memperkenalkan hidrokortison dan hidrokortison asetat sebagai obat topikal pertama dari golongan kortikosteroid. Hal ini merupakan kemajuan yang sangat besar dalam pengobatan penyakit kulit karena kortikosteroid mempunyai khasiat yang sangat luas yaitu anti inflamasi, anti alergi, anti pruiritis, anti mitotik, dan vasokontriksi. Pada perkembangan selanjutnya pada tahun 1960 diperkenalkan kortikosteroid yang lebih poten daripada hidrokortison, yaitu kortikosteroid yang bersenyawa halogen yang di kenal sebagai fluorinated corticosteroid.1Sebagai sebuah terapi, kortikosteroid memiliki efek spesifik dan non spesifik yang dihubungkan dengan mekanisme kerja yang berbeda-beda termasuk antiinflamasi, imunosupresif, antiproliferatif, dan efek vasokonstriksi.3 Namun begitu, terdapat banyak efek samping yang dapat terjadi akibat penggunaan kortikosteroid. Berdasarkan cara penggunaannya kortikosteroid dapat dibagi dua yaitu kortikosteroid sistemik dan kortikosteroid topikal. Tetapi pada pembahasan selanjutnya saya akan lebih banyak membahas tentang kortikosteroid topikal. Kortikosteroid topikal adalah obat yang dioleskan di kulit pada tempat tertentu. Referat ini akan membahas mengenai mekanisme kerja, farmakokinetik, indikasi dan efek samping kortikosteroid pada kulit.3

MEKANISME KERJA KORTIKOSTEROIDKortikosteroid memiliki efek spesifik dan non spesifik yang terkait dengan mekanisme yang berbeda dari aksi, termasuk anti-inflamasi, imunosupresif ,antiproliferatif, dan efek vasokonstriksi. Sebagian besar aksi dari kortikosteroid tersebut di mediasi oleh reseptor intraseluller yang disebut reseptor glukokortikoid. Reseptor dari glukokortikoid a-isoform terletak di sitosol, mengikat glukokortikoid, trans lokasi ke wilayah DNA nuklir yang dikenal sebagai elemen responsive kortikosteroid, dimana mampu merangsang dan menghambat transkripsi yang berdekatan, sehingga mengatur proses inflamasi. Reseptor glukokortikoif P-isoform tidak mengikat glukokortikoid ,tetapi mampu mengikat antiglucocrtikoid/senyawa antiprogestin RU-486 untuk mengatur kerja gen 2 glukortikoid reseptor B dapat menipiskan aktifasi perpindahan mediasi ligan gen hormon-sensitif oleh isoform da mengkin menjadi penanda penting dari ketidakpekaan steroid2Efek anti inflamasiKortikosteroid di duga memberikan efek anti inflamasi kuat dengan cara menghambat pelepasan fosfolipase A2, enzim yang bertanggung jawab untuk pembentukan prostaglandins, leukotriene, dan turunan lainnya dari jalur asam arakidonat. Kortikosteroid juga menghambat faktor transkripsi, seperti aktifator protein I dan faktor nuklir k, yang terlibat dalam aktifasi gen proinflamasi. Gen yang diketahui diregulasi oleh kortikosteroid dan membawa peran dalam resolusi inflamasi termasuk lipocortin dan protein p11/mengikat calpactin ,baik yang terlibat dalam pelepasan asam arakidonat. Lipocortin I menghambat fosfolipase A2, mengurangi pelepasan asam dari asam arakidonat, kortikosteroid juga mengurangi dari pelepasan interleuikin-1 (IL-1 ) pentingnya sitokin proinflamasi, dari keratinosit. Mekanisme lainnya untuk efek anti-inflamasi kortikosteroid meliputi penghambatan fagositosis dan stabilisasi membran lisosom sel fagosit. 2Efek imunosupresifEfektivitas kortikosteroid, sebagian, juga karena sifat imunosupresifnya. Kortikosteroid menekan produksi dan efek dari faktor humoral yang terlibat dalam respon inflamasi, menghambat migrasi leukosit ke situs peradangan, dan mengganggu fungsi sel endotel, granulosit, sel mast, dan fibroblas. 10-12 Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa kortikosteroid dapat menyebabkan penipisan sel mast pada kulit. Percobaan juga menunjukkan bahwa topical kortikosteroid menyebabkan penghambatan lokal kemotaksis neutrofil in vitro, dan menurunkan jumlah sel Langerhans Ia + in vivo. Kortikosteroid mengurangi eosinofilia pada pasien dengan asma. Mereka juga mengurangi proliferasi sel-T dan menginduksi apoptosis sel-T, sebagian dari penghambatan sel-T yang merupakan faktor pertumbuhan sel IL-2. Selain itu, beberapa sitokin secara langsung dipengaruhi oleh kortikosteroid, termasuk IL-1, tumor necrosis factor-, granulosit-makrofag colony-stimulating factor, dan IL-8. Efek ini juga mungkin akibat dari aksi steroid pada sel-sel antigen. 2Efek antiproliferatifEfek antiproliferatif kortikosteroid topikal di perentarai oleh penghambatan sintesis DNA dan mitosis, sebagian menjelaskan tindakan terapi obat ini dalam skala dermatosis. Mereka dikenal untuk mengurangi ukuran keratinosit dan proliferasi. Aktivitas fibroblast dan pembentukan kolagen juga dihambat oleh kortikosteroid topikal. 2VasokonstriksiMekanisme kortikosteroid menginduksi vasokonstriksi belum sepenuhnya jelas. Hal ini diduga terkait dengan penghambatan vasodilator alami seperti histamin, bradikinin, dan prostaglandin. Steroid topikal menyebabkan kapiler dalam dermis superfisial mengerut, sehingga mengurangi eritema. Kemampuan agen kortikosteroid diberikan untuk menyebabkan vasokonstriksi biasanya berkorelasi dengan potensi anti-inflamasi, dan dengan demikian, tes vasokonstriksi sering digunakan untuk memprediksi aktivitas klinis agen. Tes ini, dalam kombinasi dengan uji klinis double-blind, telah digunakan untuk memisahkan kortikosteroid topikal menjadi tujuh kelas berdasarkan potensi. Kelas 1 meliputi paling kuat, sementara kelas 7 berisi paling lemah. di edisi online banyak dari kortikosteroid topikal yang tersedia sesuai dengan klasifikasi ini. Perhatikan bahwa obat yang sama dapat ditemukan dalam klasifikasi potensi yang berbeda tergantung pada apa yang digunakan. 2

FARMAKOKINETIKAKortikosteroid memiliki struktur rangka dasar yang terdiri dari 17 atom karbon disusun dalam tiga cincin beranggota enam dan satu cincin beranggota lima. Penelitian kortikosteroid topikal telah difokuskan pada strategi untuk mengoptimalkan potensi dan meminimalkan efek samping. Salah satu strategi adalah untuk mengembangkan senyawa dengan meningkatkan efek anti-inflamasi dan efek yang tidak diinginkan minimal penekanan atrophogenic dan adrenal. Dalam hal ini, kemajuan telah dibuat dengan perkembangan molekul glukokortikoid itu, sementara tetap mempertahankan aktivitas tinggi di kulit berikut aplikasi topikal, dengan cepat dipecah menjadi metabolit tidak aktif, sehingga mengurangi sistemik dan mungkin beberapa efek toksik lokal ("soft" glukokortikoid) . Beberapa senyawa ini meliputi diesters 17,21- aseponase hidrokortison dan hidrokortison 17-butirat-21-propionat, prednikarbat, mometason furoat, methylprednisolone aceponate, alclometasone dipropionat, dan carbothioate seperti fluticasone propionate. 2 Hidrokortison aceponate, prednicarbate, dan methylprednisolone aceponate memiliki efek anti-inflamasi yang signifikan, namun kapasitas setidaknya untuk menginduksi atrofi kulit Oleh karena itu, mereka dapat digunakan untuk mengobati daerah seperti wajah, skrotum, dan area permukaan tubuh yang besar pada anak-anak, dengan minimal efek merugikan. Sebelum memilih persiapan glukokortikoid topikal, kita harus mempertimbangkan pasien terkait dan faktor yang berhubungan dengan obat yang dapat mempengaruhi penyerapan sistemik nya. 2 INDIKASIKortikosteroid topikal direkomendasikan untuk aktivitas anti-inflamasi pada penyakit kulit inflamasi, tetapi mereka juga dapat digunakan untuk efek antimitosis dan kapasitasnya untuk mengurangi sintesis molecules. jaringan ikat variabel tertentu harus dipertimbangkan ketika mengobati gangguan kulit dengan glukokortikoid topikal. Sebagai contoh, respon dari penyakit untuk glukokortikoid topikal bervariasi. Dalam pengaturan ini, penyakit dapat dibagi menjadi tiga kategori ditunjukkan pada (Tabel 1) (1) sangat responsif, (2) cukup responsif, dan (3) setidaknya responsif. 2,3

Tabel 1. Responsivitas Dermatosis ke Aplikasi topikal dari Kortikosteroid 3

PRINSIP KETIKA MENGGUNAKAN TERAPI TOPIKAL STEROID3 Memulai potensi terendah untuk mengontrol penyakit. Menghindari Penggunaan jangka panjang dari agen potensi sedang. Ketika area permukaan besar yang terlibat, dianjurkan persiapan pengobatan dengan potensi rendah-sedang Sangat responsif penyakit biasanya akan menanggapi persiapan steroid lemah, sedangkan penyakit kurang-responsif membutuhkan media atau potensi tinggi steroid topikal. Potensi rendah, Non halogenated harus digunakan pada wajah dan daerah intertriginosa. Kortikosteroid yang sangat kuat, sering di bawah oklusi, biasanya diperlukan untuk penyakit kulit hiperkeratosis atau lichenified dan untuk keterlibatan telapak tangan dan telapak. Karena peningkatan luas permukaan tubuh untuk rasio indeks massa tubuh dan meningkatkan risiko penyerapan sistemik, persiapan potensi tinggi dan persiapan potensi terhalogenasi menengah, harus dihindari pada bayi dan anak-anak, selain untuk aplikasi jangka pendek.

Tabel 2. Kortikosteroid topikal yang disarankan untuk memulai pengobatan3

KLASIFIKASI POTENSI (KELOMPOK I-VII)Sifat antiinflamasi kortikosteroid topikal mengakibatkan bagian dari kemampuan mereka untuk menginduksi vasokonstriksi pembuluh darah kecil di dermis atas. Properti ini digunakan dalam prosedur uji untuk menentukan kekuatan masin