Rachitis és a Ca anyagcsere zavarai.

Civilizációs betegségek gyermekkori megelőzése

Prof. Dr. Szabó András

egyetemi tanár

Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika

„Tantermi előadás 2014. február 3.

1

2

A 2007. év 10 legfontosabb orvosi áttörése

Time Magazine, US Edition 2007 (Dec 24);26:170

A VDR (D-vitamin receptor) aktiválásának előnyei

• Csont erősség

• Cukorbetegség

• Fogíny betegség

• Sclerosis multiplex

• Rák (különösen vastagbél rák)

3

A 10 leggyakoribb betegség

D vitamin hiányban

• Influenza (gyermekkori felsőléguti hurutok) Izomgyengeség (lábfájás) Pszoriázis Krónikus vesebetegség Diabetes Asthma Periodontitis Kardivaszkuláris betegségek (hypertonia) Schizophrenia és Depresszió Tumorok

4

D-vitamin átlag 16.7 ng/ml (41,75 nmol/l)

10ng/ ml alatt 141 21,6% !!!!

20ng/ ml alatt 471 71,4%

30ng/ ml alatt 628 94 %

40ng/ ml alatt 652 97,6%

50ng/ ml alatt 663 99,3 %

50ng/ ml felett 5 0,7 %

99 személy szedett D-vitamint n = 831

Dr. Takács István I.sz Belgyógyászati Klinika

5

• 800-1000 mg/die < 12 év

• 1200-1500 mg/die 12-24 év (700-950 mg)

• 1000 mg/die > 25 év

• 1500 mg/die > 65 év

Napi kalcium szükséglet

Fontos a táplálék megfelelő kalcium-foszfát aránya,

ezért a leghatékonyabb a tej-tejtermékek adása.

6 6

Kalcium homeosztázis

Bevitel

1000 mg

Széklet

800 mg

200 mg v.

(5 mmol)

500 mg

Csont-

átépülés

Vese 200 mg v.

(5mmol)

Bél

ECF Ca 500 mg

500 mg

7

A Ca és P homeosztázist szabályozó

hormonok

• Polipeptid hormonok

Parathormon

Calcitonin

Növekedési hormon

• Steroid hormonok

1,25(OH)2D3

Glucocorticoidok

Nemi hormonok

• Thyroid hormon

8

A Ca és P homeosztázis zavarai

• Hypocalcaemia

• Hypercalcaemia

• Hypophosphataemia

• Hyperphospphataemia

• Rachitis

• Vesebetegségek

– Renális hyperparathyreosis osteodystrophya

– Familiáris hypophosphataemiás rachitis (X-linked Hypophosphataemic Rickets)

9

Szérum össz-Ca és P koncentráció

gyermekkorban Kalcium

• 1. nap: 2,25 – 2,8 mmol/l

• 1. hét: 1,75 – 2,8 mmol/l

• Csecsemőkor és kisded: 2,3 – 2,7 mmol/l

• Gyermek: 2,2 – 2,6 mmol/l

• Felnőtt: 2,1 – 2,55 mmol/l

Foszfát

• 1.hónap: 1,25 – 2,5 mmol/l

• 1 év: 1,15 – 2,15 mmol/l

• Gyermek: 1,0 – 1,95 mmol/l

• Felnőtt: 0,85 – 1.6 mmol/l

10

Vese

1,25(OH)2D3

S-Ca

Ca+P

reszorpció

S-P

S-Ca

PTH

Ca ürítés

P ürítés

Ca+P felszívódás

11

Ca transzport a bélfalon keresztül

Ca++ -Calbindin

ADP

ATP

(+)

Ca++ Ca++

Ca++

1,25(OH)2D3

DVR

PTH

(-)

Ca++

PTH 1,25(OH)2D3

VDR Ca++

12

Hyperparathyreosis tünetei

• Hypercalcaemia 100%

• Nephrolithiasis 33% - 20%

• Hypercalciuria 30%

• Osteitis fibrosa cystica 5%

• Neuromuscularis syndr. <1%

• pszichiátriai tünetek <1%

• gyengeség, myopahia <1%

• peptikus ulcus, pancreatitis <1%

• hypertonia, köszvény,anaemia <1%

13

Normocalcaemiás rachitis-

osteomalacia

S-PTH magas

Kompenzált hypocalcaemiás

rachitis

normális

Foszfáthiányos rachitis

S- P S- P

S-1,25(OH)2D3 normális

alacsony

Malnutritio Tumorvizsgálat

pozitív

Oncogén osteomalacia FGF23

negatív

D-vitamin rezisztens rachitis, Familiáris

hypophosphataemia

(foszfát vesztő vese)

S-kreatinin normális

magas Renalis osteodystrophia

Vizelet aminósav

normális

Renalis tubuláris

acidósis

magas

Fanconi syndr. acidózis van nincs

14

Táplálkozás és a csontnövekedés

Tehéntejallergia, tejmentes diéta a BMD jelentős

csökkenésével jár

Coeliakias gyerekek BMD értéke is elmarad a

normálistól, még gluten mentes diéta mellett is.

McDonald’s gyerekek osteoporosisa

Magas protein, só és foszfátbevitel

C. ~ C. foszfát és savterhelés

TV- nézés = immobilitás

15

Mac Donald in Tokyo

is a terrible revenge

for Pearl Harbour

Y.Hayakawa

16

17

„Az időskori osteoporosis egy gyermekbetegség”

Dent CE. Clin.Asp. Met. Bone Disease, 1973

18

A csonttömeg fejlődése

Prevenció Terápia

töréshatás

Max

. cs

ontt

öm

eg

Fra

ctura

riz

ikó

évek

19

Osteomalacia - Osteoporosis

normális csont osteomalacia osteoporosis

Ca Ca

matrix matrix matrix

Ca

20

20 20 20

A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztázis

Bőr

Vitamin D3*

25(OH) D3

7,8-Dehydrocholesterol

1,25(OH)2 D3

Ca és P

reszorpció

Ca és P

abszorpció

PTH szintézis

csökkentése Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281

pre-vitamin D3

25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár )

15-40 ug/l (tél)

Elégtelen napozás

Malabsorptio

Májbetegség

Vesebetegség 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l

Extra renalis

1,25(OH)D3 szintézis

Optimális szint: >30ug/l

Máj

Vese

21

22

D vitamin hiányos rachitis tünetei Csonttünetek craniotabes-a fej hátul lapos, caput quadratum,

tág kutacs, (késői fogzás, szuvas fogak),

rachitises olvasó, rachitises karperec,

scoliosis, görbe végtagok

fejlődés és növekedés elmaradás,

pókhas, infekció hajlam, fokozott izzadás a fejen,

obstipáció, izomgyengeség, izomfájdalom,

lábfájás, csontfájdalom

(sternum és tibia nyomásérzékenysége)

Általános

tünetek

23

Rachitis

24

Rachitis

25

Képalkotó vizsgálatok:

Csukló rtg:

konkáv epiphysis vonal, felrostozott

mészszegény a csontok distális vége

(radius,ulna)

26

Rachitises olvasó

Rachitises karperec

27

Rachitises deformitások

Görbe végtagok, pókhas, Harrison-barázda

28

Rachitises növekedési zavar és

alsóvégtag-deformitások

29

D vitamin hiányos rachitis labortünetei

• Korai stádium:

– S-Ca normális, S-P normális, PTH , ALP ,V-Ca

• Kémiai rachitis:

– S-Ca normális, S-P , PTH , ALP ,V-Ca

• Klinikai rachitis (csonttünetek):

– S-Ca , S-P , PTH , ALP ,V-Ca

30

Rachitis kezelése

• Napi D3 szükséglet: 400 E=10ug (1 csepp Vigantol)

• Ez a profilaktikus adag 1 éves korig, ill. később a téli

időszakban.

• Kezelés :

napi 1000-2000 E (3-5csepp Vigantol)

a felszivódási viszonyoktól függően.

napi 0,25-0.5 ug calcitriol (1,25(OH) 2D3)

• Nagydózisú kezelés: 4000 E / nap

• Előzetes kalcium pótlás szükséges: “Hungry-bone”

•

D vitamin története • 1930-tól preventív D vitamin adás az USA-ban

• 1945-től észlelték a fiatalok akcelerációját, fertőzések csökkenését, a társadalmi szintű egészségjavulást „új csodavitamin”

• 1950-1960 széles körben dúsították az élelmiszereket D vitaminnal

• D vitamin intoxikáció előfordulása gyakorivá vált

• 1978-89 1,25(OH)2D3 és D vitamin receptor génregulációs szerep

• 1980 szigorú korlátozás, csak csecsemőknek 400 IU/nap (USA 200 IU/nap) 31

32 32 32

Bőr

Vitamin D3*

25(OH) D3

7,8-Dehydrocholesterol

1,25(OH)2 D3

Ca és P

reszorpció

Ca és P

abszorpció

PTH szintézis

csökkentése

Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281

pre-vitamin D3

25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár )

(50-175 nmol/l)

15-40 ug/l (tél)

1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l

Extra renalis

1,25(OH)D3 szintézis

Máj

Vese

32

Elégtelen napozás

Malabsorptio

Májbetegség

Vesebetegség

Ritter CS et al, KI 2006

25(OH)D3 and 1,25(OH)2D3 gátolja a PTH szekréciót

25(OH)D3 gátolja a PTH szintézist ezerszer kisebb

hatékonysággal a VDR kisebb affinitása miatt

25(OH)D3:

20-70 ug/l (nyár )

15-40 ug/l (tél)

1,25(OH)2D3:

40-100 ng/l

Optimális szint:

>30ug/l v. >75nmol/l

33

34

34 34 34

Ca homeosztázis és a sejt jelátvitel a

D vitamin szint függő szabályozása

25(OH) D3

1,25(OH)2D3

1,25(OH)2D3

Ca homeostasis

Cell signals

Endocrine

Autocrine

D3

vese

Periféria

25(OH) D vitamin D szérum szintet 30 ug/L (80 nmol/L) felett kell tartani a megfelelő

autokrin funkcióhoz

Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:1535-1541

K/DOQI Clinical Practice Guidelines Am J Kindey Dis. 2003;42(Suppl 3)

35

35 35

A D vitamin jéghegy: A vese csak ~5%-át termeli a

szervezet 1,25(OH)2vitamin D szükségletének

Heaney R. J Musculoskelet Neuronal Interact 2006;6:334–335

% napi D vitamin felhasználás

Endocrine

Autocrine

75 - 95%

Vese

Perifériák

36

Kalcium

homeosztázis

PTH -kompenzál

Vese

endokrin funkció

Gén Reguláció

Intracelluláris parakrin

funkció

Nincs kompenzáció

25OHD3 szint függő

37

D vitamin szükséglet 90% a napsütésből származik A D vitaminhiány kétszeres a tartósan lakásban tartózkodók körében,

mint a mobilis populációban

D V

itam

in s

zint

felnőtt

kisgyermek

D vitamin szint alakulása napozás után

nap néger

(8-as faktor (-95%)

38

Csökkent ionizáló hatás a 37° felett

UVB: -80,-100%

D vitamin

25(OH)D3

Vese

Prostata, colon, emlő,

bőr, ß-sejt, immun sejt,

makrofág, bélhámsejt,

vese, tüdő stb.

1,25(OH)2D3 1,25(OH)2D3

Endokrin hatás

bél Ca felszívódás

vese Ca transzport

csont átépülés

Autokrin / parakrin hatás

sejtproliferáció gátlás

immun reguláció,

transzkripciós

„co-activator- co-repressor”

PTH

renalis extrarenalis

D vitamin hiány

39

A D vitamin optimális hatásához szükséges

25-hydroxy D vitamin szint

Singapore Med J 2013; 54(5): 285-288

Szérum 25(OH)D3 (ug/L)

40

25OHD3 szintek gyermekkorban

áprilistól - októberig novembertől - márciusig

2%

26%

40%

32%

5%

35%

38%

22%

n=1325 n=1772

<10 ug/l

10-20 ug/l

20-30 ug/l

>30 ug/l

(1-18 éves, n = 3097)

II.sz. Gyermekklinika adatai

5% = ca. 100 000 gyermek 41

25OHD3 szintek 1- 3 éves gyermekekben

1%11%

27%

61%

áprilistól - októberig novembertől - márciusig

<10 ug/l

10-20 ug/l

20-30 ug/l

>30 ug/l

2%

17%

26%

55%

n=185 n=215

(1-3 éves, n=400)

II.sz. Gyermekklinika adatai

1% = ca. 2500 gyermek

2% 10%

19%

(<1 év,n=31)

69%

42

43

D-vitamin átlag 16.7 ng/ml (41,75 nmol/l)

10ng/ ml alatt 141 21,6% !!!!

20ng/ ml alatt 471 71,4%

30ng/ ml alatt 628 94 %

40ng/ ml alatt 652 97,6%

50ng/ ml alatt 663 99,3 %

50ng/ ml felett 5 0,7 %

99 személy szedett D-vitamint n = 831

Dr. Takács István I.sz Belgyógyászati Klinika

25(OH)D3 hiány genetikai alapja

15 cohorts,

n > 30000

A D

vit

amin

hiá

ny k

ock

ázat

a

Genotípus score

DHCR7 = 7-dehydrocholesterol reductase

CYP2R1 = 25-hydroxylase enzim

GC = Vitamin D bindig protein

25-hydroxyvitamin D koncentráció < 30ug/L.

Lancet 2010;368:180-188

44

<10µg/l D vitamin szint (25OHD3)

NHANES III (1988-1994)

NHANES IV (2001-2004)

Szé

rum

25O

HD

3 <

10 µ

g/l

Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632

45

25OHD3 szint a szüléskor

• 25OHD3: Anyai <20ug/l = 36,6%

újszülött <20 ug/l = 57,9%

Anyai 25OHD3 szint Újszölött 25OHD3 szint

>20 ug/l <20 ug/l

>20 ug/l 63% 56 44%

< 20 ug/l 37% 18% 82%

Pediatrics 2010;125:(4) 640-647 (Boston)

46

Meta-analysis

• Maternal vitamin D status and adverse pregnancy outcomes: a

systematic review and meta-analysis.

J Matern Fetal Neonatal Med. 2013 Jun;26(9):889-99.

25(OH)D3 <20 ug/l ( n=24 study),

preeclampsia 2,09OR, GDM 1,38 OR, preterm birth 1,58 OR, SGA 1,52 OR

• Vitamin D during pregnancy and maternal, neonatal and infant

health outcomes: a systematic review and meta-analysis.

Paediatr Perinat Epidemiol.2012 Jul;26 Suppl 1:75-90.

Vitamin D supplementation 600U/die (n=5 study)

• LBW 0,4 RR, SGA, 0,67 RR nem szignifikáns

47

Várandós anyák D vitamin ellátása

J Bone Miner Res. 2011 October; 26(10): 2341–2357.

30 ug/l

40 ug/l

48

J Bone Miner Res. 2011 October; 26(10): 2341–2357.

SEMMELWEIS EGYETEN, BUDAPEST

49

Várandós anyák génregulációja

• Perifériás vérből 305 mRNS-t vizsgáltak

• D vitamin hiány (25(OH)D3 szint < 25 μg/l)

• 299 fokozott (upreguláció) 6 gátolt (downreguláció)

gén expresszió volt

• Ebből 11 gén esetében találtak különbséget az

alacsony és a normális D vitamin ellátottak között

• Angiogenesis, inflammatio, sejtfunkció, szénhidrát és

lipid metabolismus, organogenesis

50

D vitamin hiány epigenetikai hatása

Anyai D vitamin hiány az unokákban is

növeli a betegségek kockázatát

Az anyák 67% nak a 25(OH)D3

szintje <20μg/l,

5 éves után követés:

a gyermekek izomereje

szignifikánsan kisebb volt

9 éves után követés: a gyermekeknél

az inzulin rezisztencia gyakoribb volt,

5 évesen a dyspnoes tünetek, asthma gyakoribbak

voltak, mint a nem D vitamin hiányos anyák

gyermekeinek

(Krishnaveni GV: Am J Clin Nutr 2011;93:628-35)

51

Lancet 2001 Nov 3;358(9292):1500-3.

Epigenetika

52

J Mol Med (Berl). 2010 May; 88(5): 441–450.

A D vitamin hatásmechanizmusa a

veleszületett immunitásban

Cathelcidin, Defensin

53

Influenza

Post menopausa n=208, Placebo, D vitamin 800 U/die 1 évig

2000 U/die 2 évig

Placebo csoport D vitamin csoport

800 U/die 2000 U/die

Influenza 25% 7,8 % 0 %

télen

54

Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume 131, Issue 2 2013 324 - 329

Az 1,25(OH)2D3 szerepe az

immunsejtekre (adaptív immunitás)

55

2

A D vitamin immunmoduláns hatása az

adaptív immunitás fejlődésére

Current Opinion in Rheumatology. 25(2):184-191, March 2013

56

Nature Reviews Immunology 8, 685-698 (September 2008)

Az 1,25(OH)2D3 hatása az

immunrendszer szabályozásában

D vitamin hiány többlépcsős szerepe az

autoimmun betegségek kialakulásában

J Mol Med (Berl). 2010 May; 88(5): 441–450.

58

Vitamin D Receptor Signaling

Sin3

TBP

VDR

VDR VDR

VDR VDR

VDR VDR

CEBPb

CEBPa

ARC

TRAP GRIP1

TAFs

TFIIH

SRC

p21

(CIP1)

HDAC

UbC9

NCOR

Gene

Expression

VDRE

Histone

Deacetylation

TATA

Cell Cycle

Arrest

Cell Cycle

Progression

Dimerization

P

SWI/SNF

Complex

Actív

HAT1

RNA Pol II

Qiagen, modified by Szabó.A.

26

25D3

125D3

125D3 125D3

125D3 125D3

125D3 125D3

-Pro-apoptosis

-Anti-angiogenesis

-Pro-differenciation

-Anti-invasion

-Anti-poliferation

-Cell-cycle gátlás

125D3

Több mint 2700 gén

szabályozása ismert

59

A gének indukciója és repressziója

Histone

deacetylase

Histone

acetyltransferase

DNS metiláció

8

microRNS

60

61 61 61

Bőr

Vitamin D3*

25(OH) D3

7,8-Dehydrocholesterol

1,25(OH)2 D3

Modified: Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281

pre-vitamin D3

Máj

Vese

VDR

40-100 ng/l = 0,1%

nyáron > 50 - 70 ug/l

télen > 30 ug/l

Aktív D Vitamin = hormon

nem vitamin

CYP2R1 (25-hydroxylase),

VDBP

CYP24 (24,25-hydroxylase)

A receptor expressziót csökkenti:

EBV infekció

Gomba fertőzések, stb.

61

J.Histochem Cytochem. 2012 60(2):121-129.

A VDR koncentráció szerepe az emlő

carcinoma túlélésére

A Vitamin D receptor (VDR) immunohistochemiai festése emlő carcinomában

Alacsony IRS

IRS= immunoreactivity score

Magas IRS

Negatív kontroll Pozitív kontroll

62

A DVR koncentráció szerepe az emlő

carcinoma túlélésére (Kaplan-Meier)

PFS = Progressive-free, OS = Overall survival

J.Histochem Cytochem. 2012 60(2):121-129.

IRS= immunoreactivity score

Alacsony IRS

Magas IRS

PFS PFS

PFS OS OS

OS

IRS 0-4 v.6-12 IRS 0-4 v.6-12

IRS 0-1 v.2-3

IRS 0-1 v.2-3 IRS <50% v.>50% IRS <50% v.>50%

63

Epstein Barr Virus hatása VDR expressiora

Yenamandra SP et al: Experimental Oncology 31, 92–96, 2009

64

VDR receptor down-regulated by Mycobacterium tuberculosis

Yongzhong, et al:”Using a cDNA microarray to study cellular gene expression

altered by Mycobacterium tuberculosis.”

Chin Medicine J 2003

• Borrelia burgdorferi down regulates VDR expression 50-fold

Salazar, et al: “Activation of human monocytes by Borrelia burgdorferi…”

PLOSpathogens May 2009

• Aspergillus fumigatus down regulates VDR expression in macrophages and airway epithelialcells Coughlan CA et al: „The effect os Asp.fumigans on VDR…”

Am J Respir Crit Med 2012 Aug 16

Vitamin D Receptor koncentráció csökkenése

65

DVR fmol/mg protein

MO 336±56*

MO+1,25-D3 554±115**

MAC 170±32

MAC+1,25-D3 240±59**

Adatok átlaga±SEM három kísérletből.

* p<0,03 v.MAC,**p< 0,03 v. MO,

(Mann-Whitney U-test)

DVR homológ up-reguláció

Kreutz, Szabó; et al. Blood 82. (4): 1300-7, 1993

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

4500

0 24 72 óra

mol

eku

la/s

ejt

Humán Monocyta

0,25ug 1,25(OH2D3 p.os kezelés

*

* * p<0,01 v. 0 óra

Merke,Szabó et al.: Calcif Tissue Int 45(4): 255-6, 1989

Monocyta (Mo) és makrofág

(MAC) sejtkultúra

66

D vitamin és a VDR

• A szabályozott génműködés nélkülözhetetlen alkotórésze

• A D vitamin hiány mértékével arányosan nő a kockázata a rendellenes génregulációnak

• Intracellulárisan egyidejűleg csökkent aktív D vitamin szint és a csökkent VDR (D vitamin Receptor) expressio lehet a beindítója az irreguláris sejtműködésnek

• Bőséges D vitamin ellátottság kompenzálhatja a kedvezőtlen genetikai adottságokat és receptor down regulációt

• Aktív D vitamin (1,25(OH)2D3) adása fokozza a VDR expressiot 67

Csont és izomrendszer • Izomgyengeséget, tavaszi fáradság

• Asthma

D Vitamin célszervek és potenciális hatások

Friedman TC et al. Trends Endocrinol Metabol 2002;13(5):189-194.

Bőr • Psoriásis • Melanóma

Agy, Központi idegrendszer

• Sclerosis multiplex, Schizophrenia

Haematopoietikus rendszer • Leukémia

• Anaemia

Szívizom • Myocardiális infarktus túlélés

• Hypertonia

Immune rendszer • Allergia, autoimmun betegségek

• Rheumatoid artritis

• Emlő, prosztata és vastagbél daganatok

• Infekciók

Reproductiv Rendszer Fokozza a spermatogenesist és a Sertoli sejt

funkciót

Fertilitási zavarok

Máj, Pankreas • Diabetes

Bélrendszer • Chroh és Colitis ulcerosa

68

Vitamin D potenciális tumorgátló hatásai

Nature Reviews Cancer 7, 684-700 (September 2007)

69

Mortalitás

• Meta analysis 9 trials

n=57311, 5,7 év követés, átlag életkor 76 év,

300-800 IU D vitamin supplementatio,

Mortalitás 4,5% kisebb volt a kezelt csoportban, mint a

kontrollban

Autiler et al: Arch Int Med 2007.167:1730-7

JUPITER study: (rosuvastatin) 0,9% jobb mortalitás

70

D vitamin hiány prevenciója

1,5 év alatt 400-600 IE

1,5 – 6 év tünetmentes 400-600 IE

1,5 – 6 év rizikó gyerek 1000 IE

6 év felett tünetmentes 1000 IE

6 év felett rizikó csoport 2000 IE

Rizikó csoportok: fokozottan pigmentált bőr, idős kor, obesitas,

krónikus betegségek, gyakori infekciók, gyógyszerszedés

Obesitas esetén a fenti adagok dupláját kell adni

A D vitamint lehet heti - havi adagolással is adni, 7000 – 30000 IE

A napozás és a táplálék dúsításával is lehet biztosítani a szükségletet 71

D vitamin hiány kezelése Rizikó csoportok: fokozottan pigmentált bőr, idős kor, obesitas,

krónikus betegségek, gyakori infekciók, gyógyszerszedés

Javasolt a 25OHD3 meghatározás

>30 ug/l (tél), >50 ug/l (nyár) = prevenció

>20 ug/l (tél), >40 ug/l (nyár) = 6 év alatt 1000 IE naponta

6 év felett 2000 IE naponta

10 -20 ug/l (tél), >20-30 ug/l (nyár) = 6 év alatt 2000 IE naponta

6 év felett 3000 IE naponta

<10 ug/l (tél), <20 ug/l (nyár) = 6 év alatt 3000 IE naponta

6 év felett 4000 IE naponta

D vitamin kezelés ca. 4-8 hét alatt normalizálja a szérum szintet 72

D vitamin túladagolás

10ml Vigantol = 200000 IU ( 5 kg csecsemő, 10 nap)

25(OH)D3 szint > 160 μg/l

20000 IU/nap (!) = Hypercalciuria <1hónap

Hypercalciuria a D vitamin túladagolás első jele, ami

>180 μg/l 25(OH)D3 szint felett jelentkezik

Barett H.: Best Practice & Res Clin Endocrine Metab 2010 24: 527-539

D vitamin + Ca kezelés során (5,7 / 10000 beteg) a

vesekő előfordulása

Hypercalcaemia: 10000 IU/nap fél éven keresztül, Rosen CJ: N Engl J Med 2010: Jan.20. p 250

Bischoff HA, et al: Osteoporosis Int 2010;21:1121-32

73

Köszönöm a figyelmet

74