Les Bactéries Hautement Résistantes aux antibiotiques émergentes Quelle problématique?épidémiologie nationale et régionale

Emmanuelle MARTIN PH Hygiéniste CHI Elbeuf-Louviers

XIIe journée régionale de prévention des infections associées aux soins Jeudi 17 avril 2014

Plan de la présentation

� Le contexte épidémiologique depuis 14 ans � La définition 2013 des BHRe� L’épidémiologie nationale et régionale� Les enjeux

Introduction – un peu d’historique

� Au début des années 2000, première politique de prévention de la diffusion des BMR en France :�émergence des infections à Entérobactéries

BLSE+ : infections nosocomiales

� En 2004: alerte de l’InVS sur l’émergence d’infections nosocomiales à Entérocoque Résistant Vancomycine (ERV)� : demande du signalement des cas groupés

Depuis 2001 et dans le monde : � l’incidence des Entérobactéries BLSE+ a augmenté:

� en France de 354 % - BMR RAISIN 2011� Transmission E coli Blse dans la pop générale

� Utilisation accrue des ATB dont les CIII et les carbapénèmes

� Nombreuses épidémies hospitalières à ERV et évolution endémique dans certains pays

� En 2009, 1ers signalements en France d’épidémies de BMR importées autour de patients rapatriés ou ayant des antécédents d’hospitalisation à l’étranger

Et en juillet 2013….

� Rapport du HCSP juillet 2013: « recommandations pour la prévention de la transmission des Bactéries Hautement Résistantes aux Antibiotiques Emergentes (BHRe) »

� Instruction du 14 /01/2014 relative à ces recommandations

Facteurs de risque de portage de BHRe: patients suspects� Patients ayant eu dans les 12 mois

� une hospitalisation >24h � une prise en charge dans un filière spécifique (dialyse) à

l’étranger

� Ou transféré d’un établissement sanitaire français et ayant été en contact avec un patient porteur de BHRe

� Ou réhospitalisé ou admis dans une structure type EHPAD et� ayant été connu porteur de BHRe� ou ayant été au contact d’un cas porteur d’une BHRe

c’est quoi une BHRe? Bactérie Hautement Résistante aux antibiotiques Emergente

� Bactérie de la flore commensale du tube digestif

� Devenue résistante à de nombreux antibiotiques

� Mécanisme de résistance transférable entre bactéries

� Diffusion mondiale, sur un mode endémique dans certains pays avec des transmissions hospitalières ET communautaires

� Emergente en France selon l’épidémiologie connue, n’ayant diffusé que sur des modes sporadiques ou épidémiques limités

• Enterococcus faecium résistant aux glycopeptides ( ERG)

• Entérobactéries productrices de carbapénémases (EP C)

Flore commensale digestive

�Portage digestif important et

prolongé: recherche des BHRe

dans les selles ou à partir

d’écouvillonnages rectaux

�Contamination fécale

responsable de la transmission

croisée

�Impact important des

antibiotiques sur la sélection

des BHRe

Les Entérobactéries productrices de carbapénémases

Entérobactéries ayant acquis un mécanisme de résistance transférable

Production d’une enzyme appelée carbapénémase

C’est quoi une carbapénémase� Enzyme inactivant:

� les carbapénémes (imipénème, ertapénème..) dernière génération de la classe des béta-lactamines

� +/- les autres béta-lactamines

� Autres résistances associées (R amiosides, FQ..et Blse ) impasse thérapeutique

� Les 3 Principales espèces d’Entérobactéries productrices de carbapénémases sont

� K.pneumoniae,� E coli � et E clacae

� Plusieurs classes de carbapénémases

Mécanismes de résistance confirmés par biologie moléculaire

Origine 1ers cas

Espèces concernées

KPCKl pneumoniae carbapénémase

Carbapéném

ases

USA 1996, Israel

Kl pneumoniae

VIMNDM New Dehli Metallobetalactamase

IMP

Inde 2010, Suède et GB

Toutes les entérobactériesOXA 48 oxacillinase Turquie en

2003

Pourcentage de résistance aux carbapénèmeschez K. pneumoniae dans les infections invasives,

données EARS-Net, 2012.

En France-dernier bulletin de l’InVsseptembre 2013 (627 épisodes signalés à EPC en France)

Nombre d’épisodes impliquant des EPC en France signalés à l’InVS entre 01/01/ 2004 et le 16/09/2013, par départements (N = 627 épisodes) et épisodes d’évolution récente les plus importants (N = 5 épisodes)

Synthèse des cas d’EPC OXA-48 liés à l’épisode des Alpes Maritimes (N=79) : InVS-Raisin / CClin Sud-Est,4 octobre 2013.

En France,EPCentre janvier 01/01/2004 et 16/09/2013

bactérie Nombre d’épisodes

N %

Klebsiellapneumoniae

420 67

Escherichia coli

151 24

Enterobacter cloacae

79 13

Citrobacter freundii

27 4

Enterobacter aerogenes

11 2

Klebsiella oxytoca

8 1

Mécanismes de résistance des EPC en France entre 01/01/2004 au 16/09/2013

Mécanisme de résistance

Nombres d’épisodes

N %

OXA-48 et OXA-48 like

439 69

NDM-1 ou NDM (sans précision)

78 12

KPC 76 12

VIM 35 6

IMI 6 1

Principales provenances des patients porteurs EPC des épisodes importés données InVs 2013

Pays Nombres d’épisodes

Maroc 86

Algérie 35

Inde 34

Tunisie 32

Grèce 26

Italie 20

Egypte 16

Lybie 14

Turquie 10

ERV: problématique� Aux USA:

�Apparition dans les années 1990

�2003: 23% de résistance au sein de l’espèce

�contribue à une augmentation de la mortalité

hospitalière par infection à ERV (mortalité

attribuable 17 et 30 % selon les études)

� Portage digestif prolongé, 40% à 100 j

•Capacité à survivre dans l’environnement

• Risque: transfert de la résistance van A des ERG

aux SARM communautaires

�services à risque:

hémodialyse, hématocancérologie

Transplantés ou chir majeure, réanimation…

Pression de sélection par les tt glycopeptides

ERV en FranceSuivi étroit par l’InVs et les CCLINs depuis 2001

� recommandations spécifiques en 2006

� De 2001-2008: 504 signalements dans 195 Ets� Lorraine,NPdC IdF, Picardie, Auvergne

� Pic en 2007 et 2008

� Épidémies hospitalières longues:� avec cas secondaires: 2-461 cas� 90% de colonisations et 10% d’infections

Évolution des VRE

� En France: régression de la résistance depuis 2008 < 2% E faecium� Évolution sous forme sporadique, épidémie Hosp

� Diminution dans tous les pays de l’Europe :� Sauf en Allemagne: augmentation significative des

bactériémies et ISO à ERV (JAC mars 2014)

� Et Persistance de taux élevés en Irlande dans les bactériémies (données EARSS)

Et dans notre région Haute-Normandie données Arlin-HN

Années Nombres d’épisodes ERV

Nombre de cas secondaires

2010 3 0

2011 2 0

2012 2 1 épisode avec 7 cas

2013 1 1 épisode avec 8 cas

2014

Et dans notre région Haute-Normandie données Arlin-HN

Années Nombres d’épisodes EPC

Espèce et résistance

Nombre de cas secondaires

2010 0

2011 1 Kl pn oxa 48 0

2012 0

2013 2 E cloacae oxa 48Kl pn oxa 48

0

2014 1

Les BHRe depuis 2013� L'émergence de la résistance aux

antibiotiques est un enjeu de santé publique

� contrôler la propagation des bactéries résistantes pour ne pas se retrouver dans une situation d’endémicité (comme c’est le cas en Grèce et en Israël, USA…;) et échec thérapeutique

� Course contre la montre: augmenter l’arsenal thérapeutique en trouvant des médicaments capables de traiter les infections causées par ces bactéries.

Développement pharmaceutique des nouveaux antibiotiques