68
PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA travanj 2020.

PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

  • Upload
    others

  • View
    7

  • Download
    1

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVAtravanj 2020.

Page 2: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

CJEPIVAI

IMUNOST

Page 3: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

ŠTO SU CJEPIVA ?

Cjepiva su imunološki lijekovi koji sadrže oslabljene ili umrtvljene uzročnike bolesti ili samo neke njihove dijelove ili produkte, a cilj im je poticanje imunosti na uzročnike određenih zaraznih bolesti

Page 4: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

KOJA JE SVRHA PRIMJENE CJEPIVA?

Svrha primjena cjepiva je stimulacija imunološkog sustava pri čemu dolazi do stvaranja specifičnih antitijela i razvoja imunosti na određenu zaraznu bolest protiv koje je cjepivo pripremljeno

Page 5: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

ŠTO JE IMUNOST ORGANIZMA?

Imunost je prirodna ili stečena fiziološka sposobnost organizma da se obrani od štetnog djelovanja brojnih skupina antigena

Imunost može biti : NESPECIFIČNA ili PRIROĐENA – prisutna u tijelu od rođenjaSPECIFIČNA ili STEČENA – nastaje nakon unosa antigena i pokretanja specifične imunološke reakcije uslijed čega organizam sam stvara specifična protutijela

Page 6: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

KAKO MOŽEMO STEĆI IMUNOST ORGANIZMA ?

Imunost na određenu bolest možemo steći:Prirodnim putem – nakon što prebolimo određenu bolest ili nakon kontakta s uzročnikom bolesti, bez pojave bolestiUmjetnim putem:

Cijepljenjem – koje je oblik aktivne stečene imunosti Injiciranjem već gotovih protutijela, prijenosom protutijela kroz posteljicu ili dojenjem od majke na dijete – što su sve oblici pasivne stečene imunosti

Page 7: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

KAKO KAKO CJEPIVA DJELUJU?

Cjepivom unosimo u organizam antigene koji izazivaju imunološki odgovor, koji rezultira stvaranjem zaštitnih protutijelaUpravo ta protutijela u slučaju kontakta s uzročnikom određene zarazne bolesti sprečavaju obolijevanje organizma ili čine da je bolest, koja se može razviti, znatno blažeg karaktera

Page 8: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Cjepiva mogu pružati zaštitu protiv uzročnika jedne zarazne bolesti (monovalentna) ili protiv uzročnika više zaraznih bolesti (polivalentna ili kombinirana)

Page 9: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

ZAŠTO JE VAŽNO CIJEPITI SE?

Cijepljenje je jedno od najvažnijih dostignuća suvremene medicine, a cilj mu je smanjiti ili u potpunosti ukloniti rizik od određenih, najčešće teških i po život opasnih zaraznih bolesti

Cijepljenje je jedna od najučinkovitijih mjera prevencije obolijevanja od zaraznih bolesti

Cijepljenjem je spašeno više života nego bilo kojom drugom medicinskom intervencijom u povijesti

Krajnji cilj cijepljenja je eradikacija tj. iskorjenjivanje zaraznih bolesti

Page 10: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

KOJE BOLESTI MOŽE SPRIJEČITI CIJEPLJENJE?

VIRUSNE – dječju paralizu, ospice, rubeolu, zaušnjake, vodene kozice, hepatitis A, hepatitis B, gripu, bjesnoću te niz drugih bolesti

BAKTERIJSKE – difteriju, tetanus, hripavac, tuberkulozu, invazivne bolesti uzrokovane Hemofilusom influence tipa B, meningokokni meningitis i akutnu meningokoknu sepsu te niz drugih bolesti

Page 11: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

ZANIMLJIVE ČINJENICE O POČECIMA CIJEPLJENJA

Povijest cijepljenja datira još iz 18. stoljeća, a “ocem vakcinologije” smatra se Edward Jenner koji je u medicinu uveo cjepivo protiv velikih boginja

Malo je poznata činjenica da je dr. Ferdinand Hadvig u Jastrebarskom proveo prvo cijepljenje protiv velikih boginja u Hrvatskoj i to 5 godina prije prvog povijesnog cijepljenja dr. Jennera

Davne 1893. godine hrvatska vlada je osnovala Kraljevski zemaljski zavod za proizvadjanje animalnoga cjepiva proti boginjam, preteče današnjeg IMUNOLOŠKOG ZAVODA upravo s ciljem eradikacije te zarazne bolesti

Page 12: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ

U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela njihova masovna proizvodnje te su uvedena u obavezan kalendar cijepljenja

Imunološki zavod je dugi niz godina proizvodio i virusna i bakterijska cjepiva

Tehnologija proizvodnje im je različita, ali cilj je ISTI- spriječiti pobol od vrlo opasnih bolesti

Page 13: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

RNA virus iz porodice Paramyxoviridaeprenosi se kapljično ili izravnim dodirom preko sluznice dišnih

puteva i očne spojniceu Hrvatskoj farmakopeji koristi se naziv ospiceIzgled virusa:

virus morbila je jedan od najinfektivnijih humanih virusa

Page 14: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

upala srednjeg uhaupala plućaupala srčanog mišićaupala središnjeg živčanog sustava koja može rezultirati

znatnim oštećenjima mozgavrlo visoka stopa smrtnosti djece u nerazvijenim zemljama

zbog neuhranjenosti djece

KOMPLIKACIJE USLIJED OBOLIJEVANJA OD OSPICA

Page 15: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

virus rubele je RNA virus pripada porodici Togaviridaezaraza se širi kapljičnim putemčeste su diskusije o nazivu bolesti –

rubeola ili rubela - u nekim zemljama rubeola je sinonim za ospice, dok su u nekim zemljama rubelai rubeola sinonimi

u Hrvatskoj farmakopeji koristi se naziv crljenac

Izgled virusa rubele:

Page 17: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Prenatalna zaraza, tj. infekcija trudnice virusom rubele, koja se potom od majke prenese na nerođeno dijete može imati ozbiljne posljedice za razvoj ili čak i život djeteta (npr. može doći do oštećenja organa ili organskih sustava ili čak i smrti djeteta)

Novorođenče s kongenitalnim rubela sindromom tj. koje je dobilo rubelu od majke prije rođenja, može imati razne simptome - među njih se ubrajaju niska porođajna težina, gluhoća, oštećenja vida kao npr. očna mrena i glaukom, oštećenja srca i mentalna retardacija

Page 18: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

virus parotitisa je RNA virus iz porodice Paramyxoviridaezaraza se širi kapljičnim putemponajprije zahvaća žlijezde slinovnice, no mogu

biti zahvaćeni i ostali organi i tkiva kao što su središnjiživčani sustav, testisi, gušterača ...

muški spol je 3-5 puta češće zahvaćen nego ženskiu Hrvatskoj farmakopeji koristi se naziv parotitis

Page 19: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

upala mozga upala moždanih ovojnicasterilnost kod dječaka

Značajna je pojava da se epidemije morbila, rubele i parotitisa javljaju u zemljama EU te diljem svijeta. Najčešće su epidemije parotitisa, a u posljednje vrijeme se sve više javljaju i epidemije ospica. U Hrvatskoj u vrijeme primjene cjepiva protiv MRP kojeg je proizvodio Imunološki zavod, od uvođenja obaveznog cijepljenja takvih epidemija gotovo da i nije bilo.

Page 20: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Redukcija pobola od morbila, rubele i parotitisa primjenom kombiniranog cjepiva

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

16000

Uvođenje cijepljenja u program Danas

Pros

ječan

broj

obolj

elih

MorbiliRubelaParotitis

Zahvaljujući sustavnom cijepljenju djece u Hrvatskoj morbili i rubela su praktički eradicirani uz ostvarenu redukcija pobola od 99 %, dok se pobol od parotitisasmanjio za 98 %.

Page 21: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Prijave ospica u Hrvatskoj 1953-2005

0

5000

10000

15000

20000

25000

53 55 57 59 61 63 65 67 69 71 73 75 77 79 81 83 85 87 89 91 93 95 97 99 1 3 05.

Godina

Broj

obo

ljelih

Cijepljenje uvedeno1968

Prijave ospica u Hrvatskoj 1953-2005

Page 22: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Prijave rubeole u Hrvatskoj 1976-2005

0

5000

10000

15000

20000

25000

76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 0 1 2 3 4

05.

Godina

Bro

j obo

ljelih

Cijepljenje uvedeno 1975

Prijave rubeole u Hrvatskoj 1976-2005

Page 23: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Prijave mumpsa u Hrvatskoj 1976-2005

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

16000

76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 0 1 2 3 4 05.

Godina

Bro

j obo

ljelih

Cijepljenje uvedeno 1976

Prijave mumpsa u Hrvatskoj 1976-2005

Page 24: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Zahvaljujući visokom cjepnom obuhvatu i posljedično tome niskoj stopi pobola od morbila, rubele i parotitisa u današnje vrijeme praktički je zaboravljeno koliko su to opasne bolesti i koliko teške komplikacije mogu izazvati te smo stoga često svjedoci dileme roditelja je li potrebno cijepiti djecu.

Page 25: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Svako cijepljenje kao i svaka medicinska intervencija nosi sa sobom određeni rizik. Nuspojave na cjepivo većinom su blage i prolazne. Postotak nuspojava vezanih uz primjenu cjepiva zanemariv je u odnosu na rizik komplikacija i smrtnosti od bolesti protiv kojih se cijepi.

U današnje vrijeme učestala je pojava antivakcinacijskih kampanja kojima se želi roditelje uvjeriti kako nije potrebno cijepiti djecu, zbog čega se smanjuje cjepni obuhvat u populaciji, uslijed čega se povećava opasnost od pojave epidemija zaraznih bolesti.

Još uvijek se možemo susresti s izmišljenom pričom o pojavi autizma kao posljedici cijepljenja cjepivom protiv MRP. U velikom broju znanstvenih istraživanja potvrđeno je da nema povezanosti između autizma i cijepljenja djece cjepivom protiv MRP. Andrew Wakefield je 1998. objavio znanstveni rad u kojem je falsificirao rezultate istraživanja kojima je želio uvjeriti javnost o povezanosti autizma i cjepiva protiv MRP. Navedeni rad je zbog utvrđene prevare povučen, a liječnik Wakefield, za kojeg je utvrđeno i da je bio u financijskom sukobu interesa, je ostao bez dozvole za rad.

http://www.iflscience.com/health-and-medicine/one-map-sums-damage-caused-anti-vaccination-movement

Page 26: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

„In 1998, Andrew Wakefield released a paper claiming to have linked the measles, mumps, and rubella (MMR) vaccine to the onset of autism. No other scientist was ever able to matchWakefield’s findings, and in the coming years, it became known that Wakefield had a financial conflict of interest. In 2010, an ethics review board found that he had falsified the dana in hisreport, causing an immediate retraction of his original paper and revocation of his medical license. Despite the fact most scientists opposed Wakefield’s “findings” from the start, some were all too eager to jump on the anti-MMR bandwagon.

Page 27: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Among those leading the charge against vaccines is Jenny McCarthy, the Playboy Bunny-turned-pseudoscience advocate. McCarthy began speaking out against vaccines in 2007, as she believed they caused her son’s autism. Based on her son’s symptoms, some believe the boy actually has Landau-Kleffnersyndrome. She has written a few books (including one with a foreword by Wakefield himself) continually claiming that vaccines cause autism and that she cured her son’s disorder with alternative treatment, without a shred of credible medical evidence. In the face of a possible misdiagnosis and absolutely no scientific evidence to support the claim that vaccines cause autism, she remains unchanged in her opinion. Unfortunately, her celebrity status has given her a platform to use anecdotal (not scientific) evidence to urge parents against vaccines.

Of course, absolutely nothing is without risk and there can be side effects from vaccines, but those are incredibly rare. Some people are unable to be vaccinated due to allergies or other medical conditions. This makes it altogether more important for those who can get vaccinated to do so, creating a herd immunity for our most vulnerable members of society.”

Page 28: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Ospice, rubeola i zaušnjaci kao i mnoge druge virusne bolesti (npr. vodene kozice, dječja paraliza, hepatitis A i hepatitis B uspješno se mogu spriječiti cijepljenjem).

STOGA JE OD IZNIMNE VAŽNOSTI CIJEPITI SE PROTIV ZARAZNIH BOLESTI PREMA KALENDARU CIJEPLJENJA KOJEG

PROPISUJU STRUČNE ZDRAVSTVENE SLUŽBE

Page 29: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela
Page 30: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

živa, atenuirana cjepiva – djelatna tvar cjepiva je živi oslabljeni virus naša su cjepiva visokoimunogenapružaju aktivnu zaštitu protiv uzročnika zaraznih bolesti

Page 31: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Requirements for Measles, Mumps, Rubella vaccines and combined Vaccines (Live). WHO Expert Committee on Biological Standardization. Forty-third Report. Geneva, World Health Organization, 1994 (WHO Technical Report Series, No. 840) Requirements for the Use of Animal Cells as in vitro Substrates for production of Biologicals, (Requirements for Biological Substances No.50) in WHO Expert Committee on Biological Standardization. World Health Organization, 1998 (WHO Technical Report Series, No. 878)Odgovarajućim monografijama važeće Ph.Eur. (Europske farmakopeje)Standardnim operativnim postupcimaInternim zahtjevima

Page 32: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Stanična kultura i cjepni soj virusaPodloge i otopineAdekvatan proizvodni prostorEducirano osobljeAdekvatna oprema i pribor

Page 33: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Korištenjem podloga i otopina pripremamo staničnu kulturu koju ciljano inokuliramo cjepnim sojem virusa kako bismo dobili velike količine živog, ali bitno oslabljenog virusa u formi klarificiranog virusnog pula cjepiva tj. djelatne tvari cjepiva (eng. API - Active Pharmaceutical Ingredient)

Klarificirani virusni pul ulazi u sastav finalnog bulka cjepiva, koji se potom liofilizira čime nastaje gotovo cjepivo spremno za primjenu

Proizvodnja aseptičnih virusnih cjepiva je vrlo specifična i podliježe strogoj regulativi EU i WHO vezanoj uz zadovoljenje zahtjeva DPP (dobre proizvođačke prakse eng. GMP - Good Manufacturing practice)

Kontrola kvalitete svih faza proizvodnje cjepiva provodi se sukladno regulatornim zahtjevima. Sve metode testiranja svake pojedine faze proizvodnje , kao i zahtjevi koje proizvod mora zadovoljiti za prolaznost testiranja definirani su specifikacijama (priprema Odjel za kontrolu kvalitete)

Svi proizvodni postupci kao i metode testiranja opisani su u opsežnoj dokumentaciji (standardnim operativnim postupcima, radnim uputama i dr.) čije je striktno poštivanje temelj proizvodnje cjepiva. Svi proizvodni postupci kao i kontrola kvalitete dokumentirani su zapisima čije je čuvanje obavezno.

Page 34: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

SUPSTRAT ⇒ MRC-5 humane diploidne stanice:

Matična stanična banka proizvedena je na Imunološkom zavodu iz stanica dobivenih iz NIBSC (Velika Britanija)

Radne stanične banke proizvodimo iz vlastite Matične stanične banke

proizvodne stanične kulture proizvodimo iz Radne stanične banke

Page 35: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

VIRUS ⇒ cjepni soj virusa morbila Edmonston-Zagreb

1966. razvijen je na Imunološkom zavodu novi cjepni soj virusa morbila Edmonston-Zagreb, koji je prema mišljenju WHO najbolji cjepni soj virusa morbila na svijetu zbog svoje visoke stope imunogeničnosti i bolje perzistencijeaktivne imunosti nego kod drugih sojeva virusa morbila koji su u svijetu u upotrebi, a razvili su ga akademik Drago Ikić i suradnici dodatnom adaptacijom soja Edmonston-Musser

Na Imunološkom zavodu pohranjuje se Matična serija virusa morbila koja je u vlasništvu Republike Hrvatske iz koje proizvodimo Radne serije virusa morbila, koje se koriste za proizvodnju cjepiva protiv morbila

Upotrebu Matične i Radne stanične banke MRC-5 te Matične i Radne serije virusa Edmonston-Zagreb odobrava HALMED

Page 36: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

SUPSTRAT ⇒ MRC-5 humane diploidne staniceZa proizvodnju cjepiva koriste se ista Matična i Radna stanična banka kao i za cjepivo protiv morbila

proizvodne stanične kulture proizvodimo iz Radne stanične banke

VIRUS ⇒ cjepni soj RA 27/3R1967. na Imunološkom zavodu dodatno je atenuiran cjepni soj RA 27/3 kojeg je osobno donio dr Plotkin

Na Imunološkom zavodu pohranjuje se Matična serija virusa rubele koja je u vlasništvu Republike Hrvatske iz koje proizvodimo Radne serije virusa rubele, koje se koriste za proizvodnju cjepiva protiv rubele

Upotrebu Matične i Radne stanične banke MRC-5 te Matične i Radne serije virusa RA 27/3 odobrava HALMED

Page 37: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

SUPSTRAT ⇒ primarna kultura pilećih fibroblasta dobivenih iz embrija jaja kokoši, uzgojenih u posebnim uvjetima i testiranih na prisutnost specificiranih patogena (engl. specified pathogen free, SPF).

VIRUS ⇒ cjepni soj L-Zagreb:

Cjepni soj virusa parotitisa L-Zagreb razvijen je u Imunološkom zavodu, a potječe od virusa parotitisa, soj Leningrad-3, dobivenog iz Instituta za influencu (Leningrad,1969. godine) koji je u Imunološkom zavodu, dodatno atenuiran i adaptiran. Soj L-Zagreb je u upotrebi diljem svijeta.

Na Imunološkom zavodu pohranjuje se Matična serija virusa parotitisa koja je u vlasništvu Republike Hrvatske.

Novi cjepni soj virusa parotitisa Imunološkog zavoda je u postupku razvoja i optimizacije, koje provode stručnjaci Centra za istraživanje i prijenos znanja u biotehnologiji Sveučilišta u Zagrebu, a što je regulirano Ugovorom

Page 38: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Izgled stanica (fibroblasta) na kojima se proizvode cjepiva protiv ospica, rubeole i zaušnjaka

Page 39: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Izgled fibroblasta koje je napao virus ospica –tzv. citopatogeni efekt (CPE) – karakterističan za svaki virus

Page 40: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Izgled stanica koje je napao virus ospica neposredno pred prsnuće stanice – stanice poprimaju oblik zvijezde

Page 41: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Proizvodni prostori u kojima se provodi proizvodnja sterilnih proizvoda i aseptičnih pripravaka moraju zadovoljiti zahtjeve za partikularnom i mikrobiološkom čistoćom

Klase čistoće zraka u kojima se odvijaju proizvodni postupci za proizvodnju virusnih cjepiva zadane su Annexom 1 EC GMP (Eudralex volume 4) (npr. završna faza proizvodnje sterilnih proizvoda i cjelokupna proizvodnja aseptičnih pripravaka se moraju odvijati u prostoru klase čistoće zraka A u kabinetima s laminarnim strujanjem zraka s okolišem klase B)

Motrenje proizvodnih prostora te rekvalifikacija prostora moraju se redovito provoditi

Oprema koja se koristi za proizvodnju mora biti definirane namjene, redovito čišćena, održavana, umjerena te kvalificirana

Page 42: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela
Page 43: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela
Page 44: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Educirano osoblje je jedan od ključnih preduvjeta proizvodnje cjepiva

Osoblje se mora kontinuirano educirati te podvrgavati periodičkim provjerama znanja Zaštitna odjeća koju osoblje koristi mora biti u skladu s regulatornim zahtjevima

Page 45: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela
Page 46: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

hranjiva podloga održava uvjete u in vitro sustavu identične onima u in vivo sustavu, a koji su prijeko potrebni za vijabilnost stanica

Page 47: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

solipuferski sustavaminokiselinevitamini izvori energijeindikatorska bojaantibiotikserum - nadopuna hranjivoj podlozi

Page 48: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Staničnoj kulturi u uvjetima in vitro oponašati uvjete in vivo:

pH – većina stanica dobro raste u području pH vrijednosti oko 7,4

temperatura – optimalna temperatura za uzgoj staničnih linija ovisi o tjelesnoj temp. izvora iz kojega su stanice originalno uzete (npr. stanice ljudi i sisavaca 37 °C, stanice ptica 38,5 °C)hranjivi sastojciosmolalnost – većina staničnih linija ima prilično veliku toleranciju na područje osmotskog pritiska (260 – 320 mOsm/kg)viskoznost – nema utjecaj na rast stanica, ali ih štiti kada se stanice miješaju i kada su disocirane nakon tripsinizacije

Page 49: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

proizvodnju djelatne tvari virusnih cjepivakontrolu kvalitete svih faza proizvodnje i gotovog proizvoda za istraživanja i razvoj cjepiva

Page 50: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

ODOBRENI SPREMNICI

ODSJEK ZA PODLOGE

ODOBRENI ULAZNI

MATERIJALI

ODOBRENA POMOĆNA SREDSTVA

Page 51: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

OTOPINE PODLOGE

STERILIZACIJA PAROMSTERILNA FILTRACIJA I PUNJENJE U FINALNU

AMBALAŽU

KK KK

VAGANJE I OTAPANJE

PODEŠAVANJE pH

KARANTENA

KORISNIK

Page 52: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Postupak proizvodnje virusnih cjepiva počinje pripremom stanične kulture koju inkubiramo na određenoj temperaturi

tijekom određenog vremenskog perioda↓

Proizvodnu staničnu kulturu inokuliramo cjepnim sojem virusa te ju inkubiramo na određenoj temperaturi tijekom određenog

vremenskog perioda

Page 53: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

↓u određenim vremenskim intervalima

prikupljamo virusne podžetve i dodajemo stabilizatore koji štite virus od razaranja tijekom postupka zamrzavanja i liofilizacije

↓pohranjujemo podžetve na temperaturi -60 ⁰C ili niže

↓od podžetvi formiramo virusne pulove koje klarificiramo korištenjem

posebnih filtara u svrhu uklanjanja staničnih ostataka nastalih razaranjemstanica uslijed djelovanja virusa

↓pohranjujemo klarificirane virusne pulove na

temperaturi -60 ⁰C ili niže

prije početka virusnih podžetvi uklanjamo ostatke animalnih serumskih proteina i antibiotika

Page 54: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

U proizvodnji cjepiva koriste se roler boce koje se stalno vrte na tzv. roler aparatu, osiguravajući tako homogenost sadržaja u bocama

Page 55: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela
Page 56: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Punjenje cjepiva u bočice

Liofilizacija cjepivaLiofilizacija je postupak zamrzavanja cjepiva na jako niskoj temperaturi i

uklanjanja viška vode postupkom sušenja pri čemu dolazi do njene sublimacije

Pakiranje i obilježavanje gotovog cjepiva

Pohrana gotovog proizvoda

↓Distribucija cjepiva kupcima nakon dovršetka

svih testiranja kvalitete proizvoda

Page 57: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Nakon dovršetka svake faze proizvodnje uzorci proizvoda se predaju Odjelu za kontrolu kvalitete koji provodi testiranje kvalitete proizvoda

Nakon dovršetka kontrole kvalitete proizvod se prijavljuje Agenciji za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) koja još jednom provjerava kvalitetu cjepiva i tek kada su sve kontrole provedene cjepivo dolazi do korisnika tj. do domova zdravlja u kojima se provodi cijepljenje.

Page 58: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Ja ću biti zdrav jer sam se cijepio

Page 59: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Grafički prikaz smanjenja inicidencije difterije, tetanusa, hripavca te dječje paralize nakon uvođenja obveznog cijepljenja u Hrvatskoj

Tablica s prikazom broja spriječenih slučajeva bolesti provedbom Programa obveznog cijepljenja

Page 60: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Prijave difterije u Hrvatskoj 1945-2005

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

45 47 49 51 53 55 57 59 61 63 65 67 69 71 73 75 77 79 81 83 85 87 89 91 93 95 97 99 1 3 05.

Godina

Bro

j obo

ljelih

Cijepljenje uvedeno 1948

Posljednji slučaj 1974

Prijave difterije u Hrvatskoj 1945-2005

Page 61: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Prijave tetanusa u Hrvatskoj 1946-2005

0

50

100

150

200

250

46 48 50 52 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96 98 0 2 4

Godina

Bro

j obo

ljelih

Cijepljenje uvedeno 1955

Prijave tetanusa u Hrvatskoj 1946-2005

Page 62: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Prijave hripavca u Hrvatskoj 1951-2005

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

51 53 55 57 59 61 63 65 67 69 71 73 75 77 79 81 83 85 87 89 91 93 95 97 99 1 3 05.

Godina

Broj

obo

ljelih

Cijepljenje uvedeno 1959

Prijave hripavca u Hrvatskoj 1951-2005

Page 63: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Prijave dječje paralize u Hrvatskoj 1945-2005

0

100

200

300

400

500

600

45 47 49 51 53 55 57 59 61 63 65 67 69 71 73 75 77 79 81 83 85 87 89 91 93 95 97 99 1 3

05.

Godina

Bro

j obo

ljelih

Cijepljenje uvedeno 1961

Zadnji slučaj 1989

Prijave dječje paralize u Hrvatskoj 1945-2005

Page 64: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Bolest Razdoblje Broj "neoboljelih"*

Difterija 1954-2004 46 450

Tetanus 1954-2004 4 500

Pertusis 1958-2004 173 000

Poliomijelitis 1960-2004 6 800

Parotitis 1980-2004 109 800

Tuberkuloza 1955-2004 310 000

Morbili 1967-2004 288 200

Rubeola 1980-2004 146 000

Page 65: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

http://www.iflscience.com/health-and-medicine/one-map-sums-damage-caused-anti-vaccination-movement

Page 66: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

One Map Sums Up The Damage Caused By The Anti-Vaccination MovementJanuary 24, 2014 | by Lisa Winter

Vaccinations are one of the of most incredible aspects of modern medicine. They can make previously lethal diseases disappear from society and save countless lives. There is, however, a chance that the vaccines work a little too well and our collective memory is too short to remember the devastating effects some of these diseases caused just a few short decades ago. Recently, for reasons that are not based on science or logic, many parents have outspokenly rejected vaccinating their children. Unfortunately, this has caused a reemergence of easily managed diseases. The Council on Foreign Relations has released an interactive map detailing the catastrophic outcome of these poor choices.

The interactive map gives a gut-wrenching tour of global outbreaks of measles, mumps, rubella, polio, and whooping cough from 2008-2014. These diseases -- all of which are easily prevented by vaccines -- can have dire consequences. The CDC estimates that 164 000 people around the world will die from measles each year, and it is experiencing quite a resurgence in the UK. The United States has recently seen a drastic increase in whooping cough, which causes around 195 000 deaths per year. The majority of these deaths occur in impoverished regions with very little access to vaccines. In the case of developed areas like the US or UK, they shouldn’t be happening at all.

Page 67: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Update (10/24/2014): CFR's map has now been updated to document attacks on health care workers, which have been increasing in recent years. These attacks are indicated on the map with red triangles. Additionally, these attacks correlate with increased instance of disease, including a polio outbreak in Afghanistan. Socio-economic trends can also be seen, as incedence of measles and whooping cough are increasing in wealthier areas like the US and UK, while poorer areas indicate lacking adequate supplies and give health officials a clear idea of where efforts need to be increased.

But how did it all begin?In 1998, Andrew Wakefield released a paper claiming to have linked the measles, mumps, and rubella (MMR) vaccine to the onset of autism. No other scientist was everable to match Wakefield’s findings, and in the coming years, it became known that Wakefield had a financial conflict of interest. In 2010, an ethics review board found that he had falsified the dana in his report,causing an immediate retraction of his original paper and revocation of his medical license. Despite the fact most scientists opposed Wakefield’s “findings” from the start, some were all too eager to jump on the anti-MMR bandwagon.

Page 68: PROIZVODNJA VIRUSNIH CJEPIVA...PROIZVODNJA CJEPIVA U HRVATSKOJ U Hrvatskoj su se cjepiva najintenzivnije razvijala 60-tih godina 20. stoljeća, a 70-ih godina 20. stoljeća je počela

Among those leading the charge against vaccines is Jenny McCarthy, the Playboy Bunny-turned-pseudoscience advocate. McCarthy began speaking out against vaccines in 2007, as she believed they caused her son’s autism. Based on her son’s symptoms, some believe the boy actually has Landau- Kleffner syndrome. She has written a few books (including one with a foreword by Wakefield himself) continually claiming that vaccines cause autism and that she cured her son’s disorder with alternative treatment, without a shred of credible medical evidence. In the face of a possible misdiagnosis and absolutely no scientific evidence to support the claim that vaccines cause autism, she remains unchanged in heropinion. Unfortunately, her celebrity status has given her a platform to use anecdotal (not scientific) evidence to urge parents against vaccines.

Of course, absolutely nothing is without risk and there can be side effects from vaccines, but those are incredibly rare. Some people are unable to be vaccinated due to allergies or other medical conditions. This makes it altogether more important for those who can get vaccinated to do so, creating a herd immunity for our most vulnerable members of society.