Slide 1

REFERATOBAT ANTIDEPRESAN

SUPERVISIOR :dr. Kartidjo, Sp.KJOleh :

HARRY NURFANDINPM. 09310183

BAGIAN ILMU KEDOKTERAN JIWA RSUD TASIKMALAYAFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MALAHAYATITAHUN 2013PENDAHULUANSetiap waktu 3-5% populasi mengalami depresi 10 % populasi mengalami depresi sepanjang hidupnya.Depresi Mayor merupakan salah satu gangguan psikologis yang sering dijumpaiPenting penggunaan terapi farmakologik (antidepresan) digunakan dalam pendekatan terapi depresiSindrom DepresiKumpulan gejala utama dan gejala lainnya yang menetap paling sedikit 2 minggu dn dialami setiap hari.Sindrom depresi terjadi pada:Sindrom Dep. PsikotikSindrom Dep. OrganikSindrom Dep. SituasionalSindrom Dep. PenyertaPrinsip Titrasi Dosis AntidepresanInitial dosageTitrating dosageStabilizing dosageMaintenance dosageTapering dosagePenggolongan Obat AntidepresanTrisiklik Generasi kedua dan Generasi berikutnya (tetrasiklik)Reversible Inhibitor Monoamine Oxydase ASelective Serotonin Re-uptake inhibitorObat Antidepresan TrisiklikImipramineAmitriptilineClomipramineTianeptine Desipramine NortriptilineDoksepine Cara kerja Menghambat ambilan norepinefrine dan serotonin masuk ke terminal saraf prasinaptik meningkatkan konsentrasi monoamine dlm celah sinaptik.Menghambat reseptor serotonik, -adrenergik, histamine dan muskarinik

Kerjanya meningkatkan pikiran, memperbaiki kewaspadaan mental, meingkatkan aktivitas fisik dan mengurangi angka kesakitan depresiPenggunaan dalam terapi :Efektif mengobati depresi mayorBeberapa panik juga responsif terhadap trisiklik

NB: penggunaannya harus hati-hati karena menyebabkan aritmia jantung.

Farmakokinetik Trisiklik :Absobsi sempurna mengalami metabolisme first-pass yang signifikan karena berikatan dengan protein dan larut lipid tersebar luas masuk ke ke SSP. Metabolisme di hati o/ dan dikonjugasikan dengan asam glukoronat ekskresi di ginjal dlm bentuk metabolit non-aktif

Efek Samping Obat AntimuscarinikPenglihatan kabur, mulut kering, retensi urine, konstipasi dan memperberat glaukoma & epilepsyCardiovascularPeningkatan katekolamin peningkatan aktivitas jatungHipotensi ortostatikSedasi Efek perhatian Hati-hati pada pasien mania dan depresi karena dapat menutupi tingkah manik.

Obat Generasi Kedua dan BerikitnyaAmoxapine Maprotiline Trazodone Bupropion VenlafaxineMirtazapineNefazodone Trazodone

Farmakokinetik - Serupa dengan trisiklik. - Trazodone dan venlafaxine memiliki waktu paruh plasma yang singkat harus diberikan dosis terbagi.

Efek sampingAtaksia ParkinsonismeSindrom amenorer-galaktoreaDiskinesia tardifMaprotiline memiliki efek sedasi dan antimuskarinik

Reversible Inhibitor Monoamine Oxodase-AMonoamine Oksidase (MAO) enzim mitokondia dalam jar. Saraf berfungsi memberikan deaminasi oksidatif dan meng-nonaktifkan setiap molekul neurotransmiter (norepinefrine, dopamin dan serotonin) yang berlebihan dan bocor keluar vesikel sinaptik ketika neuron istirahat.Inhibitor MAO dapat mengaktifkan enzim secara reversible atau irreversibel neurotransmiter tidak mengalami degradasi meningkatkan aktivitas reseptor seotonin dan norepinefrinPenggunaan Dalam TerapiPasien depresi yg tidak responsif atau alergi tdp trisiklik atau menderita ansietas hebat.Bisa u/ fobia dan depresi atipikal

Farmakokinetik Mudah diabsobsi peroral dan dimetabolisme di hepar dan dieksresikan melalui urine dengan cepat.Efek samping obatSakit kepala, takikardi, mual, hipertensi, aritmia jantung, dan stroke. Sindrom serotonin bila diberikan bersamaan dengan golongan obat Selective Serotonin Reuptake InhibitorAnti Depresan Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor (SSRI)SSRI menghambat ambilan serotonin secara spesifik. Dan mempunyai efek antikolinergik lebih kecil dan kardiotoksisitas lebih rendah dibandingkan gol. trisiklika. FluoksetinEfek Menghambat ambilan serotonin, obat ini bebas dari efek samping antidepresan trisiklik, termasuk efek antikolinergik, hipotensi ortostratik dan peningkatan berat badan.Penggunaan terapiDepresi majorDapat u/ terapi bulimia nervosa Gangguan Obsesif Konpulsif (OCD)Indikasi lain :Anoreksia nervosaGgn panikNyari neurotik diabetik Sindrom premenstruasiFarmakokinetikCampuran R dan enantiomer S yg lebih aktif dimana kedua senyawa tersebut mengalami demetilasi menjadi metabolit aktif, norfluoksetin. Fluoksetin & norfluoksetin dikeluarkan secara lambat 1-10 hari u/ senyawa asli dan 3-30 hari u/ metabolit aktifFluksetin merupakan inhibitor kuat isoenzim P-450 hati yang berfungsi u/ eliminasi obat antidepresan trisiklik.Efek samping fluosetinHilangnya libido,Ejakulasi terlambat AnorgasmeDosis Anjuran tidak menyebabkan aritmia jantung tetapi dapat menimbulkan kejang

SSRI Tipe LainTrazodone, fluvoksamine, nefazodon, paroksetin, sertraline, dan venlavaxine. obat-obat ini berbeda dengan fluoksetin dalam efek relatif pada ambilan serotonin dan norepinefrine.efek samping sama dengan fluoksetinSindrom SerotoninInsidensi :Th 2002 dari 26.733 insiden paparan SSRI 7349 iarng terkena efek toksik yang signifikan dan 93 diantaranya meninggal.

Sindrom serotonin merupakan keadaan toksisitas serotonin akibat peningkatan serotonin intra-synnaptik/ekstraseluler. Akibat keracunan obat,Epek samping obat atau Interaksi obat yang disengaja.Manifestasi klinisPasien dgn kasus ringan :Demam dengan takikardiMenggigil, diaphoresis, midriasisTremor intermiten atau mioklonus serta hiferrefleks (pada ektremitas bawah)

Kasus moderat:Takikardi, hipertinsi, hipertermia, Pupil midirasis, peristaltik usus meningkat, diaphoresis

Patofisiologinya Serotonin Diproduksi o/ dekarboksilasi dan hidroksilasi L-tripthopan.Reseptor serotonin dibagi menjadi tujuh. 5-hidroksitriptamin (5-HT) keluarga (5-HT7), beberapa diantaranya memiliki beberapa anggota (misalnya, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1C, 5-HT1D, 5-HT1E, dan 5-HT1F).Tampaknya tidak ada satu reseptor yang bertanggung jawab u/ pengembangan sindrom serotonin, meskipun beberapa bukti 5-HT2A berkontribusi besar dalam keadaan ini.Diagnosis klinisTidak ada tes lab ygn khusus u/ komfirmasi sindrom serotoninDiagnosis lebih ditegakan berdasarkan temuan klinis

Kriteria Hunter :Efek NeuromuskularEfek Otonom Perubahan Kondisi MentalHyperrefleks Takikardi AgitasiKlonus (spontan atau diinduksi)Hiertermia (ringan