Presentasi Obat Antipsikosis Tipikal

8/10/2019 Presentasi Obat Antipsikosis Tipikal

1/35


2/35

Antipsikotik dapat diklasifikasikan dalam kelompok tipikal

dan atipikal. Antipsikotik tipikal merupakan golongan obat

yang memblokade dopamine pada reseptor pasca-sinaptik

neuron di otak, khususnya sistem limbik dan sistem

ekstrapiramidal (dopamine D-2 receptor antagonist).1

Obat-obat antipsikotik tipikal merupakan antagonis reseptor

dopamine sehingga menahan terjadinya dopaminergik pada

jalur mesolimbik dan mesokortikal. Blokade reseptor D2dopamine dapat memberikan efek samping sindrom

ekstrapiramidal.1


3/35

Pemberian obat antipsikotik tipikal umumnya pada pasien

dengan gejala posititf seperti halusinasi, delusi, gangguan isi

pikir dan waham. Sedangkan untuk pasien psikotik dengan

gejala negatif obat tipikal hanya memberikan sedikit

perbaikan. Sehingga pemberian obat psikotik atipikal lebihdianjurkan karena obat atipikal memiliki kemampuan untuk

meningkatkan aktivitas dopaminergik kortikal prefrontal

sehingga dengan peningkatan aktivitas tersebut dapat

memperbaiki fungsi kognitif dan gejala negatif yang ada.1


4/35

Obat anti psikotik tipikal

1. Phenothiazine

Rantai aliphatic : CHLORPROMAZINE

LEVOMEPROMAZINE

Rantai piperazine PERPHENAZINE

TRIFLUOPERAZINE

FLUPHENAZINE

Rantai piperidine : THIORIDAZINE2. Butyrophenone : HALOPERIDOL

3. diphenyl-butyl-piperidine : PIMOZIDE


5/35

Obat-obat neuroleptika tipikal adalah inhibitor kompetitif

pada berbagai reseptor, tetapi efek anti psikotiknya

mencerminkan penghambatan kompetitif dari reseptor

dopamin. Obat-obat ini berbeda dalam potensinya tetapi tidak

ada satu obatpun yang secara klinik lebih efektif dari yanglain. Sedangkan obat-obat neuroleptika atipikal yang lebih

baru, disamping berafinitas terhadap Dopamine D2

Receptorsjuga terhadap Serotonin5 HT2 Receptors.2


6/35

Antipsikotik tipikal mempunyai peranan yang cepat dalammenurunkan gejala positif seperti halusinasi dan waham, tetapi

juga menyebabkan kekambuhan setelah penghentian

pemberian Antipsikotik Tipikal.

Kerugian pemberian Antipsikotik Tipikal : Mudah terjadi EPS dan tardive dyskinesia

Memperburuk gejala negatif dan kognitif

Peningkatan kadar prolaktin

Sering menyebabkan terjadinya kekambuhan

Keuntungan pemberian Antipsikotik Tipikal adalah jarang

menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignant

(SNM) dan cepat menurunkan gejala negatif.


7/35

B. FISIOLOGI JALUR DOPAMIN

Penghambatan reseptor dopamin adalah efekutama yang berhubungan dengan keuntunganterapi obat-obatan antipsikotik lama. Terdapat

beberapa jalur utama dopamin diotak, antara lain:3

Jalur dopamin nigrostriatal

Jalur dopamin mesolimbik

Jalur dopamin mesokortikal

Jalur dopamin tuberoinfundibular


8/35


9/35

C. MEKANISME KERJA

Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai carakerja dengan memblok reseptor D2 khususnya dimesolimbik dopamine pathways, oleh karena itu seringdisebut juga dengan antagonis reseptor dopamin(ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotiktipikal. Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktivitasdopamine dijalur mesolimbik sehingga menyebabkangejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak

hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi jugadi tempat lain seperti dijalur mesokortikal,nigrostriatal, dan tuberoinfundibular.4


10/35

Apabila APG 1 memblok reseptor D2 dijalur mesokortikal,

dapat memperberat gejala negatif dan gejala kognitif

disebabkan penurunan dopamin di jalur tersebut. Jika hal ini

terjadi, maka merupakan sebuah tantangan terapi, karena

blokade reseptor dopamin di jalur ini secara teoritis akanmenyebabkan memburuknya gejala negatif dan kognitif. 4


11/35

Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkan

timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti pada parkinson,

bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan

pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). Jalur nigrostriatal

dopamin, sebagai bagian dari sistem saraf ekstrapiramidal,mengontrol movementsatau pergerakan.4


12/35

Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG

1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga

dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkat berat

badan. Fungsi normal jalur dopamin

tuberoinfundibular menghambat pelepasan prolaktin.

Pada wanita postpartum, aktivitas di jalur ini

menurun, sehingga memungkinkan laktasi.4


13/35

Chlorpromazin2,5

Farmakodinamik

Susunan Saraf Pusat

Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek Sedasi dan sikap

acuh tak acuh terhadap lingkungan. Pada pemakaian yanglama dapat menimbulkan toleransi terhadap efek sedasi.Timbulnya efek sedasi amat tergantung dari status emosional

penderita sebelum minum obat.

Chlorpromazine berefek antipsikosis terlepas efek sedasinya.Pada manusia, kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukancekatan dan daya pemikiran berkurang. Aktivitas motorikterganggu antara lain terlihat sebgai efek epileptik. Efek ini

juga dimiliki obat lain misalnya barbiturat, narkotik, dan

klordiazepoksid.


14/35

Farmakokinetik

Pada umumnya semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila

diberikan peroral maupun parenteral. Penyebaran luas

kesemua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru, hati,

kelenjar suprarenal dan limpa. Sebagian fenotiazin mengalamihidroksilasi dan konyugasi, sebagian lagi diubah menjadi

sulfoksid yang kemudian diekskresi bersama feses dan urin.

Setelah pemberian CPZ dosis besar, maka masih ditemukan

ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan.


15/35

Efek Samping

Batas keamanan CPZ cukup lebar, sehingga obat ini cukup

aman. Efek samping umumnya merupakan perluasan efek

farmakodinamiknya. Gejala idiosinkrasi mungkin timbul,

berupa ikterus, dermatitis dan leukopenia. Reaksi ini disertaieosinofilia dalam darah perifer.


16/35

Neurologik Pada dosis berlebihan, semua derivat fenotiazin dapat menyebabkan gejala

ekstrapiramidal serupa dengan yang terlihat pada parkinsonisme. Dikenal 6

gejala sindrom neorologik yang karakteristik dari obat ini. Empat

diantaranya terjadi sewaktu minum obat yaitu distonia akut (spasme otot

lidah, wajah, leher, dan punggung. Dapat menyerupai bangkitan, bukan

histeria.), akatisia ( ketidaktenangan (restlessness) motorik, bukan ansietas

atau agitasi), parkinsonisme (bradikinesia, rigiditas, macam-macam tremor,

wajah-topeng, suffling gait) dan sindrom neuroleptik malignant (katatonik,

stupor, dema, tekanan darah tidak stabil, mioglobinemia) yang terakhir

jarang terjadi.

Dua sindrom yang lain terjadi setelah pengobatan berbulan-bulan sampai

bertahun-tahun, berupa tremor perioral (sejenis parkinsonisme yang datang

terlambat) dan diskinesia tardif (diskinesia mulut-wajah, koreoatetosis atau

distonia meluas).


17/35

Indikasi

Indikasi utama ialah skizofrenia merupakan gangguan

psikosis yang sering ditemukan. Walaupun antipsikosis sangat

bermanfaat untuk mengatasi gejala psikosis akut, namun

penggunaan antipsikosis saja tidak cukup untuk merawatpasien psikotik. Perawatan dan dukungan mental-spritual

terhadap pasein sangatlah penting. CPZ juga diindikasikan

pada mual dan muntah karena merupakan antagonis dopamin.

CPZ merupakan obat terpilih untuk menghilangkan hiccup.Obat ini hanya diberikan pada hiccup yang berlangsung

berhari-hari sangat mengganggu.


18/35


19/35

Farmakokinetik

Pada umumnya semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik biladiberikan peroral maupun parenteral. Penyebaran luaskesemua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru, hati,kelenjar suprarenal dan limpa. Sebagian fenotiazin

mengalami hidroksilasi dan konyugasi, sebagian lagi diubahmenjadi sulfoksid yang kemudian diekskresi bersama fesesdan urin. Setelah pemberian CPZ dosis besar, maka masihditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12bulan.

fek Samping

Batas keamanan CPZ cukup lebar, sehingga obat ini cukupaman. Efek samping umumnya merupakan perluasan efekfarmakodinamiknya. Gejala idiosinkrasi mungkin timbul,

berupa ikterus, dermatitis dan leukopenia. Reaksi ini disertaieosinofilia dalam darah erifer.


20/35

Haloperidol2,6

Haloperidol adalah antipsikotik yang kuat. Haloperidol

adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik,

antidiskinetik, dan antiemetik. Obat ini digunakan sebagai

terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik, sepertiskizofrenia, gangguan mania, dan psikosis yang diinduksi obat

misalnya psikosis karena steroid. Haloperidol juga berguna

pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. Selain itu, obat

ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik danretardasi mental. Pada anak haloperidol sering digunakan

untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat.


21/35

Secara umum haloperidol menghasilkan efek selektif pada sistem sarafpusat melalui penghambatan kompetitif reseptor dopamin (D2) postsinaptik

pada sistem dopaminergik mesolimbik. Selain itu, haloperidol bekerja

sebagai antipsikotik dengan meningkatkan siklus pertukaran dopamin otak.

Pada terapi subkronik, efek antipsikotik dihasilkan melalui penghambatan

depolarisasi saraf dopaminergik. Farmakodinamik

Struktur haloperidol berbeda dengan fenotiazin, tetapi butirofenon

memperlihatkan bahan sifat fenotiazin. Pada orang normal, efek

haloperidol mirip fenotiazin piperazin. Haloperidol memperlihatkan

antipsikosis yang kuat dan efektif untuk fase mania penyakit manikdepresif dan skizofrenia. Efek fenotiazin piperazin dan butirofenon selain

menghambat efek dopamin juga meningkatkan efek turnover ratenya.


22/35

Farmakokinetik

Konsentrasi plasma terapi obat ini berkisar 4-20

nanogram per mL (0.01-0.05 mikromol per L). Ikatan

haloperidol dengan protein dalam darah sangat tinggi yaitu

mencapai 92%. Pada penggunaan secara oral, tingkat absorpsihaloperidol adalah 60%. Haloperidol cepat diserap dari saluran

cerna. Kadar puncaknya dalam plasma tercapai dalam waktu

2-6jam sejak menelan obat, menetap sampai 72 jam dan masih

dapat ditemukan dalam plasma sampai berminggu-minggu.Obat ini ditimbun dalam hati dan kira-kira 1% dari dosis yang

diberikan diekskresi melalui empedu. Ekskresi haloperidol

lambat melalui ginjal, kira-kira 40% obat dikeluarkan selama

5 hari sesudah pemberian dosis tunggal.


23/35

Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalahdengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2mg/hr, sulfas

atropin 0,50-0,75 mg (IM). Haloperidol selain antipsikotik

dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah

dimana 100 CPZ setara dengan 1,5 2,5 mg haloperidol.

Rapid Neuroleptization

Haloperidol 5-10mg (IM) dapat diualngi setiap 30 menit,

dosis maksimum adalah 100mg dalam 24jam. Biasanya dalam6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut sindrom

psikosis


24/35

Efek Samping dan Intoksikasi

Haloperidol menimbulkan reaksi ektrapiramidal dengan

insidens yang tinggi, terutama pada penderita usia muda.

Pengobatan dengan haloperidol harus dimulai dengan hati-

hati. Dapat terjadi depresi akibat reversi keadaan mania atausebagai efek samping yang sebenarnya. Perubahan

hematologik ringan dan selintas dapat terjadi, tetapi hanya

leukopenia dan agranulositosis sering dilaporkan. Frekuensi

kejadian ikterus akibat haloperidol rendah. Haloperidolsebaiknya tidak diberikan pada wanita hamil sampai terdapat

bukti bahwa obat ini tidak menimbulkan efek teratogenik.


25/35

Indikasi

Indikasi utama haloperidol ialah untuk psikosis. Butirofenon

merupakan obat pilihan untuk mengobati sindrom Gilles de la

Tourette, suatu kelainan neurologik yang aneh yang ditandaidengan kejang otot hebat, menyeringai (grimacing) dan

explosive utterances of foul expletive (coprolalia,

mengeluarkan kata-kata jorok)


26/35


27/35

Pimozide5,7,8

Pimozide adalah turunan diphenylbutylpiperidine

dengan sifat neuroleptik yang berguna dalam pengelolaan

pasien skizofrenia kronis. Hal ini relatif tidak menenangkan

dan dapat diberikan dalam dosis tunggal harian.

Hal ini diasumsikan bahwa mekanisme pimozide adalah

terkait dengan reseptor dopaminergik pusat. Tampaknya

memiliki kemampuan selektif untuk memblokir reseptor

dopaminergik sentral, meskipun mempengaruhi omset

norepinefrin pada dosis yang lebih tinggi. Efekekstrapiramidal neuroleptik lain terlihat juga pada pimozide,

tetapi tampaknya memiliki efek otonom lebih sedikit. Seperti

neuroleptik lainnya, efek endokrin dan perubahan EKG juga

telah dilaporkan pada pimozide.


28/35

Farmakodinamik Potensiasi efek obat yang bekerja pada SSP (anestesi, opiat,

alkohol, dll) serta atropin dan insektisidaorganophosphorous mungkin terjadi dengan penggunaanpimozide. Baik hewan dan manusia menunjukkan bahwa

pimozide dapat menghalangi aksi amfetamin. Oleh karenaitu, penggunaan 2 obat secara bersamaan tidak dianjurkan.

Karena pimozide memperpanjang interval QT dari EKG,efek aditif pada interval QT akan diantisipasi jika diberikandengan obat lain, seperti fenotiazin, antidepresan trisiklik

atau agen antiarrhythmic, yang memperpanjang interval QT.Administrasi bersamaan tersebut tidak boleh dilakukan.


29/35


30/35

Efek Samping

Gejala ekstrapiramidal yang terdiri dari akatisia, distonia, dan

parkinson adalah efek samping yang paling sering diamati

terapi pimozide.

Perilaku:

Insomnia, gelisah, agitasi, mengantuk, penurunan perhatian,

kelelahan dan depresi telah paling umum diamati.

Lekas marah, ketegangan, jitteriness, kegembiraan,

agresivitas, kecemasan, kebingungan, mimpi buruk danhalusinasi juga telah direkam. Dalam beberapa kasus,

kejengkelan gejala psikotik pasien telah terjadi. Toxix

confusional beracun dan euforia telah dilaporkan dengan

terapi antipsikotik lainnya


31/35

Neurologis:

Reaksi yang paling sering dilaporkan merugikan

neurologis ekstrapiramidal, termasuk parkinson.Seperti kebanyakan neuroleptik, laporan efek

samping parkinsonian, seperti tremor, kekakuan dan

sialorrhea, tidak biasa. Akatisia terjadi relatif sering,

tetapi biasanya dapat dikelola dengan mengurangidosis pimozide atau dengan administrasi seiring agen

antiparkinson.


32/35

Tardive dyskinesias:

Seperti dengan semua agen antipsikotik, tardive

dyskinesia mungkin muncul pada beberapa pasien

pada terapi jangka panjang atau mungkin munculsetelah terapi obat telah dihentikan. Risiko

tampaknya lebih besar pada pasien usia lanjut pada

terapi dosis tinggi, terutama perempuan. Gejala pada

beberapa pasien tampaknya ireversibel.


33/35

D. JENIS-JENIS OBAT

Pembagian antipsikotik tipikal4,5

Berdasarkan Potensi

Potensi Tinggi

Potensi Sedang

Potensi Rendah

Berdasarkan Rumus Kimia2,5,7

Phenothiazine

Non Phenothiazine


34/35

E. EFEK MERUGIKAN OBAT ANTIPSIKOTIK

Sebagian besar dari efek yang tidak diinginkandari antipsikotik adalah disebabkan oleh efekfarmakologis obat antipsikotik tersebut. Hanyasebagian kecil yang disebabkan oleh alergi danreaksi idiosinkrasi.12

o fek terhadap perilaku

o fek neurologis

o Sistem saraf otonom

o fek metabolisme dan endokrin

o

fek alergi dan toksisitas

o fek kardiotoksisitas

o fek dismorfogenesis pada kehamilan

o fek sindrom neuroleptik maligna


35/35

Documents

Presentasi Obat Antipsikosis Tipikal