Presentasi Metabolisme Lipid

7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid

1/55

Metabolisme Lipid


2/55

Lipids circulate in the bloodin several forms

Cholesterol Free cholesterol

Cholesterol ester Phospholipids

Triglycerides

Free fatty acids
http://cholesterol2tr.ppt/


3/55

Metabolisme Lipid

TG >

Adrenal, testis, ovariu

KE >>>

MAKROFAG

Foam

cell

HDL nascent

KE FFAAdipose tissue


4/55

METABL!"ME E#"$E%

Ma&anan berlema& yangdima&an terdiri atas T$dan &olesterol'

(i dalam usus, selain&olesterol yang berasal darima&anan, terdapat )uga&olesterol dari hati yang

die&s&resi bersamaempedu &e usus halus'


5/55

METABL!"ME E#"$E%

"eluruh lema& yang ada diusus halus disebut lema&e&sogen'

T$ dan &olesterol a&andiserap &e dalam enterositmu&osa usus halus'


6/55

METABL!"ME E#"$E%

T$ a&an diserap sebagai FFA,sedang&an &olesterol tetapsebagai &olesterol'

(i dalam usus halus, FFAa&an diubah lagi men)adi T$,sedang&an &olesterolmengalami esterifi&asi

men)adi #E, yang &eduanyabersama dengan fosfolipiddan apoprotein a&anmembentu& lipoprotein yangdi&enal dengan &ilomi&ron'


7/55

LymphLymph EnterocyteEnterocyte !ntestinal!ntestinalLumenLumen

Triglyceride Absorption

Fatt! Acid"

Mono#l!ce$ide

DGAT

T$i#l!ce$ide

TT

II


8/55

LymphLymph EnterocyteEnterocyte!ntestinal!ntestinalLumenLumen

Cholesterol Absorption

%&oleste$!lEste$

ACAT

%&oleste$ol II

TT


9/55

LymphLymph EnterocyteEnterocyte

!ntestinal!ntestinal

LumenLumen

Phospholipid Absorption

'&osp&olipid

Fatt! Acid"

L!sop&osp&olipid

II


10/55

METABL!"ME E#"$E%

(i dalam usus halus, T$,&olesterol ester danfosfolipid, bergabung dengan

apoprotein untu&membentu& lipoprotein yangdi&enal dengan &ilomi&ron'


11/55

F a t ( i g e s t i o n

((

((

(((

((( ((

(

(((

Fatty Acids *Fatty Acids *

LysophospholipidLysophospholipid

PhospholipidsPhospholipids

(((

TriglyceridesTriglycerides

Fatty Acids *Fatty Acids *

MonoglyceridesMonoglycerides

((

((

(((

(((

(((((((

(((

(ietary(ietary

CholesterolCholesterol

( ( (

(((


12/55

LymphLymph EnterocyteEnterocyte!ntestinal!ntestinalLumenLumen

Chylomicron Formation

it&

po*+, %&oleste$!lEste$

T$i#l!ce$ide

'&osp&olipid


13/55

METABL!"ME E#"$E%

+adi &ilomi&ron terdiri dari -./ trigliserida

-/ fosfolipid

0/ &olesterol 1/ apoprotein B


14/55

METABL!"ME E#"$E%

#ilomi&ron a&an masu& &edalam saluran limfe,selan)utnya melalui du&tus

torasi&us masu& &e alirandarah'

T$ di dalam &ilomi&ron a&andihidrolisis oleh en2im

lipoprotein lipase 3LPL4 yangterdapat di endotel &apiler)aringan adiposa dan hati,men)adi FFA dan gliserol'


15/55

METABL!"ME E#"$E%

FFA dapat disimpan sebagaiT$ &embali di )aringanadiposa, tetapi bila terdapat

dalam )umlah yang banya&sebagian a&an diambil olehhati men)adi bahanpembentu&an T$ hati'


16/55

METABL!"ME E%($E%

#ilomi&ron yang sudah&ehilangan banya& T$ a&anmen)adi &ilomi&ron remnant

yang mengandung #E dandiba5a &e hati'


17/55

METABL!"ME E%($E%

T$ dan &olesterol yangdisintesis di hati dan dise&resi&e dalam sir&ulasi sebagai

6L(L'


18/55


19/55

METABL!"ME E%($E%

(alam sir&ulasi, #E dan T$ didalam 6L(L a&an mengalamihidrolisis oleh en2im LPL

men)adi !(L, selan)utnya !(Ldihidrolisis lagi men)adi L(L'

"ebagian dari 6L(L, !(L danL(L a&an mengang&ut #E

&embali &e hati'


20/55

METABL!"ME E%($E%

L(L adalah lipoprotein yangpaling banya& mengandung&olesterol'

"ebagian &olesterol di L(La&an diba5a &e hati dan)aringan steroidogeni& lainyang memili&i reseptor L(L

3adrenal, testis, ovarium4'


21/55

METABL!"ME E%($E%

"ebagian dari L(L a&antero&sidasi dan ditang&apoleh ma&rofag membentu& sel

busa 3foam cell4' Ma&in tinggi &adar L(L

plasma dan )umlah &olesteroldi dalam L(L, ma&in banya&

yang tero&sidasi danditang&ap oleh ma&rofag'


22/55

METABL!"ME E%($E%

Mening&atnya )umlah smalldense7L(L seperti pada (Mdan &adar 8(L plasma a&an

mempengaruhi ting&ato&sidasi'


23/55


24/55

L('O'ROTE(


25/55

(i dalam darah &ita ditemu&an tiga )enis lipid,yaitu &olesterol, trigliserida 3T$4, dan fosfolipid'

#arena sifat lipid su&ar larut dalam lema&, ma&a

dibuatlah bentu& yang terlarut dengan beri&atandengan apoprotein' Lipoprotein adalah &omple&s apoprotein dan lipid

plasma Bersifat larut dalam air

leh &arenanya, setiap lipoprotein a&an terdiriatas &olesterol 3bebas atau ester4, T$, fosfolipiddan apoprotein'


26/55

Lipoprotein berbentu& sferi& dengan inti T$ dan&olesterol ester 3#E4 dan di&elilingi oleh fosfolipiddan sedi&it &olesterol bebas, sedang&an

apoprotein ditemu&an pada permu&aannnya' Pada manusia dapat dibeda&an enam )enis

lipoprotein, yaitu 8(L, L(L, !(L, 6L(L, &ilomi&rondan lipoprotein a 3Lp3a44'

"aat ini di&enal sembilan )enis apoprotein, yaituApo A17A0, Apo B9: dan B1.., Apo C17C;7C0,serta Apo E'


27/55

"etiap )enis lipoprotein mengandung Apotersendiri, misalnya 6L(L7!(L7L(L mengandungApo B1.., sedang&an &ilomi&ron mengandung

Apo B9:' Apo A17A;7A0 ditemu&an terutama pada 8(L dan&ilomi&ron

Pada orang normal


28/55

Lipoprotein Particle "tructure


29/55

Lipids are pac&aged in thebloodstream into Lipoproteins

Lipoproteins have different combinations oflipids and apoproteins

Most of lipoprotein are synthesised in liver, but8(L can produced in intestine

Lipoproteins carry lipids from intestine

Lipoproteins carry lipids to and from liver

Each lipoprotein has a different function Lipoproteins are important in atherogenesis

and the development of heart disease


30/55


31/55

Lipoprotein particles


32/55


33/55


34/55

+enis Lipoprotein

6ery Lo5 (ensity Lipoprotein 36L(L4

6L(L diprodu&si di hati

Mengandung &onsentrasi trigliserida yang tinggi

dan &onsentrasi sedang &olesterol dan fosfolipid (iba5a &e )aringan adiposa

!ntermediate (ensity Lipoproteins 3!(L4

Berasal dari 6L(L

"ebagian besar trigliserida sudah di&eluar&ansehingga &onsentrasi &olesterol dan fosfolipidmening&at


35/55

+enis Lipoprotein

Lo5 (ensity Lipoproteins 3L(L4

Berasal dari !(L

8ampir semua trigliserida sudah di&eluar&an

sehingga &onsentrasi &olesterol dan fosfolipidsangat tinggi

8igh (ensity Lipoproteins38(L4

Mengandung &onsentrasi protein =./, sedang&an

&onsentrasi &olesterol dan fosfolipid sangat &ecil 8(L mengeluar&an &olesterol dari aliran darah

3reverse cholesterol transport4

Prote&si terhadap serangan )antung


36/55

%HOLE.TEROL


37/55

Cholesterol "tructure

FA for esterification


38/55

Cholesterol Functions

Membranecomponent

Part of cell 5all Precurser to

formation of

Bile acids for

digestion 6itamin (

"teroid hormones


39/55

Cholesterol has importantfunctions in the human body

The liver is the ma)or organ forsynthesis and metabolism of

cholesterol' The body has developed an elaborate

system of cholesterol transport


40/55

"ources of Cholesterol

(iet(e novo synthesis

Cholesterol synthesi2edin e>trahepatic tissues

Liver cholesterolpool

Free cholesterol

!n bile

Conversion to

bile salts?acids

"ecretion of 8(L

and 6L(L


41/55

Cholesterol "ynthesis

"imilar to &etogenic path5ay

ccurs in cytosol

@euires %A(P8 and ATP

8ighly regulated

:. / in liver, 1./ intestine, =/ s&in


42/55

Central @ole of the Liver in Cholesterol Balance"ources of hepatic cholesterol

(ietary cholesterol From chylomicron remnants

Cholesterol from e>tra7hepatic tissues @everse cholesterol transport

via 8(L

Chylomicron remnants !(L

(e novo synthesis


43/55

Central @ole of the Liver in Cholesterol BalanceFate of hepatic cholesterol

6L(L 7D L(L Transport to e>tra7hepatic tissues

(irect e>cretion into bile $allstones commonly are precipitates of

cholesterol

ccurs 5hen bile becomes supersaturated 5ithcholesterol

besity, biliary stasis, infections

Bile acid synthesis and e>cretion into bile


44/55

Biliary Lipid Transport

(uodenum(uodenum

+e)unum+e)unum

!leum!leum

ColoColonn

BiliaryBiliaryTransportTransport

andand"torage"torage

Liver


45/55

Fat (igestion

(uodenum(uodenum

+e)unum+e)unum

!leum!leum

ColonColon



Liver


46/55

Fat Absorption

(uodenum(uodenum

+e)unum+e)unum

!leum!leum



ColonColon

Liver


47/55

@everse Cholesterol Transport via 8(L

BloodBloodPeripheralPeripheralTissuesTissues LiverLiver

BileBile

ExcessExcess

CholesterolCholesterol


48/55

+AL@ REVERSECHOLESTEROL TRANSPORT

8(L nascent 3mis&in &olesterol4 yangmengandung apoprotein A1 berasal dari usushalus dan hati'

8(L nascent yang berbentu& gepeng a&anmende&ati ma&rofag untu& mengambil&olesterol bebas yang tersimpan di ma&rofag,sehingga terbentu& 8(L de5asa yangberbentu& bulat' "etelah mengambil &olesterol

bebas dari sel ma&rofag, &olesterol bebas a&andiesterifi&asi men)adi #E oleh en2im LCAT3lecithin cholesterol acyltransferase4'


49/55

+AL@ REVERSECHOLESTEROL TRANSPORT

"elan)utnya sebagian #E yang diba5a 8(L a&anmengambil dua )alur' +alur pertama ialah &e hati dan ditang&ap oleh reseptor

"@7B1' +alur &edua adalah #E dalam 8(L a&an dipertu&ar&an

dengan T$ dalam 6L(L dan !(L dengan bantuan CETP3cholesterol ester transfer protein4'

(engan demi&ian fungsi 8(L sebagai penyerapG&olesterol dari ma&rofag mempunyai dua )alur,

yaitu langsung &e hati dan tida& langsungmelalui 6L(L dan !(L untu& memba5a&olesterol &embali &e hati'

#E"!MPLA%


50/55

#E"!MPLA%

#olesterol76L(L dan L(L pro7aterogeni&

mengang&ut &olesterol dari hati &e

)aringan perifer terutama dindingpembuluh darah

#olesterol78(L

anti7aterogeni& mengang&ut &olesterol dari ma&rofag

dinding pembuluh darah &embali &e hati


51/55

#LA"!F!#A"! F@E(E@!#"%


52/55

Fatty liver

Pembesaran ringan sampai sedang hatia&ibat timbunan difus lema& netral3trigliserida4 dalam hepatosit'

Perlema&an dapat disebab&an olehpening&atan )umlah lema& yang mencapaihati melalui aliran darah atau limfati&,pening&atan sintesis atau penurunan

o&sidasi lema& dalam hati, dan?ataupenurunan transportasi lipoproteindensitas sangat rendah 36L(L4

8i & l t l i


53/55

8iper&olesterolemiaPoligeni&

#eadaan ini merupa&anhiper&olesterolemia yang paling seringditemu&an 3lebih dari -./4'

Merupa&an intera&si antara &elainan genyang multipel, nutrisi, fa&tor7fa&torling&ungan lainnya serta mempunyai lebih

dari satu dasar metaboli&' 8iper&olesterolemia biasanya ringan atau

sedang dan tida& ada >anthoma'


54/55

(islipidemia "e&under

(islipidemia yang disebab&anpenya&it atau &eadaan lain sehingga

bila &ondisi itu diperbai&i ma&adislipidemia a&an sembuh

Etiologi 8ipertrigliseridemia


55/55

Etiologi 8ipertrigliseridemia"e&underHiperkolesterolemia Hipertrigliseridemia Dislipidemia Campuran

Sering Terjadi

Hipotiroidisme

Sindrom Nefrotik

Peny.Hati Obstruktif

DM, alkool

!nfeksi, "#S

$agal ginjal %ronik

Hipotiroidisme

Sindrom Nefrotik

$agal ginjal %ronik

&arang TerjadiPorifiria 'kut intermiten

%eamilan

'noreksia Ner(osa

!nfark Miokard

!nfeksi, "#S

Disglobulinemia, sindrom Nefrotik

%elainan autoimun, keamilan

Penyakit Hati

'kromegali

ObatTiazid, Retinoid

Glukokortikoid

Progestin, androgen

)*blo+ker, retinoid

estrogen

Tiaid, glukokortikoid

-etinoid

Documents

Presentasi Metabolisme Lipid