Upload
rifqi-akbar-hidayat
View
231
Download
0
Embed Size (px)
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
1/55
Metabolisme Lipid
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
2/55
Lipids circulate in the bloodin several forms
Cholesterol Free cholesterol
Cholesterol ester Phospholipids
Triglycerides
Free fatty acids
http://cholesterol2tr.ppt/7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
3/55
Metabolisme Lipid
TG >
Adrenal, testis, ovariu
KE >>>
MAKROFAG
Foam
cell
HDL nascent
KE FFAAdipose tissue
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
4/55
METABL!"ME E#"$E%
Ma&anan berlema& yangdima&an terdiri atas T$dan &olesterol'
(i dalam usus, selain&olesterol yang berasal darima&anan, terdapat )uga&olesterol dari hati yang
die&s&resi bersamaempedu &e usus halus'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
5/55
METABL!"ME E#"$E%
"eluruh lema& yang ada diusus halus disebut lema&e&sogen'
T$ dan &olesterol a&andiserap &e dalam enterositmu&osa usus halus'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
6/55
METABL!"ME E#"$E%
T$ a&an diserap sebagai FFA,sedang&an &olesterol tetapsebagai &olesterol'
(i dalam usus halus, FFAa&an diubah lagi men)adi T$,sedang&an &olesterolmengalami esterifi&asi
men)adi #E, yang &eduanyabersama dengan fosfolipiddan apoprotein a&anmembentu& lipoprotein yangdi&enal dengan &ilomi&ron'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
7/55
LymphLymph EnterocyteEnterocyte !ntestinal!ntestinalLumenLumen
Triglyceride Absorption
Fatt! Acid"
Mono#l!ce$ide
DGAT
T$i#l!ce$ide
TT
II
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
8/55
LymphLymph EnterocyteEnterocyte!ntestinal!ntestinalLumenLumen
Cholesterol Absorption
%&oleste$!lEste$
ACAT
%&oleste$ol II
TT
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
9/55
LymphLymph EnterocyteEnterocyte
!ntestinal!ntestinal
LumenLumen
Phospholipid Absorption
'&osp&olipid
Fatt! Acid"
L!sop&osp&olipid
II
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
10/55
METABL!"ME E#"$E%
(i dalam usus halus, T$,&olesterol ester danfosfolipid, bergabung dengan
apoprotein untu&membentu& lipoprotein yangdi&enal dengan &ilomi&ron'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
11/55
F a t ( i g e s t i o n
((
((
(((
((( ((
(
(((
Fatty Acids *Fatty Acids *
LysophospholipidLysophospholipid
PhospholipidsPhospholipids
(((
TriglyceridesTriglycerides
Fatty Acids *Fatty Acids *
MonoglyceridesMonoglycerides
((
((
(((
(((
(((((((
(((
(ietary(ietary
CholesterolCholesterol
( ( (
(((
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
12/55
LymphLymph EnterocyteEnterocyte!ntestinal!ntestinalLumenLumen
Chylomicron Formation
it&
po*+, %&oleste$!lEste$
T$i#l!ce$ide
'&osp&olipid
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
13/55
METABL!"ME E#"$E%
+adi &ilomi&ron terdiri dari -./ trigliserida
-/ fosfolipid
0/ &olesterol 1/ apoprotein B
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
14/55
METABL!"ME E#"$E%
#ilomi&ron a&an masu& &edalam saluran limfe,selan)utnya melalui du&tus
torasi&us masu& &e alirandarah'
T$ di dalam &ilomi&ron a&andihidrolisis oleh en2im
lipoprotein lipase 3LPL4 yangterdapat di endotel &apiler)aringan adiposa dan hati,men)adi FFA dan gliserol'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
15/55
METABL!"ME E#"$E%
FFA dapat disimpan sebagaiT$ &embali di )aringanadiposa, tetapi bila terdapat
dalam )umlah yang banya&sebagian a&an diambil olehhati men)adi bahanpembentu&an T$ hati'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
16/55
METABL!"ME E%($E%
#ilomi&ron yang sudah&ehilangan banya& T$ a&anmen)adi &ilomi&ron remnant
yang mengandung #E dandiba5a &e hati'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
17/55
METABL!"ME E%($E%
T$ dan &olesterol yangdisintesis di hati dan dise&resi&e dalam sir&ulasi sebagai
6L(L'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
18/55
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
19/55
METABL!"ME E%($E%
(alam sir&ulasi, #E dan T$ didalam 6L(L a&an mengalamihidrolisis oleh en2im LPL
men)adi !(L, selan)utnya !(Ldihidrolisis lagi men)adi L(L'
"ebagian dari 6L(L, !(L danL(L a&an mengang&ut #E
&embali &e hati'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
20/55
METABL!"ME E%($E%
L(L adalah lipoprotein yangpaling banya& mengandung&olesterol'
"ebagian &olesterol di L(La&an diba5a &e hati dan)aringan steroidogeni& lainyang memili&i reseptor L(L
3adrenal, testis, ovarium4'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
21/55
METABL!"ME E%($E%
"ebagian dari L(L a&antero&sidasi dan ditang&apoleh ma&rofag membentu& sel
busa 3foam cell4' Ma&in tinggi &adar L(L
plasma dan )umlah &olesteroldi dalam L(L, ma&in banya&
yang tero&sidasi danditang&ap oleh ma&rofag'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
22/55
METABL!"ME E%($E%
Mening&atnya )umlah smalldense7L(L seperti pada (Mdan &adar 8(L plasma a&an
mempengaruhi ting&ato&sidasi'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
23/55
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
24/55
L('O'ROTE(
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
25/55
(i dalam darah &ita ditemu&an tiga )enis lipid,yaitu &olesterol, trigliserida 3T$4, dan fosfolipid'
#arena sifat lipid su&ar larut dalam lema&, ma&a
dibuatlah bentu& yang terlarut dengan beri&atandengan apoprotein' Lipoprotein adalah &omple&s apoprotein dan lipid
plasma Bersifat larut dalam air
leh &arenanya, setiap lipoprotein a&an terdiriatas &olesterol 3bebas atau ester4, T$, fosfolipiddan apoprotein'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
26/55
Lipoprotein berbentu& sferi& dengan inti T$ dan&olesterol ester 3#E4 dan di&elilingi oleh fosfolipiddan sedi&it &olesterol bebas, sedang&an
apoprotein ditemu&an pada permu&aannnya' Pada manusia dapat dibeda&an enam )enis
lipoprotein, yaitu 8(L, L(L, !(L, 6L(L, &ilomi&rondan lipoprotein a 3Lp3a44'
"aat ini di&enal sembilan )enis apoprotein, yaituApo A17A0, Apo B9: dan B1.., Apo C17C;7C0,serta Apo E'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
27/55
"etiap )enis lipoprotein mengandung Apotersendiri, misalnya 6L(L7!(L7L(L mengandungApo B1.., sedang&an &ilomi&ron mengandung
Apo B9:' Apo A17A;7A0 ditemu&an terutama pada 8(L dan&ilomi&ron
Pada orang normal
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
28/55
Lipoprotein Particle "tructure
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
29/55
Lipids are pac&aged in thebloodstream into Lipoproteins
Lipoproteins have different combinations oflipids and apoproteins
Most of lipoprotein are synthesised in liver, but8(L can produced in intestine
Lipoproteins carry lipids from intestine
Lipoproteins carry lipids to and from liver
Each lipoprotein has a different function Lipoproteins are important in atherogenesis
and the development of heart disease
http://cholesterol2tr.ppt/7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
30/55
http://cholesterol2tr.ppt/7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
31/55
Lipoprotein particles
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
32/55
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
33/55
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
34/55
+enis Lipoprotein
6ery Lo5 (ensity Lipoprotein 36L(L4
6L(L diprodu&si di hati
Mengandung &onsentrasi trigliserida yang tinggi
dan &onsentrasi sedang &olesterol dan fosfolipid (iba5a &e )aringan adiposa
!ntermediate (ensity Lipoproteins 3!(L4
Berasal dari 6L(L
"ebagian besar trigliserida sudah di&eluar&ansehingga &onsentrasi &olesterol dan fosfolipidmening&at
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
35/55
+enis Lipoprotein
Lo5 (ensity Lipoproteins 3L(L4
Berasal dari !(L
8ampir semua trigliserida sudah di&eluar&an
sehingga &onsentrasi &olesterol dan fosfolipidsangat tinggi
8igh (ensity Lipoproteins38(L4
Mengandung &onsentrasi protein =./, sedang&an
&onsentrasi &olesterol dan fosfolipid sangat &ecil 8(L mengeluar&an &olesterol dari aliran darah
3reverse cholesterol transport4
Prote&si terhadap serangan )antung
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
36/55
%HOLE.TEROL
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
37/55
Cholesterol "tructure
FA for esterification
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
38/55
Cholesterol Functions
Membranecomponent
Part of cell 5all Precurser to
formation of
Bile acids for
digestion 6itamin (
"teroid hormones
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
39/55
Cholesterol has importantfunctions in the human body
The liver is the ma)or organ forsynthesis and metabolism of
cholesterol' The body has developed an elaborate
system of cholesterol transport
http://cholesterol2tr.ppt/7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
40/55
"ources of Cholesterol
(iet(e novo synthesis
Cholesterol synthesi2edin e>trahepatic tissues
Liver cholesterolpool
Free cholesterol
!n bile
Conversion to
bile salts?acids
"ecretion of 8(L
and 6L(L
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
41/55
Cholesterol "ynthesis
"imilar to &etogenic path5ay
ccurs in cytosol
@euires %A(P8 and ATP
8ighly regulated
:. / in liver, 1./ intestine, =/ s&in
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
42/55
Central @ole of the Liver in Cholesterol Balance"ources of hepatic cholesterol
(ietary cholesterol From chylomicron remnants
Cholesterol from e>tra7hepatic tissues @everse cholesterol transport
via 8(L
Chylomicron remnants !(L
(e novo synthesis
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
43/55
Central @ole of the Liver in Cholesterol BalanceFate of hepatic cholesterol
6L(L 7D L(L Transport to e>tra7hepatic tissues
(irect e>cretion into bile $allstones commonly are precipitates of
cholesterol
ccurs 5hen bile becomes supersaturated 5ithcholesterol
besity, biliary stasis, infections
Bile acid synthesis and e>cretion into bile
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
44/55
Biliary Lipid Transport
(uodenum(uodenum
+e)unum+e)unum
!leum!leum
ColoColonn
BiliaryBiliaryTransportTransport
andand"torage"torage
Liver
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
45/55
Fat (igestion
(uodenum(uodenum
+e)unum+e)unum
!leum!leum
ColonColon
BiliaryBiliaryTransportTransport
andand"torage"torage
Liver
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
46/55
Fat Absorption
(uodenum(uodenum
+e)unum+e)unum
!leum!leum
BiliaryBiliaryTransportTransport
andand"torage"torage
ColonColon
Liver
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
47/55
@everse Cholesterol Transport via 8(L
BloodBloodPeripheralPeripheralTissuesTissues LiverLiver
BileBile
ExcessExcess
CholesterolCholesterol
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
48/55
+AL@ REVERSECHOLESTEROL TRANSPORT
8(L nascent 3mis&in &olesterol4 yangmengandung apoprotein A1 berasal dari usushalus dan hati'
8(L nascent yang berbentu& gepeng a&anmende&ati ma&rofag untu& mengambil&olesterol bebas yang tersimpan di ma&rofag,sehingga terbentu& 8(L de5asa yangberbentu& bulat' "etelah mengambil &olesterol
bebas dari sel ma&rofag, &olesterol bebas a&andiesterifi&asi men)adi #E oleh en2im LCAT3lecithin cholesterol acyltransferase4'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
49/55
+AL@ REVERSECHOLESTEROL TRANSPORT
"elan)utnya sebagian #E yang diba5a 8(L a&anmengambil dua )alur' +alur pertama ialah &e hati dan ditang&ap oleh reseptor
"@7B1' +alur &edua adalah #E dalam 8(L a&an dipertu&ar&an
dengan T$ dalam 6L(L dan !(L dengan bantuan CETP3cholesterol ester transfer protein4'
(engan demi&ian fungsi 8(L sebagai penyerapG&olesterol dari ma&rofag mempunyai dua )alur,
yaitu langsung &e hati dan tida& langsungmelalui 6L(L dan !(L untu& memba5a&olesterol &embali &e hati'
#E"!MPLA%
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
50/55
#E"!MPLA%
#olesterol76L(L dan L(L pro7aterogeni&
mengang&ut &olesterol dari hati &e
)aringan perifer terutama dindingpembuluh darah
#olesterol78(L
anti7aterogeni& mengang&ut &olesterol dari ma&rofag
dinding pembuluh darah &embali &e hati
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
51/55
#LA"!F!#A"! F@E(E@!#"%
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
52/55
Fatty liver
Pembesaran ringan sampai sedang hatia&ibat timbunan difus lema& netral3trigliserida4 dalam hepatosit'
Perlema&an dapat disebab&an olehpening&atan )umlah lema& yang mencapaihati melalui aliran darah atau limfati&,pening&atan sintesis atau penurunan
o&sidasi lema& dalam hati, dan?ataupenurunan transportasi lipoproteindensitas sangat rendah 36L(L4
8i & l t l i
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
53/55
8iper&olesterolemiaPoligeni&
#eadaan ini merupa&anhiper&olesterolemia yang paling seringditemu&an 3lebih dari -./4'
Merupa&an intera&si antara &elainan genyang multipel, nutrisi, fa&tor7fa&torling&ungan lainnya serta mempunyai lebih
dari satu dasar metaboli&' 8iper&olesterolemia biasanya ringan atau
sedang dan tida& ada >anthoma'
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
54/55
(islipidemia "e&under
(islipidemia yang disebab&anpenya&it atau &eadaan lain sehingga
bila &ondisi itu diperbai&i ma&adislipidemia a&an sembuh
Etiologi 8ipertrigliseridemia
7/25/2019 Presentasi Metabolisme Lipid
55/55
Etiologi 8ipertrigliseridemia"e&underHiperkolesterolemia Hipertrigliseridemia Dislipidemia Campuran
Sering Terjadi
Hipotiroidisme
Sindrom Nefrotik
Peny.Hati Obstruktif
DM, alkool
!nfeksi, "#S
$agal ginjal %ronik
Hipotiroidisme
Sindrom Nefrotik
$agal ginjal %ronik
&arang TerjadiPorifiria 'kut intermiten
%eamilan
'noreksia Ner(osa
!nfark Miokard
!nfeksi, "#S
Disglobulinemia, sindrom Nefrotik
%elainan autoimun, keamilan
Penyakit Hati
'kromegali
ObatTiazid, Retinoid
Glukokortikoid
Progestin, androgen
)*blo+ker, retinoid
estrogen
Tiaid, glukokortikoid
-etinoid