Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Prakti čniPrakti čni aspektiaspekti revizijerevizije ii odobravanjaodobravanjaSPC, PIL SPC, PIL ii Teksta pTeksta pakakovanjaovanjau svrhu u svrhu registracijeregistracije//obnoveobnove

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Sektor za stavljanje u promet humanih lekovaOdeljenje za procenu SPC, PIL i Teksta pakovanja

Danka Teši ćTanja Neñić

Svetlana Milovanovi ć

Sažetak karakteristika leka(Summary of Product Characteristics)

SPC predstavlja sažeto saznanje o konkretnom leku koje je bazirano na njegovoj registracionoj dokumentaciji i potvrñeno procenom dokumentacije od strane eksperata za odgovarajuće oblasti.

SPC je namenjen zdravstvenim radnicima (lekarima, farmaceutima,

www.alims.gov.rs

SPC je namenjen zdravstvenim radnicima (lekarima, farmaceutima, medicinskim sestrama) i pruža sve informacije neophodne za pravilno propisivanje i upotrebu leka.

Sve promene koje se odnose na registracionu dokumentaciju leka, uključujući i postmarketinško praćenje bezbednosti leka tokom perioda važenja dozvole, odražavaju se i na SPC.

Uputstvo za lek (Patient Information Leaflet) i Tekst za spoljnje i unutrašnje pakovanje (Labelling)

Uputstvo za lek obezbeñuje neophodna saznanja koja pacijentima omogućavaju bezbednu i efikasnu upotrebu leka.

Zakon o lekovima i medicinskim sredstvima navodi da se PIL mora

www.alims.gov.rs

Zakon o lekovima i medicinskim sredstvima navodi da se PIL mora priložiti uz pakovanje i da mora biti usklañen sa SPC, napisan razumljivo i na srpskom jeziku.

Uputstvo za lek i Tekst pakovanja se stavljaju u skladu sa sadržajem SPC-a.

Prijem zahteva sa dokumentacijom

Prijem zahteva sa dokumentacijom

Izdavanje dozvole za lek• rešenje

• SPC• PIL

• Tekst pakovanja

Izdavanje dozvole za lek• rešenje

• SPC• PIL

• Tekst pakovanja

Podnosilac zahteva za dobijanje

dozvole za lek

Finalna procena

SPC, PIL, Teksta pakovanja

Finalna procena

SPC, PIL, Teksta pakovanja

www.alims.gov.rs

Formalna procena dokumentacije

Formalna procena dokumentacije

Suštinska procenadokumentacije

Suštinska procenadokumentacije

KomisijaIzveštaji • kvalitet

• bezbednost • efikasnost• SPC, PIL

KomisijaIzveštaji • kvalitet

• bezbednost • efikasnost• SPC, PIL

Pismo nekompletnostiPismo nekompletnostiSTOP clockSTOP clock

SPC, PIL, Teksta pakovanjaSPC, PIL, Teksta pakovanja

Obaveštenje klijentuObaveštenje klijentu

DOKUMENTACIJA NAKON KOMISIJA ZA REGISTRACIJU/OBNOVU

ALIMS:Obaveštenje klijentu nakon Komisije o zahtevanim izmenama

NOSILAC DOZVOLE:Sažetak karakteristika leka - finalni predlog klijenta Uputstvo za lek - finalni predlog klijentaTekst spoljnjeg i unutrašnjeg pakovanja - finalni predlog klijentaIzjava o izvršenim korekcijama u skladu sa Obaveštenjem nakon KomisijeIzjava o istovetnosti štampane i elektronske forme dostavljenih dokumenata

www.alims.gov.rs

Izlazni dokumenti

Rešenje Sažetak karakteristika leka – finalna verzijaUputstvo za lek - finalna verzijaTekst spoljnjeg i unutrašnjeg pakovanja - finalna verzija

Sajt ALIMS-a (www.alims.gov.rs)

OBAVEŠTENJE KLIJENTU NAKON KOMISIJEOBAVEŠTENJE KLIJENTU NAKON KOMISIJE

� Zahtevane korekcije prema komentarima Farmaceutskog sektora

1. IME LEKA � Obavezno navo ñenje: ime leka, ja čina, farmaceutski oblik leka� INN: navo ñenje u skladu sa pripadaju ćim ATC kodom ( ATC Index,

WHO)

www.alims.gov.rs

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV� Izražavanje prema INN-u ili aktivnoj supstanci u skla du sa

specifikacijom� Obavezno navo ñenje pomo ćnih supstanci sa potvr ñenim dejstvom

3. FARMACEUTSKI OBLIK� Obavezno navo ñenje izgleda leka u skladu sa specifikacijom

(izgled rekonstituisanog leka)

6. FARMACEUTSKI PODACI6.1. Lista pomo ćnih supstanci� Moguće naknadno korigovanje u skladu sa kartom proizvoda (navoñenje sastava filma

tablete, tela i kape kapsule; E oznake)6.2. Inkompatibilnost6.3. Rok upotrebe� Obavezno naglašavanje roka upotrebe neotvorenog lek a i roka upotrebe nakon prvog

otvaranja (gde je primenljivo)� Obavezno naglašavanje roka upotrebe, ukoliko se za odobrena pakovanja razlikuje

prema pakovnom materijalu (gde je primenljivo)6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju� Obavezno naglašavanje uslova čuvanja neotvorenog leka i uslova čuvanja nakon

www.alims.gov.rs

� Obavezno naglašavanje uslova čuvanja neotvorenog leka i uslova čuvanja nakon prvog otvaranja (gde je primenljivo)

6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže� Obavezno navo ñenje opisa spoljnjeg pakovanja leka npr. složiva ka rtonska kutija, kao

i prate ćeg sadržaja pakovanja (npr. kaši čica, merica, aplikator itd.)

� 6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala k oji treba odbaciti nakon primene leka

7. NOSILAC DOZVOLE

Zahtevane korekcije za analogne ta čke PIL-a i Teksta pakovanja

� Zahtevane korekcije prema komentarima Sektora za pro cenu dokumentacije o leku

4. KLINIČKI PODACI4.1. Terapijske indikacije� Moguće su tipografsko/terminološke korekcije

4.2. Doziranje i na čin primene� Obavezno dodavanje napomene ukoliko doziranje nije mogu će raspoloživim

jačinama/farmaceutskim oblicima datog leka

5. FARMAKOLOŠKI PODACI5.1. Farmakodinamski podaci (Farmakoterapijska grup a; ATC kod)

www.alims.gov.rs

5.1. Farmakodinamski podaci (Farmakoterapijska grup a; ATC kod)� Obavezno navo ñenje farmakoterapijske grupe u skladu sa NRL� U slučaju generi čkog leka navoditi INN umesto naziva leka

5.2. Farmakokineti čki podaci5.3. Pretklini čki podaci o bezbednosti leka

Zahtevane korekcije za analogne ta čke PIL-a i Teksta pakovanja

� Strogo se pridržavati navedenog referentnog dokumen ta (izvor/datum revizije)� PIL mora da bude u skladu sa korigovanim SPC-om.� Terminologija u skladu sa odobrenim dokumentima dos tupnim na sajtu ALIMS-a .

� Zahtevane korekcije prema komentarima Nacionalnog c entra za farmakovigilancu

4.3. Kontraindikacije

4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka� Navoñenje upozorenja za pomo ćne supstance sa potvr ñenim dejstvom, sadržaj

Na+, K+, etanol (alkoholna pi ća)

4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste i nterakcija

4.6. Primena u periodu trudno će i dojenja

4.7. Uticaj na psihofizi čke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilo m i

www.alims.gov.rs

rukovanja mašinama

4.8. Neželjena dejstva� Navoñenje neželjenih dejstava u skladu sa standardnom te rminologijom (SOC

lista, u čestalost, PIL).

4.9. Predoziranje

� Režim izdavanja leka

� Obaveštenje klijentu može dodatno da sadrži konkretne zahteve za korekciju SPC, PIL i Teksta pakovanja koje su usvoj ene na sednici Komisije, a na predlog njenih članova

www.alims.gov.rs

SPC

PIL

www.alims.gov.rs

UPUTSTVO ZA LEK UPUTSTVO ZA LEK

Obratiti pažnju na Uvodni tekst formulara u zavisno sti od režima izdavanja leka (BR - broj dana posle kojih se treba javiti lekaru)

1.ŠTA JE LEK X I ČEMU JE NAMENJEN� U potpunosti mora da odgovara ta čki 4.1. SPC-a, napisana na pacijentu razumljiv na čin,

bez navoda promotivnog karaktera

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK XLek X ne smete koristiti :� Posebno voditi ra čuna o terminu “ne smete” koji se odnosi na sve kont raindikacije

navedene u SPCKada uzimate lek X, posebno vodite ra čuna:

www.alims.gov.rs

Kada uzimate lek X, posebno vodite ra čuna:� Mora da sadrži sva upozorenja koja sadrži ta čka 4.4. SPCPrimena drugih lekova� Mora da sadrži sve interakcije koje su navedene u t ački 4.5. SPCUzimanje leka X sa hranom ili pi ćima� Ukoliko nema dostupnih informacije nije potrebno na voditi ovu ta čku� Nema dostupnih podataka o uticaju hrane ili pi ća na dejstvo leka XXXPrimena leka X u periodu trudno će i dojenja� Mora da sadrži iste informacije koje su navedene u tački 4.6. SPCUticaj leka X na upravljanje motornim vozilima i ru kovanje mašinama � U potpunosti uskladiti sa ta čkom 4.7. SPCVažne informacije o nekim sastojcima leka X� U skladu sa Pravilnikom i SPC

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK X� Potrebno je da se ova ta čka uskladi sa ta čkom 4.2. SPC-a ali napisana na pacijentu

jasan i razumljiv na čin. Ukoliko se lek upotrebljava u bolni čkim uslovima mogu se izostaviti informacije koje nisu relevantne za paci jenta (na kraju PIL-a bi će dodat deo “ Sledeće informacije namenjene su isklju čivo zdravstvenim radnicima ”).

Ako ste uzeli više leka X nego što je trebalo Ako ste zaboravili da uzmete lek XAko naglo prestanete da uzimate lek X� Za lekove koji se izdaju na Z, SZ, SZR - Poželjno je navoñenje:Pošto se ovaj lek daje u bolni čkim uslovima, mala je verovatno ća da ćete dobiti više leka

nego što je potrebno. Ukoliko ipak mislite da niste dobili pravu koli činu leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

UPUTSTVO ZA LEK UPUTSTVO ZA LEK

www.alims.gov.rs

se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA� navoñenje neželjenih dejstava prema u čestalosti� poziv na prijavljivanje neželjenih reakcija

5. KAKO ČUVATI LEK X� Upozorenje: Čuvati van domašaja dece.

Rok upotrebeČuvanje

� Obavezno naglašavanje roka upotrebe neotvorenog lek a i uslova čuvanja nakon prvog otvaranja (gde je primenljivo)

www.alims.gov.rs

UPUTSTVO ZA LEK UPUTSTVO ZA LEK 6. DODATNE INFORMACIJEŠta sadrži lek X� Usaglašavanje sa ta čkom 2. i 6.1. SPC-a

Kako izgleda lek X i sadržaj pakovanja� Usaglašavanje sa ta čkom 3. i 6.5. SPC-a

Broj i datum dozvole

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno� Mesec i godina održavanja Komisije, što je nazna čeno u Obaveštenju klijentu

www.alims.gov.rs

� Mesec i godina održavanja Komisije, što je nazna čeno u Obaveštenju klijentu

Režim izdavanja leka

Nosilac dozvole i Proizvo ñač� Ukoliko je za lek odobreno više proizvodnih mesta, stavlja se napomena o obavezi

navoñenja konkretnog proizvo ñača odgovornog za puštanje u promet date serije leka.

INFORMACIJE KOJE SU NAMENJENE ISKLJU ČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA (za režim Z, SZ i SZR) – navode se tačke 4. i 6. SPC-a, uz izostavljanje numeracije

tačaka

TEKST ZA SPOLJNJE PAKOVANJE LEKATEKST ZA SPOLJNJE PAKOVANJE LEKA

1. IME LEKA, JA ČINA LEKA, INN ODNOSNO GENERI ČKO ILI HEMIJSKO ILI OPŠTE PRIHVA ĆENO IME LEKA

� Sve tri informacije navoditi u skladu sa SPC/PIL i u novoj alineji

2. FARMACEUTSKI OBLIK

3. AKTIVNA SUPSTANCA IZRAŽENA KVALITATIVNO I KVANTI TATIVNO PO JEDINICI DOZIRANJA

4. PAKOVANJE (VELI ČINA PAKOVANJA)

5. SPISAK POMOĆNIH SUPSTANCI (NAVODE SE SAMO SUPSTANCE KOJE IMAJU POTVRðENO DEJSTVO PREMA PRILOGU PRAVILNIKA O OBELEŽAVAN JU, A ZA PARENTERALNE

www.alims.gov.rs

DEJSTVO PREMA PRILOGU PRAVILNIKA O OBELEŽAVAN JU, A ZA PARENTERALNE PREPARATE, LEKOVE ZA LOKALNU PRIMENU I PREPARATE ZA OČI NAVODE SE SVE POMOĆNE SUPSTANCE)

� Navoñenje supstanci sa potvr ñenim dejstvom prema Pravilniku; voditi ra čuna o pragu tolerancije

6. NAČIN PRIMENE LEKA� U skladu sa standardnim terminima – dostupni na sajt u ALIMS-a

7. PODATAK DA LI JE LEK NAMENJEN ZA NOVORO ðENČAD, ODOJČAD, DECU ILI ODRASLE� U skladu sa Obaveštenjem klijentu, ukoliko postoji ograni čena indikacija u odre ñenom

uzrastu navodi se informacija: Lek je namenjen za odrasle, za primenu kod dece pog ledati priloženo uputstvo.

8. UPOZORENJE DA SE LEK MORA ČUVATI VAN DOMAŠAJA DECE

9. UPOZORENJE KOJE SE ODNOSI NA UPRAVLJANJE MOTORNI M VOZILIMA I MAŠINAMA, U VIDU TEKSTA UPOZORENJA (AKO JE POTREBNO) I ODGOVARA JUĆE OZNAKE (AKO POSTOJI)

10. OSTALA POSEBNA UPOZORENJA� Pre primene leka pro čitati uputstvo za lek.

11. DATUM ISTEKA ROKA UPOTREBE LEKA „VAŽI DO: MESEC I GODINA“ (PREDVI ðEN PROSTOR DA SE UPIŠE MESEC I GODINA)

TEKST ZA SPOLJNJE PAKOVANJE LEKATEKST ZA SPOLJNJE PAKOVANJE LEKA

www.alims.gov.rs

12. NAČIN ČUVANJA LEKA, AKO POSTOJE POSEBNI USLOVI ČUVANJA

13. ROK UPOTREBE I NAČIN ČUVANJA LEKA NAKON PRVOG OTVARANJA, ODNOSNO NAKON REKONSTITUISANJA/RAZBLAŽENJA LEKA, UKOLIKO JE PRIMENLJIVO

� Ukoliko, zbog ograni čenog prostora nije mogu će navesti potpunu/detaljnu informaciju, potrebo je navesti: Iskoristiti odmah ili Iskoristiti odmah. Za uslove čuvanja nakon otvaranja/rekonstituce/razblaženja pogledati prilož eno Uputstvo za lek.

14. POSEBNE MERE PREDOSTROŽNOSTI KOD ODLAGANJA I U NIŠTAVANJA LEKA, UKOLIKO JE PRIMENLJIVO

15. NAZIV I ADRESA NOSIOCA DOZVOLE ZA STAVLJANJE LE KA U PROMET

16. BROJ I DATUM DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJA NJE LEKA U PROMET

17. BROJ SERIJE LEKA (PREDVIDETI PROSTOR DA SE UPIŠE BROJ SERIJE)

18. ATC KLASIFIKACIJA

19. EAN KOD� Ukoliko je za lek odobreno više proizvodnih mesta, stavlja se napomena o obavezi

navoñenja EAN koda proizvo ñača odgovornog za puštanje u promet date serije leka.

20. POSEBNO OZNAČEN PROSTOR (BLUE BOX) SA POTREBNIM PODACIMA (REŽIM IZDAVANJA LEKA : „Samo na recept“ ili „Bez recepta“ , KONTROLNA MARKICA)

TEKST ZA SPOLJNJE PAKOVANJE LEKATEKST ZA SPOLJNJE PAKOVANJE LEKA

www.alims.gov.rs

IZDAVANJA LEKA : „Samo na recept“ ili „Bez recepta“ , KONTROLNA MARKICA)� Blue box / Samo na recept; Blue box / Bez recepta

21. NAČIN KORIŠĆENJA LEKA ČIJI JE REŽIM IZDAVANJA BEZ RECEPTA� Navoñenje indikacije nije obavezno, ali je opis na čina primene i doziranje obavezno

navesti za lekove koji se izdaju bez recepta.

22. IME LEKA NAPISANO BRAJEVIM PISMOM (DOSTAVITI U PRILOGU UZ NACRT PAKOVANJA)

� Obavezno navo ñenje za lekove čiji je režim izdavanja BR, R i SZR.

23. PREDVIDETI POSEBNO OZNAČEN PROSTOR ZA UPISIVANJE PROPISANE DOZE LEKA� Obavezno

TEKST ZA UNUTRAŠNJE PAKOVANJE LEKATEKST ZA UNUTRAŠNJE PAKOVANJE LEKA

1. IME LEKA � Nije neophodno navo ñenje oznake trougla pored imena leka. Ukoliko je oz naka

predložena ne će biti uklonjena u finalnoj verziji.

2. JAČINA LEKA 3. FARMACEUTSKI OBLIK

4. INN ODNOSNO GENERIČKO ILI HEMIJSKO ILI OPŠTE PRIHVA ĆENO IME LEKA

5. NAČIN PRIMENE LEKA5. NAČIN PRIMENE LEKA

Moguće izostaviti ove podatke u zavisnosti od veli čine unutrašnjeg pakovanja – bo čica, ampula

(* poželjno je navesti re čenicu)

www.alims.gov.rs

6. 6. AKTIVNA SUPSTANCA IZRAŽENA U JEDINICAMA MASE, ZAPREMINE ILI PO JEDINICI AKTIVNA SUPSTANCA IZRAŽENA U JEDINICAMA MASE, ZAPRE MINE ILI PO JEDINICI DOZIRANDOZIRANJJAA

7. NAZIV NOSICA DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET

8. DATUM ISTEKA ROKA UPOTREBE LEKA „VAŽI DO: MESEC I GODINA“ ILI „EXP“ (PREDVIðEN PROSTOR DA SE UPIŠE DATUM ISTEKA ROKA UPOTREBE L EKA)

9. BROJ SERIJE LEKA (PREDVI ðEN PROSTOR DA SE UPIŠE BROJ SERIJE LEKA)

10. OSTALO

TEKST ZA OBELEŽAVANJE INTERMEDIJERNOG PAKOVANJA LEK A

� Ispunjavanje svih zahteva navedenih u Obaveštenju n akon Komisije

� Usaglašavanje predloga SPC/PIL na srpskom sa referen tnim SPC/(PIL)

� Usaglašavanje Uputstva za lek sa Sažetkom karakteri stika leka, u svim ta čkama

� Reviziju sadržaja Teksta za spoljnje i unutrašnje p akovanje prema zahtevima navedenim u Obaveštenju nakon Komisije i Pravilniku o sadržaju i načinu obeležavanja spoljnjeg i unutrašnjeg pakovanja leka, dodatnom obeležavanju, kao i sadržaju uputstva

PRIPREMA FINALNE VERZIJE DOKUMENATA

www.alims.gov.rs

spoljnjeg i unutrašnjeg pakovanja leka, dodatnom obeležavanju, kao i sadržaju uputstva za lek (Sl. glasnik RS br. 41/2011)

Posebno obratiti pažnju na:

� adekvatan prevod stru čnih izraza sa engleskog jezika

� adekvatno objašnjenje stru čnih izraza u PIL-u

� gramati čku tačnost dokumenata, preciznost u navo ñenju broj čanih podataka (tabelarni i grafi čki prikazi, %, jedinice...)

� stil pisanjastil pisanjastil pisanjastil pisanja

� standardne re čenice/termine

� rečenice sa reklamnim/promotivnim karakterom (nisu doz voljene)

POSEBNE NAPOMENEPOSEBNE NAPOMENE

� ®

� ▼- navodi se iznad tačke 1. SPC odnosno ispod INN u PIL-u.

� §, ∆, ▲ - oznake se obavezno navode: na prvoj strani, pored imena leka sva tri dokumenta i tački 9. Teksta za spoljnje pakovanje leka, dok se tekstualna

www.alims.gov.rs

za spoljnje pakovanje leka, dok se tekstualna napomena navodi na prvoj strani sva tri dokumenta.

� ml → mL, dl → dL, l → L, µg → mikrogram, µmol → mikromol, ng → nanogram ....

� decimalne brojeve navoditi sa zarezom (“,”) a ne sa tačkom

� Ime leka → zahtev → rešenje → SPC, PIL i Tekst pakovanja� Nosilac dozvole i proizvoñač/i u SPC, PIL i Tekstu pakovanja → prema rešenju

� Obavezno navoñenje broja i datuma prve dozvole – tačka 8. i 9. SPC-a (obnova dozvole). U PIL-u se ne navode.

� Tekst pakovanja – voditi računa o obimu informacija u odnosu na veličinu kutije i ispravan odabir obrasca za unutrašnje

POSEBNE NAPOMENEPOSEBNE NAPOMENE

www.alims.gov.rs

na veličinu kutije i ispravan odabir obrasca za unutrašnje pakovanje leka (blister, bočica, ampula itd...)

� Obavezno korišćenje template SPC/PIL/Tekst pakovanja sa sajta ALIMS-a

� Formatiranje Word dokumenta (tabele, “propadanje/gubljenje” teksta, ćirilica/latinica)

Nastavljamo dalje...

www.alims.gov.rs