POREMEĆAJ U KONTROLI HOMEOSTAZE ENERGIJE-GLAVNI POKRETAČ PANDEMIJE DEBLJINE

Prof.dr.sc.Mirko Koršić,FRCPIX HRVATSKI KONGRES O GINEKOLOŠKOJ

ENDOKRINOLOGIJI,HUMANOJ REPRODUKCIJI I MENOPAUZI S MEĐUNARODNIM SUDJELOVANJEM

BRIJUNI05.-08.09.2013

Debljina

“There is no sincerer love than the love of food” Bernard George Shaw

DEBLJINA

Termodinamički model debljine

Sve kalorije su iste.

Unos energije = potrošnja energije ± Δ energetske rezerve

Unos energije > potrošnja energije → debljanje

Tumačenje: to je čista fizika / ne medicina

DEBLJINA

Geoffrey Miller prof psihologije,University New Mexico na Twitteru 2013 :

Dear obese Ph applicant: if you did’t have willpower to strip eating carbs , you won’t have willpover to do disertation work

Debljina

Preporuka liječnika:

“Manje jesti – više se kretati ˝

….. nije djelotvorna Zašto ?

PROBLEM NIJE GUBITI NA TJELESNOJ TEŽINI

PROBLEM : ODRŽATI SMANJENU TEŽINU

,

Tjelesne mase kod mršavljenja: (a) osobe normalne tjelesne mase (b) debljina

DEBLJINA

Mehanizmi kontrole unosa hrane:

1.Homeostatski 2.Hedonistički

DEBLJINA

NAGRADNO/MOTIVACIJSKO SVOJSTVO HRANE

Nagradno svojstvo:Pojačanje određenog ponašanja na specifični podražajHrana: olfaktorna, gustatorna, okolišni podražaji

Poticajna svojstva hrane:Kalorijska gustoća,sadržaj masti, škroba,jednostavnišećeri (fruktoza), sol,glutamat ( “kafeterija model ”) motivacija : želja za vrstom/izborom namirnice

Okus (palatabilnost) – hedonistička vrijednost uživanje u hrani : veličina obroka

DEBLJINA

N.Accumbens - hedonistička kontrola jedenja

INRTRALIMBIČKI KORTEKS

VENTRAL SUBICULUM

BASOMEDIJAL AMIGDALA

NAc

VENTRAL PALIDUM

LATERALNI HIPOTALAMUS

PONPVN LHb

DORZAL RAPHE

VTA

IFN

PAG

DOPAMIN

SEROTONIN

NeurotrNeurotrasmiteri nagradnog sustava mozga

Dopamin - motivacijsko svojstvoOdređuju - izbor hrane D2 receptori striatum - sniženi / debljina

Endokanaboidi - palatabilnost hrane (ECD 1, ECD2 receptori) Određuju- koliko ću pojesti ? povećavaju apetit ( količina )

Sustav nagrada/motivacijaOrbitofrontalni kortex, Amiglada:

-obrada informacija o nagradnoj vrijednosti hrane

Insula:

- okus hrane , ocjena hedonističke vrijednosti hrane

Nc Accumbens, Striatum iz VTA:

- motivacija za uzimanje hrane, poticajna svojstva hrane

Lat Hipotalamus:

- obrada nagradne funkcije hrane, nagon za traženje

hrane

Hedonističko djelovanje hrane ovisi o :

a) metabolička ravnoteža

b)hormonska regulacija apetita/ modulacija hedonističkog odgovora na hranu leptin - inhibicja transmisije dopamina ( ↓ unos hrane ) grelin - stimulacija dopaminskog sustava ( ↑ unos hrane )

DEBLJINA

DEBLJANA - UPALA HIPOTALAMUSA?

Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans

Joshua P. Thaler, Chun-XIa Yi, Eline A- Schur, Stephan J. Guyenet , Bang H.Hwang,Marcelo O. Dietrich, Xiaolin Zhao, David A. Sarruf, Vitaly Izgur, Keneth R. Maravilla,Hong T. Nguyen, Jonathan D. Fisher, Miles E. Matsen, Brent E. Wisse, Gregory J. Morton,Tamas l. Horwath, Denis G. Baskin, Matthias H. Tschöp, Michael W. Schwartz J Clin Invest 2012;122(1)153-162. doi:10.1172/JCI59660-

DEBLJINA

Thaler JP et al J Clin Invest 2012;122(1)153-162.

MB hipotalamusu štakora na masnoj prehrani mra

mRNA: ΔΔ CT metoda ekspresija kvantitativno relativno prema 18 SI i houskeeping gene prikazana kao umnožak porasta prema ekspresiji u štakora na lab. preh.

mRNA :∆∆CT metodaekspresija kvantitativno relativno prema 18 SI i Gadph housekeeping gena ( umnožak porasta usporedbi sa štakorima na lab. prehrani )

mRNA proinflamatornih citokina MB hipotalamusa štakora na masnoj prehrani

DEBLJINA

Imunohistokemija Iba 1 protein broj stanica ↑ veličina stanica↑

Mikroglija u MB hipotalamusu štakora na masnoj prehrani

DEBLJINA

laboratorijska prehrana masna prehrana normalan izgled stanica ameboidni izgled zadebljani izdanci

Thaler et al J Clin Invest 2012,122:153-162

Morfologija mikroglije u MB hipotalamusu štakora na masnoj prehrani

DEBLJINA

Morfologija astrocita miša u n. arcuatusu

Normalna prehrana Masna prehrana

A) produžeci stanica ograničeni B) sincicij astrocitnih prdužetaka u odjeljke

DEBLJINA

Oštećenje neurona hipotalamusa i broj POMC stanica imunofluoroscencija: smeđe: Hsp 72crveno: POMC peptid žuto: Hsp 72 + POMC A ) C ) Hsp 72 lab. prehrana B ) D) Hsp 72 masna prehrana

DEBLJINA

E) Lab.prehrana- normalni mitohondriji F) Masna prehrana: mitohondrij - bijela strelica autofagosom – crna strelica G) Autofagosom - vel povećanje / masna prehrana H) Mitohodnriji - vel povećanje / lab. & masna prehrana

EM slika POMC neurona miša

DEBLJINA

J) normalna prehrana K) masna prehrana

Broj POMC neurona u n. arcuatusu miša

DEBLJINA

Thaler JP et al J Clin Invest 2012;122(1)153-162.

MR T2 slika hipotalamusa čovjeka-koronarni presjek

A normalna težina B debljina MBH medio-bazalni hipotalamus AMY amigdala C glioza u korelaciji s BMI

A) NORMALNA TJELESNA TEŽINA B) DEBLJINA C) GLIOZA U KOREACJI S DEBLJINOM MBH - mediobazalni hipotalaus AMY – amigdala

MR T2 slika hipotalamusa čovjeka – koronrni presjek

DEBLJINA

Termodinamički model:Kako objasniti debljinu ?

Klimentidis YC i sur :Canaris in coal mine: A cross-species analysis of the plurality of obesity epidemic, Proc R Soc B 2010

Wells JCK i sur :Association of economic and gender inequality with global obesity prevalence: Understanding the female excess, Social Science and Medicine 2012

DEBLJINA

Metabolički model debljine

Metaboličke razlike u homeostazi energije tijela

Sve kalorije nisu iste !

Debljanje ∞ ∑( metabolički poremećaji x strategija marketinga)

DEBLJINA metabolički razlozi

Čimbenik Predloženi mehanizam Autor

Fruktoza Lipogeneza/lipoliza ; IR Bremer i sur 2012

Trans masne kiselina Lipogeneza/lipoliza ; IR Bremer i sur 2012

Alkohol Lipogeneza/lipoliza ; IR Bremer i sur 2012

Kofein Poremećaj osjeta okusa Keast i sur 2012

Neaktivnost Utjecaj na apetit Chaput i sur 2004

Sustizanje rasta/razvoja Br. receptora: Insulin, IGF-1

Milhusler i sur 2009

Nedosatatk sna Poremećaj leptin/grelin Spiegel i sur 2004

Stres Poremećaj leptin sig. puta

Tomiyama i sur 2012

Kemikalije / Bisphenol A Lipogeneza Trasande i 2012

Virusi / Ad 36 Lipogeneza Yamanda i sur 2012

Bkt. / Methanobrevibacter S Bolja apsorpcija hrane Mathur i sur 2013

DEBLJINA fizikalni okolišni razlozi

Čimbenik Mehanizam djelovanja Autor

Svijetlo Promjena ritma hranjenja Fonken i sur 2010

Termoneutralnost okoline Bez gubitka energije tijela Canon 2011

OSOBITOSTI MODERNE PREHRANE

1.VELIKI IZBOR / DOSTUPNOST NAMIRNICA

2.NAMJERNO POVEĆANA NAGRADNA / PALATIBILNA SVOJSTVA - Kafeterija tip prehrane - Slatki napitci

3.POD UTJECAJEM AGRESIVNOG MARKETINGA NEZDRAVE HRANE I PIĆA

DEBLJINA posljedica industrijske dobiti

Vrsta Načini stvaranja ovisnosti

Industrija brze hrane Posebne pogodnosti ; sastav namirnica

Supermarketi Izgled polica ; uređenje izloga ; akcije

Proizvodnja slatkih napitaka Sastav napitka : sukroza , kafein

TV Raspored programa ;sapunice; serijali

Industrija zabave Kompetitivne video igrice

Automobilska industrija Znak socijalnog statusa

DEBLJINAu čemu je problem ?

- MODERNI STIL ŽIVOTA

- NEDOVOLJNO POZNAVANJE MEHANIZMA DOBIVANJA NA TEŽINI NAKON MRŠAVLJENJA

- NEDOSTATAK DJELOTVORNIH LIJEKOVA / METODA LIJEČENJA

- NEDOVOLJAN UTJECAJ DRUŠTVA NA KONTROLU ČIMBENIKA KOJI POGODUJU EPIDEMIJI DEBLJINE

DEBLJINA

IOM izvješće 2012 Accelerating progress in obesity- prevention solving the weight of the nation.HBO dokument: “ Weight of the nation “ Epidemija debljine poticana strukturinimpromjenama u okruženju (okolišu) a ne u slabosti odluke pojednica da se suprostavi izazovu.

Debljina “Kao što je astronomiji teško priznati da se Zemlja

kreće zato što se morala odreći neposrednogosjećaja da se Zemlja ne miče, i isto takvog osjećajada se planeti kreću,tako je i povijesti teško priznatida je ličnost podređena zakonima prostora,vremenai uzroka ,zato što se mora odreći neposrednogosjećaja da je vlastita ličnost nezavisna” L N Tolstoj - Rat i Mir

DEBLJINA

Geoffrey Miller prof psihologije,University New Mexico

Što se dogodilo Geoffry Milleru ?

Ispričao se na Twitteru Dobio supervizora Ovih dana čeka fakultetsku odluku /otkaz ??