Piebaldism adalah gangguan pigmentasi kulit bawaan yang ditandai dengan adanya daerah kulit hipopigmentasi dan depigmented (leukoderma) di berbagai bagian tubuh, istimewa di dahi, dada, perut, lengan atas, dan ekstremitas bawah, dan dalam beberapa kasus dengan alis hipopigmentasi dan depigmented bulu mata.

Piebaldism adalah suatu kondisi yang ditandai tidak adanya sel-sel yang disebut melanosit di daerah tertentu dari kulit dan rambut. Melanosit memproduksi pigmen melanin, yang memberikan kontribusi untuk rambut, mata, dan warna kulit. Tidak adanya melanosit menyebabkan bercak kulit dan rambut yang lebih ringan dari biasanya. Orang dengan piebaldism biasanya memiliki patch tidak berpigmen kulit lainnya, biasanya muncul secara simetris pada kedua sisi tubuh. Mungkin ada bintik-bintik atau bercak-bercak pigmentasi kulit dalam atau di sekitar perbatasan daerah tidak berpigmen.

Dalam kebanyakan kasus, daerah berpigmen yang hadir pada saat lahir dan tidak bertambah besar . Patch tidak berpigmen berada pada peningkatan risiko kulit terbakar dan kanker kulit yang berhubungan dengan paparan sinar matahari yang berlebihan. Beberapa orang dengan piebaldism yang sadar diri tentang penampilan patch tidak berpigmen, yang mungkin lebih terlihat pada orang berkulit gelap. Selain dari isu-isu potensial, kondisi ini tidak berpengaruh pada kesehatan individu yang terkena.

Piebaldism dapat disebabkan oleh mutasi pada gen KIT dan SNAI2.nGen KIT memberikan instruksi untuk membuat protein yang terlibat dalam signaling dalam sel. Signaling protein KIT penting untuk pengembangan jenis sel tertentu, termasuk melanosit. Mutasi gen KIT bertanggung jawab piebaldism menyebabkan protein KIT nonfungsional. Hilangnya KIT sinyal diduga mengganggu pertumbuhan dan pembelahan (proliferasi) dan gerakan (migrasi) dari melanosit selama perkembangan, sehingga bercak kulit yang tidak memiliki pigmentasi.

Gen SNAI2 (sering disebut SLUG) memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut SNAIL 2. Penelitian menunjukkan bahwa SNAIL 2 protein diperlukan selama pertumbuhan embrio untuk pengembangan sel yang disebut sel pial neural. Sel pial neural bermigrasi dari sumsum tulang belakang berkembang untuk daerah-daerah tertentu di dalam embrio dan menimbulkan banyak jaringan dan jenis sel, termasuk melanosit. SNAIL 2 protein mungkin memainkan peran dalam pembentukan dan kelangsungan hidup melanosit. Mutasi gen SNAI2 yang menyebabkan piebaldism mungkin mengurangi produksi SNAIL 2 protein. Kekurangan SNAIL 2 protein dapat mengganggu perkembangan melanosit di daerah-daerah tertentu dari kulit dan rambut, menyebabkan hilangnya tambal sulam pigmen.

Piebaldism kadang-kadang keliru disebut vitiligo, yang juga menyebabkan bercak berpigmen kulit. Orang tidak dilahirkan dengan vitiligo, tapi memperolehnya di kemudian hari, dan itu tidak disebabkan oleh mutasi genetik tertentu. Untuk alasan yang tidak diketahui, pada orang dengan vitiligo sistem kekebalan tubuh tampaknya merusak melanosit di kulit.sindrom WaardenburgSindrom Waardenburg adalah sekelompok kondisi genetik yang dapat menyebabkan gangguan pendengaran dan perubahan warna (pigmentasi) dari rambut, kulit, dan mata. Meskipun sebagian besar orang dengan sindrom Waardenburg memiliki pendengaran normal, sedang sampai gangguan pendengaran yang mendalam , dapat terjadi pada satu atau kedua telinga. Hilangnya pendengaran terjadi sejak lahir (kongenital). Orang dengan kondisi ini sering memiliki mata biru sangat pucat atau mata berwarna berbeda, seperti satu mata biru dan satu mata cokelat. Kadang-kadang satu mata memiliki segmen dua warna yang berbeda. Ciri-ciri pewarnaan rambut (seperti patch rambut putih atau rambut yang prematur berubah abu-abu) adalah tanda lain yang umum dari kondisi tersebut. Fitur dari sindrom Waardenburg bervariasi antara individu-individu yang terkena, bahkan di antara orang-orang dalam keluarga yang sama.

Mutasi di EDN3, EDNRB, MITF, Pax3, gen SNAI2, dan SOX10 dapat menyebabkan sindrom Waardenburg. Gen ini terlibat dalam pembentukan dan pengembangan beberapa jenis sel, termasuk sel-sel penghasil pigmen yang disebut melanosit. Melanosit membuat pigmen yang disebut melanin, yang memberikan kontribusi untuk kulit, rambut, dan warna mata dan memainkan peran penting dalam fungsi normal dari telinga bagian dalam. Mutasi dalam gen ini mengganggu perkembangan normal dari melanosit, yang mengarah ke pigmentasi abnormal kulit, rambut, dan mata dan masalah dengan pendengaran.

Tipe I dan III sindrom Waardenburg disebabkan oleh mutasi pada gen Pax3. Mutasi di MITF dan SNAI2 gen yang bertanggung jawab untuk jenis II . Mutasi pada gen SOX10, EDN3, atau EDNRB menyebabkan jenis sindrom Waardenburg IV. Selain pengembangan melanosit, gen ini penting untuk perkembangan sel-sel saraf di usus besar. Mutasi dalam gen ini menyebabkan gangguan pendengaran, perubahan pigmentasi, dan masalah usus yang berhubungan dengan penyakit HirschsprungSindrom Waardenburg biasanya diwariskan dalam pola autosomal dominan, yang berarti satu salinan gen diubah dalam setiap sel cukup untuk menyebabkan gangguan. Dalam kebanyakan kasus, orang yang terkena memiliki satu orang tua dengan kondisi. Sebagian kecil dari kasus hasil dari mutasi baru pada gen; kasus ini terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat gangguan dalam keluarga mereka.

Beberapa kasus tipe II dan tipe sindrom Waardenburg IV tampaknya memiliki pola resesif autosomal dari warisan, yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel memiliki mutasi. Paling sering, orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi.albinisme

Albinisme Oculocutaneous adalah sekelompok kondisi yang mempengaruhi pewarnaan (pigmentasi) kulit, rambut, dan mata. Individu yang terkena biasanya memiliki kulit dan rambut putih atau berwarna terang. Paparan sinar matahari jangka panjang sangat meningkatkan risiko kerusakan kulit dan kanker kulit, termasuk bentuk agresif dari kanker kulit yang disebut melanoma, pada orang dengan kondisi ini. Albinisme Oculocutaneous juga mengurangi pigmentasi pada bagian berwarna dari mata (iris) dan jaringan peka cahaya di belakang mata (retina). Orang dengan kondisi ini biasanya memiliki masalah penglihatan seperti berkurangnya ketajaman; , gerakan cepat disengaja mata (nystagmus); dan meningkatkan kepekaan terhadap cahaya (photophobia).

Oculocutaneous albinisme tipe 1 ditandai dengan rambut putih, kulit sangat pucat, dan iris berwarna terang. Tipe 2 biasanya kurang parah daripada tipe 1; kulit biasanya warna putih krem dan rambut mungkin lampu kuning, pirang, atau coklat muda. Tipe 3 mencakup bentuk albinisme disebut berwarna karat albinisme oculocutaneous, yang biasanya mempengaruhi orang-orang berkulit gelap. Individu yang terkena memiliki kulit coklat kemerahan, jahe atau rambut merah, dan cokelat atau iris coklat. Tipe 3 sering dikaitkan dengan kelainan penglihatan lebih ringan daripada bentuk-bentuk lain dari albinisme oculocutaneous. Jenis 4 memiliki tanda-tanda dan gejala yang mirip dengan yang terlihat dengan tipe 2. Karena fitur mereka tumpang tindih, empat jenis albinisme oculocutaneous paling akurat dibedakan dengan penyebab genetik mereka.Empat jenis albinisme oculocutaneous setiap hasil dari mutasi gen tunggal: TYR, OCA2, TYRP1, atau SLC45A2. Perubahan TYR gen penyebab tipe 1; mutasi pada gen OCA2 bertanggung jawab untuk tipe 2; Mutasi TYRP1 menyebabkan tipe 3; dan perubahan dalam hasil gen SLC45A2 dalam jenis 4. gen ini terlibat dalam memproduksi pigmen yang disebut melanin, yang merupakan zat yang memberikan kulit, rambut, dan warna mata mereka. Di retina, melanin juga berperan dalam penglihatan normal. Mutasi dalam gen ini mengganggu kemampuan sel untuk membuat melanin, yang mengurangi pigmentasi pada kulit, rambut, dan mata. Kurangnya melanin di retina menyebabkan masalah penglihatan karakteristik albinisme oculocutaneous.

Perubahan dalam gen MC1R dapat mengubah tampilan orang dengan oculocutaneous albinisme tipe 2. Gen ini membantu mengatur produksi melanin dan bertanggung jawab untuk beberapa variasi normal dalam pigmentasi. Orang dengan perubahan genetik baik di OCA2 dan MC1R gen memiliki banyak fitur biasa oculocutaneous albinisme tipe 2, termasuk mata berwarna-ringan dan masalah penglihatan; Namun, mereka biasanya memiliki rambut merah bukannya biasa kuning, pirang, atau rambut coklat muda dilihat dengan kondisi ini.Masing-masing dari empat jenis albinisme oculocutaneous diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel memiliki mutasi. Paling sering, orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi.Ichthyosis harlequinIchthyosis Harlequin adalah kelainan genetik berat yang terutama mempengaruhi kulit. Bayi dengan kondisi ini lahir dengan sangat keras, kulit tebal menutupi sebagian tubuh mereka. Kulit membentuk besar, piring berbentuk berlian yang dipisahkan oleh celah-celah dalam (celah). Kelainan kulit ini mempengaruhi bentuk kelopak mata, hidung, mulut, dan telinga, dan gerakan batas lengan dan kaki. Gerakan dibatasi dada dapat menyebabkan kesulitan bernapas dan gagal napas.

Kulit biasanya membentuk penghalang pelindung antara tubuh dan lingkungan sekitarnya. Kelainan kulit yang berhubungan dengan ichthyosis harlequin mengganggu penghalang ini, sehingga lebih sulit bagi bayi yang terkena untuk mengendalikan kehilangan air, mengatur suhu tubuh mereka, dan melawan infeksi. Bayi dengan ichthyosis harlequin sering mengalami kerugian yang berlebihan cairan (dehidrasi) dan mengembangkan infeksi yang mengancam jiwa dalam beberapa minggu pertama kehidupan. Ini digunakan untuk menjadi sangat langka bagi bayi yang terkena dampak untuk bertahan hidup periode baru lahir. Namun, dengan dukungan medis intensif dan perawatan ditingkatkan, orang dengan gangguan ini sekarang memiliki kesempatan hidup yang lebih baik ke masa kanak-kanak dan remaja.

Ichthyosis Harlequin sangat jarang; kejadian yang sebenarnya tidak diketahui.Mutasi pada gen penyebab ABCA12 harlequin ichthyosis. Gen ABCA12 memberikan instruksi untuk membuat protein yang sangat penting untuk perkembangan normal sel-sel kulit. Protein ini memainkan peran utama dalam transportasi lemak (lipid) dalam lapisan terluar dari kulit (epidermis). Beberapa mutasi pada gen ABCA12 mencegah sel dari membuat protein ABCA12. Mutasi lain menyebabkan produksi versi abnormal kecil dari protein yang tidak dapat mengangkut lipid benar. Hilangnya protein ABCA12 fungsional mengganggu perkembangan normal epidermis, sehingga hard, sisik tebal karakteristik ichthyosis harlequin.

Kondisi ini diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel memiliki mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi.Alopecia androgeneticAndrogenetic alopecia adalah bentuk umum dari kerontokan rambut pada pria dan wanita. Pada pria, kondisi ini juga dikenal sebagai -pola kebotakan laki-laki. Rambut hilang dalam pola yang didefinisikan dengan baik, mulai di atas kedua candi. Seiring waktu, garis rambut surut untuk membentuk karakteristik "M" bentuk. Rambut juga menipis di puncak (dekat bagian atas kepala), sering maju ke kebotakan parsial atau lengkap.Pola kerontokan rambut pada wanita berbeda dari laki-laki-pola kebotakan. Pada wanita, rambut menjadi tipis seluruh kepala, dan rambut tidak surut. Androgenetic alopecia pada wanita jarang menyebabkan kebotakan total.Androgenetic alopecia pada pria telah dikaitkan dengan beberapa kondisi medis lainnya termasuk penyakit jantung koroner dan pembesaran prostat, sebuah kelenjar kenari berukuran pada laki-laki yang terletak di bawah kandung kemih. Selain itu, kanker prostat, gangguan resistensi insulin (seperti diabetes dan obesitas), dan tekanan darah tinggi (hipertensi) telah berhubungan dengan alopecia androgenetic. Pada wanita, alopecia androgenetic dikaitkan dengan peningkatan risiko sindrom ovarium polikistik (PCOS). PCOS ditandai dengan ketidakseimbangan hormon yang dapat menyebabkan menstruasi tidak teratur, jerawat, rambut tubuh berlebih (hirsutisme), dan berat badan.

Gen AR terkait dengan alopecia androgenetic.Berbagai faktor genetik dan lingkungan mungkin memainkan peran dalam menyebabkan alopecia androgenetic. Meskipun peneliti sedang mempelajari faktor-faktor risiko yang dapat menyebabkan kondisi ini, sebagian dari faktor-faktor ini masih belum diketahui. Para peneliti telah menentukan bahwa bentuk rambut rontok adalah terkait dengan hormon yang disebut androgen, terutama sebuah androgen yang disebut dihidrotestosteron. Androgen adalah penting untuk perkembangan seksual laki-laki normal sebelum kelahiran dan selama masa pubertas. Androgen juga memiliki fungsi penting lainnya pada laki-laki dan perempuan, seperti mengatur pertumbuhan rambut dan dorongan seks.

Pertumbuhan rambut dimulai di bawah kulit di struktur yang disebut folikel. Setiap helai rambut biasanya tumbuh selama 2 sampai 6 tahun, masuk ke fase istirahat selama beberapa bulan, dan kemudian jatuh. Siklus dimulai lagi ketika folikel dimulai tumbuh rambut baru. Peningkatan kadar androgen dalam folikel rambut dapat menyebabkan siklus pertumbuhan rambut yang lebih pendek dan pertumbuhan helai lebih pendek dan lebih tipis dari rambut. Selain itu, ada keterlambatan dalam pertumbuhan rambut baru untuk menggantikan helai yang ditumpahkan.Meskipun peneliti menduga bahwa beberapa gen memainkan peran dalam alopecia androgenetic, variasi hanya satu gen, AR, telah diidentifikasi pada orang dengan kondisi ini. Gen AR memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut reseptor androgen. Reseptor androgen memungkinkan tubuh untuk merespon dengan tepat menjadi dihidrotestosteron dan androgen lainnya. Studi menunjukkan bahwa variasi dalam memimpin gen AR peningkatan aktivitas reseptor androgen di folikel rambut. Masih belum jelas, namun, bagaimana perubahan genetik meningkatkan risiko rambut rontok berpola pada pria dan wanita dengan alopecia androgenetic.

Para peneliti terus menyelidiki hubungan antara alopecia androgenetic dan kondisi medis lainnya, seperti penyakit jantung koroner dan kanker prostat pada pria dan sindrom ovarium polikistik pada wanita. Mereka percaya bahwa beberapa gangguan ini mungkin terkait dengan tingkat androgen tinggi, yang dapat membantu menjelaskan mengapa mereka cenderung terjadi dengan rambut rontok-androgen terkait. Hormonal, lingkungan, dan genetik faktor lain yang belum teridentifikasi juga mungkin terlibat.

Pola pewarisan alopecia androgenetic tidak jelas karena banyak faktor genetik dan lingkungan yang mungkin terlibat. Kondisi ini cenderung mengelompok dalam keluarga, namun, dan memiliki kerabat dekat dengan rambut rontok berpola tampaknya menjadi faktor risiko untuk mengembangkan kondisi tersebut.Alamat sumber embriologi http://ghr.nlm.nih.gov/search?query=inverted+nippleApa koloboma?

Koloboma adalah kelainan mata yang terjadi sebelum kelahiran. Colobomas hilang potongan jaringan dalam struktur yang membentuk mata. Mereka mungkin muncul sebagai takik atau kesenjangan dalam salah satu dari beberapa bagian mata, termasuk bagian berwarna dari mata disebut iris; retina, yang merupakan sensitif cahaya jaringan khusus yang melapisi bagian belakang mata; lapisan pembuluh darah di bawah retina yang disebut koroid; atau saraf optik, yang membawa informasi dari mata ke otak.

Colobomas mungkin ada dalam satu atau kedua mata dan, tergantung pada ukuran dan lokasi, dapat mempengaruhi penglihatan seseorang. Colobomas mempengaruhi iris, yang menghasilkan "lubang kunci" penampilan murid, umumnya tidak menyebabkan kehilangan penglihatan. Colobomas melibatkan hasil retina hilangnya penglihatan di bagian-bagian tertentu dari bidang visual, umumnya bagian atas. Colobomas retina besar atau orang-orang yang mempengaruhi saraf optik dapat menyebabkan low vision, yang berarti kehilangan penglihatan yang tidak dapat sepenuhnya dikoreksi dengan kacamata atau lensa kontak.

Beberapa orang dengan koloboma juga memiliki kondisi yang disebut microphthalmia. Dalam kondisi ini, salah satu atau kedua bola mata yang abnormal kecil. Pada beberapa individu yang terkena, bola mata mungkin tampak benar-benar hilang; Namun, bahkan dalam kasus ini beberapa jaringan mata yang tersisa umumnya hadir. Microphthalmia berat tersebut harus dibedakan dari kondisi lain yang disebut anophthalmia, di mana tidak ada bentuk bola mata sama sekali. Namun, istilah anophthalmia dan microphthalmia parah sering digunakan secara bergantian. Microphthalmia mungkin atau mungkin tidak mengakibatkan kehilangan penglihatan yang signifikan.

Orang dengan koloboma juga mungkin memiliki kelainan lain mata, termasuk kekeruhan dari lensa mata (katarak), peningkatan tekanan di dalam mata (glaukoma) yang dapat merusak saraf optik, masalah penglihatan seperti rabun jauh (myopia), disengaja back-dan gerakan -forth mata (nystagmus), atau pemisahan retina dari belakang mata (retinal detachment).

Beberapa individu memiliki koloboma sebagai bagian dari sindrom yang mempengaruhi organ-organ lain dan jaringan dalam tubuh. Bentuk-bentuk kondisi digambarkan sebagai sindrom. Ketika koloboma terjadi dengan sendirinya, hal ini dijelaskan sebagai nonsyndromic atau terisolasi.

Colobomas melibatkan bola mata harus dibedakan dari kesenjangan yang terjadi di kelopak mata. Sementara ini kesenjangan kelopak mata juga disebut colobomas, mereka muncul dari kelainan pada struktur yang berbeda selama pengembangan awal.Koloboma terjadi pada sekitar 1 dari 10.000 orang. Karena koloboma tidak selalu mempengaruhi penglihatan atau penampilan luar mata, beberapa orang dengan kondisi ini mungkin tidak terdiagnosis.Gen apa yang terkait dengan koloboma?

Koloboma muncul dari perkembangan abnormal mata. Selama bulan kedua pembangunan sebelum kelahiran, jahitan yang disebut fisura optik (juga dikenal sebagai fissure choroidal atau fissure embrio) menutup untuk membentuk struktur mata. Ketika celah optik tidak menutup sepenuhnya, hasilnya adalah sebuah koloboma. Lokasi koloboma tergantung pada bagian dari celah optik yang gagal menutup.

Koloboma mungkin disebabkan oleh perubahan di banyak gen yang terlibat dalam perkembangan awal dari mata, yang sebagian besar belum teridentifikasi. Kondisi ini mungkin juga hasil dari kelainan kromosom yang mempengaruhi satu atau lebih gen. Kebanyakan perubahan genetik yang terkait dengan koloboma telah diidentifikasi hanya dalam jumlah yang sangat kecil dari individu yang terkena.

Risiko koloboma juga ditingkatkan dengan faktor lingkungan yang mempengaruhi perkembangan awal, seperti paparan alkohol selama kehamilan. Dalam kasus ini, individu yang terkena biasanya memiliki masalah kesehatan lain selain koloboma.

Lihat daftar gen yang terkait dengan koloboma.Bagaimana orang mewarisi koloboma?

Paling sering, koloboma terisolasi tidak diwariskan, dan hanya ada satu individu yang terkena dalam sebuah keluarga. Namun, individu yang terkena masih berisiko lewat koloboma pada anak-anak sendiri.

Dalam kasus ketika diturunkan dalam keluarga, koloboma dapat memiliki pola warisan yang berbeda. Koloboma terisolasi kadang-kadang diwariskan dalam pola autosomal dominan, yang berarti satu salinan gen diubah di setiap sel cukup untuk menyebabkan gangguan. Koloboma terisolasi juga dapat diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel memiliki mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi.

Kurang umum, koloboma terisolasi mungkin memiliki X-linked resesif pola dominan atau terkait-X warisan. Terkait-X berarti bahwa gen yang terkait dengan kondisi ini terletak pada kromosom X, yang merupakan salah satu dari dua kromosom seks. Karakteristik warisan terkait-X adalah bahwa ayah tidak bisa lewat ciri X-linked untuk anak-anak mereka.

X-linked dominan berarti bahwa pada wanita (yang memiliki dua kromosom X), mutasi pada salah satu dari dua salinan gen di setiap sel cukup untuk menyebabkan gangguan. Pada laki-laki (yang hanya memiliki satu kromosom X), mutasi pada satu-satunya salinan gen di setiap sel menyebabkan gangguan. Dalam kebanyakan kasus, laki-laki mengalami gejala yang lebih parah dari gangguan daripada perempuan.

Terkait-X resesif berarti bahwa pada wanita, mutasi harus terjadi pada kedua salinan dari gen menyebabkan gangguan. Pada laki-laki, satu salinan berubah dari gen dalam setiap sel cukup untuk menyebabkan kondisi tersebut. Karena tidak mungkin bahwa wanita akan memiliki dua salinan berubah dari gen tertentu, laki-laki dipengaruhi oleh gangguan resesif terkait-X jauh lebih sering daripada wanita.

Ketika koloboma terjadi sebagai fitur dari sindrom genetik atau kelainan kromosom, mungkin mengelompok dalam keluarga menurut pola warisan untuk kondisi itu, yang mungkin autosomal dominan, autosomal resesif, atau X-linked.Apa microphthalmia?

Microphthalmia adalah kelainan mata yang muncul sebelum kelahiran. Dalam kondisi ini, salah satu atau kedua bola mata yang abnormal kecil. Pada beberapa individu yang terkena, bola mata mungkin tampak benar-benar hilang; Namun, bahkan dalam kasus ini beberapa jaringan mata yang tersisa umumnya hadir. Microphthalmia berat tersebut harus dibedakan dari kondisi lain yang disebut anophthalmia, di mana tidak ada bentuk bola mata sama sekali. Namun, istilah anophthalmia dan microphthalmia parah sering digunakan secara bergantian. Microphthalmia mungkin atau mungkin tidak mengakibatkan kehilangan penglihatan yang signifikan.

Orang dengan microphthalmia juga mungkin memiliki kondisi yang disebut koloboma. Colobomas hilang potongan jaringan dalam struktur yang membentuk mata. Mereka mungkin muncul sebagai takik atau kesenjangan di bagian berwarna dari mata disebut iris; retina, yang merupakan sensitif cahaya jaringan khusus yang melapisi bagian belakang mata; lapisan pembuluh darah di bawah retina yang disebut koroid; atau saraf optik, yang membawa informasi dari mata ke otak. Colobomas mungkin ada dalam satu atau kedua mata dan, tergantung pada ukuran dan lokasi, dapat mempengaruhi penglihatan seseorang.

Orang dengan microphthalmia juga mungkin memiliki kelainan mata lainnya, termasuk kekeruhan dari lensa mata (katarak) dan pembukaan menyempit mata (menyempit fisura palpebra). Selain itu, individu yang terkena mungkin memiliki kelainan yang disebut microcornea, di mana meliputi depan yang jelas dari mata (kornea) kecil dan normal melengkung.

Antara sepertiga dan setengah dari individu yang terkena telah microphthalmia sebagai bagian dari sindrom yang mempengaruhi organ-organ lain dan jaringan dalam tubuh. Bentuk-bentuk kondisi digambarkan sebagai sindrom. Ketika microphthalmia terjadi dengan sendirinya, hal ini dijelaskan sebagai nonsyndromic atau terisolasi.

Microphthalmia mungkin disebabkan oleh perubahan di banyak gen yang terlibat dalam perkembangan awal dari mata, yang sebagian besar belum teridentifikasi. Kondisi ini mungkin juga hasil dari kelainan kromosom yang mempengaruhi satu atau lebih gen. Kebanyakan perubahan genetik yang terkait dengan microphthalmia terisolasi telah diidentifikasi hanya dalam jumlah yang sangat kecil dari individu yang terkena.

Microphthalmia juga bisa disebabkan oleh faktor lingkungan yang mempengaruhi perkembangan awal, seperti kekurangan vitamin tertentu selama kehamilan, radiasi, infeksi seperti rubella, atau terpapar zat yang menyebabkan cacat lahir (teratogen).

Microphthalmia terisolasi kadang-kadang diturunkan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel memiliki mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi. Dalam beberapa kasus, orang tua dari individu yang terkena memiliki kelainan mata yang lebih ringan.

Ketika microphthalmia terjadi sebagai fitur dari sindrom genetik atau kelainan kromosom, mungkin mengelompok dalam keluarga menurut pola warisan untuk kondisi itu, yang mungkin resesif autosomal atau lainnya pola.

Seringkali microphthalmia tidak diwariskan, dan hanya ada satu individu yang terkena dalam sebuah keluarga.

KATARAK

Katarak kongenital, dysmorphism wajah, dan neuropati (CCFDN) adalah gangguan langka yang mempengaruhi beberapa bagian tubuh. Hal ini ditandai dengan kekeruhan dari lensa mata saat lahir (katarak kongenital) dan kelainan mata lainnya, seperti mata kecil atau kurang berkembang (microphthalmia) dan gerakan mata yang abnormal (nystagmus). Individu yang terkena, terutama laki-laki, sering memiliki fitur wajah khas yang menjadi lebih jelas saat mereka mencapai usia dewasa. Fitur-fitur ini termasuk midface menonjol, hidung besar, gigi menonjol, dan rahang bawah kecil.

CCFDN menyebabkan kerusakan progresif pada saraf perifer, yang menghubungkan otak dan sumsum tulang belakang untuk otot dan sel-sel sensorik. Kerusakan saraf ini dikenal sebagai neuropati perifer. Kelemahan di kaki, diikuti oleh lengan, dimulai dalam beberapa tahun pertama kehidupan, dan sebagai hasilnya anak-anak dengan CCFDN telah menunda pengembangan keterampilan motorik seperti berdiri dan berjalan. Pada masa remaja, individu yang terkena mengembangkan kelainan sensorik seperti mati rasa dan kesemutan, terutama di kaki. Dengan dewasa mereka biasanya memiliki kesulitan yang signifikan dengan mobilitas. Kelemahan otot juga dapat menyebabkan kelainan tulang seperti tangan dan kaki cacat dan kelengkungan yang abnormal dari tulang belakang.

Orang dengan CCFDN mungkin memiliki masalah dengan keseimbangan dan koordinasi (ataksia), tremor, dan kesulitan dengan gerakan yang melibatkan menilai jarak atau skala (dysmetria). Beberapa memiliki cacat intelektual ringan. Individu dengan CCFDN memiliki perawakan pendek, biasanya berat badan, dan telah mengurangi kepadatan tulang.

Komplikasi yang disebut rhabdomyolysis terjadi pada beberapa orang dengan CCFDN, biasanya setelah infeksi virus atau, dalam kasus yang jarang, selama atau setelah operasi. Rhabdomyolysis adalah rincian dari jaringan otot yang mengakibatkan kelemahan otot yang parah. Penghancuran jaringan otot melepaskan protein yang disebut myoglobin, yang diproses oleh ginjal dan dikeluarkan dalam urin (mioglobinuria). Kehadiran mioglobin menyebabkan urin menjadi merah atau coklat. Otot-otot bisa memakan waktu hingga satu tahun untuk memulihkan, dan episode mungkin memperburuk kelemahan otot yang disebabkan oleh neuropati.Bagaimana umum adalah CCFDN?

Prevalensi CCFDN tidak diketahui. Kelainan telah diidentifikasi di sekitar 150 individu dari Roma (Gipsi) etnis. Sejauh ini, tidak ada individu yang terkena telah diamati di luar komunitas ini.Gen apa yang terkait dengan CCFDN?

Sebuah mutasi pada gen CTDP1 menyebabkan CCFDN. Gen CTDP1 memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut karboksi-terminal domain fosfatase 1. protein ini membantu mengatur proses transkripsi, yang merupakan langkah kunci dalam menggunakan informasi yang dibawa oleh gen untuk mengarahkan produksi (sintesis) protein.

Semua individu yang dikenal dengan CCFDN memiliki mutasi yang sama di kedua salinan dari gen CTDP1 dalam setiap sel. Mutasi ini mengubah cara instruksi gen yang disatukan untuk menghasilkan karboksi-terminal fosfatase domain 1 protein. Instruksi diubah memperkenalkan berhenti sinyal dini, mengakibatkan abnormal singkat, protein nonfungsional yang tidak dapat mengatur transkripsi. Peraturan yang rusak dari proses transkripsi mempengaruhi perkembangan dan fungsi dari banyak bagian tubuh. Tidak diketahui bagaimana nonfungsional karboksi-terminal domain fosfatase 1 hasil protein dalam tanda-tanda dan gejala CCFDN tertentu.

Kondisi ini diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel memiliki mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi.APHAKIA

FOXE3 adalah simbol resmi gen. Gen FOXE3 juga dikenal dengan nama lain, tercantum di bawah ini.Baca lebih lanjut tentang nama-nama dan simbol gen pada halaman Tentang.Apa fungsi normal dari gen FOXE3?Dari NCBI Gene:Gen intronless ini milik keluarga forkhead faktor transkripsi, yang ditandai dengan domain forkhead yang berbeda. Protein berfungsi sebagai faktor transkripsi-lensa khusus dikodekan dan memainkan peran penting dalam pembentukan lensa vertebrata. Mutasi pada gen ini berhubungan dengan segmen anterior mesenchymal disgenesis dan aphakia utama bawaan. [Disediakan oleh RefSeq Des 2009]Dari UniProt:Faktor transkripsi penggerak.Bagaimana perubahan dalam gen FOXE3 terkait dengan kondisi kesehatan?UniProt memberikan informasi berikut tentang keterlibatan gen FOXE3 ini diketahui atau diperkirakan pada penyakit manusia.Anterior segmen mesenchymal disgenesis (ASMD): Berbagai cacat perkembangan dalam struktur di depan mata, yang dihasilkan dari migrasi abnormal atau diferensiasi puncak neural berasal sel mesenchymal yang menimbulkan kornea, iris, dan komponen lain dari anterior ruang selama pengembangan mata. Anomali segmen anterior dewasa yang berbeda mungkin ada sendiri atau dalam kombinasi, dan berkaitan dengan peningkatan risiko glaukoma dan opacity kornea. Kondisi jatuh dalam spektrum fenotip dari segmen anomali anterior termasuk aniridia, posterior embryotoxon, Axenfeld anomali, anomali Reiger / sindrom, Peters anomali, dan iridogoniodysgenesis. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi gen yang mempengaruhi diwakili dalam entri ini.Bawaan aphakia primer (CPA): aphakia adalah gangguan mata bawaan langka yang lensa hilang. Telah histologis dibagi menjadi bentuk primer dan sekunder, sesuai dengan tingkat keparahan cacat dari jaringan mata, yang pengembangannya membutuhkan kehadiran awal lensa. Hasil CPA dari penangkapan awal perkembangan, sekitar minggu ke-4-5 kehamilan pada manusia, yang mencegah pembentukan struktur lensa apapun dan menyebabkan cacat mata sekunder parah, termasuk aplasia lengkap segmen anterior mata. Sebaliknya, di mata aphakic sekunder, induksi lensa telah terjadi, dan vesikel lensa telah dikembangkan untuk beberapa derajat, tetapi akhirnya telah semakin diserap kandungan, memimpin, karena itu, untuk cacat mata yang kurang parah. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi gen yang mempengaruhi diwakili dalam entri ini.Apa aniridia?

Aniridia adalah gangguan mata yang ditandai dengan tidak lengkap atau parsial pada bagian berwarna dari mata (iris). Iris ini kelainan dapat menyebabkan siswa menjadi abnormal atau cacat. Aniridia dapat menyebabkan penurunan ketajaman penglihatan (visus) dan meningkatkan kepekaan terhadap cahaya (photophobia).

Orang dengan aniridia juga dapat memiliki masalah mata lainnya. Peningkatan tekanan dalam mata (glaukoma) biasanya muncul pada akhir masa remaja. Kekeruhan dari lensa mata (katarak), terjadi pada 50 persen menjadi 85 persen orang dengan aniridia. Pada sekitar 10 persen orang yang terkena dampak, struktur yang membawa informasi dari mata ke otak (saraf optik) yang terbelakang. Individu dengan aniridia mungkin juga memiliki gerakan involunter mata (nystagmus) atau keterbelakangan daerah di belakang mata yang bertanggung jawab untuk penglihatan sentral tajam (hipoplasia foveal). Banyak dari masalah mata ini berkontribusi kehilangan penglihatan progresif dalam individu yang terkena. Keparahan gejala biasanya sama pada kedua mata.

Aniridia terjadi pada 1 dari 50.000 sampai 100.000 bayi yang baru lahir di seluruh dunia.Aniridia disebabkan oleh mutasi pada gen PAX6. Gen PAX6 memberikan instruksi untuk membuat protein yang terlibat dalam pengembangan awal mata, otak dan sumsum tulang belakang (sistem saraf pusat), dan pankreas. Dalam otak, protein PAX6 terlibat dalam pengembangan kelompok khusus sel-sel otak yang memproses bau (olfactory bulb). Protein PAX6 atase (mengikat) untuk daerah tertentu dari DNA dan mengatur aktivitas gen lain. Atas dasar peran ini, protein PAX6 disebut faktor transkripsi. Setelah lahir, protein PAX6 mengatur beberapa gen yang mungkin berkontribusi terhadap pemeliharaan struktur mata yang berbeda.

Mutasi pada gen hasil PAX6 dalam produksi protein PAX6 nonfungsional yang dapat mengikat DNA dan mengatur aktivitas gen lain. Kurangnya protein PAX6 fungsional mengganggu pembentukan mata selama perkembangan embrio.

Aniridia diwariskan dalam pola autosomal dominan, yang berarti satu salinan gen diubah dalam setiap sel cukup untuk menyebabkan gangguan.

Dalam sekitar dua pertiga kasus, orang yang terkena mewarisi mutasi dari satu orangtua yang terkena. Sisanya sepertiga dari kasus hasil dari mutasi baru pada gen dan terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat gangguan dalam keluarga merekaApa holoprosencephaly nonsyndromic?

Holoprosencephaly nonsyndromic adalah kelainan perkembangan otak yang juga mempengaruhi kepala dan wajah. Biasanya, otak terbagi menjadi dua bagian (hemisfer) selama pengembangan awal. Holoprosencephaly terjadi ketika otak gagal untuk membagi benar ke kanan dan belahan otak kiri. Kondisi ini disebut nonsyndromic untuk membedakannya dari jenis lain holoprosencephaly disebabkan oleh sindrom genetik, kelainan kromosom, atau zat yang menyebabkan cacat lahir (teratogen). Tingkat keparahan holoprosencephaly nonsyndromic bervariasi antara individu yang terkena, bahkan dalam keluarga yang sama.

Holoprosencephaly nonsyndromic dapat dikelompokkan menjadi empat jenis sesuai dengan tingkat divisi otak. Dari yang paling untuk paling parah, jenis dikenal sebagai alobar, semi-lobar, lobar, dan varian interhemispheric tengah (MIHV). Dalam bentuk yang paling parah dari holoprosencephaly nonsyndromic, otak tidak membagi sama sekali. Individu-individu yang terkena memiliki satu mata pusat (cyclopia) dan struktur hidung tubular (proboscis) terletak di atas mata. Kebanyakan bayi dengan berat nonsyndromic holoprosencephaly mati sebelum lahir atau segera setelah. Dalam bentuk yang kurang parah, otak sebagian dibagi dan mata biasanya ditetapkan dekat bersama-sama (hipotelorisme). Harapan hidup individu tersebut dipengaruhi bervariasi tergantung pada keparahan gejala.

Orang dengan holoprosencephaly nonsyndromic sering memiliki kepala kecil (mikrosefali), meskipun mereka dapat mengembangkan penumpukan cairan di otak (hidrosefalus) yang menyebabkan peningkatan ukuran kepala (macrocephaly). Fitur lain mungkin termasuk sebuah lubang di atap mulut (langit-langit) dengan atau tanpa perpecahan di bibir atas (bibir sumbing), satu gigi depan (gigi insisivus sentral rahang tunggal) bukan dua, dan jembatan hidung datar. Bola mata mungkin abnormal kecil (microphthalmia) atau tidak ada (anophthalmia).

Beberapa individu dengan holoprosencephaly nonsyndromic memiliki pola yang khas dari fitur wajah, termasuk penyempitan kepala di kuil-kuil, sudut luar mata yang menunjuk ke atas (fisura palpebra upslanting), telinga yang besar, hidung pendek dengan lubang hidung terbalik, dan luas dan ruang yang mendalam antara hidung dan mulut (philtrum). Secara umum, tingkat keparahan fitur wajah secara langsung berkaitan dengan tingkat keparahan kelainan otak. Namun, orang dengan fitur wajah sedikit terpengaruh dapat memiliki kelainan otak parah. Beberapa orang tidak memiliki kelainan otak struktural jelas namun memiliki beberapa fitur wajah yang berhubungan dengan kondisi ini. Individu-individu yang dianggap memiliki bentuk gangguan yang dikenal sebagai microform holoprosencephaly dan biasanya diidentifikasi setelah kelahiran anggota keluarga terkena dampak.

Kebanyakan orang dengan holoprosencephaly nonsyndromic memiliki keterlambatan perkembangan dan cacat intelektual. Individu yang terkena juga sering memiliki kelenjar pituitari rusak, yang merupakan kelenjar yang terletak di dasar otak yang menghasilkan beberapa hormon. Karena disfungsi hipofisis menyebabkan tidak adanya sebagian atau lengkap dari hormon ini, dapat menyebabkan berbagai gangguan. Paling umum, orang dengan nonsyndromic disfungsi holoprosencephaly dan hipofisis mengembangkan diabetes insipidus, suatu kondisi yang mengganggu keseimbangan antara asupan cairan dan ekskresi urin. Disfungsi di bagian lain dari otak dapat menyebabkan kejang, kesulitan makan, dan masalah mengatur suhu tubuh, denyut jantung, dan pernapasan. Indera penciuman dapat berkurang (Hiposmia) atau sama sekali tidak ada (anosmia) jika bagian otak yang memproses bau adalah terbelakang atau hilang.

Mutasi pada gen 11 telah ditemukan menyebabkan holoprosencephaly nonsyndromic. Gen ini memberikan petunjuk untuk membuat protein yang penting untuk perkembangan embrio normal, terutama untuk menentukan bentuk otak dan wajah. Sekitar 25 persen orang dengan holoprosencephaly nonsyndromic memiliki mutasi pada salah satu dari empat gen: SHH, ZIC2, SIX3, atau TGIF1. Mutasi pada gen lain yang berkaitan dengan holoprosencephaly nonsyndromic ditemukan di hanya sebagian kecil kasus. Banyak orang dengan kondisi ini tidak memiliki mutasi gen diidentifikasi. Penyebab gangguan ini tidak diketahui pada individu-individu.

Otak biasanya terbagi menjadi belahan kanan dan kiri selama ketiga untuk minggu keempat kehamilan. Untuk membentuk garis yang memisahkan kedua belahan (garis tengah), aktivitas banyak gen harus diatur secara ketat dan terkoordinasi. Gen ini memberikan petunjuk untuk membuat protein sinyal, yang menginstruksikan sel-sel dalam otak untuk membentuk kanan dan belahan otak kiri.

Signaling protein juga penting untuk pembentukan mata. Selama perkembangan awal, sel-sel yang berkembang menjadi mata membentuk struktur tunggal yang disebut bidang mata. Struktur ini terletak di tengah wajah berkembang. Protein signaling yang dihasilkan dari gen SHH menyebabkan bidang mata untuk memisahkan menjadi dua mata yang berbeda. Gen SIX3 terlibat dalam pembentukan lensa mata dan jaringan khusus di bagian belakang mata yang mendeteksi cahaya dan warna (retina).

Mutasi pada gen yang menyebabkan nonsyndromic memimpin holoprosencephaly untuk produksi protein sinyal abnormal atau nonfungsional. Tanpa sinyal yang benar, mata tidak akan membentuk normal dan otak tidak terpisah menjadi dua belahan. Perkembangan bagian lain dari wajah adalah yang terkena dampak jika mata tidak bergerak ke posisi yang tepat mereka. Tanda-tanda dan gejala holoprosencephaly nonsyndromic disebabkan oleh perkembangan abnormal dari otak dan wajah.

Para peneliti percaya bahwa faktor genetik atau lingkungan lain, banyak yang belum teridentifikasi, berperan dalam menentukan tingkat keparahan holoprosencephaly nonsyndromic.

Holoprosencephaly nonsyndromic diwariskan dalam pola autosomal dominan, yang berarti suatu perubahan dalam satu salinan gen di setiap sel biasanya cukup untuk menyebabkan gangguan. Namun, tidak semua orang dengan mutasi gen akan mengembangkan tanda-tanda dan gejala kondisi.

Dalam beberapa kasus, orang yang terkena mewarisi mutasi dari satu orangtua yang mungkin atau mungkin tidak memiliki fitur ringan kondisi. Kasus lain terjadi akibat mutasi gen baru dan terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat gangguan dalam keluarga mereka.

Tuli kongenital dengan aplasia labirin, microtia, dan mikrodonsia (juga disebut sindrom Lamm) adalah suatu kondisi yang mempengaruhi perkembangan telinga dan gigi. Pada orang dengan kondisi ini, struktur yang membentuk telinga bagian dalam biasanya sekali tidak ada (aplasia labirin). Jarang, individu yang terkena memiliki beberapa struktur telinga bagian terbelakang dalam satu atau kedua telinga. Kelainan dari telinga bagian dalam menyebabkan bentuk gangguan pendengaran disebut tuli sensorineural yang hadir sejak lahir (kongenital). Karena telinga bagian penting untuk keseimbangan serta pendengaran, pengembangan keterampilan motorik, seperti duduk dan merangkak, mungkin tertunda pada bayi yang terkena. Selain itu, orang-orang dengan sindrom Lamm sering memiliki telinga luar abnormal kecil (mikrotia) dengan kanal telinga sempit. Mereka dapat juga biasa kecil, luas spasi gigi (mikrodonsia).Bagaimana umum adalah sindrom Lamm?

Sindrom Lamm adalah kondisi yang langka, meskipun prevalensinya belum diketahui. Sekitar selusin keluarga korban telah diidentifikasi.Gen apa yang terkait dengan sindrom Lamm?

Sindrom Lamm disebabkan oleh mutasi pada gen FGF3, yang menyediakan instruksi untuk membuat protein yang disebut faktor pertumbuhan fibroblast 3 (FGF3). Dengan melampirkan ke protein lain yang dikenal sebagai reseptor, protein FGF3 memicu kaskade reaksi kimia dalam sel yang sinyal sel untuk mengalami perubahan tertentu, seperti membagi atau jatuh tempo untuk mengambil fungsi khusus. Dalam perkembangannya sebelum kelahiran, sinyal dipicu oleh protein FGF3 merangsang sel untuk membentuk struktur yang membentuk telinga bagian dalam. Protein FGF3 juga terlibat dalam pengembangan berbagai organ lain dan struktur, termasuk telinga luar dan gigi.

Mutasi gen FGF3 terlibat dalam sindrom Lamm mengubah protein FGF3. The diubah protein mungkin telah mengurangi atau fungsi tidak hadir dan tidak mampu untuk merangsang sinyal. Hilangnya fungsi FGF3 mengganggu perkembangan telinga dan gigi, yang mengarah pada ciri-ciri sindrom Lamm.

Baca lebih lanjut tentang gen FGF3.Bagaimana orang mewarisi sindrom Lamm?

Kondisi ini diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel memiliki mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi.Apa sindrom branchiootorenal?

Branchiootorenal (BOR) syndrome adalah suatu kondisi genetik yang biasanya mengganggu perkembangan jaringan di leher dan menyebabkan malformasi dari telinga dan ginjal. Tanda-tanda dan gejala kondisi ini dapat bervariasi, namun.

"Branchio-" mengacu pada lengkungan branchial kedua, yang merupakan struktur pada embrio berkembang yang menimbulkan jaringan di depan dan sisi leher. Pada orang dengan sindrom branchiootorenal, perkembangan abnormal dari lengkungan branchial kedua dapat mengakibatkan pembentukan massa di leher disebut branchial kista sumbing. Pada beberapa orang, koneksi abnormal yang disebut bentuk fistula bagian antara kista ini dan permukaan leher. Fistula juga dapat mengembangkan antara kulit leher dan tenggorokan, dekat amandel. Kista sumbing branchial dan fistula dapat menyebabkan masalah kesehatan jika mereka menjadi terinfeksi.

"Oto-" mengacu pada telinga; kebanyakan orang dengan sindrom branchiootorenal memiliki gangguan pendengaran dan kelainan telinga lainnya. Hilangnya pendengaran dikenal sebagai tuli sensorineural jika hal itu disebabkan oleh perubahan di telinga bagian dalam, dan tuli konduktif jika hal itu disebabkan oleh perubahan di telinga tengah. Sindrom Branchiootorenal juga dapat melibatkan gangguan pendengaran yang dihasilkan dari perubahan kedua telinga bagian dalam dan telinga tengah, yang disebut gangguan pendengaran campuran. Kelainan telinga lain yang terkait dengan sindrom branchiootorenal termasuk malformasi dari telinga bagian dalam atau telinga tengah dan telinga bagian luar berbentuk tidak normal (pinnae). Beberapa orang yang terkena dampak juga memiliki lubang-lubang kecil di kulit (lubang preauricular) atau flaps kecil kulit (tag preauricular) hanya di depan telinga.

"Ginjal" mengacu pada ginjal; Sindrom branchiootorenal menyebabkan kelainan struktur ginjal dan fungsi. Kelainan ini berkisar dari ringan sampai parah dan dapat mempengaruhi satu atau kedua ginjal. Dalam beberapa kasus, stadium akhir penyakit ginjal (ESRD) berkembang di kemudian hari. Kondisi serius ini terjadi ketika ginjal menjadi tidak dapat menyaring cairan dan produk limbah dari tubuh secara efektif.

Mutasi pada tiga gen, EYA1, SIX1, dan SIX5, diketahui menyebabkan sindrom branchiootorenal. Sekitar 40 persen orang dengan kondisi ini memiliki mutasi pada gen EYA1. SIX1 dan SIX5 mutasi jauh penyebab kurang umum dari gangguan tersebut.

Protein yang dihasilkan dari gen EYA1, SIX1, dan SIX5 memainkan peran penting dalam pengembangan sebelum kelahiran. Protein EYA1 berinteraksi dengan beberapa protein lain, termasuk SIX1 dan SIX5, untuk mengatur aktivitas gen yang terlibat dalam banyak aspek perkembangan embrio. Penelitian menunjukkan bahwa interaksi protein ini penting untuk pembentukan normal banyak organ dan jaringan, termasuk lengkungan kedua branchial, telinga, dan ginjal. Mutasi pada gen EYA1, SIX1, atau SIX5 sering mengganggu kemampuan protein 'untuk berinteraksi dengan satu sama lain dan mengatur aktivitas gen. Perubahan genetik yang dihasilkan mempengaruhi perkembangan organ dan jaringan sebelum kelahiran, yang mengarah ke ciri-ciri sindrom branchiootorenal.

EYA1 dan SIX1 mutasi juga telah ditemukan pada beberapa orang dengan kondisi yang dikenal sebagai branchiooto (BO) sindrom. Kondisi ini mencakup banyak fitur yang sama seperti sindrom branchiootorenal, tetapi individu yang terkena tidak memiliki ginjal (renal) kelainan. Dua kondisi sebaliknya sangat mirip bahwa peneliti sering menganggap mereka bersama-sama (BOR / BO sindrom). Tidak jelas mengapa beberapa EYA1 dan SIX1 mutasi yang berhubungan dengan kelainan ginjal dan lain-lain tidak.

Beberapa orang dengan sindrom branchiootorenal tidak memiliki mutasi gen yang diidentifikasi dalam EYA1, SIX1, atau SIX5. Dalam kasus ini, penyebab kondisi ini tidak diketahui.

Kondisi ini diwariskan dalam pola autosomal dominan, yang berarti satu salinan gen diubah dalam setiap sel cukup untuk menyebabkan gangguan. Pada sekitar 90 persen dari kasus, orang yang terkena mewarisi mutasi dari satu orangtua yang terkena. Kasus-kasus yang tersisa hasil dari mutasi baru dalam gen, dan terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat gangguan dalam keluarga mereka.ANOSIA

Microsomia Craniofacial adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan spektrum kelainan yang terutama mempengaruhi perkembangan tengkorak (kranium) dan wajah sebelum kelahiran. Microsomia berarti kecilnya abnormal struktur tubuh. Kebanyakan orang dengan microsomia kraniofasial memiliki perbedaan dalam ukuran dan bentuk struktur wajah antara sisi kanan dan kiri wajah (asimetri wajah). Dalam sekitar dua-pertiga kasus, kedua sisi wajah memiliki kelainan, yang biasanya berbeda dari satu sisi ke sisi lain. Individu lain dengan microsomia kraniofasial dipengaruhi hanya pada satu sisi wajah. Karakteristik wajah di microsomia kraniofasial biasanya meliputi keterbelakangan satu sisi rahang atas atau bawah (rahang atas atau hipoplasia mandibula), yang dapat menyebabkan masalah gigi dan kesulitan dengan makan dan berbicara. Dalam kasus hipoplasia mandibula yang parah, pernapasan juga akan terpengaruh.

Orang dengan microsomia kraniofasial biasanya memiliki kelainan telinga yang mempengaruhi satu atau kedua telinga, biasanya untuk derajat yang berbeda. Mereka mungkin memiliki pertumbuhan kulit (skin tag) di depan telinga (tag preauricular), telinga eksternal terbelakang atau tidak ada (mikrotia atau anotia), atau saluran telinga tertutup atau tidak; Kelainan ini dapat menyebabkan gangguan pendengaran. Masalah mata yang kurang umum di microsomia kraniofasial, tetapi beberapa individu yang terkena memiliki bola mata yang luar biasa kecil (microphthalmia) atau kelainan mata lainnya yang mengakibatkan kehilangan penglihatan.

Kelainan pada bagian lain dari tubuh, seperti tulang cacat tulang belakang (vertebra), ginjal berbentuk tidak normal, dan cacat jantung, juga dapat terjadi pada orang dengan microsomia kraniofasial.

Banyak istilah lain telah digunakan untuk microsomia kraniofasial. Nama-nama lain yang umumnya mengacu pada bentuk microsomia kraniofasial dengan kombinasi spesifik tanda-tanda dan gejala, meskipun kadang-kadang mereka digunakan secara bergantian. Microsomia Hemifacial sering merujuk microsomia kraniofasial dengan rahang atas atau hipoplasia mandibula. Orang dengan microsomia spasm dan bukan kanker (jinak) pertumbuhan di mata disebut dermoid epibulbar dapat dikatakan memiliki sindrom Goldenhar atau displasia oculoauricular.Bagaimana umum adalah microsomia kraniofasial?

Microsomia Craniofacial telah diperkirakan terjadi di antara 1 di 5.600 dan 1 di 26.550 bayi yang baru lahir. Namun, kisaran ini mungkin terlalu rendah karena tidak semua profesional medis menyepakati kriteria untuk diagnosis kondisi ini, dan karena kasus ringan mungkin tidak pernah datang ke perhatian medis. Untuk alasan yang tidak jelas, gangguan terjadi sekitar 50 persen lebih sering pada laki-laki daripada perempuan.Gen apa yang terkait dengan microsomia kraniofasial?

Tidak jelas apa gen yang terlibat dalam microsomia kraniofasial. Kondisi ini hasil dari masalah dalam pengembangan struktur dalam embrio disebut lengkungan faring pertama dan kedua (juga disebut branchial atau lengkungan visceral). Lapisan jaringan di enam pasang lengkungan faring menimbulkan otot, arteri, saraf, dan tulang rawan dari wajah dan leher. Secara khusus, lengkungan faring pertama dan kedua berkembang menjadi rahang bawah, saraf dan otot yang digunakan untuk mengunyah dan ekspresi wajah, telinga luar, dan tulang-tulang telinga tengah. Gangguan pada perkembangan normal dari struktur ini dapat mengakibatkan karakteristik kelainan microsomia kraniofasial.

Ada beberapa faktor yang dapat mengganggu perkembangan normal dari lengkungan faring pertama dan kedua dan menyebabkan microsomia kraniofasial. Beberapa individu dengan kondisi ini memiliki kelainan kromosom seperti penghapusan atau duplikasi materi genetik; orang-orang sering mengalami masalah perkembangan tambahan atau malformasi. Kadang-kadang, microsomia kraniofasial terjadi pada beberapa anggota keluarga dalam pola yang menunjukkan warisan mutasi gen penyebab, tetapi gen atau gen yang terlibat tidak diketahui. Di keluarga lain, individu tampaknya mewarisi kecenderungan untuk gangguan tersebut. Risiko microsomia kraniofasial juga dapat ditingkatkan dengan faktor lingkungan, seperti obat-obatan tertentu yang diambil oleh ibu selama kehamilan. Pada individu yang paling terpengaruh, penyebab gangguan ini tidak diketahui.

Hal ini tidak dipahami mengapa gangguan tertentu untuk pengembangan mempengaruhi lengkungan faring pertama dan kedua pada khususnya. Para peneliti menunjukkan bahwa struktur ini dapat berkembang bersama sedemikian rupa bahwa mereka merespon sebagai unit untuk gangguan ini.Bagaimana orang mewarisi microsomia kraniofasial?

Microsomia Craniofacial paling sering terjadi pada satu individu dalam keluarga dan tidak diwariskan. Jika kondisi ini disebabkan oleh kelainan kromosom, mungkin diwariskan dari satu orang tua yang terkena atau mungkin akibat dari kelainan baru dalam kromosom dan terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat gangguan dalam keluarga mereka.

Dalam 1 sampai 2 persen dari kasus, microsomia kraniofasial diwariskan dalam pola autosomal dominan, yang berarti satu salinan gen diubah di setiap sel cukup untuk menyebabkan gangguan. Dalam kasus yang jarang terjadi, kondisi ini diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel memiliki mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi. Gen atau gen yang terlibat dalam microsomia kraniofasial tidak diketahui.

Dalam beberapa keluarga yang terkena dampak, orang tampaknya mewarisi peningkatan risiko mengembangkan microsomia kraniofasial, tidak kondisi itu sendiri. Dalam kasus ini, beberapa kombinasi dari perubahan genetik dan faktor lingkungan mungkin terlibat.