GANGGUAN PERKEMBANGAN NEUROLOGIS PADA BAYI DENGAN RIWAYAT HIPERBILIRUBINEMIANEURODEVELOPMENTAL DISORDER AMONG BABIES WITH HISTORY OF HYPERBILIRUBINEMIA

Tesis Untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Sarjana S-2 dan memperoleh keahlian dalam bidang Ilmu Kesehatan Anak

Baginda P Hutahaean

PROGRAM PASCA SARJANA MAGISTER ILMU BIOMEDIK DAN PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I ILMU KESEHATAN ANAK UNIVERSITAS DIPONEGORO SEMARANG 2007

LEMBAR PENGESAHAN

Tesis GANGGUAN PERKEMBANGAN NEUROLOGIS PADA BAYI DENGAN RIWAYAT HIPERBILIRUBINEMIA(NEURODEVELOPMENTAL DISORDER AMONG BABIES WITH HISTORY OF HYPERBILIRUBINEMIA)

Disusun oleh : Baginda P Hutahaean G4A002088 Telah dipertahankan di depan Tim Penguji pada tanggal 22 November 2007 dan dinyatakan telah memenuhi syarat untuk diterima Menyetujui, Komisi Pembimbing

Pembimbing Utama

Pembimbing Kedua

dr. Alifiani Hikmah Putranti, SpA(K) NIP. 140 214 483

dr. Kamilah Budhi Rahardjani, SpA(K) NIP.130 354 868

Ketua Program Studi Ilmu Kesehatan Anak

Ketua Program Studi Magister Ilmu Biomedik

dr. Alifiani Hikmah Putranti, SpA(K) NIP. 140 214 483

Prof. dr. H. Soebowo, SpPA(K) NIP. 130 352 549

2

PERNYATAAN

Saya yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa tesis ini adalah hasil pekerjaan saya sendiri, dan didalamnya tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi atau lembaga pendidikan lain. Sumber pengetahuan yang diperoleh dijelaskan dalam tulisan dan daftar pustaka.

Semarang, Juli 2007

Penulis

3

RIWAYAT HIDUP

A. Identitas Nama Agama Jenis Kelamin NIP : dr. Baginda P Hutahaean : Kristen : Laki-laki : 140 360 842 Tempat / Tgl. Lahir : Jayapura, 30 Maret 1975

B. Riwayat Pendidikan: 1. SD YPK I Jayapura 2. SMP Negeri 3 Jayapura 3. SMA Negeri 1 Jayapura 5. PPDS-1 Ilmu Kesehatan Anak UNDIP 6. Magister Ilmu Biomedik UNDIP : Lulus tahun 1987 : Lulus tahun 1990 : Lulus tahun 1993 : (2003 sekarang) : (2003 sekarang)

4. Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro : Lulus tahun 1999

C. Riwayat Pekerjaan : 1. Dokter PTT RSUD Wamena, Kab. Jayawijaya Papua 2. Dokter PNS Depkes RI : 2000 2001 : 2001 - sekarang

D. Riwayat Keluarga Ayah Ibu : Manuara Hutahaean : Sorta Hutapea

4

KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Kuasa, karena hanya berkat rahmat dan pertolonganNya penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul Gangguan Perkembangan Neurologis pada Bayi dengan Riwayat Hiperbilirubinemia. Tesis ini diajukan sebagai salah satu persyaratan untuk meraih derajat S-2 Pada Program Pendidikan Pasca Sarjana Magister Ilmu Biomedik dan Gelar Spesialis Anak Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang. Jumlah kasus Gangguan Perkembangan Neurologis (GPN) saat ini meningkat, dengan makin majunya perawatan dalam bidang Neonatologi. Salah satu penyebab GPN pada masa perinatal yang sering dijumpai adalah hiperbilirubinemia. Bilirubin merupakan masalah pada bayi karena bersifat neurotoksik. Bayi dengan keadaan ini mempunyai risiko mengalami kematian, atau jika dapat bertahan hidup akan mengalami GPN dikemudian hari. Penulis berharap agar tesis ini dapat memberikan sumbangsih pada upaya menurunkan dampak gangguan neurologis akibat hiperbilirubinemia pada bayi/ anak. Pada kesempatan ini penulis ucapkan terima kasih kepada Rektor Universitas Diponegoro Prof. Dr. dr. Susilo Wibowo, MSc, SpAnd ; mantan Rektor Universitas Diponegoro Prof. Ir. Eko Budihardjo, MSc ; Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro dr. Soejoto, SpKK(K) ; mantan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro dr. Anggoro DB. Sachro, SpA(K), DTM&H dan Prof. dr. Kabulrachman, SpKK(K) ; Direktur Program Pasca Sarjana Universitas Diponegoro Prof. Drs. Y. Warella, MPA, PhD, Direktur RSUP Dr. Kariadi Semarang dr. Budi Riyanto, MSc, SpPD(K) dan Ketua Program Studi Magister Ilmu Biomedik Prof. Dr. H. Soebowo, SpPA(K) atas kesempatan yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Pasca Sarjana Magister Ilmu Biomedik dan Program Pendidikan Dokter Spesialis-I Ilmu Kesehatan Anak (IKA) di Universitas Diponegoro.

5

Terima kasih dan penghargaan penulis sampaikan kepada dr. Alifiani Hikmah Putranti, SpA(K) selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis I Bagian IKA FK UNDIP/SMF Kesehatan Anak RSUP Dr. Kariadi Semarang sekaligus sebagai pembimbing utama penulisan tesis ini ; dr. Kamilah Budhi Rahardjani, SpA(K) selaku mantan Ketua Bagian IKA FK UNDIP/SMF Kesehatan Anak RSUP. Dr. Kariadi Semarang sekaligus sebagai pembimbing kedua, atas segala dorongan, kesabaran dan bimbingan pada penulisan tesis ini. Kepada ketua Bagian IKA FK UNDIP/SMF Kesehatan Anak RSUP. Dr. Kariadi Semarang, dr. Budi Santoso, SpA(K) dan mantan Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis I Bagian IKA FK UNDIP/SMF Kesehatan Anak RSUP Dr. Kariadi Semarang Dr. Hendriani Selina, SpA(K), MARS, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk dapat menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis I di Bagian IKA FK UNDIP/SMF Kesehatan Anak RSUP Dr. Kariadi Semarang. Terima kasih dan penghargaan penulis sampaikan kepada Prof. dr. M.Sidhartani, MSc, SpA(K) ; dr. HM. Sholeh Kosim, SpA(K) dan dr. Gatot Irawan, SpA yang telah memberikan waktu, tenaga dan pikiran dalam membimbing, memberi dukungan, referensi, arahan dan dorongan dalam penyusunan dan penulisan tesis ini. Kepada segenap jajaran Direksi dan staf RSUP. Dr. Kariadi Semarang penulis ucapkan terimakasih atas segala dukungan dan berbagai bantuan fasilitas dari RSUP. Dr. Kariadi Semarang. Tak lupa pula penulis ucapkan terimakasih kepada laboratorium Patologi Klinik RSUP. Dr. Kariadi Semarang atas bantuannya dalam pemeriksaan laboratorium. Kepada seluruh teman sejawat peserta PPDSI, atas kerjasama, saling membantu dan memotivasi, penulis sampaikan terima kasih. Khususnya kepada rekan-rekan satu angkatan PPDS-1 Januari 2003 dr. Gondo, dr. Christianus, dr. Qodri, dr. Ninung, dr. Titut, dr. Diapari, dr. Ipung dan dr. Robert atas segala bantuan dan kerjasama yang baik. Kepada rekan-rekan perawat/ TU/ karyawan/ karyawati Bagian IKA penulis sampaikan terima kasih atas kerjasama dan bantuannya.

6

Kepada dr. Hardian penulis ucapkan terima kasih atas segala waktu, kesabaran dan bimbingannya dalam penulisan tesis ini. Untuk Viva terima kasih untuk segala keikhlasan, kesabaran, pengertian, dorongan semangat, dan doa tulusnya sehingga penelitian dan tesis ini dapat selesai. Kepada kedua orangtuaku, kakakkakakku Emil, Taga, Rita dan adik-adikku tercinta Ramses dan Theresia, penulis ucapkan terima kasih atas bantuan moril, perhatian, dukungan, nasehat dan doa tulusnya. Penulis menyampaikan terima kasih kepada semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah mendukung dan membantu penulis dalam menyelesaikan penelitian dan tesis ini. Semoga Tuhan Pencipta Semesta membalas segala kebaikan dan dukungannya. Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis sangat mengharapkan kritik dan saran guna perbaikan tesis ini. Demikian kata pengantar dari penulis, mohon maaf sebesarbesarnya atas segala kesalahan atau kekurangan. Kiranya Yang Maha Kuasa senantiasa menyertai kita. Amin.

Semarang, Juli 2007

7

DAFTAR ISI HALAMAN Halaman Judul ................................................................................... Lembar Pengesahan ........................................................................... Pernyataan .......................................................................................... Riwayat Hidup ................................................................................... Kata Pengantar ................................................................................... Daftar Isi............................................................................................. Daftar Lampiran................................................................................. Daftar Tabel ....................................................................................... Daftar Gambar .................................................................................... Daftar Singkatan................................................................................. Abstrak ............................................................................................... Abstract .............................................................................................. i ii iii iv v viii xi xii xiii xiv xvi xviii 1 1 4 5 5 5 8 8 8 9 13 20

BAB 1. PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang ....... 1.2. Masalah Penelitian. 1.3. Tujuan Penelitian... 1.4. Manfaat Penelitian ........ 1.5. Originalitas Penelitian...................................................................

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Gangguan Perkembangan Neurologis..................... 2.1.1. Definisi....................................................... 2.1.2. Faktor-Faktor Penyebab ........................ 2.1.3. Penilaian Gangguan Perkembangan Neurologis....................... 2.2. Hiperbilirubinemia.......................................................................

8

2.2.1. Definisi 2.2.2. Metabolisme Bilirubin ............................................................... 2.2.3. Etiologi........................................................................................ 2.2.4. Pengaruh Hiperbilirubinemia thd Perkembangan Neurologis.... 2.2.5. Toksisitas bilirubin pada otak.................................................... 2.2.6. Manifestasi Klinis Hiperbilirubinemia ....................................... BAB 3. KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP & HIPOTESIS 3.1. Kerangka Teori............................................................................... 3.2. Kerangka Konsep........................................................................... 3.3. Hipotesis........................................................................................ BAB 4. METODE PENELITIAN 4.1. Ruang Lingkup Penelitian............................................................. 4.2. Waktu dan Tempat Penelitian ........................................................ 4.3. Jenis dan Rancangan Penelitian.................................................... 4.4. Populasi dan Sampel Penelitian.................................................... 4.5. Definisi Operasional....................................................................... 4.6. Cara Pengumpulan Data................................................................. 4.7. Alur Kerja........................ ............................................................. 4.8. Analisis Data ................................................................................. 4.9. Etika Penelitian .......................................................................... BAB 5. HASIL PENELITIAN 5.1. Karakteristik Subyek Penelitian...................................................... 5.2. Perkembangan Neurologis Bayi..................................................... 5.3. Kadar Bilirubin Plasma dan risiko GPN 5.4. Kadar Bilirubin Neonatal sebagai Prediktor terjadinya GPN Bayi BAB 6. PEMBAHASAN Keterbatasan Penelitian.......................................................................

20 21 23 24 25 29 32 32 33 33 34 34 34 34 35 38 41 42 43 44 45 45 46 47 50 57 67

9

BAB 7. SIMPULAN DAN SARAN................................................................ 7.1. Simpulan....................................................................................... 7.2. Saran............................................................................................. DAFTAR PUSTAKA ..

68 68 68 70

10

DAFTAR LAMPIRAN

1. Ethical Clearance 2. Surat Persetujuan Penelitian 3. Lembar Kuesioner Data Subyek 4. Prosedur Pemeriksaan Bilirubin 5. Skala BINS 6. Hasil Analisis Data

11

DAFTAR TABEL Tabel 1. Perkembangan refleks primitif.. Tabel 2. Perkembangan bayi normal usia 1 tahun pertama. Tabel 3. Karakteristik subyek penelitian Tabel 4. Kadar bilirubin neonatal....................... Tabel 5. Perbandingan kadar BTS & BIS berdasarkan ada tidaknya risiko GPN Tabel 6. Perbandingan Kadar BTS & BIS berdasarkan waktu timbulnya GPN Tabel 7. Besar AUC untuk kadar BTS & BIS.................................................... Tabel 8. Tabel silang kategori BIS neonatal berdasarkan cut off point 14,68 mg/dL terhadap GPN bayi................................................................... Tabel 9. Faktor-faktor risiko neonatal yang dapat berpengaruh terhadap risiko GPN bayi............................................................................................... Tabel 10. Rerata kadar BIS neonatal sesuai dengan riwayat asfiksia............... Tabel 11. Rasio Hazard faktor-faktor risiko neonatal yang berpengaruh terhadap risiko GPN bayi.................................................................... 53 54 52 12 14 43 44 45 47 49 51

12

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Sintesis dan metabolisme bilirubin ... Gambar 2. Perbandingan kadar BTS & BIS berdasarkan ada tidaknya risiko GPN.. Gambar 3. Perbandingan kadar BTS & BIS berdasarkan waktu timbulnya GPN.... Gambar 4. ROC BTS & BIS neonatal terhadap risiko GPN bayi.......................... Gambar 5. ROC kadar BIS neonatal untuk memprediksi adanya risiko GPN bayi.

20 46 48 49 50

13

DAFTAR SINGKATAN AAP ATP AUC BAER BBB BBLR Bf BIS BIND BINS BNBAS BSID BTS CI CMV CPP DDST EHI G6PD GPN IBS IKA IMS IQ KMK MRI : the American Academy of Pediatrics : Adenosin Tri Phosphat : Area Under the Curve : Brainstem Auditory Evoked Response : Blood Brain Barier : Bayi Berat Lahir Rendah : Bilirubin Indirek Serum Bebas : Bilirubin Indirek Serum : Bilirubin Induced Neurologic Disorders : Bayley Infant Neurodevelopmental Screener : Brazelton Neonatal Behavioral Assesment Scale : Bayleys Scales of Infant Development : Bilirubin Total Serum : Calmodulin dependent protein kinase II : Confident Interval : Cytomegalovirus : Collaborative Perinatal Project : Denver Developmental Screening Test : Ensefalopati Hipoksik-Iskemik : Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase : Gangguan Perkembangan Neurologis : Indirect bilirubin of the blood serum : Ilmu Kesehatan Anak : Infant Motor Screening : Intelligence Quotient : Kecil untuk Masa Kehamilan : Magnetic Resonance Imaging

Cam Kinase II

14

NDD PBRT ROC RS RSDK SD SDO SMK UDPGT

: Neurodevelopmental Disorders : Perawatan Bayi Risiko Tinggi : Receiver Operating Curve : Rumah Sakit : RSUP Dr. Kariadi : Standart Deviasi : Sawar Darah Otak : Sesuai dengan Masa Kehamilan : UDP-glucoronyl transferase

15

GANGGUAN PERKEMBANGAN NEUROLOGIS PADA BAYI DENGAN RIWAYAT HIPERBILIRUBINEMIABaginda Hutahaean, Alifiani Hikmah Putranti, Kamilah Budhi Rahardjani, Magdalena Sidhartani

Bagian Ilmu Kesehatan Anak FK UNDIP/RSUP. Dr. Kariadi Semarang ABSTRAK Latar belakang : Salah satu penyebab gangguan perkembangan neurologis (GPN) bayi adalah hiperbilirubinemia, yang dapat menimbulkan kerusakan neuron permanen. Peran bilirubin indirek serum (BIS) penting karena dapat melewati sawar darah otak (SDO). Terbukanya SDO meningkatkan permeabilitas otak terhadap bilirubin. Terdapat beberapa faktor yang menyebabkan terbukanya SDO, yang selanjutnya meningkatkan risiko GPN bayi. Tujuan penelitian : Mengetahui hubungan antara kadar BIS neonatal dengan GPN bayi. Metode : Desain longitudinal prospektif, subyek 48 neonatus dengan kadar BIS >10 mg/dL, yang dirawat di Bagian IKA FK UNDIP/ RSUP Dr. Kariadi, Oktober 2004 Agustus 2005, dan difollow-up pada usia 3, 6 dan 9 bulan dengan Bayley Infant Neurodevelopmental Screener (BINS). Analisis statistik dilakukan dengan uji korelasi Spearman, Receiver Operating Curve, dan uji multivariat Cox-regression. Hasil Penelitian : Rerata kadar BIS pada kelompok risiko GPN bayi adalah 20,5 mg/dL (SD=6,06;p10 mg/dL since October 2004-August 2005. Follow-up was done at the age of 3, 6, and 9 months with Bayley Infant Neurodevelopmental Screener (BINS) scoring system. Statistical analyses was performed using Spearman analysis, Receiver Operating Curve and Cox-regression analysis. Results: Mean IBS level of subject with NDD risk was 20.5 mg/dL (SD=6.06;p14.68 mg/dL and no phototheraphy with or without exchange tranfusion were factors that increase the risk for NDD among babies with history of hyperbilirubinemia. Keywords : neurodevelopmental disorder, hyperbilirubinemia, blood brain barrier

19

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang Dalam era globalisasi diperlukan manusia Indonesia yang berkualitas untuk dapat bersaing dengan negara-negara lain. Proses pembentukan manusia berkualitas ini sebaiknya dimulai sejak dini. Adanya gangguan perkembangan neurologis (GPN) akan mengganggu dalam mencapai tujuan ini. Jumlah kasus GPN saat ini banyak dijumpai, dengan semakin majunya perawatan dalam bidang Neonatologi dan makin canggihnya alat-alat diagnostik. Ditemukan 20-30% kasus di bagian Ilmu Kesehatan Anak (IKA) disertai gangguan neurologis.1 GPN adalah kegagalan untuk memiliki kemampuan fungsi neurologis yang seharusnya dimiliki, yang disebabkan adanya defek otak yang terjadi pada periode awal pertumbuhan otak. Saat ini terdapat berbagai metode deteksi dini untuk mengetahui adanya gangguan perkembangan. Salah satu alat skrining yang dapat digunakan untuk menilai GPN adalah BINS (Bayley Infant Neurodevelopmental Screener), dibuat untuk menilai bayi/anak umur 324 bulan. Akurasi tes pada tiap kelompok umur adalah 75-86%, dan mempunyai sensitifitas optimal (true positive) hingga 90%, terutama pada skor BINS risiko tinggi dan sedang. Dibutuhkan waktu 10-15 menit dalam melakukan pemeriksaan, dan mudah dilakukan.2,3,4 Penyebab GPN dapat terjadi pada masa pranatal, perinatal ataupun pasca natal.1,5,6

20

Salah satu penyebab GPN pada masa perinatal yang sering dijumpai adalah hiperbilirubinemia. Di Amerika Serikat terdapat sekitar 60% dari 4 juta bayi yang lahir setiap tahunnya mengalami ikterus. Di Malaysia ditemukan sekitar 75% bayi mengalami ikterus pada minggu pertama kelahirannya. Di Indonesia insiden ikterus pada bayi aterm dibeberapa rumah sakit (RS) pendidikan, antara lain : RS dr. Cipto Mangunkusumo, RS dr. Sardjito, RS dr. Soetomo dan RS dr. Kariadi, angka bervariasi dari 13,7-85%. Bayi dengan ikterus berpotensi menjadi hiperbilirubinemia, terlebih bila terdapat keadaan patologis yang mendasari.7,8,9 Hiperbilirubinemia didefinisikan sebagai kadar bilirubin total serum (BTS) >5 mg/dL (86 mikromol/L).9 Secara klinis hiperbilirubinemia tampak sebagai ikterus, yaitu pewarnaan kuning pada kulit dan mukosa yang disebabkan karena deposisi produk akhir katabolisme heme.7,8,10 Dibeberapa institusi, bayi dinyatakan menderita hiperbilirubinemia apabila kadar BTS 12 mg/dL pada bayi aterm, sedangkan pada bayi preterm bila kadarnya 10 mg/dL. Pada kadar ini, pemeriksaan-pemeriksaan yang mengarah pada proses patologis harus dilakukan.11 Hiperbilirubinemia merupakan kejadian yang sering dijumpai pada minggu pertama setelah lahir. Penyebab terbanyak hiperbilirubinemia adalah karena peningkatan kadar bilirubin indirek serum (BIS). Secara umum seorang bayi dianggap bermasalah bila kadar BIS 10 mg/dL, umumnya dapat ditemukan penyebab ikterus patologis pada bayibayi ini.12 Bilirubin merupakan masalah pada bayi karena bersifat neurotoksik (toksisitas bilirubin), yang selanjutnya dapat berkembang menjadi ensefalopati bilirubin/

21

Kernicterus.9,13 Pada dasarnya ensefalopati bilirubin merupakan suatu diagnosis patologi anatomi, dimana ditemukan pengendapan bilirubin pada otak yang berakibat kerusakan neuron yang permanen.12,13 Bayi dengan keadaan ini mempunyai risiko mengalami kematian, atau jika dapat bertahan hidup akan mengalami GPN dikemudian hari.7,8,9 BIS telah dibuktikan secara invitro dan invivo dalam konsentrasi yang tinggi secara difusi dapat melewati sawar darah otak (SDO).9,10,13 Beberapa keadaan tertentu seperti : asfiksia/hipoksia, asidosis, infeksi/sepsis, hipoperfusi, trauma kepala dan prematuritas dapat menyebabkan terbukanya SDO, yang selanjutnya meningkatkan permeabilitas otak terhadap bilirubin. 6,9,12 Vohr dalam penelitiannya mendapatkan bahwa bayi dengan kadar BTS puncak rata-rata 14,32,8 mg/dL mempunyai hubungan yang signifikan dengan skor BNBAS (Brazelton Neonatal Behavioral Assesment Scale) yang rendah. Semakin tinggi kadar BTS, semakin rendah skor BNBAS.14 Wolf dalam penelitiannya melaporkan pada pemeriksaan Infant Motor Screening (IMS) bayi berusia 4 bulan dengan riwayat hiperbilirubinemia neonatal aterm, didapatkan hasil normal pada kadar BTS rata-rata 27,35,3 mg/dL, suspek pada kadar BTS rata-rata 284 mg/dL, dan abnormal pada kadar BTS rata-rata 33,710,3 mg/dL. Sedangkan pada penelitian berikutnya didapatkan 23% anak usia 1 tahun dengan riwayat hiperbilirubinemia neonatal, dengan kadar BTS rata-rata 33,4 mg/dL didapatkan skor BSID (Bayleys Scales of Infant Development) abnormal. Sedangkan dengan kadar BTS rata-rata 26,5 mg/dL didapatkan skor BSID masih dalam batas normal.15,16 Dharmasetiawani

22

menyimpulkan bayi yang mengalami hiperbilirubinemia neonatal mempunyai risiko mengalami gangguan perkembangan.17 Akhir-akhir ini terdapat laporan-laporan adanya kemungkinan hiperbilirubinemia pada bayi aterm dapat menyebabkan GPN.18,19 Beberapa penelitian prospektif telah mengungkapkan adanya gangguan neurologis dan kognitif pada anak-anak yang mengalami peningkatan kadar BIS pada masa neonatalnya.9,18 Penelitian-penelitian tentang hubungan hiperbilirubinemia dan GPN selama ini masih dititikberatkan pada kadar BTS. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui hubungan antara kadar hiperbilirubinemia indirek dengan GPN, dimana sejauh ini sulit ditemukan laporanlaporan mengenai hal ini.

1.2. Masalah Penelitian 1. Apakah ada hubungan antara kadar bilirubin indirek serum (BIS) dengan risiko gangguan perkembangan neurologis (GPN) bayi yang dinilai dengan skala BINS, pada bayi dengan riwayat hiperbilirubinemia? 2. Faktor-faktor risiko apa saja yang berpengaruh terhadap risiko GPN pada bayi dengan riwayat hiperbilirubinemia?

23

1.3. Tujuan Penelitian 1.3.1. Tujuan Umum Membuktikan adanya hubungan antara kadar BIS dengan risiko GPN bayi yang dinilai dengan skala BINS. 1.3.2. Tujuan Khusus a. Menganalisis perkembangan neurologis bayi dengan riwayat

hiperbilirubinemia indirek yang dinilai dengan skala BINS. b. Menganalisis faktor-faktor yang berpengaruh terhadap risiko GPN pada bayi dengan riwayat hiperbilirubinemia.

1.4. Manfaat Penelitian a. Hasil penelitian ini menjadi masukan dalam pengelolaan bayi dengan riwayat hiperbilirubinemia khususnya deteksi dini adanya GPN. b. Sebagai masukan untuk penelitian selanjutnya khususnya mengenai outcome jangka panjang tentang kualitas hidup bayi dengan riwayat hiperbilirubinemia.

1.5. Originalitas Penelitian Masih sangat jarang ditemukan laporan tentang penilaian hubungan antara hiperbilirubinemia indirek dengan GPN. Belum ditemukan laporan tentang seberapa besar peran faktor-faktor yang menyebabkan kerusakan SDO terhadap terjadinya GPN. Belum ditemukan laporan peran BIS sebagai prediktor terjadinya GPN.

24

N O 1

Nama Peneliti Lunsing IS, Woltil HA, Algra MH

Judul Penelitian Are moderate degrees of hyperbilirubinemia in healthy term neonates really safe for the brain? (2001)

Variabel Penelitian -Variabel terikat : disfungsi neurologis minor (Clinical Risk Index of Babies/ CRIB) -Variabel bebas : kadar BTS tertinggi

Metode Penelitian Kasus Kontrol

Hasil Penelitian Hiperbilirubinemia moderat mempunyai hubungan dengan peningkatan signifikan disfungsi neurologis minor pada tahun pertama kehidupan bayi

2

Paludetto R, Mansi G, Raimondi F, Romano A, Crivaro C, Bussi M, dkk

Moderate hyperbilirubinemia induces a transient alteration of neonatal behavior (2002)

-Variabel terikat : Brazelton Neonatal Behavioral Assesment Scale -Variabel bebas : BTS

Kasus Kontrol

Hiperbilirubinemia moderat dapat memicu suatu perubahan reversibel pada perilaku neonatus

25

N O 3

Nama Peneliti Gurses D, Lknurk L, Ahiner T

Judul Penelitian Effects of hyperbilirubinemia on cerebrocortical electrical activity in newborns (2002)

Variabel Penelitian -Variabel terikat : EEG -Variabel bebas : BIS

Metode Penelitian Kasus kontrol

Hasil Penelitian Hiperbilirubinemia dapat menyebabkan peningkatan abnormal aktivitas serebrokortikal, namun dalam waktu tertentu

4

Oh W, Tyson JE, Fanaroff AA, Vohr Stoll BJ, dkk

Association between peak serum bilirubin and developmental outcomes in extremely low birth weight infants (2003)

-Variabel terikat : gangguan perkembangan neurologis (Neurodevelop -mental Impairment/ NDI -Variabel bebas : BTS tertinggi

Kohort

Terdapat hubungan antara BTS tertinggi selama 2 minggu pertama awal kehidupan dengan kematian atau gangguan perkembangan neurologis pada neonatus dengan berat lahir sangat rendah

BR, Perritt R, neuro-

26

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1.Gangguan Perkembangan Neurologis 2.1.1. Definisi Perkembangan merupakan suatu proses teratur dan berurutan yang dimulai dari beberapa hal sederhana, yang berkembang menjadi semakin kompleks.1,5 Pertumbuhan dan perkembangan otak dimulai dengan pembentukan lempeng saraf (neural plate) pada masa embrio, yaitu sekitar hari ke-16 yang kemudian menggulung membentuk tabung saraf (neural tube) pada hari ke-22. Pada minggu ke-5 cikal bakal otak besar mulai terlihat di ujung tabung saraf. Selanjutnya terbentuk batang otak, serebelum dan bagian-bagian lainnya. Perkembangan otak yang kompleks memerlukan beberapa seri proses perkembangan yang terdiri atas : penambahan (proliferasi), perpindahan (migrasi sel), perubahan (diferensiasi sel), pembentukan jalinan saraf yang satu dengan yang lain (sinaps) dan pembentukan selubung saraf (mielinisasi). Mielinisasi dimulai pada pertengahan kehamilan dan berlanjut sampai usia 2 tahun pertama.1,5,20 GPN mempunyai basis biologik, yaitu basis serebral. Beberapa hal dapat mempengaruhi dan merusak otak pada masa awal pertumbuhannya, sehingga dapat terjadi defek otak yang menyebabkan terjadinya GPN.1,5 GPN lebih sering terlihat sebelum berumur 2,5 tahun, karena terdapat keluhan bayi/anak terlambat dalam mencapai milestonenya (patokan perkembangan), misalnya bayi/anak belum bisa

27

duduk, berjalan atau bicara. Dalam kehidupan sehari-hari terdapat beberapa bidang dimana GPN menjadi tampak jelas yaitu : problem-problem dalam bahasa yang diucapkan, kepribadian/tingkah laku sosial, gerakan-gerakan motorik halus dan kasar, dan sebagainya. Problem-problem yang timbul pada bidang-bidang ini mempunyai dampak buruk dalam kehidupan pribadi dan pekerjaan diwaktu yang akan datang.1,5,6,20

2.1.2. Faktor-Faktor Penyebab Secara garis besar faktor-faktor yang menyebabkan terjadinya GPN dapat dibagi menjadi 3 : 1. Faktor pranatal Termasuk dalam golongan ini adalah faktor-faktor genetik yaitu defek gen/ kromosom, misalnya trisomi 21 pada sindrom Down.1,5 Terdapat banyak defek kromosom yang dapat menyebabkan GPN. Penyimpangan-penyimpangan ini sudah ada sejak dini dan dalam bermacam-macam fase, yang dapat menyebabkan malformasi serebral tergantung gen/ kromosom yang bersangkutan.1,5,11 Kesehatan ibu selama hamil, keadaan gizi dan emosi yang baik, ikut mempengaruhi keadaan bayi sebelum lahir. Faktor pranatal lain yang dapat mempengaruhi terjadinya GPN adalah penyakit menahun pada ibu hamil seperti : tuberkulosis, hipertensi, diabetes mellitus, anemia ; termasuk pula penggunaan narkotika, alkohol serta merokok yang berlebihan. Usaha menggugurkan kandungan sering berakibat bayi yang lahir cacat, yang selanjutnya dapat menyebabkan GPN. Infeksi virus pada ibu hamil seperti

28

rubella, sitomegalovirus (CMV) dan toksoplasmosis dapat mengakibatkan kerusakan otak yang potensial sehingga otak berkembang secara abnormal. Anoksia dalam kandungan, terkena radiasi sinar-X dalam kehamilan, abruptio placenta, plasenta previa juga dapat mempengaruhi timbulnya GPN.20,21,22 2. Faktor perinatal Keadaan-keadaan penting yang harus diperhatikan pada masa perinatal berkaitan dengan GPN adalah : a. Asfiksia Asfiksia neonatorum adalah suatu keadaan dimana bayi tidak dapat bernafas secara spontan, teratur dan adekuat pada saat lahir atau beberapa saat setelah lahir.21 Bila keadaan ini berat dapat menyebabkan kematian atau kerusakan permanen otak, sehingga bayi dapat mengalami GPN bahkan menderita cacat seumur hidup.20,21 b. Trauma lahir Beberapa faktor risiko terjadinya trauma lahir antara lain : primigravida, partus presipitatus, letak janin abnormal, penilaian feto-pelvik yang meragukan dan oligohidramnion. Demikian pula dengan cara dan jenis persalinan akan turut menentukan berat ringannya trauma lahir. Trauma lahir merupakan salah satu faktor potensial terjadinya GPN karena terdapat risiko terjadinya kerusakan otak terutama akibat perdarahan.1,5,20

29

c.

Hipoglikemia Dikatakan hipoglikemia bila kadar glukosa darah 20 mg/dL berpotensi untuk terjadinya GPN walaupun kadar