Perbandingan Penggunaan Kombinasi Tetap Asam Asetilsalisilat(2)

7/25/2019 Perbandingan Penggunaan Kombinasi Tetap Asam Asetilsalisilat(2)

1/18

Penggunaan Kombinasi Tetap Asam Asetilsalisilat, Asetaminofen, Kafein

Dibandingkan dengan hanya (menggunakan) Asetaminofen Pada Nyeri

Kepala Tipe Tegang Episodik: eta!analisis dari Empat "#i A$ak, "#i

Tersamar %anda, Kontrol Plasebo, dan &tudi Pola &ilang ('andomied,

Double!blind, Pla$ebo ontrolled, rosso*er &tudies)

Abstrak

+atar belakang:Sebagian besar pasien yang mengalami nyeri kepala tipe tegang

episodik mengobati serangan sakit kepalanya dengan obat yang dijual bebas.

Kombinasi analgetik yang mengandung kafein kemungkinan lebih efektif dan

ditoleransi dengan baik seperti halnya terapi tunggal. Tujuan penelitian ini adalah

untuk mengevalusi keberhasilan dari kombinasi asam asetilsalisilat, asetaminofen

(paracetamol) dan kafein pada nyeri kepala tipe tegang dengan menggunakan poin

terbaru yang direkomendasiksan.

etode: Uji acak terkontrol dari desain identik pada !"" pasien yang menderita

nyeri kepala tipe tegang dengan membandingkan asam asetisalisilat, asetaminofen

dan kafein vs asetaminofen atau plasebo telah dikumpulkan. #opulasi analisis

adalah $semua nyeri kepala episodik% dan mereka dengan $ri&ayat nyeri kepala

hebat%. #ost'hoc yang ditetapkan sebagai point primer episode nyeri kepala yang

bebas nyeri pada jam. #oin sekunder episode nyeri kepala bebas nyeri pada

jam, respon terhadap nyeri kepala pada jam (sedang atau tidak ada rasa sakit),

tingkatan gangguan terhadap aktivitas sehari'hari.

asil: *,+* episode nyeri kepala telah terobati, termasuk , episode nyeri

kepala berat. #erbandingan episode nyeri kepala bebas nyeri pada jam secara

signifikan lebih tinggi dengan menggunakan ketiga kombinasi obat (+.-) vs.

setaminofen (."-) dan plasebo (+."-) (p/"."""), dan demikian pula yang

mempunyai ri&ayat nyeri kepala hebat (".- vs .- dan ".+-) (p/0

"."""1). #ola tersebut ditemukan memiliki bentuk yang sama dengan poin

sekunder. Ketiga kombinasi obat tersebut pada umumnya ditoleransi dengan baik.

Kesimpulan Kombinasi dari asam asetilsalisilat, asetaminofen dan kafein adalah

kombinasi yang efektif dan ditoleransi dengan baik pada nyeri kepala tipe tegang


2/18

episodik, dan secara signifikan lebih unggul dibandingkan dengan asetaminofen

dalam hal bebas nyeri jam, berespon terhadap nyeri kepala pada jam serta

mampu untuk kembali ke aktivitas sehari'hari, bahkan pada mereka yang

mengalami nyeri hebat sebelumnya.

Kata kun$i setaminofen2 sam cetilsalisilat2 Kafein2 3yeri Kepala Tipe

Tegang 4pisodik2 3yeri 5ebat2 TripleKombinasi

+atar -elakang

3yeri Kepala Tipe Tegang (3KTT) adalah tipe nyeri kepala primer yang paling

umum 6,7. 8iasanya, sebagian besar pasien dengan 3KTT 4pisodik tidak

berkonsultasi dengan seorang dokter 617 dan melakukan pengobatan dengan obat'

obatan bebas 697. :bat'obatan yang sering digunakan seperti sam asetilsalisilat

(S), setaminofen (##2#aracetamol) dan ntiinflamasi nonsteroid

(3S;


3/18

6"7. Tulisan tersebut bertujuan untuk mengevaluasi pengaruh dari kafein pada

3KTT dan oleh karena itu, hasil dari semua penelitian untuk 3KTT menggunakan

kombinasi analgetik'kafein.


4/18

menyebabkan rasa sakit menyebar ke bagian'bagian yang berdekatan dari

kepala atau &ajah.

Kriteria ini memenuhi setidaknya dua syarat untuk mendiagnosis 3KTT (yaitu

lokasi bilateral, rasa kencang atau seperti diikat di sekililing kepala, rasa berat

(tidak berdenyut), namun belum ada indikasi yang diberikan mengenai frekuensi

dan durasi nyeri kepala. Selain itu, adanya gejala lain (misalnya mual, fotofobia,

fonofobia) belum dicatat. Semua pasien berada dalam kesehatan umum yang baik,

sebagaimana ditemukan dari ri&ayat medis dan pengobataan'pengobatan saat ini.

#asien yang memenuhi syarat rata'rata mengalami empat serangan namun tidak

lebih dari sepuluh serangan per bulan selama setahun terakhir, dan biasanya

berespon terhadap obat analgesik yang dijual bebas. #asien dengan ri&ayat kronis,

berulang atau serangan yang terus'menerus, nyeri kepala vaskuler tipe migren,

nyeri kepala post trauma, atau nyeri kepala tipe lainnya merupakan kritera ekslusi.

Institutional Review Board menerima untuk setiap pusat melakukan informed

consent pada tiap subjek yang akan diteliti. Semua penelitian dilakukan sesuai

dengan prinsip'prinsip etika


5/18

memungkinkan, di mana dua dari tiga pengobatan diambil selama dua periode

(Hambar ). #engacakan dititik beratkan secara keseluruhan, pasien diberikan

dosis dengan masing'masing dua pengobatan aktif.


6/18

Analisis Keselamatan

4fek samping yang muncul telah ditandai sesuai dengan kamus 4. ?asing'

masing efek samping yang akan muncul telah diantisipasi sebelum efek samping

terjadi.

etaanalisis

Penya#ian dan analisis data

Titik poin yang utama dari metaanalisis ini adalah persentasi dari nyeri kepala

episodik yang telah diberikan pengobatan di mana subjek merasakan bebas nyeri

jam setelah perlakuan. 5asil ini direkomendasikan oleh ;nternational 5eadache

Society (;5S) menjadi utama dalam uji coba pada model 3KTT. #oin kedua

adalah persentasi dari bebas nyeri jam setelah pemberian dosis dan nyeri kepala

merespon jam setelah pemberian dosis (didefinisikan sebagai penurunan

intensitas sakit kepala dari sakit sedang atau berat ke ringan hingga tidak

merasakan sakit). Kami juga membandingkan pengobatan tiap jam dengan

tingkatan terhadap gangguan aktivitas sehari'hari, khususnya persentasi pasien

yang menanggapi Dtidak lebih sulit dari biasanyaE. 5asil disajikan untuk Dsemua

nyeri kepalaE serta untuk Dsemua yang memiliki ri&ayat nyeri kepala berat.


7/18

Untuk menja&ab korelasi dalam subjek yang muncul akibat desain uji crossover,

keberhasilan sehubungan dengan hasil biner diuji dalam sebuah model regresi

logistic kondisional, dikelompokkan berdasarkan subjek, memiliki efek utama

dari periode dan terapi, dengan ri&ayat tingkat nyeri sebagai ko'variat dan dengan

interaksi antara periode dan ko'variat dasar. uga dilakukan pengujian atas

interaksi dua arah antara terapi dengan periode dan ko'variat dasar, namun tidak

bermakna secara statistik sehingga disingkirkan dari model. Uji berpasangan

untuk perbedaan efikasi di antara terapi berdasarkan pada hasil kuadrat terkecil

estimasi odds rasio berpasangan. 8atas signifikansi statistik semua pengujian

adalah bersifat dua sisi serta p/"," nerupakan cutoff yang bermakna secara

statistik. Seluruh analisis efikasi dilakukan pada SS untuk Lindo&s Mersi !,1

(SS ;nstitute ;nc., Gary, 3G).

asil

Karakteristik penelitian

Sebanyak .!"" pasien diacak oleh 1* peneliti (Hambar ). 48jam

7 hari

gagal

Periode pengobatan

kedua

Serangan 3Penelitianpengobatan 2

Serangan 4Penelitianpengobatan 2

>48jam

Kunjungan akhir

Gambar 1. Desain 4 stui a!ak" stui kontrol #ang termasuk alam

metaanalisis


8/18

pengobatan. 3amun, dua subjek dikeluarkan karena penyimpangan serius satu

orang menerima perlakuan yang sama pada kedua periode dan yang lainnya

mendapatkan dosis dalam masa pengobatan kedua lebih dahulu daripada periode

pengobatan pertama.


9/18

nyeri setelah jam diterapi dngan G (*,-) secara bermakna lebih unggul

daripada ## (1,!-, p/","""+) dan placebo (1,-, p0","). 3amum, ##

tidak berbeda secara signifikan dari placebo (p0",!).

'espon nyeri kepala setelah / #am

#roporsi semua episode nyeri kepala yang diobati yang memberi respon jam

setelah pengobatan dengan G (**,*-) secara bermakna lebih tinggi

dibandingkan ## (+,-) dan placebo(9+,+-) (p/",""" dibanding keduanya)

(lihat file tambahan , gambar ). ## juga secara signifikan lebih unggul

daripada placebo (p/",""").


10/18

secara signifikan lebih ggul dari placebo dalam 1 dan 9 jam (perbedaan !,-

dalam 1 jam dan ",+- dalam 9 jam, p N ","9*).

Profil Keamanan

Gambar 2. $lo%!hart kesimpulan pasien #ang termasuk alam

meta&analisis. Safety analysis ata iambil ari 'iglari kk

(1)*+ ,,- ecacy evaluable e/ekti0itas #ang ie0aluasi+ -

intention to treat

Pasiena!akn-1))

5umlah #ang termasuk

alam safety

population n-1786

5umlah #ang termasuk

alam EE population

n-1717

P

P

Plaseb

o

'engkonsumsi obat

sa/et# anal#sis

n-14))

'engkonsumsi obat

sa/et# anal#sis

n-14))

'engkonsumsi obat

sa/et# anal#sis

n-14))

Dira%at setiakn#asatu sakit kepalaengan keua obatpenelitian (ITTanalysis) n-137)Ke!uali9pelanggaran seriusn-1

Dira%at setiakn#asatu sakit kepalaengan keua obatpenelitian (ITTanalysis) n-1378Ke!uali9pelanggaran seriusn-2

Dira%at setiakn#asatu sakit kepalaengan keua obatpenelitian (ITTanalysis) n-:)Ke!uali9pelanggaran seriusn-1

Populasi ,,

n-13:

Populasi ,,

n-137:

Populasi ,,

n-:8

5umlah sakit kepala

#ang ie0aluasi

n-2737

5umlah sakit kepala

#ang ie0aluasi

n-2748

5umlah sakit kepala

#ang ie0aluasi

n-137:


11/18

?enurut analisis ?igliardi dkk. 6"7, terdapat insiden yang lebih besar dari setiap

efek samping (=-) dibandingkan dengan ## saja ("-) atau placebo (!-)

(Tabel 1). Kebanyakan efek samping dapat dikelompokkan dalam kategori

ketidaknyamanan pada perut, kegelisahan, dan perasaan pusing2 efek samping

yang lain dibagi dalam tiga kelompok perlakuan yang hampir mirip. Tak satupun

dari efek samping yang serius yang serius, dan semuanya tidak ada yang menetap.

Diskusi

?etaanalisis post hoc menggunakan poin keberhasilan baruuntuk memperbaharui

hasil dari empat penelitian acak yang dilakukan pada tahun !+*. #oin ini

(misalnya bebas nyeri dan respon nyeri kepala setelah jam) telah

direkomendasikan untuk lebih membedakan perlakuan dalam uji klinis 3KTT.

5asil menunjukkan bah&a G cukup efektif dalam pengobatan episodik 3KTT,

dan secara bermakna lebih unggul daripada ## sehubungan dengan rasa bebas

nyeri dalam jam, berespon terhadap nyeri kepala dalam jam dan mampu

kembali beraktivitas sehari'hari. 4fek menguntungkan pada nyeri sesuai dengan

penelitian lain, berkurangnya rasa nyeri kepala lebih besar dengan menggunakan

triple kombinasi dibandingkan monoterapi, menggunakan analgesik dengan dosis

yang lebih rendah (!,). 3amun demikian, kombinasi ganda dari ## ditambah

kafein tidak efektif dibandingkan monoterapi dengan naproCen (*).

?igliardi dkk.6"7 menemukan bah&a triple kombinasi dapat ditoleransi dengan

baik, dengan efek samping yang konsisten dan ri&ayat pengobatan diketahui.

Terdapat spekulasi bah&a insiden kegelisahan dan rasa pusing timbul akibat

kandungan kafein, di sisi lain, insiden terjadinya ketidaknyamanan perut dengan

G mungkin disebabkan oleh adanya S. Sebaliknya, penelitian oeh


12/18

diamati pada penelitian sebelumnya yang menggunakan triple kombinasi pada

3KTT, meskipun dengan dosis kafein yang lebih rendah ("mg) 67.

elas bah&a kombinasi mena&arkan alternatif yang penting ketika ## saja

tidak cukup efektif. Kafein, khususnya, memberi kesembuhan yang lebih besar

bila dikombinasi dibandingkan hanya ##, pasien dengan 3KTT atau kondisi

nyeri lainnya yang mengkonsumsi analgesik tanpa kafein membutuhkan 9"-

lebih banyak obat untuk meredakan nyeri daripada obat yang digunakan oleh

pasien yang mengkonsumsi analgesik yang sama dengan kandungan kafein 6=7.


13/18

Kombinasi analgesik dengan kafein telah direkomendasikan sebagai lini pertama

6+7 atau terapi tingkat ; 6!7 untuk mengobati episodik 3KTT.


14/18

Semua sakit ;i%a#at sakit kepala

Gambar 3. Proporsi semua episode sakit kepala dan riwayat sakit kepala parahyang menjadi bebas nyeri setelah terapi. lebih unggul se!ara signi


15/18

Tabel 2. Proporsi pasien yang merasakan aktivitas sehari-hari menjadi tidak

lebih sulit dari normal setelah terapiTerapi Proporsi !" pasien yang merasakan aktivitas

harian menjadi tidak lebih sulit dari normal setelahterapi

Semua n#eri ;i%a#at n#eri

Gambar #. Proporsi semua episode sakit kepala dan riwayat nyeri kepala berat

dengan nyeri ringan atau tanpa nyeri 2 jam setelah terapi. lebih unggulse!ara

bermakna aripaa PP an plasebountuk semua episoe sakit kepala p=)")))1 untuk

keuan#a an engan ri%a#at n#eri berat p-)")))2 ibaning PP an p=)")))1

ibaning plasebo. PP lebih unggul se!ara bermakna ibaning pla!ebo p=)")))1

Semua n#eri ;i%a#at n#eri


16/18

Terdapat pula persepsi umum bah&a nyeri yang berhubungan dengan episodik

3KTT hanya dalam batas ringan hingga sedang. 3amun, meskipun benar bah&a

5;S menyatakan bah&a intensitas rasa nyeri yang berhubungan dengan 3KTT

biasanya ringan sampai sedang (berla&anan dengan nyeri migraine, sebagai

contoh, yang digolongkan dalam tingkat sedang sampai berat), kriteria tidak

menentukan bah&a rasa nyeri harus ringan sampai sedang 697. 5anya dua dari

empat karakteristik yang perlu dipenuhi untuk mendiagnosis episodik 3KTT

(yaitu lokasi bilateral, kualitas seperti rasa tertekan A tidak berdenyut, intensitas

ringan sampai sedang, tidak diperburuk oleh aktivitas rutin seperti berjalan atau

naik tangga 697), sehingga nyeri mungkin memang terasa berat. ?engingta

bah&a cara pasien menilai tingkat keparahan rasa nyeri mereka dapat bervariasi,

tergantung pada persepsi Bsetiap pasien memiliki ambang nyeri yang berbeda dan

nyeri sedang pada satu pasien dapat dianggap sebagai nyeri berat oleh yang lain.


17/18

Pusing 68 4 22 2 7 1

?eta analisis kami juga mengevaluasi dampak dari triple kombinasi pada

aktivitas sehari'hari, sebuah aspek yang jarang dipelajari dalam literatur. 8ahkan

episodik 3KTT derajat ringan berdampak pada kognisi dan perhatian, yang dapat

mengganggu kinerja dan keberhasilan mengerjakan tugas harian 697 dan

menyebabkan berkurangnya produktivitas 61, , *7. :leh karena itu, setiap

analgesic yang efektif dalam hal ini akan menarik bagi pasien. 5asil penelitian

kami menunjukkan bah&a aktivitas harian yang Dtidak lebih susah daripada saat

normalE setidaknya satu jam setelah diterapi dengan triple kombinasi (tabel ).

Kekuatan penelitian ini adalah ukuran sampel dan besarnya jumlah nyeri kepala

yang berhasil diobati.


18/18

diobati dengan ri&ayat nyeri berat. Selain itu, secara bermakna lebih banyak

pasien G yang mampu kembali ke aktivitas sehari'hari jam setelah

pemberian dosis dibandingkan """ mg ## maupun placebo. G secara

umum mampu ditoleransi dengan baik, dengan profil keamanan yang dapat

diprediksi.

Documents

Perbandingan Penggunaan Kombinasi Tetap Asam Asetilsalisilat(2)