PENGARUH PEMBERIAN OBAT ANTIEPILEPSI TERHADAP KADAR

FUNGSI HATI PADA ANAK EPILEPSI

SKRIPSI

Untuk Memenuhi Persyaratan

Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran

NAURAH ASYIFA PRIANDINI

G0014176

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

Surakarta

2017

ii

iii

iv

ABSTRAK

Naurah Asyifa Priandini, G0014176, 2017. Pengaruh Pemberian Obat Antiepilepsi terhadap Kadar Fungsi Hati pada Anak Epilepsi. Skripsi. Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta. Latar belakang: Pemberian obat atau farmakoterapi merupakan pilihan pertama untuk menangani anak penderita epilepsi. Efek samping berupa gangguan fungsi hati ditimbulkan dari pemberian obat antiepilepsi seperti fenitoin, karbamazepin, asam valproat dan fenobarbital. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian obat antiepilepsi terhadap kadar fungsi hati ditinjau dari kadar SGOT dan SGPT pada anak epilepsi. Metode penelitian: Penelitian potong lintang untuk mengetahui pengaruh usia, jenis pemberian OAE, dan lama penggunaan OAE terhadap kadar fungsi hati pada 30 subjek pasien epilepsi di poliklinik neurologi anak RSUD Dr. Moewardi. Dilakukan analisis bivariat untuk menilai tiap faktor terhadap kadar fungsi hati, lalu dilakukan analisis regresi logistik untuk mengetahui pengaruh ketiga faktor tersebut terhadap kadar fungsi hati. Hasil penelitian: Analisis bivariat didapatkan hasil bahwa terdapat hubungan antara jenis pemberian obat antiepilepsi dengan kadar SGOT dengan nilai p = 0,023 (p < 0,05) dan dengan kadar SGPT dengan nilai p = 0,016 (p < 0,05). Tidak terdapat hubungan yang signifikan antara usia anak dan lama penggunaan obat antiepilepsi dengan kadar fungsi hati. Analisis regresi logistik mendapatkan faktor yang mempengaruhi kadar fungsi hati adalah jenis pemberian politerapi dengan nilai p = 0,016 dan OR = 11,476. Simpulan penelitian: Hasil yang didapat menunjukkan jenis pemberian obat antiepilepsi secara politerapi berpengaruh terhadap terjadinya gangguan fungsi hati ditinjau pada penderita epilepsi anak. Penggunaan politerapi memiliki risiko 11,476 kali terjadi gangguan fungsi hati dibandingkan penggunaan monoterapi. Tidak ada pengaruh yang bermakna antara usia dan lama penggunaan OAE dengan kadar fungsi hati. Kata kunci: epilepsi, obat antiepilepsi, kadar fungsi hati, anak.

v

ABSTRACT

Naurah Asyifa Priandini, G0014176, 2017. The Effect of Antiepileptic Drugs on Liver Function Levels in Epileptic Children. Mini Thesis. Faculty of Medicine Sebelas Maret University, Surakarta. Background: Pharmacotherapy is the first choice to treat children with epilepsy. Antiepileptic drugs such as phenytoin, carbamazepine, valproic acid, and phenobarbital have side effects on liver function. This study aimed to find out the effect of antiepileptic drugs on SGOT and SGPT levels in children with epilepsy. Methods: A cross sectional study to find out the effect of age, AED administration type, and AED duration on liver function in 30 patients with epilepsy in the pediatric neurology clinic of RSUD Dr. Moewardi. A bivariate analysis was carried out to assess each factor, then multiple logistic regression analysis was performed to determine the effect of these three factors on liver function. Result: Using bivariate analysis, there was a statistically significant correlation between the AED administration type and SGOT (p = 0.023; p < 0.05) and SGPT (p = 0.016; p < 0.05). Age and AED duration were not significantly correlated to liver function. Logistic regression analysis found out that polytherapy effects on liver function with p = 0.016 and OR = 11.476. Conclusion: The result showed that there was an effect of polytherapy on liver function in children with epilepsy. The use of polytherapy has a risk of 11.476 times higher to cause impaired liver function compared to monotherapy. There was no significant effect between age and the long-term use of AED with liver function levels. Keywords: epilepsy, antiepileptic drugs, liver function levels, children.

vi

PRAKATA

Puji syukur peneliti panjatkan kehadirat Allah SWT senantiasa peneliti panjatkan kehadirat Allah SWT, yang telah melimpahkan karunia, rahmat, dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “Pengaruh Pemberian Obat Antiepilepsi terhadap Kadar Fungsi Hati pada Anak Epilepsi”.

Peneliti menyadari bahwa skripsi ini tidak dapat terselesaikan tanpa adanya bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, peneliti mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah terlibat dan membantu dalam penyelesaian penelitian ini. Terima kasih peneliti ucapkan pada:

1. Ayah Supriadi, Ibu Dwi Widiyanti, adik Fairuz Rizky P dan keluarga

penulis atas segala dukungan dan doa yang selalu menyertai penulis dalam penyusunan skripsi ini

2. Fadhilah Tia Nur, dr., Sp.A(K), M.Kes selaku pembimbing utama dan Dian Nugroho, dr., M.MedEd selaku pembimbing pendamping yang telah menyediakan waktu untuk membimbing, mengarahkan, memberikan masukan, dan motivasi hingga terselesaikannya skripsi ini

3. Ismiranti Andarini, dr., Sp.A, M.Kes selaku penguji yang telah memberikan kritik dan saran yang membangun guna menyempurnakan penelitian ini

4. Seluruh staf poli neurologi anak RSUD Dr. Moewardi, residen SMF anak serta orangtua pasien epilepsi anak yang membantu penulis dalam pengambilan data penelitian.

5. Teman – teman penelitian penulis Nabilla Gita Ekanara dan Meidiana Risty Pratama yang telah membantu dalam penelitian dan penyelesaian skripsi ini.

6. Sahabat berproses penulis M. Nur Fathihin yang sudah mendengarkan keluh kesah penulis dan selalu menyemangati penulis

7. Ardelia Mithakarina, Eksalanti Thenia, Fadhila Khairunnisa, Handy Nugraha, Fadhila Septiani, Nabila Shaza, Vina Dyah P, dan Zarah Tin C yang memberikan dukungan, hiburan dan motivasi untuk penulis.

8. Pihak-pihak lain yang secara langsung maupun tidak langsung turut serta membantu penyelesaian skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa tulisan ini masih jauh dari kata sempurna, Oleh

karena itu, peneliti mengharapkan kritik dan saran guna menyempurnakan laporan ini. Peneliti berharap skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca.

Surakarta, 20 November 2017

Naurah Asyifa Priandini

vii

DAFTAR ISI

ABSTRAK ....................................................................................................... iv

PRAKATA ........................................................................................................ vi

DAFTAR ISI .................................................................................................... vii

DAFTAR TABEL ............................................................................................ x

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xi

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xiii

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Masalah ....................................................................1

B. Rumusan Masalah ..............................................................................4

C. Tujuan Penelitian ...............................................................................4

D. Manfaat Penelitian .............................................................................4

BAB II LANDASAN TEORI

A. Tinjauan Pustaka ................................................................................6

1. Epilepsi ........................................................................................6

a. Definisi ...................................................................................6

b. Epidemiologi ..........................................................................6

c. Etiologi ...................................................................................7

d. Klasifikasi ..............................................................................8

e. Faktor Risiko ..........................................................................10

f. Patofisiologi ...........................................................................12

viii

g. Manifestasi Klinis ..................................................................13

2. Obat Antiepilepsi .........................................................................15

a. Definisi ..................................................................................15

b. Golongan Obat Antiepilepsi ..................................................15

c. Mekanisme Obat Antiepilepsi ...............................................19

d. Prinsip Pemberian Obat Antiepilepsi pada Anak ..................21

3. Fungsi Hati ...................................................................................22

a. Definisi ..................................................................................22

b. Pengukuran Fungsi Hati ........................................................23

c. Gangguan Fungsi Hati ...........................................................25

4. Obat Antiepilepsi terhadap Fungsi Hati .......................................26

a. Lama Penggunaan Obat Antiepilepsi ....................................27

b. Usia .......................................................................................28

c. Jenis Pemberian Obat Antiepilepsi .......................................28

d. Mekanisme Obat Antiepilepsi terhadap Fungsi Hati ............29

B. Kerangka Pemikiran ...........................................................................34

C. Hipotesis ............................................................................................35

BAB III METODE PENELITIAN

A. Jenis Penelitian ...................................................................................36

B. Lokasi Penelitian ................................................................................36

C. Subjek Penelitian ...............................................................................37

D. Besar Sampel .....................................................................................37

E. Teknik Sampling ................................................................................38

ix

F. Identifikasi Variabel Penelitian ..........................................................38

G. Definisi Operasional Variabel Penelitian ...........................................39

H. Rancangan Penelitian .........................................................................41

I. Alat dan Bahan Penelitian ..................................................................42

J. Cara Kerja ..........................................................................................42

K. Teknik Analisis Data ..........................................................................43

BAB IV HASIL PENELITIAN ......................................................................... 44

A. Deskripsi Karakteristik Responden ....................................................44

B. Perbandingan Faktor Pemberian OAE terhadap Kadar Fungsi

Hati Anak ...........................................................................................46

C. Pengaruh Pemberian OAE terhadap Kadar Fungsi Hati Anak ..........49

BAB V PEMBAHASAN ................................................................................... 51

A. Analisis Hasil Penelitian ....................................................................51

B. Kelebihan Penelitian ..........................................................................58

C. Keterbatasan Penelitian ......................................................................59

BAB VI SIMPULAN DAN SARAN

A. Simpulan .......................................................................................... 60

B. Saran ................................................................................................ 61

DAFTAR PUSTAKA ..........................................................................................62

LAMPIRAN .........................................................................................................71

x

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Klasifikasi Epilepsi ........................................................................... 9

Tabel 2.2 Dosis Umum Obat Antiepilepsi Anak .............................................. 18

Tabel 2.3 Mekanisme Obat Antiepilepsi ......................................................... 20

Tabel 2.4 Implikasi Obat terhadap Kerusakan Hati .......................................... 27

Tabel 4.1 Deskripsi Responden Penderita Epilepsi Anak ............................... 44

Tabel 4.2 Deskripsi Responden berdasarkan Usia dan Lama Penggunaan

OAE .............................................................................................. 45

Tabel 4.3 Uji Normalitas Shapiro-Wilk ............................................................ 46

Tabel 4.4 Perbandingan Jenis Pemberian OAE, Lama Penggunaan OAE,

dan Usia terhadap Fungsi Hati Berdasarkan Kadar SGOT ............ 47

Tabel 4.5 Uji Normalitas Shapiro-Wilk ............................................................ 48

Tabel 4.6 Perbandingan Jenis Pemberian OAE, Lama Penggunaan OAE,

dan Usia terhadap Fungsi Hati Berdasarkan Kadar SGPT ........... 48

Tabel 4.7 Pengaruh Jenis Pemberian OAE dan Usia terhadap Fungsi Hati

Berdasarkan Kadar SGOT ............................................................. 50

xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Mekanisme Obat Antiepilepsi ...................................................... 21

Gambar 2.2. Metabolisme Asam Valproat ....................................................... 30

Gambar 2.3. Alur Metabolisme Fenitoin .......................................................... 31

Gambar 2.4. Alur Metabolisme Karbamazepin ................................................ 32

Gambar 2.5 Kerangka Pemikiran ...................................................................... 34

Gambar 3.1 Studi Potong Lintang ................................................................... 36

Gambar 3.2 Rancangan Penelitian .................................................................... 41

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Ethical Clearance

Lampiran 2. Surat Permohonan Izin Penelitian

Lampiran 3. Surat Pengantar Penelitian

Lampiran 4. Surat Pernyataan Selesai Pengambilan Data

Lampiran 5. Surat Pernyataan Selesai Penelitian

Lampiran 6. Formulir Informed Consent dan Persetujuan Ikut Serta dalam

Penelitian

Lampiran 7. Formulir Isian Penelitian

Lampiran 8. Data Primer Penelitian

Lampiran 9. Analisis Data Penelitian

Lampiran 10. Foto-foto Penelitian

xiii

DAFTAR SINGKATAN

AMPA : Amino Methyl Propionat Acid

BZD : Benzodiazepine

CBZ : Carbamazepine

DILI : Drug Induced Liver Injury

ESM : Ethosuximide

FBM : Felbamate

GABA : Gama Amino Butyric Acid

LFT : Liver Function Test

LTG : Lamotrigine

NMDA : N-Methyl-D-Aspartase

MRI : Magnetic Resonance Imaging

OAE : Obat Anti Epilepsi

OR : Odds Ratio

OXZ : Oxcarbazepine

PB : Phenobarbital

PHT : Phenytoin

SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase

SGPT : Serum Glutamic Pyruvic Transaminase

SSP : Sistem Saraf Pusat

TGB : Tiagabine

TH : Thyroid Hormone

TPM : Topiramate

VGB : Vigabatrin

VPA : Valproic Acid

WHO : World Health Organization