PEDOMAN PENATALAKSANAAN GAGAL GINJAL KRONIK

1

PEDOMAN PENATALAKSANAAN GAGAL GINJAL KRONIK

Abdurrahim R Lubis, Radar R Tarigan, Bayu R Nasution, Sumi Ramadani, Arina Vegas

Divisi Nefrologi- Hipertensi Departemen Ilmu Penyakit Dalam

Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

RSUP. H Adam Malik Medan

Pendahuluan

Penyakit ginjal kronik adalah suatu proses patofisiologis dengan etiologi yang beragam,

mengakibatkan penurunan fungsi ginjal yang progresif dan pada umumnya berakhir dengan

gagal ginjal. Selanjutnya gagal ginjal adalah suatu keadaan klinis yang ditandai dengan

penurunan fungsi ginjal yang ireversibel, pada suatu derajat yang memerlukan terapi pengganti

ginjal yang tetap berupa dialysis atau transplantasi ginjal.1

Kriteria penyakit ginjal kronik :1

1. Kerusakan ginjal yang terjadi lebih dari 3 bulan, berupa kelainan structural atau

fungsional, dengan atau tanpa penurunan laju filtrasi glomerulus (LFG), dengan

manifestasi : - Kelainan Patologis

– Terdapat tanda kelainan ginjal termasuk kelainan dalam komposisi darah

atau urin, atau kelainan dalam tes pencitraan (imaging tests)

2. Laju filtrasi glomerulus (LFG) kurang dari 60 ml/menit/1,73m2 selama 3 bulan, dengan

atau tanpa kerusakan ginjal.

Pada keadaan tidak terdapat kerusakan ginjal lebih dari 3 bulan, dan LFG sama atau tidak

lebih dari 60 ml/menit/1,73m2 , tidak termasuk criteria penyakit ginjal kronik.

Klasifikasi penyakit ginjal kronik didasarkan atas dua hal yaitu, atas dasar derajat (stage)

penyakit dan atas dasar diagnosis etiologi. Klasifikasi atas dasar derajat penyakit, dibuat atas

dasar LFG, yang dihitung dengan mempergunakan rumus Kockcroft-Gault sebagai berikut :

Universitas Sumatera Utara

2

(140 – umur) x Berat Badan

LFG(ml/mnt/1,73m2 =

72 x kreatinin plasma ( mg/dl)

Pada wanita dikalikan 0,85.

Tabel 1. Klasifikasi stadium Gagal Ginjal Kronik.

Tabel 2. Klasifikasi Penyakit Ginjal Kronik Atas Dasar Diagnosis Etiologi.1

Penyakit Tipe Mayor

Penyakit Ginjal Diabetes Diabetes Tipe 1 dan 2

Penyakit Ginjal Non Diabetes Penyakit Glomerular, Penyakit Vaskular, Penyakit

Tubulointerstisial, Penyakit Kistik

Penyakit Pada Transplantasi Rejeksi kronik, Keracunan Obat ( siklosporin/takrolimus),

Penyakit recurrent (glomerular), Transplant

glomerulopathy

Epidemiologi

Di Amerika Serikat, data tahun 1995-1999 menyatakan insidens penyakit ginjal kronik

diperkirakan 100 kasus perjuta penduduk pertahun, dan angka ini meningkat sekitar 8% setiap

tahunnya. Di Malaysia, dengan populasi 18 juta, diperkirakan terdapat 1800 kasus baru gagal


3

ginjal pertahunnya. Di negara-negara berkembang lainnya insiden ini diperkirakan sekitar 40-60

kasus perjuta penduduk pertahun.1

Di Jepang, sejumlah pasien dengan gagal ginjal kronik diperkirakan sekitar 13 juta. Di

antaranya, jumlah pasien dialisis, yang menunjukkan stadium terminal, mencapai 282.000 pada

akhir tahun 2008. Setiap tahun, lebih dari 37000 pasien gagal ginjal kronik melakukan terapi

dialisi akibat diabetic nefropati, glomerulonefritis kronik, nefrosklerosis, penyakit polikistik

ginjal atau glomerulonefritis yang cepat progresif ( dengan urutan menurun). Meskipun jumlah

pasien dialisis baru akibat glomerulonefritis kronik berkurang, jumlah kasus baru terkait dengan

diabetes, hipertensi, dan arteriosclerosis semakin banyak.2,3

Berdasarkan survei statistik yang dilakukan oleh the Japanese Society for Dialisis

Therapy untuk tahun 2008 (disebut sebagai Survei 2008), total jumlah pasien yang menjalani

pengobatan dialisis lebih daripada 282.000 pada 31 Desember 2008. Seperti yang tampak dari

grafik, jumlah pasien dialisis telah semakin meningkat secara konsisten tahun demi tahun,

dengan tidak adanya penurunan. Terdapat sekitar 37.000 pasien dialisis baru setiap tahun.

Penyakit primer tersering yang bertanggung jawab terhadap terjadinya stadium akhir penyakit

ginjal adalah diabetes nephropati glomerulonefritis kronik, nefrosklerosis, penyakit ginjal

polikistik, dan glomerulonefritis yang cepat progresif (dengan urutan menurun). 2,3


4

Gagal ginjal kronik diperkirakan mempengaruhi antara 1.9 juta dan 2.3 juta orang

Kanada. Ini merupakan masalah kesehatan masyarakat utama. Gagal ginjal kronik sering terjadi

bersama dengan penyakit kardiovaskular dan diabetes dan diakui sebagai faktor risiko untuk

semua penyebab mortalitas dan penyakit kardiovaskular.4,5,6


5

Pendekatan Diagnostik

Gambaran Klinis

Gambaran klinis pasien penyakit ginjal kronik meliputi :1

a. Sesuai dengan penyakit yang mendasari seperti diabetes mellitus, infeksi traktus

urinarius, batu traktus urinarius, hipertensi, hiperurikemia,SLE,dll.

b. Sindroma Uremia, yang terdiri dari lemah, letargi, anoreksia, mual,muntah, nokturia,

kelebihan volume cairan ( volume overload ), neuropati perifer, pruritus, uremic frost,

perikarditis, kejang-kejang sampai koma.

c. Gejala komplikasinya antara lain, hipertensi, anemia, osteodistrofi renal, payah

jantung, asidosis metabolik, gangguan keseimbangan elektrolit (sodium, kalium,

klorida)

Gambaran Laboratoris

Gambaran laboratorium penyakit ginjal kronik meliputi :1

a. Sesuai dengan penyakit yang mendasarinya

b. Penurunan fungsi ginjal berupa peningkatan kadar ureum dan kreatinin serum, dan

penurunan LFG yang dihitung mempergunakan rumus Kockcroft – Gault. Kadar

kreatinin serum saja tidak bisa dipergunakan untuk memperkirakan fungsi ginjal.

c. Kelainan biokomiawi darah meliputi penurunan kadar hemoglobin, peningkatan

kadar asam urat, hiper atau hipokalemia, hiponatremia, hiper atau hipokloremia,

hiperfosfatemia, hipokalsemia, asidosis metabolik.

d. Kelainan urinalisis meliputi proteinuria, hematuria, leukosuria, cast, isosteinuria.

Gambaran Radiologis

Gambaran radiologis penyakit ginjal kronik meliputi :1

a. Foto polos abdomen, bisa tampak batu radio opak.


6

b. Pielografi intravena jarang dikerjakan, karena kontras sering tidak bisa melewati filter

glomerulus, di samping kekhawatiran terjadinya pengaruh toksik oleh kontras

terhadap ginjal yang sudah mengalami kerusakan.

c. Pielografi antegrad atau retrograde dilakukan sesuai dengan indikasi.

d. Ultrasonografi ginjal bisa memperlihatkan ukuran ginjal yang mengecil, korteks

menipis, adanya hidronefrosis atau batu ginjal, kista, massa, kalsifikasi

e. Pemeriksaan pemindaian ginjal atau renografi dikerjalan bila ada indikasi

Biopsi dan Pemeriksaan Histopatologis Ginjal1

Biopsi dan pemeriksaan histopatologi ginjal dilakukan pada pasien dengan ukuran

ginjal yang masih mendekati normal, dimana didiagnosis secara non invasive tidak

bisa ditegakkan. Pemeriksaan histopatologi ini bertujuan untuk mengetahui etiologi,

menetapkan terapi, prognosis dan mengevaluasi hasil terapi yang telah diberikan.

Biopsi ginjal indikasi kontra dilakukan pada keadaan dimana ukuran ginjal yang

sudah mengecil ( contracted kidney ), ginjal polikistik, hipertensi yang tidak

terkendali, infeksi perinefrik, gangguan pembekuan darah, gagal napas dan obesitas.

Penatalaksanaan

Penatalaksanaan penyakit ginjal kronik meliputi :1

1. Terapi spesifik terhadap penyakit dasarnya

2. Pencegahan dan terapi terhadap kondisi komorbid ( comorbid condition )

3. Memperlambat perburukkan fungsi ginjal.

4. Pencegahan dan terapi terhadap penyakit kardiovaskular

5. Pencegahan dan terapi terhadap komplikasi

6. Terapi pengganti ginjal berupa dialysis atau transplantasi ginjal.


7

Tabel 3. Rencana Tatalaksana Penyakit Ginjal Kronik Sesuai Dengan Derajatnya.

Derajat LFG (ml/mnt/1,73m2) Rencana Tatalaksana

1 ≥ 90 Terapi penyakit dasar, kondisi komorbid,evaluasi

perburukkan fungsi ginjal, memperkecil resiko

kardiovaskular.

2 60-89 Menghambat perburukkan fungsi ginjal

3 30-59 Evaluasi dan terapi komplikasi

4 15-29 Persiapan terapi pengganti ginjal

5 < 15 Terapi pengganti ginjal

Tabel 4. Pembatasan Asupan Protein Dan Fosfat Pada Penyakit Ginjal Kronik

LFG (ml/mnt/1,73m2) Asupan Protein g/kg/hari Fosfat g/kg/hari

>60 Tidak dianjurkan Tidak dibatasi

25-60 0,6-0,8/kg/hari, termasuk

≥0,35gr/kg/hr nilai biologi

tinggi

≤10 g

25-60 0,6-0,8/kg/hari, termasuk

≥0,35gr/kg/hr nilai biologi

tinggi atau tambahan 0,3 g asam

amino essensial atau asam

keton

≤10 g

<60 ( sindrom Nefrotik ) 0,8/kg/hr ( + 1 g protein/g

proteinuria atau 0,3 g/kg

tambahan asam amino essensial

atau asam keton

≤ 9 g

Pedoman baru untuk penatalaksanaan gagal ginjal kronik telah dibuat oleh Canadian

Society of Nephrology. Pedoman ini menggambarkan aspek kunci penatalaksanaan gagal ginjal


8

kronik untuk memfasilitasi perawatan pasien ini oleh dokter umum dan spesialis, termasuk

spesialis penyakit dalam, ahli endokrinologi, spesialis jantung, dan spesialis nefrologi. Secara

khusus, pedoman ini dibuat untuk perawatan pasien yang tidak menerima dialisis. Dalam ulasan

ini, kami menguraikan rekomendasi dari pedoman mengenai aspek pengobatan gagal ginjal

kronik, termasuk target untuk berbagai abnormalitas, strategi untuk pengobatan dan frekuensi

follow up berdasarkan bukti yang tersedia.7

Setiap rekomendasi digolong-golongkan dengan menggunakan skema yang dibentuk oleh

Canadian Hypertension Education Program8 dan digunakan oleh Canadian Society of

Nephrology Guidelines Committee. Kriteria untuk menggolong-golongkan rekomendasi ini

berkisar dari yang mencerminkan penelitian yang sangat valid, tepat dan dapat diaplikasikan

(derajat A) sampai yang berdasarkan pada tingkat bukti yang lebih rendah dan pendapat ahli

(derajat D). Derajat B dan C mengacu pada penelitian dengan validitas yang lebih rendah

derajatnya, termasuk hasil atau perhitungan hasil peneltian lainnya.

Rekomendasi klinis

Rujukan pasien dewasa dengan berkurangnya fungsi ginjal

Tersedia pedoman untuk pemberi pelayanan primer dan para spesialis untuk merujuk

pasien dengan gagal ginjal kronik ke spesialis nefrologi. Kebanyakan kasus gagal ginjal kronik

nonprogresif dapat diobati tanpa perlu merujuk ke spesialis nefrologi. Merujuk ke spesialis

nefrologi biasanya direkomendasi pada pasien dengan gagal ginjal akut, kecepatan filtrasi

glomerulus persisten kira-kira kurang dari 30mL/menit/ 1.73m2, berkurang fungsi ginjal secara

progresif, rasio protein urin dengan kreatinin lebih besar dari 100mg/mmol (sekitar 900mg/24

jam) atau rasio albumin urin dengan kreatinin lebih besar dari 60mg/mmol (sekitar 500mg/24

jam), ketidakmampuan untuk mencapai target pengobatan, atau cepatnya perubahan fungsi

ginjal.

Hipertensi

Hipertensi sering terkait dengan gagal ginjal kronik. Ini terjadi lebih dari 75% pasien dengan

gagal ginjal kronik pada stadium manapun.9 Ini merupakan penyebab dan akibat gagal ginjal

kronik. Bagian pedoman ini menyoroti aspek kunci pengobatan hipertensi pada pasien dengan

gagal ginjal kronik. Aspek ini termasuk target pembuluh darah, terapi obat awal untuk gagal


9

ginjal kronik proteinuria dan nonproteinuria, dan pengobatan hipertensi dalam hubungan dengan

diabetes dan penyakit vaskular renal pembuluh darah besar.

Tabel 5. Pedoman untuk pengobatan hipertensi pada pasien dengan gagal ginjal kronik

Pasien tanpa diabetes

Bagi pasien dengan gagal ginjal kronik proteinuria (rasio albumin urin dengan kreatinin≥

30mg/mmol), terapi antihipertensi seharusnya termasuk ACE inhibitor (derajat A) atau

angiotensin- receptor blocker pada kasus yang tidak toleran terhadap ACE inhibitor

(derajat D).

Tekanan darah seharusnya ditargetkan kurang dari 130/80 mm Hg (derajat C)

Bagi pasien dengan gagal ginjal kronik nonproteinuria (rasio albumin dengan kreatinin

<30mg/mmol), terapi antihipertensi seharusnya termasuk baik ACE inhibitor (derajat B),

angiotensin-receptor blocker (derajat B), diuretik tiazid (derajat B), beta bloker (pasien

yang berusia 60 tahun atau kurang, derajat B) atau long acting calcium channel blocker

(derajat B).

Pasien dengan diabetes

Terapi antihipertensi seharusnya termasuk ACE inhibitor (derajat A) atau angiotensin-

receptor blocker (derajat A).

Tekanan darah seharusnya ditargetkan kurang dari 130mm Hg sistolik (derajat C) dan

kurang dari 80 mmHg diastolic (derajat B).

Pasien dengan penyakit vaskular renal pembuluh darah besar

Hipertensi renovaskular seharusnya diobati dengan cara yang sama seperti untuk

nondiabetik, gagal ginjal kronik non-proteinuria. Harus hati-hati dengan penggunaan

ACE inhibitor atau angiotensin-receptor blocker karena risiko gagal ginjal akut (derajat

D).

Catatan: ACE= angiotensin- converting enzyme.


10

Diabetes

Pasien dengan diabetes berisiko meningkat untuk terjadinya gagal ginjal kronik dan

kejadian kardiovaskular. Kontrol kadar glukosa darah pada pasien dengan gagal ginjal kronik

mungkin bermasalah karena meningkatnya atau berubahnya sensitivitas terhadap rejimen

konvensional, bervariasi anjuran diet dan masalah kepatuhan terkait dengan diperlukannya

kerumitan dalam perawatan. Karena itu, penting untuk para klinisi untuk menyadari pentingnya

kontrol glikemik bagi pasien ini.10-15 Saat ini terdapat keterbatasan bukti untuk membimbing

rekomendasi pengobatan diabetik pada populasi gagal ginjal kronik . Akibatnya, pernyataan

terbatas dalam lingkup. Rekomendasi ini tidak dimaksudkan untuk mengganti Canadian

Diabetes Association Guidelines tetapi lebih untuk fokus pada aspek perawatan spesifik untuk

pasien dengan gagal ginjal kronik . Informasi tambahan tersedia pada pedoman praktek klinis

dari Canadian Diabetes Association. 16

Tabel 6. Pedoman untuk pengobatan diabetes pada pasien dengan gagal ginjal kronik

Kontrol glikemik

Target untuk kontrol glikemik, daiman mereka dapat dicapai dengan aman, seharusnya

mengikuti Canadian Diabetes Association Guideline (hemoglobin A1c<7.0%, kadar

glukosa darah puasa 4-7 mmol/L) (derajat B)

Kontrol glikemik seharusnya merupakan bagian dari strategi intervention multifaktorial

yang menyebutkan kontrol tekanan darah dan risiko kardiovaskular, dan mendukung

penggunaan ACE inhibitor, angiotensin receptor blocker, statin dan asam asetilsalisilat

(derajat A).

Penggunaan metformin pada diabetes mellitus tipe 2

Metformin direkomendasi untuk kebanyakan pasien dengan tipe diabetes 2 dengan gagal

ginjal kronik stadium 1 atau 2 yang memiliki fungsi renal stabil yang tidak berubah

selama 3 bulan terakhir (derajat A).

Metformin mungkin dilanjutkan pada pasien dengan gagal ginjal kronik stabil stadium 3

(derajat B).

Rekomendasi praktek klinis: Metformin seharusnya dihentikan jika terdapat perubahan


11

akut dalam fungsi renal atau selama periode penyakit yang dapat menimbulkan

perubahan tersebut (misalnya ketidaknyamanan gastrointestinal atau dehidrasi) atau

menyebabkan hipoksia (misalnya gagal jantung atau respirasi). Perawatan khusus

seharusnya dilakukan untuk pasien yang juga mengkonsumsi ACE inhibitor, angiotensin

receptor blocker, obat antiinflamasi nonsteroid atau diuretik, atau setelah pemberian

kontras intravena karena risiko gagal ginjal akut dan sehingga akumulasi asam laktat,

terbesar untuk pasien ini.

Pilihan agen lain yang mengurangi glukosa

Menyesuaikan pilihan agen lain yang mengurangi glukosa (termasuk insulin) pada pasien

individu, tingkat fungsi renal dan komorbiditas (opini derajat D).

Risiko hipoglikemia seharusnya dinilai secara teratur untuk pasien yang memakai insulin

atau insulin secretagogue. Pasien ini seharusnya diajarkan bagaimana mengenali,

mendeteksi dan mengobati hipoglikemia (opini derajat D).

Rekomendasi praktek klinis: Sulfonilurea kerja pendek (misalnya gliclazide) dipilih

melebihi agen kerja panjang untuk pasien dengan chronic kidney disease.

Catatan: ACE= angiotensin converting enzyme.

Metformin merupakan agen hipoglikemik oral yang murah dan efektif yang

direkomendasi sebagai terapi lini pertama untuk pasien yang berlebih berat badan dan tidak

dengan diabetes mellitus tipe 2.16 Metformin telah terbukti efektif pada pasien obesitas dan

tidak.17 Terdapat banyak kekhawatiran mengenai keamanan metformin pada gagal ginjal kronis,

terutama risko terjadi asidosis laktat. Sebuah tinjauan Cochrane dari 206 penelitian termasuk

47846 pasien- tahun paparan terhadap metformin tidak menemukan kasus asidosis laktat fatal

atau nonfatal.18 Ulasan laporan kasus dari asidosis laktat terkait metformin memberi kesan

bahwa metformin mungkin merupakan coprecipitant dari asidosis laktat, karena kasus paling

sering terlihat pada gagal ginjal akut (atau acute on chronic) (sering dipercepat dengan

angiotensin- converting enzyme inhibitor atau obat nonsteroid anti inflammatory) atau terkait

dengan penyakit utama lain seperti gagal hepatik, sepsis, obstruksi usus dan syok.19


12

Dislipidemia

Terdapat tingginya prevalensi dislipidemia di antara pasien pada setiap stadium gagal

ginjal kronik20 .Karena itu, skrining, evaluasi dan intervensi terapeutik untuk kontrol

dislipidemia penting dilakukan. Sayangnya, karena kebanyakan penelitian klinis telah

menyingkirkan pasien dengan gagal ginjal kronik, dengan evidence base terbatas. Namun,

pedoman yang berusaha untuk menyebutkan pertanyaan utama terkait abnormalitas lipid pada

pasien dengan gagal ginjal kronik . Tersedia beberapa data mengenai frekuensi optimal dari

pengukuran lipid pada pasien dengan gagal ginjal kronik; karena itu, kelompok kerja

merekomendasi untuk mengikuti pedoman yang ada untuk populasi umum.21 Analisis

subkelompok dari penelitian telah menunjukkan bahwa terapi statin mengurangi risiko kejadian

kardiovaskular pada pasien dengan gagal ginjal kronik stadium 1-3.22-24 Karena itu, kami

memberi kesan bahwa dokter meresepkan terapi statin seperti pada pedoman lipid yang sudah

ada sebelumnya. Tidak ada bukti yang mendukung pemantauan serial rutin dari kreatinin kinase

dan alanin aminotransferase pada pasien dengan gagal ginjal kronik yang menerima terapi statin

dosis rendah sampai sedang.25,26,27

Tabel 7. Pedoman untuk pengobatan dislipidemia pada pasien dengan gagal ginjal kronik

Skrining

Profil lipid puasa (total kolesterol, kolesterol LDL, dan trigliserida) seharusnya diukur

pada orang dewasa dengan gagal ginjal kronik stadium 1-3 (derajat A).

Profil lipid puasa seharusnya diukur pada orang dewasa dengan gagal ginjal kronik

stadium 4 yang hanya jika hasil akan mempengaruhi pilihan untuk memulai atau

mengubah pengobatan yang memodifikasi lipid (derajat D).

Frekuensi pengukuran profil lipid

Profil lipid seharusnya diukur setelah puasa semalaman (idealnya ≥12 jam) (derajat A).

Kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL dan trigliserida seharusnya diukur

(derajat A)

Profil lipid puasa seharusnya diukur tidak lebih awal daripada 6 minggu setelah

permulaan atau perubahan dalam terapi farmakologik. Kemudian, profil lipid seharusnya


13

dimonitor setiap 6-12 bulan jika hasil dapat mempengaruhi pilihan terapi berikutnya

(derajat D).

Pengobatan

Terapi statin seharusnya dimulai untuk pasien dengan gagal ginjal kronik stadium 1-3

berdasarkan pedoman lipid yang ada untuk populasi umum (derajat A).

Pada pasien dengan gagal ginjal kronik stadium 1-3, para klinisi seharusnya

mempertimbangkan mengtitrasi dosis statin berdasarkan pedoman lipid untuk populasi

umum (derajat B).

Para klinisi seharusnya mempertimbangkan untuk memulai terapi statin untuk pasien

dengan gagal ginjal kronik stadium 4 dan mentitrasi dosis untuk mencapai kadar

kolesterol LDL <2 mmol/L dan rasio total kolesterol dengan kolesterol HDL < 4mmol/L

(derajat B).

Gemfibrozil (1200mg setiap hari) mungkin dipertimbangkan sebagai alternatif

pengobatan statin untuk pasien dengan gagal ginjal kronik (stadium 1-3) yang berisiko

kardiovaskular intermediate atau tinggi dengan kadar kolesterol HDL rendah (<1.0

mmol/L) (derajat B).

Trigliserida puasa >10mmol/L pada stadium gagal ginjal kronik manapun seharusnya

diobati dengan perubahan gaya hidup dan menambah gemfibrozil atau niasin, seperti

yang diperlukan untuk mengurangi risiko pankreatitis akut (derajat D). Data saat ini tidak

mendukung mengobati hipertrigliseridemia sebagai strategi untuk mengurangi risiko

kardiovaskular (derajat A).

Pemantauan efek samping obat

Pemantauan serial kreatinin kinase dan alanin aminotransferase tidak diperlukan untuk

pasien asimtomatik dengan gagal ginjal kronik (stadium manapun) yang mengonsumsi

dosis statin rendah sampai sedang (≤ 20mg/ hari simvastatin atau atorvastatin, atau dosis

setara statin lainnya) (derajat A).

Kreatinin kinase serial dan alanin aminotransferase seharusnya diukur setiap 3 bulan

untuk pasien dengan gagal ginjal kronik stadium 4 yang mengonsumsi dosis statin sedang

sampai tinggi (≥40mg/ hari simvastatin atau atorvastatin, atau dosis setara statin lainnya)

(derajat D).


14

Statin dan fibrat seharusnya tidak diberikan bersamaan pada pasien dengan gagal ginjal

kronik stadium 4 karena risiko rabdomiolisis (derajat D).

Gemfibrozil aman untuk digunakan pada pasien dengan gagal ginjal kronik . Preparat

fibrat lain (misalnya, fenofibrat) seharusnya dicegah atau dosis secara signifikan

dikurangi untuk pasien dengan gagal ginjal kronik stadium 2-4 karena meningkatnya

risiko toksisitas (derajat D).

Catatan: ACE= angiotensin- converting enzyme, HDL= high density lipoprotein, LDL= low

density lipoprotein.

Pedoman gaya hidup

Bagian pedoman ini menekankan pentingnya pengobatan gaya hidup dalam mengobati

pasien dengan terganggunya fungsi renal. Karena gagal ginjal kronik memiliki faktor risiko

umum yang sama dengan penyakit kardiovaskular dan diabetes, modifikasi gaya hidup yang

diarahkan pada merokok, obesitas, konsumsi alkohol, olahraga dan diet penting dilakukan.

Asupan protein diet telah menjadi fokus beberapa penelitian. Meskipun begitu, kurang bukti

yang menyakinkan bahwa restriksi asupan protein jangka panjang (<0.70 g/kg/ hari)

memperlambat perkembangan gagal ginjal kronik . Karena itu, diet dengan protein terkontrol

(0.8 -1 g/kg/hari) direkomendasi.28-29,30

Tidak terdapat penelitian mengenai restriksi garam dan perkembangan atau progresi

gagal ginjal kronik. Meskipun begitu, tersedia manfaat mengurangi garam karena mereka

berhubungan dengan perkembangan dan kontrol hipertensi dan dimasukkan dalam pedoman.31,32

Tabel 8. Pedoman untuk gaya hidup pasien dengan gagal ginjal kronik

Berhenti merokok

Seharusnya didukung berhenti merokok untuk mengurangi risiko terjadinya gagal ginjal

kronik dan stadium akhir penyakit ginjal, dan untuk mengurangi risiko penyakit

kardiovaskular (derajat D).

Mengurangi berat badan

Orang obesitas (IMT >30kg/m2) dan berat badan berlebihan (IMT 25.0- 29.9 kg/m2)


15

seharusnya didukung untuk mengurangi IMT mereka untuk mengurangi risiko terjadinya

gagal ginjal kronik dan stadium akhir penyakit ginjal (derajat D).

Mempertahankan berat badan sehat (IMT 18.5- 24.9 kg/m2, lingkar pinggang <102cm untuk

laki-laki, <88 untuk wanita) direkomendasi untuk mencegah hipertensi (derajat C) atau untuk

mengurangi tekanan darah pada yang dengan hipertensi (derajat B). Semua orang yang

berlebih berat badan dengan hipertensi seharusnya disarankan utnuk mengurangi berat badan

(derajat B).

Kontrol protein diet

Diet terkontrol protein (0.8- 1.0 g/kg/ hari) direkomendasi untuk orang dewasa dengan

gagal ginjal kronik (derajat D).

Restriksi protein diet <0.7g/kg/hari seharusnya termasuk pemantauan penanda klinis dan

biokimia dari defisiensi nutrisi (derajat D).

Asupan alkohol

Untuk mengurangi tekanan darah, konsumsi alkohol pada orang normotensi dan

hipertensi seharusnya sejalan dengan pedoman Canadian untuk risiko rendah. Orang

dewasa sehat seharusnya membatasi konsumsi alkohol untuk 2 minimuan atau kurang per

hari, dan konsumsi seharusnya tidak melebihi 14 minuman standar per minggu untuk

laki-laki dan 9 minuman standar per minggu untuk wanita (derajat B).

Olahraga

Orang tanpa hipertensi (untuk mengurangi kesempatan menjadi hipertensi) atau tanpa

dengan hipertensi (untuk menurunkan tekanan darah mereka) seharusnya didukung untuk

mengakumulasi 30-60 menit olahraga dinamik intensitas sedang (berjalan, berlari,

bersepeda, atau berenang) 4-7 hari per minggu (derajat D). Intensitas olahraga lebih

tinggi tidak lebih efektif.

Asupan garam

Untuk mencegah hipertensi, asupan sodium <100mmol/hari direkomendasi, selain diet

yang seimbang (derajat B).

Pasien dengan hipertensi seharusnya membatasi asupan sodium mereka sampai 65-

100mmol/hari (derajat B).


16

Proteinuria

Proteinuria dimasukkan dalam pedoman karena ini merupakan penanda kerusakan ginjal

dan merupakan faktor risiko penting untuk perkembangan gagal ginjal kronik serta morbiditas

dan mortalitas kardiovaskular.33,34 Adanya proteinuria pada 2 dari 3 sampel urin berturut-turut

diperlukan untuk menentukan proteinuria persisten pada kecepatan filtrasi glomerulus manapun.

Metode skrining yang dipilih untuk proteinuria merupakan pengukuran acak tunggal dari rasio

protein urin dengan kreatinin atau albumin dengan kreatinin.35,36 Saat ini, skrining berbasis

populasi untuk proteinuria tidak direkomendasi. ACE inhibitor dan angiotensin receptor blocker

efektif dalam mengurangi ekskresi protein.37-42 Terapi nonfarmakologi kurang efektif.43-44

Tingkat proteinuria dimana ACE inhibitor atau angiotensin receptor blocker yang seharusnya

dimulai telah ditetapkan untuk pasien dengan hipertensi dan yang dengan diabetes. Bagi pasien

tanpa hipertensi atau diabetes, tidak terdapat cukup bukti untuk menentukan tingkat proteinuria

dimana untuk memulai terapi dengan ACE inhibitor atau angiotensin-receptor blocker.

Meskipun begitu, penelitian besar menunjukkan manfaat pengobatan ACE- inhibitor daripada

pengobatan antihipertensi konvensional di antara pasien dengan 1 atau lebih gram proteinuria per

hari (rasio protein dengan kreatinin sekitar 100mg/mmol).45,46

Tabel 9. Pedoman untuk pengukuran dan pengobatan proteinuria pada pasien dengan gagal ginjal

kronik

Pengukuran proteinuria

Skrining untuk proteinuria seharusnya dilakukan untuk semua pasien yang berisiklo

tinggi terjadinya penyakit ginjal (pasien dengan diabetes, hipertensi, penyakit vaskular,

penyakit autoimun, diperkirakan kecepatan filtrasi glomerulus <60ml/menit/ 1.73 m2 atau

edema (derajat D).

Skrining seharusnya dilakukan dengan sampel urin acak untuk mengukur rasio protein

dengan kreatinin atau albumin dengan kreatinin. Untuk pasien dengan diabetes,

pemeriksaan rasio albumin dengan kreatinin seharusnya dilakukan untuk mengskrining

penyakit ginjal (derajat B).

Rasio protein dengan kreatinin >100mg/mmol atau rasio albumin dengan

kreatinin>60mg/mmol seharusnya dianggap sebagai ambang untuk mengindikasikan


17

tingginya risiko perkembangan menjadi stadium akhir penyakit ginjal (derajat D).

Pengobatan

Orang dewasa dengan diabetes dan albuminuria persisten (rasio albumin dengan kreatinin

>2mg/mmol untuk laki-laki, >2.8 mg/mmol untuk wanita) seharusnya menerima ACE

inhibitor atau angiotensin receptor blocker untuk memperlambat perkembangan gagal

ginjal kronik (derajat A).

ACE inhibitor dan angiotensin receptor blocker merupakan obat pilihan untuk

mengurangi proteinuria (derajat A).

Pada pasien yang dipilih dengan hati-hati, antagonis reseptor aldosteron mungkin

mengurangi proteinuria (derajat D)

Diet terkontrol protein, serta berkurangnya berat badan (untuk pasien yang meningkat

indeks massa tubuh), mungkin memberikan sebagian manfaat dalam mengurangi

proteinuria (derajat D).

Catatan ACE: angiotensin- converting enzyme

Anemia

Anemia lazim pada pasien dengan kecepatan filtrasi glomerulus yang diperkirakan

kurang dari 60mL/menit/ 1.73 m2.47 Anemia terkait dengan hal yang merugikan pada pasien

dengan gagal ginjal kronik, termasuk masuknya ke rumah sakit, penyakit kardiovaskular dan

mortalitas.48,49 Meskipun defisiensi eritropoetin merupaakn penyebab anemia yang dikenal baik

pada populasi ini, pedoman merekomendasi bahwa penyebab anemia potensial lainnya

seharusnya dicari (misalnya defisiensi besi) dan diobati. Hingga saat ini, terapi untuk

menormalkan kadar hemoglobin pada pasien ini tidak menunjukkan adanya manfaat dalam

kesehatan manapun. Terapi ini telah terkait dengan meningkatnya insidensi kematian atau

perlunya untuk dialysis.50,51,52 Berdasarkan bukti ini, target kadar hemoglobin 110 g/L

direkomendasi untuk pasien dengan gagal ginjal kronik (kisaran yang dapat diterima 100-

120g/L). Menggunakan agen yang menstimulasi eritropoesis untuk pengobatan anemia pada

pasien dengan gagal ginjal kronik terkait dengan hasil yang potensial yang merugikan, termasuk

meningatknya tekanan darah dan komplikasi trombosis. Mereka seharusnya dirawat oleh

spesialis yang berpengalaman meresepkan agen ini. Terapi besi merupakan komponen penting


18

dalam mengobati anemia.53-54 Kami merekomendasi bahwa bentuk besi oral dipertimbangkan

teristimewa daripada bentuk intravena.

Tabel 10.

Pedoman untuk pengobatan anemia pada pasien dengan gagal ginjal kronik stadium 3-5

Penilaian

Anemia didefinisikan sebagai kadar hemoglobin <135g/L untuk laki-laki dewasa dan

<120g/L utnuk dewasa wanita (derajat D).

Evaluasi awal

Mempertimbangkan memeriksa pasien dengan kadar hemoglobin <120g/L untuk berikut

(derajat D< opini): kadar hemoglobin, jumlah leukosit dan, jumlah platelet, indeks

eritrosit, jumlah retikulosit absolute, serum feritin dan saturasi transferin.

Penggunaan agen yang menstimulasi eritropoiesis

Untuk pasien dengan anemia dan cadangan besi yang adekuat, agen yang menstimulasi

eritropoiesis seharusnya dimulai jika kadar hemoglobin berkurang di bawah 100g/L

(derajat D).

Untuk pasien yang mendapat agen yang menstimulasi eritropoesis, target kadar

hemoglobin seharusnya 110g/L (derajat A). Kisaran hemoglobin yang dapat diterima

adalah 100-120g/L

Agen yang menstimulasi eritropoiesis seharusnya diresepkan bersama-sama dengan

spesialis yang berpengalaman dalam meresepkan agen ini (derajat D).

Menggunakan terapi besi

Untuk pasien yang tidak menerima agen yang menstimulasi eritropoiesis dan yang kadar

hemoglobin <119g/L, besi seharusnya diberikan untuk mempertahankan kadar feritin

>100ng/mL dan saturasi transferin>20% (derajat D).

Untuk pasien yang mendapat agen yang stimulasi eritropoiesis, besi seharusnya diberikan

untuk mempertahankan kadar feritin>100ng/mL dan saturasi transferin >20% (derajat D).

Bentuk besi oral merupaakn terapi lini pertama yang dipilih untuk pasien dnegan gagal

ginjal kronik derajat D)


19

Pasien yang tidak mencapai target serum feritin atau saturasi transferin atau keduanya

ketika mengonsumsi bentuk besi oral atau yang tidak menolerir bentuk oral seharuanya

menerima bentuk besi intravena (derajat D).

Metabolisme mineral

Fungsi ekskretorik renal berperan penting dalam mempertahankan keseimbangan kalsium

dan fosfat. Karena gagal ginjal kronik progresif menyebabkan perkembangan hiperfosfatemia

dan hipokalsemia, bagian pedoman ini fokus pada penilaian dan pengobatan abnormalitas

mineral. Perubahan metabolic ini mungkin berperan dalam patofisiologi kalsifikasi vaskular serat

penyakit tulang. Potensial untuk penyakit tulang mungkin ditingkatkan dengan adanya asidosis,

yang mungkin diobati dengan menggunakan bikarbonat oral. Ginjal juga merupakan lokasi 1α-

hidroksilasi dari 25- hidroksivitamin D menjadi bentuk aktif ini, 1,25- dihidroksivitamin D

(kalsitriol). Seiring dengan berkurangnya fungsi renal dalam gagal ginjal kronik , defisiensi

kalsitriol mendukung hyperplasia kelenjar paratiroid dan meningkatnya sintesis hormon

paratiroid, akhirnya menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder.

Saat ini, terdapat bukti yang terbatas mengenai dampak abnormalitas metabolisme

mineral atau pengobatannya pada pasien dengan gagal ginjal kronik yang tidak menerima

dialisis. Rekomendasi kami terutama dihitung dari data yang diperoleh dari pasien yang

menerima dialisis. Karena itu, pernyataan terbatas dalam lingkup karena perlunya evidence base.

Penelitian observasional pada populasi umum dan gagal ginjal kronik dan dialisis memberi kesan

adanya hubungan antara abnormalitas metabolic tersebut pada gagal ginjal kronik dan risiko

mortalitas.55,56,57 Meskipun begitu, hingga saat ini, tidak terdapat penelitian acak yang

menunjukkan bahwa meningkatnya kontrol metabolik mempengaruhi kelangsungan hidup.

Dengan tidak adanya data yang mendukung fraktur atau berkurangnya mortalitas dengan hasil

kontrol metabolik, kelompok kerja mempertimbangkan praktek terbaik adalah mempertahankan

kadar kalsium dan fosfat normal dan suplementasi dengan vitamin D aktif jika kadar hormone

paratiroid meningkat. Tidak terdapat bukti yang cukup yang menyarankan pengukuran rutin 25-

hidroksivitamin D. Modifikasi diet awalnya direkomendasi, yang diikuti dengan terapi pengikat

fosfat yang mengandung kalsium (kalsium glukonat atau kalsium asetat)58. Dengan tidak adanya

data pengurangan morbiditas dan mortalitas yang mendukung pengikat fosfat yang tidak


20

mengandung kalsium (sevelamer dan lanthanum), agen ini tidak dapat direkomendasi. Pada

kenyataannya, dampak ekonomi potensial di Kanada mungkin menjadi penghalang.59

Tabel 11. Pedoman untuk penilaian dan pengobatan abnormalitas metabolisme mineral

pada pasien dengan gagal ginjal kronik

Penilaian dan target terapeutik

Kadar serum kalsium, fosfat, dan hormone paratiroid seharusnya diukur pada orang

dewasa dengan gagal ginjal kronik stadium 4 dan 5, dan untuk orang dewasa dengan

gagal ginjal kronik stadium 3 dan berkurangnya fungsi renal secara progresif (derajat D,

opini).

Kadar serum fosfat seharusnya dipertahankan dalam kisaran normal (derajat C).

Kadar kalsium serum seharusnya dipertahankan dalam kisaran normal (derajat D).

Kadar hormon paratiroid utuh mungkin meningkat di atas nilai normal; kadar target

hormone serum paratiroid utuh tidak diketahui (derajat D).

Pilihan pengobatan

Restrisi fosfat seharusnya digunakan terus menerus untuk mengobati hiperfosfatemia

(derajat D).

Terapi dengan pengikat fosfat yang mengandung kalsium (kalsium karbonat atau kalsium

asetat) seharusnya dimulai jika restriksi makanan gagal untuk mengontrol

hiperfosfatemia dan jika tidak ditemukan hiperkalsemia (derajat D).

Jika terbentuk hiperkalsemia, dosis pengikat fosfat yang mengandung kalsium atau

analog vitamin D seharusnya dikurangi (derajat D).

Hipokalsemia seharusnya dikoreksi jika pasien memiliki gejala klinis atau jika terkait

dengan meningkatnya kadar hormone paratiroid (derajat D).

Mempertimbangkan untuk meresepkan analog vitamin D jika kadar serum hormone

paratiroid utauh >53pmol/L. Terapi seharusnya dihentikan jika hiperkalsemia atau

hiperfosfatemia terbentuk atau jika kadar hormon paratiroid <10.6pmol/L. Analog

vitamin D seharusnya digunakan setara dengan spesialis yang berpengalaman dalam

meresepkan agen ini (derajat D).


21

Tidak ada bukti yang cukup untuk merekomendasi penggunaan pengikat fosfat yang

tidak mengandung kalsium, analog vitamin D baru atau kalsimimetik (derajat D).

Terapi Pengganti Ginjal

Meskipun secara keseluruhan tujuan pedoman dan rekomendasi adalah untuk

memperlambat perkembangan gagal ginjal kronik dan komplikasinya, proporsi pasien akan

memerlukan terapi pengganti ginjal (baik dialisis atau transplantasi) untuk memperlama

kehidupannya. Tujuan bagian pedoman ini adalah untuk menggambarkan aspek edukasi,

perawatan dan proses yang perlu untuk mengoptimalisasi persiapan pasien ini untuk terapi

pengganti ginjal.Dokter dan pemberi perawatan kesehatan harus waspada dengan perlunya

persiapan dan diperlukan waktu untuk melaksanakan rencana perawatan ini.

Transplantasi ginjal dari donor hidup seharusnya didukung sebagai pilihan pertama bagi

pasien yang memenuhi syarat yang memerlukan terapi pengganti ginjal. Hasil dengan donor

ginjal yang meninggal dunia juga secara signifikan lebih baik daripada dengan dialisis.60,61,62

Bagi pasien dengan gagal ginjal kronik progresif dengan rencana untuk hemodialisis, yang

membuat rencana untuk akses vaskular merupakan komponen penting perawatan mereka dalam

mempersiapkan untuk stadium akhir penyakit ginjal. Rencana perawatan mungkin termasuk

penilaian terperinci (termasuk venous mapping ) dan mencegah vena pungsi atau pengukuran

tekanan darah pada lengan tidak dominan untuk melindunginya untuk pembuatan akses63. Pada

titik ini, perawatan seharusnya dikoordinasi oleh spesialis nefrologi. Diskusi menyeluruh

mengenai pemantauan akses vaskular, pencegahan infeksi dan pengobatan komplikasi termasuk

dalam pedoman praktek klinis hemodialisis oleh Canadian Society of Nephrology.64 Dialisis

yang lebih sering atau terus menerus, seperti hemodialisis nokturnal atau dialisis peritoneum,

merupakan alternatif dari hemodialisis konvensional yang menerima 3 kali per minggu dan

seharusnya dianjurkan untuk pasien yang sesuai berdasarkan keperluan dan ketersediaan.65


22

Tabel 12. Pedoman untuk persiapan memulai terapi pengganti ginjal untuk pasien dengan gagal

ginjal kronik

Komponen perawatan sebelum dimulai

Jika layak, pasien dengan GFR kira-kira <30mL/ menit/m2 seharusnya menerima

perawatan dalam kondisi multidisiplin yang termasuk dokter, perawat, ahli nutrisi dan

pekerja social (derajat C).

Program edukasi predialisis seharusnya termasuk modifikasi gaya hidup, pengobatan,

pemilihan modalitas dan akses vaskular serta pilihan untuk transplantasi ginjal (derajat D,

opini).

Waktu mulai

TIdak ada bukti saat ini ada mengenai rekomendasi GFR dimana terapi pengganti ginjal

seharusnya dimulai tanpa adanya komplikasi gagal ginjal kronik (derajat D, opini).

Pasien dengan kira-kira GFR <20ml/menit/m2 mungkin memerlukan awal terapi

pengganti ginjal jika yang berikut ini ditemukan: gejala klinis uremia (setelah

menyingkirkan penyebab lain), komplikasi metabolic refrakter (hiperkalemia, asidosis),

berlebihnya volume (dikeluhkan sebagai edema resisten atau hipertensi) atau

berkurangnya status nutrisi (seperti yang diukur oleh serum albumin, lean body mass

yang refrakter terhadap intervensi diet (derajat D, opini)

Transplantasi ginjal donor hidup tidak seharusnya dilakukan smapai GFR kira-kira

<20ml/menit/m2 dan terdapat bukti kerusakan renal progresif dan ireversibel melebihi 6-

12 bulan sebelumnya (derajat D, opini)

Catatan GFR= glomerular filtration rate

Pengobatan konservatif menyeluruh

Perawatan pasien dengan gagal ginjal kronik semestinya termasuk pengobatan proaktif

menyeluruh untuk yang memilih tidak menerima terapi pengganti ginjal dan untuk yang tidak

ingin mengakhiri hidup mereka setelah periode waktu terapi. Kami menggambarkan komponen

dan perlunya untuk pengobatan konservatif menyeluruh dan perawatan akhir hidup untuk pasien

dengan gagal ginjal kronik. Kami mengakui bahwa tidak semua pasien akan dirujuk ke tim


23

spesialis nefrologi saat mereka menolak terapi pengganti ginjal , karena itu, kami mencoba untuk

menjelaskan dalam rekomendasi berikut ini.

Tabel 13. Pedoman untuk pengobatan konservatif menyeluruh untuk pasien dengan gagal ginjal

kronik

Struktur dan proses

Program renal dan pemberi pelayanan untuk pasien dengan gagal ginjal kronik progresif

yang memilih untuk tidak mengikuti terapi pengganti ginjal seharusnya menjamin pasien

memiliki akses terhadap tim interdisiplin untuk memberikan pengobatan konservatif

menyeluruh, (derajat D).

Rencana perawatan lanjut

Semua program penyakit ginjal kronik dan pemberi pelayanan seharusnya memiliki

mekanisme yang membentuk dokumen dan proses untuk perencanaan perawatan lanjut

(derajat D)

Komponen pengobatan konservatif komprehensif

Protokol pengobatan konservatif komprehensif seharusnya termasuk penanganan gejala

klinis, perawatan psikologi dan perawatan spiritual (derajat D)

Perawatan pasien yang dalam waktu dekat meninggal

Perawatan akhir hidup yang terkoordinasi seharusnya tersedia untuk pasien dan keluarga

(derajat D).

Pengobatan konservatif menyeluruh memerlukan keterlibatan tim interdisipin, termasuk

spesialis nefrologi, perawat, ahli nutrisi, pekerja social, psikolog, pekerja spiritual, dokter dan

perawat perawatan paliatif, dan sukarela yang terlatih dan disupervisi.66 Dokter perawatan primer

pasien merupakan bagian integral tim ini. Setara dengan pasien dan keluarga, tim interdisipliner

seharusnya membentuk rencana pengobatan yang menyatakan kebutuhan fisik, psikologi dan

spiritual pasien dan keluarganya dan pengasuh. Pembuatan keputusan merupakan komponen

integral proses ini, dan revisi pada rencana pengobatan seharusnya berdasarkan pada berubahnya

kebutuhan dan pilihan pasien dan keluarga.67,68,69


24

Kesimpulan

Gagal ginjal kronik sering terjadi bersama dengan penyakit kardiovaskular dan diabetes.

Gagal ginjal kronik ditetapkan sebagai adanya kerusakan ginjal selama periode lebih dari 3

bulan. Hipertensi dan DM tipe 2 sering terkait dengan gagal ginjal kronik. Saat ini, kontrol

tekanan darah dan kadar glukosa darah akan berdampak besar dalam memperlambat

perkembangan gagal ginjal kronik dan penyakit kardiovaskular.


25

DAFTAR PUSTAKA

1. Suwitra Ketut. Penyakit Ginjal Kronik. Dalam : Sehati S, Alwi I, Sudoyo AW, dkk, Editor.

Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II. Edisi IV. Jakarta Pusat : Interna Publishing : 2014 ;

2159-2165.

2. The Japanese Society for Dialysis Therapy (ed). Illustrated Present Status of Chronic

Dialysis Therapy in Japan (as of December 31, 2008). Tokyo: The Japanese Society for

Dialysis Therapy; 2009. (in Japanese) Available on the internet at

http://docs.jsdt.or.jp/overview/index2009.html (accessed 2010 Oct).

3. The Japanese Society of Nephrology (ed). CKD Practice Guide 2009. Tokyo: Tokyo

Igakusha; 2009. (in Japanese)

4. Go AS, Chertow GM, Fan D, et al. Chronic kidney disease and the risks of

death,cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med 2004;351:1296-305.

5. Levey AS, Atkins R, Coresh J, et al. Chronic kidney disease as a global public health

problem: approaches and initiatives — a position statement from Kidney Disease Improving

Global Outcomes. Kidney Int 2007;72:247-59.

6. Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al. Kidney disease as a risk factor for

development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association

Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical

Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Circulation 2003;108:2154-69.

7. Stigant C, Stevens L, Levin A. Nephrology: 4. Strategies for the care of adults with chronic

kidney disease. CMAJ 2003;168:1553-60

8. Zarnke KB, Campbell NR, McAlister FA, et al. A novel process for updating

recommendations for managing hypertension: rationale and methods. Can J Cardiol

2000;16:1094-102.

9. Culleton B. Introduction to the Canadian Clinical Practice Guidelines. J Am Soc Nephrol

2006;17:S1-3.

10. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment

of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-

dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1993;329:977-86.


26

11. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control

with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34).

Lancet 1998;352:854-65.

12. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with

sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in

patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998;352:837-53.

13. Diabetes Control and Complications Trial and Epidemiology of Diabetes Interventions and

Complications Research Group. Retinopathy and nephropathy in patients with type 1

diabetes four years after a trial of intensive therapy. N Engl J Med 2000;342:381-9.

14. Writing Team for the Diabetes Control and Complications Trial and Epidemiology of

Diabetes Interventions and Complications Research Group. Sustained effect of intensive

treatment of type 1 diabetes mellitus on development and progression of diabetic

nephropathy: the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) study.

JAMA 2003;290:2159-67.

15. Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY, et al. Intensive diabetes treatment and cardiovascular

disease in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med 2005;353:2643-53.

16. Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee.

Canadian Diabetes Association 2008 clinical practice guidelines for the prevention and

management of diabetes in Canada. Can J Diabetes 2008;32(Suppl 1):S1-S201.

17. Donnelly LA, Doney AS, Hattersley AT, et al. The effect of obesity on glycaemic response

to metformin or sulphonylureas in type 2 diabetes. Diabet Med 2006;23:128-33.

18. Salpeter S, Greyber E, Pasternak G, et al. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with

metformin use in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2006;(1):CD002967.

19. Lalau JD, Race JM. Lactic acidosis in metformin therapy: searching for a link with

metformin in reports of “metformin-associated lactic acidosis”. Diabetes Obes Metab

2001;3:195-201.

20. Kasiske BL. Hyperlipidemia in patients with chronic renal disease. Am J Kidney Dis

1998;32(Suppl 3):S142-56.


27

21. McPherson R, Frohlich J, Fodor G, et al. Canadian Cardiovascular Society position

statement — recommendations for the diagnosis and treatment of dyslipidemia and

prevention of cardiovascular disease. Can J Cardiol 2006;22:913-27.

22. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of

cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomized placebo-

controlled trial. Lancet 2002;360:7-22.

23. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, et al. Prevention of coronary and stroke events with

atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol

concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm

(ASCOT–LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2003;361:1149-58.

24. Tonelli M, Isles C, Curhan GC, et al. Effect of pravastatin on cardiovascular events in people

with chronic kidney disease. Circulation 2004;110:1557-63.

25. Wanner C, Krane V, Marz W, et al. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus

undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2005;353:238-48.

26. Saltissi D, Morgan C, Rigby RJ, et al. Safety and efficacy of simvastatin in

hypercholesterolemic patients undergoing chronic renal dialysis. Am J Kidney Dis

2002;39:283-90.

27. Baigent C, Landray M, Leaper C, et al. First United Kingdom Heart and Renal Protection

(UK-HARP-I) study: biochemical efficacy and safety of simvastatin and safety of low-dose

aspirin in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2005;45:473-84.

28. Klahr S, Levey AS, Beck GJ, et al. The effects of dietary protein restriction and blood-

pressure control on the progression of chronic renal disease. Modification of Diet in Renal

Disease Study Group. N Engl J Med 1994;330:877-84.

29. Fouque D, Laville M, Boissel JP. Low protein diets for chronic kidney disease in non

diabetic adults. Cochrane Database Syst Rev 2006;(2):CD001892.

30. Kasiske BL, Lakatua JD, Ma JZ, et al. A meta-analysis of the effects of dietary protein

restriction on the rate of decline in renal function. Am J Kidney Dis 1998;31:954-61.

31. Touyz RM, Campbell N, Logan A, et al. The 2004 Canadian recommendations for the

management of hypertension. Part III: Lifestyle modifications to prevent and control

hypertension. Can J Cardiol 2004;20:55-9.


28

32. Khan NA, McAlister FA, Rabkin SW, et al. The 2006 Canadian Hypertension Education

Program recommendations for the management of hypertension. Part II: Therapy. Can J

Cardiol 2006;22:583-93.

33. Jafar TH, Stark PC, Schmid CH, et al. Proteinuria as a modifiable risk factor for the

progression of non-diabetic renal disease. Kidney Int 2001;60:1131-40.

34. Gerstein HC, Mann JF, Yi Q, et al. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and

heart failure in diabetic and nondiabetic individuals. JAMA 2001;286:421-6.

35. Keane WF, Eknoyan G. Proteinuria, albuminuria, risk, assessment, detection, elimination

(PARADE): a position paper of the National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis

1999;33:1004-10.

36. Beetham R, Cattell WR. Proteinuria: pathophysiology, significance and recommendations for

measurement in clinical practice. Ann Clin Biochem 1993;30:425-34.

37. Ruggenenti P, Perna A, Gherardi G, et al. Renoprotective properties of ACE-inhibition in

non-diabetic nephropathies with non-nephrotic proteinuria. Lancet 1999;354:359-64.

38. Gansevoort RT, Sluiter WJ, Hemmelder MH, et al. Antiproteinuric effect of bloodpressure-

lowering agents: a meta-analysis of comparative trials. Nephrol Dial Transplant

1995;10:1963-74.

39. ACE inhibitors in Diabetic Nephropathy Trialist Group. Should all patients with type 1

diabetes mellitus and microalbuminuria receive angiotensin-converting enzyme inhibitors? A

meta-analysis of individual patient data. Ann Intern Med 2001;134:370-9.

40. Parving HH, Lehnert H, Brochner-Mortensen J, et al. The effect of irbesartan on the

development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med

2001;345:870-8.

41. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor

antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med

2001;345:851-60.

42. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular

outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl JMed 2001;345:861-9.

43. Effects of dietary protein restriction on the progression of moderate renal diseasein the

Modification of Diet in Renal Disease Study. J Am Soc Nephrol 1996;7:2616-26.


29

44. Morales E, Valero MA, Leon M, et al. Beneficial effects of weight loss in overweight

patients with chronic proteinuric nephropathies. Am J Kidney Dis 2003;41:319-27.

45. GISEN Group (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). Randomised

placebo-controlled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk

of terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy. Lancet 1997;349:1857-63.

46. Ruggenenti P, Perna A, Gherardi G, et al. Renal function and requirement for dialysis in

chronic nephropathy patients on long-term ramipril: REIN follow-up trial. Gruppo Italiano di

Studi Epidemiologici in Nefrologia (GISEN). Ramipril efficacy in nephropathy. Lancet

1998;352:1252-6.

47. K/DOQI clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for anemia in

chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2006;47(Suppl 3):S11-145.

48. Culleton BF, Manns BJ, Zhang J, et al. Impact of anemia on hospitalization and mortality in

older adults. Blood 2006;107:3841-6.

49. Jurkovitz CT, Abramson JL, Vaccarino LV, et al. Association of high serum creatinine and

anemia increases the risk of coronary events: results from the prospective community-based

atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. J Am Soc Nephrol 2003;14:2919-25.

50. Drueke TB, Locatelli F, Clyne N, et al. Normalization of hemoglobin level in patients with

chronic kidney disease and anemia. N Engl J Med 2006;355:2071-84.

51. Singh AK, Szczech L, Tang KL, et al. Correction of anemia with epoetin alfa in chronic

kidney disease. N Engl J Med 2006;355:2085-98.

52. Phrommintikul A, Haas SJ, Elsik M, et al. Mortality and target haemoglobin concentrations

in anaemic patients with chronic kidney disease treated with erythropoietin: a meta-analysis.

Lancet 2007;369:381-8.

53. Charytan C, Qunibi W, Bailie GR. Comparison of intravenous iron sucrose to oral iron in

the treatment of anemic patients with chronic kidney disease not on dialysis. Nephron Clin

Pract 2005;100:c55-62.

54. Van Wyck DB, Roppolo M, Martinez CO, et al. A randomized, controlled trial comparing IV

iron sucrose to oral iron in anemic patients with nondialysis-dependent CKD. Kidney Int

2005;68:2846-56.


30

55. Tonelli M, Sacks F, Pfeffer M, et al. Relation between serum phosphate level and

cardiovascular event rate in people with coronary disease. Circulation 2005;112: 2627-33.

56. Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, et al. Serum phosphate levels and mortality risk

among people with chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2005;16: 520-8.

57. Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, et al. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in

maintenance hemodialysis. J Am Soc Nephrol 2004;15:2208-18.

58. Martinez I, Saracho R, Montenegro J, et al. The importance of dietary calcium and

phosphorous in the secondary hyperparathyroidism of patients with early renal failure. Am J

Kidney Dis 1997;29:496-502.

59. Manns B, Stevens L, Miskulin D, et al. A systematic review of sevelamer in ESRD and an

analysis of its potential economic impact in Canada and the United States. Kidney Int

2004;66:1239-47.

60. Meier-Kriesche HU, Kaplan B. Waiting time on dialysis as the strongest modifiable risk

factor for renal transplant outcomes: a paired donor kidney analysis. Transplantation

2002;74:1377-81.

61. Mange KC, Joffe MM, Feldman HI. Effect of the use or nonuse of long-term dialysis on the

subsequent survival of renal transplants from living donors. N Engl J Med 2001;344:726-31.

62. Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL, et al. Comparison of mortality in all patients on dialysis,

patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N

Engl J Med 1999;341:1725-30.

63. Allon M, Lockhart ME, Lilly RZ, et al. Effect of preoperative sonographic mapping on

vascular access outcomes in hemodialysis patients. Kidney Int 2001;60:2013-20.

64. Jindal K, Chan CT, Deziel C, et al. Hemodialysis clinical practice guidelines for the

Canadian Society of Nephrology. J Am Soc Nephrol 2006;17(Suppl 1):S1-27.

65. Culleton BF, Walsh M, Klarenbach SW, et al. Effect of frequent nocturnal hemodialysis vs

conventional hemodialysis on left ventricular mass and quality of life: a randomized

controlled trial. JAMA 2007;298:1291-9.

66. National Consensus Project for Quality Palliative Care. Clinical practice guidelines for

quality palliative care. Brooklyn (NY): The Project; 2004.


31

67. Main J, Whittle C, Treml J, et al. The development of an integrated care pathway for all

patients with advanced life-limiting illness — the Supportive Care Pathway. J Nurs Manag

2006;14:521-8.

68. Perry E, Swartz J, Brown S, et al. Peer mentoring: a culturally sensitive approach to end-of-

life planning for long-term dialysis patients. Am J Kidney Dis 2005;46:111-9.

69. Davison SN, Torgunrud C. The creation of an advance care planning process for patients

with ESRD. Am J Kidney Dis 2007;49:27-36.


Documents

PEDOMAN PENATALAKSANAAN GAGAL GINJAL KRONIK