Patobioquimica Yodo

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA

UNAN – MANAGUA

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

AUTORES:DEVIT SARAÍ MORAGA SÁNCHEZALEXIS RAFAEL NARVÁEZ ROJASALVARO JOSÉ JIMÉNEZ MÉNDEZCARLOS EDUARDO MENDIETA

PALACIOS

DEFICIENCIA DE YODO

ÍNDICE

I. Conceptos generales........................................................................................................................ 2

A. Fuentes.................................................................................................................................2

B. Requerimientos.....................................................................................................................2

C. Función..................................................................................................................................2

D. Síntesis de Hormonas Tiroideas............................................................................................2

E. Diagnóstico............................................................................................................................2

F. Proceso diagnóstico...............................................................................................................2

G. Datos del Paciente................................................................................................................2

H. Exámenes de diagnóstico primario.......................................................................................2

I. Tratamiento...........................................................................................................................2

II. Manifestaciones Clínicas, Fisiopatología y Patobioquímica.............................................2

A. Sistema cardiovascular..........................................................................................................2

B. Aterogénesis.........................................................................................................................2

C. Afectaciones Metabólicas por Déficits de Nutrientes...........................................................2

D. Sistema gastrointestinal........................................................................................................2

E. Sistema Muscular..................................................................................................................2

F. Depresión Inmunológica........................................................................................................2

G. Anemia..................................................................................................................................2

H. Función Pulmonar.................................................................................................................2

I. Problemas Renales.................................................................................................................2

J. Problemas Dérmicos..............................................................................................................2

K. Sistema Nervioso...................................................................................................................2

L. Oído.......................................................................................................................................2

M. Olfato...................................................................................................................................2

N. Faringe y Laringe...................................................................................................................2

O. Función Reproductiva...........................................................................................................2

III. Bibliografía....................................................................................................................................... 2

- I -

Devit Moraga | Alexis Narváez | Álvaro Jiménez | Carlos Mendieta

Deficiencia de Yodo

I. Conceptos generales

A. Fuentes:

La sal yodada, la sal marina sin refinar, el pescado, el marisco, el ajo, la cebolla, las setas, los rábanos y especialmente las algas marinas son los alimentos más ricos en Yodo. Muchos alimentos lácteos son ricos en Yodo debido a un aditivo que se les añade como antiséptico.

Hay alimentos que, en gran cantidad y consumidos a diario, pueden, en algunos casos, dificultar la absorción de Yodo como son: las legumbres, el repollo, los nabos, la mostaza, las nueces, la yuca y las coles, entre otros.

B. Requerimientos:

Bebés : 0 - 6 meses: 110 microgramos por día (mcg/día) 7 - 12 meses: 130 mcg/día

Niños : 1 - 3 años: 90 mcg/día 4 - 8 años: 90 mcg/día 9 - 13 años: 120 mcg/día

Adolescentes y adultos : Hombres de 14 en adelante: 150 mcg/día Mujeres mayores de 13 : 150 mcg/día

C. Función:

La glándula tiroides fabrica las hormonas tiroxina y triyodotironina, actuando sobre la transcripción genética para regular la tasa metabólica basal.

D. Síntesis de Hormonas tiroideas: se da en la glándula tiroides.

1. Captación de yodo (1/3 absorbido, el resto es secretado vía orina según necesidades) por la G. tiroides.2. Yodación de la Tirosina: Catalizada por la yodoperoxidasa, el yodo oxidado reacciona con la tirosina en la molécula de Tg (Tiroglobulina) para formar: 3-monoyodo tirosina (MIT) y 3-5 diyodo tirosina (DIT). En la misma molécula de Tg, a partir de MIT+DIT se forma T3 y de DIT+DIT se forma T4. Reacción que es catalizada por la misma peroxidasa, esto se denomina: Urbanificación del Yoduro.3. Secreción: proceso inverso (proteólisis).4. Transporte: T3 (TBG, TBPA, albúmina, 0.2% libre) y T4 (TBG, TBPA y 0.03% libre).

E. Diagnóstico

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1. Diagnostico presuntivo. Es aquel que el profesional considera posible basándose en los datos obtenidos en la anamnesis y el examen físico.5. Diagnostico diferencial. Conocimiento al que se arriba después de la evaluación crítica comparativa de sus manifestaciones más comunes con las de otras enfermedades.

F. Proceso diagnóstico

1. Descartar simulación (producción simulada de síntomas con una intención consciente de engañar o con una motivación de evitar responsabilidades legales u obtener fármacos) y trastorno facticio (producción de síntomas sin que exista la motivación de obtener ganancias externas evidentes).6. Descartar sustancias como etiología. Es fundamental determinar si existe una asociación etiológica entre el consumo de la sustancia y la sintomatología psiquiátrica. El DSM IV establece que si los síntomas psiquiátricos persisten en ausencia de consumo de la sustancia, el trastorno psiquiátrico puede ser considerado primario. Si los síntomas remiten, el consumo de la sustancia es probablemente primario. Otras veces el consumo representa una consecuencia de un trastorno mental o un factor asociado. El ejemplo más típico es el sujeto con un trastorno de ansiedad que consume alcohol como forma de calmar su ansiedad.7. Descartar una etiología médica. Se trata de uno de los pasos más complicados del diagnóstico psiquiátrico. Muchos síntomas psiquiátricos son producidos como consecuencia de enfermedades médicas y otros sujetos presentan trastornos mentales y enfermedad médica al mismo tiempo.8. Determinar el o los trastornos primarios específicos, una vez que se descartó la presencia de etiología por uso de sustancias o por enfermedad médica. Como fue mencionado anteriormente, debe determinarse cuál es el trastorno mental primario que presenta el paciente.

G. Datos del Paciente

1. Niño en edad escolar: 6-12 años.9. Peso: aumento promedio de entre 2 y 3 kilogramos (5 a 7 libras) al año10. Altura: crecimiento promedio de alrededor de 6,35 centímetros (2,5 pulgadas) por año.11. Signos de anemia:

a. Dificultad para respirarb. Mareoc. Dolor de cabezad. Frío en las manos y los piese. Palidezf. Dolor en el pecho

12. Obesidad: a. IMC (kg/m2) = 30 – 30.39

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b. La circunferencia de cintura absoluta>102 cm en hombres adultos y >88 cm en mujeres adultasc. Índice cintura-cadera>0,9 para hombres y >0,85 para mujeres. d. % Grasa corporal: 25% en hombres y 30% en mujeres (análisis de impedancia bioeléctrica).

H. Exámenes de diagnóstico primario

1. T3 Total (60-181 ng/dl) (C$ 237)a. Los niveles por encima de lo normal pueden indicar:

Hipertiroidismo (por ejemplo, enfermedad de Graves) Tirotoxicosis por T3 (poco común) Cáncer tiroideo (poco común)

e. Los niveles por debajo de lo normal pueden deberse a: Enfermedad prolongada Hipotiroidismo (por ejemplo, enfermedad de Hashimoto) Inanición

13. T4 Total(4.5 a 12.5 μg/dl) (237)a. Los niveles de T4 superiores a lo normal junto con niveles bajos de TSH pueden deberse a afecciones que involucran una hiperactividad de la tiroides, como:

Enfermedad de Hashimoto temprana Enfermedad de Graves Tumores de células madre Hipertiroidismo inducido por yodo Tiroiditis subaguda o crónica Bocio multinodular tóxico Enfermedad trofoblástica

f. Los niveles de T4 inferiores a lo normal pueden indicar: Hipotiroidismo (incluyendo enfermedad de Hashimoto y algunos otros trastornos que involucran hipoactividad de la tiroides) Enfermedad Desnutrición o ayuno Uso de ciertos medicamentos

14. T4 Libre (0.8-1.8ng/dl) (C$ 253)a. Los niveles de T4 superiores a lo normal junto con niveles bajos de TSH pueden deberse a afecciones que involucran una hiperactividad de la tiroides, como:

Enfermedad de Hashimoto temprana Enfermedad de Graves Tumores de células madre Hipertiroidismo inducido por yodo Tiroiditis subaguda o Tiroiditis crónica

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Bocio multinodular tóxico Enfermedad trofoblástica

g. Los niveles de T4 inferiores a lo normal pueden indicar: Hipotiroidismo (incluyendo enfermedad de Hashimoto y algunos otros trastornos que involucran hipoactividad de la tiroides) Enfermedad Desnutrición o ayuno Uso de ciertos medicamentos

15. TSH (0.50μUI/ml- 4.70μUI/ml) (C$ 275)h. Los niveles por encima de lo normal pueden indicar:

Hipotiroidismo congénito (cretinismo) Exposición a ratones (trabajadores de laboratorios o veterinarios) Hipotiroidismo primario Resistencia a la hormona tiroidea Hipotiroidismo dependiente de TSH

i. Los niveles por debajo de lo normal pueden deberse a: Hipertiroidismo Deficiencia de TSH Uso de algunos medicamentos, incluyendo agonistas de la dopamina, glucocorticoides, análogos de somatostatina y bexaroteno

16. Respuesta a la TRHSe mide la respuesta de la TSH administrando TRH vía: oral, intramuscular, en

bolo intravenoso (administración de un medicamento en altas dosis por vía intravenosa) o infusión. La TRH normalmente estimula la secreción de prolactina por parte de la pituitaria y bajo ciertas condiciones patológicas la liberación de GH y ACTH, la prueba se utiliza principalmente para:

a. Evaluar integridad funcional tirotrófica de la pituitaria de la adenohipófisis y así ayudar a distinguir el hipotiroidismo debido a una enfermedad pituiraria intrínseca por parte de una disfunción hipotalámica.j. En el diagnóstico de tirotoxicosis leve cuando los resultados de otras pruebas son equívocos.k. En el diagnóstico diferencial de la secreción de TSH inadecuada, en particular, cuando se sospecha un adenoma secretor de TSH.

17. TBGa. El aumento en los niveles de TBG puede deberse a:

Porfiria intermitente aguda Hipotiroidismo Enfermedad hepática Embarazo (los niveles de TBG están normalmente elevados durante el embarazo)

*Nota: los niveles de TBG son normalmente altos en los recién nacidos.

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l. La disminución en los niveles de TBG puede deberse a: Enfermedad aguda Acromegalia Hipertiroidismo Desnutrición Síndrome nefrótico Estrés por una cirugía

18. Anticuerpos anti-tiroideos (C$ 880)a. TPO Su presencia indica la existencia de autoinmunidad y confirma el origen autoinmune de la disfunción tiroidea. Indicageneralmente tiroiditis de Hashimoto pero también se pueden encontrar en otras enfermedades autoinmunes deltiroides (incluida la enfermedad de Graves). Pueden aparecer transitoriamente en la tiroiditis subaguda y en la tiroiditispostparto. Se pueden encontrar en individuos eutiroidieos, en los que indica un importante riesgo de desarrollardisfunción tiroidea. Es útil determinarlos en las mujeres que buscan quedarse gestantes y antes del tratamiento conalgunos fármacos como amiodarona, litio, interleuquina 2 o interferón α.m.TgSu utilidad clínica es menor que TPO-Ab. Su detección es fundamental para validar los valores plasmáticos de Tg enel seguimiento de pacientes con cáncer de tiroides. Pueden utilizarse como sucedáneo de la Tg en estos pacientes.n. TSHR Su detección diagnostica enfermedad de Graves en el paciente hipertiroideo. Es útil como factor pronóstico ya que sipermanecen positivos tras el tratamiento médico con fármacos antitiroideos aumenta la posibilidad de recidiva.o. Hormonas tiroideas La presencia de anti-T3 o anti-T4 puede interferir con los inmunoensayos de hormonas tiroideas. Estos anticuerposson variantes de Tg-Ab.

19. Biopsia con aguja fina (C$ 1000)El tejido tiroideo es normal en estructura y las células aparecen no cancerosas bajo el

microscopio.

20. Excreción urinaria de yodoLa prueba de excreción urinaria de yodo da dos valores. Un valor indica la cantidad en

miligramos de yodo excretadas. El segundo valor indica el porcentaje excretado respecto al total de iodo digerido. Los valores normales de la prueba de iodo filtrado en orina se deben esperar entre 0,02 a 0,38 mg como la cantidad de yodo filtrado por los riñones en un período de 24 horas. Para conocer el porcentaje excretado, la cantidad de yodo liberado en miligramos se divide por el total de miligramos de yodo administrado. El valor normal del porcentaje de yodo excretado debe ser aproximadamente del 40%.

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21. Ultrasonido (C$ 420)Una ecografía de la tiroides generalmente se realiza cuando la persona presenta una

tumoración en dicha glándula. El examen puede ayudar a diferenciar entre un saco que contiene líquido (quiste) y tejido anormal que puede ser canceroso o no (tumor).

a. Los resultados anormales pueden deberse a: Quistes Agrandamiento de la glándula tiroides (bocio) Nódulos tiroideos Tumores

*Nota: el médico puede utilizar estos resultados y los resultados de otros exámenes para orientar la atención médica.

p. Otras afecciones bajo las cuales se puede realizar el examen incluyen las siguientes:

Bocio coloideo nodular Carcinoma medular de tiroides Neoplasia endocrina múltiple (NEM) II Carcinoma papilar de la tiroides Cáncer de tiroides

22. Encuesta dietaria (véase “fuentes de iodo”)

I. Tratamiento

1. Tabletas de yodo (26,09€) (Extracto de Kelp=algas)a. Información nutricional por tableta:

Iodo, 150 μg.

q. Modo de empleo:De 1 a 3 tabletas al día con una comida.

r. Contraindicaciones:Pacientes con hipertiroidismo.

s. Efectos secundarios, sobredosis:No se han descrito si se sigue el “Modo de empleo”.

23. Levo tiroxina (T4 Sintética, 3,5,3',5'-tetraiodo-L-tironina oL-tiroxina)a. Farmacocinética y farmacodinamia

La levotiroxina se absorbe de manera variable en el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad de 40% a 80%. La mayor parte se absorbe en el yeyuno y parte superior del íleo. La absorción de la levotiroxina es mayor en ayunas y disminuye en síndromes de malabsorción y por ciertos alimentos como fórmulas pediátricas con soya. Dietas ricas en fibra disminuyen la

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biodisponibilidad de la levotiroxina. La absorción puede disminuir también con la edad.

La levotiroxina se une casi por completo a las proteínas plasmáticas (99.97%); principalmente a la globulina fijadora de tiroxina (TGB), aunque también lo hace con la prealbúmina y en menor grado con la albúmina. La fracción libre de tiroxina total representa sólo 0.03%, pero es la fracción disponible para su acción periférica y conversión al metabolito más activo, la triyodotironina, la cual tiene una potencia metabólica 3 a 4 veces superior en comparación con la levotiroxina. La alteración en los niveles de las proteínas plasmáticas puede afectar la concentración total, pero no la fracción libre de tiroxina.

La levotiroxina se distribuye en todos los líquidos y tejidos del organismo; las mayores concentraciones se encuentran en hígado y riñón. El volumen aparente de distribución de la levotiroxina es de 8.7 l a 9.7 l. Su vida media es de 5.3 a 9.5 días.

El hígado es el principal sitio de degradación de la levotiroxina. Las hormonas tiroideas pueden ser metabolizadas también vía la conjugación con ácido glucurónico y la sulfatación. La levotiroxina y sus metabolitos son excretados directamente a la bilis y estómago, donde sufren recirculación enterohepática. Parte de los compuestos conjugados son hidrolizados en el colon y eliminados por las heces, al igual que 20% de la tiroxina. Parte de la tiroxina libre y los metabolitos de la desyodación son eliminados por la orina.

t. ContraindicacionesLa levotiroxina sódica está contraindicada en pacientes con tirotoxicosis

subclínica no tratada (niveles séricos de TSH disminuidos con niveles normales de T3 y T4) o no controlada de cualquier etiología; con infarto agudo del miocardio; con insuficiencia adrenal no controlada, ya que las hormonas tiroideas pueden desencadenar una crisis adrenal aguda al incrementar el metabolismo de los glucocorticoides, y en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

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II. Manifestaciones Clínicas, Fisiopatología y Patobioquímica

A. Sistema cardiovascular

Las manifestaciones cardiovasculares son hallazgos frecuentes en la patología tiroidea. Existen tres probables mecanismos:

1. Efecto directo sobre el corazón a nivel celular; ya que la hormona T3 tiene tres receptores a nivel cardíaco, efectuando cambios a nivel de la cadena pesada de miosina y en la ATPasa de calcio que está relacionada en la contractilidad cardíaca.24. Efectos en la circulación periférica: sobre todo a nivel de la resistencia vascular periférica que puede ocasionar alteraciones en la presión diastólica y alterar consecuentemente el gasto cardíaco.25. A través del sistema simpático nervioso: pese a que la cantidad circulante de catecolaminas prácticamente permanece igual durante el trastorno tiroideo, se ha visto que el efecto de la hormona tiroidea es a nivel de los receptores adrenérgicos regulando la expresión de los mismos.

Estos mecanismos antes señalados han dado lugar a controversias, sin embargo; se mantiene el consenso general que la acción de las hormonas tiroideas sobre el consumo de O2 y la utilización del mismo, así corno los cambios en el metabolismo basal de las células son los responsables de las respuestas. Los cambios a nivel de la contracción cardiaca son mediados por receptores nucleares proteicos específicos, particularmente isoenzimas en las cadenas de miosinas. En el hipotiroidismo las isoenzimas predominantemente presentes son las formas β de contracción lenta. A ello, debe sumársele el hecho, de que en diversos estudios de resonancia magnética, ecocardiogramas y ventriculografías con radio nucleótidos se ha mostrado en modelos humanos, prolongación del tiempo de llenado diastólico y prolongación en la relajación isovolumétrica del ventrículo izquierdo. Cabe señalar que la función sistólica, ha permanecido normal; empero el conjunto de alteraciones han llevado al detrimento de la fracción de eyección demostrado también en dichos estudios. Se ha sugerido que hay una actividad decrecida por parte de las Ca++ATPasa que se hallan en el retículo sarcoplasmático de las células cardíacas, que afecta la velocidad de relajación y la contracción cardíaca. Se ha atribuido también como posible causa de disfunción diastólica la presencia de hipertrofia asimétrica septal. Sin embargo, estudios de resonancia magnética y emisión positiva de positrones (PET) se ha tenido como hallazgo adelgazamiento septal. En estudios postmorten ambos cambios macroscópicos se han encontrados. Sin embargo a nivel histológico, se ha hallado vacuolización celular, pérdida de estriación en músculo, edema intersticial, ramificación de fibrillas subendocárdicas por una menor oxigenación y en ocasiones infiltración grasosa, todo lo cual apunta hacia un corazón poco contráctil y dilatado.

Además de los efectos directos sobre el corazón, las patologías tiroideas también ejercen su impacto en la resistencia vascular periférica. Aparentemente, las

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hormonas tiroideas, predominantemente tiroxina, ejercen su efecto sobre la bomba Na+ K+ de la musculatura lisa de las arterias. En hipotiroidismo, hay un aumento de hasta un 50% en la resistencia. Esto contribuye a una disminución importante en el gasto cardíaco, ya de por sí decrecido a consecuencia de los mecanismos antes expuestos. Cuando las demandas metabólicas que se requieren por el corazón en conjunto con todas estas alteraciones (disfunción ventricular izquierda, prolongación del tiempo de llenado diastólico, disminución del gasto cardíaco y de la contractilidad, aumento de la resistencia vascular); pueden desencadenar insuficiencia cardiaca. Se ha documentado que 30-40% de los síndromes de fallas cardíacas están en relación a disfunción diastólica. Sin embargo, el hipotiroidismo per se, es una causa rara de insuficiencia cardíaca siendo más común cuando existe ya una cardiopatía de fondo, la que en el caso de un niño en edad escolar no es muy frecuente y además tomando en cuenta que no aparece ninguna cardiopatía entre sus datos.

Las aurículas recibe un flujo sanguíneo menor por lo que deja de sintetizarse Péptido Natri Auricular en concentraciones normales, estas disminuyen y como consecuencia de ello se produce vaso constricción, se excreta menos agua, y ocurre hiponatremia. En hipotiroidismo debido a la deficiencia de mineralocorticoides hay pérdidas intensas de cloruro sódico e hiperpotasemia, el potasio es tóxico para el corazón, volviendo aún más deficiente su función.

B. Aterogénesis.

La aterogenesis en la persona que presenta hipotiroidismo es frecuente debido a un incremento en los factores de riesgo para la formación de la placa ateromatosa.

En primer lugar debido a las alteraciones en el metabolismo de las HDL no se daría el transporte inverso de colesterol desde la pared endotelial hacia el hígado para su eliminación. La secreción de bilis se encontraría disminuida debido en parte a la disminución en el metabolismo de colesterol y a la disminución de NADPH1H necesario para la formación de 7-Hidroxicolesterol la cual es la reacción limitante para la síntesis de los ácidos biliares. Ademas de la utilización de CoA en las subsiguientes reacciones para formar los ácidos biliares primarios (acido cólico y quenodesoxicolico).

El Oxido Nitrico es en parte responsable de la protección de la pared vascular por su efecto vasodilatador, la secreción NO (oxido nítrico) se ve afectada por la disminución de serotonina la cual induce una liberación de NO por parte de las células endoteliales. La deficiencia en la absorción de acido fólico causa que no se pueda regenerar tetrahidrobiopterina en las células la cual se encarga de la síntesis tanto de serotonina como de NO.

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Debido a esto la pared vascular está más propensa a sufrir algún tipo de lesión por los agentes aterogenicos como la presencia de altas concentraciones de LDL, baja actividad de las HDL, presencia de altas concentraciones de homocisteina, etc

A partir de la autoxidacion de la homocisteina se generan potentes especies reactivas del oxigeno, como el anión superoxido, el peróxido de hidrogeno y el anión hidroxilo los cuales pueden fácilmente lesionar la pared vascular y actuar en la oxidación de las LDL.

Existe una reducción en los receptores para las LDL a nivel hepático lo que reduciría su degradación y se mantendría más tiempo de manera circulante, estos al entrar en contacto con la pared vascular y permanecer en el espacio subendotelial son propensos a sufrir oxidación por parte de las células endoteliales, las LDL modificadas son capaces de liberar el factor nuclear kappa-B. Este factor incrementa la transcripción de las moléculas que influyen sobre la quimiotaxis de los monocitos, moléculas de adhesión (moléculas de adhesión VCAM-1, ICAM-1 y selectinas) asi como las moléculas quimioafines (MCP-I, IL8), una vez dentro los monocitos se convierten en macrófagos y fagocitan las LDL produciendo oxLDL, los macrófagos seguirán fagocitando a las LDL debido a que no existe una medio que los regule. Al transformarse en células espumosas y degenerarse liberaran lípidos (conformaran el núcleo ateromatoso en la placa) y sustancias toxicas que lesionaran la pared endotelial.

Debido a la alteración en la síntesis de colágeno por deficiencia de Vitamina C a partir de la hidroxilacion de prolina, la placa ateromatosa se veria debilitada por la falta de producción de proteoglucanos por parte de las células musculares.

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C. Afectaciones Metabólicas por Déficits de Nutrientes

Vitamina Proceso metabólico afectado

Vitamina B1 (Tiamina)

Facilita la absorción de glucosa por parte de las células nerviosas.Su forma activa el pirofosfato de tiamina se sintetiza por la enzima pirofosfoquinasa la cual requiere de tiamina como sustrato.Coenzima de la piruvato deshidrogenasa (descarboxilacion oxidativa) y α-cetoglutarato deshidrogenasa (ciclo de Krebs).

Vitaminia B2 (Riboflavina)

Se encuentra como dinucleotido de flavina y adenina, esenciales como coenzimas en muchas reacciones de oxido-reduccion (via glucolitica, transporte electrónico).Succinato deshidrogenasa es dependiente de riboflavina (ciclo de Krebs).Xantina oxidasa (degradación de purinas).

Vitamina B3 (Niacina)

Componente del NAD y NADP. Afecta la via glucolitica, ciclo de Krebs.Participa junto con la Vitamina B6 y B2 en la utilización de la glucosa por parte de las células nerviosas.

Vitamina B5 (Acido Pantoténico)

Constituyente de coenzima A en forma de acetil CoA.Aceptor del grupo acetato para aminoácidos, vitaminas y sulfamidas.Participa en síntesis de colesterol, fosfolipidos, hormonas esteroideas y porfirina (grupo hemo)

Vitamina B6 (Piridoxina)

Actúa en la conversión del triptófano a niacinaDegradación de glucógeno a glucosa 1-PProducción de anticuerpos.Formación del grupo hemo.Absorción adecuada de Vit B12Producción de acido clorhídrico.La piridoxamina (síntesis de aminoácidos) y el fosfato de piridoxal requieren de piridoxina (transaminación y

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descarboxilación)

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Vitamina B8 (Biotina)

Piruvato carboxilasa utiliza biotina como cofactor (piruvato a oxalacetato)Cofactor de la acetil CoA carboxilasa en la carboxilacion del Acetil CoA a malonil CoA.Cofactor de Propionil CoA carboxilasa, enzima que transforma la propionil-CoA en metilmalonil-CoA.

Vitamina B12 (Cobalamina)

La 5 desoxiadenosilcobalamina es necesaria para la isomeración de metilmalonil-CoA a Succinil CoA.Generación de tetrahidrofolato necesaria para la síntesis de ADN.La metilcobalamina se requiere para la formación de metionina y su derivado 5 adenosil metionina.Con el acido fólico, la colina y la metionina, participa en la transferencia de los grupos metilos en la síntesis de acidos nucleicos, purinas e intermediarios de las pirimidinas.

Acido Fólico

El acido tetrahidrofolico transporta grupos de un solo carbono formil, hidroximetilo o metilo. Importante para la síntesis de pruinas y pirimidinas (timina), síntesis de ADN, ARN.Participa en la interconversion de serina y glicina, la oxidación de glicina, metilación de homocisteina a metionina.En forma de folato para la conversión de histidina a acido glutamico.

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Mineral Proceso metabólico afectado

Calcio

Actúa en el transporte de las membranas celulares, liberador de neurotransmisores en las uniones sinápticas.Cofactor necesario para la conversión de protrombina a trombina que ayuda a la polimerización de fibrinógeno a fibrina en la coagulación.En la contracción tanto del musculo estriado esquelético como del musculo liso.Posee función amortiguadora, se deposita en la matriz ósea en forma de cristales de hidroxiapatita necesario para la calcificación ósea

Magnesio

Estabiliza la estructura del ATP en las reacciones enzimáticas dependientes de ATP.Es cofactor de las quinasas (glucoquinasa, hexoquinasa, fosfofructoquinasa, piruvatoquinasa) (síntesis de acidos grasos, fosforilacion de glucosa y derivados en via glucolitica)Tiene la función de unir el ARNm con los ribosomas 70s.Trabaja de acuerdo o en contra del calcio en la transmisión neuromuscular (antagonista de los canales de calcio)Mantiene la permeabilidad de las neuronas

Zinc

Necesario para la función de 200 metaloenzimas como alcohol deshidrogenasa, fosfatasa alcalina ARN polimerasas, anhidrasa carbonica, carboxipeptidasa y PRPP sintetasa.

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Hierro

Interviene en el transporte de energía en todas las células a través de unas enzimas llamadas citocromos que tienen al grupo hemo o hem (hierro) en su composición.Las catalasas y las peroxidas son enzimas que contienen hierro que protegen a las células contra la acumulación de peroxido de hidrógeno (químico que daña a las células) convirtiéndolo en oxígeno y agua.Síntesis de ADN: El hierro interviene en la síntesis de ADN ya que forma parte de una enzima (ribonucleótido reductasa) que es necesaria para la síntesis de ADN y para la división celular.El Citocromo p450 es una familia de enzimas que contienen hierro en su composición y que participa en la degradación de sustancias propias del organismo (esteroides, sales biliares) como así también en la detoxificacion de sustancias exógenas, es decir la liberación sustancias que no son producidas por nuestro organismo.La enzima mieloperoxidasa está presente en los neutrófilos que forman parte de las células de la sangre encargadas de defender al organismo contra las infecciones o materiales extraños. Esta enzima, que presenta en su composición un grupo hemo (hierro), produce sustancias (ácido hipocloroso) que son usadas por los neutrófilos para destruir las bacterias y otros microorganismos.

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D. Sistema gastrointestinal

1. Estreñimiento y GastritisDurante el hipotiroidismo ocurre disminución del apetito con una actividad

peristáltica baja.

26. Disminución en el apetitoSe da por una disminución de olfato y gusto, la disminución del gusto es en

realidad una disminución conjunta con el olfato (ya que la lengua solo detecta lo dulce, salado, ácido, amargo y umami), lo que conocemos como sabor es una mezcla de ambos sentidos. La disminución de estos sentidos se debe a la disminución en la síntesis de los glucolípidos y el colesterol de las membranas de los receptores de estos sentidos además de la disminución de los neurotransmisores que actúan para la conducción de los impulsos captados por los órganos encargados hacia el cerebro, como consecuencia ocurre un decaimiento de los núcleos del gusto y olfatorio en el cerebro y esto causa una disminución del apetito en paciente con hipotiroidismo.

Otra razón es la disminución de la secreción grelina que es una hormona que aumenta el apetito y es producida mayormente por las células P/DI en el fundus del estómago, su secreción disminuye por una disminución de la actividad del sistema neuroendocrino. Aquella parte de la ghrelin que es excretada enfrenta otro problema, sus receptores hipotalámicos son glicoproteínas que necesitan directamente de T3 para su expresión, por lo tanto su acción sobre la zona que controla el apetito está aún más disminuida.

Como la ingesta esta disminuida llega menos alimento al intestino y se secreta menos de un péptido que se parece a la glucagón, que estimula la liberación de insulina dependiente de glucosa, este péptido activa al saciedad.

Además de lo anterior, la disminución del apetito se debe a un decremento en el metabolismo, por lo que disminuyen las demandas energéticas, esto será explicado en otro acápite del trabajo.

27. Actividad PeristálticaEsta disminuye en parte por la disminución en la ingesta, por lo tanto no se

activa el marcapasos celular (Células de Cajal)ubicado en el fundus del estómago encargado del vaciamiento gástrico, este vaciamiento también es estimulado por el nervio vago, la estimulación nerviosa esta disminuida debido a la falta de neurotransmisores.

Existe una disminución de neurotransmisores como la dopamina, la cual es necesaria como mensajero en el sistema entérico. La combinación de los neurotransmisores Óxido Nítrico y ATP permiten que haya conducción de los impulsos del sistema entérico y pueden darse los movimientos peristálticos, la

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falta de concentraciones suficientes de estos elementos es una causa de intestino perezoso y contribuye a una hiporeflexia y no se dan óptimamente los reflejos como el de vaciamiento gástrico, lo que contribuye a gastritisy posteriormente si el hipotiroidismo se vuelve crónico úlcera. También hay una disminución de los reflejos de defecación, esto conlleva aestreñimientolo que puede llevar a impactación fecal conocida como megacolon, también puede ocurrir una distensión del abdomen esta debida a un mixedema del íleon, si aparece dolor cólico y vómito esto se debe a íleon mecánico (obstrucción del íleon, en este caso por obstrucción).

La elevación de los niveles séricos de carcinógeno embrionario, el cual es una glucoproteina envuelta en adhesión celular durante la fase inicial del hipotiroidismo da la impresión de que hay una obstrucción orgánica.

La mala absorción es un proceso complejo, debido a la disminución en el recambio celular, del cual es dependiente de T3 y también porque la vellosidades sufren un achatamiento debido a la disminución de actina y misiona por el decremento de T3 y de Testosterona. A pesar de que el promedio de absorción de algunas sustancias está disminuida, la absorción total es normal e incluso puede estar aumentada, porque la disminución de la motilidad intestinal permite más tiempo para la absorción.

La anhidrasa carbónica es una enzima con un sitio activo que contiene un ion zinc, debido a la poca ingesta de alimentos hay poco zinc y está disminuida la actividad de esta enzima, ella es necesaria para catalizar la reacción de CO2 y H2O a HCO3- y H+ de la bomba de protones, además esta reacción necesitan de ATP, con esto se formaría HCL, este disminuye y eventualmente disminuye junto con ella la activada de la enzima pepsina, cuya activación es dependiente de un pH bajo, además proliferan bacterias que vienen junto con la comida y disminuye la absorción de nutrientes no energéticos, se observan signos como dolor de estómago y diarrea. Ocurre un deterioro de la mucosa intestinal y con ello se afectan células como las parietales que dejan de secretar factor intrínseco necesario para la absorción de B12, provocando anemia perniciosa.

E. Sistema Muscular

1. Debilidad Muscular, calambres y rigidezLa debilidad muscular presente en el hipotiroidismo se puede explicar en parte

por la disminución en la síntesis de proteínas influenciada tanto por las hormonas tiroideas como por las hormonas sexuales (testosterona). Y en otra medida por la disminución de los neurotransmisores como la acetilcolina, la cual se sintetiza a partir a partir de colina y acetil-CoA, por la acción de la colina acetil-transferasa en los bulbos terminales axonicos, acetilcolina se encontraría disminuida por falta del sustrato para su síntesis. Tambien habría una disminución por disminución de acido pantotenico (vitamina B5) el cual forma parte de la CoA.

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El efecto que posee la acetilcolina sobre la contracción neuromuscular es permitir que los canales de sodio en la placa terminal se abran y permitan la entrada de iones de sodio para la correcta despolarización y propagación del impulso nervioso.

También hay que recordar que debido a la disminución de la síntesis de la Na/K ATPasa la propagación del impulso nervioso y las contracciones musculares se verían afectadas, tanto por efecto de la bomba como por efecto del desequilibrio de electrolitos por causa del edema que ocurre en el hipotiroidismo.

1. Influencia del Calcio.El mecanismo de la contracción muscular también se vería afectado por la falta

de calcio, el cual está en deficiencia por su inadecuada absorción debido a la falta de la hormona PTH, se conoce que las hormonas tiroideas influyen sobre la secreción de la hormona paratiroidea. La función de la hormona paratiroidea es amplia en cuanto al metabolismo de calcio dado que influye tanto en su absorción como en la regulación de su excreción.

En primer lugar influye en la absorción de Calcio por la conversión de la Vitamina D en su forma activa 1-25-dihidroxicolecalciferol a nivel renal a partir de su precursor, el 25-hidroxicolecalciferol. Por otra parte la PTH se encarga de aumentar la resorción ósea por parte de los osteoclastos y osteocitos (Osteolisis), también regula la reabsorción Ca a nivel renal. Por la disminución de todo este sistema, las concentraciones de calcio en el LEC disminuirían periódicamente.

El efecto que tiene la disminución de este ion es la alteración de los impulsos nerviosos dado que el calcio regula la cantidad de voltaje necesario para que los canales de Sodio y Potasio se abran, si hay disminución de calcio, el cuerpo estaría más propenso a espasmos musculares espontáneos sin necesidad de un estimulo lo cual explicaría la debilidad muscular causada por la prolongada contracción muscular.

La rigidez después de las contracciones prolongadas se puede explicar a causa de la falta de ATP por disminución del metabolismo intermediario, la cual es necesaria para la separación de las cabezas de miosina de la actina y terminar el ciclo contráctil.

F. Depresión Inmunológica

1. Deficiencia en la síntesis de glicoproteínasLa movilidad de los leucocitos requiere de moléculas de adherencia como la

integrina, que es una glicoproteína que también transmite señales hacia el interior de la célula por medio de la “quinasa de adhesión focal” que se encuentra indirecta y temporalmente conectada con el extremo intracelular de la integrina y que permite que se dé el crecimiento, división, supervivencia y diferenciación celular, además de la apoptosis.

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Las inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B y plasmocitos, y utilizadas para identificar y neutralizar elementos extraños como bacterias, virus o parásitos son versiones solubles de los receptores de las células B y también son un tipo de glicoproteínas ( globulinas) y por lo tanto su expresión se vería disminuida.

Por otra parte, el producto de los genes del MHC son ciertas glicoproteínas de la membrana plasmática involucrada en los mecanismos de presentación y procesamiento de antígenos a los linfocitos T, y cuya expresión también se verá afectada por el hipotiroidismo.

El cúmulo de diferenciación CD4 es una glicoproteína que presentan los linfocitos T helpers que permite la adhesión de las células T a las células diana y está implicada en la maduración tímica y la transmisión de señales intracelulares durante la activación del HLA II.

28. Deficiencia de Ácido Fólico y Complejo BLa disminución que causa la deficiencia de ácido fólico en la actividad de la

dihidrofolato reductasa (implicada en la síntesis de purinas) libera adenosina, un potente inhibidor de los linfocitos polimorfonucleares activados.

Vitamina B6 y folato son necesarios en la inmunidad mediada por células, respuestas proliferativas de los linfocitos, producción de anticuerpos.

29. Deficiencia de Vitamina ALos esteres retinil (procedentes de la vitamina A) son hidrolizados a retinol por la

esterasa pancreática y de la misma manera que el retinal es reducido a retinol. Este es el precursor del α-14-hidroxi-retrorretinol que es una potente estimulante del crecimiento de las células linfoblastoides B.

30. Deficiencia de ZincEl zinc es un cofactor de las ADN y ARN polimerasas que intervienen en la

replicación celular y síntesis de proteínas respectivamente, por lo tanto cuando se produce una deficiencia de zinc se observa una reducción en el número de leucocitos, en la concentración total de gamma-globulinas y en la producción de anticuerpos específicos. Además hay una atrofia marcada del timo, un aumento de formas inmaduras de neutrófilos y una mayor susceptibilidad a enfermedades.

31. Deficiencia de HierroEl hierro es cofactor de la enzima ribonucleótido reductasa que participa en la

síntesis de ADN y en la división celular.

La enzima mieloperoxidasa está presente en los neutrófilos y produce sustancias como ácido hipocloroso que es utilizada por los neutrófilos para destruir

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microorganismos. Sin embargo esta enzima también utiliza hierro como cofactor, el cual escasea en caso de hipotiroidismo.

32. Deficiencia de CalcioCuando un antígeno interacciona con el receptor de un linfocito T, hay un

incremento del nivel citoplasmático de calcio, que activa la calcineurina. Esta enzima dependiente de calcio es la responsable de la activación de diferentes factores de transcripción de los genes de la IL 2 (proteína que estimula el crecimiento y diferenciación de los linfocitos T). Por esto, la deficiencia de calcio que se da durante el hipotiroidismo limita la expresión de esta importante citocina.

G. Anemia

La Anemia es una Patología del sistema sanguíneo, muy común en Hipotiroidismo que es debido principalmente a la reducción de la capacidad de absorción intestinal que compromete a un déficit de una serie de nutrientes.

1. Alteración del estímulo eritropoyético:Cuando se disminuye la actividad metabólica, decrece el requerimiento de O2

y la concentración de Hemoglobina se ajusta a cifras bajas como es el caso del Hipotiroidismo

33. Alteración del la activación de la eritropoyetina:Se observa en la lesión de la medula ósea y en la deficiencia de ciertos

nutrientes. La eritropoyetina es una alfa-globulina cuyo principal sitio de producción es el aparato yuxtaglomerular del riñón, el estimulo que desencadena su activación es la hipoxia tisular y su efecto mas importante consiste en inducir a la diferenciación de la célula precursora comisionada para la formación de la serie eritroide conocida como CFU-E en pronormoblasto. En este caso la demanda metabólica conduce a una demanda menor de oxigeno.

34. Alteración de la síntesis de Hemoglobina:Se observa en deficiencia de Fe, en ausencia de transferrina y en anemias

sideroblásticas

35. Anemias megaloblásticas:Se trata de un grupo muy heterogéneo desde el punto de vista de los

mecanismos causales, que conducen finalmente a producción de anemia arregenertiva caracterizada por morfología anormal de la serie roja.

Los mecanismos se pueden clasificar en 3 grandes grupos: a)los que conducen a la deficiencia tisular de folatos, b)los que producen deficiencia tisular de vit B12. Hipotiroidismo y su consecuente mala absorción de nutrientes, es de esperarse las deficiencias de vit B12 y folatos, la deficiencia de vitamina B12 asociada a la disminución de la liberación de factor intrínseco por las células parietales del

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estomago los cuales no son regeneradas con frecuencia a causa de una disminución en la acción de la ribonucleótido reductasa por el déficit de Fe.

En el caso de los folatos, que son absorbidos por la mucosa intestinal de yeyuno (disminuida la absorción en hipotiroidismo), los poliglutamatos deben convertirse primero en monoglutamatos, conversión catalizada por la enzima folato hidrolasa, activada por zinc, que se encuentra en los bordes en cepillo de la mucosa intestinal. Dentro de las células, los folatos son convertidos en poliglutamatos, lo que garantiza su permanencia en el interior de ésta. Este proceso se lleva a cabo por parte de la enzima folil-poliglutamato sintetasa. La poliglutamación requiere una reducción previa del ácido fólico a ácido FH4,2 o la desmetilación de la forma circulante 5 metil-FH4, dependiente de la vitamina B12. Para ejercer su función en el interior de las células, el ácido fólico tiene que estar en su forma más reducida (FH4), por lo que debe existir un mecanismo de regeneración intracelular que se realiza mediante la acción de la enzima folato reductasa 2 con la intervención de NADPH como donador de hidrógeno, el cual esta disminuido por la disminución de su síntesis en el ciclo de las pentosas (Ciclo de las pentosas con poca disponibilidad de Gluc 6-p en abundancia por reducción en su absorción y fosforilación por ATP).

En ausencia de ácido fólico, de vitamina B12 o de ambos, la enzima timidilato sintetasa continúa ejerciendo su función, pero de manera alterada, y el desoxiuridín-monofosfato (dUMP) se convierte en desoxiuridín-trifosfato (dUTP) a un ritmo superior al de su catabolismo, lo que condiciona una acumulación de dUTP y su incorporación errónea a la cadena de ADN en formación, donde ocupa el lugar del desoxitimidín-trifosfato (dTTP). Esta incorporación errónea del dUTP a la cadena de ADN obliga a muchas escisiones, resíntesis y reparaciones sobre las regiones en que debería haber dTTP. Esto trae consigo no sólo el enlentecimiento de la síntesis, sino también la formación de un ADN alterado, malformado, junto a fragmentos y cúmulos irregulares de éste, lo que se expresa morfológicamente con la aparición de células megaloblásticas en la médula ósea, caracterizadas por un núcleo inmaduro en relación con el citoplasma.

36. Anemia por deficiencia de Fe.La síntesis de Hemoglobina es mas disminuida que la eritropoyesis, lo que da

lugar a la circulación de eritrocitos pequeños con cifras bajas de hemoglobina, esta alteración se debe a la disminución del Fe disponible para la síntesis de Hemoglobina.

La deficiencia de Fe puede ser producida por desequilibrio entre el aporte de Fe en los alimentos y sus requerimientos, por defecto en su absorción, cualquiera de los 2 mecanismos van a producir a un agotamiento de las reservas, descenso de la cifra sérica y finalmente anemia.

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La anemia se desarrolla de forma lenta y progresiva y se esperan alteraciones en el tubo digestivo dado que se ha documentado atrofia de la mucosa gástrica e intestinal, y consecuentemente anorexia, molestias abdominales, mala absorción, perdida intestinal de proteínas y de eritrocitos, posibilidad de trastornos respiratorios. E n caso de deficiencia grave prolongada puede disminuir el ritmo de crecimiento y forma excavada de las unas.

La deficiencia de Fe no únicamente afectaría dando como consecuencia anemia, sino también es cofactor enzimático de glicoproteínas como Ribonucleasa, Mucoproteínas, Anticuerpos.

37. Déficit de Vitamina CLas funciones de la vitamina C están basadas en sus propiedades de oxidación-

reducción. La vitamina C actúa como cofactor enzimático en al menos 8 reacciones enzimáticas. Tres de ellas están implicadas en las hidroxilaciones de la lisina/prolina, dos en la biosíntesis de la carnitina, dos en las sintesis de hormonas y una en el metabolismo de la tirosina. De todas estas, la mejor estudiada es la hidroxilación de la prolina para formar la hidroxiprolina necesaria para la síntesis de colágeno, la proteína mas importante en los tejidos de sostén (cartílagos, matriz ósea, ligamentos, piel, tendones, etc). La alteración de esta función, en la que la vitamina C mantiene el hierro en un estado reducido (Fe++) se manifiesta por una serie de síntomas que van desde la dificultad para cicatrizar o reparar fracturas, hasta hemorragias en la piel y lesiones en las encías

La vitamina C es esencial para la oxidación de la fenilalanina y la tirosina, la conversión de la folacina a ácido tetrahidrofólico, la conversión del triptófano a 5-hidroxitriptófano y a serotonina (un importante neurotransmisor) y a la formación de norepinefrina a partir de la dopamina. Además, reduce el hierro férrico a ferroso para permitir su absorción intestinal y también está implicado en la transferencia de hierro desde la transferritina plasmática al ferritina hepática.

El ácido ascórbico participa en la síntesis de dos de las hormonas producidas por las glándulas suprarrenales

Finalmente, el ácido ascórbico puede reaccionar fácilmente con radicales libres actuando como antoxidante y pasando el mismo a ser un radical ascorbilo, que rápidamente se descompone para producir ácido ascórbico y ácido dehidroascórbido. Mediante estas reacciones, la vitamina C captura radicales libres potencialmente tóxicos como los radicales superóxido o hidroxilos y regenera el tocoferol a partir de los radicales tocoferilo.

La vitamina C aumenta la resistencia a la infección mediante una serie de efectos cuyos mecanismos no están del todo dilucidados: aumento de la actividad

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inmunológica de los linfocitos, aumento la producción de interferon y aumento de la integridad de las membranas mucosas.

La deficiencia de vitamina C trae como resultado la formación y mantenimiento defectuosos del colágeno y retardo o anulación de la formación de osteoide con alteración de la función osteoblástica. También se caracteriza por una mayor permeabilidad capilar, susceptibilidad a hemorragias traumáticas, reacción disminuida de los elementos contráctiles de los vasos sanguíneos periféricos y lentitud del flujo sanguíneo. Las manifestaciones más precoces de la enfermedad se producen en la piel, y se caracterizan por lesiones purpúricas diseminadas, pápulas hiperqueratósicas foliculares y pelo rizado "en sacacorchos" (*). Histológicamente se caracteriza por áreas de extravasación hemática en la dermis, rodeando a vasos sanguíneos dilatados, sin infiltrados inflamatorios ni trombosis vasculares. Otras manifestaciones clínicas del escorbuto comprenden lesiones hemorrágicas en los músculos de las extremidades, articulaciones y, a veces, en el lecho de las uñas.

H. Función Pulmonar.

1. Respuesta respiratoria disminuida.En el hipotiroidismo hay una disminución en la frecuencia respiratorio debido

a la menor demanda de oxigeno por parte del organismo pero también hay una menor disponibilidad del oxigeno por deficiencia de la síntesis de la hemoglobina que es la principal proteína transportadora de oxigeno en sangre y por presencia de eritrocitos circulantes con deficiencia en su hemoglobina.

La estructura la forman cuatro globinas (cadenas polipeptídicas), cada una de las cuales se une a un grupo hemo cuyo átomo de hierro se une de manera temporal al átomo de oxigeno. El problema en el hipertiroidismo es la deficiencia de hierro por parte de la anemia reduciendo asi la síntesis adecuada del grupo hemo. Este proceso también se vería afectado porque la síntesis también necesita del Succinil CoA el cual procede del ciclo de Krebbs (ciclo del acido Cítrico) y cabe mencionar que este proceso se encuentra disminuido por la falta de disponibilidad de glucosa y de otros sustratos para las rutas oxidativas al igual que la disminución en el numero de mitocondrias. Otro factor influyente en la síntesis de la hemoglobina seria la disminución de vitamina B5 (acido pantoténico) que participa en la síntesis de porfirina.

Otra causa que podría influir en la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno puede ser la presencia de 2,3 DGP (Difosfoglicerato) el cual funciona como un efector alostérico para la hemoglobina, al presentarse hipoxia los niveles de 2,3 DGP aumentan y con esto también aumenta la afinidad por el oxigeno, sin embargo en el hipotiroidismo se verá una disminución de este elemento por ser un elemento intermediario en la vía glucolítica la cual se encuentra disminuida.

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38. Hipercapnia.Si bien es cierto que las altas concentraciones de CO2 aumentan la afinidad de

oxigeno por la hemoglobina la disminución de hierro no permite la correcta unión entre estos dos componentes. Lo cual afectaría el intercambio de gases tanto a nivel tisular como a nivel de los pulmones. También hay que mencionar que el transporte de CO2 desde los tejidos a los pulmones y de los pulmones al exterior se encuentra disminuido por una deficiencia en la actividad de la Anhidrasa Carbónica la cual requiere de hierro, además de zinc en su sitio activador para su correcto funcionamiento.

Si este proceso no se da o disminuye, la anhidrasa carbónica es incapaz de transformar el CO2 a acido carbónico (H3CO2) reaccionando con H2O y por consiguiente la cantidad de Bicarbonato, el cual se origina por el desprendimiento de un ion de hidrogeno, reduciría lo que también afectaría al equilibrio acido-base de la persona, disminuyendo el principal amortiguador contra la acidez en el cuerpo. El proceso a nivel pulmonar ocurre de manera inversa y también se encuentra mediado por la Anhidrasa Carbónica, es decir que además de la disminución del transporte del CO2 desde los tejidos hasta los pulmones también hay una deficiencia a nivel pulmonar porque hay una disminución de la conversión de HCO3 y la interacción de iones de hidrogeno en acido carbónico y su desdoblamiento en H2O y CO2 el cual es expulsado.

39. Deterioro de los músculos respiratorios.Se debe en medida a la disminución en la frecuencia respiratoria por la falta de

oxigenación a nivel de todo el organismo y a un incremento en las concentraciones de acido láctico en los músculos por la utilización de la vía anaeróbica. El acido láctico se acumularía en los tejidos musculares por una disminución del ciclo de Cori y por un mal funcionamiento del ciclo de Krebs, transporte electrónico y fosforilación oxidativa.

El ciclo de Cori no trabajaría de la misma manera por una disminución en los equivalentes reductores necesarios para la conversión de lactato a piruvato. Por una deficiencia en la conversión de piruvato a oxalacetato por acción de la piruvato carboxilasa la cual utiliza biotina como cofactor.

También hay disminución en la actividad de las enzimas tanto de la vía glagolítica como de la vía de gluconeogénesis y ciclo de Cori, como por ejemplo la piruvatoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato carboxiquinasa como consecuencia de la deficiencia de magnesio, que es cofactor de las enzimas antes mencionadas.

Al haber una acumulación del lactato o ácido láctico habría un daño en el tejido muscular y no habría una debida regeneración por falta de síntesis proteica. Si se da esto los principales músculos involucrados en la respiración

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colapsarían, es el caso del diafragma el cual es el encargado de los movimientos de respiración.

40. Cianosis.La cianosis es la coloración azulada de la piel, mucosas y lechos ungueales, se

debe tanto al aumento del porcentaje de Hb reducidas circulante como a la presencia de metaHb o sulfoHb. En el caso de hipotiroidismo el flujo sanguíneo es reducido, esto provoca que los hematíes se mantengan en contacto con los tejidos periféricos durante más tiempo cediendo aun mas moléculas de oxigeno y aumentando el porcentaje de Hb reducida.

I. Problemas Renales

El deterioro de Filtracion Renal (FR) secundario a hipotiroidismo implica mecanismos heterogéneos con dominancia de las alteraciones hemodinámicas: efecto inotrópico negativo sobre el corazón, reducción del volumen intravascular circulante y aumento de resistencias periféricas con vasoconstricción renal.

Entre los efectos de las hormonas tiroideas cabe destacar:1. Regulación génica sobre proteínas estructurales y reguladoras como Na+/K+ ATPasa, Ca2+ ATPasa, el intercambiador Na+/Ca2+, receptores beta adrenérgicos, adenilatociclasa, fosfolamban, miosina, canales de potasio voltaje dependientes, proteinas G, etc. 41. Regulación extragénica sobre canales de Na+, K+ y Ca2+ en la membrana celular.42. Correlación con el Sistema Renina-Angiotensina- Aldosterona. 43. Correlación con los niveles de Arginin Vasopresina (ADH), Péptido natriurético (BNP), creatinina plasmática no dependiente de la función renal y Eritropoyetina. 44. Actividad sobre el tono de la musculatura lisa vascular mediada por receptores alfa adrenérgicos, actividad de la sintasa de Oxido Nítrico (NOS) y el factor hiperpolarizante endotelial (EDHF).

En situación de déficit de hormonas tiroideas, se pueden observar tanto alteraciones funcionales como anatómicas en relación con la presencia de inmunocomplejos

45. Alteraciones funcionalesAumento de creatinina plasmática, hiponatremia, retención hídrica, pérdida de la

capacidad de concentración urinaria, anemia hiporregenerativa.

46. Alteraciones anatómicas: A nivel Glomerular (engrosamiento de la membrana basal glomerular (MBG),

depósitos de mucopolisacáridos amorfos en la matriz mesangial y vacuolización de células mesangiales

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A nivel Tubular (engrosamiento de MBG, inclusiones citoplasmáticas en el epitelio tubular, necrosis tubular en caso de rabdomiolisis)

El deterioro de FR en el seno de hipotiroidismo se puede presentar con hiponatremia, sobrecarga de volumen, acidosis metabólica, hipoaldosteronismo hiporreninémico relativo, rabdomiolisis con proteinuria variable y/o anemia sin existir un patrón común de alteraciones analíticas.

La causa de una insuficiencia renal aguda puede ser cualquier afección que disminuya el aporte de flujo sanguíneo hacia los riñones, que obstruya el flujo de la orina que sale de los mismos o que lesione los riñones, esto se presenta por bombeo cardiaco débil debido a una insuficiencia cardiaca, Hipotensión arterial.

La aldosterona es una importante hormona secretada por la suprarrenal que es la responsable de casi el 90%de la actividad mineralocorticoide de las secreciones suprarrenales. La aldosterona favorece a la absorción de Na además de agua y al mismo tiempo la secreción de K por las células epiteliales de los túbulos renales , sobre todo por las células principales de de los túbulos colectores; por tanto la aldosterona conserva el Na en el LEC y aumenta la eliminación urinaria de K. Por el contrario, cuando la suprarrenal no está siendo estimulada por las HT, se disminuye la secreción de aldosterona se pierden cantidades importantes de sal y de agua, por lo que no solo se reducen las cantidades de sales del LEC, sino también el volumen de LEC. La consecuencia es una deshidratación del LEC intensa y una hipovolemia que conduce a un shock circulatorio.

La falta de aldosterona, las concentraciones del ion potasio pueden elevarse en exceso. Con elevaciones del 60% al 100%, por encima de lo normal sobreviene una toxicidad cardiaca grave. Del tipo de debilidad de la contraciiion y arritmia. El ascenso progresicvo del K produce de manera inevitable la insuficiencia cardiaca.

47. HiponatremiaEl hipotiroidismo puede causar alteraciones del metabolismo del agua, los

electrolitos, la hemodinámica e histología renales, siendo la hiponatremia y la reducción del filtrado glomerular sus consecuencias más significativas, pero de baja prevalencia. Todos estos cambios son corregibles con el suministro de hormona tiroidea exógena.

Uno de los puntos principales en la evaluación de la hiponatremia es determinar el estado del volumen extracelular (VEC).

La hiponatremia inducida por hipotiroidismo es clásicamente descripta como secundaria a un mecanismo similar al del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (ADH). Uno de los mecanismos generadores de la alteración en la capacidad tubular reabsortiva de sodio es la menor actividad de la Na-K-ATPasa en los túbulos proximales y colectores. Sin embargo, ha sido demostrado que la

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menor actividad de la bomba Na-K-ATPasa no sería la única causa de la pérdida tubular de sodio en el hipotiroidismo. También es importante la influencia de la hormona tiroidea en el funcionamiento de los 2 mayores transportadores de sodio del túbulo proximal: el intercambiador Na/H tipo 3 y el cotransportador Na-Fosfato tipo 2.

Además, la hormona tiroidea tiene un rol permisivo sobre la acción de la aldosterona. Esta es otra razón que justificaría la reducida capacidad reabsortiva de sodio en los estados hipotiroideos.

En el paciente hipotioroideo una importante pérdida de sodio y un espacio intravascular contraído, el contenido total de sodio está incrementado y redistribuído especialmente en el compartimento intersticial. Esto se debe al hecho de que los pacientes hipotiroideos poseen una fuga de proteínas (albúmina) desde el espacio intravascular al intersticial, y al mismo tiempo poseen una baja remoción de proteínas por parte del sistema linfático desde el intersticio. En consecuencia hay un aumento de la presión oncótica en el compartimento intersticial que atrae localmente al sodio y al agua resultando en el edema no depresible característico del hipotiroidismo y conocido como mixedema.

48. Alteración del Sistema RAAEl sistema puede activarse cuando hay pérdida de volumen de sangre, o una

caída en la presión sanguínea (como en una hemorragia).2 El sistema RAA se dispara con una disminución en la tensión arterial, detectada mediante barorreceptores presentes en el arco aórtico y en el seno carotideo, que producen una activación del sistema simpático. Las descargas del sistema simpático producen una vasoconstricción sistémica (lo que permite aumentar la presión sanguínea) y una liberación de renina por el aparato yuxtaglomerular presente en las nefronas del riñón.

La renina es una proteasa que activa el angiotensinógeno presente en la circulación sanguínea y producido en el hígado, generándose así angiotensina I. La angiotensina I al pasar por los pulmones se convierte en angiotensina II por acción de la ECA. La A-II tiene las siguientes funciones:

a. Es el vasoconstrictor más potente del organismo después de la endotelina; u. Estimula la secreción de ADH (también llamada vasopresina, u hormona antidiurética) por la neurohipófisis, la cual a su vez estimula la reabsorción a nivel renal de agua y produce la sensación de sed; v. Estimula la secreción de la aldosterona (por las glándulas suprarrenales), hormona que aumenta la reabsorción de sodio a nivel renal; w. Estimula la actividad del sistema simpático, que tiene también un efecto vasoconstrictor.

Las células musculares lisas presentes en los vasos sanguíneos presentan receptores para la angiotensina II (los receptores AT1), que estimulan la producción de inositol trifosfato (IP3) intracelular, lo cual provoca la salida de calcio del retículo

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sarcoplásmico, activando así la contracción celular: por ello, la A-II tiene un potente efecto vasoconstrictor.

Por su parte, el sistema simpático utiliza adrenalina y noradrenalina como neurotransmisores, que se unen a los receptores α1 presentes en las células musculares lisas de los vasos sanguíneos. La activación de estos receptores también produce un aumento de la producción de IP3, y por tanto, vasoconstricción.

A nivel renal, la vasoconstricción generada por efecto de la A-II y el sistema simpático, al aumentar la resistencia de la arteriola aferente y de la eferente, producirá una disminución del tasa de filtración glomerular (GFR, por sus siglas en inglés): se filtrará menos líquido, lo cual disminuirá el volumen de orina, para prevenir la pérdida de fluido y mantener el volumen sanguíneo. Por otro lado, la A-II va a estimular la producción de aldosterona (hormona mineralocorticoide producida por la zona glomerular de la corteza suprarrenal) que a su vez va a activar la reabsorción de agua y sodio por los túbulos renales (a nivel del tubo colector), que son devueltos a la sangre. La retención de sodio y de agua producirá un incremento de volumen sanguíneo que tiene como resultado un aumento en la tensión arterial.

En si, en el Hipotiroidismo se da una Supresión de este sistema y la aldosterona no es estimulada por la Agiotensina II, además de que los receptores adrenérgicos se encuentran potencialmente poco sensibles.

J. Problemas Dérmicos

Examen físico dermatológico, que incluya piel, mucosas, pelo (distribución, textura y cantidad) y uñas (pueden proporcionar información sobre enfermedades latentes), con una descripción de lesiones atendiendo a estos criterios:

Tipo Tamaño Bordes Color Humedad Temperatura Untuosidad Turgencia Forma y disposición Distribución: áreas de localización característica (Ej.: pliegues, mucosas, zonas fotoexpuestas), patrón morfológico (Ej.: simetría), extensión (Ej.: circunscrito, regional, general, universal) Evolución: localización y fecha de inicio, patrón de diseminación, localización actual, modificaciones respecto a lesión inicial.

49. MixedemaUsualmente se presenta sola, o con algunos de los siguientes síntomas:

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Engrosamiento cutáneo Piel rugosa Signo de Godet (fóvea) negativo. Lo diferencia del edema. Cambio en la apariencia facial Nariz gruesa Labios hinchados Hinchazón alrededor de los ojos Infiltraciones gelatinosas en el tejido subcutáneo Habla lenta Torpeza mental Letargo Problemas mentales Piel seca color amarillo pálido Tej subcutáneos edematizados Ganancia de peso Constipación

Adelgazamiento capilar Pelo quebradizo Parches calvos Dolores musculares Sordera Disminución de la audición Síndrome del túnel carpiano

Los mucopolisacáridos realizan diversas funciones: estructural, regulacion del metabolismo del agua (actuan como un reservorio de agua), cemento celular, “filtro” biologico (atrapa grandes estructuras impidiendo su acceso a otros tejidos), lubricante biologico, y sitios de enlace para factores de crecimiento, entre otras funciones en la sustancia fundamental del tejido conjuntivo de la piel y otros órganos.

Los proceso de degradación es a través de endocitosis, su transporte a los lisosomas y su posterior digestión por las enzimas lisosomales.Esta degradación en los lisosomas se lleva a cabo por una serie de hidrolasas, las cuales incluyen algunas endoglucosidasas, y muchas exoglucosidasas y sulfatasas, que generalmente actúan en secuencia para degradarlos de manera completa.Los mucopolisacáridos o GAGs de importancia clínica y fisiológica para el ser humano son el ácido hialurónico,dermatán sulfato, condroitín sulfato, heparina, heparán sulfato y queratán sulfato. Dichos compuesto atrae agua y sodio del compartimento vascular y esta mezcla glucoproteica con agua y sodio produce el mixedema. Este se presenta como una infiltración que "hincha" la piel pero como es elástico, luego de ser comprimido por el dedo no deja la fovea como el edema común por la elasticidad del tejido. Se lo ve donde existe abundante tejido celular subcutáneo laxo como los párpados, dorso de la manos y pies, parte superior del dorso e inferior de la nuca.

El mixedema de la lengua lleva a la macroglosia y esta lengua grande queda comprimida contra las arcadas dentarias con lo que se imprime la marca de los molares o incisivos en sus bordes. El mixedema de las cuerdas vocales junto con el de la lengua comunica a la voz un tono áspero y grueso.

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Hay otras alteraciones en la piel y faneras como la frialdad por el hipometabolismo y la vasoconstricción. Sabemos que los Mecanismos de producción de calor es generada por la: 1)Tasa metabolica basal de todas las células, 2)Tasa extra de metabolismo generada por la actividad muscular, incluidas contracciones musculares determinadas por la tiritona 3)Metabolismo añadido generado por el efecto de la tiroxina(y, en menor grado, por otras hormonas, como la GH y testosterona sobre las células; 4)Metabolismo extra ocasionado por el efecto de la adrenalina, nradrenalina y estimulación simpatica sobre las células; 5)Metabolismo adicional causada por la mayor actividad química de las propias celulas, sobretodo cuando aumneta la temeratura celular y 6) Metabolismo adicional necesario para la digestión, absorción y almacenamiento de los alimentos(efecto termógeno de los alimentos) . En resumen estos mecanismos se encuentran reducidos por la reducción de las demandas metabolicas como un mecanismo para conservar energía y no perderla en forma de calor, es por eso la vasoconstricción del plexo venoso dando un aspecto palido (además del palidez producida por la anemia)

La sequedad por hiposecreción sudoral y sebácea. La principal mecanismo de perdidad de calor es la sudoración que es causada por estimulación simpatica de los receptores colinérgicos de las glándulas sudoríparas pero en Hipotiroidismo la estimulación simpatica colinérgica disminuye por la baja conducción de estimulos nerviosos (posiblemente por el déficit de vit E) y la poca disponibilidad de acetilcolina( que es obtenida a partir de colina y acetil CoA que se encuentran disminuidas; la colina se origina a partir de la fosfatidilcolina que se encuentra disminuida su conversión; la acetil CoA, es originada del piruvato de la glucolisis que tiene poco sustrato fosforilado para ser tranformado.

Aspereza: descamación e hiperqueratosis perifolicular. Se considera que esta condición se debe en forma particular a carencia de vitamina A. Sin embargo, la falta de proteína y grasa puede también ser, en parte, la causa. Las deficiencias de Vit C Y sus Manifestaciones más precoces de la enfermedad se producen en la piel, y se caracterizan por lesiones purpúricas diseminadas, pápulas hiperqueratósicas foliculares.

Carotinemia: acumulación de caroteno no metabolizado en plasma por la reducción de la β-caroteno DH, por deficiencia de Fe.

El pelo y vello corporal se vuelven secos y quebradizos con caída pero no hay alopecia porque queda un corto tallo sobresaliendo del folículo. El cabello seco surge por la disminución de la secreción de las glándulas sebáceas.

Unas quebradizas: La coiloniquia es una forma anormal de las uñas de los dedos de la mano en donde la uña tiene crestas levantadas y es delgada y cóncava. Este trastorno está asociado con una anemia ferropénica.

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K. Sistema Nervioso

1. SerotoninaLa síntesis de serotonina requiere por una parte de la disponibilidad de triptófano y

por otra necesita de tetrahidrobiopterina, una molécula utilizada como cofactor de la enzima triptófano-hidroxilasa que cataliza el paso limitante de la síntesis de serotonina. La tetrahidrobiopterina es regenerada en las células, pero para esto requiere de ácido fólico cuya absorción disminuye con el hipotiroidismo. Esto indica que la producción de serotonina se verá afectada y con ella se producirán estados de angustia, miedo, depresión, agresividad, etc.

Por otra parte, la serotonina es el precursor para la producción de dopamina, y esta a su vez de noradrenalina y adrenalina, sustancias cuya disminución también relacionada con estados de ánimos depresivos.

La tetrahidrobiopterina también es un cofactor esencial de otras hidroxilasas de aminoácidos aromáticos: la fenilalanina-4-hidroxilasa (para la conversión de fenilalanina a tirosina), la tirosina-3-hidroxilasa (para la conversión de tirosina a L-dopa). También es esencial para la síntesis de óxido nítrico mediante la óxido nítrico sintasa.

50. CatecolaminasEl producto de la hidroxilación de la tirosina es la DOPA, que luego se descarboxila y

produce dopamina la cual, además de ser un neurotransmisor, es el sustrato de una monooxigenasa que requiere cobre: dopamina β-hidroxilasa. Produciendo Noradrenalina que luego por una metilación a través de la S-adenosilmetionina produciendo adrenalina. Por lo tanto, si existe una deficiencia de cobre, como en el caso del hipotiroidismo, la síntesis de catecolaminas no se lleva a cabo.

51. AcetilcolinaLa acetilcolina se sintetiza a partir de Colina y Acetil-CoA por la acción de la colina-

acetil-transferasa en los bulbos terminales axónicos, por lo tanto la acetilcolina disminuirá por la deficiencia de sustrato para su síntesis. La colina se sintetiza principalmente como parte de la fosfatidilcolina y sus carbonos proceden en última instancia de la serina.

L. Oído

Sufre una disminución por que las membranas están deterioradas durante el hipotiroidismo, por falta de lípidos de membrana para su síntesis, sumado a ello los neurotransmisores. Además para la transducción de la señal en la cócleala endolinfa contiene una alta concentración de potasio y un potencial positivo con respecto a la peri linfa, mantenido por las células marginales de la estría vascular, mediante una bomba Na+-K+ ATPasa que produce una salida neta de K+ a la escala media, por lo tanto como hay menos ATP, está disminuido este proceso.

El sistema eferente cuyas fibras terminan sobre el receptor y fibras del nervio auditivo, provee una forma de acción directa modulando, a través de acciones GABAérgicas en la protuberancia, la actividad del receptor, y como GABA está disminuida, la transmisión también esta disminuida, por lo tanto al final tenemos

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disminución de transducción y transmisión y como consecuencia disminución en la capacidad auditiva.

M. Olfato

La unión del ligando (olor) al receptor conduce a un potencial de acción en la neurona receptora, a través de una vía de segundo mensajero, según el organismo. En los mamíferos los olores estimulan la adenilato ciclasa para sintetizar AMPc a través de una proteína G llamada Golf. AMPc, que es el segundo mensajero, abre un canal iónico de los nucleótidos cíclicos-bloqueado (GNC), provocando un flujo de cationes (+ Ca2 en gran medida con algunas de Na +) en la célula, ligeramente despolarizantes. El Ca2 +, a su vez abre un canal de cloruro de Ca2 +, lo que conduciría al flujo de salida de Cl-, más despolarizantes la célula y desencadenar un potencial de acción. Ca2 + es entonces extruido a través de un intercambiador sodio-calcio. Un complejo calcio-calmodulina también actúa para inhibir la unión del AMPc en el canal dependiente de cAMP, lo que contribuye a la adaptación olfativa, en el hipotiroidismo el AMPc está disminuido y esta vía está disminuida, por lo tanto el paciente presentará hiposmia.

N. Faringe y Laringe

La mucosa de la faringe y de la laringe, posee células caliciformes, estas secretan un coloide viscoso que contiene lactoferrina y glicoproteínas conocidas como mucinas, tanto el Fe++ como la glucosa está disminuida en el paciente con hipotiroidismo, por lo tanto no hay suficiente sustrato como para sintetizar dichos elementos y el moco no se secretaria en las cantidades necesarias, por lo tanto sería más intensa la abrasión de la membrana de estas estructuras, además de la disminución de la división mitótica necesaria para el recambio celular, en conjunto con la disminución de lípidos de membrana, vuelven la mucosa muy sensible puesto que se encuentra deteriorada y casi sin protección, causando una voz ronca, además en algunos casos, no muy frecuentemente en niños se da mixedema de lengua (macroglosia) y de las cuerdas vocales.

O. Función Reproductiva.

El metabolismo de los andrógenos y estrógenos se encuentra alterado en el hipotiroidismo. Las secreciones de andrógenos están disminuidas, y la testosterona se cambia más a androsterona. Con respecto al estradiol y estrona, el hipotiroidismo favorece el metabolismo de estos esteroides vía 16 α-hidroxilacion y vía 2-oxigenacion, con el resultado que la formación de estriol se incrementa y que los de 2-hidroxiestrona y sus derivados, 2-methoxyestrona disminuyen. La globulina fijadora de andrógenos también disminuye, con el resultado de la disminución en las concentraciones de testosterona y estradiol, pero las fracciones libres aumentan. Las alteraciones en el metabolismo de esteroides es corregido por el restablecimiento de estado eutiroideo.

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En el hipotiroidismo las concentraciones de las hormonas sexuales se encuentran alteradas por la deficiencia que hay en el metabolismo de colesterol por parte de la HGM-CoA-reductasa la cual se encuentra bajo influencia de las hormonas tiroideas y la insulina. Es decir que habría una disminución tanto en la síntesis de andrógenos como de estrógenos, también por la falta de estimulación por parte de la glándula adrenal debido a la deficiencia en la conducción y estimulación simpática, a la falta de la hormona que influye en la actividad de la suprarrenal como lo es la ACTH y al bajo flujo sanguíneo hacia las glándulas suprarrenales.

Debido a la falta de estimulo por parte de la ACTH, la producción de la DHEA (dehidroepiandrosterona), el cual es el principal precursor para la síntesis tanto de andrógenos como de estrogenos se veria afectada por el inadecuado aporte de colesterol el cual es necesario para la via de esteroidogénesis. La DHEA tambien tiene efecto sobre la glandula pineal para la producción de serotonina. Al igual que las bajas cantidades de pregnenolone del cual se originan todas las hormonas esteoroideas.

Otro factor influyente en los bajos niveles de las hormonas sexulaes puede deberse a la falta de secreción de la hormona luteinizante por la disminución del mecanismo de la leptina, la cual influye en la secreción de la hormona liberadora de gonatropinas y por ende tambien lo hace sobre la hormona luteinizante. La hexosamina biosintética es un sensor celular de energía disponible, el producto final es UDP-N-acetil-glucoamino que resulta en un marcado incremento de ARNm para la transcripción de leptina, el estímulo más importante para este suceso es la hiperlipidemia presente en el hipotiroidismo, el problema en este caso es que no hay presencia de glucosa debido a la disminución en el metabolismo de los CHO.

1. Estrógenos.Debido a las ligeras alteraciones en las concentraciones de estrógenos los niveles

de colesterol en sangre se alteran, ya que ejercen acción sobre su metabolismo limitando su producción. También actúan a nivel del metabolismo de calcio aumentando su reabsorción ósea, el problema en el hipotiroidismo es la falta de disponibilidad de calcio debido a los trastornos gastrointestinales. El efecto sobre el aspecto emocional es que si hay una disminución de estrógenos la persona se vería depresiva y afectaría también la producción de colágeno.

52. Andrógenos.Los andrógenos, en especial la testosterona se verían afectados por la

disminución de su síntesis por disminución de DHEA, también, en raros casos en que los niveles de prolactina se eleven podrían afectar a la producción de testosterona, el mecanismo de acción no es claro pero se le puede atribuir a un efecto de la prolactina sobre las células de Leydig.

Los efectos que ejerce la testosterona sobre el metabolismo son más que todo de desarrollo y crecimiento, influyen en el aumento de la síntesis de proteína, la

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testosterona penetra en las células y bajo influencia de la enzima 5α-reductasa, se convierte en Dehidrotestosterona que se une a una proteína receptora citoplasmática, dicho complejo migra luego al núcleo donde se induce un proceso de transcripción de ADN a ARN, la polimerasa de ARN se activa y el numero de ARN incrementa aun mas, se da un aumento en la translación y síntesis proteica, lo cual si ocurre a nivel de los tejidos musculares explicaría el incremento en la masa muscular, lo contrario ocurriría en el hipotiroidismo a causa de los niveles bajos de testosterona. La testosterona también afectaría el crecimiento óseo influyendo en el cierre de la epífisis, influye sobre la secreción de las glándulas cutáneas (sebáceas y sudoríparas), así como el crecimiento del vello y desarrollo de los folículos pilosos y el endurecimiento subcutáneo.

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