8/2/2019 Ost. Imperfecta

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J o u r n a l o f M e d i c a l G e n e t i c s , 1 9 8 1 , 1 8 , 1 2 4 - 1 2 8

F a m i l i a l d e n t i n o g e n e s i s i m p e r f e c t a , b l u e s c l e r a e ,a n d w o r m i a n b o n e s w i t h o u t f r a c t u r e s : a n o t h e r t y p eo f o s t e o g e n e s i s i m p e r f e c t a ?P BEIGHTONFrom t h e D e p a r t m e n t o f Human G e n e t i c s , M e d i c a l S c h o o l and Groote S c h u u r H o s p i t a l ,U n i v e r s i t y o f C a p e T o w n , O b s e r v a t o r y 7 9 2 5 , S o u t h A f r i c a

SUMMARY A u n i q u e c o n n e c t i v e t i s s u e d i s o r d e r c h a r a c t e r i s e d b y t h e t r i a d o f d e n t i n o g e n e s i s i m p e r -f e c t a , b l u e s c l e r a e , a n d m u l t i p l e w o r m i a n b o n e s h a s b e e n i d e n t i f i e d i n 2 0 members o f t h r e e g e n e r a t i o n so f a l a r g e k i n d r e d o f m i x e d a n c e s t r y i n S o u t h A f r i c a .The s k e l e t o n s o f a f f e c t e d s u b j e c t s were m o d e r a t e l y o s t e o p o r o t i c b u t , apart f r o m m i n i m a l b o w i n go f t h e f e m o r a a n d some v e r t e b r a l f l a t t e n i n g i n l a t e a d u l t h o o d , t h i s a b n o r m a l i t y p r o d u c e d no un-t o w a r d s e q u e l a e . Bone f r a g i l i t y was p r e s e n t i n one young m a l e , w h i l e a m o t h e r a n d h e r d a u g h t e rh a d d e a f n e s s o f u n c e r t a i n r e l a t i o n s h i p w i t h t h e p r i m a r y d i s o r d e r . D e n t a l d i s c o l o u r a t i o n a n d al i a b i l i t y t o c a r i e s were t h e o n l y i m p o r t a n t c o m p l i c a t i o n s .The c o n d i t i o n i s b e s t r e g a r d e d as y e t a n o t h e r v a r i e t y o f o s t e o g e n e s i s i m p e r f e c t a . I t i s i n h e r i t e das an a u t o s o m a l d o m i n a n t t r a i t w i t h r e l a t i v e l y c o n s i s t e n t p h e n o t y p i c e x p r e s s i o n .

T h e t e r m ' d e n t i n o g e n e s i s i m p e r f e c t a ' ( D I ) p e r t a i n st o t e e t h i n w h i c h d e f e c t i v e d e n t i n e p r o d u c e s a y e l l o w -b r o w n d i s c o l o u r a t i o n a n d a t e n d e n c y t o c a r i e s . T h i sa b n o r m a l i t y may b e i n h e r i t e d i n i s o l a t i o n a s a na u t o s o m a l d o m i n a n t t r a i t , 1 - 3 o r a s a s y n d r o m i cc o m p o n e n t o f o s t e o g e n e s i s i m p e r f e c t a ( O I ) . 4 I n t h i sl a t t e r c o n d i t i o n d e n t a l c h a n g e s a r e o v e r s h a d o w e db y f r e q u e n t f r a c t u r e s a n d o t h e r v a r i a b l e m a n i f e s t a -t i o n s , s u c h a s l o n g b o n e d e f o r m i t y , b l u e s c l e r a e , a n dd e a f n e s s . Wormian b o n e s i n t h e c r a n i a l s u t u r e s a r ea c o n s i s t e n t r a d i o l o g i c a l f i n d i n g i n 0 1 .A k i n d r e d w i t h a u t o s o m a l d o m i n a n t i n h e r i t a n c eo f D I , t o g e t h e r w i t h b l u e s c l e r a e a n d w o r m i a n

b o n e s , h a s b e e n i n v e s t i g a t e d i n S o u t h A f r i c a . Nop r e v i o u s l y p u b l i s h e d r e p o r t s o f t h i s t r i a d c o u l d b ef o u n d . Of t h e 2 0 a f f e c t e d m e m b e r s o f t h e f a m i l y , ay o u n g m an h a d t h e a d d i t i o n a l f e a t u r e o f s k e l e t a lf r a g i l i t y a n d o n t h i s b a s i s t h e c o n d i t i o n c o u l d b er e g a r d e d a s y e t a n o t h e r e x a m p l e o f h e t e r o g e n e i t yw i t h i n t h e g e n e r a l c a t e g o r y o f 0 1 .D e l i n e a t i o n i s o f i m p o r t a n c e f r o m t h e p o i n t o fv i e w o f p r o g n o s t i c a t i o n a n d g e n e t i c c o u n s e l l i n g a n df o r t h e s e r e a s o n s t h e m a n i f e s t a t i o n s o f t h e d i s o r d e r

a r e d e p i c t e d a n d d i s c u s s e d i n t h i s p a p e r .R e c e i v e d f o r p u b l i c a t i o n 4 J u n e 1 9 8 0

T h e k i n d r e dT h e p r o b a n d , a g i r l o f m i x e d a n c e s t r y ( I V - 2 0 ; f i g l ) ,w a s r e f e r r e d t o t h e G e n e t i c C l i n i c a t t h e a g e o f 3w i t h a t e n t a t i v e d i a g n o s i s o f O I . T h e r e w a s n o h i s t o r yo f f r a c t u r e s b u t s h e w a s f o u n d t o h a v e d e n t i n o g e n e s i si m p e r f e c t a a n d b l u e s c l e r a e , a n d s k u l l r a d i o g r a p h ss h o w e d m u l t i p l e w o r m i a n b o n e s i n t h e c r a n i a ls u t u r e s . A p o s i t i v e f a m i l y h i s t o r y w a s o b t a i n e d a n da l l a v a i l a b l e m e m b e r s o f t h e k i n d r e d w e r e e x a m i n e dc l i n i c a l l y a n d r a d i o g r a p h i c a l l y . I n a f e w p a t i e n t s ,a u d i o m e t r y was u n d e r t a k e n a n d t e e t h w e r e s t u d i e dh i s t o l o g i c a l l y a n d b y e l e c t r o n m i c r o s c o p y .T h e c o n d i t i o n w a s d i a g n o s e d i n 1 1 m a l e s a n d n i n ef e m a l e s i n t h r e e g e n e r a t i o n s o f t h e k i n d r e d , w h i l e ap o s i t i v e h i s t o r y w a s o b t a i n e d f o r n i n e o t h e r s wh ow e r e l i v i n g a b r o a d . T h e p r o b a n d ' s g r a n d f a t h e r a n da n a f f e c t e d u n c l e d i e d a f t e r t h e s u r v e y h a d s t a r t e d a n dt h e l a t t e r ' s own o f f s p r i n g w e r e n o t a v a i l a b l e f o ri n v e s t i g a t i o n . T h e p a t t e r n o f t r a n s m i s s i o n i n t h ef a m i l y was c o n s i s t e n t w i t h a u t o s o m a l d o m i n a n ti n h e r i t a n c e ( f i g 1 ) .M a n i f e s t a t i o n s o f t h e c o n d i t i o nDENTINOGENESIS IMPERFECTAT h e t e e t h h a d t h e y e l l o w - b r o w n d i s c o l o u r a t i o n w h i c h

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F a m i l i a l d e n t i n o g e n e s i s i m p e r f e c t a , b l u e s c l e r a e , a n d w o r m i a n b o n e s w i t h o u t f r a c t u r e si s c h a r a c t e r i s t i c o f D l a n d w e r e g e n e r a l l y c a r i o u s( f i g 2 ) . T h e e d e n t u l o u s a f f e c t e d m e m b e r s o f t h ek i n d r e d a l l g a v e a f i r m h i s t o r y o f t e e t h w h i c h h a db e e n p e a r l y o r o p a l e s c e n t a n d w h i c h h a d b e e n

- z e x t r a c t e d i n c h i l d h o o d f o r s e v e r e c a r i e s .BLUE SCLERAET h e s c l e r a e w e r e b l u i s h - g r e y i n a l l a f f e c t e d m e m b e r so o f t h e k i n d r e d . T h e r a n g e o f v a r i a t i o n w a s n o t g r e a t

i E a n d t h e r e w a s r a r e l y c o n f u s i o n w i t h n o r ma l i t y, b u tv 3 t h e f a c t t h a t t h e f a m i l y w e r e d a r k - s k i n n e d may w e l l c h a v e i n f l u e n c e d t h e a c t u a l t o n e o f t h e s c l e r a l c o l o u r .SKELETAL CHANGESz o L a t e r a l r a d i o g r a p h s o f t h e s k u l l w e r e o b t a i n e d i nZ n i n e a f f e c t e d s u b j e c t s a n d m u l t i p l e w o r m i a n b o n e sw e r e p r e s e n t i n t h e c r a n i a l s u t u r e i n e a c h i n s t a n c e( f i g 3 ) . T h e d e g r e e o f i n v o l v e m e n t w a s n e i t h e r a g e -n o r s e x - r e l a t e d a n d t h e r e w e r e no p r o b l e m s o f o v e r -l a p w i t h n o r m a l i t y . I n a d d i t i o n , r a d i o l u c e n t a r e a s o f

_ _.0z _ _

o o F I G 2 T h e t e e t h o f a n a d o l e s c e n t m a l e ( I V 1 5 ) s h o w i n gt h e o p a l e s c e n t d i s c o l o u r a t i o n t h a t i s c h a i r a c t e r i s t i co f d e n t i n o g e n e s i s i m p e r f e c t a .o

1 Z 07Z

ZZ

F I G 3 L a t e r a l r a d i o g r a p h o f t h e s k u l l o f a y o u n gg i r l ( I V 2 0 ) s h o w i n g m u l t i p l e w o r n i i a n b o n e s .

1 2 5

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P B e i g h t o no s t e o p o r o s i s c i r c u m s c r i p t a o f v a r i a b l e e x t e n t w e r ee v i d e n t i n t h e c a l v a r i a o f s i x o f t h e s e p e r s o n s ( f i g 4 ) .S k e l e t a l s u r v e y i n s i x s u b j e c t s s h o w e d g e n e r a l i s e do s t e o p o r o s i s o f m o d e r a t e d e g r e e a n d i n t h e o l d e ra d u l t s m i l d v e r t e b r a l f l a t t e n i n g a n d b i c o n c a v i t y h a dd e v e l o p e d ( f i g 5 ) . T h e w e i g h t b e a r i n g l o n g b o n e s ,n o t a b l y t h e f e m o r a , s h o w e d a m o d e r a t e t e n d e n c y t ob o w i n g , w i t h p r o n o u n c e d d i a p h y s e a l c o r t i c a l b u t -t r e s s i n g . I n a m a l e a g e d 7 2 y e a r s ( I I * 2 ) m u l t i p l e s m a l l

F I G 4 L a t e r a l r a d i o g r a p h o f t h e s k u l l o f t h ea f f e c t e d m o t h e r o f IV 2O. M u l t i p l e w o r m i a n b o n e s an dareas o f o s t e o p o r o s i s c i r c u m s c r i p t a a r e e v i d e n t .

FIG 5 Lateral r a d i o g r a p h of the thoracolumbar s p i n eofamale aged 72 years ( I - 2 ) . The vertebral bodiesare porotic, with mild flattening and b i c on cav ity.

l u c e n c i e s w e r e p r e s e n t i n t h e h y p e r o s t o t i c f e m o r a lc o r t i c e s ( f i g 6 ) . Dr R M u r r a y o f t h e I n s t i t u t e o f O r t h o -p a e d i c s , R o y a l O r t h o p a e d i c H o s p i t a l , L o n d o ni n t e r p r e t e d t h e s e c h a n g e s a s " s t r e s s i n f a r c t i o n s w h i c hm i g h t r e p r e s e n t a m i n i m a l m a n i f e s t a t i o n o f o s t e o -g e n e s i s i m p e r f e c t a " . D r M u r r a y c o m m e n t e d t h a tn e i t h e r h e n o r o t h e r e x p e r t s whom h e h a d c o n s u l t e dh a d p r e v i o u s l y e n c o u n t e r e d s i m i l a r c h a n g e s .B o n y f r a g i l i t y w a s p r e s e n t i n o n l y o n e member o ft h e k i n d r e d , a n a d o l e s c e n t b o y w i t h p r o n o u n c e dp l a t y b a s i a , wh o h a d e x p e r i e n c e d t e n f e m o r a lf r a c t u r e s o n m i l d t r a u m a ( I V - 1 5 ) . None o f t h e o t h e r sh a d a n y t e n d e n c y t o u n d u e f r a c t u r i n g a n d i t m u s tb e a s s u m e d t h a t t h i s f e a t u r e r e p r e s e n t s t h e e n d o ft h e s p e c t r u m o f s e v e r i t y o f e x p r e s s i o n o f t h e d i s -o r d e r .DEAFNESST h e p r o b a n d ( I V 2 0 ) d e v e l o p e d m i l d h e a r i n g i m -p a i r m e n t d u r i n g e a r l y c h i l d h o o d a n d a u d i o m e t r i cs t u d i e s r e v e a l e d e q u a l b i l a t e r a l p e r c e p t i v e h e a r i n gl o s s , w h i c h w a s w o r s e w i t h l o w t o n e s . H e r a f f e c t e dm o t h e r ( I I I 1 0 ) a l s o h a d e p i s o d i c u n i l a t e r a l d e a f n e s s ,b u t i t i s u n c e r t a i n w h e t h e r t h e s e s y m p t o m s i n e i t h e rp a t i e n t w e r e d i r e c t l y r e l a t e d t o t h e p r i m a r y d i s o r d e r .No o t h e r f a m i l y m e m b e r s h a d h e a r i n g p r o b l e m s .GENERAL FEATUREST h e a f f e c t e d m e m b e r s o f t h e k i n d r e d w e r e o f n o r m a ls t a t u r e a n d , a p a r t f r o m t h e s c l e r a l a n d d e n t a lc h a n g e s , t h e i r a p p e a r a n c e w a s u n r e m a r k a b l e .I n t e l l i g e n c e w a s n o r m a l a n d t h e r e w e r e no s y s t e m i cr a m i f i c a t i o n s . I n p a r t i c u l a r , d i g i t a l l a x i t y a n d d e r m a l

F I G 6 A n t e r o p o s t e r i o r r a d i o g r a p h o f t h e s h a f t o f t h er i g h t f e m u r o f I 2 . M o d e r a t e l a t e r a l b o w i n g i se v i d e n t a n d m u l t i p l e s m a l l l u c e n c i e s a r ep r e s e n t i n t h e h y p e r o s t o t i c c o r t i c e s .

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F a m i l i a l d e n t i n o g e n e s i s i m p e r f e c t a , b l u e s c l e r a e , a n d w o r m i a n b o n e s w i t h o u t f r a c t u r e st h i n n i n g o r h y p e r e x t e n s i b i l i t y , w h i c h a r e p r es en ti n some f o r m o f 0 1 , w e r e n o t e n c o u n t e r e d i n a n y o ft h e r e s p o n d e n t s .LABORATORY FINDINGSR o u t i n e b i o c h e m i c a l , h a e m a t o l o g i c a l , a n d c y t o -g e n e t i c i n v e s t i g a t i o n s y i e l d e d n o r m a l r e s u l t s i n t w oc h i l d r e n a n d t h r e e a d u l t s . I n p a r t i c u l a r , t h e s e r u mc a l c i u m , p h o s p h o r u s , a n d a l k a l i n e p h o s p h a t a s ec o n c e n t r a t i o n s w e r e c o n s i s t e n t l y n o r m a l .H i s t o l o g i c a l a n d e l e c t r o n m i c r o s c o p i c a l s t u d i e s o fa n e x f o l i a t e d l o w e r d e c i d u o u s i n c i s o r f r o m t h es e v e r e l y a f f e c t e d b o y ( I V 1 5 ) w e r e u n d e r t a k e n a t t h eD e n t a l R e s e a r c h U n i t o f t h e S o u t h A f r i c a n M e d i c a lR e s e a r c h C o u n c i l , J o h a n n e s b u r g b y P r o f e s s o r D HR e t i e f . T h e f o l l o w i n g c h a n g e s w e r e r e p o r t e d :" E n a m e l w a s a b s e n t i n i n c i s a l t i p a n d o n t h e l a b i a ls u r f a c e b u t i n t a c t o n t h e m e d i a l a n d l a t e r a l s u r f a c e s .H i s t o l o g i c a l l y , t h e t u b u l a r a r r a n g e m e n t i n t h ed e n t i n e w a s i r r e g u l a r a n d t h e r e w a s g r e a t r e d u c t i o ni n t h e n u m b e r o f d e n t i n a l t u b u l e s w h e n c o m p a r e dt o a n o r m a l t o o t h . S c a n n i n g e l e c t r o n m i c r o s c o p yd i d n o t r e v e a l a n y s i g n i f i c a n t c h a n g e s . T h e d e n t i n es u r f a c e w a s f e a t u r e l e s s b u t a s pa c e w h i c h w a s c l e a r l yv i s i b l e a t t h e e n a m e l / d e n t i n a l j u n c t i o n w a s j u d g e dt o b e n o r m a l . T h e w i d e s p a c i n g o f t h e d e n t i n a lt u b u l e s w a s c o n f i r m e d " .D i s c u s s i o nD e n t i n o g e n e s i s i m p e r f e c t a may o c c u r a s a n i s o l a t e da u t o s o m a l d o m i n a n t e n t i t y o r a s a c o m p o n e n t o fsome f o r m s o f O I . H o w e v e r , t h e t r i a d o f d e n t i n o -g e n e s i s i m p e r f e c t a , b l u e s c l e r a e , a n d w o r m i a n b o n e s ,a s e n c o u n t e r e d i n t h e f a m i l y u n d e r r e v i e w , d o e s n o ts e e m t o h a v e b e e n p r e v i o u s l y r e p o r t e d . M c K u s i c k( 1 9 7 9 , p e r s o n a l c o m m u n i c a t i o n ) s u g g e s t e d t h a t t h i se n t i t y s h o u l d b e r e g a r d e d a s a f o r m o f OI a n d i t h a sb e e n p r e s e n t e d i n t h i s c o n t e x t .H e t e r o g e n e i t y i n 01 h a s b e e n r e c o g n i s e d a t b o t ha c l i n i c a l a n d a l a b o r a t o r y l e v e l a n d , a l t h o u g h p r e -c i s e d e l i n e a t i o n o f t h e s u b - t y p e s h a s n o t y e t b e e na c h i e v e d , t h e r e i s l i t t l e d o u b t t h a t t h e r e a r e s e v e r a ld i s t i n c t f o r m s o f t h e c o n d i t i o n . 5 T o o t h a b n o r m a l i t i e smay s e r v e a s a d i a g n o s t i c i n d i c a t o r a n d t h i s o b s e r -v a t i o n l e n d s a d d i t i o n a l s i g n i f i c a n c e t o t h e d e s c r i p -t i o n a n d d e l i n e a t i o n o f t h e s y n d r o m e u n d e rr e v i e w .T h e a f f e c t e d b o y wh o h a d e x p e r i e n c e d s e v e r a lf e m o r a l f r a c t u r e s w a s t h e o n l y member o f t h e k i n -d r e d t o h a v e a n y e v i de n c e o f b o n e f r a g i l i t y . I f h eh a d b e e n e n c o u n t e r e d a s a s p o r a d i c c a s e , a f i r md i a g n o s i s o f t y p i c a l o s t e o g e n e s i s i m p e r f e c t a w o u l dh a v e b e e n m a d e , b u t i n t h e l i g h t o f t h e f a m i l yc i r c u m s t a n c e s i t i s r e a s o n a b l e t o a s s u m e t h a t h i s

m a n i f e s t a t i o n s r e p r e s e n t e d t h e e n d o f t h e s p e c t r u mo f s e v e r i t y o f p h e n o t y p i c e x p r e s s i o n o f t h e a b n o r m a lg e n e . T h i s s i t u a t i o n e x e m p l i f i e s t h e g r o s s v a r i a b i l i t yo f e x p r e s s i o n w h i c h c a n o c c u r i n t h i s g r o u p o f d i s -o r d e r s a n d w h i c h c a u s e s d i f f i c u l t y d u r i n g a t t e m p t s a tc l i n i c a l d e l i n e a t i o n . I t may b e f o r e s e e n t h a t b i o -c h e m i c a l c h a r a c t e r i s a t i o n w i l l e v e n t u a l l y p r o v i d e t h es o l u t i o n t o t h e p r o b l e m .From t h e p r a c t i c a l p o i n t o f v i e w , d e n t a l p r o b l e m sa r e t h e o n l y i m po r t a n t c o m pl i c a t i o n i n t h e s y n d r o m e .L o n g b o n e b o w i n g a n d v e r t e b r a l f l a t t e n i n g a r e o fm i n o r d e g r e e a n d r a d i o g r a p h i c a l l y a p pa r e n t c h a n g e si n t h e s k u l l , n o t a b l y w o r m i a n b o n e s a n d o s t e o p o r o s i sc i r c u m s c r i p t a , d o n o t p r o d u c e c l i n i c a l s y m p t o m s .I t i s u n c e r t a i n w h e t h e r t h e d e a f n e s s i n t h e t w o mem-b e r s o f t h e k i n d r e d w a s c a u s a l l y r e l a t e d t o t h e u n d e r -l y i n g c o n d i t i o n . A s p r e v i o u s l y m e n t i o n e d , o n l y o n ep e r s o n h a d a n u n d u e t e n d e n c y t o f r a c t u r e s a n d o nt h i s b a s i s b o n e f r a g i l i t y m u s t b e r e g a r d e d a s a v e r yi n f r e q u e n t m a n i f e s t a t i o n .From t h e g e n e t i c s t a n d p o i n t t h e c o n d i t i o n w a st r a n s m i t t e d a s a n a u t o s o m a l d o m i n a n t t r a i t . T h ea f f e c t e d k i n d r e d w e r e o f m i x e d a n c e s t r y w i t h g e n e t i ce n d o w m e n t f r o m M a l a y , A f r i c a n N e g r o , E u r o p e a n ,a n d X h o i s a n ( H o t t e n t o t a n d B u s h m a n ) s o u r c e s , b u ti t w a s n o t p o s s i b l e t o a t t r i b u t e a n y p a r t i c u l a r e t h n i co r i g i n t o t h e g e n e . As t h e d i s o r d e r i s b i o l o g i c a l l yi n n o c u o u s , f i t n e s s t o r e p r o d u c e i s n o t c o m p r o m i s e dt o a n y s i g n i f i c a n t e x t e n t a n d i t i s p o s s i b l e t h a t t h eg e n e h a d b e e n t r a n s m i t t e d t h r o u g h a l o n g l i n e o fp r o g e n i t o r s . I f t h i s i s i n d e e d t h e c a s e f a m i l i e s w i t ht h e s y n d r o m e may u l t i m a t e l y b e i d e n t i f i e d i n d i v e r s ee t h n i c g r o u p s i n o t h e r p a r t s o f t h e w o r l d .I am g r a t e f u l t o M i s s L S o l o m o n a n d Mrs B B r e y -t e n b a c h f o r t y p i n g t h e m a n u s c r i p t a n d t o Mrs GB e i g h t o n f o r p r e p a r i n g t h e p e d i g r e e , t o G e n e t i cN u r s i n g S i s t e r s L e c i a D u r r a n d R o s e m a r y D u g g a nf o r a s s i s t i n g i n t h e f a m i l y s t u d i e s , a n d t o M r A Ad e M e n e a u d f o r p r e p a r i n g t h e i l l u s t r a t i o n s .I am a l s o g r a t e f u l t o P r o f e s s o r V A M c K u s i c k f o rh i s h e l p f u l c o m m e n t s o n t h e s y n d r o m i c s t a t u s o f t h i sd i s o r d e r , t o P r o f e s s o r D H R e t i e f f o r t h e h i s t o l o g i c a ls t u d i e s o f t h e t e e t h , a n d t o Dr R 0 M u r r a y f o r h i sh e l p f u l o p i n i o n o n t h e r a d i o g r a p h i c c h a n g e s .T h i s p r o j e c t w a s s u p p o r t e d b y g r a n t s f r o m t h eS o u t h A f r i c a n M e d i c a l R e s e a r c h C o u n c i l a n d t h eU n i v e r s i t y o f C a p e Town S t a f f R e s e a r c h F u n d .R e f e r e n c e s

J o h n s o n ON, C h a u d h r y A P , G o r l i n R J , M i t c h e l l D F ,B a r t h o l d i WI. H e r e d i t a r y d e n t i n o g e n e s i s i m p e r f e c t a .J P e d i a t r 1 9 5 9 ; 5 4 : 7 8 6 - 9 2 .2 S h o k e i r MHK. D e n t i n o g e n e s i s i m p e r f e c t a : s e v e r e

1 2 7

8/2/2019 Ost. Imperfecta

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1 2 8 P B e i g h t o n ie x p r e s s i o n i n a p r o o a b l e h e t e r o z y g o t e . C l i n G e n i e t 1 9 7 2 ; S i l l e n c e , DO, S e n n A , Danks D M . G e n e t i c h e t e r o g e n e i t y3 : 4 4 2 - 7 . i n o s t e o g e n e s i s i m p e r f e c t a . J A M e l G e n e t 1 9 7 9 ; 1 6 : 1 0 1 - 1 6 .3 M i l l e r W A , W i n k l e r S , R o s e n b e r g J J , M a s t r a c o l a R ,F i s c h m a n S L , W o l f e R J . D e n t i n o g e n e s i s i m p e r f e c t a R e q u e s t s f o r r e p r i n t s t o P r o f e s s o r P B e i g h t o n ,t r a c e a b l e t h r o u g h f i v e g e n e r a t i o n s o f a p a r t A m e r i c a n Department of H u ' m a n G e n e t i c s , T h e MedicalI n d i a n f a m i l y . O r a l S u r g 1 9 7 3 ; 3 5 : 1 8 0 - 6 . . . oM c K u s i c k V A . H e r i t a b l e d i s o r d e r s o f c o n n e c t i v e t i s s u e . S c h o o l , U n i v e r s i t y o f C a p e T o w n , O b s e r v a t o r yS t L o u i s : M o s b y , 1 9 7 2 : 3 9 0 . 7 9 2 5 , S o u t h A f r i c a .