ORGANISATION DU SYSTEME IMMUNITAIRE

Trois parties :

1) Les organes - l’organe souche - les organes lymphoïdes primaires - les organes lymphoïdes secondaires

2) Les cellules - lymphocytes B - lymphocytes T - cellules présentatrices de l’antigène (=CPA) 3) Les molécules - les anticorps ou immunoglobulines (= Ac ou Ig ) - les molécules du Complexe Majeur d’Histocompatibilité

(=CMH) - les cytokines

LES ORGANES

L’ORGANE SOUCHE : LA MOELLE OSSEUSE

A l’origine de toutes les cellules du sang :

- les globules rouges ou érythrocytes - les plaquettes ou thrombocytes (à partir des

mégacaryocytes) - les différents globules blancs (=leucocytes) : polynucléaires(=granulocytes) neutrophiles éosinophiles basophiles lymphocytes monocytes.

LE THYMUS / DIFFERENCIATION DES LYMPHOCYTES T

Situé dans le médiastin.Formé de deux lobes réunis par un isthme médian.En coupe: divisé en lobules avec zone corticale et zone médullaire.Se forme très tôt pendant la vie fœtale - au début une ébauche épithéliale - puis colonisation par des lymphocytes indifférenciés venant de

la moelle.Son poids augmente jusqu’à la puberté/puis involution graisseuse.

Dans le thymus s’effectue la transformation des lymphocytes indifférenciés en LYMPHOCYTES T IMMUNOCOMPETENTS.

Le rôle du thymus a été révélé par : - des expériences de thymectomie chez l’animal (Miller-1962) - en pathologie : le syndrome de Di George (embryopathie).

DIFFERENCIATION DES LYMPHOCYTES B

Chez les oiseaux il existe un 2° organe lymphoïde central : la Bourse de Fabricius, située près du cloaque, où s’effectue la différenciation des lymphocytes B.

L’ablation de la B. de F. avant l’éclosion de l’œuf entraine de graves troubles immunitaires ( absence d’anticorps).

Chez les autres vertébrés et l’homme il n’y a de B. de F.

L’éducation des lympho B s’effectue dans la MOELLE OSSEUSE.

En pathologie humaine on décrit l’agammaglobulinémie liée à l’X ou Maladie de Bruton (=grand déficit de lymphocytes B matures ).

ORGANES LYMPHOÏDES SECONDAIRES

Encore appelés : organes lymphoïdes périphériques

organes lymphoïdes effecteurs.

Ce sont les lieux où se développent les réactions immunitaires.

On y trouve associés: des lympho B, des lympho T et des CPA.

1°) LES GANGLIONS LYMPHATIQUES

environ 1000 ganglions chez l’homme

situés sur les vaisseaux lymphatiques

2°) LA RATE

dans l’hypochondre gauche

branchée sur la circulation sanguine

pulpe rouge+ pulpe blanche( lymphocytes ).

ORGANES LYMPHOÏDES SECONDAIRES (II)

3°)LES FORMATIONS LYMPHOÏDES DES MUQUEUSES

Dans les muqueuses respiratoires, digestives, uro-génitales.

Non délimitées par une capsule. Le MALT =« Mucosa associated lymphoid tissu ».

Quelques exemples: - les amygdales et les végétations adénoïdes(anneau de

Waldeyer) - l’appendice et les plaques de Peyer.

LES CELLULES

LES LYMPHOCYTES B

Caractérisés par leur récepteur pour l’antigène: le BCR. Le BCR est une IMMUNOGLOBULINE DE MEMBRANE. A la surface de chaque lympho B on trouve environ 100 000

molécules de BCR, toutes identiques. Un lympho B n’a qu’une seule spécificité. Il ne reconnaît qu’un seul épitope.

Schéma de fonctionnement: - sélection - prolifération clonale - transformation en plasmocytes - production d’anticorps= immunoglobulines. Il existe des Lymphocytes B mémoires, à vie longue.

LES LYMPHOCYTES T

Ils possèdent tous un récepteur de type TCR (T Cell Receptor).

Ils sont incapables de reconnaître un antigène natif (contrairement aux lymphocytes B).

L’antigène doit être « préparé » et présenté par une CPA: - découpage en petits peptides - association à des molécules du CMH - présentation à la surface de la CPA.

Pour qu’un lympho T soit activé il faut : - une combinaison du TCR avec le complexe

CMH+déterminant antigènique, stabilisée par de nombreuses molécules d’ adhésion

- et un second signal= signal de co-stimulation(cytokines).

LES LYMPHOCYTES T (II)

On distingue plusieurs types de lymphocytes T: - les lympho T CD8+ cytotoxiques capables de détruire les cellules cibles reconnaissant l’Ag présenté par une molécule du

CMH de classe I

-les lympho T CD4+ auxiliaires ( en anglais  « helper » ou LTH ) reconnaissant l’Ag présenté par une molécule du

CMH de classe II cibles principales du VIH.

LES LYMPHOCYTES T ( III )

Selon l’environnement dans lequel ils se trouvent (cytokines) les lymphocytes T Helper se différencient

soit en LTH 1,qui favorisent l’immunité cellulaire soit en LTH 2, qui favorisent la production d’anticorps.

Autres types de lymphocytes T: - les lymphocytes T régulateurs - les lymphocytes T mémoires.

LES LYMPHOCYTES T (IV )

Education dans le thymus:

colonisé très tôt par des lympho venant de la moelle osseuse

on y observe une multiplication très active des lymphocytes, qu’on peut alors appeler thymocytes

environ 98% des thymocytes vont mourir dans le thymus par apoptose.

On y distingue plusieurs stades:

- thymocytes triplement négatifs CD3-, CD4 -, CD8 -

- thymocytes doublement négatifs CD3+, CD4 -, CD8 –

- puis thymocytes CD3+, CD4+,CD8+

- enfin thymocytes CD3+, CD4+ et thymocytes CD3+,CD8+.

LES CELLULES PRESENTATRICES D’ANTIGENES

Propriété commune: toutes les CPA ont la faculté d’exprimer à leur surface des molécules du CMH de CLASSE II, et donc de présenter les antigènes aux lymphocytes T auxiliaires CD4+.

Rappel: Toutes les cellules nucléées de l’organisme expriment des molécules du CMH de classe I.

Sur les CPA on trouve des molécules du CMH de classe I et des molécules de classe II.

Les principales CPA sont: - les monocytes/macrophages, dont le rôle principal

est la phagocytose - les lymphocytes B, dont le rôle principal est la

production des anticorps - LES CELLULES DENDRITIQUES.