ORGANES LYMPHOÏDESORGANES LYMPHOÏDESPRIMAIRES OU CENTRAUXPRIMAIRES OU CENTRAUX ThymusThymus

Moelle osseuseMoelle osseuse « d’ éducation » des lymphocytes« d’ éducation » des lymphocytes

SECONDAIRES OU PERIPHERIQUESSECONDAIRES OU PERIPHERIQUESGanglion lymphatiqueGanglion lymphatiqueRateRateFormations lymphoïdes associées aux Formations lymphoïdes associées aux

muqueusesmuqueuseseffecteurs de la réponse immunitaireeffecteurs de la réponse immunitaire

LE THYMUS

I - Généralités

Organe bilobé

Médiastin antéro-supérieur

THYMUS

Très actif en période périnatale (15 g à la Très actif en période périnatale (15 g à la naissance)naissance)

Développement maximal à la puberté (40 g)Développement maximal à la puberté (40 g)

Puis involution rapide (10 g chez le vieillard)Puis involution rapide (10 g chez le vieillard)

I - Généralités

- Organe lymphoïde central- Organe lymphoïde central

Prolymphocytes issus de la MOProlymphocytes issus de la MO

Etapes de différenciationEtapes de différenciation

Lymphocytes T (thymocytes) Lymphocytes T (thymocytes)

immunocompétence et immunotoléranceimmunocompétence et immunotolérance

- Organe lympho-épithélial- Organe lympho-épithélial

I - Généralités

Vue ventrale des poches branchiales Vue ventrale des poches branchiales entoblastiquesentoblastiques

Migration 5Migration 5e e

SS

Parathyroïde Parathyroïde inférieureinférieure

ThymusThymus

77ee S S

ThyroïdeThyroïdeParathyroïde supérieureParathyroïde supérieure

I - GénéralitésI - Généralités

Thymus de jeune Thymus de jeune ratrat

Blanc-rosé brillantBlanc-rosé brillant

I - Généralités

lobulelobule

cortexcortex

médullaimédullairereCorpusculCorpuscul

e de e de HassalHassal

Coupe frontale d’un Coupe frontale d’un lobe de thymus jeunelobe de thymus jeune

Capsule Capsule conjonctiveconjonctive

lobuleslobules

II – Structure histologiqueII – Structure histologique

- - Trame de soutien épithéliale : maillage en Trame de soutien épithéliale : maillage en 3D3D

cellules épithéliales réticuléescellules épithéliales réticulées

pas de fibres de réticulinepas de fibres de réticuline

- Lymphocytes = Thymocytes +++ en - Lymphocytes = Thymocytes +++ en maturationmaturation

Du lobule thymiqueDu lobule thymique

II – Structure histologiqueII – Structure histologique

- Autres types cellulaires- Autres types cellulaires

macrophagesmacrophages

cellules interdigitées dendritiques cellules interdigitées dendritiques (CPA)(CPA)

jonction cortico-médullairejonction cortico-médullaire

- Réseau vasculaire- Réseau vasculaire

II – Structure histologiqueII – Structure histologique

Faible grossissementFaible grossissement

Grossissement Grossissement intermédiaireintermédiaire

1 – le cortex1 – le cortex

Lymphocytes immatures Lymphocytes immatures ++++mitosesmitosesmaturationmaturation

Cell épithéliales Cell épithéliales réticuléesréticulées

macrophagesmacrophages

phagocytose des débris phagocytose des débris apoptotiquesapoptotiques

II – Structure histologiqueII – Structure histologique

Faible grossissementFaible grossissement

Grossissement Grossissement intermédiaireintermédiaire

2 – la médullaire2 – la médullaire

Cell épithéliales réticulées Cell épithéliales réticulées ++++

Corpuscules de Corpuscules de Hassal Hassal

kératinekératine

Thymocytes maturesThymocytes matures

Très rares lymphocytes BTrès rares lymphocytes B

II – Structure histologiqueII – Structure histologique

Corpuscule de Corpuscule de HassalHassal

Fort grossissementFort grossissement

3 - vascularisation3 - vascularisation

Réseau Réseau capillairecapillaire

Cortex Cortex superficielsuperficielCortex Cortex profondprofond

Veinules post-Veinules post-capillairescapillaires

MédullaireMédullaire

artérioleartérioleveinuleveinule

II – Structure histologiqueII – Structure histologique

Particularités du réseau vasculaireParticularités du réseau vasculaire

CortexCortex

capillaires de type continucapillaires de type continu

gaine de cellules épithéliales réticuléesgaine de cellules épithéliales réticulées

= barrière sang – thymus= barrière sang – thymus

éducation des lymphoT indépendante éducation des lymphoT indépendante de de toute toute stimulation Agstimulation Ag

MédullaireMédullaire

veinules post-capillaires à endothélium veinules post-capillaires à endothélium hauthaut

passage des lymphocytespassage des lymphocytes

(prolymphocytes, Lymphocytes T (prolymphocytes, Lymphocytes T matures)matures)

Production des lymphocytes TProduction des lymphocytes T

- acquisition de l’immunocompétence- acquisition de l’immunocompétence

λλT de propriétés fonctionnelles différentesT de propriétés fonctionnelles différentes

marqueurs de différenciation CD3, CD4, CD8marqueurs de différenciation CD3, CD4, CD8

- acquisition de l’immunotolérance vis-à-vis des - acquisition de l’immunotolérance vis-à-vis des Ag du soiAg du soi

cell épithéliales réticuléescell épithéliales réticulées

macrophagesmacrophages

cell interdigitées dendritiquescell interdigitées dendritiques

III – HistophysiologieIII – Histophysiologie

Sélection positiveSélection positive

Cell interdigitées Cell interdigitées dendritiquesdendritiques

ExterneExterne

InterneInterne

MédullairMédullairee

Lymphocytes Lymphocytes immaturesimmatures

CD4+ CD8+ TdT+ CD3+CD4+ CD8+ TdT+ CD3+

Sélection négativeSélection négative

Thymocytes matures Thymocytes matures CD3+CD3+

CD4 + ou CD8 +CD4 + ou CD8 +

Veinules post-Veinules post-capillairescapillaires

« Cell nourricières »« Cell nourricières »

III – HistophysiologieIII – Histophysiologie

Thymocytes corticaux Thymocytes corticaux 95% vie courte 95% vie courte apoptoseapoptose

Thymocytes médullairesThymocytes médullaires 5% Lympho T 5% Lympho T

maturesmatures

- passage dans circulation sanguine par les - passage dans circulation sanguine par les

veinules post-capillairesveinules post-capillaires

- colonisation des organes lymphoïdes - colonisation des organes lymphoïdes

secondaires secondaires (ganglion lymphatique, rate, (ganglion lymphatique, rate,

MALT) dans des MALT) dans des zones T-zones T-

dépendantesdépendantes

III – HistophysiologieIII – Histophysiologie

Fonction endocrineFonction endocrine

Cell épithéliales Cell épithéliales : sécrétion de cytokines, : sécrétion de cytokines, facteurs de croissance et hormones facteurs de croissance et hormones (thymopoïétine, thymuline)(thymopoïétine, thymuline)

Rôle dans les étapes précoces de la Rôle dans les étapes précoces de la maturation des maturation des λλT et dans la régulation de T et dans la régulation de leurs fonctions dans les organes lymphoïdes leurs fonctions dans les organes lymphoïdes périphériquespériphériques

III – HistophysiologieIII – Histophysiologie

1 - Involution thymique1 - Involution thymique

débute dés la naissance et s’accélère à la débute dés la naissance et s’accélère à la pubertépuberté

IV – Variations morphologiques

Involution Involution adipeuseadipeuse

1 - Involution thymique1 - Involution thymique

IV – Variations morphologiques

Involution adipeuseInvolution adipeuse

PhysiologiquePhysiologique

mais thymus reste fonctionnel toute la mais thymus reste fonctionnel toute la vievie

++ Stress (sensibilité aux ++ Stress (sensibilité aux corticoïdes)corticoïdes)

++ Irradiation++ Irradiation

2 - Hyperplasie 2 - Hyperplasie thymiquethymique

myasthéniemyasthénieautres désordres autres désordres

immunitairesimmunitaires

WTWT KO KO p27p27

Thymus Thymus de de sourissouris

p27 : suppresseur de tumeur p27 : suppresseur de tumeur

IV – Variations IV – Variations morphologiquesmorphologiques

Parathyroïde Parathyroïde

inférieureinférieure

ThymusThymus

ThyroïdeThyroïde

Syndrome de Di GeorgeSyndrome de Di Georgeaplasie thymique aplasie thymique

congénitalecongénitale déficit immunitaire déficit immunitaire

sévèresévère tétanietétanie

V – PathologiesV – Pathologies

TumeursTumeurs

Thymomes, lymphomes etc…Thymomes, lymphomes etc…

IV – Variations IV – Variations morphologiquesmorphologiques