188
UNIVERZITET U ZENICIZDRAVSTVENI FAKULTETONKOLOGIJA SA NJEGOM Doc. dr. sci. med. prim. Alma Mekić-Abazović UVOD U ONKOLOGIJU Onkologija je nauka o tumorima. Hipokrat je 2300.godine p.n.e.opisao tumor kao izraslinu sa brojnim okolnim krvnim sudovima koji se zrakasto prostiru što podsjeća na izgled raka. prvi pisani dokument o raku / kraj 18.vijeka Engleski hirurg Percival Pott je iznio zapažanje da dimnjačari u Engleskoj češće obolijevaju od raka u odnosu na ostalu populaciju. To je objašnjavao njihovom izlozenošću čađi i nedovoljnoj higijeni. UVOD U ONKOLOGIJU u 19.vijeku već je identificirano nekoliko uzročnika raka: petrolej, boje, parafinska ulja, azbest... Uloga vanjskih faktora na nastanak raka Rak nastaje kao posljedica hronične iritacije,hereditarnih faktora , djelovanjem infektivnih agenasa, radijacijskih ostećenja ?????

Onkologija Slajdovi Word

  • Upload
    emirdi

  • View
    195

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

jkj

Citation preview

Page 1: Onkologija Slajdovi Word

UNIVERZITET U ZENICIZDRAVSTVENI FAKULTETONKOLOGIJA SA NJEGOMDoc. dr. sci. med. prim. Alma Mekić-AbazovićUVOD U ONKOLOGIJU

Onkologija je nauka o tumorima.

Hipokrat je 2300.godine p.n.e.opisao tumor kao izraslinu sa brojnim okolnim krvnim sudovima koji se zrakasto prostiru što podsjeća na izgled raka.

prvi pisani dokument o raku / kraj 18.vijeka

Engleski hirurg Percival Pott je iznio zapažanje da dimnjačari u Engleskoj češće obolijevaju od raka u odnosu na ostalu populaciju.

To je objašnjavao njihovom izlozenošću čađi i nedovoljnoj higijeni.

UVOD U ONKOLOGIJU

u 19.vijeku već je identificirano nekoliko uzročnika raka: petrolej, boje, parafinska ulja, azbest...

Uloga vanjskih faktora na nastanak raka

Rak nastaje kao posljedica hronične iritacije,hereditarnih faktora , djelovanjem infektivnih agenasa, radijacijskih ostećenja ?????

UVOD U ONKOLOGIJU

u 20.vijeku nastaje nagli rast i razvoj onkologije.

Prvi citostatik –dušikov plikavac upotrijebljen 1943.kod Hodgkinove bolesti

Page 2: Onkologija Slajdovi Word

Onkologija se bavi tretmanom malignih oboljenja, njihovom prevencijom, ali i ranom detekcijom.

UVOD U ONKOLOGIJU

Zlatna pravila u tremanu onkoloških pacijenata su:

Multidisciplinarni pristup

Konzilijarni koncept liječenja

Poštovanje etičkih zahtjeva ( otvorenost i kritičnost)

Uloga teorijske i eksperimentalne onkologije

UVOD U ONKOLOGIJU

Psihosocijalni izazov (terminalni bolesnik/porodica)

Karcinom kao hronična bolest?

Poseban aspekt na kvalitet života

DONOŠENJE ODLUKE I KOMUNIKACIJA

Dobra procjena psihičkog stanja bolesnika-otvoren pristup ili ne

Razgovor sa bolesnikom i porodicom

Plan liječenja

Page 3: Onkologija Slajdovi Word

Potpune informacije o stadiju oboljenja , tremanu, očekivanim komplikacijama i kontrolama

BIOLOGIJA TUMORA

Maligni tumori su monoklonalnog porijekla i nastaju od jedne maligno transformirane ćelije

Druga teorija nastanka je poliklonalno porijeklo tumora kada veći broj normalnih ćelija doživi malignu transformaciju

Inicijalno se formira ćelijska masa koja je ograničena na tkivo iz kojeg potiče tumor- carcinoma in situ

BIOLOGIJA TUMORA

Daljim rastom nastaje invazija susjednog tkiva-invazivni karcinom

Diseminacija malignih ćelija limfotokom i krvotokom –metastatska bolest

Malignitet je oboljenje u kojem jedna normalna ćelija doživi određene genetičke promjene u smislu transformisanja u malignu ćeliju

BIOLOGIJA TUMORA

Proliferacija do određene vidljive tumorske mase

Maligne ćelije imaju genetičku nestabilnost uz pojavu delecija

Jezgro maligne ćelije čine ½ volumena ćelije, a normalne 1/5 volumena ćelije

Page 4: Onkologija Slajdovi Word

BIOLOGIJA TUMORA

Maligne ćelije mogu imati karakteristike tkiva iz kojeg potiču/sekrecija sluzi/

U malignim ćelijama brojne mitoze

Maligne ćelije ne reaguju na normalne regulatore rasta i proliferacije

BIOLOGIJA TUMORA

Hemijski i drugi kancerogeni induciraju mutaciju kritičnih gena

Nasljedan karakter

Ključne promjene su u malignoj transformaciji i rastu na molekularno-genetičkom nivou

BIOLOGIJA TUMORA

Transformacija normalne ćelije u prekancerozu, a nakon toga u malignu transformaciju

Mutacije pojedinih gena imaju ključnu ulogu u nastanku malignoma

Uključeni u kontrolu ćelijskog rasta i proliferacije

BIOLOGIJA TUMORA

Protoonkogeni/onkogeni potenciraju nastanak tumora, a tumor supresor geni ih inhibiraju

Page 5: Onkologija Slajdovi Word

Mutacijom i jednih i drugih nastaje proliferacija i nekontrolisan rast , te pojava malignog tumora

Mutacijom protoonkogena započinje proces onkogeneze,stimulacija ćelijskog rasta i proliferacije, dok mutacijom tumor supresor gena izostaje njihov inhibitorni efekat na ove procese

BIOLOGIJA TUMORA

Protoonkogeni kodiraju sintezu proteina –faktora rasta ili receptora faktora rasta

Faktor rasta se veže na receptor na površini ćelije koji doživljava transformaciju i omogućava transmisiju signala u ćelijsku citoplazmu.Informacija se dalje prenosi u jedro i djeluju na gene koji imaju direktan uticaj na ćelijski ciklus

BIOLOGIJA TUMORA

Najpoznatiji onkogeni su:

PDGF

K-ras

Najpoznatiji tumor supresor geni:

Rb gen

p 53

Mutacijom i jednih i drugih dolazi do poremećaja jednog od tri najvažnija sistema u ćeliji:

sistem reparacije DNK

Programirana ćelijska smrt-APOPTOZA

zaustavljanje ćelijskog ciklusa

Page 6: Onkologija Slajdovi Word

MOLEKULARNO-GENETIČKE PROMJENE KOD HUMANOG MALIGNOMA

Malignitet je kompleksno oboljenje koje obuhvata proces:

Inicijacije

Progresije

Invazija

Metastaziranje

MOLEKULARNO-GENETIČKE PROMJENE KOD HUMANOG MALIGNOMA

Multiple mutacije sa posljedicnom aktivacijom onkogena,inhibicijom tumor supresor gena, promjenama u ćelijskom ciklusu i klonalnom ekspanzijom ćelija

Genetska nestabilnost je najznačajniji događaj u kancerogenezi

MOLEKULARNO-GENETIČKE PROMJENE KOD HUMANOG MALIGNOMA

Minimalan broj mutacija potreban za inicijaciju maligniteta je šest, kod dojke devet , a karcinoma debelog crijeva dvanaest

Nukleotidna nestabilnost

Hromosomalna nestabilnost

Page 7: Onkologija Slajdovi Word

ĆELIJSKA SIGNALIZACIJA , FAKTORI RASTA I MEHANIZAM ĆELIJSKE TRANSDUKCIJE

Ćelijska signalizacija je kompleksan sistem medućelijske komunikacije posredovan određenim molekulama i njihovim receptorima, a koji kodira ćelijsku aktivnost na bazičnom nivou

Poremećaji ćelijske signalizacije i transdukcije signala rezultiraju nizom oboljenja-maligna , autoimuna, dijabetes

Molekule funkcionišu kao faktori rasta i receptori tih faktora rasta

ĆELIJSKA SIGNALIZACIJA , FAKTORI RASTA I MEHANIZAM ĆELIJSKE TRANSDUKCIJE

Humoralni mehanizam posredovanja

Kinaza ovisni receptori

Epidermalni faktor rasta se veže za receptor epidermalnog faktora rasta.Aktivacijom receptora nastaje njegova autofosforilacija

ĆELIJSKA SIGNALIZACIJA , FAKTORI RASTA I MEHANIZAM ĆELIJSKE TRANSDUKCIJE

Započinje proces intracelularne aktivacije

MAPK zavisni put

Page 8: Onkologija Slajdovi Word

PI3K zavisni put/RAS,RAF,MEK,ERK

ĆELIJSKI CIKLUS

U ćelijama se odvijaju dvije vrste dioba: mejoza u gametama i mitoza u somatskim ćelijama.

Sastoji se od četiri faze: G1,S,G2,M faza

G0 faza mirovanja

ĆELIJSKI CIKLUS

S-sinteza DNK i njena replikacija

Nastaju dvije kopije svake molekule

G2 –priprema za konačnu diobu na dvije ćelije

ĆELIJSKI CIKLUS

M faza-konačna dioba ćelije

Ćelijski ciklus je strogo kontrolisan nizom faktora

U G 2 fazi u jedru se povećava koncentracija specifičnih proteina, CIKLINA

ĆELIJSKI CIKLUS

Page 9: Onkologija Slajdovi Word

Formiraju CIKLIN CDK komplexe koji kontrolišu fosforilaciju intracelularnih proteina i moduliraju njihovu funkciju

Ovi komplexi su najvažniji kontrolni mehanizmi svake faze ćelijskog ciklusa/ ciklin D,E /

Njihova mutacija rezultira poremećajem u funkcionisanju proteina i poremećajem ćelijskog ciklusa

ĆELIJSKI CIKLUS

CDK inhibitori

CIP/KIP i INK4

CIP/KIP stupaju u interakciju sa cdk/ciklin kompleksima

ĆELIJSKI CIKLUS

p21 je uključen u regulaciju prolaska ćelije kroz restrikcijsku tačku G1/S

INK4 stupaju u interakciju sa cdks

celularno ostećenje aktivira sintezu p53 koji inhibira G1/S progresiju i G2/M tranziciju

APOPTOZA

Page 10: Onkologija Slajdovi Word

Apoptoza je programirana ćelijska smrt

Nekroza je neprogramirana ćelijska smrt

Apoptoza je značajna u eliminaciji starih i ostećenih ćelija

APOPTOZA

Mutacija bilo kojeg od ključnih puteva apoptoze je letalna

Balans izmedu apoptoze i stvaranja normalnih ćelija

Apoptoza je regulisana sa dva procesa:mitohondrijalni put i receptorima posredovana ćelijska smrt

APOPTOZA

Oba puta su regulisana kaspazama

Dva tipa kaspaza: kaspaze inicijatori i kaspaze inhibitori

VEZA APOPTOZE I ĆELIJSKOG CIKLUSA

Nastanak malignih oboljenja poremećaj celijskog ciklusa i apoptoze

Page 11: Onkologija Slajdovi Word

Ključan momenat koji ih povezuje je p53

Ostećenje ćelije aktivira p53

ANGIOGENEZA

Esencijalan proces za rast tumora

Rezultat je međudjelovanja anti i proangiogenih faktora

Predominacija proangiogenih faktora rezultira ubrzavanjem angiogeneze

ANGIOGENEZA

U proangiogene spadaju:VEGF,FGF,TGF alfa i beta,EGF,TNF alfa,angiogenin, interleukin-8,angiopoetin 1,2.

U antiangiogene spadaju:TSP-1 angiostatin, endostatain,vazostatin,interferon-alfa,prolaktin,interleukin 1,2

Stimulacijom angiogeneze nastaje ćelijski stres-hipoksija,niska pH vrijednost ,nutritivna deficijencija, kisikovi radikali

ANGIOGENEZA

Dvije faze:aktivacija i rezolucija

Page 12: Onkologija Slajdovi Word

Endotelne ćelije:proteaze, heparinaze-razgradnja bazalne membrane-destrukcija extracelularnog matrixa

Rezolucija-stabilizacija novostvorenih krvnih sudova formiranjem bazalne membrane i formiranje međućelijskih veza rearanzmanom pericita

ANGIOGENEZA

Kod tumorskih krvnih sudova rezolucija je nepotpuna-formiranje iregularnih i poroznih krvnih sudova,fragmentirane bazalne membrane što rezultira povećanom vaskularnom propustljivošću

Proangiogeni faktori:VEGF, EGF,,IL-8,transformirajuci faktor rasta

Antiangiogeni faktori:Trombospondin-1/TSP-1/i angiostatin

METASTAZIRANJE

Metastaza prvi put upotrijebio Joseph Claude Recamier 1882.-mekotkivna invazija kod žene sa karcinomom dojke

Diseminacija tumorskih ćelija se odvija na tri načina;hematogeno,limfogeno i tjelesnim šupljinama

MEHANIZAM TUMORSKE INVAZIJE

Tri mehanizma kojim se odigrava tumorska invazija:

Page 13: Onkologija Slajdovi Word

mehanički pritisak;

otpuštanje litičkih enzima-razgrađuju extracelularni matrix;

porast motiliteta-neoplastične ćelije se kroz normalno tkivo kreću aktivnim kretanjem.Liota i sar. 1986.god.su otkrili molekule koje stimulišu motilitet malignih ćelija, ali ne i normalnih-AMF autokrini motilirajući faktor.

Preferencijalna mjesta širenja(kolon-jetra)

MEHANIZAM TUMORSKE INVAZIJE

Metastaziranje je višestepeni proces u koji je involviran niz faktora:

adhezivne molekule

proteaze

ćelijski motilitet

extracelularni matrix

angiogeneza vezani geni

faktori rasta

onkogeni

signalna transdukcija

ćelijski ciklus-ciklin zavisna kinaza

transkriptivni faktori.

INVAZIJA TUMORSKIH ĆELIJA

Invazija tumorskih ćelija:

odvajanje od primarnog tumora,

interakcija sa stromom,

Page 14: Onkologija Slajdovi Word

migracija kroz stromu,

prolazak kroz bazalnu membranu krvnog i /ili limfnog suda

Proces metastaziranja uključuje:

međućelijsku adheziju

ćelija-matrix interakcija i adhezija

neoangiogeneza i limfangiogeneza

MIGRACIJA

Bazirana je na interakciji proteina plazmaleme sa matrixom

Proteoliza matrixa

Postoje dvije grupe proteaza koje su involvirane u proces metastaziranja:

Matriks metaloproteinaze

Serin proteaze

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA TUMORAETIOLOGIJA

Karcinom je u najvećem broju slucčjeva stečeno oboljenje

Nasljedni faktor je značajan u oko 5-19 %

Riziko faktori:

pušenje( 25-30 %)

Page 15: Onkologija Slajdovi Word

dijeta i gojaznost (30-35%)

infekcija(15-20%)

radijacija (10%)

stres

nedovoljna fizička aktivnost

kancerogeni

nasljedni faktori

Riziko faktori djeluju istovremeno najčešće

HEMIKALIJE

Produkti sagorijevanja

Pušenje(pluća,larinks,glava,vrat,želudac,bešika,bubreg,jednjak,gusterača)

Alkohol

dijetalne navike(unos soli –rak želuca,aflatoksin B1-rak jetre)

INFEKCIJA

Virusi(onkovirusi):

HPV-rak grlića

Page 16: Onkologija Slajdovi Word

EBV –B ćelijski limfom i nazofaringealni rak

Kaposi sarkom –herpes virusi

Hepatitis BiC za HCC;

Bakterije-Helicobacter pylori-rak žluca

Paraziti Shistostoma haemathobium-rak mokraćnog mjehura

ZRAČENJE

Nejonizirajuće-Melanom

Radijacijski inducirana leukemija (2-10 godina)

NASLJEDNOST

3-10% kancera

Mutacije BRCA1 i BRCA2 –rak dojke i jajnika

Hereditarni nepolipozni kolorektalni rak(HNPCC ili Lunch sy)

FIZIČKI AGENSI

Azbestoza-mezoteliom

Page 17: Onkologija Slajdovi Word

Nikal

Kobalt

HORMONI

Utiču na ćelijsku proliferaciju

Povećan nivo hormona rasta –ostesarkom

EPIDEMIOLOGIJA

Proučavanje distribucije i determinanti malignih bolesti

Pronaći uzroke i utvrditi mjere prevencije

Skrining program za populacije viskog rizika

EPIDEMIOLOGIJA

Na drugom mjestu po mortalitetu, odmah iza kardiovaskularnih

Uzrok smrti oko tri miliona ljudi

Page 18: Onkologija Slajdovi Word

Očekivani porast oko 100%

VRSTE EPIDEMILOŠKIH ISTRAŽIVANJA

Postoje tri vrste epidemiloških istraživanja:

deskriptivna

analitička

klinička

VRSTE EPIDEMIOLOŠKIH ISTRAŽIVANJA

Deskriptivna epidemilogija se bavi trendovima malignih oboljenja u vremenu/incidenca,prevalenca i mortalitet.

Stvara hipoteze koje se odnose na prirodu značajnih promjena za neku malignu bolest.

Analitička epidemiologija provjerava te hipoteze i utvrđuje faktore rizika kroz dvije vrste studija: retrospektivne i prospektivne.

Klinička epidemiologija na osnovu incidence i moratliteta određuje skrining programe.

Page 19: Onkologija Slajdovi Word

Incidenca i mortalitet najvažniji parametri u praćenju učestalosti raka.

Svake godine obolijeva oko milion ljudi

Registri za rak su više lokalni nego nacionalni

Osnovni i bolnički

Karcinom pluća, prostate, dojke, kolorektum ...

2007. 12 miliona oboljelih od raka

2050.se predviđa 24 miliona

prevalenca je broj bolesnika koji živi sa dijagnozom karcinoma

mortalitet je veći kod muškaraca, kao i morbiditet

Page 20: Onkologija Slajdovi Word

rizik obolijevanja zavisi od pola, rase, soc.ek.statusa, etničke i geografske pripadnosti

rak jetre u Africi /povećana incidenca, kao i rak prostate u crnaca i Afroamerikanaca

karcinom grlića materice češći kod crnkinja

PREVENCIJA

Primarna prevencija

Sekundarna prevencija

Tercijerna prevencija

PRIMARNA PREVENCIJA definiše faktore rizika za obolijevanje od malignih bolesti, te izdvajanje visoko rizičnih skupina.

PREVENCIJA

FAKTORI RIZIKA

-duhan

-alkohol

-prehrana

-kancerogeni na radnom mjestu

Page 21: Onkologija Slajdovi Word

-jonizujuće zračenje

-izloženost suncu

-lijekovi

-genetska predispozicija

PREVENCIJA

SEKUNDARNA PREVENCIJA ima zadatak ranog otkrivanja bolesti.

TERCIJERNA PREVENCIJA se bavi ranim otkrivanjem relapsa bolesti.

Skrining programi.

PATOLOŠKA DIJAGNOSTIKA

Patohistologija ima značajnu ulogu u dijagnostici malignih oboljenja.

Uzorci se dobiju biopsijom, punkcijom ili operativno

Osnovna i specijalna bojenja

za decidniju dijagnozu – IHH

Page 22: Onkologija Slajdovi Word

(reakcija antigen-antitijelo)

patohistološka analiza

citološka analiza

određivanje histološkog gradusa:

gradus I- dobro diferenciran tumor

gradus II –umjereno diferenciran tumor

gradus III-slabo diferenciran tumor

gradus IV –anaplastčni tumor

STADIRANJE

UICC i AJCC su predložili jedinstven sistem stadiranja kao TNM

T – tumor

N- regionalni limfni čvor

M –prisustvo ili odsustvo metastaza

pR0

Page 23: Onkologija Slajdovi Word

PODJELA TUMORA PO TKIVU I ĆELIJAMA IZ KOJIH SE RAZVIJA

EPITELNI TUMORI

MEZENHIMALNI TUMORI

MIJEŠANI

TUMORI SASTAVLJENI OD VIŠE VRSTA TUMORSKIH ĆELIJA –VIŠE ZAMETHIH LISTIĆA-TERATOMI

TERAPIJA U ONKOLOGIJI

SISTEMSKA TERAPIJA –hemoterapija, hormonalna i imunoterapija

LOKALNA TERAPIJA-hirurgija i radioterapija

TERAPIJA U ONKOLOGIJI

Sistemska terapija djeluje na tumorske ćelije u cijelom organizmu.

Hemoterapija je po Paulu Ehrlichu i Aleksandru Flemingu , takav oblik liječenja u kojem se citostaticima ubijaju maligne ćelije.

Page 24: Onkologija Slajdovi Word

azotni plikavac kao prvi citostatik kod hroničnih leukemija

nekontrolisan rast, proliferacija je glavna karakteristika malignih ćelija

maligne ćelije su genetski nestabilne

češće mutacije

ćelijski ciklus isti kao kod normalnih ćelija

VRSTE HEMOTERAPIJE

Hemoterapija može biti :

adjuvantna

neoadjuvantna

palijativna

VRSTE HEMOTERAPIJE

Adjuvatna hemoterapija nakon prethodnog lokalnog vida liječenja, najčešće hirurgije.

Neoadjuvantna hemoterapija kao početni oblik liječenja kod lokaliziranih oblika raka .Nakon tri ciklusa slijedi hirurgija(down staging)

Palijativna hemoterapija korist od hemoterapije prevazilazi štetne nuspojave.

Page 25: Onkologija Slajdovi Word

PODJELA CITOSTATIKA

Citostatici se dijele na :

alkilirajuća sredstva

antimetabolite

antitumorske antibiotike

biljne alkaloide

inhibitori topoizomeraze

ostali citostatici

PODJELA CITOSTATIKA

Alkilirajuća sredstva blokiraju sintezu DNK.(cisplatin, karboplatin,ciklofosfamid)

Antimetaboliti ometaju biosintezu nukleinskih kiselina.(metotrexat,5-fluorouracil,gemcitabin)

Antitumorski antibiotici vrše prekid DNK.(doxorubicin,epirubicin,bleomycin,mitomycin)

Biljni alkaloidi –inhibitori mitotskog vretena(vinkrisin,vinblastin,etopozid,paclitaxel,docetaxe)

Ostali citostatici (dacarbasin,mitoxantron ,procarbasin)

HORMONALNA TERAPIJA

Page 26: Onkologija Slajdovi Word

Neki karcinomi su hormonski ovisni i dobro reaguju na hormonalnu terapiju.

(DOJKA,PROSTATA, ENDOMETRIJ, OVARIJ, ŠTITNA ŽLIJEZDA)

SAMOSTALNA

KOMBINOVANA

HORMONALNA TERAPIJA

Korištenje antagonista ili smanjenjem nivoa hormona od kojeg je tumor ovisan je osnovni mehanizam hormonalne terapije.

antiestrogeni

antiandrogeni

inhibitori aromataze

gestageni

analozi gonadotropin rilizing hormona

PRINCIPI HORMONALNE TERAPIJE KARCINOMA DOJKE

ablativna : ovarijektomija ili iradijacija ovarija,adrenalektomija,hipofizektomija;

aditivna:androgeni,gestageni,estrogeni,glukokortikoidi;

Page 27: Onkologija Slajdovi Word

kompetitivna:antiestrogeni;

inhibitori sinteze:aromataza inhibitori,LHRH agonisti;

Osnovni zadatak hormonalne terapije dojke je inhibicija djelovanja estrogena.Estrogeni stimulišu proliferaciju ćelija.

PRINCIPI HORMONALNE TERAPIJE KARCINOMA PROSTATE

Hormonalna terapija je usmjerena ka sniženju nivoa androgena ili blokadi njegovog biološkog djelovanja.

Tri mehanizma djelovanja:

osovina hipotalamus-hipofiza-testis-prostata;

osovina hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda-prostata;

sekundarna osovina hipotalamus-hipofiza-testis –nadbubreg;

Glavni izvor androgena su testisi, a drugi izvor je kora nadbubrega.

Hirurška metoda je bilateralna orhidektomija.

IMUNOTERAPIJA

Osnovna teorija imunologije jeste da ćelije tumora imaju antigene koji izazivaju imuni odgovor svog domaćina.

Njome se nastoji ojačati imuni sistem organizma kako bi se uništile maligne ćelije koje nisu uništene drugim vidovima liječenja.

Page 28: Onkologija Slajdovi Word

Imunoterapija moze biti aktivna i pasivna.

Aktivna se dijeli specifičnu i nespecifičnu.

IMUNOTERAPIJA

Aktivna specifična obuhvata specifičnu imunizaciju tumor ćelijskim vakcinama

Aktivna nespecifična korištenje modifikatra biološkog odgovora.

Celularni odgovor /T helper limfociti –LAK ćelije

Pasivna imunizacija se provodi monoklonskim antitijelima,citokinimai citotoksicnim ćelijama.

Citokini –Interferon ,interleukin,hematopoetski faktor rasta i tumor nekrotizirajući faktor.

LOKALNA TERAPIJA

HIRURGIJA

Prvi zapisi onkološke hirurgije u 14.vijeku, a prvi trag o stomama 340 god.p.n.e.Praksagola.

multidisciplinarni način liječenja

Page 29: Onkologija Slajdovi Word

ULOGE HIRURGIJE U TRETMANU MALIGNITETA

Preventivna;

Dijagnostička;

Staging;

Palijativna;

Citoreduktivna;

Hirurško izlječenje;

Rekurentna;

HIRURŠKI PRISTUP ONKOLOŠKIM PACIJENTIMA

preoperativna evaluacija;

perioperativni menadzment;

postoperativni menadzment;

dugoročni menadzment;

procedure nakon smrti pacijenta.

PRINCIPI RADIJACIJSKE ONKOLOGIJE

Lokalni vid liječenja onkoloških pacijenata.

Page 30: Onkologija Slajdovi Word

terapijski efekat postiže se jonizirajućim zračenjem uz zaštitu zdravog tkiva.

provodi se x fotonima i gama fotonima

zračenje je kretanje energije kroz prostor i materiju u formi korpuskularnog i elektromagnetnog zračenja.

RTG zrake je otkrio Rentgen 1895.godine.

RADIOBIOLOSKE OSNOVE RADIOTERAPIJE

Najvažnije posljedice zračenja zivog tkiva se vide na nekoliko vrsta tkiva:

DNK –dvostruko kidanje lanaca rezultira smrću ćelije

bjelančevine-ostećenje aminokiselina

lipidi oblikuju se nezasićene masne kiseline i peroksidi.

EFEKTI ZRAČENJA NA NORMALNA TKIVA

Najosjetljivije su ćelije koje se intenzivno dijele u fazi oko mitoze:

koštana srž,

očne leće,

gonade.

Page 31: Onkologija Slajdovi Word

EFEKTI ZRAČENJA NA TUMORE

Najosjetljivije su ćelije na zračenje u fazi mitoze ili kasnoj G2 fazi.

Repopulacija ćelija

Frakcioniranje

Onemogućiti popravak tumorskih ćelija , repopulaciju, omogućiti reoksigenaciju, te oporavak normalnih tkiva izmedu frakcija zračenja.

VIDOVI FRAKCIONIRANJA RADIOTERAPIJE

Hiperfrakcioniranje-aplikacija manjih , pojedinacnih doza zračenja 2-3x na dan, 5 puta sedmično sa razmakom između frakcija od 6 sati da se omogući reparacija ostećenih zdravih ćelija.

Akcelerirano frakcioniranje-ukupna doza i ukupan broj frakcija ostaje isti , a primjenjuje se 2 ili više dnevnih doza frakcija.

Akcelerirano hiperfrakcioniranje-kombinira se smanjenje doze po frakciji i skraćenje ukupnog vremena liječenja.

Hipofrakcioniranje-ukupno trajanje zračenja ostaje isto ili kraće.Ordiniraju se veće pojedinačne doze u manjem broju frakcija.

OBLICI RADIOTERAPIJE

Page 32: Onkologija Slajdovi Word

Teleradioterapija-izvor zračenja se nalazi IZVAN tijela.Provodi se linearnim akceleratorom i kobaltnim uređajem.

-LINAC je danas najvažniji radioterapijski uređaj.

Terapijski LINAC proizvodi dvije energije x zraka: manja je 4-6 MeV, a veća energija 15-23 MeV.

-KOBALTNI UREĐAJ ( gama zrake)-izvor zračenja je radioaktivni Co čijim se raspadom dobiju fotoni.

gama nož

stereotaksična radiohirurgija.

Brahiterapija-radioaktivni izvor je U tijelu bolesnika

CILJEVI RADIOTERAPIJE

KURATIVNA RADIOTERAPIJA

PALIJATIVNA RADIOTERAPIJA

KURATIVNA RADIOTERAPIJA SE DIJELI NA:

neoadjuvantna,

adjuvantna,

primarna.

NEŽELJENE POSLJEDICE RADIOTERAPIJE

RANE KOŽNE REAKCIJE –najčešće/eritem,suha deskvamacija,vlažna deskvamacija

Page 33: Onkologija Slajdovi Word

KASNE KOŽNE POSLJEDICE- teleangiektazije, fibrozni infiltrati

PROMJENE NA CNS-u/rane-povišen IKP-edem mozga, mučnina ,povraćanje,disartrija, disfagije,ataksija , Ny

Kasne –atrofija mozga,glioza,deskvamacija epitela usne duplje,ždrijela,mukozitis.

Osteoradionekroza ,strikture,fistule,akutni radijacijski eneteritis.

Radijacijska bolest.

SIMPTOMATSKO LIJEČENJE ONKOLOŠKIH BOLESNIKA

Ima za cilj ublažavanje simptoma i komplikacija bolesti specifične onkološke terapije

agresivni polihemoterapijski protokoli

poboljšati kvalitet života onkološkog pacijenta

INFEKCIJA

je veoma česta komplikacija , pogotovo sa povišenom TT

nastaje zbog povišene sinteze prostaglandina

Page 34: Onkologija Slajdovi Word

drugi faktori koji utiču na pojavu infekcije su oslabljen imunološki sistem i kaheksija

febrilna neutropenija je izuzetno ozbiljna komplikacija

u terapiji se koriste dva antibiotika

antibiogram je od velikog znacaja

neizbježna je pojava gljivičnih oboljenja

KAHEKSIJA

osnovno obilježje onkoloških bolesnika

gubitak i misićnog i masnog tkiva

los prognostički znak

dvije skale u procjeni bolesnikovog općeg stanja

KAHEKSIJA

Karnofsky i ECOG skala

drugi parametri procjene su koncentracija albumina u serumu, limfociti u perifernoj krvi, te gubitak težine

eneteralna i parenteralna prehrana

Page 35: Onkologija Slajdovi Word

MIJELOSUPRESIJA

citostatici izazivaju teška ostećenja koštane srži

ostećcene su multipotentne ćelije-neutropenije, trombocitopenija i anemija

najteži su preparati cisplatine

poluživot Le 6 dana, Tr do 7 dana , a Er 100-120 dana

NEUTROPENIJA

vrlo česta i opasna komplikacija ,jer nosi opasnost od infekcije

dvojna antibiotska terapija

izolacija po načelu reverzne izolacije

hematopoetski faktori rasta koji ubrzavaju proliferaciju multipotentnih i unipotentnih matićnih ćelija

GCF kad apsolutni broj neutrofila padne ispod 0,5

TROMBOCITOPENIJA

Page 36: Onkologija Slajdovi Word

je nedostatak funkcionalnih Tr u perifernoj krvi

opasnost od krvarenja, pogotovo kod Tr manjih od 20

u sklopu paraneoplastičnog sy

ANEMIJA

maligna infiltracija koštane srži

toksično djelovanje citostatika na koštanu srž

kraće vrijeme preživljavanja kao rezultat patofiziološkog mehanizma u kojem anemija dovodi do hipoksije tumora.Posljedično, tumor postaje radio i hemorezistentan

POREMEĆAJI PROBAVNOG TRAKTA

MUKOZITIS

mukozitis najčešća komplikacija koja je uglavnom u kombinaciji sa kandidijazom

pojačana higijena usta,specijalni gelovi za olakšanje boli,antifungicidi

Page 37: Onkologija Slajdovi Word

stomatološke intervencije se trebaju uraditi prije hemoterapije

POREMEĆAJI PROBAVNOG TRAKTA

PROLJEVI

proljevi su česti jer citostatici direktno djeluju na crijevnu sluznicu

dijetalni režim,korekcija eletrolitnog disbalansa,antidijaroici

POREMEĆAJI PROBAVNOG TRAKTA

MUČNINA I POVRAĆANJE

su najčešće propratne pojave citostatske terapije

nastaju stimulacijom receptora u CNS i probavnom sistemu

citostatici stimulišu dopaminske i serotoninske receptore i izazivaju impuls koji se prenosi u centar za povraćanje

žene češće povraćaju

akutno, odgođeno , anticipaciono ,u toku davanja terapije i refraktarno

POREMEĆAJI PROBAVNOG TRAKTA

akutno u prva 24 sata od terapije

odgođeno nakon 24 sata od terapije

anticipaciono prije davanja terapije,psihogene prirode

Page 38: Onkologija Slajdovi Word

najjači emetogeni potencijal imaju cisplatina,ciklofosfamid,dakarbazin , streptozocin

Premedikacija

antiemetici:antagonisti serotoninskih receptora-Ondasetron,Granisetron,Tropisetron,Metoklopramid

kortikosteroidi

ALOPECIJA

jedna od najtežih komplikacija

alopeciju uzrokuju taksani, doxorubicin,ciklofosfamid,ifosfamid

SRČANA TOKSIČNOST

NEUROLOŠKA TOKSIČNOST

PLUĆNA TOKSIČNOST

FLEBITIS

BOL

to je neugodan emocionalni doživljaj uzrokovan ostećenjem tkiva

somatski , visceralan i neuropatski

somatski je rezultat nadražaja nociceptora u kozi i dubljim tkivima

visceralni nastaje zbog infiltracije

Page 39: Onkologija Slajdovi Word

neuropatski kao posljedica rasta tumora, te gubitka motornih i senzornih funkcija zbog ostećenja perifernog i CNS

akutna i hronična bol

BOL

procjena bola – VAS =Visual Analgog Scale

subjektivna procjena bola

jedna četvrtina pacijenata umire sa bolom koji se ne može ublažiti

smanjen kvalitet života

SZO *WHO –trostepena analgetska šema

neopiodni analgetici –periferno djelujući analgetici ,nesteroidni antiupalni lijekovi

slabi opiodni analgetici ili slabi narkotici,kodein,tramadol,pentazocin

jaki opioidni analgetici ili narkotici,morfinski preparati

bol vrlo brzo progredira

dodatni lijekovi ,kortokosteroidi, benzodijazepini,antikonvulzivi,antidepresivi.

Page 40: Onkologija Slajdovi Word

SPECIJALNA ONKOLOGIJATUMORI CENTRALNOG NERVNOG SISTEMA

EPIDEMIOLOGIJA

prevalenca 1-2 % kod autopsija

kod odraslih su najčešći metastatski tumori i maligni gliomi, potom meningeomi

kod djece najčešće meduloblastom i niskogradusni glijalni tumori

nasljedna sklonost - neurofibromatoza, tuberozna skleroza i von Hipel-Lindau sy

ETIOLOGIJA

ključne promjene se dešavaju na nasljednom materijalu

tumor supresor geni i onkogeni

mutacija tumor supresor gena vodi nestanku inhibicije ćelijskog rasta i proliferacije

tumor supresor geni su: p53,Rb gen,BRCA 1,BRCA 2

produkti onkogena su onkoproteini:faktori rasta, njihovi receptori, molekule za prenos signala,faktori transkripcije

proliferastivni index-broj ćelija koje se aktivno dijele

KLASIFIKACIJA TUMORA MOZGA

Četvrto izdanje SZO 2007. dijeli tumore mozga na:

Page 41: Onkologija Slajdovi Word

neuroepitelijalne tumore

tumori kranijalnih i paraspinalnih nerava

tumori moždanih ovojnica

limfomi i hematopoetske neoplazme

tumori germinativnih ćelija

tumori selarne regije

metastatski tumori

HISTOLOŠKA GRADACIJA TUMORA MOZGA

GRADUS I _niski proliferativni potencijal,malo mitoza, ne pokazuje znake displazije ili anaplazije;

GRADUS II_znaci celularne atipije,nizak proliferativni potencijal,infiltrativni i skloni recidivu;

GRADUS III_nuklearna atipija,visok proliferativni potencijal,znaci anaplazije i veliki broj mitoza.

GRADUS IV _znaci mikrovaskularne proliferacije,nekroze,jako izražena mitotska aktivnost,visok proliferativni potencijal,jako su invazivni.

NEUROEPITELIJALNI TUMORI MOZGA

ASTROCITNI TUMORI

Page 42: Onkologija Slajdovi Word

Astrocitni tumori predstavljaju veliku grupu neuroepitelnih tumora koji se javljaju kod djece i odraslih.

Kod djece je tipičnija pojava niskogradusnih formi, dok su kod odraslih češći visokogradusne forme.

PILOCITNI ASTROCITOM _ gr.I

Spororastući tumor karakterističan za djecu i adolescente

Lokalizovan u malom mozgu,optičkoj hijazmi,hipotalamusu ,trećoj mozdanoj komori, a rjeđe u cerebelarnim hemisferama

Pripada gr.I, dobro je ograničen i ne ponaša se invazivno.

Rijetke su mitoze, nema atipije, dobro vaskulizirani.

PILOMIKSOIDNI ASTROCITOM –gr.II

Pilomiksoidni astrocitom je tipičan za dječju dob

Lokalizovan je u hipotalamičko-hijazmalnoj regiji

Najčešće oko 10.godinežzivota

Pokazuje osobinu lokalnog rekurensa i distribuciju u cerebrvaskularnim likvorom .

Page 43: Onkologija Slajdovi Word

SUBEPENDIMALNI GIGANTOCELULARNI ASTROCITOM –gr.I

Spororastući ,dobro ograničeni tumor

Lokalizovan u predjelu lateralnih komora

Čest kod male djece

PLEOMORFNI KSANTOASTROCITOM-gr.II

 

Predominantno pogađa djecu i mlade odrasle osobe

Lokalizovan u području cerebralnih hemisfera

DIFUZNI ASTROCITOM –gr.II

Spororastući, difuzno infiltrira tkivo mozga

Javlja se kod mladih odraslih osoba

Prezentira se epi napadima nekoliko mjeseci ili godina prije manifestnih tegoba

Page 44: Onkologija Slajdovi Word

ANAPLASTIČNI ASTROCITOM-gr.III

obično nastaje iz niskogradusne forme

javlja se kod odraslih osoba sa lokalizacijom u cerebralnim hemisferama

slabo ogrančceni,meki

multiple genetske alteracije

GLIOBLASTOMA MULTIFORME-GBM –gr.IV

češći kod odraslih

brzorastući tumor sa preživljavanjem oko 12 mjeseci

lokaliziran u moždanim hemisferama,frontalni i temporalni režanj

pokazuje tendencu prelaska na kontralateralnu stranu preko komisura

infiltrativni , slabo ograničeni tumor , sivkasto-ljubičaste boje sa zonama nekroze

GLIOBLASTOMA MULTIFORME-GBM –gr.IV

Page 45: Onkologija Slajdovi Word

trombozirani venski krvni sudovi

pokazuju izražajan edem i kompresivni efekat

histološki se karakterišu izražajnom celularnošću, anaplazijom , pleomorfizmom , visokom mitotskom aktivnošću,jedarnom pleomorfijom , extenzivnom vaskularizacijom i nekrozama

GLIOBLASTOMA MULTIFORME-GBM –gr.IV

diseminacija cerebrospinalnim likvorom

rijetko metastazira extrakranijalno

pojavljuje se u tri varijante:

gigantocelularni

gliosarkom

gliomatoza mozga

pokazuje multiple generičke alteracije , te visoku expresiju faktora rasta.

OLIGODENDROGLIOMI I OLIGOASTROCITOMI

rijetki su za pedijatrijsku dob, a česti u adultnoj

prezentiraju se epileptičnim napadima kao inicijalnim znakom

Page 46: Onkologija Slajdovi Word

lokalizovani u cerebralnim hemisferama

javljaju se kao niskogradusna forma gr.II i visokogradusna forma gr.III

OLIGODENDROGLIOMI I OLIGOASTROCITOMI

jedan od rijetkih tomora kod kojih genetski dokazane mutacije koreliraju sa terapijom i prognozom

pacijenti sa dokazanom mutacijom 1p i 19q imaju MNOGO bolji terapijski odgovor na hemioterapiju i radioterapiju od drugih pacijenata

preživljavanje kod ovih mutacija je 7-15 godina , a bez mutacije 2-3 godine.

dobro su ograničeni

dobro vaskularizirani

tipična pojava kalcifikata

pojava nekroza i cistične degeneracije ukazuje na visokogradusnu formu

EPENDIMALNI TUMORI

javljaju se obično kod djece i adolescenata

kod djece se najčešće javlja u četvrtoj moždanoj komori

dobro ograničeni ,sivkasti

Page 47: Onkologija Slajdovi Word

tipične pseudorozete

tumori plexus horioideusa

papilom plexus horioideusa

atipični papilom plexus horioideusa

angiocentrični gliom

tapaciraju ventrikularni sistem i centralni kanal kičmene moždine

gangliocitom

pinealni tumori

pinealocitom

pinealoblastom

EMBRIONALNI TUMORI

MEDULOBLASTOM gr.IV

je najznačajniji tumor dječije dobi

klasificira se kao infratentorijalni primitivni neuroektodermalni tumor

brzorastući tumor IV moždane komore

porast IKP , edem papile ,glavobolja ,povraćanje

lokalizovan je u vermisu malog mozga i extendira u IV moždanu komoru

slabo demarkiran,mek, dobro vaskuliziran

pokazuju dvojaku diferencijaciju –neuranalnu i glijalnu

Page 48: Onkologija Slajdovi Word

TUMORI MENINGA

MENINGEOMI gr. I,II,III

su najčešći primarni neneuroepitelijalni intrakranijalni tumori porijeklom iz arahnoidalnih ćelija

karakterišu se sporim rastom

najčešće su kurabilni naj+kon kompletne resekcije

češći su kod mladih odraslih osoba

okrugle, ovalne mase pričvršćene za duru

javlja se u tri histološke varijante

BENIGNI MENINGEOMI koji čine 90% svih meningeoma

ANAPLASTIČNI MENINGEOMI

MALIGNI MENINGEOMI

TUMORI SELARNE REGIJE

KRANIOFARINGEOM

spororastući tumor koji nastaje od zaostalih ćelija kraniofaringealnog duktusa

javljaju se bimodalno – i u dječjoj i mladalačkoj dobi , ali i 55. I 60.oj godini života

klinički se prezentira hormonalnim poremećajima , poremećajem vida i znacima povišenog IKP

Page 49: Onkologija Slajdovi Word

ADENOMI

javljaju se između 30.'60. godine života

dvije trećine su sekretorni adenomi

dobro ograničeni ,sive boje

ćelije pokazuju imunopozotivitet na hormone koje seceniraju

METASTATSKI TUMORI MOZGA

su veoma ozbiljne , često fatalne komplikacije maligniteta

kod oko 30% pacijenata sa malignitetima razvijaju se moždane metastaze

najčešće se radi o karcinomima pluća,dojke,bubrega,GIT-a,prostate i štitne žlijezde

dobro ograničene i imaju kompresivni efekat

KLINIČKA PREZENTACIJA

Tumori mozga se mogu manifestovati na tri načina:

Page 50: Onkologija Slajdovi Word

znacima povišenog ICP

fokalnim neurološkim znacima

epileptičnim napadima

znaci povišenog ICP se razvijaju kao posljedica progresivnog rasta tumorske mase , porasta edema i hidrocefalusa kao posljedica opstrukcije likvorskog toka.

simptomi su:glavobolja, povraćanje,mučnina, te poremećaj stanja svijesti.

KLINIČKA PREZENTACIJA

glavobolja intenzivna ujutro i u ležećem položaju

fokalni neurološki znaci su redovan pratilac glijalnih tumora

kod frontalne lokalizacije postoje promjene ličnosti i ponašanja

zahvaćenost kapsule interne i piramidalnog puta dovodi do pareze ili plegije extremiteta

okcipitalna i temporalna lokalizacija dovodi do poremećaja vida

temporalna lokalizacija dovodi do poremećaja govora

epi napadi su inicijalni kod niskogradusnih glijalnih tumora i gr.III, veoma rijetko kod gr.IV

DIJAGNOSTIKA

osnovni set dijagnostičkih pretraga uključuje CT i MRI-kontrasni

Page 51: Onkologija Slajdovi Word

dalja evaluacija sa PET CT, MRI spektroskopija, angiografija

MENADŽMENT

Modaliteti liječenja tumora mozga su :

Hirurgija

Radioterapija

Hemioterapija

HIRURGIJA

obezbijediti uzorak za dijagnostiku

redukcija tumora i znakova povišenog IKP

redukcija tumora i omogućavanje primjene adjuvantne terapije

Ukoliko postoje znaci povišenog IKP i edema preoperativno se uključuju kortikostreroidi.

kad god je moguće treba uraditi radikalnu resekciju tumora i to po načelima mikroneurohirurgije

RADIOTERAPIJA U TERAPIJI TUMORA MOZGA

predstavlja najvažniji vid adjuvantnog liječenja tumora mozga

Page 52: Onkologija Slajdovi Word

rijetko se koristi kod tumora gr.I , jer može dovesti do njihove alteracije u visokogradusnu formu

difuzni astrocitomi se mogu iradirati nakon resekcije

uvijek RT kod gradusa III i IV u ukupnoj dozi od 45 -60 Gy.

doza preko 65 Gy povećava rizik za razvoj postiradijacijske nekroze mozga

HEMOTERAPIJA U TERAPIJI TUMORA MOZGA

hemoterapija , za sada, nije našla veliku primjenu kod astrocitoma.

izuzetak čini temozolomid

imunoterapija se bazira na primjeni interleukina i LAK ćelija

terapija genima predstavlja novi način liječenja a bazira se na instilaciji suicidalnih gena

TUMORI GLAVE I VRATA

čine 2-3 % svih maligniteta

većina bolesnika u vrijeme postavljanja dijagnoze ima metastatsku bolest

u 43 % postoje metastaze u reg.lč, a u 10 % udaljene metastaze

Page 53: Onkologija Slajdovi Word

rijetki tumori sa agresivnim tokom

EPIDEMIOLOGIJA

predominantno se javlja u muškoj populaciji 3 : 1

izuzetak je Plummer –Vinson sy kod kojeg su 80 % oboljele žene.

oboljeli su između 50 i 70 god.

agresivnije forme su kod mlađih osoba

incidenca povećana kod pušača i uzimanja alkohola

konzumiranje dimljenog mesa i ribe

infekcija sa Epstain –Barr virus-nazofaringealni tumor

podjela učestalosti po lokalizacijama

usna šupljina 44 %

larinks 31 %

farinks 25 %

Page 54: Onkologija Slajdovi Word

ETIOLOGIJA

riziko faktori za nastanak tumora glave i vrata:

pušenje

Alkohol

UV zračenje

virusi

6 x češći kod pušača u odnosu na nepušače

kod strastvenih pušača i do 20 x češći

neprimjerena i dugotrajna expozicija UV zračenju izaziva tumore kože glave i vrata , te povećava rizik od tumora na usnama

expozicija drvnoj prašini povećava rizik od nastanka nazalnog karcinoma,izloženost niklu , od nastanka karcinoma maksilarnog sinusa

izloženost radijaciji za nastanak raka slinovnica i št.žlijezde

povećan unos vit.A i alfa tokoferola reducira rizik obolijevanja od raka glave i vrata

KLINIČKA SLIKA

simptomi i znaci gornjeg aerodigestivnog trakta

Page 55: Onkologija Slajdovi Word

poremećaji gutanja,fonacije,disanja i sluha

epistaxa,hemoptizija,bol u uhu i projekciji zahvaćenog organa,poremećaj senzibiliteta...

obavezan je status limfnih čvorova

postoji pet nivoa limfne drenaže:

submentalni i submandibularni

prema gore mandibularna granica, dole bifurkacija , straga sternokl.mišić

jugularni lč

lč od omohioidnog do klavikule

straga granica trapezijus i omohioideus , a sprijeda sternokl.mišić

DIJAGNOSTIKA

fizikalni pregled

anamneza

dopunska dijagnostika:direktna i indirektna laringoskopija,

Endoskopija,lab.dijagnostika-IgG antitijela za EBV kod nazofaringealnog karcinoma, RTG , CT ,angiografija, MRI, PET.

biopsija tumora

HISTOLOGIJA

Page 56: Onkologija Slajdovi Word

90 % je planocelularni

tri histološke forme bazirane na stepenu keratinizacije:

dobro diferencirani više od 75% keratinizacije

srednje diferencirani 25 -50 %

slabo diferencirani manje od 25 % .

slabo dif.forme češće daju metastaze

biološki agresivnije forme se šire perineuralno,u lč, te subkapsularno u lč.

postoje četiri obrasca rasta ovih tumora:

ulcerativni-najčešći

infiltrativni

egzofitični

verukozni-najrjeđi

PREKANCEROZE

leukoplakija-bjeličasto zadebljanje

eritroplakija

displazija

karcinoma in situ

leukoplakija u 5% slučajeva progredira u karcinom

Page 57: Onkologija Slajdovi Word

eritroplakija-čvrsto crveno zadebljanje epitela.Ima veći maligni potencijal od leukoplakije

u oko 40 % slučajeva pređe u karcinom

teška displazija u oko 25 % slučajava prelazi u karcinom

karcinoma in situ je intraepitelna neoplazija sa histološkim karakteristikama malignitetima, ali bez invazije bazalne membrane

u oko 75 % slučajeva prelazi u planocelularni karcinom

PROGNOZA

prognoza korelira sa stadijem

preživljavanje u prvom stadijumu je preko 80%, u trećem i četvrtom rapidno opada

prisustvo pozitivnih lč reducira preživljavanje za više od 50%

u preko 80% slučajeva karcinom lokalno recidivira

udaljene matastaze se javljaju u plućima,kostima i jetri

TRETMAN

Tumori glave i vrata mogu se tretirati:

operativno

samom iradijacijom

iradijacija u kombinaciji sa hemoterapijom

Page 58: Onkologija Slajdovi Word

u stadijumu I i II najbolji je pristup radikalna resekcija sa limfadenektomijom, te postoperativna iradijacija

postoperativna iradijacija sa 65-70 Gy 6-7 sedmica reducira lokoregionalni rekurens

preoperativna iradijacija u dozi od 45-5o Gy 4-5 sedmica se koristi za lokalno uznapredovali karcinom.Ona omogućava down staging

postoperativna hemoterapija u kombinaciji sa iradijacijom se koristi kod velikih uznapredovalih tumora T3-T4 sa involviranim marginama, lč preko 3 cm i ili pozitivnim lč , extrakapsularnom extenzijom i invazijom okolnog tkiva

KARCINOM USNE ŠUPLJINE

lokalizuju se u predjelu usana, tvrdog nepca,poda usne šupljine,jezika i bukalne sluznice

etiološki se pominju pušenje i alkohol,te deficit vitamina A,loša higijena usta,hronične infekcije ,herpes simplex virusi tip 1i HPV virusi

prisutne su naslage u usnoj šupljini ili na usnama uz vidljivu mas leziju u predjelu vrata

dif.dijagnoza

KARCINOM USNE ŠUPLJINE

LIJEČENJE

OPERATIVNO

Page 59: Onkologija Slajdovi Word

IRADIJACIJA

operativni tretman uključuje oralni, transcervikalni ili i kombinovani pristup

disekcija vrata je indicirana kod palpabilnih lč vrata

ukoliko su prisutni kontralateralno , radi se i kontralateralna disekcija vrata

kod bilateralne prisutnosti palpabilnih lč radi se bilateralna disekcija vrata

iradijacija se široko koristi pogotovo kod karcinoma jezika i poda usne šupljine

kod karcinoma koji rastu iz drugih dijelova usne šupljine primarni modalitet liječenja je hirurgija.Nakon nje slijedi RT

KARCINOM USNE

je najčešće primarno sijelo karcinoma usne šupljine

najčešće donja usna, uglavnom kod muškaraca

spororastući tumori,povremeno krvare

ispadi senzibiliteta u inervacionom području mentalnog nerva

10% pacijenata preoperativno ima cervikalne matastaze

primarni modalitet uključuje operaciju i iradijaciju

Page 60: Onkologija Slajdovi Word

resekcija uključuje i exciziju 0,5 cm okolnog zdravog tkiva

pacijentima stadija III i IV je indicirana operativna resekcija , a onda RT.Radi se i elektivna disekcija vratnih lč

T1-T3 lezije se u 90 % slučajeva se mogu tretirati samo operativnom resekcijom.

manje lezije T1-T2 se mogu liječiti samo iradijacijom

prognoza je lošija kod mlađih pacijenata,sa zahvaćenom mandibulom i extenzijom tumora u usnu šupljinu

KARCINOM JEZIKA

75% karcinoma jezika se javlja na orallnom dijelu

češći je kod muškaraca

medijana starosti je 60 godina

etiološki loša oralna higijena , alkohol i pušenje

simptom bol pri govoru i gutanju

Page 61: Onkologija Slajdovi Word

mogu rasti infiltrativno i egzofitično

rastu brže od drugih karcinoma usne šupljine

liječenje uključuje glosektomiju

postoperativno se primjenjuje iradijacija

uznapredovala bolest uključuje kombinovane modalitete liječenja

selektivna disekcija vrata je indicirana i u N0 stadiju

KARCINOM PODA USNE ŠUPLJINE

čini 10-15% tumora usne šupljine

češći kod muškaraca

dvije trećine su pušači , a 50% alkoholičari

planocelularni sa egzofitičnim načinom rasta

bol u usnoj šupljini

Page 62: Onkologija Slajdovi Word

susp.invazija mandibule

KARCINOM PODA USNE ŠUPLJINE

u ranim stadijumima T1,T2 može se primijeniti operativna resekcija ili i iradijacija -60-70 Gy 6-7 sedmica

čak i u slučaju invazije mandibule može se primijeniti resekcija

uznapredovali tumor zahtijeva kombinovanu terapiju

disekcija vratnih lč

KARCINOM NAZOFARINKSA

rijedak tumor

endemski se javlja u Kini ,južnom dijelu, Sjevernoj Africi i zemljama sjeverne hemisfere

u 4.i 5.dekadi života

češći kod muškaraca

riziko faktori uključuju:dijetu,expoziciju virusima i genetska predispozicija

velika upotreba dimljene ribe i mesa, te puno soli u ishrani

izoliran je EBV iz ćelija tumora

KARCINOM NAZOFARINKSA

Page 63: Onkologija Slajdovi Word

Prema WHO se diferencira na tri tipa:

dobro diferenciran planocelularni rak

nekeratinizirani karcinom

nediferencirani karcinom

KARCINOM NAZOFARINKSA

prezentira se kao cervikalna mas lezija u više od 90% slučajeva

simptomi su bol,promjena senzacija,začepljenost nosa,promjena sluha

u 25% slučajeva invazija baze lobanje i zahvaćenost kranijalnih nerava-VI,III, IV nerv

metastazira u V nivo lč i često daje bilateralne meta promjene

tretman uključuje operativnu resekciju i iradijaciju

jako radiosenzitivan

KARCINOM OROFARINKSA

češći kod muškaraca

riziko faktori pušenje i alkohol

lokaliziran na bazi jezika , tonzilarnom području i stražnjem zidu farinksa

Page 64: Onkologija Slajdovi Word

tretira se operativno i iradijacijom

intersticijalna brahiterapija i hemoiradijacija

KARCINOM HIPOFARINKSA

jedna trećina laringealnih karcinoma

češći su kod muškaraca

riziko faktor je Plummer-Vinson sy

simptomi: odinofagija,otalgija, promjena boje glasa vidljiva ili palpabilna cervikalna mas lezija

u oko 25% slučajava sa ovim tumorom se javi i drugi primarni tumor

studije su pokazale da kombinovana hemoterapija u kombinaciji sa RT daje jednak rezultat kao i faringolaringektomija i post operativna RT

prognoza je loša

KARCINOM LARINKSA

čini 1,2 % svih karcinoma

srednja životna dob

pušači i alkoholičari

planocelularni tip

prethode im displastične promjene sluznice

lokalizacija u supraglotisu,glotisu i subglotisu

Tretman uključuje parcijalnu ili totalnu laringektomiju sa iradijacijom i hemoiradijacijom

Page 65: Onkologija Slajdovi Word

TUMORI GRUDNOG KOŠATUMORI PLUĆA

karcinom pluća nastaje u stijenci bronha ili u plućnim ćelijama

Isak Adler prije 100 godina objavio monografiju o karcinomu pluća

narednih 50 godina on postaje vodeći smrtnosti među malignim bolestima oba pola

svake godine u svijetu oboli od ovog karcinoma 1,5 miliona ljudi

u Evropi 450 000 novooboljelih godišnje

jedan od najčešćih i najmalignijih tumora

ETIOLOGIJA TUMORA PLUĆA

najveći riziko faktor je PUŠENJE

odgovorno za 90 % karcinoma pluća

osoba koja puši jednu kutiju cigareta dnevno ima 20 x veći rizikza obolijevanje u poređenju sa nepušačima

dim cigareta sadrži preko 300 hemikalija od kojih su 40-50 kancerogene

drugi riziko faktori su pasivno pušenje, azbest, niklal, radon, radioaktivna prašina urana, katranski produkti, povećan nivo holesterola i unos masti

dob, spol i naslijeđe

Page 66: Onkologija Slajdovi Word

kancerogeni izazivaju genetske promjene koje dovode do aktivacije protoonkogena , a inaktivaciju tumor supresor gena

EGFR mutacija se nalazi kod 10-12 % bijelaca sa NSCLC, a u oko 40 % Azijaca

ALK EML -4 je prisutna u oko 5 % bolesnika sa NSCLC

KRAS mutacija u 20 -30% bolesnika sa adenokarcinomom pluća

ovi faktori dovode do oštećenja DNK

mutacije ras i myc onkogena-kratki krak hromosoma 3

niži nivo vitamina A kod oboljelih

HISTOLOGIJA TUMORA PLUĆA

histološka klasifikacija je neophodna za dijagnozu i izbor terapije

SZO – 1999.godine objavila novu klasifikaciju tumora pluća

karcinomi pluća se histološki razvrstavaju u četiri osnovne skupine:

planocelularni

adenokarcinom

gigantocelularni

mikrocelularni

Page 67: Onkologija Slajdovi Word

HISTOLOGIJA TUMORA PLUĆA

Sa terapijskog stanovišta ovi karcinomi se dijele u dvije velike grupe:

nesitnoćelijski koji obuhvataju adenokarcinome,planocelularne i gigantocelularne

sitnoćelijski

HISTOLOGIJA TUMORA PLUĆA

centralnu lokalizaciju imaju planocelularni i mikrocelularni

povezani su sa pušenjem

adenokarcinomi su radiografski smješteni periferno i nisu povezani sa pušenjem

adenokarcinom je najčešći kod osoba mlađih od 50 godina

sitnoćelijski karcinom ima vrlo lošu prognozu i uglavnom u momentu otkrivanja ima sistemski karakter

SIMPTOMATOLOGIJA TUMORA PLUĆA

veći broj pacijenata je asimptomatski

najčešći klinički simptom je kašalj koji traje duže od tri sedmice i ne reaguje na antibiotike

hemoptizija,dispnea,bol uslijed zahvatanja pleure, te simptomi apscediranja iz tumorske kavitacije

Page 68: Onkologija Slajdovi Word

simptomi uzrokovani zahvatanjem susjednih struktura su opstrukcija traheje,disfagija, paraliza n.rekurensa,paraliza n.frenikusa,paraliza simpatičnih nerava sa Hornerovim sy-mioza,ptoza,enoftalmus,paraliza 8.cervikalnog i prvih totakalnih kralježaka sa ulnarnim bolovima i Pancoast sy , te sy gornje šuplje vene-dispnea,otok lica,vrata,kašalj,bol u grudima,te otežano gutanje.

simptomi metastaza:glavobolja ,lokalizirani skeletni bol,abdominalna bol,kožni depoziti

sistemska manifestacija je anoreksija,kaheksija

Simptomi od strane paraneoplastičnog procesa:

ENDOKRINE:hiperkalcemija,Kušingov sy,sindrom neadekvatnog lučenja ADH,karcinoidni sy,ginekomastija,povišena sekrecija prolaktina

NEUROLOŠKE:encefalopatija,periferne neuropatije,Eaton-Lambert sy,optički neuritis

SKELETNE:hematološke manifestacije

KOŽNE : hiperkeratoza,hiperpigmentacije, acantosis nigricans

DIJAGNOSTIKA TUMORA PLUĆA

Page 69: Onkologija Slajdovi Word

Uobičajena dijagnostička obrada podrazumijeva RTG pluća, bronhoskopiju sa endobronhalnom biopsijom, medijastinoskopiju,endobronhalnu aspiraciju za peribronhalne lezije,transbronhalnu aspiraciju,citologiju sputuma,te CT koji je zlatni standard u dijagnostici.

PET je superiorniji u detekciji N1,N2,N3 stadija bolesti i dokazivanju koštanih metastaza

FDG PET se koristi za detekciju medijastinalnih lč

DIJAGNOSTIKA TUMORA PLUĆA

MRI ne doprinosi dijagnostici karcinoma pluća, osim u slučajevima procjene invazije nervnih i vaskularnih struktura medijastinuma.

scintigrafija samo u slučajevima sumnje na meta u kostima

definitivna dijagnoza se postavlja bronhoskopski

kod perifernih lezija transtorakalna biopsija pod kontrolom CT

medijastinoskopija pouzdano utvrđuje status lč

KLASIFIKACIJA TUMORA PLUĆA

u opisu anatomske proširenosti bolesti kod NSCLC koristi se TNM klasifikacija

kod MCLC se koristi klasifikacija na ograničenu i proširenu bolest

svrha podjele i stadiranja bolesti je predviđanje prognoze i određivanje terapije

Page 70: Onkologija Slajdovi Word

KLASIFIKACIJA TUMORA PLUĆA

Prognostički parametri su :

stadija bolesti,

histološki tip tumora,

zahvaćenost lč ,

te opće stanje pacijenta i gubitak TT

LIJEČENJE TUMORA PLUĆA

modaliteti zavise od histološkog tipa i stadija bolesti

pacijenti sa NSCLC stadija I i II su podesni za resekciju-lobektomija,pulmektomija

obavezna je limfadenektomija

LIJEČENJE TUMORA PLUĆA

postoperativne komplikacije su aritmije i ventrikularno popuštanje

postoperativna RT je indicirana kod pozitivnh hirurških margina i lč

Page 71: Onkologija Slajdovi Word

kod inoperabilnih tumora izbor je RT

LIJEČENJE TUMORA PLUĆA

postoperativna hemoterapija se može razmotriti kod stadija IIA

stadij IIIA –MOGU BITI KORIŠTENA SVA TRI MODALITEA

najvažniji faktor je zahvaćenost medijastinalnih lč- N2

većina bolesnika je resektabilna

stadij IIIB se smatra inoperabilnim

LIJEČENJE TUMORA PLUĆA

standard liječenja je dublet hemoterapije na bazi platine i torakalna RT

sredinom 90 tih godina se započelo sa neoadjuvantnom hemo i radioterapijom u smislu down staginga

40-60 % bolesnika se prevodi u niži stadij bolesti

LIJEČENJE TUMORA PLUĆA

poslije ovog vida terapije operacija je moguđa kod 50% bolesnika

Page 72: Onkologija Slajdovi Word

radioterapijom uzrokovana toksičnost se dijeli na ranu i kasnu:

RANA skraćen dah,suhi kašalj i povišenim TT

KASNA često asimptomatična, povremeno dispnea,disfagija, suhoća grla,lupanje srca

LIJEČENJE TUMORA PLUĆA

standard liječenja u stadijumu IV je hemoterapija bazirana na platini

sistemski karakter

metoda izbora u liječenju MSCL je hemoterapija-sistemski karakter već na početku bolesti

RT se primjenjuje u kombinaciji sa hemoterapijom

LIJEČENJE TUMORA PLUĆA

PIC kod pacijenata bez metastaza

moždane metastaze se javljaju kod 25% bolesnika sa karcinomom pluća

palijativna RT može biti korisna kod koštanih metastaza

u kliničkim ispitivanjima je više vrsta molekularnih terapija

Page 73: Onkologija Slajdovi Word

TUMORI MEDIJASTINUMA

Najčešći primarni tumori su:

neurogeni tumori,

timomi,

limfomi,

te tumori zametnih ćelija

GERMINATIVNI TUMORI

se najčešće nalaze u prednjem medijastinuma

potiču od zametnih ćelijakoje migriraju u medijastinum za vrijeme ontogeneze

dijele se na benigne i maligne

benigni : maturni teratomi i maturni teraomi sa imaturnom komponentom

GERMINATIVNI TUMORI

maligni :seminomski i neseminomski

Page 74: Onkologija Slajdovi Word

neseminomski imaju agresivniji tok u poređenju sa seminomskim

seminomi su radiosenzibilni

GERMINATIVNI TUMORI

ako se radi o diseminiranim seminomima onda se ordinira hemoterapija

neseminomi se liječe hemoterapijom i operativno

česte su metastaze u medijastinumu od primarnih karcinima testisa

TIMOMI

Su tumori prednjeg dijela medijastinuma

Potiču od epitelnih ćelija timusa

Timomi koji pokazuju znake histološke ili makroskopske invazije smatraju se malignim

Rijetko metastaziraju

Page 75: Onkologija Slajdovi Word

Inkapsulirani su benigni i biološki aktivni

TIMOMI

u oko 50% ovih bolesnika se nalaze znaci miastenie gravis, a u druge polovine se bolest nađe slučajno

liječenje je hirurško

kompletno odstranjanje tumora ne treba dodatno liječiti

RT se indicira kod invazivnih timoma

NEUROGENI TUMORI MEDIJASTINUMA

su lokalizovani u stražnjem medijastinumu u 70% slučajeva

kod djece su najčešće maligni , a kod odraslih benigni

simptomatologija: bol, parestezije, Hornerov sy,sindrom gornje šuplje vene,kašalj, dispnea,mišićna atrofija

najčešći tumori su:švanomi,neurofibromi,tumori simpatičkih ganglija,neuroblastomi

liječenje je hirurško

Page 76: Onkologija Slajdovi Word

MALIGNI MEZOTELIOM

je primarni zloćudni tumor pleure

visoko agresivan

može se naći i u peritoneumu i perikardijalnoj šupljini

starija životna dob

povezan sa azbestom-dug period latencije

genetska predispozicija

MALIGNI MEZOTELIOM

zahvaćena cijela pleura i pluća pretvorena u oklop

češća desna strana pluća

bolu grudima, Hornerov sy,otežano disanje

dijagnostika:hipergamaglobulinemija,eozinofilija i anemija

MALIGNI MEZOTELIOM

tumorski markeri mezotelin i osteopontin

Page 77: Onkologija Slajdovi Word

negativan na CEA i Leu M1

biopsija pleure

RTG pluća, CT, PET

MALIGNI MEZOTELIOM

duge mikrovile na elektronskom mikroskopu, a adenokarcinom kratke

liječenje uključuje tri modaliteta:

HIRURGIJA

RADIOTERAPIJA

HEMOTERAPIJA

MALIGNI MEZOTELIOM

hirurško liječenje se preporučuje za bolesnike stadija I

za bolesnike stadija II,III koji su dobrog opđeg statusa preporučuju se sva tri modaliteta

zlatni standard hemoterapije je Pemetrexed u kombinaciji sa cisplatinom

Page 78: Onkologija Slajdovi Word

nisu obećavajući rezultati jer je ovo FATALNA bolest

TUMORI PROBAVNOG SISTEMATUMORI JEDNJAKA

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

češći su kod muškaraca

incidenca u šestoj deceniji života

etiološki faktori:pušenje, alkohol,vruća i začinjena hrana

rjeđe su to:divertikuloza,ahalazija,strikture jednjaka nakon opekotina i povreda

Barttov jednjak je najvažniji faktor rizika za nastanak adenokarcinoma jednjaka

KLINIČKA SLIKA TUMORA JEDNJAKA

otežano gutanje, ili disfagija,bol ispod grudne kosti,otežano uzimanje hrane, gubitak na TT,anemija,slabost

sy maligne kaheksije

Page 79: Onkologija Slajdovi Word

znaci uznapredovale bolesti :povećani supraklavikularni lč,promuklost,pl.izljev,hematemeza

DIJAGNOZA TUMORA JEDNJAKA

endoskopija,biopsija,RTG pasaža jednjaka i želuca,CT toraxa i jetre,endoskopski UZ ,bronhoskopija

histološki tipovi: planocelularni 90%,te adenokarcinom čija se incidenca posebno u području ezofagogastričnog spoja povećava

lokalizacija je u srednjoj trećini jednjaka 55%, u donjoj 35%, a u gornjoj trećini 25%

limfogeno se širi prema cervikalnim i med.lč

submukozno širenje prema kranijalno i kaudalno

LIJEČENJE TUMORA JEDNJAKA

pri postavljanju dijagnoze većina bolesnika ima neresektabilnu bolest

kod tumora u srednjoj i donjoj trećini jednjaka hirurško liječenje je metoda izbora u I i II stadijumu bolesti

stadij II u gornjem dijelu jednjaka konkomitantna KT+ RT je ravnopravna hirurgiji

Page 80: Onkologija Slajdovi Word

LIJEČENJE TUMORA JEDNJAKA

nakon radikalnog op zahvata nije indicirana dalja terapija osim kod bolesnika sa adenokarcinomom distalnog jednjaka koji imaju pozitivne lč ili T3 tumor

pacijenti sa metastatskom bolešću liječe se hemoterapijom,po potrebi palijativna RT zbog opstrukcije

problem hranjenja se rješava postavljanjem gastrostome

TUMORI ŽELUCA

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

dva puta češći kod muškaraca

od 50-70 godina

visoka incidenca u Japanu,Kini,Čileu zbog konzumiranja začinjene i dimljene hrane

etiološki faktori:adenomi želuca,intestinalna metaplazija,familijarna adenomatozna polipoza, infekcije Helicobacter pylori, atrofični gastritis, Barrettov jednjak, perniciozna anemija, ahlorhidrija, krvna grupa A

KLINIČKA SLIKA TUMORA ŽELUCA

Page 81: Onkologija Slajdovi Word

u ranoj fazi oskudna

nespecifične tegoba

osjećaj mučnine, nelagode,povraćanje,otežano gutanje, gubitak apetita,osjećaj punoće

odvratnost prema mesu

kao posljedica hroničnog krvarenja javlja se anemija

ponekad se javlja paraneoplastični sy

DIJAGNOSTIKA TUMORA ŽELUCA

fizikalni pregled: palpabilna epigastrična tvorba,palpabilni povećani supraklavikularni lč_Troissierov znak,žutica,melena, ascites,anemija

nekad su prvi znak bolesti udaljene metastaze pluća,skeleta,mozga,jetre,jajnika

endoskopija-dvostruki kontrast

DIJAGNOSTIKA TUMORA ŽELUCA

CT ,UZ abdomena,scintigrafija skeleta

Page 82: Onkologija Slajdovi Word

histološki 95% karcinoma želuca su adenokarcinomi

ostalo su limfomi,lejomiosarkomi,GIST i karcinoid

histološka podjela prema Laurenu :difuzni i intestinalni

DIJAGNOSTIKA TUMORA ŽELUCA

intestinalnom prethodi dugotrajan prekancerozni proces

lokalizovan je u maloj krivini i antrumu

difuzni je multilokularan

TERAPIJA TUMORA ŽELUCA

HIRURGIJA

HEMOTERAPIJA

RADIOTERAPIJA

KOMBINOVANO

Page 83: Onkologija Slajdovi Word

TERAPIJA TUMORA ŽELUCA

hirurško liječenje je metoda izbora za pacijente stadija I-III,što zahtijeva totalnu ili parcijalnu gastrektomiju uz D2 limfadenektomiju

kod difuznog tipa radi se totalna gastrektomija

za intestinalni tip vrijedi isto, samo se kod prepilorične lokalizacije može uraditi subtotalna gastrektomija

TERAPIJA TUMORA ŽELUCA

kod postojanja krvarenja ili opstrukcije inoperabilnih karcinoma pristupa se palijativnom op zahvatu

adjuvantna postoperativna HT+RT je indicirana kod svih radikalno operisanih bolesnika od stadija I pa na više , kao i kod bolesnika sa pozitivnim resekcionim rubovima

lokalno uznapredovali inoperabilni tumori liječe se konkomitantnom HT+RT ili samo HT

metastatska bolest se liječi samo HT

TUMORI JETRE

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

češći kod muškaraca

Page 84: Onkologija Slajdovi Word

između 45 i 60 godina života

najvažniji etiološki faktor je ciroza jetre koji je prisutan kod 80% bolesnika

hepatogeni toksini, aflatoksin i mikotoksini

KLINIČKA SLIKA TUMORA JETRE

mukli bolovi ispod DRL

maligna kaheksija

hepatomegalija, splenomegalija

zbog kompresije na donju šuplju venu javljaju edemi,ascites,petehije,žutica

zbog endokrinološke disfunkcije:hipoglikemija,hiperkalcemija,feminizacija

DIJAGNOSTIKA TUMORA JETRE

anamneza,klinički pregled,CT,MRI abdomena

Angiografija

Page 85: Onkologija Slajdovi Word

alfa feto protein

histološki 90% je HCC

TERAPIJA TUMORA JETRE

operacija je moguća samo kod 10% pacijenata

ovisi o lokalizaciji i veličini tumora

odnos prema velikim krvnim

sudovima,postojanju ciroze,funkcionalnoj rezervi jetre i diseminaciji bolesti

manji broj bolesnika je kandidat za transplantaciju jetre

TERAPIJA TUMORA JETRE

u zadnje vrijeme primjenjuje se 3D konformalna RT uz poštedu jetrenog parenhima kod bolesnika koji nisu kandidati za resekciju niti za transplantaciju jetre, a nemaju diseminiranu bolest.Kombinuje se sa transarterijskom hemoembolizacijom

sistemska hemoterapija ima skromne rezultate

etanolska injekciona terapija i kriohirurgija

Page 86: Onkologija Slajdovi Word

imunoterapija NEXAVAR

TUMORI ŽUČNIH VODOVA I ŽUČNOG MJEHURA

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

najčešći tumor bilijarnog stabla je tumor žučne kese

češće obolijevaju žene

karcinom žučne kese češće se razvija kod bolesnika sa holelitijazom

riziko faktori za razvoj karcinoma žučnih vodova su ulcerozni kolitis,primarni sklerozirajući holangitis,kongenitalne anomalije bilijarnog trakta i infestacije parazitima

većina su adenokarcinomi

KLINIČKA SLIKA TUMORA ŽUČNIH VODOVA I ŽUČNOG MJEHURA

nespecifični simptomi

kasnije bol ispod DRL,mučnina ,povraćanje,žutica,gubitak apetita,nepodnošenje masne hrane,gubitak TT

ikterus je najčešći simptom tumora žučnih vodova

Page 87: Onkologija Slajdovi Word

svrbež,temperatura,bol u abdomenu

DIJAGNOSTIKA TUMORA ŽUČNIH VODOVA I ŽUNOG MJEHURA

anamneza:tamnija mokraća,svijetla stolica,bol ispod DRL

klinički pregled :hepatomegalija,palpabilna žučna kesa

CT angiografija,ERCP-endoskopska retrogradna holangiopankreatografija

TERAPIJA TUMORA ŽUČNIH VODOVA I ŽUČNOG MJEHURA

tumori ž.mjehura koji nisu penetrirali čitavu debljinu zida idu na op

ako postoji direktno širenje kroz serozu resekcija mora uključiti ložu ž.mjehura i limfadenektomiju porte hepatis.

ako je tumor zahvatio lč uz ž.kesu isti se mora resecirati

TERAPIJA TUMORA ŽUČNIH VODOVA I ŽUČNOG MJEHURA

zahvaćenost lč izvan periholedohalnih lč definiše se kao inoperabilna

tumori gornjih ž.vodova uključuju loklnu resekciju i pp resekciju jetre

Page 88: Onkologija Slajdovi Word

tumori srednjih i distalnih ž.vodova uključuju resekciju ž.voda uz portalnu limfadenektomiju

TERAPIJA TUMORA ŽUČNIH VODOVA I ŽUČNOG MJEHURA

kod neresektabilnih tumora indicirani su palijativni op zahvati ili plasiranje stenta,perkutano ili endoskopski

adjuvantna HT je diskutabilna

RT palijativno kod neresektabilnih tumora

TUMORI GUŠTERAČE

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

najčešći maligni tumor parenhimatoznih organa probavnog sistema

Fatalan

podjednako kod muškaraca i žena

etiološki:pušenje,alkohol,hronični pankreatitis,hemikalije,kofein

KLINIČKA SLIKA TUMORA GUŠTERAČE

tumori u predjelu glave gušterače 60% rano daju simptome opstrukcije toka žuči u crijevo sa posljedičnom žuticom

Page 89: Onkologija Slajdovi Word

u predjelu trupa i repa daju blage i nespec.smetnje:bol u epigastriju,koji se pojasno širi u leđa,žutica,mučnina ,povraćanje,gubitak apetita i TT

purpure,krvarenja,a zbog poremećaja egzokrine funkcije steatoreja ili novootkriveni dijabetes

DIJAGNOSTIKA TUMORA GUŠTERAČE

endoskopija i ERCP sa biopsijom

histološki adenokarcinom najčešće

CT abdomena , EHO abdomena, perkutana transhepatična holangiografija,angiografija, CT pluća

TERAPIJA TUMORA GUŠTERAČE

samo 10% pacijenata može biti podvrgnuto radikalnom hir.zahvatu-Whipple

u većini slučajeva laparotomija

završava sa palijativnim uspostavljanjem slobodnog isticanja žuči u crijevo

palijativna RT ima antidolorozni efekat

Page 90: Onkologija Slajdovi Word

HT ima bolje efekte kod uznapredovalih slučajeva, ali bez bitnijeg produženja života

TUMORI TANKOG I DEBELOG CRIJEVA

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

tumori

tankog crijeva čine 10% svih tumora crijeva i većinom su adenokarcinomi

starija životna dob

predisponirajuće bolesti: ulcerozni kolitis, M.Crohn, Peutz-Jegher sy, Gardner sy, Turcot sy

TUMORI TANKOG I DEBELOG CRIJEVA

kolorektalni karcinom spada među najučestalije karcinome savremenog čovjeka

u svijetu godišnje oboli oko dva miliona , a u Evropi od njega umira oko 10 000 ljudi

rizik se povećava nakon 40.godine

Page 91: Onkologija Slajdovi Word

TUMORI TANKOG I DEBELOG CRIJEVA

35-55% pacijenata će dobiti metastaze na plućima, jetri, mozgu

u BiH se godišnje registruje 660 oboljelih žena, a 800 muškaraca

etiološki faktori:porodično naslijeđe,prehrana i životne navie i bolesti debelog crijeva

rizične namirnice,nedostatak protektora –vlaknaste materije,voće,povrće,vitamini,aspirin,NSAR,ishrana sa mnogo životinjskih masti,crveno meso i mesne prerađevine dovode do povećanja sekundarnih bilijarnih soli ikiseoničkih radikala

TUMORI TANKOG I DEBELOG CRIJEVA

Nedostatak fizičke aktivnosti,alkohol,pušenje, predisponirajuće bolesti,sve su to faktori visokog rizika za obolijevanje od ovog karcinoma

Kolorektalni karcinom se klasificira u tri kategorije:

Sporadični

Familijarni sa pozitivnom porodičnom anamnezom za CRC, ali se bolest ne može okarakterisati kao hereditarna

Nasljedni, hereditarni

TUMORI TANKOG I DEBELOG CRIJEVA

PREVENCIJA KOLOREKTALNOG KARCINOMA

Page 92: Onkologija Slajdovi Word

PRIMARNA-MJERE I POSTUPCI PRIJE POJAVE BOLESTI

SEKUNDARNA-OTKRIVANJE BOLESTI U RANOM STADIJU

Otkriti populaciju visokog rizika.

KLINIČKA SLIKA KOLOREKTALNOG KARCINOMA

Bol,gubitak TT,palpatorna tumorska masa,proljev koji se smjenjuje sa opstipacijom, ileus, perforacija

Većina je asimptomatska

Tenezmi,krv u stolici,sluz u stolici

Tumori proksimalnog dijela kolona dugo su asimptomatski , a sumnju pobuđuje sideropenična anemija

Tumori lijeve polovine kolona imaju stolicu pomiješanu sa krvlju i smanjen promjer stolice

DIJAGNOSTIKA KOLOREKTALNOG KARCINOMA

Anamneza,DRP,endoskopija sa biopsijom,transrektalni UZ, MRI abdomena i male zdjelice,CT abdomena i male zdjelice,tumorski markeri CEA, CA 19-9

Adenokarcinom je najčešća histološka forma

Page 93: Onkologija Slajdovi Word

Najčešći je smješten u rektumu i sigmoidnom kolonu 73%, a uzlaznom kolonu 14%, te u poprečnom 10%

TERAPIJA KOLOREKTALNOG KARCINOMA

multidisciplinarni pristup –konzilij

karcinom kolona se najčešće može hirurški ukloniti

desna ili lijeva hemikolektomija

resekcija crijeva,subtotalna kolektomija ,proširena resekcija sigme uz limfadenektomiju

kod karcinoma rektuma metoda izbora je hirurgija

TERAPIJA KOLOREKTALNOG KARCINOMA

tumori iz gornjeg dijela rektuma operišu se abdominalnim putem uz očuvanje analnog kanala i sfinktera

tumori donjeg dijela rektuma operišu se abdominoperinealnom extirpacijom rektuma.Na prednjoj strani trbušnog zida se formira anus preater

adjuvantna HT ima zadatak eradikaciju mikrometastatske bolesti

Page 94: Onkologija Slajdovi Word

jetra prvo mjesto metastaziranja

TERAPIJA KOLOREKTALNOG KARCINOMA

donje dvije trećine nisu prekrivene serozom , pa se šire na okolna tkiva

Rtmože biti preoperativna i postoperativna

palijativna RT

RT recidivne bolesti

biološka terapija-BEVACIZUMAB

TUMORI ANALNOG KANALA

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

rijetki tumori

češći kod žena

KLINIČKA SLIKA TUMORA ANALNOG KANALA

pojava čvorića ili ulkus koji svrbi i krvari

Page 95: Onkologija Slajdovi Word

bol,nelagoda,inkontinencija i fistula

DIJAGNOSTIKA TUMORA ANALNOG KANALA

anamneza,klinički pregled,endoskopija

biopsija ,endoskopski UZ, CT, MRI abdomena i male zdjelice,

histološki je u 70% slučajeva planocelularni

30% je bazaliom

TERAPIJA TUMORA ANALNOG KANALA

tumori početnih stadija I,II radikalno se hirurški odstranjuju

lokalno uznapredovali i inoperabilni se liječe konkomitantnom KT+RT

TUMORI BUBREGA I MOKRAĆNOG SISTEMA

KARCINOM PARENHIMA BUBREGA

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

Page 96: Onkologija Slajdovi Word

karcinom bubrega čini 80 % svih malignih tumora bubregai uretera kd odraslih

češći kod muškaraca

unilateralnih osim kod familijarnih formi kada su bilateralni i javljaju se u mlađem uzrastu

etiologija:pušenje kamenci,dogotrajna uputreba analgetika,profesionalno izlaganje kadmijumu,petroleju,azbestu,endemska nefropatija,urođena policistična bolest bubrega,potkovičasti bubrezi i osobe sa Lindau sy

KLINIČKA SLIKA TUMORA PARENHIMA BUBREGA

hematurija,bol u slabinama,palpabilna masa

povišena TT,

eritrocitoza,iperkalcemija,kalcifikacije na RTG snimku,HTA, hepatična disfunkcija

paraneoplastični sy

širi se u donju šuplju venu

metastazira u pluća,jetru,lč,kosti i nadbubrežne žlijezde

Page 97: Onkologija Slajdovi Word

DIJAGNOZA TUMORA PARENHIMA BUBREGA

Klinički pregled,EHO bubrega,radiografija pluća,scintigrafija skeleta,CT ,MRI , urin sa citologijom, lab.nalazi

Histološki tipovi:karcinom svijetlih ćelija i adenokarcinom koji su najčešći, te onkocitom,angiolipom,sarkom

TERAPIJA TUMORA PARENHIMA BUBREGA

Tumori stadija T3N0 se liječe radikalnom nefrektomijom

Iznad ovog stadija se sprovodi u slučaju boli,krvarenja i psiholoških razloga

Regionalna limfadenektomija nema uticaja na preživljavanje

Rezistentan na HT i RT

Liječenje metastatske bolesti se zasniva na biološkoj terapiji

TUMORI PIJELONA, MOKRAĆOVODA I MOKRAĆNE BEŠIKE

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

Tumori gornjeg urotrakta su udruženi sa karcinomima m.bešike

Page 98: Onkologija Slajdovi Word

Histološki je to TCC

Tumori m.bešike su 100 x češći nego u ostalim dijelovima utotrakta

75% se češće javlja kod muškaraca

Faktori rizika:industrijski kancerogeni-aromatski amini,pušenje,prethodna iradijacija bešike,neki citostatici,kamenci i šistozomijaza

KLINIČKA SLIKA

hematurija,

dizurija,

bol u karlici,

hidronefroza,

rektalna opstrukcija,

palpabilna masa u maloj zdjelici i

edemi donjih extremiteta

DIJAGNOZA

Page 99: Onkologija Slajdovi Word

opšti pregled urina sa citologijom, hematološke i biohemijske pretrage krvi,IVU,cistoskopija,RTG pluća,scintigrafija skeleta,CT,MRI,retrogradna pijelografija,ureterorenoskopija

TERAPIJA

kod superficijalnog oblika TCC i karcinoma in situ jeste TUR

in situ karcinomi gotovo redovno prelaze u invazivnu formu

70% recidivira

kontrolna cistoskopija nakon tri mjeseca

adjuvantno se intravezikalno topikalna terapija

TERAPIJA

liječenje invazivnog oblika TCC:radikalna cistektomija,KT, RT

metastatska forma se liječi HT

terapija gornjeg TCC je nefroureterektomija

nakon toga adjuvantna KT i ili RT

Page 100: Onkologija Slajdovi Word

TUMORI MUŠKOG SPOLNOG SISTEMAKARCINOM PROSTATE

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

karcinom prostate nastaje u perifernoj zoni

najčešći tumor kod muškaraca

na drugom mjestu uzroka smrti ,odmah iza karcinoma pluća

faktori rizika: dob,rasa,način ishrane, uticaj okoline-kadmij,pušenje, seksualne navike,genetski faktori

histološki adenokarcinom

KLINIČKA SLIKA TUMORA PROSTATE

često mokrenje,oslabljen mlaz mokraće,osjećaj nepotpunog pražnjenja bešike,nikturija

lokalna infiltracija

perinealna bol, tenezmi, impotencija, inkontinencija, hematospermija, anurija

hematogeno širenje:kosti,jetru,pluća

Page 101: Onkologija Slajdovi Word

DIJAGNOZA TUMORA PROSTATE

PSA, anamneza, fiziklani pregled, DRP, TRUS, biopsija

Gleason score 6_10

CT,MRI , scintigrafija skeleta

TERAPIJA TUMORA PROSTATE

kod tumora koji je ograničen na prostatu T1,T2 terapija izbora je radikalna prostatektomija sa limfadenektomijom

alternativa joj je radikalna RT

kod uznapredovalih stadija T3,T4iliN1 izbor je hormonalna terapija

može biti u kombinaciji sa RT

TERAPIJA TUMORA PROSTATE

odgovor na terapiju traje do dvije godine

Page 102: Onkologija Slajdovi Word

cilj joj je androgena deprivacija

metode hormonalne terapije: LHRH, bilateralna orhidektomija,,te antiandrogeni

kod metastatske bolesti uključuje se hemoterapija

kod frakture kostiju palijativna RT,te bisfosfonati

TUMORI TESTISA

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

najčešći tumor kod muškaraca u dobi od 15-35 godina

incidenca u zadnje vrijeme povećana 2x

faktori rizika:kriptorhizam,gonadalna disgenezija,pozitivna porodična anamneza

90% je porijeklom iz zametno-germinativnog epitela

TUMORI TESTISA

60% ima jedinstvenu histološku građu, a 40% je riječ o miješanom obliku

Page 103: Onkologija Slajdovi Word

dijele se na seminome i neseminome

neseminomi: embrionalni, teratom, horiokarcinom, yolk sac brzo raste, metastazira, luči alfa feto protein, beta HCG

KLINIČKA SLIKA TUMORA TESTISA

unilateralan ,bezbolan otok testisa

rijetko bolan testis sa krvarenjem ili infaciranjem

DIJAGNOZA TUMORA TESTISA

klinički pregled,inspekcija i palpacija dojki_ginekomastija ,abdomena i perifernih lč, EHO testisa i regija l.drenaže, tumorski markeri alfa feto protein, beta HCG, LDH, CT toraxa i abdomena , te zdjelice

TERAPIJA TUMORA TESTISA

ingvinalna orhidektomija

krioprezervacija sperme

Page 104: Onkologija Slajdovi Word

kod neseminomskih tumora radi se i retroperitonealna limfadenektomija

seminomi stadij I nakon orhidektomije slijedi RT

TERAPIJA TUMORA TESTISA

stadij II RT.Ukoliko su lč veći od 5 cm sprovodi se KT

stadij III liječi se hemoterapijom

neseminomi stadij I sa limfovaskularnom invazijom hemoterapija.Ako nema invazije pacijenti se samo prate

stadij II i III hemoterapija

TUMORI DOJKE

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

najčešći zločudni tumor kod žena

povećana incidenca u postmenopauzi

u BiH se godišnje registruje oko 990 oboljelih od karcinoma dojke

skrining ima velike rezultate

rizični faktori:dob, genetski faktori,menstruacioni ciklus i reproduktivna dob,gojaznost,benigne bolesti dojke-atipična duktalna hiperplazija,papilomi,sklerozirajuća adenoza

KLINIČKA SLIKA TUMORA DOJKE

Page 105: Onkologija Slajdovi Word

80% pacijentica napipa čvorić u dojci

nepalpabilni tumori se otkrivaju mamografijom

fiksacija i uvlačenje kože

krvavi iscjedak iz dojke

uvlačenje bradavice

KLINIČKA SLIKA TUMORA DOJKE

ekcem bradavice i kože

Bol

50% žena u momentu postavljanja dijagnoze ima pozitivne lč

50% karcinoma se javlja u gornjim lateralinim kvadrantima

DIJAGNOZA TUMORA DOJKE

anamneza, klinički pregled, mamografija, EHO dojki, l.drenaže

Page 106: Onkologija Slajdovi Word

Histologija

algoritam mamografije

MRI dojki,RTG pluća, tumorski markeri, EHO abdomena, scintigrafija skeleta

histološki tipovi-duktalni, invazivni, l obularni, tubularni, mucinozni, papilarni , medularni

DIJAGNOZA TUMORA DOJKE

lobularni –bilateralni

WHO klasifikacija na neinvazivne i invazivne

TNM klasifikacija

prognostički faktori su : veličina tumora i multicentričnost,histološki tip,zahvaćenost lč,status hormonskih receptora,dob, HER 2 neu status

prediktivni faktori:status hormonskih receptora,HER 2 neu receptori

TERAPIJA TUMORA DOJKE

Page 107: Onkologija Slajdovi Word

hirurgija je osnovni modalitet liječenja lokalnog primarno operabilnog tumora

radikalan i poštedan

SNLB

disekcija aksile

adjuvantna KT se ordinira kod pacijentica srednjeg i visokog rizika

TERAPIJA TUMORA DOJKE

adjuvantna RT se indicira nakon hemoterapije kod pacijentica srednjeg i visokog rizika

adjuvantna hormonalna terapija

inoperabilni tumor dojke zahtijeva neoadjuvantnu hemoterapiju

nakon nje se radi operativni zahvat

TERAPIJA TUMORA DOJKE

metastatska bolest se liječi hemoterapijom ili hormonskom u slučaju lošijeg općeg statusa bolesnice ili nemotiviranosti za hemoterapiju

Page 108: Onkologija Slajdovi Word

niski rizik:dugo razdoblje bez bolesti,pozitivni hormonski receptori,samo koštane metastaze

srednji / visoki rizik :naglo napredujuća bolest,negativni hormonski receptori,visceralne metastaze

palijativna RT,bisfosfonati

skrining za tumor dojke

TUMORI ŽENSKOG SPOLNOG SISTEMAKARCINOM GRLIĆA MATERICE

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

jedan od najčešćih tumora žena

kod mladih žena od 20-39. God.života je drugi vodeći uzrok smrtnosti odmah iza karcinoma dojke

vrhunac incidence je u 20 i ranim 30 tim godinama , a starenjem se povećava incidenca ka karcinomom jajnika i materice

KARCINOM GRLIĆA MATERICE

rizik se povećava sa ranim početkom spolnog života

Page 109: Onkologija Slajdovi Word

te većim brojem seksualnih partnera

riziko faktori su i infekcija sa hlamidijom trahomatis i HPV 16,18

KARCINOM GRLIĆA MATERICE

HPV, CIN i invazivni karcinom cervixa u uskoj vezi

oralni kontraceptivi su takođe riziko faktor

SPOLNO PRENOSIVA BOLEST!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

KLINIČKA SLIKA KARCINOMA GRLIĆA MATERICE

preinvazivne lezije

primarna lokalizacija je vaginalna površina cervixa i cervikalni kanal

simptomi: spontano ili krvarenje nakon spolnog odnosa,intermenstrualno krvarenje,obilno menstrualno krvarenje,pojačan,smrdljiv iscjedak

hematurija kod uznapredovalih karcinoma, te hidronefroza i rektalno krvarenje

KLINIČKA SLIKA KARCINOMA GRLIĆA MATERICE

Page 110: Onkologija Slajdovi Word

limfedem noge je znak visoko uznapredovalog procesa i zahvaćenosti paraaortalnih lč

skrining –citološki pregled po Papanicolaou koji se radi 1x godišnje

žene sa CIN II, III moraju se skrinirati sve dok tri uzastopna nalaza ne budu uredni

DIJAGNOSTIKA KARCINOMA GRLIĆA MATERICE

ginekološki pregled spekulima, kolposkopija, biopsija suspektnih lezija

proširena dijagnostika: cistoskopija, CT ili MRI abdomena i male zdjelice, rektoskopija, RTG pluća, IVU

stadiranje po FIGO klasifikaciji

LIJEČENJE KARCINOMA GRLIĆA MATERICE

rani stadiji i preinvazivni i invazivni –hirurgija

tumori koji penetriraju u dubini do 3 mm –histerektomija simplex, a u slučaju loših prognostičkih faktora –radikalna histerektomija sa pelvičnom limfadenektomijom

tumori koji penetriraju u dubinu 5 mm -radikalna histerektomija sa resekcijom pelvičnih lč I biopsijom paraaortalnih lč

Page 111: Onkologija Slajdovi Word

LIJEČENJE KARCINOMA GRLIĆA MATERICE

stadij Ib i II a –radikalna histerektomija sa pelvičnom limfadenektomijom , a RT kod tumora većih od 4 cm

stadij II b – IV se liječe primarnom RT koja je metoda izbora u kombinaciji sa hemoterapijom cisplatinskim preparatima

RT braniterapija i perkutana u kombinaciji

LIJEČENJE KARCINOMA GRLIĆA MATERICE

preoperativna RT kod tumora većih od 4 cm i endocervikalnih lokalizacija-down staging

palijativna RT

neoadjuvantna HT kod uznapredovalih tumora

konkomitantna KT + RT kod lokalno uznapredovalih tumora

KARCINOM JAJNIKA

EPIDEMIOLOGIJA

učestalost je u stalnom porastu

Page 112: Onkologija Slajdovi Word

u ukupnoj smrtnosti žena od karcinoma spolnih organa, ovaj karcinom je na prvom mjestu, a po učestalosti je na petom mjestu

čista korelacija između učestalosti ovulacija i incidence

trudnoća i ovulacije štite jajnike

najčešći je oko 60 god.

KARCINOM JAJNIKA

kod oboljelih od karcinoma dojke rizik je povećan 2x

kod oboljelih od karcinoma jajnika, rizik za karcinom dojke je povećan 4x

BRCA 1,2,Lanch I,II

KARCINOM JAJNIKA

patohistološka klasifikacija karcinoma jajnika -11 tipova

najznačajniji su epitelni tumori,tumori spolnih ćelija,specijalni tumori strome jajnika

Page 113: Onkologija Slajdovi Word

epitelni tumori su najčešći kod postmenopauzalnih žena

KLINIČKA SLIKA KARCINOMA JAJNIKA

simptomi su jako nespecifični: abdominalne tegobe i mokraćni sistem

mukla bol u donjem dijelu stomaka, nadutost i dizurične tegobe

dispareunija, žutica,opstipacija

KLINIČKA SLIKA KARCINOMA JAJNIKA

rijetko je vaginalno krvarenje

bezbolna rezistencija u donjem dijelu stomaka

pleuralna efuzija, ascites

KLINIČKA SLIKA KARCINOMA JAJNIKA

metastazira dvojako: limfogeno i hematogeno

Page 114: Onkologija Slajdovi Word

hematogeno u jetru, pluća,kosti i mozak

limfogeno u okolne lč

DIJAGNOSTIKA KARCINOMA JAJNIKA

anamneza, ginekološki pregled u spekulima, uzimanje brisa po Papanicolau, bimanuelni ginekološki pregled, UZ –transvaginalni, kolor dopler, cistoskopija, MRI abdomena i male zdjelice, CA 125,CEA

LIJEČENJE KARCINOMA JAJNIKA

terapija izbora je hirurgija-histerektomija sa obostranom adneksetomijom

hirurški staging

hemoterapija kod pacijentica sa visokim rizikom

izuzetak je dobro dif. Tumor stadija I kod kojeg je dovoljna samo operacija

T/C zlatni standard

KARCINOM ENDOMETRIJA

Page 115: Onkologija Slajdovi Word

javlja se najčešće kod peri i postmenopauzalnih žena sa vrhom incidence oko 60.god.života

5% karcinoma je hereditarnog karaktera

faktori rizika: gojaznost,rana menarha,kasna menopauza,anovulatorni ciklusi,miomi materice, hiperplazija endometrija

KARCINOM ENDOMETRIJA

dijabetes povećava rizik obolijevanja

hiperestroginemija takođe povećava rizik

hormonalna terapija tamoksifenom

KLINIČKA SLIKA KARCINOMA ENDOMETRIJA

krvarenje u menopauzi

kod perimenopauzalnih žena produženo ili pojačano krvarenje

bol u donjem dijelu trbuha, hematurija, opstipacija, uremija

metastatska bolest se javlja u plućima,kostima, jetri i mozgu

Page 116: Onkologija Slajdovi Word

DIJAGNOSTIKA

citološka i histološka dijagnoza

uzorak se dobije aspiracijom i kiretažom endocervikalnog kanala i šupljine endometrija

bimanuelni ginekološki pregled ,UZ pregled ,IVU, cistoskopija, CT , MRI

LIJEČENJE KARCINOMA ENDOMETRIJA

stadij I i II se liječe operativno radikalnom histerektomijom i obostranom adneksotomijom,te limfadenektomijom.

postoperativna RT je indicirana kod svih stadija bolesti

preoperativna RT kod izuzetno agresivnih tumora

LIJEČENJE KARCINOMA ENDOMETRIJA

hemoterapija je indicirana kod uznapredovalih , slabo diferenciranih tumora,rekurentnih tumora,hormonski negativnih tumora,te recidiva nakon hormonalne terapije

Page 117: Onkologija Slajdovi Word

hormonalna je metoda izbora kod boesnica stadija IV

KARCINOM VAGINE

EPIDEMIOLOGIJA

vrlo rijedak

incidenca 2%

najčešće u 6.oj deceniji života

HPV infekcija

faktori rizika: gojaznost,korištenje oralnih kontraceptiva

KARCINOM VAGINE

EPIDEMIOLOGIJA

u gornjoj trećini zadnjeg zida vagine

limfogeno:spoljašnji ilijačni i hipogastrični lč

hematogeno: pluća,jetra ,kosti

Page 118: Onkologija Slajdovi Word

planocelularni histološki tip

KLINIČKA SLIKA

abnormalno krvarenje,češće nakon spolnog odnosa i nespecifičnu

sekreciju,bolni spolni odnosi,bol u perineumu ili zdjelici i palpabilnu

masu

DIJAGNOSTIKA

pregled spekulma, bimanuelna palpacija, citološki razmaz, RTG pluća, lab.obrada, cistoskopija, uretroskopija,CT

LIJEČENJE

RT je metoda izbora,perkutana sa brahiterapijom

hirurgija samo kod selektiranih pacijentica

rani stadiji u kojima se karcinom proširio do parametrija rješavaju se radikalnom histerektomijom i parcijalnom vaginektomijom ukoliko je uterus intaktan

metastatski ili rekurentni karcinom se tretira HT

KARCINOM VULVE

Page 119: Onkologija Slajdovi Word

EPIDEMIOLOGIJA

rijedak sa incidencom od 4%

incidenca u 6. i 7. deceniji života

prethodi HPV infekcija

faktori rizika:kasna menarha, rana menopauza

planocelularni histološki tip

KLINIČKA SLIKA

svrbež vulve,

iritacija,krvarenje,

bol ili palpabilan vidljiv tumor na vanjskim mgenitalijama

DIJAGNOSTIKA

biopsija,

RTG pluća,

cistoskopija,

proktoskopija,

Page 120: Onkologija Slajdovi Word

CT ,

MRI

LIJEČENJE

operativni pristup invazivnom karcinomu vulve sa radikalnom en block resekcijom je bio zlatni standard liječenja

sada se teži ka poštednijem op zahvatu

šesta je neoadjuvantna KŽHT+RT

uznapredovali stadiji karcinoma se liječe HT

TUMORI KOŽENEMELANOMSKI TUMORI KOŽE

ETIOLOGIJA

jako česti.Učestalost raste sa životnom dobi

uglavnom na otkrivenim dijelovima tijela koji su izloženi suncu

albinizam i vitilogo nose rizik obolijevanja od karcinoma kože

drugi riziko faktori:svijetla put, ožiljci od opekotina, atrofične promjene, iradijacija, virusi, pesticidi, pozitivna porodična anamneza

najvažniji etiološki faktor je UVB zračenje

PATOLOGIJA

Djele se na melanomske i nemelanomske

Page 121: Onkologija Slajdovi Word

NEMELANOMSKI se dijele na :

benigne lezije

premaligne lezije

maligne lezije

PATOLOGIJA

BENIGNE LEZIJE : seboroična keratoza,baradavice,bovenoidna palpuloza i adneksalne lezije

PREMALIGNE LEZIJE:aktinična keratoza,arsenička keratoza

MALIGNE NEMELANOMSKE LEZIJE :bazocelularni i planocelularni karcinom kože. Rjeđe Bowenova bolest,Paggetova bolest, keratoakantoza, tumor Merkelovih ćelija, Kapošijev sarkom i kožni limfomi

PATOLOGIJA

najvjerovatnije povećavaju rizik obolijevanja od unutrašnjih maligniteta

nemelanomski karcinomi kože pokazuju manji mortaliet , ali veću učestalost od ostalih tipova karcinoma

bazocelularni je najčešći tumor kože-70% svih kožnih malignoma

rijetko metastazira

PATOLOGIJA

Page 122: Onkologija Slajdovi Word

nastaje kao mali čvorić na koži lica i vrata

planocelularni je u početku kao plak, a kasnije ulcerira

puno brže raste od BCC

PATOLOGIJA

rijetko metastazira i to u lč

na mjestima ranijih opekotina i ožiljaka

lokalizacija na extremitetima je lošije prognoze

DIJAGNOSTIKA

anamneza,porodična , te izloženost kancerogenima

klinički pregled,laboratorija,RTG pluća,EHO abdomena i male zdjelice, te regija l.drenaže,

biopsija i PHD verifikacija

Page 123: Onkologija Slajdovi Word

LIJEČENJE

individualan pristup

eradikacija lokalne bolesti uz postizanje što boljeg estetskog i funkcionalnog efekta

liječenje obuhvata:

Hirurgiju

Hemoterapiju

Radioterapiju

Krioterapiju

Laser

LIJEČENJE

Hirurgija obuhvata eksciziju,kiretažu,mikroskopsku hiruršku tehniku-Mohsova tenika gdje se intraoperativno kontroliše čistoća rubova resekcije

Krioterapijom se liječe benigne i premaligne lezije korištenjem tečnog azota za smrzavanje tumora.

Radioterapijom se postižu dobri rezultati.Može se kombinovati sa hirurgijom.

Treba je izbjegavati kod tumora koji uključuju hrskavicu,kost i tetive.

Page 124: Onkologija Slajdovi Word

Hemoterapija se uglavnom zasniva na topikalnoj terapiji 5-fluorouracilom.

MALIGNI MELANOM

jako agresivan tumor

nastaje iz melanocita koji su maligno alterirali

MALIGNI MELANOM

EPIDEMIOLOGIJA

Najveći uzrok mortaliteta među kožnim tumorima

oko 85 % bolesnika ima lokalizovanu bolest , a ostatak je sa udaljenim metastazama

incidenca obolijevanja drastično raste

kod muškaraca raste rapidnije od ostalih tumora , a kod žena samo karcinom pluća je u rapidnijem porastu

80% oboljelih je u dobnoj skupini od 25-65 godina života

MALIGNI MELANOM

ETIOLOGIJA

najveći broj oboljelih je u Australiji i Novom Zelandu, a najmanje u Japanu

bijelci

najznačajniji etiološki faktor je UVB zračenje i oštećenje ozonskog omotača

Page 125: Onkologija Slajdovi Word

bitne su i prekursorske lezije:kongenitalni i stečeni melanocitni nevusi,displastični nevusi i melanoma in situ

MALIGNI MELANOM

ETIOLOGIJA

više od 100 nevusa predstavlja riziko faktor za razvoj malignog elanoma

porodična anamneza

aktivirane BRAF mutacije su nađene u velikom broju humanih melanoma

Davis-Melanom piše poruku na koši svojom vlastitom tintom da bi je svi mogli vidjeti

MALIGNI MELANOM

SZO-četiri glavna simptoma pri malignoj alteraciji mladeža u melanom _ ABCD simptomi:

A-asimetrija

B-iregularnost granica

C-promjena u boji

D-dijametar veći od 6 mm

Page 126: Onkologija Slajdovi Word

javlja se u crnoj,plavoj ,crvenoj i bijeloj boji

HISTOLOŠKI I KLINIČKI TIPOVI MALIGNOG MELANOMA

Razlikujemo 4 osnovna tipa:

SUPERFICIJALNO ŠIREĆI MELANOM-noge kod žena i leđa kod muškaraca

NODULARNI MELANOM-de nuovo i na nogama, trupu i ima samo jednu fazu rasta –vertikalnu, raste brzo

LENTIGO MALIGNA-na licu i vratu

AKRALNI LENTIGO MALIGNA-u obojenih rasa i to na dlanovima i tabanima i ispod nokta

DIJAGNOSTIKA

exciziona biopsija i PHD verifikacija, RTG pluća, EHO abdomena i male zdjelice, te regija l.drenaže, lab.pretrage, melanin i melanogen u urinu, LDH, ALP, hepatogram, CT abdomena i male zdjelice, scintigrafiju skeleta u slučaju kliničkog značaja

Clark i Breslow su definisali dubinu i debljinu primarnog melanoma

dubina-Clark

debljina –Breslow

Page 127: Onkologija Slajdovi Word

debljina po Breslowu je indikator tumorskog stadija

MALIGNI MELANOM

LIJEČENJE:

HIRURGIJA

HEMOTERAPIJA

RADIOTERAPIJA

IMUNOTERAPIJA

HIRURGIJA

HIRURGIJA –široka excizija primarnog tumora nakon PHD verifikovanog melanoma hitnom biopsijom.Resekciona margina mora od tumora biti udaljena najmanje 2 cm.U toku su studije koje evaluiraju margine od 3-5 cm.Klinički i EHO verifikovane lč treba disecirati.Sentinel limfonod biopsija je minimalno invazivna staging procedura za pacijente koji mogu biti kandidati za kompletnu disekciju lč ili hemoterapiju.Po najnovijim studijama sentinel biopsija je indicirana kod Breslowa 1 mm.Kod tanjih se gleda da li postoji ulceracija ili Clark IV ili melanomi manji od 1 mm koji imaju pozitivan resekcioni rub na biopsiji

HEMOTERAPIJA

MM se smatra hemorezistentnim tumorom.Prosječan učinak daje DTIC.Fotemustin daje solidne rezultate.

Page 128: Onkologija Slajdovi Word

Interferon alfa 2b je odobrila FDA u Americi za resektabilni stadij 2b i 3.Ovaj stav nije prihvaćen u većini zemalja u Evropi.Sistemska HT se primjenjuje kod metastatskog MM.Rezultati dobiveni monoterapijom se nisu razlikovali upotrebom polihemoterapije.

RADIOTERAPIJA

MM je radiorezistentan tumor.RT se primjenjuje u palijativne svrhe:recidivi,metastaze na mozgu,antidolorozni tretman,metastaze na kostima,kompresija ostalih organa.

IMUNOTERAPIJA

Do sada je najbolje ispitan Interleukin 2 i rekombinantni interferon alfa.BCG vakcina intratumoralno daje dobre rezultate , ali može izazvati anafilaktički šok.Indicirana je kod malih tumora .

SARKOMI MEKIH TKIVA

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

Maligni tumori koji potiču iz mekih tkiva

Većina ovih tkiva nastaje iz mezoderma, a samo neka iz ektoderma

Rijetki tumori

Oko 10 000 novih slučajeva godišnje u americi

Izlječivi u ranom stadiju

Page 129: Onkologija Slajdovi Word

SARKOMI MEKIH TKIVA

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

riziko faktori:izloženost jonizirajućem zračenju,hemijskim agensima,alkilirajućim hemoterapeuticima

javljaju se na mjestima implantatima,im injekcija preparata željeza,gelera,te kod limfedema ruke kod karcinoma dojke

genetska predispozicija

SARKOMI MEKIH TKIVA

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

Ovisno od genetske alteracije dijele se u dvije velike grupe:

sarkomi sa specifičnom genetskom alteracijom –GIST

sarkomi sa nespecifičnom alteracijom

povezanost sa nasljednjim sy: Li Fraumeni, Gardnerov sy, retinoblastom

Page 130: Onkologija Slajdovi Word

hromosomske translokacije i tačkaste mutacije kod Ewingov sarkoma

SARKOMI MEKIH TKIVA

PATOHISTOLOGIJA

maligni i benigni

visceralne i nevisceralni

visceralni:GIT, ginekološki,mokraćni

SARKOMI MEKIH TKIVA

PATOHISTOLOGIJA

nevisceralni:mišićni,tetivni,masno tkivo

histološki tip i gradus su faktor prognoze

rastu lokalno invazivno

metastaziraju HEMATOGENO,najčešće u pluća

Page 131: Onkologija Slajdovi Word

SARKOMI MEKIH TKIVA

PATOHISTOLOGIJA

najčešći histološki tipovi na extermitetima su: liposarkom,sinovijalni sarkom i fibrosarkom

retroperitonealni je dobro dif.lejomiosarkom,liposarkom

visceralni je najčešći GIST

15% otpada na djecu-Ewing sarkom, rabdomiosarkom i neuroektodermalni sarkom

KLINIČKA SLIKA

asimptomatska, bezbolna rezistencija

centrifugalni rast,lokalno invazivni duž fascija,mišića,tetiva,nerava

mnogo je veći nego što izgleda

bol ,ograničenost pokreta

DIJAGNOSTIKA

Page 132: Onkologija Slajdovi Word

svaka masa mekih tkiva veća od 5 cm ili se javi de nuovo i traje 4-5 sedmica zahtijeva biopsiju

CT,MRI,PET, scintigrafija skeleta

MRI superiorniji od CT u detekciji solidnih tkiva, a CT kod promjena na kostima

LIJEČENJE

hirurško liječenje sarkoma je osnovni modalitet liječenja

široka en block resekcija se najčešće koristi , a najradikalnija operacija je amputacija

RT pridružena hirurgiji postiže bolju kontrolu bolesti

radiorezistentni

LIJEČENJE

RT sama jedino kod inoperabilnih i metastatskih sarkoma-pre,intra i postoperativna

Page 133: Onkologija Slajdovi Word

hemoterapija ima zadatak da smanji učestalost mikrometastaza i poveća ukupno preživljavanje

preoperativna HT kod Ewinga i osteosarkoma dječije dobi

HT je učinkovita u pedijatrijskoj dobi

SARKOMI MEKIH TKIVA GLAVE I VRATA

rijetki u odraslih

najčešći histološki tip je fibrosarkom, a kod djeceembrionalni rabdomiosarkom

liječi se širokom hirurškom excizijom

postop RT samo kod pozitivnih resekcionih rubova

HT se rijetko indicira

RETROPERITONEALNI VISCERALNI SARKOMI MEKIH TKIVA

30% od svih sarkoma

Page 134: Onkologija Slajdovi Word

najčešći histološki tipovi su: liposarkom, lejomiosarkom, fibrosarkom. Kod visceralnih to je GIST, lejomiosarkom i dezmoidni tumor

hirurgija je osnovni modalitet liječenja

kod pozitivnih resekcionih rubova – RT

RETROPERITONEALNI VISCERALNI SARKOMI MEKIH TKIVA

HT nije dala rezultate

izuzetak je GIST

zlatni standard je Imatinib mesilat

produženo preživljavanje na 5 godina

GENITOURINARNI SARKOMI MEKIH TKIVA

češći kod djece

najčešće su to lejomiosarkomi,rabdomiosarkomi

nalaze se paratestikularno,u prostati, mokraćnom mjehuru i bubregu

Page 135: Onkologija Slajdovi Word

hirurgija je metoda izbora u liječenju

TUMORI KOSTI

OPĆE KARAKTERISTIKE SARKOMA KOSTIJU

sarkomi kostiju sa niskim gradusom šire se lokalno , a oni sa visokim gradusom rastu agresivno i veoma rano daju hematogene metastaze

kod osteosarkoma 70% pacijenata ima mikrometastaze kod postavljanja dijagnoze, a kod Ewinga ih imaju skoro svi pacijenti

limfogeno metastaziranje je vrlo rijetko

OPĆE KARAKTERISTIKE SARKOMA KOSTIJU

hematogene metastaze su najčešće u plućima i kostima

poseban morfološki oblik metastaza na kostima je tzv.metastaza na preskok koja se javlja u istoj kosti gdje je i primarni tumor,ali nije u dodiru sa njim ili se nalazi odmah nakon susjednog zgloba

simptomi:bol ,patološke frakture,lokalni otok

DIJAGNOSTIKA

Anamneza,

Page 136: Onkologija Slajdovi Word

Fizikalni pregled,

Hematološke i biohemijske pretrage,

RTG pluća,

Ct,

Mri,

Angiografija,

Te biopsija sa PHD verifikacijom

LIJEČENJE

Hirurgija je osnovni modalitet liječenja

Benigni,dobro dif. Se odstranjuju kiretažom, a maligni slabo dif.Radikalno,nerijetko i amputacijom

Mikrometastaze kod ewinga i osteosarkoma zahtijevaju HT

RT kod inoperabilnih tumora,nepristupačnih tumora,palijativno

Vrlo je značajna kod ewinga,plazmocitoma i limfoma u kombinaciji sa HT

SARKOMI KOSTI

EPIDEMIOLOGIJA I ETIOLOGIJA

Page 137: Onkologija Slajdovi Word

maligni tumori kosti su jako rijetki i čine oko 0,2 % svih malignih tumora

osteosarkom i Ewingov sarkom su najčešći tumori kosti rezervisani za dječiju dob i adolescente

predisponirajući faktori: Pagetova bolestfibrozna displazija, enhondromatoza, koštani infarkt, iradijacija

KLASIFIKACIJA

Kost je građena od koštanog, hrskavičavog, vezivnog tkiva, te tkiva koje čini koštanu srž, je, shodno tome, izvršena klasifikacija primarnih tumora kosti

OSTEOSARKOM

je najčešći i najzloćudniji tumor kosti

nastaje u mlađoj dobi od 10.-30. God.života

uglavnom nastaje u normalnoj kosti, a samo 15% postoje predisponirajući faktori

trauma nema nikakvu ulogu u nastanku

KLINIČKA SLIKA

Page 138: Onkologija Slajdovi Word

najčešća lokalizacija su epifiza i metafiza dugih kostiju

femur,humerus i koljeno predilekciona mjesta

javlja se u dvije forme:meka i tvrda masa ili tkivo

bol, otok, koža zategnuta i glatka, česte fraakture

LIJEČENJE

standardni tretman osteosarkoma je neoadjuvantna i adjuvantna HT

nakon neoadjuvatne HT,slijedi hirurgija

preferira se poštedna hirurgija, ali određeni broj pacijenata sa osteosarkomom završi sa amputacijom

RT u palijativne svrhe

HONDROSARKOM

drugi najčešći primarni tumor kosti

bazično neoplastično tkivo je hrskavica,bez evidentnih oseoidnih formacija

Page 139: Onkologija Slajdovi Word

ukoliko se nađe direktno oseoidno tkivo, klasificira se kao osteosarkom

pet tipova osteosarkoma: periferni, centralni, mezenhimalni, diferencirani, svijetloćelijski

HONDROSARKOM

klasični hondrosarkom je centralni ili periferni

većina je centralna

sekundarni hondrosarkomi nastaju malignom alteracijom benignih tumora

muškarci, preko 40 god.

grudna kost i lopatica

KLINIČKA SLIKA

periferni hondrosarkomi mogu narasti veliki ,bez bola

centralni hondrosarkomi idu sa tupom boli

Page 140: Onkologija Slajdovi Word

LIJEČENJE

metoda izbora u liječenju je hirurgija i to radikalna zbog mogućnosti recidiva

HT nije dala rezultate

GIGANTOCELULARNI TUMOR

EPIDEMIOLOGIJA

lokalno agresivan tumor sa malim malignim potencijalom

nastaje de nuovo

šest kod mladih žena

predilekcion mjesto je kost oko koljenog zgloba

KLINIČKA SLIKA

bol,

otok,

Page 141: Onkologija Slajdovi Word

smanjena pokretljivost zgloba,

efuzije,

patološke frakture

LIJEČENJE

hirurška resekcija

često recidivira

kiretaža kod manjih dobro dif.tumora

kod velikih tumora slabo dif.široka resekcija u bloku nakon čega slijedi rekonstrukcija

EWINGOV SARKOM

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

u oko 7% bolesnika sa primarnim zloćudnim tumorom lokomotornog sistema

vrlo agresivan

karakterističan za vrlo mladu životnu dob sa prosjekom godina od 10-15

Page 142: Onkologija Slajdovi Word

češći kod dječaka

KLINIČKA SLIKA

bol,otok,tumorska masa,opće loše stanje organizma,povišena TT,slabost,gubitak na TT

na dijafizi natkoljenice, zdjelica, potkoljenica, nadlaktica i bedra

LIJEČENJE

neoadjuvantna HT,lokalna kontrola bolesti,hirurški zahvat i RT

preživljavanje preko tri godine kod 70% bolesnika

lokalna kontrola kod 90% kod tumora manjih od 8 cm , a ako je tumor veći lokalna kontrola je 52%

MALIGNI LIMFOMI

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

heterogena grupa neoplastičnih,malignih bolesti koje kaarkteriše zamjenanormalnih limfoidnih struktura kolekcijom abnormalnih ćelija

Page 143: Onkologija Slajdovi Word

to su primarne neoplazmelimfnih čvorova

proliferativne bolesti ćelija koje pokazuju imunološku aktivnost

MALIGNI LIMFOMI

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

10% karcinoma u djetinjstvu i treći najčešći malignitet u pedijatrijskoj populaciji,iza leukemije i tumora mozga

dvije trećine su non Hodgkin limfomi, a samo jedna trećina Hodgkin limfomi

dijele se u dvije skupine:non Hodgkin i Hodgkin limfomi

razlikuju se po histološkim osobinama, kliničkom toku i prognozi

NON HODGKIN LIMFOM

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

NHL je heterogena grupa oboljenja čije se ćelije međusobno veoma puno razlikuju

80% svih limfoma

Page 144: Onkologija Slajdovi Word

incidenca rapidno raste

između 40.-70. godine života

NON HODGKIN LIMFOM

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

kod mladih ljudi-BIMODALNA DOBNA RASPODJELA

više obolijevaju muškarci

značajnu ulogu imaju virusi-EBV,koji uzrokuje humani limfom tipa Burkita

deficit u imunom sistemu

NHL zahvata lč, slezenu, koštanu srž, ali se javlja i bilo kom drugom organu

NON HODGKIN LIMFOM

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

GIT je najčešća extranodalna lokalizacija,60% je to želudac

Page 145: Onkologija Slajdovi Word

može se javiti sa slikom solidnog tumora ili leukemije

na osnovu toka bolesti dijeli se na indolentne i agresivne

REAL klasifikacija

KLINIČKA SLIKA

pojava bezbolnih lč koji se jako brzo povećavaju i šire uokolo

GIT često zahvaćen

želudac,tanko crijevo,rektum,kolon

česta su krvarenja iz probavnog trakta

ako su zahvaćene tonzile-oteženo gutanje,bol u grlu,povišena TT,noćno znojenje,gubitak na TT

urinarni trakt,pluća,jetra,koža,št.žlijezda,CNS

DIJAGNOSTIKA

biopsija,extirpacija lč i ili biopsija i aspiracija koštane srži

Page 146: Onkologija Slajdovi Word

PHD verifikacija, IHH, fizikalni pregled, RTG pluća, CT abdomena i male zdjelice, bipedalna limfangiografija, scintigrafija skeleta

LIJEČENJE

ovisi od histološkog tipa,stadija,perfomans statusa

rani stadij RT

mada se u zadnje vrijeme kombinuje sa HT

uznapredovali stadij HT,dok RT ima palijativni karakter

LIJEČENJE

limfome niskog stepena malignosti treba po novim studijama samo opservirati do progresije

kod limfoma visokog gradusa malignosti PHT uz RT

recidivirajući NHL transplantacija koštane srži

HODGKIN LIMFOM

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

Page 147: Onkologija Slajdovi Word

1% svih malignih neoplazmi u zapadnim zemljama

u Evropi je taj odnos 3: 100 000 stanovnika godišnje

incidenca ima dva pika:

od 20-30.god.života

preko 50 godine života

HODGKIN LIMFOM

2x češća kod muškaraca

rijetka kod djece

vjerovatno postoji genetska predispozicija

važnu ulogu imaju virusi-EBV i retrovirusi

HODGKIN LIMFOM

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

prisutan poremećaj imunološkog sistema koji se ne oporavlja nakon uspješnog liječenja

Page 148: Onkologija Slajdovi Word

infektivni agensi kao riziko faktor

niži rizik obolijevanja kod porodica sa manje djece i višeg socioekonomskog statusa

PATOLOGIJA

HL maligna bolest za koju je karakteristična bi ili multilokularna gigantska ćelija-Reed Stenberg

prema histološkim karakteristikama Rye je ovu bolest klasificirao u četiri osnovna histološka tipa:

limfocitna predominacija

nodularna skleroza

miješana celularnost

limfocitna deplecija

PATOLOGIJA

Limfocitna predominacija ima najbolju prognozu, a limfocitna deplecija najlošiju

histološki tip i klinički stadij imaju presudnu ulogu u terapijskom pristupu

Ann Arbor klasifikacijakliničkih stadija

Page 149: Onkologija Slajdovi Word

DIJAGNOSTIKA

više od 60% pacijenata sa HL ima RTG potvrdu intratorakalnog zahvatanja

RTG pluća,CT gr.koša i abdomena , bipedalna limfangiografija,lab.obrada ,histološka dijagnoza lč u kojem se nađu Reed Stenbergove ćelije

DIJAGNOSTIKA

extirpacija cijelog lč sa intaktnom kapsulom

biopsija koštane srži

staging laparotomija postaje prošlost i ostaje rezervisana samo za pacijente sa ograničenom bolešću koji će biti iradirani

KLINIČKA SLIKA

periferna limfadenopatija-cervikalni, supraklavikularni, aksilarni, medijastinalni lč

u 90% pacijenata povećani su supradijafragmalni lč

kosti zahvaćene samo kod dobro uznaredovale bolesti

Page 150: Onkologija Slajdovi Word

svrbež kože, povišena TT koja traje preko sedam dana, noćno znojenje, gubitak TT, te se tako pacijenti dijele u dvije grupe:

sa općim simptomima

bez općih simptoma

LIJEČENJE

RT je metoda izbora za rani stadij bolesti I, II, III1

za supradijafragmalni region koristi se mantle tehnika, a za infradijafragmalnu lokalizaciju obrnuto Y

kod zahvaćenosti okolnih organa dodaje se prošireno polje

40Gy

LIJEČENJE

HT samo kod uznapredovalih stadija III2a, a IIIb , IV stadiji PHT

kod relapsa intenzivna HT sa transplantacijom koštane srži uz profilaktičku upotrebu GCF

TUMORI NEPOZNATOG PORIJEKLA

odsustvo primarnog tumora i biopsijom dokazana metastatska promjena

Page 151: Onkologija Slajdovi Word

3% svih karcinoma

specifična biologija sa kliničkim karakteristikama extremne heterogenosti i rapidne progresije,te pojavom atipičnih metastaza

simptomi i znaci bolesti na mjestu metastaze

TUMORI NEPOZNATOG PORIJEKLA

biopsija promjene

genetske metastaze,status imunoperoksidaze

najčešći histološki tip je adenokarcinom u oko 60%

slijedi GIT,dojka,prostata i ovariji kao rjeđi

DIJAGNOSTIKA

fizikalni pregled,

lab.obrada,

RTG pluća,

CT gr.koša i abomena,

serumski nivo HCG,

Page 152: Onkologija Slajdovi Word

AFP,

FDG PET visoko senzitivan za detekciju KNP-najsenzitivniji i najspecifičniji u komparaciji sa ostalim dijagnostičkim metodama

LIJEČENJE

sistemska HT

metastaze supraklavikularno RT

alternativa je radikalna disekcija lč u kombinaciji sa RT

PARANEOPLASTIČNI SINDROM

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

¸¸predstavljaju udaljene efekte neoplastičnog procesa koji remete funkcije jednog organa ili više njih,pa i cijelog organizma

¸¸taj sy je skup kliničkih znakova koji su u uskoj vezi sa malignom bolešću

¸¸može biti prvi znak maligne bolesti

PARANEOPLASTIČNI SINDROM

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

¸¸učestalost kod malignih bolesti je od 7-15 %

¸¸kod nekih tumora taj postotak je veći npr.kod karcinoma pluća ,pankreasa i ginekolopkih karcinoma

Page 153: Onkologija Slajdovi Word

¸¸može nastati direktnom produkcijom biološki aktivnih supstanci od strane tumora,stvaranjem suspstanci kao odgovora organizma na prisustvo tumora

PARANEOPLASTIČNI SINDROM

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

¸¸ektopičnom produkcijom receptora ili kompetivnom inhibicijom normalnih hormona

¸¸najčešće izazavan polipeptidima koje stvaraju maligni tumori¸¸kako maligni tumori sintetiziraju veliki broj različitih proteina i polipeptida ,tako je moguće prateći njihovu koncentraciju u tjelesnim tečnostima odrediti odgovor tumora na terapiju-tumorski markeri

PARANEOPLASTIČNI SINDROM

ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA

ponekad oponašaju metastatsku bolest

Dijele se na:

endokrinološke

neurološke

hematološke

Renalne

kožne

GIT

ostale

URGENTNA STANJA U ONKOLOGIJI

Page 154: Onkologija Slajdovi Word

predstavljaju hitna stanja u onkologiji koja su uzrokovana postojanjem karcinoma ili posljedicama onkološkog liječenja

komplikacije su ponekad životno ugrožavajuće

postaju sve češća stanja

terapijski pristup je multidisvciplinaran

URGENTNA STANJA U ONKOLOGIJI

dijele se na tri grupe:

hitna stanja uzrokovana rastom i širenjem tumora

metabolički poremećaji uzrokovani tumorom

komplikacije onkološkog liječenja

SINDROM GORNJE ŠUPLJE VENE

ETIOLOGIJA

VCS je veliki krvni sud za drenažu venske krvi iz glave, vrata, gornjih extremiteta i gornjeg dijela toraxa

SVCS je klinička expresija opstrukcije krvi kroz VCS

simptomi se razvijaju ili postepeno ili naglo

Page 155: Onkologija Slajdovi Word

karcinom pluća prednjači po ušestalosti sa ovim sy

KLINIČKA SLIKA

dispnea,otok lica,vrata ,ruku,suh kašalj, grudna bol, disfagija

klinički-distenzija jugularnih vena na vratu i cijanoza

80% karcinoma desnog plućnog krila daje ovaj sy

najčešće mikrocelularni karcinom pluća

DIJAGNOSTIKA

RTG pluća-pleuralna efuzija, kardiomegalija

CT pluća

flebografija,biopsija supraklavikularnih lč ukoliko pacijent nije ugrožen,medijastinoskopija

LIJEČENJE

cilj je redukcija subjektivnih tegoba i liječenje osnovne,primarne bolesti

Page 156: Onkologija Slajdovi Word

ukoliko je sy izazvan MSCLC –RT medijastinuma u kombinaciji sa HT

ako je NHL u osnovi ovog sy HT sama, RT sama ili njihova kombinacija

tretman izbora ovog sy kod NSCLC je RT

LIJEČENJE

generalno RT je tretman izbora za većinu pacijenata sa ovim sy

kod pacijenata koji nemaju PHD potvrdu bolesti –RT

hirurški tretman je rezervisan kad je sy uzrokovan aneurizmom,retrosternalnom masom ili ako proces rapidno napreduje-sternostomija ili torakotomija

KOMPRESIJA KIČMENE MOŽDINE

¸¸jedan od najčešćih devastirajućih neuroloških komplikacija u 5-10 % onkoloških pacijenata

¸¸većinom su to metastaze kičme sa širenjem u epiduralni prostor

¸¸stariji od 50 godina

¸¸izazvana je : karcinomom dojke, prostate,pluća i limfoma

KOMPRESIJA KIČMENE MOŽDINE

Page 157: Onkologija Slajdovi Word

čest kod NHL, mijeloma i karcinoma pluća

kod djece uzrokuju je: neuroblastom,Ewingov sarkom, limfom

kost je mjesto njačešćeg metastaziranja

jedna trećina bolesnika onkoloških koji umiru od karcinoma imaju metastaze u kostima

KOMPRESIJA KIČMENE MOŽDINE

patološka fraktura ,povreda kičmene moždine koštanim fragmentom

bol je najčešći simptom

najjači ujutro

KOMPRESIJA KIČMENE MOŽDINE

spazam paravertebralne muskulature

motorna slabost , poremećaj senzibiliteta, inkontinencija ili retencija

kod kompresije torakalne kičmene moždine dolazi do parapareze ili paraplegije

Page 158: Onkologija Slajdovi Word

DIJAGNOSTIKA

MRI kičme zlatni standard

potisnula je RTG, CT , scintigrafiju i mijelografiju

LIJEČENJE

započeti što prije

RT u kombinaciji sa kortikosteroidima

10 mg kortikosteroida na svakih 6 sati

protokoli sa visokim dozama inicijalno 100 mg , nakon čega slijedi šema od 96 mg podijeljenih na četiri doze u tri dana

LIJEČENJE

sa sobom nosi komplikacije_gastroduodenalne ulceracije,halucinacije,euforije,senzacije peckanja

samo visoko selektirani pacijenti imaju korist od hirurške dekompresije

Page 159: Onkologija Slajdovi Word

bisfosfonati kod karcinoma dojke i multiplog mijeloma

UROLOŠKE HITNOSTI

urološke komplikacije su česte

urinarna opsetrukcija

ako su zahvaćena oba bubrega,opstrukcija rezultira gubikom renalne funkcije

opstrukcija gornjeg i donjeg trakta

UROLOŠKE HITNOSTI

opstrukcija donjeg urinarnog trakta na nivou mokraćnog mjehura,prostate ili uretre je česta

opstrukcija može biti rezultat kompresije od strane velikog pelvičnog tumora ili komplikacija hemoragičnog cistitisa

etiološki faktori:hiperplazija prostatae,karcinom prostate,prostatitis,striktura uretre

UROLOŠKE HITNOSTI

Page 160: Onkologija Slajdovi Word

urinarna retencija može biti uzrokovana lijekovima, ali posljedica radikalnih operacija u zdjelici

suprapubični bol

netretirano ovo stanje rezultira nastankom obostrane hidronefroze,renalnom insuficijencijom ili slabošću

UROLOŠKE HITNOSTI

primarna terapija je dekompresija m.mjehura plasiranjem katetera

opstrukcija gornjeg urinarnog trakta može biti uzrokovanas direktnom tumorskom invazijomili komresijom

najčešće su to tumori GIT,posljedica vanjske iradijacije

bilateralna opstrukcija izaziva oskudnu diurezu i uremiju

DIJAGNOSTIKA

lab.-urea,kreatinin,elektroliti, EHO abdomena, CT abdomena nativno, kontrast je kontraindiciran

MRI abdomena, IVU

Page 161: Onkologija Slajdovi Word

LIJEČENJE

Dvije metode:

postavljanje perkutane nefrostome

postavljanje ureteralnih stentova

Rjeđe komplikacije su radijacijski, hemijski i bakterijski cistitis

HIRURŠKE HITNOSTI

GIT OPSTRUKCIJA, pseudoopstrukcija i ileus češće kod odraslih

kod djece je opstrukcija izazvana intususcepcijom crijeva kod oboljenja kao što su: Meckelov divertikul, hamartom ileuma ili akutna limfoblastna leukemija

kod onkoloških pacijenata opstrukcija je veoma česta

izazvana je tumorima kolorektuma, želuca, ovarija

simptomi: bol ,povraćanje, zastoj stolice, izostanak vjetrova, a kod rupture peritonitis i šok

RTG abdomena i male zdjelice, CT abdomena

LIJEČENJE

Page 162: Onkologija Slajdovi Word

ukoliko nema znaka perforacije –simptomatska terapija

ukoliko postoje znaci peritonitisa-hitna operacija

HIRURŠKE HITNOSTI

GIT KRVARENJE , uzrokovana tumorom , ali i perforacijom ulkusa ili uslijed uzimanja određenih lijekova

melena i hematemeza,znaci hemoragičnog šoka

u dijagnostici najbitnija je endoskopija

liječenje je hirurško

HIRURŠKE HITNOSTI

PERFORACIJA je jedna od najčešćih hirurških komplikacija onkoloških pacijenata

bol

klinički: distenzija abdomena sa difuznom bolnom osjetljivošću

RTG abdomena ,EHO abdomena, CT abdomena i masle zdjelice

liječenje je hirurško

POVEĆAN INTRAKRANIJALNI PRITISAK

česta neurološka komplikacija onkoloških pacijenata

uglavnom su to metastaze koje mogu i krvariti, ali i bakterijski meningitis ili apsces mogu dovesti do porasta ICP

Page 163: Onkologija Slajdovi Word

karcinom pluća i melanom često daju metastaze na mozak

kod djece su to Ewing sarkom ,rabdomiosarkom, melanom

glavobolja koja ne reaguje na analgetike,povraćanje,poremećaj svijesti,neurološki deficit –hemipareza

Cushing trijas: HTA, bradikardija, bradipnea kod povećanog ICP

dijagnostika – CT mozga,MRI,scintigrafija skeleta,transkranijalna dopler sonografija

liječenje: kortikosteroidi,,fiziološka otopina, visoki polusjedeći položaj,manitol

monitoriranje pacijenata, intubacija kod GCS manji od 8, te poremećajem disanja

opstruktivni hidrocefalus,subduralni i epiduralni hematom ili empijem zahtijevaju hitan neurohirurški tretman

METABOLIČKE HITNOSTI

TUMOR LYSIS SYNDROM

je metabolička trijada koja obuhvata:

Page 164: Onkologija Slajdovi Word

HIPERURIKEMIJU

HIPERKALIJEMIJU

HIPERFOSFATEMIJU

česta je i hipokalceimija sa metaboličkom acidozom

javlja se zbog spontane ili onkološkom terapijom izazvane smrti ćelija sa metaboličkim abnormalnostima

METABOLIČKE HITNOSTI

najčešće se javlja kod ALL,AML,i visokogradusnih tumora

povišene vrijednosti LDH

provesti profilaksu danima prije otpočinjanja HT

ograničeno uzimanje K i fosfata,hidracija,alkalizacija,redukcija urične kiseline,EKG monitoring

METABOLIČKE HITNOSTI

hidracija u dozi od 3000 ml / m2 dnevno

alkalizacija se postiže uvođenjem bikarbonata 100 miliekv.iv.

Page 165: Onkologija Slajdovi Word

Ca gluconat poništava kardijalne efekte hiperkalcemije u dozi od 10-30 ml

hiperfosfatemija se tretira sa alumijhidroksidom 30 ml 4 x dnevno

hiperurikemija oralno Alopurinol 300 mg dnevno ili iv 200 -400 mg /m2 dnevno

HIPERKALCEMIJA

najučestaliji paraneoplstični poremećaj

najviše kod: multiplog mijeloma,karcinoma dojke, pluća, bubrega,glave i vrata

u djece kod ALL, ,NHL,neuroblastoma, astrocitoma

loš prognostički znak

HIPERKALCEMIJA

bisfosfonati

kliničke manifestacije: neurološke,GIT, kardijalne i renalne simptome

neurološki znaci: konfuzija,psihoza,grčevi,dezorijentacija,stupor,koma,hiporefleksija,hipotonija,letargija

Page 166: Onkologija Slajdovi Word

GIT simptomi:povraćanje,opstipacija i ileus

kardijalni simptomi:produžen QT,širok P val,bradikardija,atrijalna ili ventrikularna aritmija

renalni simptomi: poliurija

HIPERKALCEMIJA

Tretman hiperkalcemije:

hidracija -2-3 L dnevno fiziološke otopine

diuretici 1-2 amp.

Bisfosfonati

Mitramycin 25 mikrogr./kg v na 6 sati

kalcitonin 4-8 IJ / kg im ili sc svakih 6 sati

kortikosteroidi-prednisolon

HEMOPTIZIJE

u oko 20% pacijenata sa karcinomom pluća

kod 3% terminalnih pacijenata iskašlje se oko 100 ml krvi za 24 sata

mortalitet je jako visok

Page 167: Onkologija Slajdovi Word

u terapiji urgentna bronhoskopija i plasiranje endotrahealnog tubusa

bronhoskopija ima i dijagnostički i terapijski efekat

HEMOPTIZIJE

krvarenje se može zaustaviti primjenom tkivnog ljepka bronhijalnim blokerom ili embolizacijom bronhijalnih arterija

razmisliti o operaciji

kod ponavljanih hemoptizija palijativna RT

OPSTRUKCIJA GLAVNIH DISAJNIH PUTEVA

može biti vanjska , unutrašnja i kombiinovana

najčešći su uzroci tumori glave i vrata, te pluća

rjeđe aspiracija stranog tijela,infekcije i edem dišnog puta

simptomi: dispneja,respiratorna insuficijencija

uspostaviti ventilaciju i oksigenaciju

Page 168: Onkologija Slajdovi Word

dilatacija i bužiranje,laser resekcija i elektrokauterizacija

PALIJATIVNA NJEGA ONKOLOŠKIH BOLESNIKA

to je njega i briga za onkološkog bolesnika od strane cijelog tima kojeg čine: med.sestra,fizioterapeut,psiholog,socijalni radnik i nutricionista

osnovni zadatak je obezbijediti što kvalitetniji ostatak života oboljelom

prvi put se termin kvalitet života pominje 1977.

PALIJATIVNA NJEGA ONKOLOŠKIH BOLESNIKA

u palijativnu njegu i liječenje u prvom redu spadaju ublažavanje boli,održavanje čistoće tijela,prevencija dekubitusa

aktivno uključivanje porodice,rođaka i prijatelja

psihička i socijalna pomoć oboljelom

duhovna podrška

PALIJATIVNA NJEGA ONKOLOŠKIH BOLESNIKA

u tim se uključuju i vjerski radnici

Page 169: Onkologija Slajdovi Word

hospicij-kuća u kojoj se primaju putnici i vjernici

u onkološkom smislu ,to je mjesto gdje bolesnici i članovi njihove uže porodice uče gdje je granica između života i smrti

gdje je ta tanka nit koja ih veže i šta činiti do momenta njenog kidanja

SESTRINSTVO U ONKOLOGIJI

bitna i specifična uloga med.sestre

specijalizacija sestara za sprovođenje njege onkoloških bolesnika

kvalitetno educirani medicinski kadrovi

kompetencije medicinskih profesionalaca -ONS

PROCJENA PACIJENATA KAO TEMELJ PRUŽANJA ZDRAVSTVENE NJEGE

KOMPLIKACIJE PERIFERNE INTRAVENSKE TERAPIJE

Page 170: Onkologija Slajdovi Word