17

Nucleotide + Nucleoside Concept

Embed Size (px)

DESCRIPTION

good note

Citation preview

Page 1: Nucleotide + Nucleoside Concept

����������������� ��������� ���������

������������ !"�#�������#$���

%&'()*+,-)./01234565748/6295618:61;2<=/<2>5;;1;;2/2=1<1058?86482@4<0571@5:;3/;1A2/2B4C1D8/035@2;:7/02E>1@<5;1FA2/@G2>=5;>=/<12/;2>04@84>/62859>5@1@<;25B<=1402;<0:8<:01H2I=123458=1948/620561;25B2@:8615<4G1;2/012@:9105:;J2<=1?2>/0<48D4>/<12/;21;;1@<4/624@<1091G4/<1;24@2C40<:/66?2/662/;>18<;25B28166:6/0291</3564;9HK10C4@72/@21C1@29501281@<0/6234565748/62>:0>5;12/012<=12L&'(),'MN',-.O<=12161D91@<;25B2=101G4<?2/@G2<=12/71@<;25B271@1<4824@B509/<45@2<0/@;B10H2P:;<2/;2>05<14@;/01264@1/02>56?910;25B2/94@52/84G;A2@:861482/84G;2/01264@1/02>56?910;25B2@:D8615<4G1;H2Q4R12<=1261<<10;24@2<=4;2;1@<1@81A2<=1250G106?2;1S:1@8125B2@:8615<4G101;4G:1;24@2/2@:861482/84G28/@21@85G124@B509/<45@H2I=12<T523/;482R4@G;25B2@:86148/84G;2/012-)*UVW,X*L&'(),'MN',-MYZ%[\/@GW,X*L&'(),'MN',-MY]%[\I=12B4C1D8/035@2;:7/024@2_ a24;2bDG15c?0435;1J24@2d aA24<24;20435;1H2EK112e=/><102f2B502/G1</461G2G4;8:;;45@25B2;:7/0;2/@G25<=1028/035=?G0/<1;HF2_ a24;2<=1201>5;4<50?25B71@1<4824@B509/<45@24@28166;A2T=101/;2d a2;10C1;24@2<=121c>01;;45@25B2<=4;24@B50D9/<45@2<=05:7=2<=12>0581;;1;25B2+WNL.'W,g+,*L/@G+WNL.(N+,*LEh47:012ijHiFH2a@4@<101;<4@721c81><45@2<52<=4;20:6124;2<=/<2;5912C40:;1;2=/C12<=140271@1<4824@B50D9/<45@2;<501G2/;2d aHI=4;28=/><102G1;80431;2<=128=194;<0?25B2@:8615<4G1;2/@G2<=129/k50286/;;1;25B2@:D

861482/84G;H2e=/><102ii2>01;1@<;291<=5G;2B502G1<1094@/<45@25B2@:861482/84G2>049/0?;<0:8<:012E@:861482/84G2;1S:1@84@7F2/@G2G1;80431;2<=12=47=10250G10;25B2@:861482/84G;<0:8<:01H2e=/><102ib24@<05G:81;2<=12lmnopqnrstuvmnmwxtmytsopmluvzrz{|}~�<=1285@D;<0:8<45@2/@G2:;1;25B2@5C162_ a295618:61;2/;;19361G23?285934@4@72;1791@<;2B059G4BB101@<2_ a295618:61;H

��������������������������������������������������������������

I=123/;1;25B2@:8615<4G1;2/@G2@:861482/84G;2/012G104C/<4C1;25B214<=102gVW,�,-,L)50g&W,L)�?0494G4@1;2/012;4cD9193101G2=1<1058?86482/059/<48204@7;285@</4@4@72<T5@4<0571@2/<59;2Eh47:012ijHb/FH2I=12/<59;2/012@:93101G24@2/28658RT4;12B/;=45@A2/;;=5T@24@2h47:012ijHbH2I=12>:04@1204@72;?;<19285@;4;<;25B2<T5204@7;25B2/<59;�25@1201D;19364@72<=12>?0494G4@1204@72/@G2/@5<=10201;19364@72<=12494G/�561204@72Eh47:01ijHb3FH2I=12@4@12/<59;24@2<=4;2B:;1G204@72;?;<192/012@:93101G2/8850G4@72<52<=185@C1@<45@2;=5T@HI=12>?0494G4@1204@72;?;<1924;2>6/@/0A2T=101/;2<=12>:04@12;?;<192G1C4/<1;2;591D

T=/<2B0592>6/@/04<?24@2=/C4@72/2;647=<2>:8R10231<T11@24<;2494G/�5612/@G2>?0494G4@1>50<45@;H2�5<=2/012016/<4C16?24@;56:36124@2T/<10A2/;2947=<23121c>18<1G2B0592<=1402>05D@5:@81G2/059/<4828=/0/8<10H

�� ¡¢£¤¥¦�£¢§¥©ª«¬­® ¡¥° ±²¤¥³ ¤µ¡¥¶·­®¹µ£¡¥µº»² º�²¤¥µ»¥¼²£�¥±µ²½¥»µ�¥¼²¥¤�º¢º�²¥µ»¥¾¿ÀÁ

ÂotÃrÄotÅvÆpmÄosoÅt{ÃotÆopso{tmytnvyoÇ

�0586/9/<45@23?2h0/@84;2ÈH2eH2e048R2<52>/<05@;25B2<=12É/761A2/2>:324@2e/9304G71A2

É@76/@G2EiÊËÌF2

ÍÎÏÐÑÒÎÓÔÕÖ×Ó

ØÙÚØ ³¼ ¥À�²¥¼²¥Û�º¢º�²¥ ¡¥¦¼²±£¤�Ü¥µ»¥¿£�µÝ²¡µº¤¥Þ ¤²¤ß

ØÙÚà ³¼ ¥À�²¥¿º¢½²µ¤£²¤ß

ØÙÚá ³¼ ¥À�²¥¼²¥Û�º¢º�²¥ ¡¥¦¼²±£¤�Ü¥µ»¥¿º¢½²µ£²¤ß

ØÙÚâ ³¼ ¥À�²¥¿º¢½²£¢¥À¢£¤ß

ØÙÚã ³¼ ¥À�²¥¼²¥¾£»»²�²¡¥¦½ ¤¤²¤¥µ»¥¿º¢½²£¢À¢£¤ß

ØÙÚä À�²¥¿º¢½²£¢¥À¢£¤¥Ûº¤¢²¹£å½²¥µ¥æÜ�µ½Ü¤£¤ß

ÎÓÓÎ×ÔÕçèÐÑÒÎÓÔÕÖ×Ó

éêëìíîïðñíòóôõñóõêëìíðëóôëðñòóôöíóëî÷øîêõñòóëîõïôðõðõùóõðïöîùíõóúôòíòóûôöî÷ôïðëëüëìðëóòïöêëïêöíòóøîòòíòòðõùóõðïöîùíõóôïî÷òýóôòóøôöïóîþóïÿíðöóòïöêëïêöí�éêëìíîïðñíòôöíóíòòíõïðôìóïîóëíììêìôöó÷íïôúîìðò÷�ôõñóõêëìíðëóôëðñòóôöíóïÿíó÷îìíëêìíòóîþóùíõíïðëðõþîö÷ôïðîõóòïîöôùíóôõñóí�øöíòòðîõ�

������������������� ��������� ������ ��������� ����� ����� ������� �� ����������������� ������� ����� ��� ������������������������������� � ������������ �� ������ ��������������������

�öíôïíóüîêöóî�õóòïêñüóøôïÿóþîöïÿðòóëÿôøïíöó�ðïÿóïêïîöðôìò�òð÷êìôïðîõò�ôõð÷ôïðîõò�ôõñó�ëïð�íó�ðùêöíòóôïó��� ����� � �!� ���

Page 2: Nucleotide + Nucleoside Concept

��� �������� � ��������������� �����������

������� �!"!#!$�%�&$#��'(��)�!$�%�*���+(""($, �-()$#�!$�+�,,%./012344351567896::;1322899<5=1>;9<4<?<50@16901ABCDEFGHIJKLMAFNI65?COBPFGHQRS407/;:8962<:T1QU<=8901VWXYTX1Z;73@<50165?17/;4<50169017/01>;9<4<?<50@17;><26::;[385?1<51\] _1/0906@12;73@<50165?18962<:169012344351<51a] X1]37017/6717/01RS407/;:1=938>13[17/;4<501<@17/0135:;17/<5=17/671?<@7<5=8<@/0@1<71[93418962<:X1b69<S38@1>;9<4<?<501?09<c67<c0@_1@82/16@1?</;?938962<:_16901>90@05716@14<5391235@7<78057@<5120976<51a] 143:028:0@XdeHGFGHQfS64<531>89<50T165?1gKMGFGHQhS64<53SfS3i;1>89<50T_17/01731234435

>89<50@_16901[385?1<51j37/1\] 165?1a] 1QU<=8901VWXkTX1l7/091567896::;1322899<5=>89<501?09<c67<c0@1<52:8?01OBmDnMGCOFGHIJnMGCOFGHI65?KLFAJMAFeQU<=8901VWXRTXo;>3i657/<50165?1i657/<5016901[385?135:;19690:;16@1235@7<78057@13[1582:0<2162<?@Xp9<2162<?_17/0143@713i<?<q0?1@76701[39161>89<501?09<c67<c0_1<@150c091[385?1<51582:0<262<?@X

r

r

s

s

t

t

\]

uHmNFAMCFDG

\]

vLMGEALFmCFDG

vLMGENMCFDG

4a]

a<j3@340

4a]

w9370<5

7a] @

7762/0?64<53162<?

x93<5y>0>7<?012/6<5

uHmNFAMCFDG\] 190>:<267<351;<0:?@1731\] 143:028:0@1<?057<26:17317/039<y<56:1350_105@89<5y17965@4<@@<353[1y0507<21<5[39467<351731?68y/709120::@1<7/10i20>7<356:1[<?0:<7;X

vLMGEALFmCFDG./01@0z8052013[1j6@0@1<51\] 1<@90239?0?16@161@0z8052013[234>:0405769;1j6@0@1<5161@<5y:0S@7965?0?14a] 143:028:0X

vLMGENMCFDG./900Sj6@0123?35@13517/014a]23990@>35?<5y1731@>02<[<2164<53162<?@1?<902717/01@0z8052013[1j8<:?<5y16>9370<5X11./0@0123?35@169019023y5<q0?j;17a] @1Q7965@[091a] @T12699;<5y17/06>>93>9<670164<53162<?@X11a<j3@340@169017/01{462/<509;|1[391>9370<51@;57/0@<@X

-}~������������� ��������������������������������������������������

k

R

fh

V

vOHJmBLFPFeFGHJLFGg vOHJmKLFGHJLFGgJEBECHP

fR

h

Y

Y]

]

V]]

k

o

�M� ���

] ]

-}~���������������������������������������������������������������� ���������������������������� ����

������������������� ����������������

�BCDEFGH�t DnB ¡ MPFGDmBLFPFeFGH�

]

]

]oh

l

¢LMAFN�t DnB ¡ DnBmBLFPFeFGH�

]

]

l

l

vOBPFGH�t DnB ¡ DnB

£ PHCOBNJmBLFPFeFGH�

]

]l

ZoY

o o o

l

o o

-}~�������¤���������������������������¥��������� �����������������¥��������� �������������������������������¦�§�

Page 3: Nucleotide + Nucleoside Concept

���� ������������� ��������������������������������� ���

�� !"#$% #&' (!$)!"*#'+','- (!.-,!"/#'- (!0.-!1 !�#.2 ,!&$!�� '#34 2&#$-56'2�!7.&/# 89:;<=>?<@ABA@C;>D;@9:;EC=A?AFAG:;<GF;EH=AG:;=AGI;JCJ@:?J;<GF;@9:;:K:B@=>GL=AB9G<@H=:;>D;@9:A=;B<=M>GCK;<GF;=AGI;GA@=>I:G;JHMJ@A@H:G@J;:GF>N;@9:?;NA@9;@9:;B<LE<BA@C;@>;HGF:=I>;OPQRSPTRUVQWXQRYPZ[\V][_Q]V89<@;AJa;EC=A?AFAG:J;<GF;EH=AG:J;:bLAJ@;<J;@<H@>?:=AB;E<A=Ja;<J;J9>NG;AG;cAIH=:;defg;D>=;H=<BAK;<GF;cAIH=:;defh;D>=;IH<LGAG:f;89:;i:@>;@<H@>?:=J;>D;H=<BAKa;@9C?AG:a;<GF;IH<GAG:;j<J@KC;E=:F>?AG<@:;<@G:H@=<K;Ekf;lG;>@9:=;N>=FJa;Em<j<KH:J;D>=;=AGI;GA@=>I:G;<@>?J;d;<GF;n;AG;H=<BAKocAIH=:;defgp;<=:;I=:<@:=;@9<G;q;o@9:;Em<j<KH:;D>=;rLn;AJ;sftpf;lG;B>G@=<J@a;@9:;:G>KD>=?;>D;BC@>JAG:;E=:F>?AG<@:J;<@;Ek;h;<GF;@9:;Em<j<KH:;D>=;rLn;AG;@9AJ;EC=A?AFAG:AJ;uftf;vA?AK<=KCa;D>=;IH<GAG:;ocAIH=:;defhpa;@9:;Em<j<KH:;AJ;sfu;D>=;rLd;<GF;K:JJ;@9<Gt;D>=;rLnf;89:J:;Em<j<KH:J;JE:BADC;N9:@9:=;E=>@>GJ;<=:;<JJ>BA<@:F;NA@9;@9:;j<=A>HJ=AGI;GA@=>I:GJ;<@;G:H@=<K;Ekf;wJ;JHB9a;@9:C;<=:;A?E>=@<G@;AG;F:@:=?AGAGI;N9:@9:=@9:J:;GA@=>I:GJ;J:=j:;<J;kLM>GF;F>G>=J;>=;<BB:E@>=Jf;kCF=>I:G;M>GFAGI;M:@N::GEH=AG:;<GF;EC=A?AFAG:;M<J:J;AJ;DHGF<?:G@<K;@>;@9:;MA>K>IAB<K;DHGB@A>GJ;>D;GHBK:AB<BAFJa;<J;AG;@9:;D>=?<@A>G;>D;@9:;F>HMK:L9:KAb;J@=HB@H=:;>D;xrw;oJ::;v:B@A>G;deftpf89:;A?E>=@<G@;DHGB@A>G<K;I=>HEJ;E<=@ABAE<@AGI;AG;kLM>GF;D>=?<@A>G;<=:;@9:;<?AG>I=>HEJ;>D;BC@>JAG:a;<F:GAG:a;<GF;IH<GAG:y;@9:;=AGI;GA@=>I:GJ;<@;E>JA@A>G;n;>D;EC=A?LAFAG:J;<GF;E>JA@A>G;d;>D;EH=AG:Jy;<GF;@9:;J@=>GIKC;:K:B@=>G:I<@Aj:;>bCI:G;<@>?J;<@L@<B9:F;<@;E>JA@A>G;u;>D;H=<BAK;<GF;@9C?AG:a;E>JA@A>G;z;>D;BC@>JAG:a;<GF;E>JA@A>G;g;>DIH<GAG:;oJ::;cAIH=:;defdhpfwG>@9:=;E=>E:=@C;>D;EC=A?AFAG:J;<GF;EH=AG:J;AJ;@9:A=;J@=>GI;<MJ>=M<GB:;>D;HKL

@=<jA>K:@;o{|p;KAI9@a;N9AB9;AJ;<KJ>;<;B>GJ:}H:GB:;>D;@9:;<=>?<@ABA@C;>D;@9:A=;9:@:L=>BCBKAB;=AGI;J@=HB@H=:Jf;cAIH=:;defq;J9>NJ;B9<=<B@:=AJ@AB;<MJ>=E@A>G;JE:B@=<;>D;

~�PT[TP���WY[TRV�XZ[TP�

r

r

rkz

�XWT[TP���WY[TR���R��V�XZ[TP�

r

r

k

r

kzr

r

r

k

r

k

����63!������� ���������������������������������������������� ������������������������

���R�WTQ[TP

r r

r

k

r

k

�WTQ[TP

r r

r

k

r

k

k

�Z[\VW\[�

r r

r

k

r

k

k

k

����63!������������������ ����������������������������� ������� ������ �� ���

¡PQR

r

r

k

¢TRU

r

r

�k

kzr

r

r

k

r

r

k

kzr

����63!���£����������¤������������������������

¡PQR

r

r

k

k

¢TRU

r

rk�

�k

����63!���¥���¦��§�����������¤����������� ���

Page 4: Nucleotide + Nucleoside Concept

��� �������� ��������������� ������������

������ !"#!$%�!&"''"(!)����!"#!(*& �+&!�&+,�-�,�(+(�.!*��&+ .!&/$"�+(�.!�(,!0*�(+(�-+(!$%�+�!(*& �"$+,�!#"�'�1!234.!534.!634.!�(,!734!8���!9�&$+"(!:;<=><?%+�!@�"@��$/!+�!@��$+&* �� /!*��#* !+(!A*�($+$�$+��!�(,!A*� +$�$+��!�(� /�+�!"#!(*B& �"$+,��!�(,!(*& �+&!�&+,�<

CDEFGHIJKLMNKOPQRNSTUVNTWXYZ[\]_\���!&"'@"*(,�!#"�'�,!a%�(!�!)���!+�! +(b�,!$"!�!�*0��<!?%�!�*0���!"#!(*B& �"�+,��!���!c\de]\8f��B&��)"(!�*0���.!���!6%�@$��!g><!h_i]dYZ[\]_\ &"($�+($%�!@�($"��!jB�+)"��.!a%�����!kB,�"l/BjB�+)"��!+�!#"*(,!+(!\]mno_i]dYZ[\]_\pq(!)"$%!+(�$�(&��.!$%�!@�($"��!+�!+(!$%�!f��B'�')���,!�+(0!#"�'!#*��("��1!jB�+)"#*��("��!#"�!�+)"(*& �"�+,��!�(,!kB,�"l/BjB�+)"#*��("��!#"�!,�"l/�+)"(*& �"B�+,��!8r+0*��!:;<s><!q(!(*& �"�+,��.!$%���!�+)"#*��("��!�$"'�!���!(*')���,!��!:t.!kt.=t.!�(,!�"!"(!$"!,+�$+(0*+�%!$%�'!#�"'!$%�!�+(0!�$"'�!"#!$%�!(+$�"0�("*�!)����<!?%�)���!+�! +(b�,!$"!$%�!�*0��!�+�!�!u[nZ]__Zvi]dp7 /&"�+,+&!)"(,�!+(!(*& �"�+,��!8�(,(*& �"$+,��.!���!#" "a+(0!,+�&*��+"(>!���!� a�/�!"#!$%�!wB&"(f0*��$+"(<!x*& �"�+,�����!(�'�,!)/!�,,+(0!$%�!�(,+(0!Byzy{|$"!$%�!�""$!(�'�!"#!�!@/�+'+,+(�!"�!B}~y{|$"!$%��""$!(�'�!"#!�!@*�+(�<!?%�!&"''"(!(*& �"�+,��!���!$%*�!Zne__d\�vYo__d\�ve�n�__d\�

kk;

2)�"�)�(&�

;

;<k

;<�

;<�

;<�

:<;

k�; k�; k�; =;; kk; k�; k�; k�; =;; kk; k�; k�; k�; =;; kk; k�; k�; k�; =;;

@�!g

@�!k

��B234 ��B534 ��B634 ��B734

���� �(�$%.!('

@�!g

@�!:: @�!g

@�!k @�!g

@�!:

2)�"�)�(&�

;

;<k

;<�

;<�

;<�

:<;

2)�"�)�(&�

;

;<k

;<�

;<�

;<�

:<;

2)�"�)�(&�

;

;<k

;<�

;<�

;<�

:<;

���� �(�$%.!(' ���� �(�$%.!(' ���� �(�$%.!('

������K�����������������������������������������������������������

���LOK �¡¢����£¤�¥

¦§�©ª«�¬¦­®°�©ª«§�±«��²�³ª«©°©«�°¦�«µ«�³

r"�!$%�!'"�$!@��$.!(*& �"�+,��!%���!("!)+" "0+&� !�" �!"$%��!$%�($"!�����!��!&"'@"(�($!@��$�!"#!(*& �"$+,��<!2,�("�+(�!+�!�!�����l&�@$+"(<!q(!'�''� �.!�,�("�+(�!#*(&$+"(�!��!�(!¶Ye¶Z]_�"�· "&� !%"�'"(�.!�(,!��!�!(�*�"'",* �$"�<!?%+�!(*& �"�+,�!&+�B&* �$��!+(!$%�!) "",�$���'.!�&$+(0! "&� /!"(!�@�&+f&!&� �!$"+(¹*�(&�!�*&%!,+�����!@%/�+" "0+&� !@%�("'�(�!��!) "",!����� ,+ �$+"(.!�'""$%!'*�& �!&"($��&$+"(.!(�*�"(� !,+�&%��0�.!(�*�"B$��(�'+$$��!�� ����.!�(,!'�$�)" +�'!"#!#�$<!r"�!�l�'@ �.!a%�('*�& ��!a"�b!%��,.!$%�/!�� ����!�,�("�+(�.!&�*�+(0!$%�!�*�B�"*(,+(0!) "",!����� �!$"!,+ �$�.!a%+&%!+(!$*�(!+(&������!$%�!¹"a"#!) "",!�(,!+$�!,� +���/!"#!ºk�(,!(*$�+�($�!$"!$%�!'*�& ��<!q(!�,+##���($!�*$�&"+,!�" �.!�,�("�+(�!�&$�!+(!��0* �$+(0!%���$)��$<?%�!(�$*�� !�%/$%'!"#!$%�!%���$!+�!&"($�" �,!)/!�!@�&�'�b��.!$%��+("�$�+� !(",�.!a%+&%!&/& +&� /!��(,�!�!a���!"#!� �&$�+&� !�l&+$�B$+"(!$"!$%�!%���$!'*�& ��<!»/!) "&b+(0!$%�!¹"a!"#!� �&$�+&� !&*�B��($.!�,�("�+(�!� "a�!$%�!%���$!��$�<!¼½¾¿ÀÁ|{¿yýÄÀ¿ÅÂÀÃÆÇÃÀ¿zyÀ+��!%���$!&"(,+$+"(!&%���&$��+È�,!)/!�!��@+,!%���$)��$<!q($����("*�+(É�&$+"(!"#!�,�("�+(�!&�*���!�!'"'�($��/!+($���*@$+"(!"#!$%���@+,!&/& �!"#!&"($��&$+"(!�(,!���$"���!�!("�'� !%���$!��$�<2,�("�+(�!+�! +&�(��,!�(,!'��b�$�,!��!Êz|{}ÃÀ¿z$"!$���$�*@����($�+&* ��!$�&%/&��,+�<q(!�,,+$+"(.!�,�("�+(�!+�!+'@ +&�$�,!+(!� ��@!��0* �$+"(<!j*�B

+(0!@��+",�!"#!�l$�(,�,!a�b�#* (���.!�l$��&� * ��!�,�("�+(�! ��B

� �!�+��!��!�!���* $!"#!'�$�)" +&!�&$+�+$/!+(!$%�!)��+(.!�(,!$%+�!+(B&�����!@�"'"$��!� ��@+(���<!j*�+(0!� ��@.!�,�("�+(�! ��� �!#� <6�##�+(�!@�"'"$��!a�b�#* (���!)/!) "&b+(0!$%�!+($���&$+"(!"#!�lB$��&� * ��!�,�("�+(�!a+$%!+$�!(�*�"(� !��&�@$"��<Ë

Ë4"��b�B��+�b�(�(.!?<.!�$!� <.!:ssg<!2,�("�+(�1!2!'�,+�$"�!"#!$%�!� ��@B+(,*&+(0!�##�&$�!"#!@�" "(0�,!a�b�#* (���<!¼Ãy|{Ã|ÌÍÎÏ:k��Ð:k��Ñ!�(,Ò�*0�"+�.!ÓB3<.!k;;k<!9+0(� !$��(�,*&$+"(1!4"�+$+��!#��,)�&b!#�"'!&"##��<ÔÀ½¿|ÕÖ×Ïg=�Ðg=�<

�=6

�=6

�=6

º

xx

x

ضÙÙ\_d\

º

x

Ú 6�##�+(�!+�!�(!� b� "+,.!�!$��'!*��,!$"!,�#+(�!(�$*�� /!"&&*��+(0(+$�"0�("*�!'" �&* ��!$%�$!%���!@%��'�&" "0+&� !�##�&$�<!2 b� "+,�!���& ���+#+�,!�&&"�,+(0!$"!$%�+�!'�$�)" +&!@��&*��"��.!�"!&�##�+(�!+�!�@*�+(�!� b� "+,<

Page 5: Nucleotide + Nucleoside Concept

���� ������������� �� ������������������� ���������� ���

� �

���

���

�! ��

"#$%&'()

*

+

,

-

��� �! ��

� �� �

�� ��

.#"#$%&'/0123'()

456789:;<=96><9=?@ABC9:;

� �

�! ��

"#D#")'EF1%&'()

*

!

-

��� �! ��

� �� �

.#"#D#")'EF1%&'/0123'()

456789:;<=96><9=?@!@?;9GH6BC9:;

�� �

-

, *

+ !

���

���

���

��

+

,

!

*,

-

!+

IJKLMNOPQRST �������� �� ��U�V�����������W��V����

X�!

X

X�

�� �!

� �� �

�� ��

YFZ%[%3)

X

X�

�� �!

� �� �

�� ��

\1%[%3)

�X�!

X

X��� �!

� �� �

�� ��

][)3'(%3)

X

X

X

X��� �!

� �� �

�� ��

023'(%3)

X

X�

X�!

X

X��� �!

�� �

�� ��

_3'(%3)a2ab)((ac'dd'3a30cb)'(%[)

X

X

��

eFf'E23Zg%3) IJKLMNOPQRPQh�����������V�� ���������U��������i �����i���������i����j �������U������������k

���������������lm ����� ��������������� ��������� � ��������n����������������������io��������n ���

��j���������V�p�������V���i������o� ���V������������

������������m���������������o��������i��p�����i

V��� �������qkr���������n��������������������������

������j�������n���������V�p�������V����s

2[)3'(%3)78tu023'(%3)v4Bw56;<*xy*xzy<X5{|;9:Bt;:<76;<>96;<}7~;6<:9|5C|;<~�78<~�;=6;;<C7:;:�<C;{75:;<9=<~�;<�Ht69��B|B{B~H<9=<~�;<�;8~9:;y

��������O���O���O���������O���O���������O��O�������������30cb)'Z%[)6;:5|~:<}�;8<��9:��96B{<7{Bt<B:<;:~;6B=B;t<~9<7<:5w76<���<w695�<9=7<85{|;9:Bt;y<��;<85{|;9:Bt;<6BC9:;<6B8w<�7:<~�6;;<���<w695�:<7�7B|7C|;<=96;:~;6B=B{7~B98�<7~< @! �< @+ �<78t< @- v7|~�95w�<! @t;9GH6BC9:;<�7:<98|H<~}9zy<��;�7:~<>7¡96B~H<9=<>989>;6B{<85{|;9~Bt;:<B8<~�;<{;||<76;<1%&'30cb)'Z%[)(�7�B8w- @��9:��7~;<w695�:y<4Bw56;<*xy**<:�9}:<~�;<:~65{~56;:<9=<~�;<{9>>98<=956<¢£¤¥¦§©ª«¥¬£­«®}�9:;<=96>7|<87>;:<76;<2[)3'(%3)a°±#d'3'fg'(fg2Z)au023'(%3)a°±#d'3'fg'(fg2Z)acFZ%[%3)a°±#d'3'fg'(fg2Z)78t01%[%3)a°±#d'3'fg'(fg2Z)²��;:;<{9>�958t:<76;<>96;<9=~;8<6;=;66;t<~9<CH<~�;B6<7CC6;�B7~B98:³<°±#] µa°±#´µa°±#Y µ 78t°±#\ µ 96<;�;8<>96;<:B>�|H<7:<] µa ´µaY µ78t\ µ²¶;{75:;<~�;<�·7�7|5;<=96<~�;<=B6:~<tB::9{B7~B98<9=<7<�69~98<=69><~�;��9:��96B{<7{Bt<>9B;~H<B:<*yx<96<|;::�<~�;<85{|;9~Bt;:<�7�;<7{BtB{<�69�;6~B;:y<��B:7{BtB~H<B:<B>�|B{B~<B8<~�;<9~�;6<87>;:<CH<}�B{�<~�;:;<:5C:~78{;:<76;<89}8¹2[)3Fb%ca2c%[au023Fb%ca2c%[acFZ%[Fb%ca2c%[78t01%[Fb%ca2c%[²��;<�·7�7|5;<=96~�;<:;{98t<tB::9{B7~B98�<�·!�<B:<7C95~<ºyx�<:9<7~<8;5~67|<��<96<7C9�;�<~�;<8;~{�76w;<98<7<85{|;9:Bt;<>989��9:��7~;<B:<»!y<X5{|;B{<7{Bt:�<}�B{�<76;<�9|H>;6:9=<85{|;9:Bt;<>989��9:��7~;:�<t;6B�;<~�;B6<87>;<=69><~�;<7{BtB~H<9=<~�;:;<��9:@��7~;<w695�:y

Page 6: Nucleotide + Nucleoside Concept

��� �������� ��������������� ������������

������ !"��#$%�&#' ()# ������ *+$',+$&�#'%#)'-./0123451672829:239:;<136486=:4/:6<:169:239:2>4/6;/45643613<1>4?156<26@AB2C6<:1;D;40;E016>4E2316:F5>2GF06H>2.936IJ4H.>16KLMKNO6;>16C2.856486;006/1003M6J2>748H6<=23./:613<1>6048P;H136=4<:628169:239:;<16>13.0<36486;6/F/04/69:239:25413<1>63<>./<.>1MQRSTRUVWVXYVZ[\]S2C<186;EE>1D4;<156V[\]S;8564<36H.;84816;8;02H6QRSTRUVWVXYVZ\]S2>V\]S;>164792><;8<6>1H.0;<2>362C6/100.0;>671<;E204376I3116_;><366;856aOM

!"��#$'�&# b�,+$',+c%#' cd& e)�,+$',+c%#' ()# !"��#$%�&#' f�%+ ef$ $) e+)## *+$',+c%# g)$",'h554<428;069:239:;<16H>2.936/;86E16048P156<26<:169:239:2>F06H>2.962C6;68./012<4516<:>2.H:6<:16C2>7;<42862C69:239:2>4/6;8:F5>4516048P;H13i6;363:2=86486J4H.>16KLMKM6h554<42862C6;631/28569:239:;<16<26hj_6/>1;<136klmnopYnmTRUlYqropqrksmS2>[t]S;856;5548H6;6<:4>56F410536klmnopYnmZTRUsuYqropqrksmS2>[v]wx:16>1391/<4D169:239:;<16H>2.936;>165134H8;<156EF6<:16y>11P601<<1>36zi{i6;856|i63<;><48H6=4<:6<:16z}9:239:;<16;36<:162816048P15654>1/<0F6<26<:16918<231Mx:16;EE>1D4;<42836v]SZ~v]S;85�v]>19>1318<6<:162<:1>6/2>>13928548H68./01}234516��}<>49:239:;<13M6�4P16<:168./01234516��}72829:239:;<13i6<:168./01234516��}549:239:;<136;856��}<>49:239:;<136;0062//.>6486<:16C>1163<;<16486<:16/100i6;3652<:14>6512GF>4E28./012345169:239:;<16/2.8<1>9;><3i6>19>1318<156;365hj_i65h�_i;8565hx_�65yj_i65y�_i6;8565yx_�65�j_i65��_i6;8565�x_�65�j_i65��_i6;855�x_�6;8565xj_i65x�_i6;8565xx_M

!b*' cd& !e*' ()# *$��,)$%�� (��&'��VXmopYlmZTRUlYqropqrksmpZ��t]p�;85n�VXmopYlmZTRUsuYqropqrksmpZ��v]p�;>1>10;<4D10F63<>28H6�B����B@��������486<:;<6<:1F654332/4;<16<:>116;856C2.>69>2<283i6>1}391/<4D10Fi6C>276<:14>69:239:2>4/6;/456H>2.93M6x:16>13.0<48H69:239:;<16;84283628-�_36;856-x_36C2>763<;E016/27901G136=4<:654D;018<6/;<428363./:6;36jHN�;856�;N�M�1/;.316jHN�4369>1318<6;<6:4H:6/28/18<>;<42836I;367./:6;36aL67�O648<>;/100.0;>0Fi-�_36;856-x_362//.>69>47;>40F6;36jHN�/27901G136486<:16/100M

h69:239:213<1>6E285

_

��

-�N

-

-����N

� �� �

�� ��

[lmnopYnmZT�U�onoqropqrksm�ouZ[\]ZouZklmnWXYVZkVYl�

-

-

�� _

��

� -

-����N

� �� �

�� ��

�knopYnmZT�U�onoqropqrksm�ouZ\]ZouZ��knWXYVZkVYl�

-

-

��

-�N

_

��

-

-�

���N

� �� �

�� ��

�uYlYnmZT�U�onoqropqrksm�ouZ�\]ZouZ�uYlWXYVZkVYl�

��_

��

-

-�

� �� �

�� ��

~WsYlYnmZT�U�onoqropqrksm�ouZ~\]ZouZVWsYlWXYVZkVYl�

��

��

��

��

��

���N

-�N

_

��

��

-�N

-

-�����N

� �� �

� ��

[Zn�VXmopYlmZQ�U�onoqropqrksmQ�U[\]

-

-

� g¡¢£ ¤¥¦¤¤§���������©��ª��©�����««����¬������������­�®°±®°²®°����³® ������ª�µ������ª������������¶�·�®´

-

-��

� �� �

� ��

QSTU~WVXYVZ[\]

-

-

��

-�N

_

-

-�

�� �

��

QSTU~WVXYVZ\]

-

-

-�N

��

�_

��

����

��

� g¡¢£ ¤¥¦¤¹ºª���»�������������������® ������±®´

Page 7: Nucleotide + Nucleoside Concept

���� �������� ����������� ���

���������� !"#$%�&'��&'()�� *%� +(%%��%� �, +'�-��(� ./�%0123456789:6;<=>?@9AB78ABC?68;C@6;9D:98A6D8CE56;CF6D?8;9D;G6?CE7598G;E64C386;?B6AB78AB7@94;CDBH:@9:6;E7D:8;?B6H;A788688;C@6;C;A@9G6;873@46;7I;4B6G94C5;6D6@FH;?7:7;E9757F94C5;J7@KLM9@?3C55H;C55;7I;?B6;E974B6G94C5;@6C4?97D8;7I;D34567?9:68;9DN75N6;69?B6@;OPQROPSTU

7@OVWQOPQROPSTUXYWQZOXTWS[R\UW]?B6;@656C86;7I;C;AB78AB7@H5;F@73A;I@7G;CD;2 _;?7F9N6;CD;2 _a;?B6;@656C86;7I;C;AH@7AB78AB7@H5;F@73A;?7;F9N6;CD;2b_;3D9?a;7@;?B6;C4>46A?CD46;7I;C;AB78AB7@H5;F@73A;EH;CD;2b_;7@;CD;2 _;?7;F9N6;CD;2 _;7@;CD;2 _cd9F3@6;efLeghL;B6;A6D?786;CD:;?B6;EC86;C@6;[QT:9@64?5H;9DN75N6:;9D;?B98;4B6G98?@HLi;j:9N9897D;7I;5CE7@k;:9@64?8;i _;?7;86@N6;C8;?B6;A@9GC@H;D34567?9:6;9D;46D?@C5;AC?B>JCH8;7I;6D6@FH;G6?CE7598Ga;JB6@6C8;l _;98;386:;?7;:@9N6;A@7?69D;8HD?B6898L;B38a?B6;NC@9738;D34567?9:68;C@6;4BCDD656:;9D;CAA@7A@9C?6;G6?CE7594;:9@64?97D8;?B@73FB8A649m4;@647FD9?97D;7I;?B6;EC86;7I;?B6;D34567?9:6L;B6;EC868;7I;D34567?9:68;D6N6@AC@?949AC?6;:9@64?5H;9D;?B6;47NC56D?;E7D:;4B6G98?@H;?BC?;F768;7DL

nopqr'() *%� ������� *����stuvwxyvz{vy|}C@6~�w��uvwx��y|x}�59D6C@;A75HG6@8;7I;D34567?9:68;59DK6:;�=?7;<=EH~��}~��|yx}�x�z��y|�x}cd9F3@6;efLe<hL;B6H;C@6;I7@G6:;C8;<=>D3456789:6;G7D7>AB78ABC?68;C@6;83446889N65H;C::6:;?7;?B6;�=>��;F@73A;7I;?B6;A@646:9DF;D34567?9:6aC;A@74688;?BC?;F9N68;?B6;A75HG6@;C;:9@64?97DC5;86D86L;_75HG6@8;7I;@9E7D34567?9:68;C@6DCG6:�y���uvwxyvz{vy|�7@�t�� 67�H@9E7D34567?9:6;A75HG6@8;C@6;4C556:;|x�����y���uvwxyvz{vy|�7@�t���64C386;�>e=CD:;�>g=9D;:67�H@9E7D34567?9:68;C@6;9D>N75N6:;9D;I3@CD786;@9DF;I7@GC?97D;CD:;E64C386;?B6@6;98;D7;�=>��a;7D5H;?B6;�=>;CD:<=>BH:@7�H5;F@73A8;C@6;CNC95CE56;I7@;9D?6@D34567?9:6;AB78AB7:968?6@;E7D:8L;�D;?B64C86;7I;2ia;C;A75HD34567?9:6;4BC9D;GCH;47D?C9D;B3D:@6:8;7I;G95597D8;7I;D3>4567?9:6;3D9?8L;�PUX�Q[�U[T�Q[X�[XS��X[QTST�Q[RXQ\X[Z��U��XS���XRTWZ�TZWUX�RXTQXWUS�XTPUXOQ�V[Z���UQT��UX�PS�[X\WQ�XTPUX� �U[�XQ\XTPUXOQ�V�UWXTQXTPUX¡ �U[�¢27?6;?BC?;?B98;@6C:9DF;:9@64?97DC4?3C55H;AC8868;?B@73FB;6C4B;AB78AB7:968?6@;I@7G;�=?7;<=cd9F3@6;efLe<hL;i;@6A6?9>?9738;3D9I7@G9?H;6�98?8;9D;?B6;47NC56D?;EC4KE7D6;7I;A75HD34567?9:68L;

£�

2��

2

2�����

� �� �

�� ��

�¤¥z¦{|x��}y�xz§�©���~��}~�{�xª

2

2

��<«

i;AB78AB7@94;CDBH:@9:6

£�

£� �� ¬­®¯

¥��}~�{�xz¦¥yª °

£�

2��

2

2�����

�� �

�� ��

��¥z¦{|x��}y�xz§�|y~��}~�{�xª

2

2

<«£�

£�

±{�x� °

�¯

£�

2��

2

2�����

� �� �

�� ��

��¥

2

2

<«£�

£�

¥��}~�{�x °

£�

����¯ �

£�

2��

2

2�����

� �� �

�� ��

�²¥z¦{|x��}y�xz§���y~��}~�{�xª

2

2

<«£�

� �¯

£�

£�³ ´ µ

� � � �

� � � � � �

¶ ´ µ

_ _

_ __ _

_ _ _ _¬­®

·¹º». ¼½¾¼¿ÀÁÂ���ÁÃ�ÁÄ�ÅÆ��Ã��ÇÆ�ÈÉ������ ������Ê��������ÁÃ�ÁÄ�Ë�Á�Ë�����ÌÁ Ë��Ê���Ë�Á�Ë�Á����Ã�É�������ÃÍ�Ì����Á�����������������ÁÃ���������É����ÁÃ��ÉÃ������������ÁÃ�

Page 8: Nucleotide + Nucleoside Concept

��� �������� ��������������� ������������

�����

!

"#

#

$%&

$

$##'%&

##%

$

$

()

#

*+,-

.)

!

"#

$%&

$

$#

#'%&

##%

()

#

.)

#

!

"#

$%&

$

$##'%&

##%

$

$

()

#

.)

!

"#

$

$#

#'%&

##%

()

#

.)

#

%

%

*+,-

/012�21

34567�21

89�2�21

:�;629� 1��<���0=:>/?

/012�21

!

"#

#$

$#

#'%&

#

()#

*+,-

.)

!

"#

##'%&

#

()

#

.)

!

"#

##'%&

#

()#

.)

!

"#

##'%&

#

()#

.)

*+,-

@A4B�21

89�2�21

34567�21

C16D4��;629� 1��<���0=C>/?

%

#

%.'

$%&

$

$$

$%

$%&

$

$ #

$

$

$

$%&

#

#

#

#

$

EFGHIJKLMNLOPQRSQTUV��UV�������W�XW��Y������Z�������T��������Y��V�W����[�W\�U��]������������V����_V��

SQT������[��V���V������W������V����U�V��PQT������W����

�V��X����\

!%#a!%#bcdefb#g!ehbi$ajkbl

#'%&#

#

!

#"

"# #! !

#

#"

#

#" #

mno*

#%%#

>@p

q b#% #'%&"# #! !

#

#"

#

#" #

mno*

#%%#

q b #

#

!

#"

#"

>Cp

!cb#!%#a!%#bcdefb#g!ehbi$ajkbl

#'%&#

#

!

#"

"# #! !

#

#"

#

#" #

mno*

#%%#

>@p

q b#% #'%& #"# !!

#

#"

#

#" #

mno*

#%%#

q b #

#

!

#"

#"

>rp

$g'dk#hstcdefb#g!ehbi$ajkbl

#'%&#

#

!

#"

"# #! !

#

#"

#

#" #

mno*

#%%#

>@p

q b#% %# !

#

#"

q #

#

!

#"

#"#'%&!

#

#" #

mno*

#%%#

#b

:u>rp

EFGHIJKLMNLvwV��UV�W]�RU]W�UV��TUV�W]�R�������������]��YW��U��W���[�WR

�V��\�x�W�X���V�\�����W����������[�

�����������

Page 9: Nucleotide + Nucleoside Concept

���� ������������ ����������������������� ��� ��� ���

����� !��"�#$�%&��'(� �)$&*�+&�,&+-�.!�./!�0+!/+%&/+1��2� 3 &/�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

@6I6I7J;7A7:8Z6D@A<67[I\7B87I698B67I68_;O7A<7=97IHTRUT4RL7D8E7A7<=EK:67<BD=9>78G:6BB6D<7<F@57A<7B5=<O7A9;7J=8@56E=<BD;7<BFI69B7<58F:I7J67AJ:67B87IDAZ7B567F9=QF6@56E=@A:7<BDF@BFD678GO7G8D76_AEK:6O7A7K69BA9F@:68B=I6O76C697B58F>57=B7EA;7@89BA=9E8D67B5A97abb7AB8E<L

cdefg� /�,3��/���0+((�3�%/�2* !!�!�'(�)$&*�+&�,&+-!h4567BZ87EAi8D7@:A<<6<78G79F@:6=@7A@=I<7AD67]R7A9I7P]RL7]R75A<789:;78967J=8H:8>=@A:7D8:6O7JFB7=B7=<7B567E8D67@69BDA:7896L74567=9G8DEAB=897B87EAN67A::7B567GF9@HB=89A:7EA@D8E8:6@F:6<78G7B567@6::7W6C697]R7=B<6:GX7=<7KD6<6DC6I7=97]R7A9I7A@H@6<<6I7B5D8F>57BDA9<@D=KB=8978G7B567=9G8DEAB=897=9B87P]R7@8K=6<L7U8=9@=I69B7Z=B5]Rj<7<=9>F:AD7KFDK8<6O7<=EK:67:=G67G8DE<7<F@57A<7C=DF<6<78D7JA@B6D=A7F<FA::;7@89BA=989:;7A7<=9>:67]R7E8:6@F:67W8D7[@5D8E8<8E6\XL7kF@57]R7E8:6@F:6<7EF<B7J6QF=B67:AD>67=978DI6D7B876EJDA@67698F>57=9G8DEAB=897G8D7EAN=9>7B567EA@D8E8:6H@F:6<796@6<<AD;7B87EA=9BA=97A7:=C=9>7@6::L74567lmnopqrnorstnuvr@5D8E8<8E675A<7A7E8H:6@F:AD7EA<<78G7aLwxybw 7A9I7@89BA=9<7E8D67B5A97w7E=::=8979F@:68B=I6<L7zFNAD;H8B=@7@6::<75AC67EA9;7@5D8E8<8E6<O7A9I7]R7=<7G8F9I7KD=9@=KA::;7=97BZ87@8K=6<7=9B567I=K:8=I7@5D8E8<8E6<78G7B5679F@:6F<L7]R7=<7A:<87G8F9I7=97E=B8@589ID=A7A9I=97@5:8D8K:A<B<O7Z56D67=B769@8I6<7<8E678G7B567KD8B6=9<7A9I7P]R<7F9=QF67B87B56<68D>A96::6<L{97@89BDA<BO7P]R78@@FD<7=97EF:B=K:67@8K=6<7A9I7CAD=8F<7G8DE<L7U6::<7B;K=@A::;7@89H

BA=97AJ8FB76=>5B7B=E6<7A<7EF@57P]R7A<7]RL7P]R75A<7A79FEJ6D78G7=EK8DBA9B7J=8H:8>=@A:7GF9@B=89<O7=B<7@69BDA:78967J6=9>7=9G8DEAB=897BDA9<G6D7GD8E7]R7B87KD8B6=9LP]R7E8:6@F:6<7K:A;=9>7B5=<7D8:67AD67@AB6>8D=|6I7=9B87<6C6DA:7EAi8D7B;K6<}7~���������������������~��������������������A9I�~����������������R98B56D7B;K6O�~���������WP]R7ay7B87a�79F@:68B=I6<7=97:69>B5XO7@89<=<B<78G7=EK8DBA9B7K:A;6D<7=9>6967D6>F:AB=89L7�6;89I7CAD=8F<7D8:6<7=97=9G8DEAB=897BDA9<G6DO7P]R7KADB=@=KAB6<7=9A79FEJ6D78G7E6BAJ8:=@7GF9@B=89<O7=9@:FI=9>7B567KD8@6<<=9>7A9I7E8I=?@AB=8978GBP]RO7DP]RO7A9I7EP]R7A9I7<6C6DA:7EA=9B69A9@678D7[58F<6N66K=9>\7GF9@B=89<O<F@57A<7KD6<6DCAB=8978G7B6:8E6D6<L�=B57B56<67JA<=@7I6?9=B=89<7=97E=9IO7:6Bj<798Z7JD=6�;7@89<=I6D7B567@56E=@A:7A9I

<BDF@BFDA:79ABFD678G7]R7A9I7B567CAD=8F<7P]R<L7U5AKB6D7yy76:AJ8DAB6<7897E6B58I<B87I6B6DE=967B567KD=EAD;7<BDF@BFD678G79F@:6=@7A@=I<7J;7<6QF69@=9>7E6B58I<7A9I7I=<H@F<<6<7B567<6@89IAD;7A9I7B6DB=AD;7<BDF@BFD6<78G7]R7A9I7P]RL7�ADB7{�O7{9G8DEAB=894DA9<G6DO7=9@:FI6<7A7I6BA=:6I7BD6ABE69B78G7B567I;9AE=@7D8:678G79F@:6=@7A@=I<7=97B56E8:6@F:AD7J=8:8>;78G7B567@6::L

�����$%- ��%/ *�"/3$&/$3��'(�0),�.!� �0'$�*����*+�4567]R7=<8:AB6I7GD8E7I=GG6D69B7@6::<7A9I7C=DF<6<7@5ADA@B6D=<B=@A::;7@89<=<B<78G7BZ8K8:;9F@:68B=I67<BDA9I<7Z8F9I7B8>6B56D7B87G8DE7A7:89>O7<:69I6DO756:=@A:7E8:6@F:6OB56���� ������¡���¢�4567<BDA9I<7DF97=978KK8<=B67I=D6@B=89<£7B5AB7=<O7B56;7AD67s¤¥r¦sqsvvpv§4567BZ87<BDA9I<7AD6756:I7B8>6B56D7=97B567I8FJ:6756:=@A:7<BDF@BFD6B5D8F>5r¤¥pqnosr¤to©quªp¤t«u¤©mW=>FD67ybLy¬XL7456<67­7J89I<7KA=D7B567JA<6<78G9F@:68B=I6<7=978967@5A=97B87@8EK:6E69BAD;7JA<6<7=97B5678B56DO7A7K5698E6989@A::6I�����®�������

°±²³°°µ����¶�� �� ·�����������������������������¹���¹���

Page 10: Nucleotide + Nucleoside Concept

��� �������� �� ��������������� ��� �� ���

�������������� !��"# � $����%� ��$&�$ ���$�$�'��������'(! )�$*�+�+�,�#�"-��$'(!.��-/�-��012345167168512859:2;31<;=:=17>1<;=51?;:@:AB1:A1CD012;95>@7916851;A;3E=:=17>16851<;=51279?7=:6:7A17>1F;@:74=1CD0=1<E1G@H:A1I8;@B;>>1:A16853;651JKLM=N1O:=1P;6;1=87H5P168;616851>74@1<;=5=127997A3E1>74AP1:A1CD01Q0R1IR1SR1;APTU1P71A7617224@1:A15V4:973;@1;974A6=1;AP168;616851@53;6:F51;974A6=17>15;281F;@E1>@79=?52:5=1671=?52:5=1QT;<351JMNJUN1D5F5@68535==R1I8;@B;>>1A765P168;6125@6;:A1?;:@=17>1<;=5=RA;953ER1;P5A:A51;AP168E9:A5R1;AP1B4;A:A51;AP12E67=:A5R1;@51;3H;E=1>74AP1:A1;1JWJ1@;X6:71;AP168;616851A49<5@17>1?E@:9:P:A51@5=:P45=1;3H;E=15V4;3=16851A49<5@17>1?4@:A5@5=:P45=N1T85=51YAP:AB=1;@51ZA7HA1;=1[\]_]abcdefbghijkhljmnhojkhpjmnhqrstuvtwtxyzjkhq{stxyzj|

}~�~

}~�~

}~15AP �~15AP

}~

}~

}~

}~

}~

�~

�~

�~

�~

�~

}~

}~

}~

}~

}~

�~

�~

�~

�~

�~

�~15AP }~15AP

T0

SI

0T

IS

T0

�~

}~

�5�95A617>14AH74AP1P74<351853:�1:334=6@;6:A�16851;A6:?;@;335317@:5A6;6:7A17>16851279?3595A6;@E1=6@;AP=

}~

�~

NNNNNNNNNNNN

NNNNNNNNNNNNNNNNNN

NNNNNNNNNNNN

NNNNNNNNNNNNNNNNNN

NNNNNNNNNNNN

�����������������������������������������������������������

������� ��� ��� ������� ¡¢£���� ¤¢¥���¦§ § § § §

©¢¥ª� ¡¢£���� «�§¦��� ��� ��� «�§¦��� ¤�¥� �����¦

¬� JN­K JNL� JNML JNMM JNJ

O49;A JN}® JN} JNMM JNMM JNM

O5A JNL} JN­K JNM® MNKJ MNKK

�;397A JNL� JNL� JNM­ JNM­ JNM­

°85;6 JN­­ JNJ± JNMM MNK MNKK

²5;=6 JN® JNK­ JNM� JN­M JNM

³]fµ¶\·edbc·¹dfº]f JNL JN}L JNM MNKJ JNM

»¼c½µe·¾XJ­ JNM} MNK} JNMK MNKK JNM

0F:;A164<5@2351<;2:334= MNL MNL JNMK JNM± JNJ

¿f]À·]c]½fb½fb MN MN MNK} MN±® MNK

Á]½·eedbcb½\]Àº MN MN® JNJ­ MN±K JNM

©¢¥ª�Â�ç�¥Ä«�£¥Å£ÃÃÆÇÈÆÉÊËÉÈ©§¥¢ª§¢¥�Ä£��Äâ�ª§��ÄÃÄ�¢ªÌ��ªÄ£ª��¦Ä£¦Äª�ÌÌĪ�¦§�§¢��§¦ÈÍÎÏÎÐÑÒÓÔÕÖ×ÐÔØÎÎÏÓÕÙÚÛÜÝÞËßàÞËÊÈ

áâãäåæçèéç êëìíîïðíñòëóïôõíöò÷øïñëïñùõïúëîûüìíñòë÷ïëýïþùíîøíýýÿóïðüìõó

Page 11: Nucleotide + Nucleoside Concept

���� ������������ ����������������������� ��� ��� ���

���� !"�!#"$%&'()�"* ��+,��-" ."�/-"012"0 +3,-"4-,&5"6-'�7-"�/-"8' !" ."0129�%+'�+%- :;<=>?@;A>BC?;CD?EF;CGH>?IFHGJK?LBFJHCM?HC?AN=?I;O=CDH>N?P;QBF;ABFR;A?I;<QFHDM=?SCHO=F>HAR?HC?TUVWK?ABBJ?;DO;CA;M=?BX?IN;FM;XXY>?F=>Z[A>?;CD?AN=?D;A;BQA;HC=D?QR?\B>;[HCD?EF;CJ[HC?;CD?];ZFHG=?@H[JHC>?HC?_F;R?DHXXF;GAHBC?>AZDH=>?BCAN=?>AFZGAZF=?BX?ab?AB?GBCG[ZD=?AN;A?ab?L;>?;?cdefghehijklmnodpqghnrhgstuvLB>AF;CD>?BX?D=BwRFHQBCZG[=HG?;GHD?x>B<=AH<=>?F=X=FF=D?AB?;>?AN=?ykjzdinzjlkio;CDAN={lsc|nzjlkio}?;F=?N=[D?ABM=AN=F?QR?AN=?QBCDHCM?HCA=F;GAHBC>?Q=AL==C?ZCH~Z=?Q;>=�;HF>K?;[L;R>?GBC>H>AHCM?BX?;?�ZFHC=?HC?BC=?>AF;CD?;CD?;?�RFH<HDHC=?HC?AN=?BAN=F�?�;>=�;HFHCM?H>?O=FR?>�=GH�G�?�X?AN=?�ZFHC=?H>?;D=CHC=K?AN=?�RFH<HDHC=?<Z>A?Q=?ANR<HC=��H<H[;F[RK?MZ;CHC=?�;HF>?BC[R?LHAN?GRAB>HC=?xEHMZF=?T��T�}�?vNZ>K?HX?;C?b?BGGZF>?HCBC=?>AF;CD?BX?AN=?N=[HwK?v?<Z>A?BGGZ�R?AN=?GB<�[=<=CA;FR?�B>HAHBC?HC?AN=?B��B>_HCM?>AF;CD�?PHJ=LH>=K?;?�?HC?BC=?DHGA;A=>?;?I?HC?AN=?BAN=F�?�=G;Z>=?BX?ANH>?=wG[Z>HO=�;HFHCM?BX?b?BC[R?LHAN?v?;CD?�?BC[R?LHAN?IK?AN=>=?�;HF>?;F=?A;J=C?;>?AN=?>A;CD;FD?BF;GG=�A=D?[;LK?;CD?AN=?b�v?;CD?��I?Q;>=?�;HF>?;F=?BXA=C?F=X=FF=D?AB?;>?G;CBCHG;[�?b>@;A>BC?F=GBMCH�=D?XFB<?A=>AHCM?O;FHBZ>?GB<QHC;AHBC>?BX?Q;>=>?Z>HCM?>AFZGAZF;[[R?;G_GZF;A=?<BD=[>K?AN=?b�v?�;HF?;CD?AN=?��I?�;HF?XBF<?>�;AH;[[R?=~ZHO;[=CA?ZCHA>?xEHM_ZF=?T��T�}�?vN=?Q;GJQBC=_AB_Q;GJQBC=?DH>A;CG=?BX?;C?b�v?�;HF?H>?T�TT?C<K?OHFAZ;[[RHD=CAHG;[?AB?AN=?T���?C<?GN;HC?>=�;F;AHBC?HC?��I?Q;>=?�;HF>��;>=?�;HFHCM?HC?AN=?ab?<B[=GZ[=?CBA?BC[R?GBCXBF<>?AB?IN;FM;XX?F=>Z[A>?;CD?@;A_

>BC?;CD?IFHGJY>?FZ[=>?QZA?;[>B?N;>?;?�FBXBZCD?�FB�=FAR?F=[;AHCM?AB?N=F=DHAR�?�rhnzh�phichd�nqkzhznsindihnzjlkionrkznkncdefghehijklmnlhgkjsdizrsfnjdnjrhnzh�phichnd�nqkzhznsinjrhndjrhlnzjlkiouvN;A?H>K?AN=?HCXBF<;AHBC?GBCA;HC=D?HC?AN=?>=~Z=CG=?BX?BC=?>AF;CD?H>?GBC>=FO=D?HC?AN=>=~Z=CG=?BX?AN=?BAN=F�?vN=F=XBF=K?>=�;F;AHBC?BX?AN=?ALB?>AF;CD>?;CD?X;HANXZ[?F=�[HG;AHBCBX?=;GNK?ANFBZMN?;?�FBG=>>?HC?LNHGN?Q;>=?�;HFHCM?>�=GH�=>?AN=?CZG[=BAHD=?>=~Z=CG=?HCAN=?C=L[R?>RCAN=>H�=D?>AF;CDK?[=;D>?AB?ALB?�FBM=CR?<B[=GZ[=>?HD=CAHG;[?HC?=O=FR?F=>�=GAAB?AN=?�;F=CA;[?DBZQ[=?N=[Hw?xEHMZF=?T��T�}�?�[ZGHD;AHBC?BX?AN=?DBZQ[=?N=[HG;[?>AFZGAZF=BX?ab?F=�F=>=CA=D?BC=?BX?AN=?<B>A?>HMCH�G;CA?=O=CA>?HC?AN=?NH>ABFR?BX?>GH=CG=�?vNH>DH>GBO=FR?<BF=?AN;C?;CR?BAN=F?<;FJ=D?AN=?Q=MHCCHCM?BX?<B[=GZ[;F?QHB[BMR�?�CD==DKZ�BC?>B[OHCM?AN=?>AFZGAZF=?BX?abK?IFHGJ?�FBG[;H<=D?HC?vN=?�;M[=K?;?�ZQ?�Z>A?;GFB>>XFB<?AN=?I;O=CDH>N?[;QK?�@=?N;O=?DH>GBO=F=D?AN=?>=GF=A?BX?[HX=��

�/-"8!. %7��& !"&!"012"8�"�!' #-#"&!"0&�&��,"� %7 �C?ANH>?DHMHA;[?;M=K?L=?;F=;GGZ>AB<=D?AB?=[=GAFBCHG?HCXBF<;AHBC?=CGBD=D?HC?AN=?XBF<?BX?=wAF=<=[R?[BCM?;FF;R>?BX�Z>A?ALB?DHMHA>�?BC=>?xT>}?;CD?�=FB>?x�>}�?ab?Z>=>?XBZF?DHMHA>?AB?=CGBD=?QHB[BMHG;[?HC_XBF<;AHBC�?bK?IK?�K?;CD?v�?b?>HMCH�G;CA?X=;AZF=?BX?AN=?ab?DBZQ[=?N=[Hw?H>?AN;A?OHFAZ_;[[R?;CR?Q;>=?>=~Z=CG=?x=CGBD=D?HCXBF<;AHBC}?H>?�B>>HQ[=�?�AN=F?AN;C?AN=?Q;>=_�;HFHCMFZ[=>K?CB?>AFZGAZF;[?GBC>AF;HCA>?B�=F;A=?AB?[H<HA?AN=?�BA=CAH;[?>=~Z=CG=?BX?Q;>=>?HC?ab�?ab?GBCA;HC>?ALB?JHCD>?BX?HCXBF<;AHBC�?

T�vN=?Q;>=?>=~Z=CG=>?BX?M=C=>?AN;A?=CGBD=?AN=?;<HCB?;GHD?>=~Z=CG=>?BX?�FBA=HC>;CD?AN=?CZG[=BAHD=?>=~Z=CG=>?BX?XZCGAHBC;[?\ab?<B[=GZ[=>?>ZGN?;>?F\ab?;CDA\ab?x>==?XB[[BLHCM?DH>GZ>>HBC}

��vN=?M=C=?F=MZ[;ABFR?C=ALBFJ>?AN;A?GBCAFB[?AN=?=w�F=>>HBC?BX?�FBA=HC_=CGBDHCMx;CD?XZCGAHBC;[?\ab_=CGBDHCM}?M=C=>?x>==?IN;�A=F?�U}

������ ¡

¡ ¡

¢

¡¢

¡

££

£

£

£

£

¡ ¡

¡

¢¡

¢

¢

£

£

¢

¡

¢

£

V�¤

vB?GN;HC v

B?GN;HC

T�TT?C<

����?C<

��W�?C<

¥¦ ��� 

VT¤

�����

�����

¢

¢

£¢

£

£

¢

£ ¢

£

¢

¢

£

¢

£

���U?C<

��W�?C<

���U?C<

¡�§©��  ª«¬��� 

T���?C<

V�¤ V­¤

vB?GN;HC

vB?GN;HC

£

�����

�����

�����¡® ¡®

¡ ¡

¡

¡

¡®

¡ ¡

¡

¡

¡

¡®

°±²³µ¶·¹·º»���������¼� �½�¾����¿� ���»�����À���

�<=FMHCM?�FBM=CR?ab

b v

� I

v b

b

� I

bv

�I

b v

� I

I �

b

b

� I

b v

�I

�I

�I I�

bv

b v

bv

�I

bv

b v

v

�I

bv

bv

� I

bv

bv

� I

�[D a=L a=L �[D

a=L

�[D �[D

Á;F=CA;[?ab

°±²³µ¶·¹·ÂÃ�¿� ��� ���������Ä Å��� ���� ����¿�Ä��ÆÇ���������¾�������¾����¿� �Ä� ������Ç����� �Ç�����

����Ç ��������������� �����È����������������É�Æ��Æ�Ê

���� ���������

Page 12: Nucleotide + Nucleoside Concept

��� �������� � ��������������� �����������

������ ���!"#"$% "#"&�'()" *+,���-'�.�/"'�0&'�� 12345627897:;2<85=>27;2>?34>7@4:5A27897BCD7E8>235>26F7:;2?A76?G2734@7=27A2HA262@:2<7?@7:2AE6789:;27@5E=2A67897H4?A2<7@53>28:?<267I8A7JKLMNOKPQLR:;2S738@:4?@T7U8A72V4EH>2F7:;2WXYZ[\]3;A8E868E2738@6?6:67897T_ `ab_=4627H4?A67I4==A2c?4:2<7=Hd78A7T_ `abe

f?>8=4627H4?A67If=HdT7BCD7?6747:;A24<>?f27E8>235>2T7g;27<?4E2:2A7897:;27BCD7<85h=>27;2>?V7?678@>S7i7@EF7=5:7:;27>2@j:;7897:;27BCD7E8>235>2798AE?@j7:;27WXYZ[\3;A8E868E27?678c2A7aT_ ab_@E7IaT_7EEdT7g;27>8@j7<?E2@6?8@78974@7WXYZ[\32>>7?678@>S7ibbb7@E7IbTbbi7EEdF7687?:673;A8E868E27E56:7=27;?j;>S798><2<T71234562897:;2?A7>8@jF7:;A24<>?f27@4:5A2F7BCD7E8>235>2674A27246?>S76;24A2<7?@:876;8A:2A79A4jE2@:67<5A?@j7?68>4:?8@7HA832<5A26F74@<7?:7?67<?9k35>:7:878=:4?@7?@:43:73;A8E8h68E2672c2@79A8E7:;276?EH>2732>>67897HA8f4AS8:26T

���� ��''�l00&�� ���!"#"$��"#"�"#�� BCD78335A67?@7c4A?856798AE6?@7<?992A2@:732>>6T7g;276?@j>273;A8E868E27897HA8f4AS8:?3732>>67IU?j5A27abTamd7?67:SHh?34>>S7473?A35>4A7BCD7E8>235>2T7nA8:2?@674A2746683?4:2<7o?:;7HA8f4AS8:?37BCDF7=5:5@>?f2725f4AS8:?373;A8E868E26F7HA8f4AS8:?373;A8E868E2674A27@8:75@?98AE>S78Aj4h@?G2<7?@:878A<2A2<7@53>28HA8:2?@74AA4S6T7g;27BCD7E8>235>26789725f4AS8:?3732>>6F243;7897o;?3;7<2k@267473;A8E868E2F74A27>?@24A74@<7A?3;>S74<8A@2<7o?:;7HA8:2?@6TD73>46678974Aj?@?@2h74@<7>S6?@2hA?3;7=46?37HA8:2?@6734>>2<7pPLqrsML?@:2A43:7?8@?34>>So?:;7:;274@?8@?37H;86H;4:27jA85H67?@7:;27BCD7=43f=8@27:8798AE7stuvMrLrwMLx6:A53:5A267?@7o;?3;7:;27BCD7<85=>27;2>?V7?67o85@<74A85@<747HA8:2?@7y38A2z738EhH862<7897H4?A67897985A7<?992A2@:7;?6:8@27H8>SH2H:?<267I6227{23:?8@7aaT|7?@7};4H:2AaadT7};A8E868E2674>68738@:4?@747c4AS?@j7E?V:5A278978:;2A7HA8:2?@6F768h34>>2<7srs~

������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������

������������������������������� ��������������� ������������������������������¡�� ������������¡������¢��

�������������������� �����������£�� ���¡�� �������¤

���������������������������������� ������������ �¤

�� ��������������¢

¥¦§©ª«¬­®¦°±²³µ¶²·ª°ª°¬¹º»³

¼�½��¾���¿ÀÀÁ

�"���Â"������"$���� Ã���Â�0��0�'���'�0���" �Ä

g;27E8>235>4A7A238j@?:?8@7=2:o22@78@27BCD76:A4@<74@<7?:6738EhH>2E2@:4AS7H4A:@2A7@8:78@>S7>24<67:8798AE4:?8@789747<85=>2h6:A4@<2<7BCDF7=5:7?:74>6873A24:26747E8>235>27o?:;7E23;4@?34>HA8H2A:?267<?6:?@3:>S7<?992A2@:79A8E76?@j>2h6:A4@<2<7BCDT7BCD<85=>27;2>?32674A27A2>4:?c2>S7A?j?<7A8<6T7{?@j>2h6:A4@<2<7BCD7E8>h235>2674A27Å2V?=>276:A4@<6T7g;2627924:5A2674A27897?@:2A26:7:87sKsr~qMupsrvrÆÇx:;27@2o7=A4@3;78974HH>?2<763?2@327:;4:74?E67:87E4h@?H5>4:27E4::2A74:7:;27E8>235>4AF78A7@4@8E2:2AF7>2c2>798A7HA43:?34>H5AH8626T7C4@8:23;@8>8jS7622f67:873A24:27sKsrÈMÉPuMLx@4@8634>2<2c?3267o?:;76?EH>27E43;?@2>?f27Ê54>?:?26TBCD73;4?@67;4c27=22@7562<7:8738@6:A53:7@4@8E43;?@26734H4h

=>278976?EH>27E8c2E2@:67653;7467A8:4:?8@78A7H?@32A>?f27E8:?8@6F4@<7E8A272>4=8A4:27BCDh=462<7<2c?326734@72c2@743:7467E8:8A6:;4:7o4>f74>8@j7BCD7:A43f6T7g87?>>56:A4:27:;27HA?@3?H>26F738@6?<2A:;27BCD7y:o22G2A6z738EH862<7897:;A227BCD76:A4@<67IË7ÌA2<6:A4@<ÍF7{aF74@<7{id7o?:;7A2j?8@67897H4A:?4>762Ê52@32738EH>2E2@h:4A?:ST7g;27bh@53>28:?<27Ë76:A4@<7?67;S=A?<?G2<7o?:;7:o87<?992Ah2@:7ih@53>28:?<2h>8@j7BCD76:A4@<6F7{a7I=>52ÎH5AH>2d74@<7{iIjA22@ÎH5AH>2dT7g2AE?@4>762jE2@:67897{a74@<7{i74A27<26?j@2<7:8=2738EH>2E2@:4AS7:87aÏh@53>28:?<276:A2:3;2674:7:;278HH86?:272@<6897ËT714627H4?A?@j7=2:o22@7ËF7{aF74@<7{i798AE6747Ðh6;4H2<65HA4E8>235>4A76:A53:5A2F7:;27:o22G2A6F7?@74@78H2@738@98AE4:?8@IadT718:;7{a74@<7{i7;4c27ih@53>28:?<2h>8@j72@<67:;4:7A2E4?@75@hH4?A2<T7g;27BCD7:o22G2A6734@7=27<A?c2@7?@:87473>862<738@98AhE4:?8@7=S7:;27y952>Fz747|_h@53>28:?<27BCD76:A4@<7IUd7:;4:7;467i7=4626738EH>2E2@:4AS7:87:;275@H4?A2<7A2j?8@7897{a74@<7i7=462638EH>2E2@:4AS7:87:;275@H4?A2<7A2j?8@7897{iT7ÑS=A?<?G4:?8@7897:;2y952>z7:87:;275@H4?A2<762jE2@:67897{a74@<7{i7I=>5274@<7jA22@F7A2h6H23:?c2>Sd73>86267:;27y:o22G2A6z7IidT7g;27U76:A4@<7;4672?j;:75@hH4?A2<7@53>28:?<267A2E4?@?@j74:7?:672@<Ò7:;?67A2j?8@7?6734>>2<7:;2y:82;8><Tz7g;27y:82;8><z762Ac267467:;27;S=A?<?G4:?8@76?:2798A747k9:;BCD76:A4@<F7:;27Ó78A7yA2E8c4>z76:A4@<T7Ó7?6738EH>2E2@:4AS7:87U4>8@j7?:67>2@j:;T7ÑS=A?<?G4:?8@7897:;272@<7897Ó7:87:;2738EH>2E2@h:4AS72?j;:h=4627y:82;8><z7A2j?8@7897U7A265>:67?@7:;275@G?HH?@j7897U

9A8E7{i74@<7:;2@7{a7467?:7G?H675H7o?:;7ÓT7Ó2E8c4>7897U7A2:5A@67:;2BCD7:o22G2A67:87:;278H2@738@98AE4:?8@7IadT7g;27UÔÓ7<5H>2V7?6:;27yo46:2z7j2@2A4:2<7=S7:;278H2A4:?8@7897:;27BCD7@4@8E43;?@2Tg;56F7:;?67BCD7:o22G2A67@4@8E43;?@2738@65E267y952>z74@<7j2@h2A4:267yo46:2Fz7467E4@S738EE8@7E43;?@267<8T

U

U

U

Ó

U7Õ7Ó7<5H>2VIÖo46:2×d

Ó

Ó

{a

{i

Ë

}>862<Iid

IadØH2@

Ö:82;8><×

U7IÖ952>×d

Ù BCD7:o22G2A6Ú476?EH>27BCD7@4@8E43;?@2T7ÛÜÝÞßàáÝ]âãZä]åæãçáè]éXèêæãëáãìá[Ýè]ÜX]íXè]î\[[ïè]ÜX]ðXè]íãXè]ñ\ääá[è]òX]óXè]ÞôÝõáæäÞôôè]íX]öX]÷øøøX]Ü]ùõÜúâæá[[áÝ

äZ[áYæ[Þã]äÞYû\ôá]äÞÝá]Zâ]ùõÜX]C4:5A2üýþÿ�ø���ø�è]Þï]Ý\ïYæïïáÝ]\ô]Þô]Þãà\Y[á]\ô]àûá

�û\äï\YÞ[[�]ôÞäáÝ]ôÞôZïY\áôYá]�ZæãôÞ[]{E4>>ë�]ñ\ääá[è]òX]óXè]ÞôÝ]ù\ààäáã]�X]�Xè]÷øø�X

ùõÜ]ôÞôZÝá\YáïX]{E4>>ÿ÷���÷�� X

Page 13: Nucleotide + Nucleoside Concept

���� ������������ ����������������������� ��� ��� ���

����� !"#�$�%���%&'"($��!� �)*+,-./0.12342.+56.3,7/8769.3,.56:;8+<3,:.12342:6,6=.3,.>?@.+56.<5+,=453A69.+<.+,-.:376,.*/*6,<B.C26.+*/;,<./0.>[email protected],.+93D8/39.*+**+83+,.4688.3=.<-D34+88-.*/56.<2+,.EFFF.<3*6=.<2+<.0/;,9.3,.+,.GHIJKL4688B.M/*6.23:265.D8+,<.4688=.4/,<+3,.*/56.<2+,.NFOFFF.<3*6=.+=.*;42B

PQRSTUVWXTRYVWTZW[\]W_R_WaSZZ_R_bcW[Td_VWSbWe_ddVf,83g6.>[email protected];8+5.h?@.*/864;86=.+56.+8*/=<.+81+-=.=3,:86i=<5+,969B.j/16765O.+88/0.<26*.<-D34+88-.4/,<+3,.9/;A86i=<5+,969.56:3/,=.0/5*69.126,.=<56<426=./0.,;i486/<396=.13<2.4/*D86*6,<+5-.A+=6.=6k;6,46=.+83:,.3,.+,.+,<3D+5+8868.0+=23/,.+,90/5*.4+,/,34+8.@lf.+,9.mln.A+=6.D+35=B.on/*D+56.p3:;56=.EFBq.+,9.EFBEr.</.4/,i73,46.-/;5=680.<2+<.f.1/;89.D+35.13<[email protected],.<26.=+*6.*+,,65.C.9/6=Bs.M;42.A+=6.D+35i3,:.456+<6=.=64/,9+5-.=<5;4<;56B

tuvvuwxuyz{|}z~�yy�uvz��uz�u��uw�uz�w��y�����wz��yz��w��uv�vz��z�z�y��u�w�6==6,:65.h?@.�%����=6576=.</.4+55-.<26.3,0/5*+<3/,./5.�*6==+:6�.<2+<.3=.6,i4/969.3,.:6,6=.</.<26.=3<6=./0.D5/<63,.=-,<26=3=.3,.<26.4688O.12656.<23=.3,0/5*+<3/,.3=<5+,=8+<69.3,</.+.D/8-D6D<396.=6k;6,46B.C2+<.3=O..*h?@.*/864;86=.+56.<5+,=453A694/D36=./0.<26.D5/<63,i4/93,:.:6,6<34.;,3<=./0.>?@B.�5/g+5-/<34.*h?@=.2+76.05/*rN.</.qOFFF.,;486/<396=�.*[email protected]/,=<3<;<6=.+A/;<.��./0.</<+8.D5/g+5-/<34.h?@B�6==6,:[email protected]=.=-,<26=3�69.9;53,:.<5+,=453D<3/,O.+,.6,�-*+<34.D5/46==.3,.12342

+,[email protected]/D-.3=.*+96./0.<26.=6k;6,46./0.A+=6=.+8/,:./,6.=<5+,9./0.>[email protected]=.*h?@<26,.93564<=.<26.=-,<26=3=./0.+.D/8-D6D<396.42+3,.+=.<26.3,0/5*+<3/,.<2+<.3=.4/,<+3,6913<23,.3<=.,;486/<396.=6k;6,46.3=.<5+,=8+<69.3,</.+,.+*3,/.+439.=6k;6,46.A-.<26.D5/<63,i=-,<26=3�3,:.*+423,65-./0.<26.53A/=/*6=B.h3A/=/*+8.h?@.+,9.<h?@.*/86i4;86=.+56.+8=/.=-,<26=3�69.A-.<5+,=453D<3/,./0.>?@.=6k;6,46=O.A;<.;,83g6.*h?@.*/8i64;86=O.<26=6.h?@=.+56.,/<.=;A=6k;6,<8-.<5+,=8+<69.</.0/5*.D5/<63,=B.�,.D5/g+5-/<6=O+.=3,:86.*h?@.*+-.4/,<+3,.<26.3,0/5*+<3/,.0/5.<26.=-,<26=3=./0.=6765+8.D/8-D6D<39642+3,=.13<23,.3<=.,;486/<396.=6k;6,46.op3:;56.EFB�FsB.�,.4/,<5+=<O.6;g+5-/<34.*h?@=6,4/96./,8-./,6.D/8-D6D<396.A;<.+56.*/56.4/*D86�.3,.<2+<.<26-.+56.=-,<26=3�69.3,<26.,;486;=.3,.<26.0/5*./0.*;42.8+5:65.D564;5=/5.*/864;86=.4+8869.�!�!$��! !���" �#'!&$"���)/5� ����2,h?@.*/864;86=.4/,<+3,.=<56<426=./0.,;486/<396.=6k;6,46<2+<.2+76.,/.D5/<63,i4/93,:.4+D+43<-B.C26=6.,/,4/93,:.56:3/,=.+56.4+8869.� �!$�! � ��! �! #!�/5� �$� �A64+;=6.<26-.3,<6576,6.A6<166,.4/93,:.56:3/,=O.12342.+56.4+8869!¡� ���,<5/,=.3,<655;D<.<26.4/,<3,;3<-./0.<26.3,0/5*+<3/,.=D6430-3,:.<26.+*3,/.+439=6k;6,46./0.+.D5/<63,.+,9.*;=<.A6.=D83469./;<.A60/56.<26.*6==+:6.4+,.A6.<5+,=8+<69B�,.+993<3/,O.6;g+5-/<34.2,h?@.+,9.*h?@.*/864;86=.2+76.+.5;,./0.EFF.</.�FF+96,-834.+439.56=39;6=.+<<+4269.+<.<2635.q¢i6,9=O.=/i4+8869.(�'£���"�&�'��C23=.D/8-i+96,-8+<3/,./44;5=.+0<65.<5+,=453D<3/,.2+=.A66,.4/*D86<69.+,9.3=.6==6,<3+8.0/5.60¤i436,<.<5+,=8+<3/,.+,9.=<+A383<-./0.<26.*[email protected]/D65<36=./0.*h?@.*/864;86=.+=<26-.*/76.<25/;:2.<5+,=453D<3/,.+,9.<5+,=8+<3/,.3,.D5/g+5-/<34.765=;=.6;g+5-/<34.4688=+56.=;**+53�69.3,.p3:;56.EFB�FB

{�¥�v���¦z{|}z�y�§�uvz��uz��y����y�¦z�wz©�w����w�¦z©��w����wz��yz{�¥�v��uvh3A/=/*6=O.<26.=;D5+*/864;8+5.+==6*A836=.12656.D5/<63,.=-,<26=3=./44;5=O.+56.+A/;<ªN�.h?@./0.<26.53A/=/*+8.h?@.<-D6B.h3A/=/*+8.h?@.�$����*/864;86=.0/89.3,</42+5+4<653=<34.=64/,9+5-.=<5;4<;56=.+=.+.4/,=6k;6,46./0.3,<5+*/864;8+5.A+=6iD+353,:3,<65+4<3/,=.op3:;56.EFB�EsB.C26.9300656,<.=D6436=./0.5h?@.+56.:6,65+88-.56065569.</+44/593,:.</.<2635.�!«�%! �&��� "#�!¬­#�! ��Eo=66.<26.@DD6,93�.</.n2+D<65.NsO12342.+56.+.5/;:2.*6+=;56./0.<2635.568+<376.=3�6.op3:;56.EFB��sBh3A/=/*6=.+56.4/*D/=69./0.<1/.=;A;,3<=./0.9300656,<.=3�6=.<2+<.93==/43+<6.05/*

6+42./<265.30.<26.�:�®4/,46,<5+<3/,.3=.A68/1.EFq°B.±+42.=;A;,3<.3=.+.=;D5+*/8i64;8+5.+==6*A8-./0.D5/<63,=.+,9.h?@.+,9.2+=.+.</<+8.*+==./0.EFª>./5.*/56B.GHIJKL53A/=/*+8.=;A;,3<=.2+76.=693*6,<+<3/,.4/60¤436,<=./0.qFM.o<26.=*+88.=;A;,3<s.+,9NFM.o<26.8+5:6.=;A;,3<sB.±;g+5-/<34.53A/=/*6=.+56.=/*612+<.8+5:65.<2+,.D5/g+5-i

EM693*6,<+<3/,.4/60¤436,<=.+56.+.*6+=;56./0.<26.768/43<-.13<2.12342.+.D+5<3486.=693*6,<=.3,.+.46,i<530;:+8.0/546.¤689B.M693*6,<+<3/,.4/60¤436,<=.+56.6�D56==69.3,.²³µ¶·¹o=-*A/83�69.MsO.,+*69.</2/,/5.C26.M769A65:O.96768/D65./0.<26.;8<5+46,<530;:6B.º,6.M»EFEq=64B

Page 14: Nucleotide + Nucleoside Concept

��� �������� � ��������������� �����������

������� �!�"#!$���%!�!��%&��'�()*�+%,�-)*�!. .%��!/�0��#��1+%�2)3��'����+4��#44.4+�567��!��#8�#!#%�#,� 9��1#�:+���.!�'��"!��'��567/�5� �!�"+4�567!��1+�+��#��!���+449���%�+�%�+�%." #���'�!8#��+449�"�,�;#,�%.<

�4#���,#!$��%�4.,�%&�=>?@AB@CDADE?�#!�,.#!$CDFBGHIJDAIKDLMNLDAO+%,�"#�194+�#, +!#!�PQ�&.�#�R)/STU/�V1#��#%��+4���4#��'��� �!�"#!��%��1#� ��!9%�1#!�!��'�8���#�%!�!���#+�#,��%�,#�+�4��%�W1+8�#��T)/�X#�#�Y#� ��#Z9�%��#��1#�!�&%�;�+%��8��%���1+��&#<%#�����%'��"+���%��%��1#�%.�4#���,#�!#[.#%�#��'�+%�"567��!���+%!4+�#,��%����1#+"�%��+��,�!#[.#%�#��'�+�8�498#8��,#��1+�%� 9��� �!�"#!/

\�]_�ab��cbde]fbgeh�feiffd�_fj�e]kf��e]lc]���eV�+%!'#��567!�mGnop>q!#�:#�+!��1#��+���#���'�+"�%��+��,!�'���8���#�%�!9%�1#!�!�P!##W1+8�#��T)U/��567�"�4#�.4#!�+4!��'�4,��%���+��1+�+��#��!����!#��%,+�9�!��.��.�#PQ�&.�#�R)/S(U/��567!�+�#�!"+44�567�"�4#�.4#!$���%�+�%�%&�rT����s(��#!�,.#!$�+�!. <!�+%��+4�%." #���'�Y1��1�+�#�"#�194+�#,������1#�Y�!#�.%.!.+449�"�,�;#,/�t+�1��'�1#�S)�+"�%��+��,!��%�8���#�%!�1+!�+��4#+!���%#�.%�[.#��567�!8#��#!�,#,��+�#,����1+.''#.��%&���!�,#4�:#�9������ �!�"#!�'����%!#����%��%���&��Y�%&�8�498#8��,#�1+�%!$�+%,�!�"#�+"�%��+��,!�+�#�!#�:#,� 9�!#:#�+4��567!/�u%�#.v+�9��#!$��1#�#�+�##:#%�,�!��#�#�!#�!��'��567�"�4#�.4#!�'���#+�1�!��#��'�8���#�%�!9%�1#!�!w�1#��9��<84+!"$��1#�"����1�%,���%$�+%,��%�84+%���#44!$��1#��14���84+!�/�744��567�"�4#�.4#!8�!!#!!�+�Tx<�#�"�%+4�%.�4#���,#�!#[.#%�#��1+���#+,!�yzzpO+%,��1#�+"�%��+��,��!

{|}~������������������������������������������������ �� ���� ����������������������������������������

�������������������� ����������������� �������������������

��������������������������� �������������������������

����������������������������������������� ������

�CB�NCIBG?>�

���67�!#�"#%� T�

�#%#�7 �#%#�  �#%#�W

567�8�49"#�+!#

��

"567�#%��,�%�8���#�%!�7$� $�W

5� �!�"#

7�8�498#8��,#7�8���#�%

 �8�498#8��,#

 �8���#�%

W�8�498#8��,#

�67<,#8#%,#%�567�8�49"#�+!#��+%!��� �%���67��'�#%#!�7$� $�W

5� �!�"#!���+%!4+��%��"567�%���8���#�%!�7$� $�W

¡@�NCIBG?>�

t¢�%!�+�#�8���#�%<��,�%���#���%!��1+�".!�� #�£��%#,� 9��#"�:�%���%���%!$�1#�%�%��,�%���%�#�:#%�%��!#[.#%�#!/V1#�8���#!!��'��%���%��#"�:+4�+%,#¢�%�£��%�%���!��+44#,�!84���%�/

�67�!#�"#%� T�

�#%#�7

t¢�%�R u%���% t¢�%�S

��

¤CNE>LCD=GDBE�67���+%!��� #,� 9��67<,#8#%,#%�567�8�49"#�+!#

t¢�%�R u%���% t¢�%�S

1%567P#%��,#!��%49�%#�8�498#8��,#U

��¥.%��+%!4+�#,������#���%

T�¥.%��+%!4+�#,������#���%

7777

¦�49P7U�+,,#,�+'�#���+%!���8���%§=KDLDE

V�+%!8�������9��84+!"

��"567

!%56¦!

t¢�%�R t¢�%�S

T�7777

¤CNE>KNGDBE"567��!���+%!��� #,��%���+�8���#�% 9��9��84+!"����� �!�"#!

¦���#�%�7

"567

©ª|«©¬�­�{|}~���������������������������������������������������� ����������®����������� ��� ®��������������°±±²³µ¶²·¹º±²»¼µ½»³±¾²»³²¿¿¿ÀÁ±¼»±

ÀÁ½Ãĵ¼À

Page 15: Nucleotide + Nucleoside Concept

���� ������������ ����������������������� ��� ��� ���

����� !"#$"#% "��&$'$( "�##��% !"�'"�)"��*+" '# �"#$"#% ",� "-./01"$,"#% "# �(�)�+2"� '�!3 4"5% ' "6789:6;<=>?@ABC�� "#% "'3&'#��# '"$,"D�$# �)"'*)#% '�'E"#% "�(�)$���!"& �)F"#��)', �� !"#$"#% "���&$G*+" )!"$,"�"F�$H�)F"D$+*D D#�! 4"5% "D D#�! &$)!I,$�(�)F"� ��#�$)"�'"�"��#�+*#��"D�$� ''"�)#��)'��"#$"��&$'$( '4

JKLMMNOPQMRLSNTOUVNWRXYLZRNZ[RNJ\MYQY]N_NaPbLSc_ZYQNdR]RNeSL]VQSY\ZVNf[]TOUgY]Z_NKTOU h(�++")3�+ ��"ij2'E"$�"')ij2'E"�� "�"�+�''"$,"ij2"($+ �3+ '",$3)!�)" 3k��*$#��"� ++'E"D��)��D�++*"�)"#% ")3�+ 3'4"5% *"�� ") �#% �"#ij2")$�"'(�++�ij2"($+ �3+ 'E"�+#%$3F%"#% *"�� "'�(�+��"�)"'�l "#$"#% ' "'D �� '4"5% *"�$)#��),�$("mnn"#$"�&$3#"onn")3�+ $#�! 'E"'$( "$,"H%��%E"+�k "#ij2"�)!"�ij2E"�� "( #%*/+�# !"$�"$#% �H�' "($!�p !4"j$"')ij2" G�'#'"�'")�k !"ij24"q)'# �!E"')ij2"�',$3)!"�)"'#�&+ "�$(D+ G '"H�#%"'D ��p�"D�$# �)'",$�(�)F"C76==r9s;=t6uru8v:9s;=t:>wu:?t89rw6u?8;=tCx$�C9@AyCxH%��%"�� "�&$3#"mnh"�)"'�l 4"5% ��"$��3�� )� "�)" 3/k��*$# 'E"#% ��"+$��#�$)"�)"#% ")3�+ 3'E"�)!"#% ��"� +�#�z "�&3)!�)� "{m|"#$"mn|"$,#% ")3(& �"$,"��&$'$( '}"�� "'�F)�p��)#"�+3 '"#$"#% ��"&�$+$F���+"D3�D$' ~"')ij�'�� "�(D$�#�)#"�)"#% "D�$� ''�)F"$," 3k��*$#��"F ) "#��)'���D#'"{%)ij2}"�)#$"(�/#3� "( '' )F �"ij2",$�" GD$�#",�$("#% ")3�+ 3'"#$"#% "�*#$D+�'("{��F3� "mn4on}4

�i0�2i�05q�"iq�0h0��h���������

���2i�05q�"iq�0h0��h{i�#}

@8v:C:7t

{o4�o��mn��} �nh

�svs98?C

-nh �nh

{n4�-��mn��} {m4����mn��}

@AB m�h"ij2{m��o")3�+ $#�! '}

o-h"ij2{o�n�")3�+ $#�! '}

�h"ij2{mon")3�+ $#�! '}

yu:?t89

om"D�$# �)' -m"D�$# �)'

@8v:C:7t

{�4oo��mn��}

�svs98?C

�nh �nh

{m4���mn��} {o4�o��mn��}

@AB m�h"ij2{m���")3�+ $#�! '}

o�h�"�4��"ij2{��m��m�n")3�+ $#�! '}

�h"ij2{mon")3�+ $#�! '}

yu:?t89

--"D�$# �)' ��"D�$# �)'

�nh

���� ¡¢£¤¥¦¦§������ ©�� ���������ª«�� � ������«�¬�­�� ��������¬�­�� �� ®���ª���

h

i�&$'

>°±8:su8²89tr³�¯ µ

1

0

0

¶9:C89t

1

@8v:?±<78²89tr³°µ

1 �1-

yCts²:su8²89tr³·µ

1

8±<²u:su8²89tr³µ

1

1

1

1j

j j

j

j

j

0

1j

0

i�&$'

1 1

0

1j

0

j1

i�&$'

1

0

1

j

j

0

i�&$'

j

i�&$'

���� ¡¢£¤¥¦¹º�������®����� ��»��

�¼

���� ¡¢£¤¥¦½§������»���������������ª«��¾��������­���������������ª��­� ����������­�����®�����§��

®���¬�� �����«������®���¿«� ���������� ���� ������

��À������

Page 16: Nucleotide + Nucleoside Concept

��� �������� � ��������������� �����������

�������� ��!���"�#�$%�$�� &'()�"*+(,-�(��+��()+(, ./01233/45/67.84190:193/9;9</382119=/>?2</>67.3/@3/>?9/ABCDDEFGHAI/34J02119K/L902:39/>?9M/2=94<1M/NO/>4/NP/<:0194>@K93/14<QR/ST489/=959=/>4/>?@3/01233/23/>?9/UVUWVXYUZEFGHAE[4=UWFGHA\R/]>?9=3/=959=/>4/38211/67.3/23/_ZDCaVbEFGHAcEL902:39/;@=>:211M/9;9=M3>9d/214<Q/>?9/d2>?e2M/45/Q9<9/9fd=933@4</02</L9/=9Q:12>9K/LM/4<9/4=/2<4>?9=/3821167.Rg/T8211/67.3/2=9/@<;41;9K/@</2/<:8L9=/45/<4;91/L@414Q@021/5:<0>@4<3R/h?93938211/67.3/02</>2=Q9>/i7./4=/67./>?=4:Q?/048d1989<>2=M/L239/d2@=@<QR/j239d2@=@<Q/45/>?9/38211/67./e@>?/d2=>@0:12=/<:0194>@K9/39k:9<093/@</>?9/>2=Q9>/@3/02119KlmnopqrnosltuqvT8211/67.3/2=9/01233@5@9K/@<>4/2/<:8L9=/45/3:L0123393/4</>?9/L23@3/45/>?9@=

5:<0>@4<RFGHEYUa_w__UW_ExFGHYy@3/89K@2>9K/LM/4<9/3:L01233I/>?9/ABCDDEYUa_zw_YUZEFGHAxAYFGHAy{[email protected]/K@3=:d>/Q9<9/9fd=933@4</LM/L140|@<Q/3d90@5@0/d=4>9@</d=4K:0>@4<I/9;9</>?4:Q?/>?9/867./9<04K@<Q/>?9/d=4>9@</?23/L99</3M<J>?93@}9KR/h?9/NOJ/>4/N~J<:0194>@K9J14<Q/[email protected]/20>/LM/L239/d2@=@<Q/e@>?/048d19J89<>2=M/39k:9<093/e@>?@</2/d2=>@0:12=/867./>4/54=8/=9Q@4<3/45/K4:L19J3>=2<K9K67./SK367.gR/h?939/K367./=9Q@4<3/2=9/>?9</3d90@5@0211M/K9Q=2K9KI/91@8@<2>@<Q>?9/867./5=48/>?9/0911/S399/�?2d>9=/ONgR/h?:3I/67.@/@3/2/890?2<@38/>4/3@19<09>?9/9fd=933@4</45/3d90@5@0/Q9<93I/9;9</25>9=/>?9M/?2;9/L99</>=2<30=@L9KI/2/d?9J<489<4</=959==9K/>4/23/Z_U_EAYD_UWYUZ{67.@/@3/2134/@8d1@02>9K/@</84K@5M@<Q/>?93>=:0>:=9/45/0?=482>@</2<K/02:3@<Q/12=Q9J30219/@<51:9<093/@</Q9<9/9fd=933@4<R/.<J4>?9=/3:L01233I/>?9/BYWVEFGHAExBYFGHAy04<>=41/K9;914d89<>21/>@8@<Q/LM/L239d2@=@<Q/e@>?/2<K/d=9;9<>@<Q/>?9/>=2<312>@4</45/09=>2@</867.3I/>?:3/L140|@<Q/3M<J>?93@3/45/3d90@5@0/d=4>9@<3R/h?:3I/[email protected]/2134/20>/@</Q9<9/3@19<0@<QR/�4e9;9=I/:<J1@|9/[email protected]/[email protected]/SNN/<:0194>@K93/14<Qg/K4/<4>/02:39/867./K9Q=2K2>@4<R/.>?@=K/3:L01233/@3/>?9/ABCDDEUWD_VDCEFGHAExAUVFGHAy{3<467.3/S��/>4/~��/<:J0194>@K93/14<Qg/2=9/02>21M3>3/>?2>/20048d1@3?/3489/45/>?9/0?98@021/84K@5@02>@4<3

�������������

�������$�*�(*�����!$�"�+$(

�=4>9@<3/2=9/9<04K9K/LM/<:0194>@K9/39k:9<093/@</i7.R/i7./=9d1@J02>@4</K9d9<K3/4</>?9/20>@;@>M/45/d=4>9@</9<}M893R/h?939/>e4/3>2>9J89<>3/54=8/2/�0?@0|9</2<K/9QQ�/d2=2K4f�/�?@0?/0289/�=3>/@</9;41:>@4<�i7./4=/d=4>9@<�/79@>?9=I/@>/39983R/h?9/O�P�/74L91/�=@}9@</�?98@3>=M/e23/2e2=K9K/>4/h?4823/�90?/2<K/T@K<9M/.1>82</54=>?9@=/K@304;9=M/>?2>/67./84190:193/2=9/<4>/4<1M/@<54=82>@4<21/L:>2134/82M/L9/02>21M>@0R/h?@3/K@304;9=M/Q2;9/9;@K9<09/>4/92=1@9=/3d90:J12>@4</LM/�2=1/�4939I/�=2<0@3/�=@0|I/2<K/�931@9/]=Q91/>?2>/d=9L@4>@09;41:>@4</S>?2>/@3I/92=1M/9;41:>@4</L954=9/09113/2=439g/K9d9<K9K/4<3915J=9d1@02>@<Q/2<K/02>21M>@0/67.3I/e@>?/d=4>9@<3/2<K/i7./2dd92=J@<Q/12>9=R/h?=99/L23@0/233:8d>@4<3/2L4:>/>?9/d=9L@4>@0/67./e4=1K2=9/SOg/67./=9d1@02>@4</82@<>2@<9K/@<54=82>@4<J02==M@<Q/67.3I/SNg/�2>34<��=@0|/L239/d2@=@<Q/e23/9339<>@21/>4/67./=9d1@02>@4<I/2<KS~g/Q9<9>@0211M/9<04K9K/d=4>9@<3/e9=9/:<2;2@12L19/23/02>21M3>3R/h?90?2119<Q9/3?@5>3/>4/9fd12@<@<Q/>?9/4=@Q@</45/<:0194>@K93/2<K/>?9@=d41M89=@}2>@4</>4/54=8/67.R/.K9<@<9/9f@3>3/@</4:>9=/3d209/2<K/@3/54:<K/@</0489>3/2<K/89J

>94=@>93R/./1@|91M/34:=09/@3/04<;9=3@4</45/28@<4@8@K2}41902=L4<@J>=@19/>4/2K9<@<9R/S.8@<4@8@K2}41902=L4<@>=@19/@3/2/>9>=289=/45��7�/2K9<@<9/@3/2/d9<>289=Rg

�1M04121K9?MK9/02</048L@<9/e@>?/4>?9=/3@8d19/048d4:<K3/>454=8/=@L439/S2<K/Q1:0439gR/�1M04121K9?MK9/?23/L99</K9>90>9K/@</2Q23/014:K/2>/>?9/09<>9=/45/>?9/�@1|M/�2MI/4:=/Q212fMR

S.09>@0/20@K/2<K/89>?M1/54=82>9/?2;9/>?9/3289/9@Q?>/2>483/23/Q1MJ04121K9?MK9�/>?939/>e4/:395:1/d=90:=34=/84190:193/?2;9/2134/L99<K9>90>9K/@</@<>9=Q2120>@0/014:K3Rg/�<4=Q2<@0/d?43d?2>9I/>?9/=9J82@<@<Q/@<Q=9K@9<>/@</<:0194>@K93I/@3/2/04884</048d4<9<>/@<<2>:=211M/400:==@<Q/2k:94:3/341:>@4<3R/�>3/<9Q2>@;9/0?2=Q9/2114e3/@>>4/@<>9=20>/=92K@1M/e@>?/d43@>@;91M/0?2=Q9K/8@<9=21/3:=52093I/:d4<e?@0?/>?9/�=3>/<:0194>@K93/82M/?2;9/3d4<>2<94:31M/23398L19KRh?939/>2<>21@}@<Q/520>3/2=9/L=@Q?>/3d4>3/214<Q/>?9/K@8/>?=92K/>?2>04<<90>3/:3/>4/4:=/K@3>2<>/d23>R/h?9/67./e4=1K/@3/2</2>>=20>@;9/?Md4>?93@3R

 o¡ono¢po£�93>912<KI/6R/�RI/�90?I/hR/6RI/.>|@<3I/¤R/�RI/9K3RI/N���R/¥¦or §©tnªl£r¥¦or§squnort¡r«tlon¢r § r¬u­­o®q®rsrno°mtqmpr § r©tnªl±~=K/9KR/�41KTd=@<Q/�2=L4=I/7²�/�41K/Td=@<Q/�2=L4=/�2L4=2>4=M/�=933R

� ]

]�

� �

��

��N]�

]�

]��]

³zFYVA_

µ¶·¹º¶

� ]

� ]��

��N]�

]��

� ]��

»DbWVDCDX_¼bX_

µ½·¾º½

¿z³z»DWVÀbCUVA_

µÁ·½ºÁ

� ]

��N]�

HX_UYU_

7

7

7�N

7

7�

HBYUVYBYXCÂVD_WC VUYaYD_

�N7

�7

7

7�

à lsÄqolr¡ntÅrƪs®on±r v±roqrsªv±rÇÈÈÉvrlo¢m¢or®Ê¢q¦o®m®rm¢rm¢qon®qoªªsnr®Äspo£r«op¦s¢m®Å®rt¡

Äno°mtqmprÄÊnmÅmlm¢oËnm¢­r¡tnÅsqmt¢rt¡rÅt¢tpÊpªmprÌͧËÄo¢qsÅon®vr.3>=4L@414QMÎÏÐÑÑÒÐÉÈv

Page 17: Nucleotide + Nucleoside Concept

���� ����������� ����������������� �������� ���

������ ��!"#$%�&"#$%�'���()(��*#$�+,((�- .�&(�/0123%���&�(4'567(81�9:;<<=>?@ ��A'B!(& '�+C��D��AE�!F(�'B&��E5�GHIJG8�67'E�'�� 56�&!'�!�&�7(�'7!(& �..(�(�(46&(,, ��� ��&(,6��,(�!��,!&(,,��7�(�) &��5(�!'7�, !�'! ��,1

KLMNOLMPQRSTNUQVVMWMXRMYNZM[\MMXNU]NSX_N]NaSbMNZQcTcdQRSTNeQdXQVQRSXRMfD������'5(�!'7�BF(5 B'7�� ��(&(�B(,�� ,! �.� ,F�*#$��&�5�"#$g

/1*#$�B��!' �,�2h�(�4E& A�,(� �,!('�����& A�,(121*#$�B��!' �,�!FE5 �(� �,!('������&'B 71

iF'!�'&(�!F(�B��,(j�(�B(,����!F(,(�� ��(&(�B(,%�'������!F(E�F�7��'�E�, .� kB'�B( ��B�55��l�$��'&.�5(�!�B'��A(�5'�(�!F'!%�A(B'�,(����!F(,(�� ��(&(�B(,%�*#$� ,BF(5 B'77E�5�&(�,!'A7(�!F'��"#$1�fF(�.&('!(&�,!'A 7 !E����*#$��)(&�"#$� ,�B��, ,h!(�!�D !F�!F(�&(,6(B! )(�&�7(,�!F(,(�5'B&�5�7(B�7(,�F')(�',,�5(�� ��F(&(� !E�'�� ���&5'! ���!&'�,�(&1m��, �(&�k&,!�DFE�*#$�B��!' �,�!FE5 �(� �,!('������&'B 71�fF(�C(E��A,(&)'! ��� ,

!F'!nopq@rstuvt;:rs;pt@upquwqx:uyx;nr<'!�'�k� !(�&'!(� ��) )��+- .�&(�/012z81�{(B'�,(�m ����(�*#$�,!&'���6' &,�D !F�|� ��!F(��!F(&�,!&'��%�DF(&(',�}�D��7��6' &�D !F�$%B��)(&, ������'�m�!��'�}�B��7��6�!(�! '77E�&(,�7!� ��'�F(& !'A7(�BF'�.(����'�m~|�6' &!��'�}~$�6' &1���BF�'�BF'�.(� ����B7(�! �(�,(j�(�B(�D��7��B��,! !�!(�'�:yp;prqs �!F(�*#$1�f��6&()(�!�!F ,�m��('5 �'! ����&�5�7('� �.�!��6(&5'�(�!�BF'�.(,� ����hB7(�! �(�,(j�(�B(%�'�B(77�7'&�&(6' &�5(BF'� ,5��6&���&('�,��*#$%�'���DF(��'�}'& , �.��&�5�m��('5 �'! ��� ,�(�B���!(&(�%� !� ,�!&('!(��',� �'66&�6& '!(�'��� ,�&(h67'B(��AE�'�m1����*#$���&5'77E�B��!' �(��}�&'!F(&�!F'��f%�!F ,�&(6' &�,E,!(5�B��7���!�&('� 7E�� ,! �.� ,F�}���&5(��AE�m��('5 �'! ����&�5�}�B�&&(B!7E�6' &(��D !F�$1��D()(&%�!F(�}� ��*#$� ,��zh5(!FE7h}���&%�',� !� ,�B��)(�! ��'77E�C��D�%�!FE5 �(+- .�&(�/012�81�fF'!� ,%�!F(�zh5(!FE7�.&��6����f�7'A(7,� !�',� ��!��,'E��!F ,�}�A(7��.,������!�&(67'B(� !1�fF(��!F(&�BF(5 B'7�� ��(&(�B(�A(!D((��"#$�'���*#$� ,�!F'!�!F(�& A�,(�

2�h���.&��6����('BF���B7(�! �(� ��"#$� ,�'A,(�!� ��*#$1�m��,(j�(�!7E%�!F(�A j� !��,�3�h�����6�7E��B7(�! �(�A'BCA��(,�7'BC,�'�) B �'7�FE�&�4E7��( .FA�&� �*#$1�fF ,�� ��(&(�B(�7('�,�!��'�.&('!(&�&(, ,!'�B(����*#$�!��'7C'7 �(�FE�&�7E, ,%(4'5 �(�� ���(!' 7� ��!F(���77�D �.�,(B! ��1�f��) (D� !�'��!F(&�D'E%�"#$� ,�7(,,,!'A7(�!F'��*#$�A(B'�,(� !,�) B �'7�2�h���.&��6�5'C(,�!F(�3�h6F�,6F�� (,!(&A����,�,B(6! A7(�!����B7(�6F 7 B�B7(')'.(�+- .�&(�/012�81�-�&���,!�!F ,�&(',��%� ! ,�,(7(B! )(7E�'�)'�!'.(��,���&�!F(�F(& !'A7(���&5����.(�(! B� ���&5'! ���!��A(*#$�&'!F(&�!F'��"#$1

���� WMN]�RTMQRNRQ_YNe�YRM�[Q�TMN[cNa�_WcT�YQY���,!�&('B! ��,������B7( B�'B ��FE�&�7E, ,�A&('C�6F�,6F�� (,!(&�A���,� ��!F(�6�7E��hB7(�! �(�A'BCA��(�()(��!F��.F�,�BF�A���,�'&(�'5��.�!F(�5�,!�,!'A7(�BF(5 B'7A���,������� ��A �7�. B'7�5�7(B�7(,1����!F(�7'A�&'!�&E%�FE�&�7E, ,����6�7E��hB7(�! �(,�D 77�.(�(&'!(�,5'77(&��&'.5(�!,�!F'!�'&(�(', (&�!��5'� 6�7'!(�'���,!��E1

]N�YNe�YRM�[Q�TMN[cNa�_WcT�YQYN��NZSYM�Z�[NU]N�YN]c["#$� ,�&(7'! )(7E�&(, ,!'�!�!��!F(�(��(B!,����� 7�!(�'B �%�A�!�.(�!7(�!&('!5(�!����*#$D !F�/�5� �m7�7('�,�!��FE�&�7E, ,����6�& �(�.7EB�, � B�A���,�'���!F(�7�,,����6�& �(�A',(,��&�5�!F(�*#$1�fF(�.7EB�, � B�A���,�A(!D((��6E& 5 � �(�A',(,�'���2�h�(�4E& A�,(�'&(���!�'��(B!(�%�'��� ��!F ,�B',(%�!F(�6�7E��B7(�! �(�,�,�.'&�6F�,6F'!(�A'BCA��(�&(5' �,� �!'B!1�fF(�6�& �(h�&((�6�7E��B7(�! �(�6&���B!� ,B'77(��������� ���¡¢*#$� ,���!�,�,B(6! A7(�!��'7C'7 �(�FE�&�7E, ,1����!F(��!F(&�F'��%�"#$� ,�'7C'7

7'A 7(�'��� ,�&('� 7E�FE�&�7E£(��AE�FE�&�4 �(� ��,�+- .�&(�/012�81�*#$�F',����2�h����!F(&(��&(%�*#$� ,�'7C'7 �,!'A7(1

¤¥¦§G��

#

#

#�2

©�2�

ª����«

#

#

©#�3

¬�­® N°±²³ µ�¶·�¶�����¹��������¹��·���¶���

m�3

#

#� º

z

/

2

3

¬�­® N°±²³»¼½��¾¿·��½���À�������½�·����¶�������¶��¶�����¶��Á� ��¹��¶���