Novinky v diagnostice

karcinomů slinných žláz

Prof. MUDr. Alena Skálová, CSc

Šiklův ústav patologie LF UK a Bioptická laboratoř s.r.o v Plzni

• Acinický karcinom• Mukoepidermoidní karcinom• CXPA• SDC• LG-SDC: LG kribriformní

cystadenokarcinom

Acinický karcinom (ICD-O kód: 8550/3)

• Představuje 18-20% SG karcinomů• Parotis (80%), ženy častěji• věk 3-7 dekáda, druhý nejč.

maligní SG nádor u dětí• Pomalu rostoucí, nebolestivý uzel v

parotis

Klinické příznaky

• Makro- ohraničený, bez pouzdra• Recidivy multinodulární• Příznaky 1měs-40let, většinou

méně než 1 rok• Bolest, infiltrace n. fac. - v 10%• Náhlý růst nádoru, hemorhagie

Diagnoza acinického karcinomu

Přítomnost acinické diferenciace v bb

PAS+ cytoplasmatická granula resistentní na diastázu

Jiná dg. kriteria a markry acinické diferenciace chybí

IHC nepřínosná

Acinický karcinom a zymogenní granula

histologie ultrastruktura

Histomorfologický nález

• Buněčné typy– Serozní acinické bb se zymogenními granuly– Bb vmezeřených vývodů– Vakuolizované bb– Bb se světlou plasmou– Nespecifické žlázové bb

• Růstové struktury– Solidní, mikrocystická, papilárně-cystická,

folikulární

Histomorfologický nález

• Morfologické varianty acinického ca– „Dediferencovaný“ AciCC– Dobře diferencovaný AciCC s

lymfoidním stromatem– Světlobuněčná varianta– Onkocytární varianta

Acinický karcinom-solidní „klasická“ varianta

• Převažují serózní acinární bb– V solidních ložiscích, trabekulárních a

lobulárních strukturách– Jemná vazivová septa

• Příměs duktálních bb• Občas bb se světlou vodojasnou

plasmou

Solidní acinický karcinom

Acinický karcinom-mikrocystická varianta

• Směs acinárních a duktálních bb• Výrazná vakuolizace plasmy,

intercelulární mikrocystické struktury

• Variabilní PAS pozitivita• Síťovitá struktura

Mikrocystický acinický karcinom

Acinický karcinom-folikulární varianta

• Vzácná varianta- připomíná štítnou žlázu

• Glandulární a duktální bb převažují• Pouze místy acinární a

vakuolizované bb• Duktální a nespecifické žlázové bb

–“hobnail“ vzhled

Folikulární acinický karcinom

Acinický karcinom-papilárně-cystická varianta

• Jedno- nebo vícekomorová cysta• Větvící se papilárně cystické

struktury- vaskularizované stroma• Duktální a nespecifické žlázové bb

převažují, „ hobnail“ a ojedinělé acinární bb

Dobře diferencovaný acinický karcinom s lymfoidním

stromatem• Dobře diferencovaný, opouzdřený• Solidní a mikrocystické struktury• Acinární a vakuolizované bb

převažují• Prominuje hojné lymfoidní stroma• Nízký MIB1 index• Lepší prognoza

Michal, Skálová, Simpson et al: Hum Pathol 1997:28:595-600

PAS-D

„Dediferencovaný“ acinický karcinom

• Low grade konvenční struktura a high grade komponenta AciCC

• Vzácný, velmi agresivní nádor• Invazivní růst, recidivy• Lymfatická a vaskulární propagace• Časté vzdálené metastázy• Špatná prognoza

High grade komponenta

MIB 1

HER-2/neu

Acinický karcinom- klinický průběh

• Pomalá klinická progrese– Recidivy: 30-50%– Metastázy: 13%– Mortalita: 30%

• Fatální lokoregionální progrese nebo rozsev nádorových meta lymfatickou a krevní cestou (plíce, kosti)

Prognostické faktory

• Histomorfologie• Většinou AciCC diploidní• Význam MIB1 indexu!• Mitozy, atypie, nekrózy a

desmoplazie- negativní prognostické faktory

Skálová A, Leivo I, Boguslawsky K, Saksela E: Cell proliferation correlates with prognosis in acinic cell carcinomas of salivary gland origin. J Pathol 1994:173:13-21.

Mukoepidermoidní karcinom

(ICD-O kód: 8430/3)– Cystická komponenta <20% 2– Perineurální invaze 2– Nekroza 3– 4 a více mitoz/10HPF 4

• Grade podle WHO– Low grade 0-

4– Intermediální grade 5-6– High grade 7

Grading podle M.Brandwein et al. Am J Surg

Pathol, 2001Intracystická komponenta <25% 2Invaze v malých čepech 2Výrazná jaderná atypie 2Vaskulární/lymfatická invaze 3Invaze do kostí 3>4 mitozy/10 HPF 3Perineurální invaze 3Nekroza 3

•Grade 1 0•Grade 2 2-3•Grade 3 4 a více

Low grade

Skálová A, Lehtonen H, Boguslawsky K, Leivo I: Prognostic significance of cell

proliferation in mucoepidermoid carcinomas. Hum Pathol 1994:25:929-935.

Intermediální grade

High grade

Karcinom ex pleomorfní adenom (ICD-O kod

8941/3)• Ne-invazivní ca (in situ karcinom,

intrakapsulární ca) v PA• Minimálně invazivní: méně než 1.5

mm• Invazivní ca: více než 1.5 mm přes

pouzdro• Prognoza

Di Palma S, Skálová A, Vaněček T, Simpson RHW, Stárek I, Leivo L. Non-invasive (intracapsular) carcinoma ex pleomorphic adenoma: recognition of focal carcinoma by HER-2/neu and MIB1 immunohistochemistry. Histopathology 2005:46: 144-152.

In situ ca ex PA

p63

MIB1

MIB1

HER-2/neu

p53

HER-2/neu

Neinvazivní (in situ) karcinom ex PAFISH HER2-neu/CEP17 (Vysis/Abbott)

Pleomorfní adenom

NeamplifikovánR=1,2

In situ karcinom ex-PA

AmplifikovánR=2,6

In situ karcinom ex-PA

AmplifikovánR>10

Salivární duktální karcinom

(ICD-O kod: 8500/3)• asi 10% malignit slinných žláz• M/F ratio 4 : 1• Většina pacientů starší 50 let• Nejčastěji postižena parotis• De novo nebo ex-PA• Dg: MIB1, HER-2/neu+, AR+

SDCMIB 1

HER-2/neu

Salivární duktální karcinom SDC

• Skálová A, Stárek I, Kučerová V, Szépe P, Plank L. Salivary duct carcinoma –a highly aggressive salivary gland tumor with HER-2/neu oncoprotein overexpression. Path Res Pract 2001:197:621-6.

• Skálová A, Stárek I, Vaněček T, et al. Expression of HER-2/neu gene and protein in salivary duct carcinomas of parotid gland as revealed by FISH and immunohistochemistry. Histopathology 2003:42:1-9.

• Simpson RHW, et al: Am J Surg Pathol 2003

Sarkomatoidní SDC

Onkocytický SDC

Mucinous salivary duct ca

Cystadenocarcinoma(ICD-O kod: 8450/3)

• Low-grade cribriform cystadeno-carcinoma (tzv. low grade SDC)– Delgado 1996, Gnepp 2001– AR, HER-2/neu negative, S-100 +– Výborná prognoza, bez meta– Nemá vztah ke konvenčnímu SDC

Děkuji za pozornost