Nomenclature et classificationNomenclature et classification Propriétés physicochimiquesPropriétés physicochimiques Usage et sources d’expositionUsage et sources d’exposition Toxico cinétiqueToxico cinétique Métabolisme et mécanismes d’actionMétabolisme et mécanismes d’action Intoxication Intoxication TraitementTraitement PréventionPrévention Détection et dosage Détection et dosage

Les éthers de Les éthers de glycolglycol

1. 1. Nomenclature/classificationNomenclature/classification:: Fonction éther oxyde = alcFonction éther oxyde = alcoxyoxyalcanealcane

ÉtherÉther de de glycolglycol= 80composés = 80composés chimiqueschimiques

R-O-R’

CH2-O)-R’

CH2)-O-R

Série E (Ethylène glycol)

CH2-O-H

CH2-O-CH3

éthylène glycol méthyle éther=EGME

n= 1 ,R =H EGXE : dérivés monovalent monoalkylés

n

R’ =CH3

CH2-O-)R’

CH2-)O-RCH3Série P (Propylène glycol)

CH2-O-H

CH2-O-R’CH3

CH2-O-R’

CH2-O-HCH3

PGXE

1PG2XE Isomère minoritaire β

R’=CH3= 1PG2ME

2PG1XEIsomère majoritaire α

R’= CH3 = 2PG1ME

1

2

1

2

n

En plus des éthers monomériques:

1.Éthers esters (A. acétique =EGMEA)

2.Glymes= éthers dialkyliques

3.Dérivés dimériques et trimériques(n>1) DEGME

II. Propriétés physicochimiques:

1.Liquides incolores,

2.volatils,

3. Odeur agréable

4. Caractère amphiphile (co-solvant).

5. inflammables.

III. Utilisation et sources d’exposition:

Rare++accidentelle

Rétention: 50-80%

- Activité physique, Tv, concentration

TV: EGME >EGEE >EGBE

- PM (faible PM++)

-État physique (liq++)

-Conditions d’utilisations(humidité )

Distribution: foie, rein, T. graisseux, vessie…

IV. IV. Toxico Toxico cinétiquecinétique

V. Métabolisme:

1. Dérivés de la série EÉther ester de EG

CH2-O-H

CH2-O-R

EGXE

AlcoxyacétiqueAlcoxyacétique

C-OOH

CH2-O-R

Éliminé en grande partie sous forme

libre

Sulfo-glucuro

ConjugaisonCH2-O-H

CH2-O-H

CO2

CYTP450ADH

ALDH

Voie principale

voie mineure

voie mineure

carboxylestérase

Métabolite toxique

5.5%

92%2%

alcoxypropionique

2. Dérivés de la série P:

2.1 isomère β

CH3

Éther ester de PG

CH2-O-H

CH2-O-R1PG2XE

C-OOH

CH2-O-R

Conjugaison et élimination urinaire

Sulfo-glucuro

ConjugaisonCH2-O-H

CH2-O-H

PG

CO2

CYTP450ADH

ALDH

Voie principale

voie mineure

voie mineure

CH3

CH3

Métabolite toxique

2.2 isomère α ( majoritaire)

CH2-O-R

CH-OH

ADH

Éther ester de PG

2PG1XE

Sulfo-glucuro

ConjugaisonCH2-O-H

CH2-O-H

PG

CO2

CYTP450

Voie principale

voie mineure

CH3

C-O-R

C=OCH3

Métabolite toxique

ALDHCH3

sériesérie étheréther Métabolites Métabolites acides toxiqueacides toxique

Méta Méta conjconj

glycolglycol CO2CO2

Série ESérie E

Série PSérie P

EGMEEGME

EGEEEGEE

EGBEEGBE

2PG1M2PG1MEE

1PG2M1PG2MEE

20-40% 20-40% MAAMAA

25-40% 25-40% EAAEAA

50-60% 50-60% BAABAA

10%10%

70%70%

7777hh

4242hh

5h5h

--

15%15%

21%21%

18%18%

10%10%

10%10%

20%20%

8%8%

60%60%

15%15%

Hématotoxicité

HémolyseInduction des lésions des pro-

Hémolyse IV

Splénomégalie

Nécrose tubulaire rénale

EGBE>EGEE>EGME

Myélotoxicité

(-)de synthèse ADN/fuseau mitotique

Hypoplasie médullaire (anémie+neutropénie)

EGME++

VI. VI. Mécanisme Mécanisme d’actiond’action

Reprotoxicité

- MAA/EAA (-) la respiration mitochondriale

-Alcoxyacides - synthèse ADN et ARN

Blocage de la division cellulaire

Inhibition de la spermatogenèse

Embryotoxicité

tératogenèse

VII. intoxications

Dépression du SNC

Effet commun aux solvants

1. aigue

Hyperventilation et œdème

Néphropathie tubulaire/hématurie

Troubles métabolique;H+

Hypotension et tachycardie

Signes propres

Hémolyse modérée (EGBE)

2. chronique:

Dermite de contact

Troubles amnésiques

Hypoplasie médullaire

immunodépression

Infertilité avec oligospermie( =chez la femme)

Feototoxicité

Tératogenèse: anomalie faciale/réduction des membres.

VII. Traitement:

1. Evacuateur:

- Décontamination avec l’eau savonneuse

- Projection oculaire: décontamination avec un solution saline à 0.9%.

-Lavage gastrique réalisé dans H qui suit.

2. Symptomatique:

-Correction de l’acidose métabolique(NaHCO3).

3. Antidote:

-C2H5OH solution à 10%/IV(dose de charge)

-4.méthylpyrazol (IV/peros)

VIII. Prévention 1/Technique:Collectives:Contrôle de l’air atmosphérique:-VLM: série E=5 ppm série P: isomère β=5ppm isomère α=100ppmIndividuelles:Éduction sanitairePort d’uniforme ,gantDouche en fin de travailArrêt de tabagisme2/médicale:- Écarter à l’embauche les sujets atteints de lésions cutanées, asthmatiques, femme enceinte…- Examens cutanés- Examens pulmonaires (radio)

Indices biologiques d’expositionSérie E: alcoxyacétique :50-100mg/g créatSérie P: * isomère β: alcoxypropionique : EPA=220 mg/g créat MPA=40 mg/g créat * isomère α: molécule mère: 2PG1ME =10 mg/g créat 2PG1EE =3.5 mg/g créat

IX. détection- CPG ( CE; SM) LM< =0.1pg

- HPLC (SM) LM< =0.1pg